附件 99.2

 

MyTHIC Lunre + Camo 临床数据更新2024年12月12日

安全港声明本演示文稿中包含的有关非历史事实事项的声明属于经修订的1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性声明”。“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“潜力”、“项目”、“将”和“未来”等词语或类似表述旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述中的每一项都涉及重大风险和不确定性，可能导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在显着差异。本演示文稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于我们当前和未来临床前研究和临床试验的启动、时间、进展和结果的陈述，具体包括我们在子宫内膜癌和铂耐药卵巢癌患者中评估lunresertib联合camonsertib的1/2期MyTHIC试验以及我们计划在2025年开始3期注册试验；计划更新和数据披露的预期时间；NDA提交和其他监管发展的时间；为我们的候选产品寻求监管批准的时间和可能性；以及我们的候选产品的竞争格局和市场潜力，包括lunresertib联合用于治疗子宫内膜癌和其他肿瘤类型的商业机会。这些前瞻性陈述反映了我们目前的信念和期望。许多因素可能造成当前预期与实际结果之间的差异，包括宏观经济条件的影响，包括乌克兰冲突和中东冲突、临床前或临床研究期间观察到的意外安全性或有效性数据、低于预期的临床站点激活率或临床试验注册率、预期或现有竞争的变化、监管环境的变化以及意外的诉讼或其他纠纷。我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中更全面地描述了这些风险和其他风险，包括我们于2024年11月7日向SEC提交的10-Q表格年度报告中的“风险因素”部分，以及我们随后向SEC提交或提供给SEC的其他文件。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅在做出这些陈述之日发表。除法律要求外，我们不承担更新此处包含的任何前瞻性陈述以反映任何预期变化的义务，即使有新信息可用。本演示文稿还包含独立方和我们就市场规模和增长做出的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予不应有的权重。我们或任何其他人均不对此类数据的准确性或完整性作出任何陈述，也不承担在本陈述日期之后更新此类数据的任何义务。此外，对我们未来业绩的预测、假设和估计以及我们经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。仅为方便起见，本演示文稿中的商标和商号可以在没有®和符号，但此类引用不应被解释为表明其各自所有者不会主张其权利的任何指标。2 

今日议程简介：关于Repare 1 Lloyd M. Segal总裁兼首席执行官Repare Therapeutics今日焦点：妇科癌症2 Brian Slomovitz，妇科肿瘤学医学主任西奈山医疗中心MyTHIC Lunresertib + Camonsertib数据3 TERM0 Maria Koehler Maria Koehler，医学博士，Paul Basciano，医学博士执行副总裁兼CMO副总裁，临床开发与医学Repare治疗事务，Repare Therapeutics临床路径转发4 TERM0 Maria Koehler Maria Koehler，医学博士，执行副总裁兼CMO Repare Therapeutics患者和商业机会5 Phil Herman执行副总裁& TERM5 CCO

简介：Lloyd M. Segal总裁兼首席执行官关于RepareTERM1Repare Therapeutics

推进精准肿瘤治疗药物管线Repare的使命是应用合成致死生物学，为有需要的患者带来改变实践的精准治疗方案肿瘤病变药物靶点PH 1 PH 2 PH 3权Camonsertib组合今日焦点Lunresertib CCNE1、1 FBXW7 + PKMYT1化疗组合（FOLFIRI/吉西他滨）（RP-6306）PPPTR1A Debio 0123 WEE1i组合Camonsertib ATM + 16单药治疗NSCLC扩增STEP2 ATR（RP-3500）病变2其他组合（PARP抑制剂/吉西他滨）RP-1664 TRIM37-高PLK4单药治疗（LPRP使用Repare的SNIPRX发现2个额外的病变被ATR合成致死®有针对性地扩大患者人群（STEP2）筛查。

POC实现了注册试验；PH3 EC于2025年开始，我们在EC和PROC ï中实现了Lunre + camo组合的POC，§组合有效且耐受性良好ï，§明确的信号，EC和ROC ï注册试验的机会，§有机会提供重要的新的和化学替代治疗方案，于2025年在EC中启动关键的PH3随机试验ï，§与FDA和EMA的监管一致性，包括加速批准选项ï，§组件试验义务的简单贡献，正在进行中ï，§ TERMA降低风险的生命周期机会，受制于资本和/或合作我们今天的目标：ï，§为这一产品机会做好准备ï，§带您了解我们的lunre + camo数据ï，§描述我们计划的注册试验和配套监管指导ï，§详细介绍更长期的产品机会ï，§回答您的问题6个简称：POC，概念验证。

今天讨论的一些关键术语和简称术语简称AED不良事件Camo Camonsertib，一种专有的ATR抑制剂EC子宫内膜癌ICI免疫检查点抑制剂（例如PD-1和PD-L1）Lunre Lunresertib，一种专有的PKMYT1抑制剂Lunre BM + lunre致敏生物标志物：CCNE1amp、mFBXW7或mPPP2R1A Lunre + camo临床联合lunresertib和camonsertib MoA作用机制OC卵巢癌、OC SOC当前“护理标准”TRAEE治疗相关不良事件的子集7

我们的lunre + camo lunresertib（PKMYT1i）+ camonsertib（ATRi）的机制原理增强CDK1激活和过早有丝分裂参考：1 ANE海报B057：Gallo等人。PKMYT1和ATR抑制剂组合的临床前开发。ATR，共济失调毛细血管扩张症和Rad-3相关；CDC25，细胞分裂周期-25；CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶；CHK1，检查点激酶1；PKMYT1，蛋白激酶，膜相关酪氨酸/苏氨酸1。Lunre + camo在体内显示完全回归（DLD1模型）FBXW7-/-2000 3）（mM1500体积1000肿瘤50005101520253035研究日载体lunresertib 5 mg/kg BID连续camonsertib 10 mg/kg QD 3-on/4-off lunresertib 5 mg/kg + camonsertib 10 mg/kg 8

MyTHIC临床试验：Lunre + camo背景及综述2021 H1 2023 H2 20232024启动MyTHIC，首次首发顶线数据：截至2024年11月14日，在靶向单药治疗和Lunre + RPTD（n = 51）的优化临床试验中建立了初始RPTD EC和PROC数据PKMYT1抑制camo组合（安全性、启动EC和PROC耐受性、PK/PD，扩展队列监管一致性与Rationale：临床前初步抗肿瘤FDA/EMA在联合剂量/时间表优化活性方面的协同作用）EC中的关键路径前进；PH3制剂正在进行中关键成就：ï ž μ在EC和PROC ï ž μ的扩展队列中实现POC，为PH3关键研究商定的监管路径ï ž μ建立了RPTD和时间表，优化以提高耐受性：Lunre 80 mg BID + 80mg camo QD，均给予3天、每周或2周on/1周off，基于血红蛋白水平（有监管协议的优化剂量）ï ž μ建立了lunre单药疗法和camo的安全性和耐受性概况，FOLFIRI组合9

Lunre + camo today in EC和PROC a potentially effective，well-tolerated，convenient and differentiated option ï Overall ï，§ promising efficacy in heavy pre-treated patients with arse genomic profile and worse prognoses ï，§ promising rate of tumor response，dual benefit ï，§ ADC的潜在替代品with improved safety and tolability profile ï，§ clear registration opportunities for both tumors ï，§ Mirvetuximab-like opportunities for BM + subset子宫内死亡率PROC令人信服的应答率和获益：37.5%的应答率和24wk PFS 45%有吸引力的生物标志物定向方法与差异化的tox谱路径前向初步注册试验的焦点10

今日焦点：妇科癌症Brian Slomovitz，医学博士，MS，FACOG主任，癌症研究委员会西奈山医学中心妇科肿瘤学联合主席，迈阿密海滩教授，妇产科佛罗里达国际大学成员，GOG基金会子宫癌临床试验负责人，董事会成员，GOG Partners咨询/顾问委员会：Aadi、阿斯利康、Clovis、卫材、礼来、吉利德、葛兰素史克、GOG基金会、Immunocore、因塞特医疗、MSD、诺华、Novocure、再生元制药、Seagen。

2024年子宫内膜癌ï，§仅有发病率和死亡率上升的妇科癌ï，§目前年估计死亡人数已超过卵巢癌ï，§经子宫切除率校正，子宫癌是女性中第2大最常见的癌症67,880例新发病例13,250例死亡~2/3将是早期~1/3将有高、低级别的分级或晚期极佳预后阶段疾病感兴趣人群发病率增加死亡率已超过卵巢癌年估计死亡率参考资料：Siegel等。癌症统计2024癌症事实&数字2023。美国癌症协会。可查阅https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-12-figures.pdf。于2023年1月31日访问。

子宫内膜SOC进化为分子聚焦孕激素联合化疗TCGA FIGO分期更新激素治疗EC确立为SoC（GOG177 PH3）分子亚群分子分类化疗晚期或合并复发EC 1961 1988 200420092013201720232024 FIGO分期更新免疫治疗ADCs激素手术病理预后细化分子标志物分子靶点分期引入NCCN指南推荐子宫内膜癌的分子分析，包括MMR/MSI的通用检测，并考虑派姆单抗或dostarlimab用于一线或二线治疗dMMR/MSI-H肿瘤；派姆单抗+化疗或dostarlimab +化疗用于所有成人患者的一线治疗；曲妥珠单抗-deruxtecan用于既往治疗的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤。简称：ADC，抗体-药物偶联物；ESGO，欧洲妇科肿瘤学会；ESP，欧洲病理学会；ESTRO，欧洲放射治疗和肿瘤学会；FIGO，国际妇产科医生联合会；GOG，妇科肿瘤学小组；MMR，错配修复；MSI，微卫星不稳定性；SoC，护理标准；TCGA，癌症基因组图谱。参考文献：Yang S，et al. Discov Med. 2011；12：205-212；Haltia U-M，et al. J Gynecol Oncol。2014；25：30-35；Fleming GF，et al. J Clin Oncol。2004；22：2159-2166；The Cancer Genome Atlas Research Network，et al. 13 Nature。2013；497：67-73；Concin N，et al. Int J Gynecol Cancer。2021；31：12-39；Berek JS，et al. Int J Gynecol Obstet。2023；162：383-394；国家综合癌症网络。https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/uterine.pdf。于2024年9月23日访问。

IO + Chemo：新的第一线SOC，但主要受益于dMMR人群在dMMR中获益明显（< 30%）dMMR肿瘤在pMMR中获益较少（> 70+%）pMMR肿瘤MyTHIC肿瘤是pMMR批准“所有来者”14个简称：dMMR，缺陷错配修复；pMMR，熟练错配修复。注：幻灯片由David Tan博士提供ESMO 2023 –修订版。

化疗后+免疫检查点抑制剂（ICI）…NCCN指导的治疗是单药化疗…作为妇科肿瘤医生，我的子宫内膜癌患者需要什么？1.患者接受ICI和化疗后的治疗解决方案–尤其是pMMR • Lunre + camo数据在pMMR中可跟踪• ADC有效–是否有替代基于化疗的ADC的方法？ADC装在哪里？2.对我所就诊的特定患者来说，什么是最佳治疗方法——基于生物标志物的选择至关重要3。患者应该得到良好的生活质量；治疗应该具有良好的耐受性，如果可能的话，需要有限的监测，这样患者才能享受他们的生活，医疗保健系统不会不堪重负。GOG和欧洲集团正在共同努力，迅速将解决方案带给患者15

Lunre BM +的肿瘤对于30%的Lunre BM +（CCNE1，PPP2R1A，FBXW7）患者子集的预后概率明显更差子宫内膜癌1卵巢癌1生物标志物1.00 Lunre BM-1.00生物标志物Lunre BM + Lunre BM-Lunre BM + 0.75 0.75 p = 0.003概率0.50 0.50概率OS，0.25 OS，0.25 p = 0.02 300204060800个月020406080 Lunre BM-61627481130个月Lunre BM-84331969190 Lunre BM + 2771083061 Lunre BM + 17450730 mOS（95% CI），mOS（95% CI），生物标志物患者，n个生物标志物患者，n个月Lunre BM – 61641（31-60）Lunre BM – 84336（30-43）Lunre BM + 27730（24-38）Lunre BM + 17426（18-38）简称：Lunre BM-，除Lunre BM +特定基因（CCNE1、PPP2R1A、FBXW7）以外的任何基因。16参考资料：1。CancerMPact®，Treatment Architecture，United States，2021；accessed 5/19/23）和病变流行率（TCGA）。Schram AM，et al. AACR Ovarian Cancer Research Symposium，2024。

卵巢癌：自然史——我们有化疗……诊断评估进展死亡症状化疗1维持化疗# 2化疗# 3化疗# 4 +铂基铂？支持性护理分期/减缩进展无生存期进展后生存期（12-28个月）（12-38个月）•美国2024年将有19,680名妇女被诊断患有卵巢癌；12,740人将死于这种疾病•进展后重新接受含铂化疗的能力对生存具有重大影响•当女性对铂治疗（PROC）产生耐药性时，中位生存期仅为12-18个月，急需新的、耐受性良好的疗法17

有机会以无化疗方案满足紧急患者的需求Lunre BM状态与mOS显着降低相关需要有吸引力的无化疗方案，其疗效与新出现的ADC相当我们需要应用肿瘤选择的研究——帮助患者最多的正确方法子宫内膜癌：既往ICI +化疗后没有批准的二线疗法卵巢癌：现有疗法不足以管理高风险的Lunre BM +肿瘤没有批准的疗法Lunre BM +肿瘤18简称：mOS，中位总生存期。

MyTHIC研究数据Maria Koehler，医学博士、博士执行副总裁、首席医疗官Repare Therapeutics Paul Basciano，医学博士、临床开发与医疗事务副总裁Repare Therapeutics

临床数据介绍概述在妇科肿瘤中观察到的总体结果子宫内膜癌数据铂耐药卵巢癌数据关于我们MOA驱动的反应概况和我们的子宫内膜癌差异化注册路径的关键观点20

在妇科肿瘤中观察到的总体结果在妇科肿瘤中使用lunre + camo观察到的显着总体疗效在复发性妇科癌症中使用lunre + camo观察到的肿瘤缩小注：+，表示在疗效可评估的EC或RPTD时的PROC患者中正在进行的治疗：ï，§ 73%的患者有肿瘤缩小ï，§ 31%（16/51）应答率（确诊和未确诊）21

在妇科肿瘤中观察到的总体结果在所有BM +亚群中观察到的类似疗效见于通过基因组病变治疗的PROC和EC持续时间注：+，表示治疗正在进行中治疗时肿瘤缩小的最佳程度22

与当前和新兴治疗相比，在妇科肿瘤中观察到的总体结果具有良好的安全性和耐受性安全性概况RPTD时的耐受性（所有肿瘤；优化剂量）（N = 67）≥ 10%患者的所有3级4级TRAEs n（%）n（%）n（%）任何事件61（91.0）29（43.3）2（3.0）贫血49（73.1）18（26.9）0恶心/呕吐37（55.3）1（1.5）0皮疹汇集27（40.4）3（4.5）0疲劳18（26.9）2（3.0）0中性粒细胞减少16（23.9）7（10.4）1（1.5）1口炎20（29.9）3（4.5）0食欲下降13（19.4）00 PPE综合征13（19.4）1（1.5）0腹泻10（14.9）00 WBC计数下降11（16.4）头晕7（10.4）00发热7（10.4）00 RPTD（所有肿瘤）N（%）严重的TRAE5（7.5）TRAEE导致停药2（3.0）或治疗中止TRAEE导致死亡0 ï，§最常见的，在目标GR3事件上是根据血红蛋白水平采用剂量优化处理的贫血，§没有任何级别的血小板减少或脱发，§皮疹/黏膜-皮肤毒性一般短暂且低级别ï，§妇科患者亚群中一致的耐受性/安全性情况ï，§ FDA，EMA对剂量和时间表的一致同意优化剂量的中位观察时间：15周（范围1-49周）23注：1。1名患者同时报告了Gr4中性粒细胞减少和Gr4白细胞计数减少，并伴有病毒感染和对头孢菌素的过敏反应（无关）。

子宫内膜癌结果Lunre + camo潜在地解决了2L + EC患者中未满足的需求大量预处理、研究开始时预后不良的肿瘤子宫内膜癌N = 27重度预处理患者：ï，§ 100%既往接受过铂治疗ï，§ 77.8%接受过既往ICIS ï，§ 59%接受过4线或超过年龄（岁）治疗中位数：67种族人口统计白色：70.4%/黑色：14.8%/其他：14.8% ECOG表现0：37%，1：63%状态既往治疗铂金：100%，ICI：77.8%行治疗3或以上：59%组织学高风险在所有患者中（癌肉瘤18.5%）P53突变85% MSI状态未检测到MSI-high，表明pMMR状态基因型CCNE1：PPP2R1A：56%，倍数7% 24

子宫内膜癌结果EC：对lunre + camo基因型FBXW7 PPP2R1A CCNE1 PPP2R1A PPP2R1A FBXW7 PPP2R1A PPP2R1A CCNE1/PPP2R1A FBXW7 FBXW7 FBXW7 PPP2R1A CCNE1 PPP2R1A CCNE1 PPP2R1A CCNE1 PPP2R1A PPP2R1A PR，确诊为CCNE1 PPP2R1A CR/PR，未经证实的PPP2R1A进行中0481216202428323640444852566064血清子宫内膜样癌肉瘤透明细胞ï，§ 24周时无进展率（KM）为43%（95% CI：21-63 %）：—类似于先前ICI治疗相当或更少的新兴ADC 1 ï，§ CBR为48.1% ï，§获益模式反映MOA：—尽管肿瘤减少未达到RECIST反应，但患者的长期获益——肿瘤负荷持续缓慢减少和晚期PR简称：KM；Kaplan Meier估计。CBR，临床受益率定义为有CR、PR，或至少16周治疗没有PD。参考资料：1。Bradley R. Corr等人sacituzumab govitecan在晚期/转移性子宫内膜癌患者中的疗效和安全性：TROPICS-03、ESMO2024的更新结果。请注意，跨试验25的比较不是基于头对头的研究，而是为了提供信息目的而提出的；没有进行直接比较。

子宫内膜癌结果EC：所有lunre BM +亚群的深度和持久反应70%的患者经历了肿瘤缩小ORR（conf. + unconf.），% 25.9% ORR（conf.），% 18.5% CR1（3.7%）PR 4（14.8%）跨组织学和生物标志物观察到的持久反应16周80剂量/附表：RPtd（80BID）病变6040目标在0基线-20-30 %从-40变化-60-80 %-100*-120 0510152025303540455055周响应时间（范围）5-21周响应持续时间长达~30周简称：ORR，总缓解率；conf.，确诊；unconf.，未确诊；CR，完全缓解；PR，部分缓解；DOR，缓解持续时间；PD，进行性疾病；SD，疾病稳定。26注：*两例目标病灶缩小100%的患者之一的进展时间

PROC结果PROC：Lunre + camo解决预后不良和化疗耐药的患者大量预处理、预后特征不佳的肿瘤PROC患者N = 24重度预处理患者：ï，§ 100%铂耐药或铂不合格ï，§ 45.8%接受过先前的PARPI ï，§ 70.8%接受过先前的贝伐珠单抗ï，§ 54%接受过三个或更多行治疗年龄（岁）中位数：63种族人口统计白色：79.2%/黑色：4.2%/其他：16.6% ECOG表现0：54.2%，1：45.8%状态先前治疗铂：95.8%，PARPI：45.8%，贝伐珠单抗70.8% PROC状态铂-CCNE1/FBXW7：各4.2% 27

PROC结果PROC：令人信服的临床受益率79%观察到lunre + camo基因型CCNE1 FBXW7 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 PPPTR1A CCNE1/FBXW7 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CCNE1 CR/PR，确认CCNE1 CR/PR，未经证实的CCNE1 CCNE1正在进行中04812162024283236404448525660646872在24周时的血清非血清无进展速率（KM）为45%（95% CI：22-66 %）获益模式反映了独特的lunre + camo MoA：—当肿瘤减少不符合反应定义时患者的长期获益——肿瘤负荷持续缓慢减少、晚期和/或未经证实的PR —— CA-125反应预测29%的患者正在进行临床获益治疗；另外4名患者首次扫描待进行CBR，% 79% PFS（%）在24周时（90% CI）45%（22-66 %）TRT正在进行中，不含PD，n（%）29%简称：CBR，临床受益率定义为有CR、PR，或至少16周治疗没有PD。28注：修正疗效人群定义为那些接受过至少一次基线后肿瘤评估的患者

PROC结果PROC：对Lunre BM +肿瘤疗效较强75%的患者出现肿瘤缩小ORR（COF. + UNCOF.），% 37.5% ORR（COF.），% 16.7% PR 4（16.7%）观察到的跨亚型和基因改变的持久反应16周80剂量/附表：RPtd（80BID）病变60靶40在20%基线0从-20-30 %变化-40 %-60-80 0510152025303540455055606570周反应时间（范围）5-18周反应持续时间长达~64周注：+，表示治疗正在进行中29

MOA驱动的反应曲线和分化EC & PROC：与lunre MOA lunre + camo组合一致的获益模式证明：ï，§尽管BM +人群ï预后不良，但在两个肿瘤中均观察到抗肿瘤活性的强烈和一致证据，§持久的临床获益，包括在有/没有RECIST应答的患者中，§具有分子应答的长期稳定疾病表明存在药物相关效应ï，§持续的肿瘤缩小，持久的应答ï，§区分的耐受性，可预测的安全性提高生活质量子宫内膜卵巢（N = 27）（N = 24）中位随访（周）2025100%铂先前治疗78%先前ICI耐药/不合格3或更多先前治疗线59% 54% P53突变85% 100% 19%癌肉瘤/非浆液性29%非浆液性癌瘤25.9% 37.5% RECIST应答率（95% CI）（11-46 %）（19-59 %）24周（KM）时的PFS，（95% CI）43%（21-63 %）45%（22-66 %）30

MOA驱动的反应曲线和分化观察到的更大临床获益vs.先前的治疗lunre + camo的治疗持续时间（DOT）vs.先前的治疗> 5mo DOT的患者Last Line DOT Lunre + camo DOT OC EC EC OC OC OC EC OC EC OC//EC//oC Months ï，§在lunre + camo上实现长期临床获益的患者在先前的治疗中的治疗持续时间通常较短1 —先前的治疗获益有限，可能与lunre BM +肿瘤的预后不良和化学耐药相关——先前化疗的毒性进一步限制了临床获益ï，§数据支持lunre + camo在高风险中的获益，高未满足需求Lunre BM +肿瘤31参考：1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27234642/；https://medelis.com/abstracts/the-lost-opportunity-in-phase-i-oncology-clinical-trials/。

MOA驱动的反应曲线和分化在未证实PRS EC和UPR EC最终最佳总体反应的PROC pts的肿瘤中观察到的未证实PRS肿瘤病变改变在未证实PRS患者中的持久临床获益，§持续的肿瘤负担减轻最终在晚期PR患者中获益，§这种后期反应和获益模式预计将：ï，§使我们计划的以及监管机构支持的PH3随机试验主要终点（PFS）ï，§在我们计划的随机试验背景下满足加速批准的要求1 1随机研究中未确认的应答（RECIST v1.1）“对于具有应答主要终点的试验，需要确认应答，但在随机研究中不再需要，因为对照组充当了数据解释的适当手段。”32参考：EA Eisenhauer，实体瘤新反应评估标准：修订的RECIST指南（1.1版），EUR J Cancer。2009年1月；45（2）：228-47。

MOA-driven response profile and differentiation Lunre + camo safety profile：differentiation from emerging ADCs safety Lunre + camo ADCs dosing ï，§ oral ï，§ IV high-grade toxicities ï，§ overall gr3/4*TRAEs：46.3% ï，§一般较高的GR3/4 TRAEs：~30-70 +% ï，§无与治疗相关的死亡ï，§与治疗相关的死亡ï，§主要是可控的贫血ï，§主要是中性粒细胞减少症（通常是高级别）其他毒性ï，§ Rash ï，§脱发ï，§ Fatigue ï，§ Ocular ï，§ ILD，pneumonitis ï，§ Diarrhea ï，§疲劳监测ï，§易于监测、可预测和ï，§更具侵入性和不方便的监测可治疗的毒性ï，§提高对呼吸道症状的警惕33注：*，67例患者中2例GR4例，1例伴有病毒感染和头孢过敏的中性粒细胞减少症和白细胞减少症。

子宫内膜癌Lunre + camo的注册路径前行：临床总结和开发路径前行一个潜在有效、耐受性良好、方便且有区别的选择综合来看ï，§在具有不良基因组图谱和更差预后ï的大量预处理患者中令人鼓舞的疗效，§肿瘤应答率有希望，持久获益ï，§安全性和耐受性提高的ADC的潜在替代品ï，§两种肿瘤都有明确的注册机会ï，§ BM +子集子宫内膜癌的Mirvetuximab样机会强应答率和获益：25.9%应答率和24wk PFS 43%旨在定义新的2L + SOC更大的未满足需求，发病率不断上升，死亡率PROC令人信服的应答率和获益：37.5%的应答率和24wk的PFS 45%有吸引力的生物标志物定向方法，具有差异化的耐受性曲线路径前向关注EC Pivotal试验将于2025年开始ï，§ 2L +靶点和强烈的患者对化疗替代品的需求ï，§大规模、不断增长和全球未满足的需求ï，§欧盟和FDA的监管一致性与AA选项更早的美国注册ï，§有利的竞争动态34

子宫内膜癌的注册路径前进得到数据和监管机构支持的EC关键开发路径前进重点关注EC关键试验于2025年开始ï，§ 2L +靶点和强大的患者对化疗替代品的需求ï，§大，不断增长和全球未满足的需求ï，§欧盟和FDA的监管一致性与美国早期注册的AA选项ï，§有利的竞争动态监管支持：FDA和EMA在PH3注册试验（s）ï ï ñ GiFDA快速通道指定上的一致性：以（优化剂量）ï ï贡献成分（COC）建立的复发性EC和PROC ï ï ñ GiRPTD：就40例患者的随机试验达成一致，并对这两种适应症进行早期无效性分析（N = 9/臂）；EC注册将于2025年第一季度开始ï ñ GiAn与FDA就PH3临床试验设计的关键组成部分达成协议，包括美国加速批准的潜在选项（AA）35

子宫内膜癌高效计划获得监管批准的注册路径：EC作为先导适应症的II期研究与Alliance Foundation试验Lunre单药治疗A和Small IRB复合研究e，以确定成分d对Dec24 N = 20 ENDOMAP随机-ï的贡献，与Alliance Foundation试验N = 40 ization ï的§ PH2研究，§提交给FDA和IRB完成Lunre + Camo ï，§ FPI计划于2025年第一季度进行，预计持续时间~2年N = 20，早期无效2L + EC ï中注册3期的关键评估，§与妇科肿瘤N~400选项合作，在美国和欧洲妇科肿瘤试验组网络（ENGOT）中获得加速批准组（GOG）36

子宫内膜癌PH3注册试验在EC中的注册路径前进支持在一项研究内提交潜在加速和完全批准的NDA资格标准：ï，§复发性EC或癌肉瘤ï，§既往ICI和铂ï，§至少1个可评估的病灶ï，§ 1-3先前的治疗线ï，§ CCNE1、FBXW7和/或PPP2R1A基于Foundation MedicineNGS诊断ï，§既往HER2 ADC如果HER2 + lunresertib + camonsertib RPTD随机N~4001：1研究者化疗选择多柔比星或紫杉醇ORR中期分析提出，在~170名患者中进行3次扫描完成，2027年上半年预期主要终点：BICR的PFS关键次要：BICR的ORR（对于AA），OS次要：QOL，安全性靶向标签：Lunre + camo适用于CCNE1、FBXW7、PPP2R1A改变、浆液性、血管内膜或癌性肉瘤子宫内膜癌的成年患者，这些患者在既往ICI系统治疗方案和任何环境下至少一种化疗/ADC后均有疾病进展。根据FDA批准的测试选择的患者。37 Note：BICR，Blinded Independent Central Review

子宫内膜癌EC作为先导适应症的注册路径前进：以2028年NDA提交为目标2025年第一季度开始的预期里程碑COC试验Q1 2025 H2 2025202620272028 COC试验PH3试验开始COC试验FDA加速FDA完全批准开始读出批准读出读出& &提交提交COC试验PH3试验38

患者和商业机会Phillip Herman执行副总裁、首席商业和产品组合开发官Repare Therapeutics

商业概览：筑牢基础强大的商业机会ï，§ EC和PROC的去风险机会ï，§ EC是我们的主要适应症，在设计ï中具有加速批准的潜力，§ PROC，未来的生命周期机会ï，§ lunre + camo相对于化疗后现有和新兴的潜在治疗方案的明确价值主张/IO独立市场研究的反馈1“如果你显示出相似的结果数据，但你有一些毒性特征更好的东西，我是一个愿意使用那种药物的人。”-妇科肿瘤专家“一位医生说，‘我们有一种你没有尝试过的化疗；我们保证它会让你生病，但我们不保证你会康复。’而另一位医生则表示，化疗并没有被证明对你的特定癌症有帮助……没有理由在‘可能’上折磨自己。”-患者40注：1、直接引用来自医生的意见，以及来自Repare市场研究的患者反馈。

Lunre + camo组合在2L + EC ï方面处于有利地位，有望获得成功，§新的1L护理标准将导致大多数2L患者之前接受过ICI + chemoï，§支持在ICI +化疗后使用已批准的2L选项的有限数据，与Alliance Foundation批准的2L +选项1L疗法ICI + chemo新兴疗法进行新型药物II期研究的机会：Lunre + camo、ADC、其他靶向选项已批准选项的限制：ï，§ ICI ï后几乎没有数据，§ chemo提供的AEs Lunre + camo提供的疗效有限：ï，§与其他新兴疗法相比具有竞争力和差异化的特征ï，§生物标志物导向的方法ï，§方便的口服给药41

EC作为先导适应症提供了有意义的商业潜力~2.9K可寻址2L EC美国患者1~4.5亿美元– 6亿美元美国市场潜力2~9亿美元– 1.2B美元全球市场潜力3目标标签Lunre + camo适用于CCNE1、FBXW7、PPP2R1a改变、浆液性、血管内膜或癌肉瘤子宫内膜癌的成年患者，这些患者在先前的ICI系统治疗方案和任何环境中至少有一种化疗/ADC后均有疾病进展。根据FDA批准的测试选择的患者。1名基于TCGA、GENIE和科睿唯安 DRG药物治疗患者估计的可寻址患者。2假设每月净定价，净折价15-25 %。3假设2倍美国潜力42

Lunre组合为EC之外的多种额外肿瘤类型提供了显着的市场机会潜力初始目标适应症：~9亿美元— 1.2B美元的市场潜力子宫内膜癌额外的去风险机会：2030年> 2B美元的市场规模*卵巢癌多适应症拓展机会：2030年> $ 2.5B市场规模*结直肠食管胃*适应症获批疗法和预计获批疗法2030年全球销售额预测（EvaluatePharma），美国/欧盟4/英国75%因子，Lunre细分市场约29%的7B美元卵巢市场，约16%的16B美元市场跨越多个适应症扩展机会。43

结束语

POC实现了注册试验，PH3 EC将于2025年开始我们实现了POC用于Lunre + camo组合在EC中的应用，并且PROC组合是有效且耐受性良好的明确信号，有机会在EC和PROC中进行注册试验，有机会提供重要的新的和化学替代治疗方案，将于2025年在EC中启动关键的PH3随机试验，与FDA和EMA保持监管一致，包括加速批准选项，组件试验义务的简单贡献，正在进行中，不久将有一个降低风险的生命周期机会，受制于资本和/或合作我们今天的目标：为这一产品机会做好准备带您了解我们的lunre + camo数据描述我们计划的注册试验和配套监管指导详细产品机会长期回答您的问题45个缩写：POC，概念验证。

问答Lloyd Segal总裁、首席执行官Repare Therapeutics Brian Slomovitz，医学博士，MS，FACOG主任，癌症研究中心西奈山医学中心妇科肿瘤学联合主席丨Maria Koehler丨医学博士，博士执行副总裁，首席医疗官Repare Therapeutics Phillip Herman执行副总裁、首席商业和投资组合开发官Steve Forte执行副总裁、首席财务官 4 6

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