美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

 

表格10-K

 

（标记一）

截至2021年9月30日的财政年度。

在过渡时期内

委员会文件编号001-38042

 

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

（在其章程中指定的注册人的确切名称）

 

 

177E.Colorado Blvd，套房700

加利福尼亚州帕萨迪纳91105

( 626 ) 304-3400

（主要执行办公室的地址和电话号码）

 

根据《交易法》第12（b）条注册的证券:

 

 

根据《交易法》第12（g）条注册的证券:无

用复选标记表示注册人是否是《证券法》第405条所定义的知名经验丰富的发行人。是不是

用复选标记表示是否不要求注册人根据该法案第13条或第15（d）条提交报告。是不是

用复选标记表示注册人（1）在之前的12个月内是否已提交了1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告（或在要求注册人提交的较短期限内）此类报告），（2）在过去90天内一直受此类备案要求的约束。是不是

用复选标记表示在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内），注册人是否以电子方式提交了根据法规S-T第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是不是

用复选标记表示注册人是大型加速披露公司、加速披露公司、非加速披露公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条中“大型加速披露公司”，“加速披露公司”，“较小的报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

 

 

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条提供的任何新的或经修订的财务会计准则。

用复选标记表示注册人是否已根据注册公共会计师事务所的《萨班斯-奥克斯利法案》（15U.S.C.7262（b））第404（b）条对其财务报告内部控制有效性的评估提交了报告并证明了其管理层的评估准备或出具审计报告的机构。

用复选标记表示注册人是否为空壳公司（根据该法案第12b-2条的定义）。是不是

根据2021年3月31日发行人普通股的收盘价，非关联公司持有的发行人有表决权和无表决权的流通在外普通股的总市值约为59亿美元。每个高级管理人员和董事以及每个已知拥有10%或更多已发行普通股的人所持有的普通股被排除在外，因为这些人可能被视为公司的关联公司。对附属公司地位的这种确定不一定是出于其他目的的结论性确定。

截至2021年11月15日，已发行和发行的发行人普通股为104,525,708股。

通过引用并入的文件

Arrowhead Pharmaceuticals Inc.2022年年度股东大会将提交的最终委托书的部分内容通过引用并入本文第三部分。

 

 

 

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前瞻性陈述

这份10-K表格的年度报告包含1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条所定义的某些前瞻性陈述，我们希望此类前瞻性陈述受由此产生的安全港的约束。为此目的，除历史信息外，本年度报告中包含的10-K表中的任何陈述均可被视为前瞻性陈述。在不限制前述内容的一般性的前提下，诸如“可能”、“将会”、“期望”、“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“项目”、“可能”、“估计”、“目标”、“预测”或“继续”或其负面或其他变体或类似术语等词语旨在识别前瞻性陈述。此外，任何涉及对我们未来财务业绩的预测，我们业务的趋势或对未来事件或情况的其他描述的陈述均为前瞻性陈述。

本文所包含的前瞻性陈述是基于现有信息对我们管理层的当前预期，并涉及许多风险和不确定性， 所有这些都很难或不可能准确预测，其中许多是我们无法控制的。另外， 其中许多风险和不确定性可能会因全球商业和经济状况而放大， 包括新冠肺炎疫情。因此， 我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中表达的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括: 但并不局限于， 在本年报第二部分的第1项（业务）和第1项（风险因素）以及第7项（管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析）中对10-K表进行了更详细的讨论，读者应仔细审查这些风险， 以及我们不时向证券交易委员会提交的其他文件中描述的其他风险。鉴于本文所包含的前瞻性信息固有的重大风险和不确定性， 包含此类信息不应被视为我们或任何其他人表示将实现此类结果， 同时提醒读者不要过分依赖这些前瞻性信息。除非法律另有规定， “我们无意修改本文所载的前瞻性陈述，以反映本文日期之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。，

 

 

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第一部分

除非另有说明，（1）术语“箭头”是指Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.，一家特拉华州的公司及其子公司，（2）术语“公司”，“我们”，“我们”和“我们的”是指箭头及其子公司正在进行的业务运营，无论是通过箭头或箭头的子公司进行的，（3）“子公司”一词是指箭头麦迪逊公司（“箭头麦迪逊”）和箭头澳大利亚有限公司（“箭头澳大利亚”），（4）“普通股”一词是指箭头的普通股，（5）术语“优先股”是指箭头的优先股，（6）术语“股东”是指箭头普通股的持有人。

业务说明

Arrowhead公司开发的药物可以通过抑制致病基因来治疗疑难杂症。利用广泛的RNA化学组合和有效的传递模式，箭头疗法触发了RNA干扰机制，以诱导目标基因的快速，深入和持久的击倒。RNA干扰（“RNAi”）是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。RNAi的发现者被认为是生命科学领域最重要的最新发现之一，具有改变医学的潜力，他们的工作在2006年获得了诺贝尔奖。箭头基于RNAi的疗法利用了这种基因沉默的自然途径。

 

管道概述

Arrowhead致力于开发针对具有遗传基础的疾病的创新药物，其典型特征是过量生产与疾病有关的一种或多种蛋白质。我们的RNAi技术的深度和多功能性使我们能够潜在地解决几乎任何治疗领域的疾病，并寻求小分子和生物制剂无法解决的疾病目标。Arrowhead致力于带来RNAi解决肝脏以外疾病的前景，我们的产品线现在包括肝脏，肺，肌肉和实体瘤中的疾病目标。

 

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ARO-APOC3

ARO-APOC3旨在减少载脂蛋白C-III的产生，载脂蛋白C-III是富含甘油三酯的脂蛋白的组分，包括VLDL和乳糜微粒，是甘油三酯代谢的关键调节剂。我们认为，降低载脂蛋白C-III的肝脏生产可能会导致VLDL的合成和组装减少，TRL的分解增强，以及VLDL和乳糜子残留物的更好清除。Arrowhead目前正在两个2b期临床试验和一个3期临床试验中研究ARO-APOC3。

高甘油三酯血症

甘油三酯水平升高是心血管疾病的独立危险因素。家族性乳糜败血症综合征是一种罕见的遗传性疾病，患者甘油三酯严重升高（通常超过2,000mg/dL）可能导致致命的急性胰腺炎。

临床试验

研究名称:在健康志愿者、高甘油三酯血症患者和家族性乳糜败血症综合征患者中对ARO-ApoC3的研究

一项1期单剂量和多剂量递增研究，以评估ARO-ApoC3在成年健康志愿者以及严重高甘油三酯血症患者和家族性乳糜败血症综合征患者中的安全性，耐受性，药代动力学和药效学作用

ClinicalTrials.gov标识符:NCT03783377

 

研究名称:评估成人严重高甘油三酯血症患者ARO-APOC3的研究

一项双盲、安慰剂对照的2b期研究，以评估ARO-APOC3治疗成人严重高甘油三酯血症的疗效和安全性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04720534

 

研究名称:成人混合性血脂异常ARO-APOC3的研究

一项双盲、安慰剂对照的2b期研究，以评估ARO-APOC3治疗成人混合性血脂异常的疗效和安全性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04998201

 

研究名称:家族性乳糜败血症综合征成人ARO-APOC3的研究

一项评估ARO-APOC3治疗成人家族性乳糜败血症综合征的有效性和安全性的3期研究

ClinicalTrials.gov标识符:NCT05089084

 

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Aro-Ang3

ARO-Ang3旨在减少血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的产生，ANGPTL3是肝脏合成的脂蛋白脂酶和内皮脂酶的抑制剂。ANGPTL3抑制已被证明可降低血清LDL，血清和肝脏甘油三酯，并具有作为心血管疾病的新靶点的基因验证。Arrowhead目前正在一项2b期临床试验中研究ARO-Ang3。

血脂异常和高甘油三酯血症

血脂异常和高甘油三酯血症是动脉粥样硬化性冠心病和心血管事件的危险因素。

研究名称:ARO-Ang3在健康志愿者和血脂异常患者中的研究

1期单剂量和多剂量研究，以评估ARO-Ang3在成年健康志愿者和血脂异常患者中的安全性，耐受性，药代动力学和药效学作用

ClinicalTrials.gov标识符:NCT03747224

研究名称:ARO-Ang3在成人混合型血脂异常中的研究

一项双盲、安慰剂对照的2b期研究，以评估ARO-Ang3治疗成人混合性血脂异常的疗效和安全性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04832971

阿罗-恩纳克

ARO-ENAC的设计目的是减少肺气道中上皮钠通道α亚单位的产生。在囊性纤维化患者中，增加的ENAC活性有助于气道脱水和减少黏液纤毛运输。Arrowhead目前正在进行1/2a期临床试验中的ARO-ENAC研究，在2021年7月暂停了新的注册，等待非临床慢性毒理学研究的结果。

囊性纤维化

囊性纤维化是一种罕见的疾病，由基因突变引起，导致粘液在肺和胰腺中积聚。在CF肺部疾病中，患者可能会呼吸困难，并经历频繁和持续的肺部感染。

临床试验

研究名称:ARO-ENAC在健康志愿者和囊性纤维化患者中的研究

一项1/2a期剂量递增研究，以评估ARO-ENAC在正常健康志愿者中的安全性，耐受性和药代动力学效应，以及对囊性纤维化患者的安全性，耐受性和有效性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04375514

ARO-HSD

ARO-HSD的目的是减少HSD17B13的产生，HSD13是一种参与激素、脂肪酸和胆汁酸的代谢的羟基类固醇脱氢酶。已发表的人类遗传数据表明，HSD17B13中功能突变的丢失对非酒精性脂肪性肝炎肝硬化、酒精性肝炎和肝硬化提供了强大的保护。Arrowhead目前正在一项1/2a期临床试验中研究ARO-HSD。

非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎是由肝脏脂肪堆积引起的肝脏炎症和损害。这可能会导致肝脏瘢痕，在晚期病例中可能会导致肝硬化。

临床试验

研究名称:在健康志愿者和非酒精性脂肪性肝炎或疑似NASH患者中进行ARO-HSD的研究

一项1/2a期的单次和多次剂量递增研究，以评估ARO-HSD在正常健康志愿者以及NASH或疑似NASH患者中的安全性，耐受性，药代动力学和药效学作用

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04202354

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ARO-C3

ARO-C3旨在减少补体成分3（C3）的产生，作为对患有各种补体介导或补体相关的肾脏和血液系统疾病的患者的潜在治疗。Arrowhead已经提交了一份CTA，开始在1/2a期临床试验中研究ARO-C3。

临床试验

研究名称:ARO-C3在成年健康志愿者和阵发性睡眠性血红蛋白尿及补体介导的肾脏疾病患者中的研究

一项1/2a期剂量递增研究，以评估ARO-C3在成年健康志愿者、阵发性睡眠性血红蛋白尿成年患者和补体介导肾脏疾病成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和/或药效学

ClinicalTrials.gov标识符:NCT05083364

 

ARO-HIF2

ARO-HIF2正被开发用于治疗透明细胞肾细胞癌。ARO-HIF2旨在抑制HIF-2的产生，HIF-2与CCRCC的肿瘤进展和转移有关。Arrowhead认为，这是一个重要的干预目标，因为超过90%的CCRCC肿瘤表达一种突变形式的von Hippel-Landau蛋白，无法降解HIF-2，导致其在肿瘤缺氧期间积累和促进肿瘤生长。Arrowhead目前正在一项1b期临床试验中研究ARO-HIF2。

肾细胞癌

肾细胞癌（“RCC”）是一种肾癌，起源于过滤血液废物的小管中的细胞。肾癌是最常见的肾癌类型，占美国每年约50,000例确诊病例的90%以上。不幸的是，晚期RCC患者的5年生存率仅为12-25%。手术切除是目前治疗的主要手段，而化疗和放疗并未成功延长生存期。转移性疾病患者的治疗选择非常有限。

临床试验

研究名称:ARO-HIF2在晚期透明细胞肾癌患者中的研究

ARO-HIF2在晚期透明细胞肾癌中的1b期适应性剂量发现研究

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04169711

ARO-DUX4

ARO-DUX4被设计为靶向编码人类双同源盒4（DUX4）蛋白的基因，作为面肩肱型肌营养不良患者的潜在治疗方法。Arrowhead打算提交一份CTA，在2022年开始一项1期临床试验。

面肩肱型肌营养不良症

面肩肱型肌营养不良症是一种常染色体显性遗传性疾病，与未能维持分化骨骼肌中DUX4表达的完全表观遗传抑制有关，从而导致DUX4的过度表达，DUX4具有肌毒性，并可能导致肌肉变性。由于DUX4的表达被认为是FSHD患者肌肉病理的原因，Arrowhead认为，使用RNAi选择性靶向和击倒DUX4可能会阻止或逆转下游的肌肉毒性，并导致患者的肌肉修复和肌肉功能的改善。目前尚无专门针对FSHD的有效治疗方法。

 

合作项目

 

Takeda Pharmaceutical Company Limited

Arrowhead于2020年10月与Takeda Pharmaceutical Company Limited（“Takeda”）达成了一项合作和许可协议，以开发ARO-AAT并将其商业化。根据协议条款，武田和箭头将共同开发ARO-AAT，如果获得批准，将在美国以50/50的利润分享结构共同商业化。在外面

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在美国，武田将领导全球商业化战略，并获得将ARO-AAT商业化的独家许可，箭头有资格获得净销售额20%至25%的分级特许权使用费。Arrowhead获得了3亿美元的预付款，并有资格获得高达7.4亿美元的潜在开发，监管和商业里程碑。

阿罗-阿特

ARO-AAT是该公司皮下给药的RNAi疗法，正在开发中，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病，这是一种罕见的遗传疾病，严重损害受影响个人的肝脏和肺部。ARO-AAT旨在通过沉默AAT基因来减少突变Z-AAT蛋白的产生，以防止Z-AAT在肝脏中的积累，允许清除积累的Z-AAT蛋白，防止细胞损伤的重复循环，并可能防止甚至逆转肝纤维化的进展。

ARO-AAT治疗的目标

ARO-AAT治疗的目标是预防和逆转Z-AAT蓄积相关的肝损伤和纤维化。炎性Z-AAT蛋白的减少已被明确定义为AATD患者进行性肝病的原因，这一点很重要，因为它有望阻止肝病的进展并允许纤维化组织修复。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症

AATD是一种遗传性疾病，与儿童和成人的肝病以及成人的肺部疾病相关。AAT是一种循环糖蛋白蛋白酶抑制剂，主要由肝细胞合成和分泌。它的生理功能是抑制中性粒细胞蛋白酶，在炎症过程中保护健康的肺组织，防止组织损伤。最常见的疾病变异体，Z突变体，有一个单一的氨基酸取代，导致不正确的折叠的蛋白质。该突变蛋白不能有效分泌，并在肝细胞的小球中蓄积。这会引发持续的肝细胞损伤，导致纤维化，肝硬化，并增加患肝细胞癌的风险。

目前的治疗方法

纯合子Pizz基因型的个体存在严重的AAT功能缺陷，导致肺部疾病、肝细胞损伤和肝脏疾病。这种患者群体中的肺部疾病经常使用AAT增强疗法进行治疗。然而，增强疗法对肝脏疾病没有任何治疗作用，也没有针对肝脏表现的特定疗法。由于肝移植及其伴随的发病率和死亡率是目前唯一可用的治疗方法，因此有很大的需求未得到满足。

临床试验

研究名称:ARO-AAT在正常成年志愿者中的研究

1期单剂量和多剂量递增研究评价ARO-AAT的安全性、耐受性、药代动力学和对正常成年志愿者血清α-1抗胰蛋白酶水平的影响

ClinicalTrials.gov标识符:NCT03362242

研究名称:评估对ARO-AAT反应的一种新的组织学活性标度的变化

一项试点开放标签、多剂量、2期研究，以评估α-1抗胰蛋白酶缺乏相关性肝病患者对ARO-AAT反应的新的组织学活性量表的变化

ClinicalTrials.gov标识符:NCT03946449

研究名称:ARO-AAT的安全性、耐受性及对肝脏组织学参数的影响

一项安慰剂对照、多剂量、2/3期研究，以确定α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者对ARO-AAT反应的安全性、耐受性和对肝组织学参数的影响

ClinicalTrials.gov标识符:NCT03945292

 

Janssen Pharmaceuticals，Inc.

2018年10月，Arrowhead与强生公司Janssen制药公司的一部分Janssen Pharmaceuticals，Inc.（“Janssen”）签订了许可协议，以开发和商业化JNJ-3989（以前称为ARO-HBV）。此外，Arrowhead还与Janssen达成了一项研究合作和期权协议，以针对Janssen将选择的新目标，可能合作开发多达三种额外的RNAi疗法。

根据许可协议的条款，Arrowhead获得了1.75亿美元的预付款。另外，强生公司Innovation–JJDC，Inc.对Arrowhead普通股进行了7500万美元的股权投资。

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根据许可协议，Arrowhead有资格获得高达约16亿美元的里程碑付款。Arrowhead还有资格获得约19亿美元的期权和里程碑付款，用于与多达三个额外目标相关的合作和期权协议。根据许可协议，Arrowhead还有资格获得分层版税，最高为十几岁，根据产品销售的合作和期权协议，最低为十几岁。自签署许可协议以来，Arrowhead已从Janssen获得了7000万美元的开发里程碑付款。

JNJ-3989（也称为JNJ-73763989，以前称为ARO-HBV）

JNJ-3989正在与Janssen合作开发，作为慢性乙型肝炎感染患者的潜在治疗方法，当与其他治疗方法结合使用时。JNJ-3989是一种皮下，RNAi治疗候选药物，旨在沉默所有HBV基因产物，并在逆转录过程的上游进行干预，其中当前的标准护理核苷酸和核苷类似物起作用。该公司认为，这一点，特别是消除乙型肝炎表面抗原，可能会使人体的天然免疫防御系统清除病毒，并有可能导致功能性治愈。JNJ-3989目前正在Janssen进行的多项2期临床试验中进行研究。Arrowhead进行了1/2a期研究及其之前的研究。

临床试验

研究名称:正常成年志愿者和乙型肝炎病毒患者中ARO-HBV的研究

一项1/2a期单剂量递增研究，以评估ARO-HBV在正常成年志愿者中的安全性，耐受性和药代动力学效应，并评估HBV患者的安全性，耐受性和药效学效应

ClinicalTrials.gov标识符:NCT03365947

研究名称:JNJ-73763989在日本健康成年参与者中的研究

一项2b期双盲、安慰剂对照、随机、平行、单剂量研究，以研究JNJ-73763989在日本健康成年参与者中的药代动力学、安全性和耐受性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04002752

研究名称:包括JNJ-73763989和/或JNJ-56136379在内的不同组合方案治疗慢性乙型肝炎病毒感染（REEF-1）的研究

一项2b期、多中心、双盲、积极对照的随机研究，以探讨不同组合方案（包括JNJ-73763989和/或JNJ-56136379）治疗慢性乙型肝炎病毒感染的疗效和安全性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT03982186

研究名称:JNJ73763989+JNJ56136379+Nucleos（T）IDE类似物（NA）方案与单纯NA方案在慢性乙型肝炎病毒感染e抗原阴性患者中的比较研究

一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期研究，以评估JNJ73763989+JNJ56136379+Nucleos（T）Ide类似物（NA）方案与单用NA治疗慢性乙型肝炎病毒感染的E抗原阴性、病毒抑制参与者的48周研究干预的疗效、药代动力学和安全性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04129554

研究名称:JNJ-73763989在中国健康成年受试者中的研究

一项随机、开放标签、平行、单剂量的研究，以研究JNJ-73763989在中国健康成年受试者中的药动学、安全性和耐受性

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04586439

研究名称:一项评估JNJ-73763989对肝脏损害影响的研究

肝损害对JNJ-73763989药代动力学影响的1期、单剂量、开放标签、平行分组研究

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04208386

研究名称:JNJ-73763989+nucleos（t）ide类似物在合并感染乙型肝炎和丁型肝炎病毒的参与者中的研究

一项延迟积极治疗的2期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以研究JNJ-73763989+Nucleos（T）ide类似物在合并感染乙型肝炎和丁型肝炎病毒的参与者中的有效性，安全性和药代动力学

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04535544

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研究名称:JNJ-73763989+JNJ-56136379+Nucleos（T）IDE类似物（NA）联合或不联合聚乙二醇化干扰素α-2a（PEGIFN-2a）治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎病毒感染和丙氨酸氨基转移酶正常患者的研究

一项2期随机、开放标签、多中心研究，以评估JNJ-73763989+JNJ-56136379+Nucleos（T）IDE类似物方案在治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病毒感染和正常ALT患者中的疗效、药代动力学、安全性和耐受性。

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04439539

研究名称:评估慢性乙型肝炎病毒感染中肝内和外周免疫和病毒学标志物变化的研究（Insight）

一项2期随机、开放标签、平行组、多中心研究，以评估慢性乙型肝炎病毒感染患者对含JNJ-73763989和核苷酸（t）类似物的联合治疗方案的免疫和病毒学标志物的肝内和外周变化，以及对含JNJ-56136379或不含JNJ-56136379的联合治疗方案的反应

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04585789

研究名称:JNJ-73763989在成年肾脏损害患者中的研究

一项开放标签、单剂量、平行分组的研究，以评估肾功能损害对JNJ-73763989在成年参与者体内药代动力学的影响

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04963738

研究名称:JNJ-73763989、聚乙二醇干扰素α-2a和核苷酸类似物在慢性乙型肝炎病毒感染（Penguin-2）患者中的研究

一项2期开放标签多中心研究，以评估JNJ-73763989、Nucleos（t）ide类似物和聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者的疗效，安全性，耐受性和药代动力学

ClinicalTrials.gov标识符:NCT05005507

研究名称:JNJ-73763989，JNJ-56136379，Nucleos（T）IDE类似物和聚乙二醇干扰素α-2a在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的研究

一项2期开放标签、单臂、多中心研究，以评估JNJ-73763989、JNJ-56136379、Nucleos（T）ide类似物和聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学

ClinicalTrials.gov标识符:NCT04667104

JNJ-75220795（以前称为ARO-JNJ1）、ARO-JNJ2和ARO-JNJ3

JNJ-75220795（ARO-JNJ1）是一种由Janssen开发的研究性治疗药物。它利用了Arrowhead专有的TriMTM平台，旨在减少含有3（PNPLA3）的Patatin样磷脂酶结构域在肝脏中的表达，作为非酒精性脂肪性肝炎患者的潜在治疗方法。Aro-JNJ2和Aro-JNJ3正在针对未公开的肝表达靶标进行开发，这是Arrowhead与Janssen的研究合作和选择协议的一部分。

安进公司

安进公司（“Amgen”）于2016年9月获得了开发和商业化Olpasiran（以前称为AMG890或ARO-LPA）的全球独家许可。根据Olpasiran和ARO-AMG1的协议条款，该公司获得了3500万美元的预付款，以及2150万美元的股权投资，这是安进对该公司普通股的投资，该公司有资格获得高达6.170亿美元的期权付款以及开发、监管和销售里程碑付款。根据Olpasiran协议，该公司仍有资格获得最多4亿美元的剩余开发，监管和销售里程碑付款。自签署协议以来，Arrowhead已从安进公司获得了3000万美元的开发里程碑付款。根据Olpasiran（AMG890，ARO-LPA）协议，该公司还有资格获得高达两位数的低特许权使用费。

Olpasiran（原AMG890和ARO-LPA）

Olpasiran的目的是减少载脂蛋白A的生产，载脂蛋白A是脂蛋白（A）的关键成分，脂蛋白（A）与心血管疾病的风险增加有遗传联系，不依赖于胆固醇和LDL水平。安进于2020年7月开始了一项2期临床研究，评估Olpasiran在脂蛋白（a）水平升高的受试者中的疗效，安全性和耐受性，从而向Arrowhead支付了2000万美元的里程碑付款。安进还在2020年11月的美国心脏协会科学会议上报告了1期临床结果。

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Horizon Therapeutics Ireland DAC。

Horizon Therapeutics Ireland DAC。（“Horizon”）和Arrowhead于2021年6月宣布了ARO-XDH的全球合作和许可协议。根据协议条款，Arrowhead将在开发siRNA治疗药物的临床前阶段开展所有活动。Horizon将获得该疗法的全球独家许可，并将全权负责临床开发和商业化。Arrowhead从Horizon获得了4,000万美元的预付款，有资格获得高达6.6亿美元的潜在开发，监管和商业里程碑，并有资格获得产品净销售额的中低段特许权使用费。

ARO-XDH

ARO-XDH的目的是减少黄嘌呤脱氢酶的产生，作为一种潜在的治疗痛风不受控制的人。痛风是一种严重而痛苦的关节炎，它是由血液中过多的尿酸引起的。在美国，有900多万痛风患者，其中大约三分之一的患者接受了口服降尿酸疗法的治疗。然而，有意义的一部分接受治疗的患者对治疗没有足够的反应，因此继续经历痛苦和使人衰弱的痛风症状。XDH是一种经过临床验证的靶标，是血清尿酸的主要来源。高水平的sua，如果不加以治疗或治疗不足，可能会对骨骼、关节和器官造成严重的长期甚至永久的损害。

RNA干扰&RNAi疗法的益处

RNAi是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。RNAi的发现者被认为是生命科学领域最重要的最新发现之一，具有改变医学的潜力，他们的工作在2006年获得了诺贝尔奖。基于RNAi的疗法可以利用这种基因沉默的自然途径来靶向和关闭特定的致病基因。

小分子和抗体药物已被证明在抑制某些细胞表面，细胞内和细胞外靶标方面有效。然而，传统的药物疗法和生物疗法已证明很难抑制其他药物靶点。为这些目标开发有效的药物将有潜力解决许多疾病治疗服务不足的巨大市场。利用特异沉默任何基因的能力，RNAi疗法可能能够解决以前“不能下药”的目标，从而释放此类目标的市场潜力。

这幅图描述了基因沉默发生的机制。双链RNAi触发器被引入细胞，并被加载到RNA诱导的沉默复合物（“RISC”）中。然后将链分离，留下一个活跃的RISC/RNAi触发复合体。然后，这种复合物可以与互补的信使RNA（“mRNA”）配对并降解，并停止产生

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目标蛋白质。RNAi是一个催化过程，因此每个RNAi触发器都可以将mRNA降解数百次，这导致RNAi疗法的持续时间相对较长。

RNAi作为一种治疗方法的主要优势

靶向RNAi分子平台

箭头的靶向RNAi分子平台利用配体介导的递送，旨在实现组织特异性靶向，同时结构简单。定位一直是Arrowhead开发理念的核心，TriMTM平台建立在十多年来积极定位的药物输送工具的基础上。箭头科学家已经发现了一种方法，可以逐渐“修剪”掉无关的特征和化学成分，并保持最佳的药理活性。

TriMTM平台由一个强大的RNA触发器组成，该触发器使用Arrowhead专有的触发器选择规则和算法进行识别，并根据需要对以下组件进行了优化，对于每个候选药物:高亲和力靶向配体；各种连接剂和化学结构；增强药代动力学的结构；以及具有序列特异性稳定化学结构的高效RNAi触发器。

使用TriMTM平台开发的疗法具有以下几个优点:简化了制造并降低了成本；采用了多种给药途径；由于较小分子产生的代谢物较少，因此具有提高安全性的潜力，从而降低了细胞内堆积的风险。在Arrowhead，我们还认为，为了使RNAi达到其真正的潜力，它必须以肝脏以外的器官为目标。Arrowhead正通过TriMTM平台引领这一扩张，该平台已显示出覆盖多个组织的潜力，包括肝脏、肺、肿瘤、肌肉和其他组织。

RNA化学

用于触发RNAi机制的寡核苷酸分子的结构和化学性质可以进行调整以获得最佳活性。Arrowhead广泛的RNA触发结构和化学成分，包括一些专有结构，使该公司能够在逐个目标的基础上优化每个候选药物，并利用产生最有效的RNAi触发成分的结构和化学修饰的组合。

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作为TriMTM平台的一个组成部分，Arrowhead的RNA化学修饰设计理念是从结构简单的分子开始，仅添加必要的选择性修饰和稳定化学物质，以实现所需的目标击倒水平和持续时间。稳定策略的概念框架从更复杂的RNAi触发筛选和选择过程开始，该过程在其他人可能错过的位置快速识别有效序列。

研究与开发设施

Arrowhead的研究与开发业务主要位于威斯康星州的麦迪逊和加利福尼亚州的圣地亚哥。基本上，公司的所有资产都位于这些设施或我们在加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部。我们的研究与开发资源概述如下:

知识产权和关键协议

该公司控制着大约406项已发布的专利（包括263项针对RNAi触发分子的专利；39项针对靶标组或靶标化合物的专利；以及5项针对流体动力基因递送的专利），包括欧洲验证，以及目前在全球范围内来自57个不同专利族的大约640项正在申请中的专利。该公司的专利申请已在世界各地提交，包括在美国，阿根廷，Aripo（非洲区域知识产权组织），澳大利亚，巴西，加拿大，智利，中国，欧亚专利组织，欧洲，海湾合作委员会（海湾合作委员会），香港，以色列，印度，印度尼西亚，伊拉克，约旦，日本，大韩民国，黎巴嫩，墨西哥，新西兰、非洲知识产权组织、秘鲁、菲律宾、俄罗斯联邦、沙特阿拉伯、新加坡、泰国、台湾、乌拉圭、委内瑞拉、越南和南非。

RNAi触发器

该公司拥有已发布的专利，或已针对RNAi触发分子提交了专利申请，RNAi触发分子是Arrowhead TriMTM平台的基础，旨在减少各种基因靶标的表达，包括以下内容:

 

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*假设发布了任何未决的专利申请，但不包括任何专利期限调整或专利期限延长。

交付技术

交付技术相关的专利和专利申请，包括Arrowhead的TriMTM平台中使用的组件，已在世界各地的多个司法管辖区提交和/或发布，包括美国，阿根廷，澳大利亚，巴西，加拿大，中国，欧亚专利组织，欧洲（包括在法国，德国，意大利，西班牙，瑞士，英国的验证），海湾合作委员会、以色列、印度、日本、黎巴嫩、墨西哥、新西兰、菲律宾、俄罗斯、韩国、新加坡、台湾、乌拉圭和南非。该公司还控制着在美国，澳大利亚和欧洲（在奥地利，比利时，瑞士，德国，丹麦，西班牙，芬兰，法国，英国，匈牙利，爱尔兰，意大利，荷兰和瑞典）发布的多项有关水动力核酸递送的专利。下面列出了这几组专利中每一组专利的大约到期年份:

 

 

*假设发布了任何未决的专利申请，但不包括任何专利期限调整或专利期限延长。

RNAi和药物递送专利领域是复杂且快速发展的。因此，在我们的候选产品商业化之前，我们可能需要获得更多的专利许可。您应该在表格10-K上查看本年度报告第一部分第1A项中“风险因素”中确定的因素。

罗氏公司的非独家授权专利权

2011年10月21日，Arrowhead收购了Hoffmann-La Roche，Inc.和F.Hoffmann-La Roche Ltd.（统称“Roche”）的RNAi治疗业务。这次收购为我们提供了两个主要的价值来源:

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根据此次收购，罗氏将其在某些许可下的全部权利转让给了Arrowhead，这些许可包括:2007年7月8日罗氏与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（“Alnylam”）之间的许可和合作协议（“Alnylam许可”）；2月12日罗氏与MDRNA，Inc.之间的非排他性专利许可协议，2009年（“MDRNA许可”）；以及Roche与City of Hope之间日期为2011年9月19日的非排他性许可协议（“COH许可”）（统称为“RNAi许可”）。

RNAi许可包括与双链寡核苷酸修饰相关的专利许可， 包括对底座的修改， 糖， 或核苷间连接， 核苷酸模拟物， 以及最终的修改， 它不会消除双链寡核苷酸的RNAi活性。还包括与改性双链寡核苷酸有关的专利， 如美国专利编号9,074,205中描述的Meroduplexes分配给Marina Biotech（f/k/a mdrna， Inc.）， 以及美国专利第8,314,227号， 9,051,570, 以及与解锁的核苷酸类似物（“UNA”）相关的9,303,260。UNA的专利是由Marina Biotech公司转让给Arcturus Therapeutics公司的， Inc.， 但仍是mdrna许可证的一部分。RNAi许可还包括与Dicer底物有关的专利，以及通过RNA干扰机制发挥作用的双链寡核苷酸的用途， 例如，希望之城的美国专利编号为8,084,599， 8,658,356, 8,691,786, 8,796,444, 8,809,515, 以及9518262，

2012年Alnylam的执照

考虑到从Alnylam获得的某些RNAi知识产权的许可，我们于2012年1月根据我们广泛且特定于目标的DPC知识产权，授予Alnylam全球范围内的非排他性，可再许可的特许权使用费许可，以研究，开发和商业化基于RNAi的产品，并针对单个未公开的目标与DPC技术相结合。根据对Alnylam的许可，Alnylam可能有义务为通过临床试验，获得市场批准并成为首次商业销售对象的每种许可产品向美国支付高达两位数的百万美元的开发和销售里程碑付款。此外，Alnylam可能有义务就此类产品的销售向我们支付较低的个位数百分比的特许权使用费。

向诺华收购资产

3月3日， 2015, 本公司与诺华签订了资产购买和独家许可协议（“RNAi购买协议”），根据该协议，本公司收购了诺华的RNAi资产及其权利。根据RNAi购买协议， 该公司获得或被授予了诺华拥有或控制的与RNAi疗法有关的某些专利和专利申请的许可， 根据Alnylam的许可（“Alnylam-Novartis许可”）转让了诺华的权利，并获得了某些其他诺华资产（“许可的诺华资产”）的许可。从诺华获得的专利包括多个专利家族，涵盖交付技术以及RNAi触发的设计规则和修改。获得许可的诺华资产包括一项独家， 世界范围内的权利和许可， 仅在RNAi领域， 有权在某些专利权下或就某些专利权通过多个层次授予再许可，并知道如何与交付技术和RNAi触发的设计规则和修改有关。根据指定的Alnylam-Novartis许可证， 该公司在全球范围内收购了一家， 收取版税， 对现有和未来的Alnylam知识产权（包括在3月31日或之前由Alnylam控制的知识产权）具有有限再许可权的独家许可， 2016), 不包括与交付技术有关的知识产权， 去做研究， “开发和商业化30个未公开的基因靶标。，

与安进公司的心血管合作和许可协议

9月28日， 2016, 该公司与安进公司签订了两项合作和许可协议，以及一项普通股购买协议。根据第一份合作和许可协议， 安进公司获得了一份全球期权， ARO-AMG1的独家授权， 一种未公开的基因验证的心血管靶标的RNAi疗法。根据第二项合作和许可协议（“Olpasiran协议”）， 安进在全球范围内， 《箭头》小说的独家授权， RNAi AMG890计划， 现在被称为Olpasiran。Olpasiran RNAi分子旨在降低升高的脂蛋白（a）， 这是一个经过基因验证的， 动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。在这两份协议中， Amgen完全负责临床开发和商业化。根据这些协议的条款， 该公司已收到3,500万美元的预付款，以及2,150万美元的安进公司普通股股权投资。该公司有资格获得高达6.17亿美元的期权支付和开发， 监管和销售里程碑付款。2018年8月， 该公司在一项1期临床试验中首次使用Olpasiran后，从安进公司获得了1000万美元的里程碑付款。2020年7月， 在Olpasiran的2期临床研究启动后，该公司从安进公司获得了2000万美元的里程碑付款。该公司仍有资格获得最高4亿美元的剩余开发资金， Olpasiran协议下的监管和销售里程碑付款。“根据奥尔帕斯兰协议，该公司还有资格获得高达两位数的低特许权使用费，

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2018年8月，Arrowhead向Amgen交付了一种满足或超过ARO-AMG1合作协议中规定的活动和安全要求的候选人。期权期限于2019年8月7日到期，安进告知Arrowhead，它不打算行使其期权。

与Janssen Pharmaceuticals，Inc.的许可和研究合作协议。

2018年10月3日，公司与Janssen签订了许可协议（“Janssen许可协议”）和研究合作与期权协议（“Janssen合作协议”）。本公司还与JJDC签订了股票购买协议（“JJDC股票购买协议”）。

根据Janssen许可协议，Janssen获得了该公司JNJ-3989计划的全球独家许可，该计划是该公司开发的第三代皮下给药RNAi治疗候选药物，可作为慢性乙型肝炎病毒感染患者的潜在疗法。除了该公司的JNJ-3989（ARO-HBV）1/2期研究外，Janssen还全权负责JNJ-3989（ARO-HBV）的进一步临床开发和商业化。

根据Janssen合作协议，Janssen将能够选择最多三个新的目标，公司将根据这些目标开发临床候选药物。这些候选人受到某些限制，不包括该公司已经在准备中的候选人。该公司将对选定的目标进行发现、优化和临床前开发，这些目标完全由Janssen资助，Janssen本身或与Janssen的开发工作相结合，就足以提交美国研究性新药申请或类似申请，届时，Janssen将有权选择获得该公司涵盖该化合物的知识产权的独家许可。如果期权被行使，Janssen将全权负责每个期权化合物的临床开发和商业化。

根据协议的条款，该公司已收到（i）1.750亿美元的预付款，7500万美元的JJDC普通股股权投资，里程碑和期权付款，总计7000万美元，为《杨森许可协议》支付高达16亿美元的开发和销售里程碑付款，以及（v）为《杨森合作协议》涵盖的三个额外目标支付高达19亿美元的开发和销售里程碑付款。根据Janssen许可协议，该公司还有资格获得分层版税，最高可达十几岁，根据Janssen产品销售合作协议，最低可达十几岁。

与Takeda Pharmaceuticals U.S.A.，Inc.的许可和研究合作协议。

2020年10月7日，公司与Takeda Pharmaceuticals U.S.A.，Inc.（“Takeda”）签订了独家许可和共同融资协议（“Takeda许可协议”）。根据Takeda许可协议，Takeda和该公司将共同开发该公司的ARO-AAT计划，这是该公司的第二代皮下给药的RNAi治疗候选药物，正在开发中，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病。在美国，ARO-AAT如果获得批准，将在50/50的利润分享结构下共同商业化。在美国以外，武田将领导全球商业化战略，并获得将ARO-AAT商业化的独家许可，该公司有资格获得净销售额20%至25%的分层特许权使用费。该公司将获得3亿美元的预付款，并有资格获得高达7.4亿美元的潜在开发，监管和商业里程碑。

与Horizon Therapeutics Ireland DAC的研究合作和许可协议。

2021年6月18日，公司与Horizon Therapeutics Ireland DAC（“Horizon”）签订了合作和许可协议（“Horizon许可协议”）。根据Horizon许可协议的条款，Arrowhead将开发一种针对黄嘌呤脱氢酶的RNAi治疗方法，作为对不受控制的痛风患者的潜在治疗方法。该公司将在临床前开发阶段开展所有活动，Horizon将获得RNAi治疗的全球独家许可，并全权负责临床开发和商业化。该公司从Horizon获得了4,000万美元的预付款，并有资格获得高达6.6亿美元的潜在开发，监管和商业里程碑，并有资格获得产品净销售额的中低至十几岁的特许权使用费。

政府监管

美国联邦，州和地方各级以及其他国家和司法管辖区（包括欧盟）的政府机构广泛地监管研究，开发，测试，产品批准，制造，质量控制，制造变更，包装，存储，记录保存，标签，促销，广告，销售，分销，营销，经营药品及生物制品的进出口业务.我们所有可预见的候选产品都将作为药物受到监管。在美国以及外国和司法管辖区获得监管批准的过程，以及在商业化之前和之后遵守适用法规和规定以及其他监管机构的情况，是我们产品的生产和营销以及我们的研发活动中的一个重要因素，并且需要花费大量的时间和财务资源。

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美国药品的审查和批准

在美国， 美国食品和药物管理局和其他政府机构根据联邦食品管理药品， 毒品， 和化妆品法案（“FDCA”）， 《公共卫生服务法》， 以及根据这些法规颁布的条例， 以及其他联邦和州的法规和条例。在产品开发过程中的任何时候未能遵守美国适用的法律和法规要求， 审批流程， 或者在批准之后， 可能会使我们受到各种行政或司法制裁， 例如FDA延迟批准或拒绝批准待决申请， 撤回批准， 推迟或暂停临床试验， 出具警告函和其他类型的监管函， 产品召回， 产品扣押， 全部或部分停止生产或销售， 禁令， 罚款， 民事罚款， 拒绝或取消政府合同， 被排除在联邦医疗保健项目之外， 恢复原状， 利润的分配， FDA的民事或刑事调查， 美国司法部， 州检察长， 和/或其他机构， 虚假索偿法诉讼和/或其他诉讼， 和/或刑事诉讼，

寻求批准在美国销售和分销新药的申请人通常必须履行以下义务:

（1）根据FDA的《良好实验室规范》（“GLP”）法规完成临床前实验室测试，动物研究和配方研究；

（2）向FDA提交用于人体临床试验的研究性新药申请（“IND”），该申请必须在没有FDA反对的情况下生效，然后才能开始人体临床试验；

（3）在启动每项临床试验之前，由代表每个临床地点的独立机构审查委员会（“IRB”）批准；

（4）根据FDA当前的《良好临床规范》（“CGCP”）法规进行充分且受控的人类临床试验，以针对寻求批准的每个适应症确定拟议药物产品的安全性和有效性；

（5）准备并向FDA提交新药申请（“NDA”）；

（6）在适当或适用的情况下，由FDA咨询委员会对NDA进行令人满意的审查；

（7）令人满意地完成对生产药物产品及其活性药物成分或成分的生产设施或设施的一项或多项FDA检查，以评估其是否符合当前的《良好生产规范》（“cGMP”）法规，并确保设施，方法，控制措施足以确保产品的特性、强度、质量和纯度；

（8）支付用户费（如适用），并确保FDA批准NDA；和

（9）遵守FDA要求的任何批准后要求，例如任何风险评估和缓解策略（“REMS”）或批准后研究。

临床前研究和IND

临床前研究可以包括体外和动物研究，以评估发生不良事件的可能性， 在某些情况下， 建立治疗用途的理论基础。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束， 包括GLP法规。其他研究包括对纯度的实验室评估， 所制得的原料药或活性药物成分的稳定性、物理形态及物理性质， 配制的药物或药物产品的稳定性和再现性。IND申办者必须提交临床前测试的结果， 再加上制造业的信息， 分析数据， 任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划， 除其他外， 作为IND的一部分提交给FDA。一些临床前测试， 比如长期的毒性测试， 生殖不良事件和致癌性的动物试验， 可在提交IND后继续。IND在FDA收到30天后自动生效， 除非在此之前，FDA提出与拟议的临床试验有关的担忧或问题，并将该试验置于临床搁置状态。在这种情况下， 在临床试验开始之前，IND申办者和FDA必须解决任何悬而未决的问题。结果， “提交IND可能不会导致FDA允许开始临床试验。，

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在IND下的临床试验开始后，FDA可能会对该试验进行临床搁置。临床搁置是FDA向申办者发出的命令，要求其推迟拟议的临床调查或暂停正在进行的调查。部分临床搁置是指仅根据IND要求的部分临床工作的延迟或暂停。例如，特定的协议或协议的一部分不允许继续，而其他协议可能会这样做。在实施临床搁置或部分临床搁置后不超过30天，FDA将向申办者提供关于搁置依据的书面解释。在签发临床保留或部分临床保留后，只有在FDA通知保荐人可以继续进行调查之后，才能恢复调查。FDA将以申办者提供的信息为基础，纠正先前引用的缺陷，或以其他方式使FDA满意调查可以继续进行。

支持NDA的人类临床研究

临床试验涉及在符合CGCP要求的合格研究人员的监督下，将研究产品施用于人类受试者， 其中包括， 除其他外， 要求所有研究对象在参与任何临床试验之前，以书面形式提供其知情同意书。临床试验是根据详细的书面研究协议进行的， 除其他外， 这项研究的目的， 用于监测安全性的参数和需要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续方案的修订。另外， 代表每个参与临床试验的机构的IRB必须在该机构开始任何临床试验之前审查并批准该计划， IRB必须进行持续的审查，并至少每年重新批准该研究。内部审计委员会必须审查和批准， 除其他外， 研究方案和知情同意信息将提供给研究对象。IRB的运作必须符合FDA的规定。“有关某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给NIH，以便在其ClinicalTrials.gov网站上向公众传播。，

人类临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能重叠或合并:

阶段1:候选产品最初被引入健康的人类受试者或患有目标疾病或状况的患者中，并测试其安全性，剂量耐受性，吸收，代谢，分布，排泄，并在可能的情况下获得其有效性的早期指示。

第2阶段:对有限的患者人群施用候选产品，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第3阶段:在控制良好的临床试验中，通常在地理位置分散的临床试验地点，将候选产品管理给扩大的患者群体，以产生足够的数据来统计评估产品的有效性和安全性，以供批准，从而建立产品的整体风险收益分布，并为产品的标签提供足够的信息。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重的不良事件，则必须更频繁地提交。1期、2期和3期临床试验可能无法在任何规定的时间内成功完成，或根本无法完成。此外，FDA或申办者可能会在任何时候以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对患者造成了意外的严重伤害，则IRB可以暂停或终止其机构或其代表的机构对临床试验的批准。FDA通常会在后期临床试验中检查一个或多个临床地点，以确保CGCP的合规性以及提交的临床数据的完整性。

向FDA提交NDA

假设成功完成了所需的临床测试和其他要求，临床前和临床研究的结果，以及与产品的化学，制造，控制和建议的标签等有关的详细信息，作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准针对一个或多个适应症销售该药物产品。根据联邦法律，对于需要临床数据的申请，大多数NDA的提交还需要支付申请用户费，目前为2022财年的311.7万美元，批准的NDA的发起人还需要支付年度程序费，目前为2022财年的369,413美元。这些费用每年调整一次。

在某些情况下，FDA将免除小企业（定义为员工少于500人的公司，包括附属公司的员工）提交审查的首个人类药物申请的申请费。关联公司被定义为与第二个业务实体有关系的业务实体，如果一个业务实体控制或有权控制另一个业务实体，或第三方控制或有权控制这两个实体。此外，将已获得孤儿指定的处方药产品推向市场的申请不受处方药使用者费用的约束，除非该申请包括针对该药物指定的罕见疾病或病症以外的适应症。

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FDA在收到NDA后的60天内对其进行初步审查，并在FDA收到提交文件后的第74天通知保荐人，以确定申请是否足够完整以允许进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多的信息，而不是接受NDA申请。在这个事件中， 申请必须连同附加信息重新提交。重新提交的申请也要经过审查，然后FDA才会接受申请。一旦提交的文件被接受归档， FDA开始了一项深入的实质性审查。FDA已同意在NDA的审查过程中制定特定的绩效目标。大多数此类申请应该在提交之日起10个月内进行审查， 而且，大多数“优先审查”产品的申请都应该在提交申请后的六个月内得到审查。“FDA可能会将审查过程延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在原始提交文件后发现的未决缺陷。，

在批准NDA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA将不会批准一项申请，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保在要求的规格范围内持续生产产品。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床场所，以确保符合CGCP。

FDA还可能要求提交REMS计划，以减轻任何已发现或怀疑的严重风险。REMS计划可以包括用药指南、医生沟通计划、评估计划，以及确保安全使用的元素，例如限制分配方法、患者登记册或其他风险最小化工具。

FDA被要求将一种新药的申请提交给咨询委员会，或者解释为什么没有这样做。通常，咨询委员会是一个由独立专家组成的小组，包括临床医生和其他科学专家，负责审查，评估并提供建议，以决定是否应批准该申请以及在什么条件下批准该申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在决策时会仔细考虑这些建议。

美国食品和药物管理局关于非专利药品的决定

根据FDA对NDA的评估和随附的信息（包括对生产设施的检查结果），FDA可能会发出批准书或完整的回复信。批准书授权该产品的商业营销，并提供针对特定适应症的特定处方信息。完整的回复信通常会概述提交文件中的缺陷，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑该申请。如果在重新提交NDA时，这些缺陷得到了FDA的满意解决，FDA将签发批准书。美国食品和药物管理局已承诺，将在两个月或六个月内审查这些重新提交的材料，具体时间取决于所包含信息的类型。即使提交了这些额外的信息，FDA最终也可能会决定该申请不符合批准的监管标准。

如果FDA批准了一种产品，它可能会限制该产品的已批准使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症，警告或预防措施，要求在批准后进行研究，以进一步评估该药物批准后的安全性，要求测试和监视程序来监视商业化后的产品，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括REMS，这可能会严重影响产品的潜在市场和盈利能力。在获得批准后，FDA可能会根据上市后研究或监督计划的结果，寻求阻止或限制产品的进一步营销。对已批准产品的某些类型的更改，例如添加新的适应症，制造更改和附加的标签声明，将受到进一步的测试要求以及FDA的审查和批准。

该产品也可能受到正式批量发布的影响，这意味着制造商在发布分销产品之前，必须对每批产品进行某些测试。如果产品需要正式批出，制造商必须向FDA提交每批产品的样品，以及一份发布协议，其中显示该批产品的生产历史摘要以及制造商对该批产品进行的所有测试的结果。此外，美国食品和药物管理局可能会对许多产品进行某些确认性测试，然后再将这些产品分发出去。最后，FDA将进行与药物产品的安全性和有效性有关的实验室研究。

根据《孤儿药法案》， 美国食品和药物管理局可能会授予一种用于治疗罕见疾病或病症的药物“孤儿药”称号， 在美国，这是一种影响不到20万人的疾病， 或在美国超过200,000人，并且没有合理的期望在美国开发和生产用于这种类型的疾病或病症的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。指定为孤儿药的申请人有权获得奖励，例如对临床研究费用的拨款， 税收优惠， 以及免除FDA用户费用。在提交NDA之前，必须请求指定孤儿药， 药物和疾病或病症都必须满足《孤儿药法案》和FDA在21C.F.R.Part316中的实施法规中规定的某些标准。授予孤儿药指定不会改变获得市场批准的标准监管要求和过程。“一种药物的安全性和有效性必须通过充分且受控的研究来确定。，

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在FDA授予孤儿药资格后，该治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露。如果具有孤儿药名称的产品随后获得了FDA对其具有该名称的疾病的首次批准，则该产品有权享有孤儿产品专有权，这意味着，除了在非常有限的情况下，FDA可能在7年内不会批准任何其他针对相同适应症的药物上市申请。孤儿药的专有性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。

加速审查和加速批准计划

根据旨在加快FDA对NDA的审查和批准的计划，赞助商可能会寻求其候选产品的批准。例如， 可以对用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物授予快速通道指定，并且数据表明其有可能解决该疾病或病症未满足的医疗需求。快速通道指定的主要好处是有资格获得优先审查， 滚动审核（在提交完整的营销申请之前，提交申请的部分内容）， 以及加速审批， 如果符合相关标准。FDA可能会授予NDA优先审查资格， 它将FDA对申请采取行动的目标日期设定为FDA接受申请提交后的六个月。如果有证据表明拟议的产品将大大提高治疗的安全性或有效性，则授予优先审查， 诊断， 或预防严重疾病。“优先评审的指定不会改变批准的科学/医学标准，也不会改变支持批准所需的证据质量。，

如果NDA治疗的是一种严重的疾病，相对于现有的疗法，它提供了一种有意义的优势，并且证明了它对（1）一种替代终点的影响，并且有可能预测临床益处，那么FDA可能会在加速批准计划下批准该NDA，或（2）在可以比不可逆的发病率或死亡率更早测量的临床终点上，考虑到严重程度，稀有性，合理地可能预测对不可逆的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，或疾病的流行程度，以及替代治疗的可用性或缺乏。通常需要进行上市后研究或在获得上市批准后完成正在进行的研究，以验证药物的临床益处与替代终点的关系，或最终结果与临床益处的关系。

此外，《2012年食品药品监督管理局安全与创新法案》（“FDASIA”）确立了突破性疗法的名称。如果药物是打算单独使用或与一种或多种其他药物联合使用的，赞助商可能会寻求FDA指定其候选产品为突破性疗法，为了治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步的临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点上证明比现有疗法有实质性的改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。如果一种药物被指定为突破性疗法，FDA将对药物开发计划提供更深入的指导，并加快其审查。

批准后的要求

根据FDA批准生产或分销的药物受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存，定期报告，产品抽样和分销，广告和促销以及产品不良经历的报告有关的要求。批准后，对批准产品的大多数更改，例如添加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，还存在持续的年度用户费用要求，以及对具有临床数据的补充申请的新申请费用。

此外，参与批准药物的生产和分销的药品制造商和其他实体必须在FDA和州机构注册其机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以确保其符合cGMP要求。生产过程的变更受到严格的监管，并且在实施之前通常需要获得FDA的事先批准。FDA法规还要求调查和纠正对cGMP的任何偏离，并对申办者和申办者可能决定使用的任何第三方制造商施加报告和文档要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间，金钱和精力来保持cGMP的合规性。

一旦获得批准，如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品以前未知的问题，包括不良事件或制造过程中意外严重或频繁的问题，或未能遵守法规要求，可能导致对批准的标签进行修改，以添加新的安全信息；进行上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。其他潜在后果包括:

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FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行了严格的监管。药品只能针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行促销。FDA和其他机构积极执行禁止宣传标签外用途的法律和法规，被发现不当宣传标签外用途的公司可能要承担重大责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》（“PDMA”）的约束，该法在联邦一级规范了药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样品的分发，并要求确保分发过程中的问责制。

仿制药的新药简略申请

1984年， 随着1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常称为“哈奇-韦克斯曼修正案”）的通过，该法案对FDCA进行了修订， 国会授权FDA批准与FDA先前根据该法规的NDA规定批准的药物相同的仿制药。获得仿制药的批准， 申请人必须向该机构提交一份简略的新药申请（“ANDA”）。为了支持这样的应用， 仿制药制造商可能依赖先前根据NDA批准的药物产品进行的临床前和临床测试， 被称为参考列表药物（“RLD”）。引用这些信息， 然而， ANDA申请人必须证明， FDA必须得出结论， 仿制药可以做到的， 事实上， 执行的方式与它声称要复制的RLD相同。具体来说， 为了使ANDA获得批准， 美国食品和药物管理局必须发现，就活性成分而言，仿制药与RLD是相同的， 管理的途径， 剂型， 以及药物的力量，

同时， FDA还必须确定仿制药与创新药物“生物等效”。根据法规， 如果“仿制药的吸收速度和程度与RLD的吸收速度和程度没有显著差异”，则仿制药在生物上与RLD等效。“在获得ANDA批准后， FDA表示，仿制药在治疗上与RLD“等同”，并在其出版物《具有治疗等效性评估的批准药物产品》（也称为“橙皮书”）中为批准的仿制药授予了治疗等效性评级。“医生和药剂师认为，治疗等效性评级意味着仿制药完全可以替代RLD。另外， 通过实施某些州的法律和众多的健康保险计划， “美国食品和药物管理局指定的治疗等效性评级，往往会导致在处方医生或患者不知情或不同意的情况下，替代仿制药。，

根据哈奇-韦克斯曼修正案， 在RLD的非专利专有权的任何适用期限到期之前，FDA可能不会批准ANDA。FDCA为含有新化学实体的新药提供为期五年的数据专有权。在这种专有权已被授予的情况下， 除非提交的文件附有第IV段认证，否则ANDA必须在五年后才能向FDA提交， 在这种情况下，申请人可以在原始产品批准后的四年内提交其申请。如果NDA包含一项或多项新的临床研究的报告，FDCA还规定了为期三年的排他性， 除生物利用度或生物等效性研究外， 这是由申请人或为申请人进行的，并且对申请的批准是必不可少的。这三年的独占期通常会保护先前批准的药物产品的变更， 比如一种新的剂型， 行政途径， 组合或指示，

Hatch-Waxman专利认证及30个月停留

在批准NDA或其补充后，NDA发起人必须向FDA列出每项专利，其中包含涵盖申请人的产品或使用该产品的方法的权利要求。NDA赞助商列出的每一项专利都发表在《橙皮书》中。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙皮书中所列参考产品的任何专利，但涉及ANDA申请人未寻求批准的使用方法的专利除外。

具体地说，申请人必须就每项专利证明:

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新产品不会侵犯已批准产品的上市专利，或此类专利无效或无法执行的证明称为第IV段证明。如果申请人未对所列专利提出异议，或表明其未寻求对专利使用方法的批准， ANDA申请将不会被批准，直到所有列出的专利索赔参考产品已过期。如果ANDA申请人向FDA提供了第IV段认证， 一旦FDA接受了ANDA的申请，申请人还必须向NDA和专利持有人发送有关第IV段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四段认证通知提起专利侵权诉讼。在收到第IV段认证后的45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到30个月中较早的一个月， 专利到期， （一）对原告有利的诉讼和解或者侵权案判决，

如果第505（b）（2）条规定的申请人依赖针对已批准产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明橙皮书中列出的批准产品的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。因此，对505（b）（2）NDA的批准可能会被搁置，直到声称引用产品的所有列出的专利都已过期，直到任何非专利专有权（例如，获得对新化学实体的批准的专有权）（在橙皮书中列出的引用产品的专利已过期）为止，在第IV段证明和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到30个月中较早的一个月，诉讼和解或在侵权案件中的决定有利于第505（b）（2）条的申请人。

儿科研究和排他性

根据2003年的《儿科研究公平法》，NDA或其补编必须包含足够的数据，以评估该药物产品在所有相关儿科亚群中针对声称的适应症的安全性和有效性，并支持每个儿科亚群的给药和给药，对于这些亚群，该产品是安全有效的。随着FDASIA的颁布，赞助者还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含拟议的儿科研究或申请人计划进行的研究的大纲，包括研究目标和设计，任何延期或放弃请求，以及法规要求的其他信息。然后，申请人、FDA和FDA的内部审查委员会必须审查提交的信息，相互协商，并就最终计划达成一致。FDA或申请人可以在任何时候要求对该计划进行修改。

FDA可以主动或应申请人的要求，推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分放弃儿科数据要求。与延期请求和延期请求有关的其他要求和程序载于FDASIA。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于指定为孤儿的产品。

在美国，儿科专有权是另一种非专利营销专有权， 如果获得批准， 规定在任何现有的监管专有权的期限内附加六个月的营销保护， 包括非专利和孤儿专有权。如果NDA赞助商提交的儿科数据能够公平地响应FDA的书面请求，则可以授予六个月的专有权。数据不需要表明该产品在所研究的儿科人群中是有效的；相反， 如果临床试验被认为公平回应了FDA的要求， 给予额外的保护。如果要求的儿科研究报告在法定期限内提交给FDA并被FDA接受， 任何法定或监管的独占期或专利保护期涵盖的产品延长六个月。这不是专利期限的延长， “但这实际上延长了FDA不能接受或批准另一项申请的监管期限。，

专利期限的恢复和延长

根据Hatch-Waxman修正案，主张新药产品的专利可能有资格获得有限的专利期限延长。这些修正案允许在产品开发和FDA监管审查期间失去的专利期限长达五年的专利恢复。授予的恢复期通常是IND的生效日期与NDA的提交日期之间的一半时间，加上NDA的提交日期与最终批准之间的时间。专利期限恢复不能用于将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。只有一项适用于已批准的药物产品的专利有资格获得延期，并且延期申请必须在有关专利到期之前提交。美国专利和商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。

 

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立法发展

2016年12月签署成为法律的《21世纪治愈法案》（“治愈法案”）包括加快开发和提供新疗法的规定。例如，《治愈法案》要求FDA建立一个程序，评估真实世界证据的潜在用途，以帮助支持批准一种已批准药物的新适应症的批准，并帮助支持或满足批准后的研究要求，发布新药适应性和新颖临床试验设计的指南，并建立用于支持FDA批准药物上市或研究使用的合格药物开发工具的流程。《治愈法案》还允许FDA依靠合格的数据摘要来支持已批准药物的补充申请的批准。FDA继续发布指导意见，重点是执行《治愈法案》的要求。

药品在欧盟的审查和批准

为了在美国以外的地方销售任何医药产品， 公司还必须遵守其他国家和司法管辖区的众多和不同的监管要求， 除其他外， 研究与开发， 测试， 制造业， 质量控制， 安全， 功效， 标签， 临床试验， 营销授权， 包装， 存储， 记录保存， 报告， 出口和进口， 广告， 涉及医药产品的市场营销和其他促销活动， 以及商业销售， 分布， 授权， 批准和批准后的监测和报告我们的产品。无论它是否获得了美国食品和药物管理局的批准， 该公司将需要获得类似的外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始该药品的临床试验或营销。批准过程最终因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，并且更长。一个国家或司法管辖区的监管批准并不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准， “但在一个国家或地区，监管机构审批的失败或延迟可能会对其他国家或地区的监管程序产生负面影响。，

由于英国于2020年1月31日正式退出欧盟，在此期间，欧盟法律继续适用于英国的过渡期于2020年12月31日到期，根据《爱尔兰和北爱尔兰议定书》的规定，欧盟法律现在仅适用于北爱尔兰的联合王国。欧盟和英国已达成一项贸易与合作协议（“TCA”），英国议会于2020年12月30日批准了该协议。TCA自2021年1月1日起暂时适用，并于2021年5月1日生效。

TCA包括影响生命科学部门的条款（包括关税和关税），但欧盟和英国之间仍有进一步讨论的领域。此外，还有一些关于药品的具体规定。这些措施包括相互承认良好生产规范（“GMP”），对药品生产设施的检查以及颁发的GMP文件。然而，TCA并不包含对英国和欧盟药品法规和产品标准的全面互认。

自1月1日以来， 2021, 通过次级立法转化为英国法律的欧盟法律继续作为“保留的欧盟法律”适用。由于没有修改这些规定的一般权力， 英国政府通过了《2021年药品和医疗器械法》， 它试图通过引入法规制定来解决这一监管差距， 涉及人类医药领域的授权， 人类药物的临床试验， 兽医药品和医疗器械。该法案的目的是使现有的监管框架能够得到更新， 根据该法案授予的权力仅可在四项立法中行使:《2012年人类药物条例》， 2004年《人用药品（临床试验）条例》， 《2016年药品（人类使用的产品）条例》和1968年《药品法》的有限部分（特别是与药房有关的部分）。然后，它被进一步限制为仅修改或更新该法案中规定的条款， “包括临床试验。，

新的《2021年药品和医疗器械法》补充了《2002年英国医疗器械条例》（“英国条例”）， 该法案以欧盟医疗器械指令为基础，该指令经修订后反映了英国退欧后的监管制度。值得注意的是， 英国的法规不包括《欧盟医疗设备法规》2017/745所做的任何修订， 自5月26日以来，该计划已在所有欧盟成员国获得全面实施， 2021.另外， 9月16日，英国药品和医疗产品监管局（简称“MHRA”）启动了一项全面的咨询， 2021年，提出了修改英国医疗器械监管框架的提案。提案的明确目标包括扩大英国法规的范围（例如，通过将体外诊断医疗设备的定义扩大到包括软件和其他产品， 包括不具有预期医疗目的但具有类似功能和风险特征的产品），并可能通过使用国际公认的定义（例如，通过排除含有可行的生物物质的产品和排除食品）， 消除贸易壁垒， 进一步提高医疗器械的可获得性，提高英国市场的可利用性.咨询期将于11月25日结束， “2021年，新法规将于2023年7月1日生效，并采取适当的过渡措施。，

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药物和生物开发过程

在欧盟进行临床试验目前受欧盟临床试验指令2001/20/EC（“临床试验指令”）的约束， 根据该制度，已通过欧盟成员国的国家立法在欧洲联盟实施了临床试验批准制度。在目前的体制下， 在临床试验开始之前， 申请人必须在每个欧盟成员国获得批准，那里有一个由两个独立实体进行临床试验的地点:国家主管部门（“NCA”）， 以及一个或多个道德委员会。进行临床试验的欧盟成员国的NCA必须授权进行试验， 在试验开始之前，独立伦理委员会必须对在相关欧盟成员国进行的临床试验给予肯定的意见。与临床试验申请一起提交的对试验方案或其他信息的任何实质性更改，都必须提交给相关的NCA和伦理委员会或获得其批准。在目前的制度下，所有在临床试验期间发生的对被调查药物的疑似意外严重不良反应，都必须报告给NCA和发生这些反应的欧盟成员国的伦理委员会。临床试验申请（“CTAS”）还必须随附研究药物产品档案，其中包含成员国相应的国家法律规定的支持信息，并在适用的指导文件中进行了进一步详细说明。然而， 欧盟成员国以并非总是一致的方式转换和应用了《临床试验指令》的规定。这导致了欧盟各成员国临床试验管理规则的差异。欧盟已经， 因此， 通过了欧盟第536/2014号临床试验法规（“临床试验法规”）。《临床试验条例》， 它将取代临床试验指令， 对欧盟现有的药品临床试验法规进行全面修订， 包括一项新的临床试验授权协调程序，该程序类似于药品销售授权的相互承认程序， 并增加了申办者公布临床试验结果的义务。由于基础IT系统的技术困难，《临床试验条例》的生效已被多次推迟。7月31日， 2021年欧盟委员会确认，《临床试验条例》将于1月31日生效， 2022.新的临床试验信息系统， 它包含了欧盟临床试验的中央门户和数据库， “这一天也将上线。，

新的临床试验法规旨在简化和简化欧盟对临床试验的审批， 特别是通过在多个欧盟成员国进行的临床试验的统一电子提交和评估流程。例如， 申办者将能够通过CTIS提交一份临床试验批准申请。作为申请过程的一部分， 提案国建议成立一个报告欧盟成员国， 它将率先验证和评估应用程序。报告的欧盟成员国与其他相关的欧盟成员国进行协商和协调。如果申请被拒绝， 它可能会被修改，并通过CTIS重新提交。如果批准了， 申办者可在所有相关的欧盟成员国启动临床试验。然而， 在有限的情况下，相关的欧盟成员国可能会宣布“退出”某项批准。在这种情况下， 该临床试验不能在该欧盟成员国进行。《临床试验条例》还旨在简化和简化有关安全报告的规则，并引入了更高的透明度要求，例如强制向CTIS提交临床试验结果摘要。存储在CTIS中的信息将在遵守透明度规则的情况下公开提供。在欧盟，临床试验的授权和监督仍然是欧盟成员国的责任， CTIS已经成立， “由欧洲药品管理局（EMA）维护和监督。，

根据现行制度和新的《临床试验条例》，在进行试验期间，还必须遵守国家法律，法规以及适用的良好临床实践和良好实验室实践标准，包括国际人类用药品技术要求协调理事会（“ICH”）的《良好临床实践指南》（“GCP”），以及起源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则。

在药物产品的开发过程中，EMA和欧盟内部的国家监管机构提供了就开发计划进行对话和指导的机会。在EMA一级，这通常是以科学建议的形式进行的，这是由人类使用的医疗产品委员会（“CHMP”）根据科学建议工作组（“SAWP”）的建议提供的。每个科学咨询程序都会产生费用，但对于指定的孤儿药，费用会大大降低。来自EMA的建议通常是基于有关问题提供的，例如，质量（化学，制造和控制测试），非临床测试和临床研究，以及药物警戒计划和风险管理计划。有关建议对有关产品的任何未来市场授权申请（“MAA”）不具法律约束力。

市场授权程序

在欧盟以及冰岛，挪威和列支敦士登（统称为欧洲经济区或“EEA”），在完成所有必要的临床测试之后，只有在获得销售许可（“MA”）之后，才能将药品投放市场。要获得欧盟监管系统下的药物MA，申请人可以通过集中或分散的程序等方式提交MAA。

中央程序规定，欧洲联盟委员会授予单一的销售授权，该授权对所有欧盟成员国有效，并在各自的国家执行决定之后，在欧洲经济区的另外三个成员国（冰岛、挪威和列支敦士登）有效。集中程序对于特定的药品是强制性的，包括通过某些生物技术工艺开发的药品，指定为孤儿药品的产品，先进治疗药品和具有新活性物质的药品。

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治疗某些疾病（艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒性疾病）。对于在2004年5月20日之前尚未在欧洲经济区获得批准的含有一种新的活性物质的医药产品，以及表明可用于治疗其他疾病的医药产品，构成重要的治疗作用的医药产品，科学或技术创新，或者通过集中程序授予上市许可将有利于欧盟一级的公共卫生，申请人可以通过集中程序自愿提交上市许可申请。

在集中程序下， 在EMA设立的CHMP负责对药物进行初步评估。CHMP还负责一些授权后和维护活动， 例如对现有市场授权的修改或扩展的评估。在集中程序下， EMA的CHMP对MAA进行评估的时间范围是， 原则上， 从收到有效的MAA起210天。然而， 这个时间线不包括时钟停止， 当申请人须就卫生防护中心所提出的问题提供额外的书面或口头资料时， 因此，整个过程通常需要一年或更长时间， 除非该申请符合加速评核的资格。在特殊情况下，如果从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，某一药品具有重大利益，CHMP可能会给予加速评估。应要求， 如果申请人提供足够的理由进行加速评估，CHMP可以将时间框架缩短至150天。只有满足一定的质量要求，CHMP才会对申请提供积极的意见， 安全性和有效性要求。然而， “在收到CHMP意见后的67天内，欧盟委员会拥有授予MA的最终权力。，

分散的程序允许公司同时向欧盟各成员国的主管部门提交相同的药品MA申请，如果该药品以前未在任何欧盟成员国获得上市许可。此程序适用于不属于集中程序强制范围的药品。权力下放的程序规定由一个或多个其他机构批准， 或担心， 由申请人指定的一个成员国对申请进行的评估， 被称为参考欧盟成员国。在这个过程中， 申请人根据相同的档案材料和相关材料提出申请， 包括一份产品特性摘要草案， 起草标签和包装传单， 指欧盟成员国和有关的欧盟成员国。作为参考的欧盟成员国在收到有效申请后120天内准备评估报告草案和相关材料草案。在收到参考的欧盟成员国评估报告及相关材料之日起90日内， “每个欧盟成员国都必须决定是否批准评估报告和相关材料。，

如果一个欧盟成员国以可能对公众健康造成严重风险为由，不能批准评估报告和相关材料，那么有争议的问题将受到争议解决机制的制约，最终可能会提交给欧盟委员会，他的决定对所有欧盟成员国都有约束力。

所有新的MAA都必须包含一个风险管理计划（“RMP”），描述公司将建立的风险管理系统，并记录与产品相关的预防或最小化风险的措施。监管机构也可以规定具体的义务，作为资产管理协议的一项条件。RMP和定期安全更新报告（“PSURS”）通常可供请求访问的第三方使用，但需要进行有限的编辑。

销售授权的初始期限为五年。在这五年之后，在重新评估风险-收益平衡的基础上，随后可以延长授权。一旦更新，MA的有效期是无限的，除非欧盟委员会或国家主管部门基于与药物警戒有关的正当理由，决定只进行一次额外的五年更新。续期申请必须在五年期满前至少九个月向欧洲议会提出。

欧盟的数据和市场专有性

就像在美国一样， 有可能在欧盟获得一段时间的市场和/或数据专有权，这将推迟竞争对手的仿制药进入市场的时间， 混合或生物仿制药（即使该药品已获得硕士学位），并禁止另一申请人依赖硕士学位持有人的药理学， 毒理学和临床数据支持另一个硕士学位的目的是提交申请， 获得硕士学位或将产品投放市场。在欧盟， 新的化学实体有资格获得8年的数据排他权，以及另外两年的市场排他权。在下列情况下，整个十年期限可延长至最多十一年， 在那十年的前八年里， 上市许可持有人获得一个或多个新的治疗适应症的授权， 在授权之前的科学评估中， “与现有疗法相比，被认为带来了显著的临床益处。，

数据排他期从该产品在欧盟的首个MA之日开始。八年后， 可以提交通用产品申请，通用产品公司可以依赖MA持有人的数据。然而， 非专利产品要在两年后才能上市（或者在该创新产品在欧盟获得首个硕士学位后总共10年）， 如果MA持有人在八年的数据独占期内获得了具有显著临床益处的新适应症的MA，则在三年后（或在创新产品在欧盟获得第一个MA之后的总共11年）。另外， 在8年数据排他期的基础上，还可以再增加一年的非累积数据排他期，在这8年数据排他期中，申请一种已确立的物质的新指示， 前提是对新适应症进行了重要的临床前或临床研究。在这八年的基础上，可能会再增加一年的数据独占期， 经批准变更药品分类的，

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重要的试验前试验或临床试验的依据（在审查另一申请人或持有市场许可的人提出的改变同一种物质的分类的申请时，主管当局不会参考这些试验或试验的结果）在最初的更改获得授权后的一年内）。

产品可能不会被授予数据专有权，因为不能保证某一产品会被欧盟监管机构考虑包括一个新的化学实体。即使一种化合物被认为是一种新的化学实体，并且发起人能够获得规定的数据排他期，然而，如果另一家公司能够利用自己完整的药物测试、临床前研究和临床试验数据库完成完整的MAA，并获得其药物产品的市场批准，则该公司也可以销售该药物的另一种版本。

孤儿指定和专有权

在欧盟，指定孤儿药产品的标准原则上与美国相似。如果药物用于诊断，则EMA授予孤儿药称号， 在欧洲联盟，影响不超过万分之五的人的危及生命或慢性衰弱疾病的预防或治疗（流行标准）。另外， 如果，可以授予“孤儿药”称号， 出于经济原因， 如果没有激励措施，如果没有欧盟批准的其他令人满意的诊断方法，这种药物就不太可能被开发出来， 预防， 或治疗疾病， 或者，如果存在这样一种方法， 所建议的药物产品对受这种疾病影响的患者有很大的好处。孤儿药指定申请（不是上市许可， 由于并非所有孤儿指定药物都达到授权申请阶段），因此必须在提交该药物的上市许可申请之前首先提交。如果已被授予孤儿药资格，则申请人将获得营销授权申请的费用减免， 但如果在提交营销授权时，该指定仍在等待中，则不是， 赞助商必须向EMA提交一份年度报告，总结药物的发展状况。指定为孤儿药并不表示在以下方面有任何优势， 或者缩短， 监管机构的审查和批准过程。“指定的孤儿药有资格获得有条件的上市许可。，

EMA的孤儿药产品委员会在审查上市许可的同时，重新评估产品的孤儿药名称；要使产品受益于市场独占性，它必须在EMA进行上市许可审查和EC批准时保持其孤儿药的名称。此外，为孤儿药产品授予的任何营销授权必须仅涵盖孤儿药指定所涵盖的治疗适应症。在获得上市许可后，孤儿药指定将为孤儿药适应症提供长达十年的市场专有权。

在10年的市场独占期内， 除了少数例外， 欧盟成员国的监管机构和欧洲市场监管局不得受理上市许可申请， 接受申请，以延长现有的营销授权或授予其他类似的药物产品的相同的治疗适应症的营销授权。类似的医药产品被定义为含有类似的活性物质的医药产品，或包含在当前授权的孤儿医药产品中的物质， 其目的是用于相同的治疗适应症。当特定研究的结果反映在产品特征摘要（“SMPC”）中时，孤儿药产品还可以获得针对孤儿指定条件的额外两年的市场专有权， 根据完全符合的儿科调查计划（“PIP”）解决儿科人群的问题。“根据儿科对孤儿适应症的研究，不能授予任何补充保护证书的扩展。，

如果在第5年结束时，确定该产品不再符合孤儿认定标准，则10年的市场独占期可能会减至6年，即关于孤儿药品的第141/2000号条例第3条规定的条件流行或财务回报标准。当一个适应症的孤儿市场独占期结束时，该适应症的孤儿药指定也将到期。孤儿专有权与关于数据专有权和市场保护的正常规则并行。此外，在满足某些要求的情况下，可以为相同或重叠的适应症授予类似药物产品（无论是否为孤儿）的营销授权。

儿科发展

在欧盟， 开发新药物产品的公司有义务在儿童中研究其产品，因此必须向EMA提交PIP以及协议请求。EMA根据EMA的儿科委员会（“PDCO”）的意见对PIP做出决定。公司必须根据EMA批准的PIP进行儿科临床试验， 除非EMA批准了延期（例如，直到有足够的信息证明其在成年人中的有效性和安全性）或弃权（例如，因为相关疾病或状况仅发生在成年人中）。该药品的上市许可申请必须包括所有已进行的儿科临床试验的结果，以及与批准的PIP一起收集的所有信息的详细信息， 除非获得弃权或延期， 在这种情况下，儿科临床试验可能会在以后完成。根据批准的PIP进行的儿科临床试验获得上市许可的药品，有资格根据补充保护证书（如果在批准时有效）将保护延长六个月，或者， 就孤儿药产品而言， 孤儿市场专有权延长两年。这种儿科奖励取决于特定的条件，

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并且当符合批准的PIP的数据被开发和提交时不能自动获得。当上市许可持有人希望为已经获得授权并受知识产权保护的药物添加新的适应症，药物形式或给药途径时，还需要获得批准的PIP。

批准后监管

与美国类似，销售许可持有人和制药产品制造商都受到EMA，欧盟委员会和/或欧盟成员国主管监管机构的全面监管。此监督适用于授予制造许可证和销售授权之前和之后。它包括对遵守欧盟良好生产规范规则、生产授权、药物警戒规则和管理药品广告、促销、销售和分销、记录保存、进口和出口的要求的控制。

我们或我们的任何第三方合作伙伴的失败， 包括供应商， 制造商和分销商遵守欧盟法律和欧盟成员国法律，执行关于人用药品的第2001/83/EC号指令，以及与药品有关的其他核心法规， 以及其他适用于进行临床试验的欧盟成员国法律， 制造批准， 医药产品的销售许可和此类产品的销售， 在获得上市许可之前和之后， 医药产品的制造， 法定健康保险， 贿赂和反腐败或其他适用的法规要求可能会导致行政， 民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验或授予上市许可， 产品撤回和召回， 产品扣押， 停职， 撤销或变更上市许可， 全部或部分停产， 分布， 制造或临床试验， 操作限制， 禁令， 吊销执照， “罚款和刑事处罚。，

药品的欧盟销售许可持有人还必须遵守欧盟药物警戒立法及其相关法规和指南，其中包括进行药物警戒或对药品安全性进行评估和监控的许多要求。

这些药物警戒规则可以要求上市许可持有人有义务进行劳动密集型的数据收集，以了解上市药品的风险和收益，并对这些风险和收益进行持续评估， 包括可能要求进行额外的临床研究或授权后安全性研究，以获取有关药物安全性的更多信息， 或者衡量风险管理措施的有效性， 这可能既耗时又昂贵，并可能影响我们的盈利能力。上市许可持有人必须建立和维护药物警戒系统，并任命一名合格的个人负责药物警戒系统的监督。关键义务包括快速报告可疑的严重不良反应，并提交与他们持有上市许可的制药产品有关的PSURS。EMA审查通过集中程序授权的制药产品的PSURS。如果平均价格指数担心某一产品的风险收益状况存在差异， 它可以采纳一种意见，建议暂停该产品的现有销售授权， 撤回的或改变的。该机构可以建议，营销授权持有人有义务进行授权后的第4阶段安全研究。EMA的意见已提交欧盟委员会审议。如果委员会同意这一意见， 它可以采用改变现有营销授权的决策。“营销授权持有人未能履行欧盟委员会裁决规定的义务，可能会损害营销授权的持续有效性。，

更普遍地说，不遵守药物警戒义务可能导致更改、暂停或撤销药品的销售许可，或施加经济处罚或其他执法措施。

欧盟对制药产品的生产过程进行了严格的监管，监管机构可能会关闭他们认为不符合规定的生产设施。制造需要制造授权，制造授权持有人必须遵守适用的欧盟法律，法规和指南中规定的各种要求，包括第2001/83/EC号指令，第2003/94/EC号指令，第726/2004号法规和欧洲委员会良好制造规范指南。这些要求包括在生产制药产品和活性药物成分时遵守欧盟GMP标准，包括在欧盟以外生产活性药物成分，以将活性药物成分进口到欧盟。

同样，药品在欧洲联盟内部和内部的分销必须遵守适用的欧盟法律，法规和准则，包括持有欧盟成员国主管当局授予的适当分销授权的要求。制造商或进口商必须有一名合格的人员，负责证明每一批产品都是按照GMP生产的，然后才能将该产品在欧盟进行商业分销或用于临床试验。生产设施须接受主管当局的定期检查，以确保其符合GMP要求。

广告和促销

我们产品的广告和促销也受欧盟有关药品促销，与医生的互动，误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。此外，其他国家

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欧盟各成员国的立法可能适用于药品的广告和促销，并且可能因国家而异。这些法律要求与药品有关的宣传材料和广告必须符合主管监管机构批准的该产品的SMPC。SMPC是向医生提供有关安全有效地使用药物产品的信息的文档。它形成了一个内在的和不可分割的一部分的营销授权授予的医药产品。对不符合《药品质量管理条例》的药品进行促销，被认为构成标签外促销。该产品的所有广告和促销活动必须与批准的SMPC一致，因此在欧盟禁止所有药品的标签外促销。欧盟一级和各个欧盟成员国的适用法律也是如此。 罚款和监禁。“这些法律可能会进一步限制或限制我们的产品在公众中的广告和促销，也可能会限制其与医疗保健专业人员的促销活动。， 禁止处方药产品直接面向消费者的广告。违反欧盟药品促销规则的行为可能会受到行政处罚。

定价和报销环境

即使一种药品在欧盟获得了销售许可，也不能保证及时或根本不会获得此类产品的报销。欧盟成员国可以自由地限制其国家健康保险系统提供报销的药品范围，并控制供人类使用的药品的价格和报销水平。欧盟成员国可以批准药品的特定价格或报销水平，也可以对负责将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度，包括基于数量的安排，上限和参考定价机制。

欧盟各成员国使用的参考价格和并行分配， 或者在低价成员国和高价成员国之间进行套利， 可以进一步降低价格。在一些国家， 我们可能需要进行一项临床研究或其他研究，以比较我们的候选产品的成本效益， 如果有的话， 以获得或维持报销或价格批准的其他可用疗法。不能保证对药品实行价格控制或报销限制的任何国家都将允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。从历史上看， 在欧洲联盟推出的药品不遵循美国的价格结构，通常会公开发布，实际价格往往要低得多。“第三方付款人或当局发布的折扣可能会导致在发布国和其他国家/地区内对价格或报销水平施加进一步的压力。，

在一些欧盟成员国，对医药产品进行所谓的健康技术评估（“HTA”）正成为定价和报销程序中越来越常见的一部分， 包括法国， 德国， 爱尔兰， 意大利和瑞典。HTA过程， 这是由这些国家的国家法律管辖的， 是评估公共卫生影响的程序， 对治疗的影响， 并对特定药品在个别国家的国家医疗保健系统中的使用所产生的经济和社会影响进行了研究。HTA一般关注临床疗效和有效性， 安全， 成本， 以及单个药品的成本效益以及它们对医疗保健系统的潜在影响。将药物产品的这些元素与市场上可获得的其他治疗选择进行比较。HTA关于特定药品的结果通常会影响欧盟成员国监管机构授予药品的定价和报销状况。由领先且公认的HTA机构对我们的一种产品进行的HTA为负，不仅可能削弱我们在发布此类负面评估的欧盟成员国获得此类产品的报销的能力， 但在其他欧盟成员国也是如此。例如， 尚未制定《人类贸易协定》机制的欧盟成员国可以在一定程度上依赖其他国家在制定了《人类贸易协定》框架的情况下实施的《人类贸易协定》， 当通过有关特定药品的定价和报销的决定时，

1月31日， 2018, 欧盟委员会通过了一项关于卫生技术评估的法规提案。这一立法提案旨在促进欧盟成员国在评估卫生技术方面的欧盟层面合作， 包括新的医药产品， 并为欧盟层面在这些领域开展联合临床评估的合作提供基础。该提案规定，欧盟成员国将能够使用共同的HTA工具， 整个欧洲联盟的方法和程序， 在四个主要领域进行合作， 包括对最有可能对患者产生影响的创新健康技术的联合临床评估， 联合科学咨询，开发者可以在咨询中寻求HTA权威机构的建议， 识别新兴的卫生技术，及早发现有前途的技术， 继续在其他领域开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估非临床（例如， 经济， 社交， 卫生技术的伦理方面， 并在定价和报销方面做出决定。尽管欧盟成员国可以选择将参与联合工作的时间推迟到规则生效三年后， 欧盟委员会表示，HTA条例草案的作用不是影响欧盟各成员国的定价和偿付决定， 但不能保证，如果HTA法规草案生效，HTA法规草案将不会对定价和报销决定产生影响。6月22日， 2021, 在欧洲联盟理事会进行了三年的讨论之后， 欧洲联盟理事会和欧洲议会就HTA条例草案达成了临时协议。“欧洲议会和欧盟理事会预计将在未来几个月内正式通过该协议的内容。，

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为了在某些国家（包括欧盟成员国）获得报销或定价批准，我们可能需要进行研究，将我们的候选产品的成本效益与其他被认为是当地护理标准的疗法进行比较。不能保证任何国家都会为我们的任何产品提供优惠的定价，报销和市场准入条件，也不能保证我们在需要时可以进行额外的成本效益研究。

在某些欧盟成员国中，被指定为孤儿药的药品可以免除或免除与其申请定价/报销批准有关的某些临床，成本效益和其他经济数据的要求。

欧洲数据法

在欧盟，个人健康数据和其他个人信息的收集和使用受《欧洲通用数据保护条例》2016/679（“GDPR”）的规定约束， 该法律于2018年5月生效，并在各个欧盟成员国实施相关法律。在GDPR下， 只有在符合跨境数据转移的特定条件的情况下，才能将个人数据转移到第三国。“第三国”是指除欧盟成员国和另外三个欧洲经济区国家（挪威， （冰岛和列支敦士登）已经通过了实施GDPR的国家法律。需要采取适当的保障措施，以便能够从欧盟和欧洲经济区成员国转移个人数据。这一地位会带来许多重大的实际后果， 特别是在国际数据传输方面， 主管监督机构和GDPR的执行。“GDPR增加了我们处理的个人数据的责任和义务。，

GDPR对在欧盟和EEA内处理（处理包括收集，分析和转移）个人数据的能力施加了许多严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。GDPR还包括与个人数据相关的个人的同意，在处理个人数据或个人健康数据之前提供给个人的信息有关的要求，向国家数据保护机构通报数据处理义务以及个人数据的安全性和保密性。欧盟成员国还可通过其国家执行立法，对健康、基因和生物特征数据提出额外要求。

GDPR还禁止将个人数据转移到欧盟/欧洲经济区以外的国家（包括美国），欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护， 除非数据控制器满足非常具体的要求，例如使用标准合同条款（“SCCS”）， 由欧盟委员会发布。在这方面，欧洲最近的法律发展在欧盟/欧洲经济区的某些个人数据转移方面造成了复杂性和合规不确定性。例如， 继欧盟法院7月16日作出Schrems II裁决后， 2020, 在该案中，法院宣布“隐私保护”无效，根据“隐私保护”计划，个人数据可以从欧盟/欧洲经济区转移到已自我认证的美国实体， 在GDPR下，国际数据传输的一般允许性存在不确定性。当时的最高法院并没有宣布当时的最高民事法院无效， 但裁定，依赖这些SCC的数据出口商必须进行核实， 在个案的基础上， 如果第三国的法律确保了充分的数据保护水平，基本上等同于欧盟/欧洲经济区所保证的水平。鉴于这一决定的影响，我们在将个人数据从欧盟/欧洲经济区转移到第三国方面可能面临困难。然而， 6月4日， 2021年欧盟委员会发布了一套新的SCC，用于将数据从欧盟/EEA中的处理器控制器传输到欧盟/EEA之外的控制器或处理器。这些SCC取代了根据先前的欧洲数据保护指令95/46采用的旧的SCC集。自9月27日以来， 2021, 现在不可能再签订包含这些以前版本的SCC的合同了。另外， 对于9月27日之前签订的合同， 2021, 在额外的15个月过渡期（至12月27日， 2022), 前提是作为合同标的的加工作业保持不变，并依赖以前的SCCS，可确保转让受到适当的保障措施的约束。11月11日， 2021, 欧洲数据保护委员会通过了关于此类适当保障措施的建议，以补充转移机制。“这些建议的目的是协助数据出口者履行其义务，在需要时确定并实施适当的补充措施，以确保与他们向第三国转让的个人数据基本等同的保护水平。，

不遵守GDPR和欧盟成员国相关国家数据保护法的要求，可能会因不遵守规定而被处以巨额罚款，罚款金额最高可达2000万欧元，或不遵守规定的公司全球年收入的4%， 无论哪一种都更大， 组织的其他行政处罚和一些刑事犯罪（可处以无上限罚款），在某些情况下，其董事和高级职员以及处理个人数据的个人提出的民事责任索赔。来自不同欧盟成员国的数据保护机构可能仍会实施某些差异， 以不同的方式执行GDPR和国家数据保护法， 并引入更多的国家法规和指导方针， 这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。“在欧盟层面和欧盟各成员国的国家层面制定的有关执行和合规实践的指导通常会更新或以其他方式进行修订。，

此外，在欧盟，要求公开披露临床试验数据的趋势越来越大，这增加了处理临床试验健康数据相关义务的复杂性。新的《欧盟临床试验条例》、EMA披露倡议和行业自愿承诺规定了此类公开披露义务。未能遵守

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这些义务可能导致政府采取执法行动，并对我们施加重大处罚，损害我们的声誉，并对我们的业务和经营业绩产生不利影响。不同监管框架（例如《临床试验条例》和《GDPR》）之间相互作用的不确定性，进一步增加了我们在数据保护监管方面面临的复杂性。

关于数据从欧盟转移到英国的问题， TCA规定，从1月1日起，过渡期最长为6个月， 2021年，使欧盟委员会能够完成对英国数据保护法的充分性评估。6月28日， 2021年，欧盟委员会为英国通过了两项适足性决定——一项根据GDPR，另一项根据执法指令。由于英国被认为具有足够的数据保护水平，个人数据现在可以自由地从欧盟流向英国。另外， 在英国退出欧盟和欧洲经济区之后， 公司还必须遵守英国的数据保护法（包括纳入英国国家法律的GDPR）， 后一种制度有能力单独处以1750万欧元（占全球营业额的4%）中较高数额的罚款。“适足性决定包括一项“日落条款”，该条款规定，这些决定将在生效四年后自动失效。，

宣传活动

在欧盟，制药公司和医生之间的互动也受到严格的法律，法规，行业自律行为准则和医生的专业行为准则的约束，无论是在欧盟一级还是在各个欧盟成员国。欧洲联盟禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励处方，推荐，背书，购买，供应，订购或使用药品。向医生提供利益或好处也受欧盟成员国国家反贿赂法的约束。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。

在某些欧盟成员国，支付给医生的款项必须公开披露。此外，与医生的协议通常必须事先通知医生的雇主，他/她的监管专业组织和/或欧盟成员国的主管当局并获得批准。这些要求在适用于各个欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中有所规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

尽管如上所述，英国已经退出欧盟，但应该注意到，英国仍然拥有欧洲最严格的反贿赂制度，即《2010年英国反贿赂法》。该法是适用于英国的法律，并继续适用于在英国注册成立或“开展业务”的任何公司，无论涉嫌贿赂活动在世界何处发生。

欧洲联盟关于药品销售、授权和定价的其他立法

与欧洲联盟药品的销售、授权和定价有关的其他核心立法包括:

新的立法和条例

欧洲联盟、其成员国和欧洲其他国家不时起草、提出和通过立法，这可能会大大改变有关测试、批准、制造、营销和覆盖范围的法律规定。

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以及医药产品的报销。除了新的立法外，EMA和国家机构还经常以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式对药品法规和政策进行修订或解释。

自1月31日英国正式脱离欧盟以来， 2020年和过渡期， 在此期间，欧盟法律继续适用于英国， 12月31日到期， 2020, 根据《爱尔兰和北爱尔兰议定书》的规定，欧盟法律现在仅适用于北爱尔兰的联合王国。然而， 欧盟和英国已经缔结了TCA， 于5月1日生效， 2021.因为TCA没有， 然而， 包含对英国和欧盟药品法规和产品标准的全面互认， 未来英国的制药法规和产品标准可能与欧盟的有所不同。为此， 英国MHRA于9月16日启动了一项全面的磋商， 2021年，提出了修改英国医疗器械监管框架的提案。这些提案的明确目标包括扩大英国法规的范围， 消除贸易壁垒， 进一步提高医疗器械的可获得性，提高英国市场的可利用性.咨询期将于11月25日结束， “2021年，新法规将于2023年7月1日生效，并采取适当的过渡措施。，

药品覆盖范围、定价和报销

FDA和其他政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状况存在很大的不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人（包括美国的Medicare和Medicaid，商业健康保险公司和管理式医疗组织等政府健康计划）对产品成本的覆盖程度。确定付款人是否将为产品提供承保范围的过程可能与确定付款人将在承保范围获得批准后为产品支付的价格或偿还率的过程是分开的。第三方付款人可能会将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括针对特定适应症的所有批准的产品。

为了确保任何可能被批准销售的产品的覆盖范围和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，除了获得FDA或其他类似监管机构批准所需的费用外。付款人决定为药品提供保险并不一定意味着将批准适当的报销率。第三方补偿可能不足以维持足够高的价格水平，以实现我们在产品开发上的投资的适当回报。

控制医疗费用已成为联邦政府的优先事项， 州政府和外国政府， 而药品的价格一直是这一努力的焦点。第三方付款人正越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益， 除了它们的安全性和有效性。如果这些第三方付款人认为某种产品与其他可用疗法相比没有成本效益， 在他们的计划中，他们可能不会将该产品作为一项福利获得批准，或者， 如果他们这么做了， 支付的水平可能不足以让一家公司出售其产品以获得利润。美国政府， 各州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗费用的增长表现出了浓厚的兴趣， 包括价格控制， 风险共担， 对报销的限制以及对替代品牌处方药的仿制药的要求。采用此类控制和措施，并在现有控制和措施的管辖范围内收紧限制性政策， 可能会限制对药品的支付。结果， “如果政府和第三方付款人未能提供足够的覆盖范围和报销，任何获得监管机构批准进行商业销售的产品的适销性都可能受到影响。，

此外，在美国，对管理式医疗的日益重视已经增加，并将继续增加对药品定价的压力。覆盖政策，第三方报销比率和药品定价法规可能随时更改。特别是，经《医疗保健和教育可负担性和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》中的条款可能会降低药品的利润，例如，包括增加出售给医疗补助计划的药品的回扣，将医疗补助回扣扩展到医疗补助管理护理计划，对某些医疗保险D部分受益人的强制性折扣，以及基于制药公司对联邦医疗保健计划的销售份额的年费。即使获得监管批准的一种或多种产品获得了良好的覆盖范围和报销状态，将来也可能会实施不太有利的覆盖范围政策和报销比率。

在欧盟， 各国的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，药品只有在商定报销价格后才能上市。一些国家/地区可能需要完成其他研究，以比较特定候选产品与当前可用疗法的成本效益。例如， 欧洲联盟为其成员国提供了选择，以限制其国家健康保险系统提供报销的药物产品的范围，并控制人类使用的药物产品的价格。欧洲联盟成员国可以批准一种药品的具体价格，也可以对将该药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。其他成员国允许制药公司固定自己的药品价格，但监督和控制公司的利润。总体而言，医疗保健成本的下行压力， 尤其是处方药， 变得紧张起来。结果， 对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。另外， 在一些国家， 来自低价市场的跨境进口产品产生了竞争压力，这可能会降低一国内部的价格。任何，

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对药品实行价格控制或报销限制的国家可能不允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。

医疗法律法规

医疗保健提供者，医生和第三方付款人将在获得市场批准的药物产品的推荐和处方中发挥主要作用。与医疗保健提供者，医生，第三方付款人和客户的安排可能会受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们营销，销售和分销产品所需的业务或财务安排以及关系。获得市场批准。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括以下内容:

在某些情况下，各种州和外国法律也管辖健康信息的隐私和安全；这些法律中有许多在很大程度上彼此不同，并且通常不会被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化。

某些财务信息

本项目1中要求的财务信息包含在本年度报告表格10-K的第四部分第15项中。

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人力资本管理

 

箭头员工

 

截至2021年9月30日，Arrowhead在美国的三家工厂雇用了329名全职员工，包括加利福尼亚州的帕萨迪纳，威斯康星州的麦迪逊和加利福尼亚州的圣地亚哥。在2021财年，我们增加了97名新员工，从而提高了我们在这三个地点的能力。聘用新员工是为了支持和扩展我们的临床和临床前产品线，并聘用了临床开发和运营，研究，制造和一般和行政职能部门的人员。

 

 

我们预计将在2022财年继续增加员工，重点是扩大我们的内部制造能力，以及增加临床和临床前研究与开发的专业知识和带宽。公司不断评估业务需求和机会，并在内部专业知识和能力与外包专业知识和能力之间取得平衡。目前，我们将大量临床试验工作外包给临床研究组织，并将某些药物生产外包给合同制造商。

 

药物开发是一项复杂的工作，需要涉及广泛领域的深厚专业知识和经验。大型和小型制药公司都在竞争有限数量的合格申请人，以填补专业职位。为了吸引合格的申请人加入公司，Arrowhead提供了一个完整的奖励方案，包括基本工资和基于地理位置的目标市场50%至75%的现金目标奖金，一个全面的福利方案和每个员工的股权补偿。奖金机会和股权报酬占总报酬的百分比根据责任水平增加。实际的奖金支付是基于绩效的。

 

Arrowhead的绝大多数员工都获得了相关专业的高级学位。Arrowhead通过个性化的发展计划，指导，辅导，小组培训，出席会议以及包括学费报销在内的财务支持来支持我们员工的进一步发展。

 

应对新冠肺炎

 

从2020年3月开始，Arrowhead通过多方面的沟通，基础设施以及行为修改和执行工作，支持我们的员工和政府努力遏制新冠病毒大流行:

从2020年到2021年6月，我们提供了儿童保育补贴，以支持因失去亲自上学和儿童保育而产生额外费用的员工。

 

多样性和包容性

 

Arrowhead致力于维护一个受欢迎，健康和公平的环境，所有员工都可以表现出色，并为我们的使命做出贡献，为有需要的患者提供安全有效的药物。2021年，我们启动了正式的培训和流程，以提高管理层和员工对包容性和多样性问题的认识，包括反偏见培训以及员工外联和敬业度。在未来的一年里，我们将继续并扩大这些努力。

 

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投资者信息

我们的网站地址是http://www.arrowheadpharmicals.com。我们根据1934年《证券交易法》（经修订）第13（a）或15（d）节提交或提供的报告，包括我们的10-K表年度报告，10-Q表季度报告和我们当前的8-K表报告，以及对这些报告的修订，在这些报告以电子方式提交给SEC或以其他方式提供给SEC后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费访问。可以通过我们网站的“投资者”部分访问这些SEC报告。

SEC维护着一个互联网网站，其中包含报告，代理和信息声明，以及有关箭头和其他以电子方式提交给SEC的发行人的其他信息。SEC的互联网网站地址是http://www.sec.gov。

 

 

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在评估我们和投资我们的证券时，您应该仔细考虑以下讨论的风险以及本报告中包含的所有其他信息。如果发生以下任何风险和不确定因素，它们可能会对我们的业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌。以下许多风险和不确定性可能会因新冠病毒大流行以及全球商业和经济环境的任何恶化而加剧。此外，我们注意到，鉴于我们的药物开发阶段，自成立以来，我们每年都应计净亏损。鉴于处于类似发展阶段的实体经常遇到的风险、费用和困难，我们敦促您考虑我们成功的可能性和前景。

 

与我们的药物发现，开发和商业化有关的风险

我们的经营成果和财务状况可能会受到新型冠状病毒（Covid-19）大流行和其他公共卫生流行病的不利影响。

我们的业务和运营， 包括但不限于我们的研究与开发活动和我们的供应链， 在我们开展业务的地区，可能会受到健康流行病的不利影响， 这种健康流行病可能会严重破坏我们所依赖的第三方的运营。2020年3月， 世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为全球大流行。为了响应与新冠病毒有关的公共卫生指令和命令， 我们对几乎所有的员工实施了在家工作的政策，以使工作能够在家里有效地完成。行政命令和类似的政府命令的影响， “就地庇护令”和“在家工作”政策可能会对我们的生产力产生负面影响， 扰乱我们的生意， 增加我们的开支， 包括与我们的预防和预防措施相关的成本， 我们与之开展业务的公司， 政府正在采取措施， 推迟我们的临床试验和时间表， 它的大小将取决于， 在某种程度上， 在正常过程中，对我们开展业务的能力的限制和其他限制的长度和严重性。这些和类似的， 也许更严重的是， 我们的运营中断可能会对我们的业务产生负面影响， 经营成果和财务状况，

隔离，就地庇护所，执行命令和类似的政府命令，或认为与新冠病毒或其他传染病有关的命令，关闭或其他限制（包括疫苗接种要求或授权）可能会发生，已经影响并可能继续影响我们在美国和其他国家的业务合作伙伴的人员，或者我们为研究与开发设施发现工作获得原材料的机会，这将破坏我们的供应链。

此外，我们的临床试验和临床前计划已经并将继续受到新冠病毒大流行的影响。例如，由于非人类灵长类动物的短缺，我们在早期阶段的计划中遇到了延误，这对我们的临床前计划至关重要。此外，我们在临床试验中也遇到了注册延迟。

另外， 该公司在麦迪逊的研究与开发设施的业务， 威斯康星州和圣地亚哥， 加州， 以及位于帕萨迪纳的公司总部， 加州仍在继续运作，但影响有限， 除了加强安全措施外， 包括在家工作的政策。然而， 由于多种因素，包括公司临床站点继续招募受试者的能力，该公司无法预测新冠病毒的发展将对未来财务业绩产生的影响， 公司供应商持续经营的能力， 公司员工持续的健康和安全， 以及新冠疫情的持续时间， 这反过来可能会受到功效的影响， 疫苗和治疗的分配和公众接受。如果新冠病毒继续在美国和其他地方传播， 包括突变或变异的结果， 我们可能会遇到更多的中断，这可能会严重影响我们的业务， 临床前研究和临床试验， 包括:，

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新冠病毒的传播在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生重大影响。尽管新冠病毒带来的长期经济影响以及这种影响的持续时间可能难以评估或预测，但大范围的大流行已导致全球金融市场受到严重破坏，这可能会降低我们获得资本的能力，并对我们未来的流动性产生负面影响。此外，由于新冠病毒的传播以及相关的政府命令和限制而导致的衰退或市场调整可能会对我们的业务和普通股的价值产生重大影响。

新冠肺炎疫情继续迅速发展。新冠病毒大流行或类似的突发公共卫生事件的最终影响是高度不确定的，并且可能会发生变化。我们尚不清楚潜在的延误或对我们的业务，我们的临床试验，医疗系统或整个全球经济的影响的全部程度。然而，这些事件的任何一个或组合都可能对我们的经营成果和财务状况产生不利影响。

尝试将我们的新药商业化存在固有的重大风险，因此，我们可能无法成功开发用于商业用途的产品。

我们的研究与开发工作涉及基于RNA干扰和我们的输送系统的疗法， 这在很大程度上是未经验证的技术。我们的科学家和工程师正致力于在早期阶段开发技术。然而， 这种技术的商业可行性和被接受程度还不得而知。科学研究与开发需要大量的资本，如果能够实现的话，需要很长的时间才能达到商业可行性。到目前为止， 我们的研究与开发项目尚未生产出商业上可行的药物，也可能永远不会这样做。在研究与开发过程中， 我们可能会遇到我们可能无法克服的技术障碍。因为我们使用平台技术来开发候选药物， 在对一种特定候选药物进行测试的过程中可能出现的毒理学信号可能广泛适用于我们的候选药物平台。此外， 我们的开发计划中的某些基本前提尚未得到证明，我们追求的许多药物目标尚未得到临床验证。例如， 在肝脏中产生突变的α-1抗胰蛋白酶的减少可能不会导致肝脏中球状细胞的减少， 即使这会导致这些小球的减少， 这可能不会导致其他有益的肝脏变化。目前还不清楚肝脏中的哪些变化可能需要获得监管批准和/或有利的药物报销，以减少突变α-1抗胰蛋白酶在肝脏中的产生。我们的每个开发项目都存在类似的不确定因素和风险。由于这些和类似的不确定因素， 可能不会有任何商业产品被成功开发出来。如果我们不能成功地开发出商业产品， “我们将无法产生收入，也无法建立一个可持续或盈利的业务。，

不能保证我们的候选产品将获得监管部门的批准。

在美国和外国司法管辖区销售人类治疗产品需要获得广泛且耗时的监管批准，其中包括:

我们目前正在开发的候选产品将需要进行重大开发， 临床前和临床测试，并投入大量资金，以获得监管机构的批准，然后才能商业化。我们的研究结果和我们产品的人体临床测试结果可能不符合法规要求。我们的一些候选产品， 如果获得批准， 将需要完成上市后的研究。不能保证我们的任何产品将得到进一步开发和批准。完成临床测试并获得所需批准的过程将花费数年时间，并且需要使用大量资源。此外， 不能保证使用新技术的候选产品将在临床试验中被证明是安全有效的，或获得适用的监管批准。如果我们的任何或所有产品都没有获得监管部门的批准， “我们将无法销售此类产品，我们的运营可能会受到不利影响。，

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如果对特定候选产品的测试没有产生成功的结果，那么我们将无法将该候选产品商业化。

我们必须通过广泛的临床测试来证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。我们的研究与开发计划正处于早期发展阶段。在测试过程中或测试过程的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止任何产品的商业化，其中包括以下内容:

顶线数据可能不能准确地反映特定研究或试验的完整结果。

我们可能会不时公开披露顶线或中期数据， 这是基于对当时可用的有效性和安全性数据的初步分析，例如2002年AROAAT报告的数据， Aroang31001， 和AROAPOC31001临床研究，这些研究是基于对关键疗效和安全性数据的初步分析， 在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查之后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做一些假设， 估计， 计算和结论是我们分析数据的一部分， 我们可能还没有收到或有机会对所有数据进行全面和仔细的评估。结果， 我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同， 或不同的结论或考虑因素可能会使这些结果具有定性， 一旦收到了额外的数据并进行了充分的评估。顶线数据还将受到审核和验证程序的约束，这可能导致最终数据与我们先前发布的初步数据存在重大差异。结果， 在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。此外， 其他人， 包括监管机构， 可能不接受或不同意我们的假设， 估计， 计算， 结论或分析，或可能以不同的方式解释或衡量数据的重要性， 这可能会影响特定程序的价值， 特定候选药物或药物的可批性或商业化以及我们公司的总体情况。另外， 我们可能公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常基于广泛的信息， 您或其他人可能不同意我们确定的要包含在我们的披露中的重要信息或其他适当信息， 我们决定不披露的任何信息最终可能会被认为对未来的决策具有重大意义， 结论， 观点， 活动或其他与特定药物有关的活动， 候选药物或我们的业务。如果我们报告的主要数据与未来的结果分析不同， 或者如果其他人， 包括监管部门， 不同意得出的结论， 我们获得候选产品批准并将其商业化的能力， 我们的生意， 经营业绩， “前景或财务状况可能会受到损害。，

我们完成临床试验的时间可能比我们预计的要长，而且我们可能根本无法完成它们。

尽管出于规划的目的， 我们预计开工时间， 继续和完成我们的临床试验， 很多因素， 包括与参与的临床医生和临床机构的时间安排冲突， 以及在确定或招募符合试验资格标准的患者方面的困难， 可能会导致严重的延误。在孤儿疾病或规模有限的患者群体中，临床试验的注册可能特别困难。FDA或其他监管机构可能需要额外的， 更长或更广泛的临床试验，以确定安全性和有效性， 尽管在临床试验计划和执行期间，公司可能已经从这些机构获得了指导。此外， 进行临床试验的成本是巨大的，如果我们的现金资源变得有限，我们可能无法开始， 继续， 和/或完成我们的临床试验。“我们可能不会像预期的那样开始或完成涉及我们任何候选产品的临床试验，或者可能无法成功进行这些试验。，

ARO-AAT的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发或审查过程。

在美国，我们已被授予ARO-AAT突破性疗法称号，用于治疗与AATD相关的肝病。获得突破性疗法称号的目的是通过为赞助者提供与FDA进行频繁互动的机会以及更多的药物开发指导，促进新疗法的开发并加快对未满足医疗需求的严重疾病的新疗法的审查。以及其高级管理人员。突破性疗法指定适用于候选药物和正在研究的特定适应症的组合。获得突破性疗法称号的候选产品可能会与FDA就候选产品的开发计划和临床试验进行更频繁的互动，并且可能有资格获得FDA的滚动审查。

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尽管获得了突破性疗法的认定，但ARO-AAT实际上可能不会比其他没有此类认定的候选产品更早获得更快的临床开发或监管审查或批准。此外，这样的指定不会增加ARO-AAT在美国获得市场批准的可能性。如果FDA确定ARO-AAT不再符合相关标准，它也可能取消突破性疗法的认定。

即使我们的候选产品已获准商业化，如果不遵守监管要求或我们的产品出现意外问题，也可能导致各种不利行为，例如暂停或撤回我们的一种或多种产品，关闭设施或执行重大处罚或罚款。

如果获得了销售我们任何候选产品的监管批准，则监管机构将对任何已销售的产品以及制造设施进行持续审查和定期检查。如果发现产品或法规要求中先前未知的问题，例如意外严重或频繁的不良事件，制造过程或实验室设施中的问题，或未能遵守适用的法规批准要求，监管机构可能会对该产品或我们施加限制或处罚。除其他外，此类限制或处罚可能包括:

即使我们的候选产品获得商业化批准，未来的监管审查或检查也可能导致我们的一种或多种产品被暂停或撤回，关闭设施或执行巨额罚款。

如果获得了销售我们任何候选产品的监管批准，则监管机构将对任何已销售的产品以及制造设施进行持续审查和定期检查。如果发现产品或制造和实验室设施先前未知的问题，或者我们未能遵守适用的监管批准要求，则监管机构可能会对该产品或我们施加限制。该机构可能会要求从市场上撤回该产品，关闭该设施或执行巨额罚款。

我们面临潜在的产品责任风险，如果对我们提出成功的索赔，我们可能会对候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。

在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品使我们面临产品责任索赔的风险。临床试验参与者，消费者，医疗保健提供者，制药公司或其他销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地对这些索赔进行辩护，我们可能会承担大量的责任。无论此类索赔的优点或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致:

我们的保险范围可能不足以补偿我们可能遭受的所有费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，并且在将来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额来维持保险范围，以保护我们免受损失。

如果获得批准，我们的候选产品能否成功商业化，将部分取决于政府当局和健康保险公司在多大程度上建立了足够的报销水平和定价政策。

任何已获批准的候选药物的销售将在一定程度上取决于覆盖范围的可得性和政府保险计划等第三方付款人的报销， 包括医疗保险和医疗补助， 私人健康保险公司， 健康维护组织和其他与健康护理相关的组织， 世卫组织正日益挑战医疗产品和服务的价格。因此， 覆盖范围和补偿可能是不确定的。如果第三方付款人不提供保险，医学界对任何药物的采用都可能受到限制。另外， 新批准药品的报销情况存在很大的不确定性。成本控制措施可能会降低任何药物的覆盖范围和支付水平， 反过来， 我们将能够收取的价格和/或我们的销售量。我们无法预测私人或政府付款人将对覆盖范围或报销方法进行的所有更改。任何拒绝私人或政府付款人保险或报销不足的行为都可能损害我们的业务并减少我们的收入。如果我们就我们的任何候选产品与第三方合作， 我们可能是，

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如果获得批准，则依赖该合作伙伴从政府和私人付款人那里获得药物报销，并且该合作伙伴未能建立足够的报销可能会对我们的收入和盈利能力产生负面影响。

此外，美国的联邦和州政府以及外国政府都在继续提出并通过影响覆盖率和报销率的新立法，法规和政策，旨在控制或降低医疗保健的成本。可能会有进一步的联邦和州提案以及医疗改革，这可能会限制我们开发的候选产品的价格，并可能进一步限制我们的商业机会。如果获得批准并商业化，未来的变化可能会导致我们的候选产品的潜在覆盖范围和报销水平降低，并且我们无法预测任何未来变化的范围或这些变化将对我们的运营产生的影响。

如果批准的候选产品的未来报销（如果有的话）大大低于我们的预期，或者与之相关的回扣义务大大高于我们的预期，则我们未来的净收入和盈利能力可能会大幅下降。

我们可能无法享受我们指定的孤儿药的市场专有性利益。

尽管我们在治疗某些疾病时可能会获得“孤儿”称号，但我们的产品旨在治疗某些疾病， 该名称可能不适用于我们可能获得批准的任何特定产品，并且该产品可能不是第一个获得该指示批准的产品。根据《孤儿药法案》， 第一个被指定为孤儿的产品获得了市场独占权， 它禁止FDA批准“同一”药物用于相同的适应症。FDA表示，即使药物不完全相同，它们也可以是“相同的”，但尚未就如何确定RNAi药物的“相同”提供指导。在我们的产品获得批准之前，可能会批准另一种RNAi药物用于治疗我们的孤儿产品之一打算治疗的疾病， 这意味着，我们可能无法获得孤儿药的专有权，也可能被禁止批准，直到第一个产品的孤儿药专有期到期或我们证明， 如果可以的话， 我们的产品质量更好。此外， 即使我们获得了一种产品的孤儿药专有权， 这种排他性可能不会有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿药被批准并被授予孤儿药专有权之后， 如果FDA得出结论认为后一种药物更安全，那么FDA随后就可以批准同一种药物用于同样的病症， 更有效的或对病人护理有重大贡献的.此外， 如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者指定的孤儿药专有性可能会丢失如果申请人不能保证有足够数量的药物供应，以满足患有指定药物治疗的疾病或疾病的患者的需求，

我们的成功取决于吸引和留住具有相关专业知识的高级管理人员和科学家。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们的关键员工（包括我们的高级科学，技术和管理人员）的持续服务。我们不为我们的任何高管提供关键人物人寿保险，也不与许多高级员工签订雇佣协议。制药行业对合格员工的竞争非常激烈，我们执行战略的能力将部分取决于我们能否继续吸引和留住合格的科学家，管理层和其他员工。这将在一定程度上取决于我们创建和维持理想的工作场所文化的能力，这可能会受到新冠病毒大流行对办公环境的性质和员工对远程工作的偏好的长期影响。如果我们无法找到、聘用和留住合格的员工，我们将很难及时执行我们的业务计划，或者根本无法执行。

 

与我们的知识产权有关的风险

我们保护我们的专利和其他所有权的能力是不确定的，这使我们面临可能失去竞争优势的风险。

我们拥有正在申请的专利的许可权，并且已经提交了专利申请，并希望继续提交专利申请。由我们赞助的研究人员也可能提交专利申请，我们可能需要许可。此类专利申请可能无法获得许可或在经济上不可行的许可。我们的某些专利可能未被授予或可能不包含必要范围的权利要求，因为， 例如， 存在先前的专利。如果某项专利没有被授予， 专利中描述的发明的价值将被降低。此外， 即使这些专利被授予， 它们可能很难执行。即使最终成功了， 加强我们的专利权的努力可能会很昂贵， 分散了管理层的注意力， 使我们的专利无效或无法执行， 从而阻碍了产品的商业化。即使专利已经发布并且可以强制执行， 其他人可能也会出现类似的情况， 优于或平行于我们开发的任何技术的技术，并且不侵犯我们的专利。我们的技术可能会侵犯他人的专利或权利。专利起诉和维护费用很高， 如果我们的现金资源有限，我们可能会被迫减少起诉或赡养费。因此， 由我们持有或授权给我们的专利可能不会给我们带来任何有意义的竞争优势。如果我们无法从我们的许可或拥有的知识产权中获得价值， “你的投资价值可能会下降。，

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我们是与第三方达成的技术许可协议的一方，这些协议要求我们履行保持其有效性的义务，如果这些协议被终止，我们的技术和业务将受到严重不利影响。

我们是许可协议的一方，以将第三方专有技术纳入我们正在开发的药物产品中。这些许可协议要求我们支付特许权使用费并满足其他条件。如果我们不能履行我们在这些协议下的义务，许可的条款可能会有实质性的修改，例如使当前的独家许可具有非排他性，或者这可能使我们的许可方有权终止与我们的各自协议，这可能会限制我们执行当前业务计划的能力，并损害我们的业务和财务状况。

我们可能会受到专利侵权索赔的影响，这可能会导致大量成本和责任，并阻止我们将潜在的产品商业化。

因为我们所参与的领域的知识产权状况正在迅速发展，而且是跨学科的， 在不侵犯第三方权利的情况下，很难对我们的经营自由作出结论性的评估。然而， 如果获得上市许可， 我们目前了解到第三方持有的某些专利权， 如果被发现是有效的和可执行的， 可能会被指控使我们的一种或多种候选药物侵权。如果一项索赔被提起并获得成功， 我们可能会被要求支付巨额赔偿金， 被迫放弃任何受影响的候选药物和/或寻求专利持有人的许可。另外， 对我们提出的任何专利侵权索赔， 不管成功与否， 可能会导致我们产生大量费用，并将我们的管理层和关键人员的注意力从其他业务问题上转移开。这些可能会对我们的经营成果和前景产生负面影响。我们不能确定我们拥有或许可的专利不会受到挑战， 可能会成功， “被别人。，

此外，如果我们的候选产品被发现侵犯了第三方的知识产权，这些第三方可能会对我们的客户，被许可人提出侵权索赔，以及与我们有业务关系的其他各方，我们可能会被要求赔偿这些各方因这些索赔而遭受的任何损失。索赔可能要求我们代表客户，被许可人和其他各方发起或辩护旷日持久且费用高昂的诉讼，无论这些索赔的是非曲直如何。如果这些索赔中的任何一项成功，我们可能会被迫代表这些当事方支付损害赔偿金，或者可能需要为他们使用的产品获得许可。如果我们无法以商业上合理的条件获得所有必要的许可，我们可能无法继续销售此类产品。

我们从第三方所有者那里获得专利权许可，我们依靠这些所有者来获得，维护和执行此类许可所依据的专利。

我们是许多许可的一方，这些许可赋予我们对我们的业务必要或有用的第三方知识产权的权利。我们还希望在未来获得更多的第三方知识产权许可。

我们的成功将部分取决于我们的许可方获得，维护和执行对我们的许可知识产权的专利保护的能力，特别是我们已获得专有权的那些专利。我们的许可方可能无法成功起诉我们获得许可的专利申请。即使针对这些专利申请发布了专利，我们的许可方也可能无法维护这些专利，可能会决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能会比我们更不积极地提起此类诉讼。如果不保护我们许可的知识产权，其他公司可能会提供实质上相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。

我们从各种第三方获得许可的技术可能会受到保留权利的约束。

根据与我们达成的协议，我们的许可方通常保留某些权利，包括将基础技术用于非商业学术和研究用途的权利，发布与该技术相关的研究的一般科学发现，以及对与该技术有关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。很难监控我们的许可方是否将其对技术的使用限制在这些用途上，并且在发生滥用的情况下，我们可能会花费大量费用来强制执行我们对许可技术的权利。

与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的披露。

为了保护我们的专有技术和流程，我们在一定程度上依赖与我们的合作者，员工，顾问，外部科学合作者和受资助的研究人员以及其他顾问的保密协议。这些协议可能无法有效地阻止机密信息的披露，并且在未经授权披露机密信息的情况下可能无法提供适当的补救措施。随着我们组织的发展，未经授权泄露机密信息的风险也在增加。此外，在公司努力保护其商业秘密和其他机密信息不被披露的同时，其他人可能会独立发现商业秘密和专有信息，在这种情况下，我们可能无法对该方主张任何商业秘密权利。执行和执行可能需要昂贵且耗时的诉讼。

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确定我们的所有权范围，而未能获得或维持商业秘密保护可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

在与其他公司或投资者竞争时，我们可能无法有效地获得一线技术。

我们未来的成功可能需要我们获得新技术或补充技术的专利权和专门知识。然而，我们与许多其他公司竞争，这些公司也可能会竞争我们想要的技术。此外，许多风险投资公司和其他机构投资者以及其他制药和生物技术公司都投资于寻求将各种类型的新兴技术商业化的公司。其中许多公司拥有比我们更多的财务、科学和商业资源。因此，我们可能无法获得我们想要的技术。此外，如果我们的任何商业活动被证明是成功的，就不能保证拥有更多财务资源的竞争对手不会提供有竞争力的产品和/或技术。

与我们的业务模式有关的风险

我们的商业模式假设我们将通过营销或授权我们开发的产品等活动来产生收入。我们的候选药物处于开发的早期阶段，并且由于我们在RNA干扰和我们的递送技术方面的开发历史很短，因此您可以评估我们的业务和前景的有关我们的信息数量有限。

我们没有获得批准的药物，因此尚未开始销售任何产品或从任何产品的商业化中产生收入。由于我们的候选药物仍处于早期开发阶段，因此我们仅有有限的历史可以评估我们的RNAi治疗业务。因此，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域（尤其是生物制药领域）中经常遇到的许多风险和不确定性。例如，要执行我们的业务计划，我们需要成功地:

如果我们未能实现这些目标，我们可能无法开发产品，筹集资金，扩大业务或继续运营。

我们可能需要与战略和开发合作伙伴建立更多的关系，以充分开发我们的候选药物并销售任何已批准的产品。

在过去的几年里，我们与武田达成了许可和合作协议， Janssen， 安进和地平线。我们的业务战略包括与其他制药和生物技术公司进行更多合作，以支持我们的RNAi疗法和其他候选药物的开发。我们不拥有开发和商业化我们的技术可能产生的产品所需的所有财务和开发资源。除非我们扩大我们的产品开发能力和加强我们的内部营销能力， 我们可能需要与战略合作伙伴做出适当的安排，以开发和商业化任何可能获得批准的候选药物。我们可能无法吸引这样的合作伙伴， 即使我们能够建立这样的合作关系， 这些条款可能不像预期的那样有利。此外， 签订合作协议可能会限制我们的商业化选择和/或要求我们与合作伙伴分享收入和利润。如果我们找不到合适的合作伙伴， 或者如果我们现有的安排或未来的协议不成功， 我们开发和商业化产品的能力可能会受到不利影响。即使我们能够找到合作伙伴， 这些程序中候选产品的开发和商业化的整体成功将在很大程度上取决于其他各方的努力，并且将超出我们的控制范围。另外， 如果我们通过合作或许可第三方来实现我们的商业化战略， 有各种各样的技术， 商业和法律风险， 包括:，

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上述任何事件或其他相关事件的发生都可能损害我们产生收入的能力，并损害我们的业务和财务状况。

根据我们当前和潜在的未来许可与合作协议，我们产生里程碑和特许权使用费的能力基本上由我们的合作伙伴控制，因此，我们可能需要其他资金来源来继续开发我们的内部候选药物。

例如，根据我们与Amgen，Janssen，Takeda和Horizon的许可和合作协议，我们的合作伙伴实质上控制了这些协议涵盖的所有候选人的临床开发和商业化。在以下情况下:（i）我们的合作伙伴在推动这些候选人或目标改变方面的利益，与候选人之间出现不可预见的科学问题，或我们的合作伙伴通过临床试验将候选人推向商业化的步伐放缓，我们收集里程碑和特许权使用费的能力可能会大大降低。这将进一步导致我们依赖其他资金来源来继续开发我们的其他内部候选药物。

我们可能会失去对我们知识产权的相当大的控制权，并且可能不会在战略交易中获得预期的收入，尤其是在对价取决于开发或销售里程碑的实现的情况下。

我们的业务模式是开发新技术，并利用通过研究与开发过程创造的知识产权来开发商业上成功的产品。如果我们的技术的收购者未能实现性能里程碑，我们可能不会收到任何销售，许可或其他战略交易总价值的很大一部分。

我们将需要获得候选药物的商业认可，以产生收入并实现盈利。

即使我们的研究与开发努力在技术上产生了可行的应用， 我们可能无法成功地开发出商业产品。药物开发需要多年的人体临床试验研究，才能获得监管部门的批准， 而且， 即使我们成功了， 这可能不是一个及时的基础。在我们的药物研发期间， 可能会引入更具竞争力的技术，这可能会减少或消除我们候选药物的潜在商业用途。另外， 医学界和消费者会在多大程度上接受我们开发的任何产品是不确定的。我们产品的市场接受度和接受程度将取决于许多因素， 包括在医学界建立和展示我们产品的临床疗效和安全性， 它们相对于替代疗法的潜在优势， 以及对患者和第三方付款人的成本， 包括保险公司和医疗保险。最近，美国和国外为降低整体医疗支出所做的努力给处方药的价格带来了巨大压力，某些公司因其疗法的相对高昂成本而受到公开批评。“这些压力可能迫使我们以低于我们或分析师预期的价格出售任何已批准的药物，也可能导致第三方的报销和覆盖水平降低。，

我们无法预测我们的产品（如果获得批准）是否会获得巨大的商业市场认可，也无法可靠地估计任何此类潜在市场的预计规模。我们的收入增长和持续盈利能力的实现将在很大程度上取决于我们推出被医学界接受的产品的能力。如果我们无法在医疗机构和患者中以具有成本效益的方式获得我们的技术的认可，或者如果相关产品未能获得广泛的市场认可，我们的业务将受到重大不利影响。

我们的产品的各种组件和工艺都依赖外部资源。

我们依赖第三方为我们的候选产品提供各种组件和过程。我们可能无法实现多个来源，因为可能没有可接受的第二个来源，其他公司可能选择不与我们合作，或者所寻求的组件或过程可能太新，以至于第二个来源不存在或不以可接受的条件存在。我们的第三方承包商，供应商或合作者的履约可能会中断或延迟，这是我们无法控制的。如果这些第三方无法履行对我们的承诺，我们产品的开发将受到不利影响。因此，由于我们无法以可接受的成本（如果有的话）获得所需的原材料，组件和外包过程，或者无法及时获得供应商的响应，我们的开发计划有时可能不得不放缓或完全停止，特别是由于最近的劳动力市场和全球供应链的限制。

 

我们的制造能力有限，必须依靠第三方制造商来制造我们的临床用品和商业产品，如果获得批准，并且如果他们未能履行其义务，我们产品的开发和商业化可能会受到不利影响。

我们的制造能力和经验有限。我们的候选药物由多种成分组成，需要专门的配方，因此很难进行放大和制造。我们在这种扩大规模和制造方面的经验有限，这要求我们依赖数量有限的第三方，这些第三方可能无法及时交付产品，或者根本无法交付产品。为了开发产品，申请监管机构的批准并将我们的产品商业化，我们将需要开发，签约

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为或以其他方式安排必要的制造能力。我们的内部GMP制造能力仅限于小规模的材料生产。供应合成寡核苷酸的制造商数量有限。制药生产固有的风险可能会影响我们的合同制造商满足我们的交货时间要求或提供足够数量的材料以满足我们的需求的能力。这些风险包括合成和纯化失败以及制造过程中的污染，这可能导致无法使用的产品，并导致我们的开发过程延迟，以及我们的额外费用。

另外， 我们的候选产品尚未生产用于商业用途。如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售， 我们将需要建立内部或第三方制造能力。制造合作伙伴的要求可能要求我们为资本改进提供资金， 或许是代表第三方， 支持扩大制造业和相关活动的规模。我们可能无法以及时或经济的方式为已批准的产品建立大规模的生产能力， 如果有的话。如果我们或我们的第三方制造商无法提供这种批准产品的商业数量， 我们必须成功地将制造技术转让给另一家制造商。聘请新的制造商生产这种已获批准的产品可能需要我们进行比较研究或利用其他方法来确定新的和以前的制造商的产品的生物等效性， 这可能会延迟或阻止我们将此类批准的产品商业化的能力。如果我们或这些制造商中的任何一家无法或不愿增加其生产能力，或者我们无法及时或以可接受的条件建立替代安排， 这种经批准的产品的开发和商业化可能会延迟，或者可能会出现供应短缺。任何无法在需要时生产足够数量的我们的候选产品或未来批准的药物都将严重损害我们的业务。例如， 最近的全球供应链限制导致实验室间歇性供应短缺， 这对我们的临床前项目至关重要。在我们为某些关键材料寻找替代供应商的同时， “不能保证我们的努力会成功。，

我们认可的产品的制造商， 如果有的话， 必须遵守与方法有关的cGMP要求， 生产中使用的设施和控制， 产品的加工和包装， 其目的是确保药物产品是安全的，并始终符合适用的要求和规格。这些要求包括质量控制， 质量保证， 以及记录和文档的维护。我们认可的产品的制造商， 如果有的话， 可能无法遵守这些cGMP要求和其他FDA， 国家和外国的监管要求。这些要求是由FDA和其他卫生当局通过定期宣布和不宣布的生产设施检查来执行的。未能遵守这些要求，或未能针对检查中发现的缺陷提供适当且及时的纠正措施，可能会导致采取执法行动， 包括警告信， 罚款和民事处罚， 暂停生产， 暂停或延迟批准产品， 产品扣押或召回， 工厂停工， 或者是延迟， 扣缴， 或撤回产品批准。如果由于制造商未能遵守适用的法律或其他原因，所供应的任何数量的安全性受到损害， 我们可能无法获得监管部门的批准或成功地将我们的产品商业化， “这将严重损害我们的业务。，

我们依赖第三方来进行我们的临床试验，如果他们未能履行其义务，我们产品的开发可能会受到不利影响。

我们依靠独立的临床研究人员， 承包研究机构和其他第三方服务提供商，以协助我们进行管理， 监测和以其他方式进行我们的临床试验。我们与某些第三方签订合同，提供某些服务， 包括选址， 注册人数， 监控和数据管理服务。我们依靠这些方面来按照GCP和其他相关要求进行我们的临床试验。尽管我们在很大程度上依赖这些政党， 我们无法控制他们，因此我们无法保证这些第三方将充分履行其对我们的所有合同义务。由于新冠病毒大流行，这些第三方可能会面临中断，这可能会影响我们启动和完成临床研究的能力。如果我们的第三方服务提供商不能充分和及时地履行他们对我们的义务， 或者，如果由于此类第三方未能遵守我们的协议而损害了我们临床试验数据的质量和准确性， GCP， 或其他监管要求，或如果此类第三方未能在最后期限之前提交， 我们的开发计划可能会延迟或终止。此外， 如果临床研究结果受到影响， 然后我们可能需要重复受影响的研究， “这可能会给我们带来巨大的额外成本和延误。，

我们面临来自各种实体的竞争，包括大型制药公司，小型生物技术公司，私营公司和研究机构。

与我们相比，我们的许多竞争对手拥有更多的财务资源，并且可能在研究与开发，制造，管理临床试验和/或法规遵从方面拥有更多的经验。我们的竞争对手可能会与我们竞争领先的临床试验研究人员，临床试验地点和患者入组。这些竞争对手也可能与我们竞争招聘科学和管理人员。由于我们的产品以及许多竞争产品都处于开发的早期阶段，并且由于药物开发固有的不可预测性，因此很难预测哪些第三方可能提供最多的竞争，以及竞争可能基于什么特定基础。

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随着我们从一家主要从事发现和临床前测试的公司发展为一家开发和商业化药物的公司，我们可能很难成功地扩展我们的业务。

我们预计，随着我们正在开发的候选产品数量的增加，我们还将需要扩大我们的业务。这种预期的增长可能会给我们的行政和运营基础设施以及信息技术系统带来压力。作为我们开发的候选产品进入临床试验阶段， 我们将需要扩大我们的发展， 监管， 制造业， 市场营销， 以及销售能力或与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。随着我们的业务扩展，由于我们的发展进步， 我们预计，我们将需要管理与各种合作者的其他关系， 供应商， 和其他组织。我们管理业务和未来增长的能力将要求我们继续改善我们的运营， 金融， 信息技术和管理控制， 报告制度和程序。“我们可能无法有效或及时地对我们的管理信息和控制系统进行改进，并且可能会发现现有系统和控制中的缺陷。，

如果信息技术系统发生故障，我们的业务和运营可能会受到影响。

我们的内部计算机系统以及我们的承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒的破坏， 未经授权的访问， 勒索软件和其他网络攻击， 人为错误， 自然灾害， 恐怖主义， 战争， 以及电信和电气故障。此类事件可能会导致我们的运营中断和知识产权损失。例如， 我们的候选产品的临床前试验数据或已完成或正在进行的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管申报和开发工作延迟，并大大增加我们的成本。此外， 网络安全漏洞可能使黑客能够访问我们的临床前化合物， 策略， 发现， 商业秘密， 和/或其他机密信息。如果任何中断或安全漏洞都会导致我们的数据丢失或损坏， 或不适当地泄露机密， 专有或私人信息， 我们可能会承担责任或受到监管处罚， 包括根据有关保护健康和其他个人身份信息的法律和法规， 我们可能会失去宝贵的商业秘密权， 我们的候选产品的开发可能会延迟， 我们可能会遭受声誉损害，并损害关键的业务关系。网络安全漏洞或其他信息技术中断的风险， 尤其是通过网络攻击， 通常随着数量的增加而增加， 来自世界各地的未遂攻击和入侵的强度和复杂性都有所增加。过去，我们经历过网络安全攻击， “到目前为止，这些影响尚未对我们的运营或发展计划产生重大影响；但是，无法保证此类影响在未来不会产生重大影响。，

由于我们使用生物材料，危险材料，化学品和放射性化合物，如果我们不遵守有关保护环境，健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的研究， 开发和制造活动涉及使用可能有害的生物材料以及材料， 可能危害人类健康、安全或环境的化学品和各种放射性化合物。我们在麦迪逊的工厂里储存了大部分这些材料和使用过程中产生的各种废物， 威斯康星州等待最终使用和处置。我们不能完全消除污染的风险， 这可能会导致我们的研究与开发和制造工作中断， 对我们的员工和其他人造成的伤害， 对环境的破坏， 以及联邦政府的债务， 州和地方法律。在这种情况下， 我们可能要对由此造成的任何损失负责， 任何负债都可能超过我们的资源。尽管我们提供的保险金额和种类在商业上是合理的， 我们没有为与研究中断有关的损失提供保险， 由污染引起的开发或制造努力， 我们的保险单的承保范围或承保范围可能不够充分。如果我们的损失超过了我们的保险范围， “我们的财务状况将受到影响。，

如果一场自然或人为的灾难袭击了我们的研究与开发设施或以其他方式影响了我们的业务，它可能会延迟我们开发候选产品的进度。

我们在麦迪逊的设施进行研究与开发， 威斯康星州和圣地亚哥， 加州。我们使用的设施和设备更换成本很高，并且需要大量的交货时间才能进行维修或更换。我们的设施可能会受到天灾人祸的影响， 包括， 没有限制， 地震， 洪水， 火灾和恐怖行为；如果我们的设施受到灾难的影响， 或者在某些情况下，甚至是断电， 我们的开发工作将被推迟，并可能产生大量成本。我们开发工作的重大延误可能会严重影响我们获得监管批准和将产品商业化的能力。我们为财产损失和因灾难造成的业务中断所保的任何保险可能不足以弥补我们的所有潜在损失，并且可能无法以可接受的条件继续向我们提供， 或者根本没有。另外， 我们的开发活动可能会因美国政府关门而受到损害或延迟， 包括美国食品和药物管理局，

诉讼索赔可能会导致财务损失或损害我们的声誉，并可能转移管理资源。

当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者往往会对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。我们无法肯定地预测此类诉讼，仲裁或第三方查询的最终结果。在当前或将来的诉讼，调查或索赔中，我们可能无法成功地捍卫自己或维护我们的权利

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已经或可能对我们不利，因此，我们的业务可能受到重大损害。这些诉讼，仲裁，调查或索赔可能导致对我们的重大判决或和解，其中任何一项都可能对我们的财务业绩和业务产生负面影响。此外，无论诉讼，仲裁或调查是否有价值，诉讼，仲裁和调查的辩护费用都可能很高，而对这些行为的辩护可能会转移我们的管理层和其他资源的注意力，而这些资源本来会用于经营我们的业务。

我们的业务，包括我们与医疗保健提供者，医生和第三方付款人的关系，都受到适用的反回扣，欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的约束，如果违反了这些法律和法规，我们将承担刑事制裁，民事处罚和合同损害赔偿的责任，声誉受损，利润和未来收益减少。

我们的运营，包括我们与医疗保健提供者，医生和第三方付款人达成的任何安排，都会受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的影响。这些法律和法规，包括适用的美国联邦和州医疗保健法律和法规，以及外国法律，例如《联邦反回扣法规》，《虚假索赔法》，《1996年健康保险可移植性和责任法案》或《反海外腐败法》，可能会限制我们的运营以及业务或财务安排，我们可以通过这些安排来营销，销售和分销我们获得市场批准的任何候选药物。

确认我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合当前或将来的法规， 涉及适用的欺诈和滥用的法规或判例法或其他医疗法律法规。如果发现我们的业务违反了任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规， 我们成为了重要的公民， 刑事和行政处罚， 损害赔偿， 罚款， 监禁， 将产品排除在政府资助的医疗保健计划之外， 比如医疗保险和医疗补助， 以及我们业务的缩减或重组。如果发现我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体不符合适用法律， 他们可能会受到刑事处罚， 民事或行政处罚， “包括被排除在政府资助的医疗项目之外。，

与我们的财务状况有关的风险

我们有净亏损的历史，我们预计将继续产生净亏损，并且可能无法实现或维持盈利能力。

自成立以来，我们已出现净亏损，我们预计，随着我们继续进行药物开发和发现工作，在可预见的将来，我们的经营亏损将继续存在。要实现盈利，我们必须直接或通过许可和/或合作关系，达到某些里程碑，成功开发一种或多种候选药物并获得监管部门的批准，并有效地生产，营销和销售我们成功开发的任何药物。即使我们成功地将获得监管批准的候选药物商业化，我们也可能无法实现使我们能够实现或维持盈利能力的收入水平。因此，我们可能永远不会产生可观的收入，即使我们确实产生了可观的收入，我们也可能永远不会实现持续的盈利能力。

我们将需要大量的额外资金来完成我们的研究与开发活动。

我们的业务目前没有产生必要的现金来为我们的运营提供资金。根据我们公司和我们的合作伙伴的研究与开发计划的成功，以及潜在的许可或合作交易，我们可能需要筹集额外的资金，以:

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括:

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我们将需要通过公开或私募股权发行筹集更多资金， 债务融资或未来的额外战略联盟和许可安排，以继续我们的运营。我们可能无法以对我们有利的条件获得额外的融资， 如果有的话。总体市场状况可能会使我们很难从资本市场寻求融资， 任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。例如， 如果我们通过发行股票来筹集更多的资金， 将进一步稀释我们的股东， 这可能会大大稀释你的投资价值。另外， 作为向我们提供额外资金的条件， 未来的投资者可能会要求， 并可能被授予， 优先于现有股东的权利。债务融资， 如果有的话， 可能涉及限制性契约，这可能会限制我们在开展未来业务活动时的灵活性， 在破产的情况下， 将在股本证券持有人收到任何公司资产分配之前支付。为了通过联盟筹集更多的资金， 合资经营或特许经营安排， 我们可能会被要求放弃对我们的技术或候选药物的权利，或以不利于我们的条款授予许可。如果没有足够的资金， 我们可能不得不进一步推迟， 减少或取消我们计划中的一项或多项活动。“这些行动可能会降低我们普通股的市场价格。，

如果我们在编制合并财务报表时所作的估计或所依据的假设被证明是不准确的，我们的实际结果可能与应计项目中反映的结果有所不同。

我们的合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的。这些合并财务报表的编制要求我们做出估计和判断，这些估计和判断会影响我们的资产，负债，收入和支出的报告金额，我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。然而，我们无法向您保证，我们的估计或其背后的假设将是正确的。

我们的现金、现金等价物和固定收益有价证券的投资存在风险，这些风险可能会导致损失，并影响这些投资的流动性。

截至2021年9月30日，我们有4.289亿美元的固定收益，定期存单和股票有价证券。我们的投资还可能包括商业票据，美国政府发行的证券，以及符合我们投资政策标准的货币市场基金，该政策的重点是保护我们的资本。这些投资受到一般信贷，流动性，市场和利率风险的影响，尤其是在当前的经济环境下。我们可能会实现这些投资的公允价值损失或这些投资的完全损失，这将对我们的合并财务报表产生负面影响。此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息额，我们的利息收入将受到影响。与我们的投资组合相关的市场风险可能会对我们的经营成果，流动性和财务状况产生不利影响。

我们利用净经营亏损结转和其他税收优惠的能力可能受到限制。

我们历来都出现过净亏损。根据1986年的《国内税收法》， 经修订（“守则”）， 公司通常被允许扣除从上一个纳税年度结转的净经营亏损。根据该条款， 我们可以结转我们的NOL来抵消我们未来的应税收入， 如果有的话， 直到这些NOL被使用或过期。截至9月30日， 2021, 我们有联邦， 以及大约5.69亿美元和6.265亿美元的州NOL结转额， 分别是。作为新冠病毒援助的结果， 救济， 以及《2020年经济安全法》（“CARES法案”）和通常称为《2017年减税和就业法案》（“2017年税法”）的立法， 1月1日之前， 2018, 以及1月1日之后出现的NOL， 2018, 受制于不同的规则。根据CARES法案和2017年税法， 2018年发生的联邦NOL， 2019年和2020年一般可以追溯到五年前， 可在1月1日前的纳税年度内，无限期结转，并可抵减未来应纳税所得额的100%， 2021年，以及12月31日之后纳税年度的未来应纳税所得额的80%， 2020.1月1日或之后出现的任何NOL， 2021, 不能带回去， 通常可以无限期结转，并可以抵消高达80%的未来应纳税所得额。目前尚不确定各州是否以及在多大程度上遵守新颁布的联邦税法。“在抵消潜在的未来所得税负债之前，这些NOL结转额可能会在未使用的情况下到期。，

此外，根据《公司法》第382条和州法律的相应规定，如果一家公司发生了“所有权变更”，通常被定义为在三年内其股权价值发生了超过50%的变化，公司使用变更前的NOL结转额和其他变更前的税收属性来抵消变更后的收入或税收的能力可能受到限制。我们可能经历了所有权变更的限制。由于股票所有权的后续变化，我们将来可能会发生所有权变更，其中一些可能不在我们的控制范围内。

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如果所有权发生变化，并且我们使用NOL结转额的能力受到实质性限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。

我们的业务受到公司治理和公开披露法规不断变化的影响，这增加了我们的成本和违规风险。

每年，我们都被要求评估我们的内部控制系统，以使管理层能够根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的要求报告我们的内部控制，并由我们的独立注册公共会计师事务所证明我们的内部控制。因此，我们继续产生额外的费用，并将我们管理层的时间用于遵守这些法规。此外，如果我们无法继续及时遵守第404节的要求，我们可能会受到美国证券交易委员会，上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）或纳斯达克全球精选市场等监管机构的制裁或调查。任何此类行为都可能对我们的财务业绩和普通股的市场价格产生不利影响。

我们可能要承担额外的纳税义务。

我们受制于美国联邦， 州， 美国和澳大利亚的地方税和销售税。在评估我们的税收状况时，需要有重大的判断力。在正常的经营过程中， 在许多活动和交易中，最终的税收决定是不确定的。另外， 我们的纳税义务和有效税率可能会受到相关税收变化的不利影响， 会计和其他法律， 法规， 原则和解释， 包括那些与所得税的关系， 通过在法定税率较低的司法管辖区确认税收损失或低于预期的收益，在法定税率较高的司法管辖区确认高于预期的收益， 外汇汇率的变化， 或改变我们的递延所得税资产和负债的估值。我们可能会在不同的司法管辖区接受审计， 这些司法管辖区可能会评估额外的税收， 对我们征收销售税和增值税。尽管我们认为我们的税收估算是合理的， 任何税务审计或诉讼的最终决定可能与我们的历史税收规定和应计项目存在重大差异， “这可能会对我们在做出决定期间的经营业绩或现金流量产生重大不利影响。，

与投资和证券有关的风险

我们的董事会有权发行“空白支票”优先股，这可能会使另一家公司收购该公司变得更加困难。

我们已经采取了某些措施，并且将来可能会采取某些措施，这些措施可能会导致延迟，推迟或阻止公司的收购或其他控制权变更，而我们的普通股持有人可能会出于其最大利益考虑这些措施。例如，我们的董事会目前有权发行最多5,000,000股优先股，并有权确定这些股票的权利（包括投票权），优先权和特权（“空白支票”优先股）。这种优先股可能拥有比我们的普通股更优先的权利，包括经济权利。这些因素还可能降低某些投资者可能愿意为我们的普通股支付的价格，并导致市场价格低于没有这些规定的情况。

我们不打算宣布普通股的现金股利。

除非我们能够从运营中获得足够的资金来满足我们的持续需求并实施我们的业务计划，否则我们不会向股东分配现金。实现这一目标的时间框架是不可预测的，投资者不应指望在不久的将来获得股息（如果有的话）。

如果证券或行业分析师不发布有关我们业务的研究报告，或者他们对投资我们的股票提出不利建议，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场可能会受到行业或证券分析师发布的有关我们业务的研究和报告的影响。目前， 行业和证券分析师对本公司的报道有限。投资者有很多投资机会，他们可能会将投资限制在分析师覆盖范围更广的公司。如果其他行业或证券分析师未开始对公司进行报道， 我们股票的交易价格可能会受到负面影响。如果一位或多位分析师下调我们的股票评级或对我们的前景发表负面评论， 我们的股票价格可能会下跌。如果其中一名或多名分析师停止报道我们的行业或我们，或者未能定期发布有关该公司的报告， 我们的普通股可能会在金融市场上失去知名度， 这也可能导致我们的股价或交易量下降。此外， 错误的判断， 研究分析师的估计或假设可能会对我们的股价产生不利影响， 特别是如果随后的表现低于研究分析师的预期水平， 即使我们没有设定或认可这样的期望。“任何这些事件都可能导致我们的股价进一步波动，并可能导致我们的股票价值大幅下跌。，

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购买和出售我们的普通股的市场可能是有限的，出售有限数量的股票可能会导致价格急剧下跌。

尽管我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市交易，但在不同时期，我们的证券交易相对较少。投资者的交易模式可能会加剧我们股票价格的波动。例如，如果对我们的普通股的投资不再满足他们的投资标准和准则，则可能会触发机构持有人强制出售我们的普通股。可能很难在不大幅压低股票价值的情况下迅速出售我们的普通股。除非我们成功地培养了投资者对我们股票的持续兴趣，否则出售我们的股票可能会导致股票价格的重大波动。

在过去的几年中，我们的普通股价格一直在大幅波动，并且在未来可能会继续波动，这与我们的经营成果和前景无关。

由于我们正处于药物开发的早期阶段，因此很少有客观的指标可以用来衡量我们的进展。因此，我们预计我们普通股的市场价格将继续大幅波动。如果有的话，我们可能在几年内不会继续从我们的技术许可或销售中产生大量收入。在没有产品收入作为衡量我们经营业绩的指标的情况下，我们预计投资者和市场分析师将通过考虑以下因素来评估我们的业绩:

我们将无法控制其中的许多因素，但预计它们可能会影响我们的股价。因此，我们的股票价格可能会波动，这种波动可能会导致您的全部或部分投资损失。

在任何额外的股票发行中，股东权益可能会被大大稀释。

我们预计，未来将需要大量额外资金来继续我们的计划运营。就我们通过发行股本证券筹集额外资本而言，我们的股东可能会遭受重大稀释。我们可能会以我们不时确定的价格和方式通过一项或多项交易出售普通股，可转换证券或其他股本证券。如果我们在一个以上的交易中出售普通股，可转换证券或其他股本证券，投资者可能会被随后的出售大大稀释。这些出售也可能导致对我们现有股东的重大稀释，新的投资者可能会获得优于我们现有股东的权利。

本行业固有的风险

药物开发是耗时、昂贵和有风险的。

我们专注于与新的和改进的候选药物相关的技术。在开发的早期阶段，例如在动物和早期人类临床试验中，似乎有希望的候选产品通常由于以下原因而无法进入市场:

例如，我们的临床前程序在动物中获得的任何积极的临床前结果可能不会在人类临床研究中复制。这些程序也可能被发现对人类不安全，特别是在达到所需水平所需的较高剂量下

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功效。还有， 单剂量人类临床研究的积极安全性结果可能不会在其他人类研究中复制， 包括多剂量研究。临床和临床前研究的结果往往容易受到科学家不同解释的影响， 医务人员， 监管人员， 统计学家和其他人， 这往往会延迟， 限制， 或阻止潜在产品的进一步临床开发或监管批准。临床试验可能需要很多年才能完成， 包括学习设计的过程， 临床选址和患者招募。结果， 在完成临床研究时，我们可能会遇到严重的延误， 这可能会增加开发候选药物的成本，并缩短已批准的产品可能受到专利保护的时间。如果我们的候选药物在人体临床试验中没有成功， 我们可能被迫削减或放弃某些发展计划。如果我们在开始或完成临床研究时遇到重大延误， 我们可能会遭受严重的成本超支， “这可能会对我们的资本资源和完成这些研究的能力产生负面影响。，

医疗系统在降低成本方面面临巨大的财务压力，这可能会降低药品的付款和报销率。

在世界各地，特别是在美国，医疗保健系统面临着巨大的财务压力，以降低成本。药品价格一直是公众广泛讨论的话题，可能会导致付款人采取价格控制或其他限价策略，从而降低药品的付费率和报销率，或降低药品的商业化利润。政治，经济和法规的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，并且在获得补偿后，定价谈判可能会继续。这些影响可能会降低或消除我们向股东返还价值的能力。

随着时间的推移，监管标准可能会发生变化，这使得即使在临床试验达到终点时，也很难准确预测上市批准的可能性。

监管标准由多个政府实体颁布，并可能会根据科学发展等因素进行更改， 公众对风险的看法， 和政治力量。因为临床试验通常需要数年时间才能完成， 有时，在临床试验的构思和启动过程中存在的标准可能会在临床试验完成或由政府监管机构进行审查之前发生变化。例如， 我们可能会启动旨在显示对相对短期终点的益处的临床试验， 但最终需要在更长期的结果研究中显示出益处。尽管一些政府机构有一些保障措施，旨在确保在临床试验一开始，申办者和监管机构就商定的标准在监管审查过程中得到应用， 这些保障措施通常允许监管机构在监管机构认为有必要的情况下采用更严格的标准。因此， “不能保证在临床试验计划开始时适当的监管标准在监管审批过程中不会变得更加严格，并可能导致延迟批准或拒绝上市授权。，

没有。

该公司不拥有任何不动产。下表总结了截至2021年9月30日公司的租赁设施。

 

 

法律诉讼在本年度报告第四部分第15项中的财务报表表中列出，并通过引用并入本文。见附注7——第四部分第15项合并财务报表附注的承诺与或有事项。展品和财务报表明细表。

不适用。

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第二部分

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“ARWR”。根据公司转让代理提供的信息，截至2021年11月15日，已发行和发行的公司普通股为104,525,708股，由100名在册股东拥有。

股息

该公司从未支付过普通股股息，并且预计在可预见的将来也不会这样做。

根据股权补偿计划授权发行的证券

本项目下要求的与股权补偿计划有关的披露通过引用方式并入本年度报告第三部分表格10-K的第12项。

最近出售未登记证券的情况

没有。

购回股本证券

在截至2021年9月30日的季度中，我们没有回购任何普通股。

性能图

以下表现图表不应被视为“征求材料”，也不应向美国证券交易委员会“归档”， 根据1933年的《证券法》或1934年的《证券交易法》，此类信息也不得通过引用并入未来的任何文件中， 每一项都经过修正， 除非我们通过引用将其明确纳入此类备案中。该图比较了普通股股东的5年累计总回报相对于纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报。我们之所以选择纳斯达克生物技术指数，是因为我们认为该指数反映了我们主要经营所在行业的市场状况。总投资回报率的比较， 定义为年终股价加上股息再投资的变化， 对于每一期，假设在9月30日投资了100美元， 2016, 在我们的每一只普通股中， 纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数， 投资以市值为基础进行加权。，

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下图中的比较是基于历史数据，并不旨在预测我们的普通股未来可能的表现。

 

 

 

 

 

 

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项目6。保留

 

 

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业务说明

除非另有说明，（1）术语“箭头”是指特拉华州的一家公司Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.，（2）术语“公司”，“我们”，“我们”和“我们的”是指箭头及其子公司正在进行的业务运营，无论是通过箭头还是箭头的子公司进行的，（3）“子公司”一词是指箭头麦迪逊公司（“箭头麦迪逊”）和箭头澳大利亚有限公司（“箭头澳大利亚”），（4）“普通股”一词是指箭头的普通股，（5）术语“优先股”是指箭头的优先股，（6）术语“股东”是指箭头普通股的持有人。

概述

箭头制药公司， 该公司开发的药物通过沉默致病基因来治疗疑难杂症。利用广泛的RNA化学组合和有效的传递方式， 箭头疗法触发了RNA干扰机制，以诱导快速， 对目标基因进行深入而持久的敲除。RNA干扰（“RNAi”）是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达， 从而影响特定蛋白质的产生。箭头基于RNAi的疗法利用了这种基因沉默的自然途径。该公司的产品线包括治疗高甘油三酯血症的ARO-APOC3， ARO-Ang3治疗血脂异常， ARO-HSD用于肝病， ARO-ENAC治疗囊性纤维化， ARO-HIF2治疗肾细胞癌， ARO-DUX4治疗面肩肱型肌营养不良， ARO-LUNG2治疗慢性阻塞性肺疾病， ARO-CoV用于冠状病毒，导致新冠病毒和其他未来可能的肺源性病原体，ARO-C3用于补体介导的疾病。根据与Horizon Therapeutics Ireland DAC（“Horizon”）的合作协议，ARO-XDH正在开发用于不受控制的痛风。根据与Janssen Pharmaceuticals达成的一项合作协议，ARO-JNJ2和ARO-JNJ3正被开发用于未公开的肝表达靶标， Inc.（“Janssen”）。JNJ-75220795（ARO-JNJ1）是由Janssen开发的，作为非酒精性脂肪性肝炎患者的潜在治疗方法。治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病的ARO-AAT（“AATD”）已被美国武田制药公司（Takeda Pharmaceuticals U.S.A.， Inc.（“Takeda”）于2020年10月成立。用于慢性乙型肝炎病毒的JNJ-3989（以前称为ARO-HBV）于2018年10月被授权给Janssen。“2016年，Olpasiran（以前被称为AMG890或ARO-LPA）用于心血管疾病的许可被安进公司（“Amgen”）超过。，

在2021财年， 该公司继续开发其管道，并与候选人合作。该公司宣布了（i）AROAAT2002的中期临床数据， 一项ARO-AAT的开放标签2期临床研究， 该公司正在与武田共同开发第二代研究性RNAi疗法，作为与AATD相关的罕见遗传性肝病的治疗方法， AROHSD1001， ARO-HSD的1/2期临床研究， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗与酒精相关和非酒精相关的肝病患者， 比如非酒精性脂肪性肝炎， 和Arohif21001， ARO-HIF2的1b期剂量发现临床研究， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗透明细胞肾细胞癌患者。该公司还提供了ARO-DUX4开发的临床前数据， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗面肩肱型肌营养不良症患者， 在第28届年度FSHD学会国际研究大会上。该公司举办了一场关于心脏代谢候选者的关键意见领袖网络研讨会， ARO-APOC3和ARO-Ang3， 并在2020年美国心脏协会科学会议上展示了ARO-APOC3和ARO-Ang3的1/2期临床研究的积极临床数据。该公司向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交了两项研究性新药申请，以开始对严重高甘油三酯血症患者进行ARO-APOC3的2b期临床研究，并对混合型血脂异常患者进行ARO-ANG3的2b期临床研究， 并在2021财年第三季度启动了这两项2b期临床研究。该公司还申请了监管许可，以开始ARO-C3治疗补体介导疾病的1/2a期研究。2021年7月， 公司自愿暂停了Aroenac1001， ARO-ENAC的1/2期临床研究， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗囊性纤维化患者， 在接受了一项正在进行的老鼠慢性毒理学研究的初步更新后，该研究包含了局部肺部炎症的意外信号。新的筛选， 研究中的ARO-ENAC的注册和任何进一步的剂量已经暂停，等待正在进行的非临床毒理学研究的更多数据。该公司在2021财年宣布了两项合作:与Takeda合作，共同开发和商业化用于α-1抗胰蛋白酶相关肝病的ARO-AAT，以及与Horizon合作开发ARO-XDH， 一种用于治疗痛风失控的研究性RNAi疗法。2021年7月， 该公司因ARO-AAT获得了FDA的突破性疗法认定， “这是一个旨在加快药物的开发和审查的过程，这些药物旨在治疗严重威胁生命的疾病或状况，初步的临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点上证明比现有疗法有很大的改进。，

根据合作协议，该公司的合作候选人也在继续取得进展。在一项名为REEF-1的2b期三联疗法研究中，詹森开始给患者服药， 该项目旨在招收多达450名慢性乙型肝炎感染患者。该公司目前正在进行探索， JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的优化和临床前研究与开发， Janssen的ARO-JNJ2和ARO-JNJ3是公司与Janssen的研究合作和期权协议（“Janssen合作协议”）的一部分， Janssen已经开始在JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的1期临床试验中给患者给药。安进已经启动了针对Olpasiran（以前称为AMG890或ARO-LPA）的2期临床试验。该公司在2021财年达成了两项许可协议:i）与Takeda签订了ARO-AAT的独家许可和共同融资协议（“Takeda许可协议”）， 与以下机构的合作和许可协议（“Horizon许可协议”），

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Horizon Therapeutics Ireland DAC（“Horizon”）用于ARO-XDH。ARO-AAT目前处于2期临床试验阶段，ARO-XDH处于发现阶段。在2021财年，该公司从合作协议中获得了3.4亿美元的预付款，以及2000万美元的期权和里程碑付款。总的来说，该公司仍有资格获得53亿美元的开发、监管和销售里程碑，以及各种净销售额的特许权使用费。

这些合作协议的收入确认在第四部分第15项合并财务报表附注2中进一步讨论。展品和财务报表明细表。

Arrowhead在威斯康星州的麦迪逊和加利福尼亚州的圣地亚哥经营实验室设施，该公司的研究与开发活动包括RNAi疗法的开发。该公司的主要执行办公室位于加利福尼亚州的帕萨迪纳。

Arrowhead将其资源集中在仅利用公司的靶向RNAi分子平台技术的疗法上。建立在TriMTM平台上的疗法在跨越多个治疗领域的多个动物模型中显示了高水平的药理活性。TriMTM支持的疗法与以前的一代和竞争技术相比提供了几个潜在的优势，包括:简化制造和降低成本；多种给药途径，包括皮下注射和吸入给药；能够针对多种组织类型，包括肝脏，肺，肌肉和肿瘤；以及提高安全性和降低细胞内堆积风险的潜力，因为更小、更简单的分子产生的代谢物更少。

该公司继续为未来的临床试验开发其他临床候选药物。临床候选人在内部进行测试，并在外部实验室进行GLP毒理学研究。用于此类研究和临床试验的药物材料要么与第三方制造商签订合同，要么在内部生产。该公司聘请第三方合同研究组织（“CRO”）管理临床试验，并与此类组织在临床试验管理的各个方面进行合作，包括计划设计，患者招募和后续行动。这些与临床试验的准备和管理有关的外部成本称为“候选成本”。“如果临床候选者通过人体测试取得进展，候选者的成本将会增加。

该公司正在积极监测正在发生的新冠病毒大流行。截至9月30日的年度财务业绩， 2021年和2020年未受到新冠病毒的显著影响。在操作上， 由于缺乏非人类灵长类动物，该公司的早期项目出现了延误， 这对该公司的临床前项目至关重要。另外， 该公司在临床试验中出现了注册延迟。该公司在麦迪逊的研究与开发设施的业务， 威斯康星州和圣地亚哥， 加州， 以及位于帕萨迪纳的公司总部， 加州仍在继续运作，但影响有限， 除了加强安全措施外， 包括在家工作的政策， 间歇性的实验室供应短缺。然而， 由于多种因素，该公司无法预测新冠病毒的发展将对未来的财务和运营结果产生什么影响， 包括该公司的临床站点继续招募受试者的能力， 公司供应商持续经营的能力， “公司员工持续的健康和安全，以及新冠病毒大流行的持续时间和严重程度。，

截至2021年9月30日的年度净亏损为1.408亿美元，而截至2020年9月30日的年度净亏损为8460万美元，截至2019年9月30日的年度净收入为6800万美元。截至2021年9月30日的年度每股净亏损–稀释后为1.36美元，而截至2020年9月30日的年度每股净亏损–稀释后为0.84美元，截至2019年9月30日的年度每股净收益-摊薄后为0.69美元。在截至2021年9月30日的年度中，研究与开发和一般和行政费用的增加（部分被Takeda合作导致的收入增加所抵消）是净亏损和每股净亏损增加的驱动因素，如下文进一步讨论。

该公司通过根据合作协议收到的预付款和里程碑付款，加强了其流动性和财务状况， 以及股权融资。根据公司与Janssen签订的协议条款， 该公司已收到1.75亿美元的预付款， JJDC以股权投资形式对箭头普通股进行了7500万美元的投资，并支付了四笔里程碑付款，总计7000万美元。根据公司与安进公司的协议条款， 该公司已收到3500万美元的预付款， 2,150万美元是安进公司以普通股形式进行的股权投资，以及3,000万美元的里程碑付款。该公司于2020年10月与武田达成了一项许可协议，该协议产生了3亿美元的预付款， 2021年6月，该公司与Horizon签订了一份授权协议，协议的预付款为4000万美元， 每笔款项都是在2021财年收集的。该公司拥有1.844亿美元的现金及现金等价物， 1.267亿美元的有价证券， 5,660万美元的短期投资， 截至9月30日，长期投资为2.456亿美元，总资产为7.101亿美元， 2021, 与1.436亿美元的现金及现金等价物相比， 8500万美元的有价证券， 8,690万美元的短期投资， 截至9月30日，长期投资为1.375亿美元，总资产为5.225亿美元， 2020, 分别是。根据公司目前的现金和投资资源以及经营计划， “该公司希望至少在未来12个月内有足够的流动性为运营提供资金。，

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关键会计政策和估计

在编制我们的合并财务报表时，管理层在应用美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）时会做出某些判断并使用某些估计和假设。我们会持续评估我们的估计和判断，并基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的假设进行估计。我们的经验和假设构成了我们判断资产和负债账面价值的基础，而这些资产和负债的账面价值并不容易从其他来源看出。实际结果可能与我们的预期有所不同，对未来的不同假设或估计可能会改变我们报告的结果。我们认为以下会计政策对我们来说是最关键的， 在这一点上，他们需要我们最困难的， 在编制我们的合并财务报表时的主观或复杂判断。欲知更多信息， 见注1， 组织和重要的会计政策， 我们的合并财务报表， “它概述了我们对重要会计政策的应用。，

投资——公司可以将多余的现金余额投资于短期和长期可出售的债务和股本证券。投资可能包括存款单、货币市场账户、政府支持的企业证券、公司债券和/或商业票据。本公司根据财务会计准则委员会（“FASB”）ASC320（投资-债务和股本证券）和ASC321（股本证券投资）核算其对有价证券的投资。ASC320-投资-债务和股本证券要求债务证券分为三类:

持有至到期——实体具有持有至到期的积极意图和能力的债务证券按摊余成本报告。

交易证券——主要为了在短期内出售而购买和持有的债务证券按公允价值报告，未实现损益计入收益。

可供出售——未分类为持有至到期证券或交易证券的债务证券，以公允价值报告，未实现损益从收益中扣除，并作为股东权益的单独组成部分报告。

本公司根据购买有价证券时的事实和情况对有价证券投资进行分类。在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，公司的所有债务证券均被归类为持有至到期。

持有至到期投资在公司的合并资产负债表中按摊余成本计量和记录。债务证券面值的折价和溢价在证券有效期内摊销为利息收入/费用。在投资证券被出售或公允价值的下降被确定为非暂时性之前，投资证券的任何损益都不会实现。

该公司投资于共同基金的股票，这些基金投资于有价证券，例如美国政府债券，美国政府机构债券，公司债券和其他资产担保债务证券。本公司使用FASB ASC321（投资-权益证券）的指南对这些证券进行会计处理。这些证券在公司的合并资产负债表中被记录为“有价证券”，并按公允价值入账。与这些证券相关的所有未实现收益/损失均记录在公司的合并经营和综合收益（亏损）表中。

需摊销的无形资产——需摊销的无形资产包括某些专利和许可协议。当事件或情况表明这些资产的账面价值可能无法收回时，将对需要摊销的无形资产进行减值审查，并每年进行审查，以确定是否有必要进行减值。

或有对价——公司收购的对价可能包括未来视特定事件的发生而定的付款。例如， 里程碑付款可能基于各种监管批准的实现或未来的销售里程碑， 专利使用费的支付可能是基于药物产品的销售水平。本公司在购买日以公允价值记录此类或有付款的或有对价义务。本公司通过估值模型估计或有对价义务的公允价值，该估值模型旨在基于各种假设并结合估计的成功率来估计此类或有付款的概率。估计付款使用现值技术进行贴现，以在资产负债表日得出估计的公允价值。或有对价义务的公允价值变动在公司的综合业务报表和综合收益（亏损）中确认。或有对价义务的公允价值的变化可能是由于一个或多个输入的变化所致， 包括对贴现率的调整， 与产品开发相关的预期支出的金额或时间的变化， 产品商业化后产生的现金流量的金额或时间的变化， 任何发展里程碑的假定成就或时间的变化， 某些临床事件的概率的变化以及与监管批准相关的假设概率的变化。这些公允价值计量是基于市场上无法观察到的重要输入。在确定这些假设在购买日和随后的每个期间是否适当时，将使用实质性判断。因此， 假设的变化可能会对公司或有对价费用的金额产生重大影响，

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在任何给定时期内的记录。本公司确定其或有对价义务的公允价值在2021年9月30日和2020年9月30日为0美元。

收入确认——2018年10月1日，公司采用了FASB主题606-来自客户的合同收入，该主题修订了收入确认原则，并为所有行业内部和跨行业的收入确认提供了一套单一，全面的标准。该公司采用收入准则对其合并财务报表没有重大影响。该公司迄今尚未实现其候选药物的商业销售，然而，新标准适用于该公司正在进行的许可和合作协议，包括与安进、扬森、武田和Horizon的协议，本指南对这些协议的影响的分析将在第四部分第15项合并财务报表附注2中进一步讨论。展品和财务报表明细表。

收入标准提供了一个五步框架，用于在将承诺的商品或服务的控制权转移给客户时确认收入，其金额应反映该实体期望交换这些商品或服务而有权获得的对价。确定公司确定的属于收入准则范围内的安排的收入确认， 公司执行以下五个步骤:（i）识别合同；识别履约义务；确定交易价格；将交易价格分配给合同中的履约义务；以及（v）在公司履行履约义务时确认收入。在合同开始时， 公司评估每个合同中承诺的商品或服务是否不同， 因此， 代表一项单独的履约义务， 或者它们是否是不同的，并与其他商品和服务结合在一起，直到识别出一个不同的捆绑。然后，公司确定交易价格， 通常包括预付款和公司确定的任何可变对价，当与可变对价相关的不确定性得到解决时，很可能不会导致已确认的累计收入金额发生重大逆转。“然后，公司将交易价格分配给每项履约义务，并在履行每项履约义务时（或作为履行义务时）确认相关收入。，

本公司将分配给前期许可证支付的交易价格确认为向客户交付许可证以及由此产生的客户使用许可证并从中受益的能力时的收入， 如果许可被确定为与合同中确定的其他履约义务不同。这些其他履约义务通常是为客户履行研究与开发服务， 经常与客户正在许可的候选人有关的时间。如果许可证不被视为与其他履约义务不同， 本公司评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是在某个时间点还是随着时间的推移而履行。如果履约义务随着时间的推移得到履行， 然后，公司确定适当的方法来衡量进度，以确认来自许可付款的收入。公司评估每个报告期的进展情况， 如果有必要， 调整相关的收入确认。，

一般来说， 该公司的合作协议赋予其在达到里程碑或销售特许权使用费时获得额外付款的权利。里程碑通常分为三种类型:开发里程碑， 通常基于毒性研究或临床试验的启动；监管里程碑， 一般以提交的材料为基础， 在美国提交或批准监管申请，例如临床试验申请（“CTA”）或新药申请（“NDA”）；以及基于销售的里程碑， 通常基于满足特定地理区域的特定销售门槛。本公司评估与每个里程碑或特许权使用费相关的对价是否有可能不会在已确认的累计收入金额中发生重大逆转。满足此阈值的金额将使用最有可能的金额方法包含在交易价格中， 而不满足此阈值的金额在满足此阈值之前被排除在交易价格之外。在随后的每个报告期结束时， 该公司重新评估了为我们的里程碑和特许权使用费确认的累计收入发生重大逆转的可能性， 而且， 如果有必要， 调整其对整体交易价格的估计。任何这样的调整都是在累积追赶的基础上记录的， 这将影响我们的综合业务报表和综合收益（亏损）的收入和净收入。一般来说， 里程碑付款和特许权使用费是在公司与合作协议相关的履约义务完成之后，以及在客户对各自的临床或临床前计划承担责任之后实现的。在公司的履约义务完成后实现的里程碑或特许权使用费在实现里程碑或特许权使用费期间确认为收入。如果在执行期内实现了里程碑付款， 里程碑付款将被确认为收入的范围内的业绩已完成， “剩余的余额将被记为递延收入。，

收入标准要求公司在确定交易价格时评估是否存在重要的融资成分。该公司在其许可或合作协议开始时执行此评估。通常，重要的融资组件并不存在，因为客户正在使用预付款提前为许可证或服务付款。此外，未来的特许权使用费支付基本上不在公司或客户的控制范围内。

收入标准要求公司在确定合同的交易价格并确定应分配该金额的履约义务之后，以相对独立的售价为基础为每项履约义务分配安排对价。在新的收入标准中，相对独立的销售价格被定义为实体将向客户单独出售承诺的商品或服务的价格。如果其他可观察到的交易，其中

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本公司已分别出售的相同履约义务无法获得，本公司估计每项履约义务的独立售价。确定独立销售价格的关键假设可能包括预测收入、开发时间表、人员成本偿还率、折现率以及技术和监管成功的可能性。

每当本公司确定合同中承诺的商品或服务应随着时间的推移作为合并履约义务入账时，本公司确定履行履约义务和确认收入的期限。如果努力将随着时间的推移均匀地花费，则使用比例绩效法或直线法确认收入。在临床试验中，人工时间、成本或病人就诊通常被用来衡量绩效。在确定一项安排所需的努力水平以及公司预计完成其履约义务的期限时，需要做出重要的管理判断。如果公司确定履行义务是随着时间的推移，收到的任何前期付款最初记录为公司合并资产负债表上的递延收入。

某些判断会影响公司收入确认政策的应用。例如，公司记录短期和长期递延收入是基于其对何时确认此类收入的最佳估计。短期递延收入包括预计将在未来12个月内确认为收入的金额，而长期递延收入包括公司预计在未来12个月内不会确认的金额。这一估计是基于公司当前的运营计划，如果公司的运营计划在未来发生变化，公司可能会在未来12个月内确认不同金额的递延收入。

合作安排——该公司对其合作安排进行分析，以评估此类安排是否涉及由既是活动积极参与者又面临重大风险和回报的各方开展的联合经营活动， 因此属于FASB主题808——协作安排的范围。对于包含多个元素的协作安排， 该公司决定哪些记账单位被视为在主题808的范围内，哪些记账单位更能反映供应商与客户之间的关系， 因此都在主题606的范围内。对于根据主题808进行会计处理的帐户单位， 确定了一种合适的识别方法，并得到了一致的应用， 既可以通过类比适当的会计文献，也可以通过运用合理的会计政策进行选择。对于主题808范围内的合作安排， 本公司评估损益表分类，以根据每项活动的性质，在协作安排中与多个帐户单位相关的其他参与者应付或欠下的款项的列报。是协作关系而不是客户关系的结果， 例如共同开发和共同商业化活动， 记录为研究与开发费用或一般和行政费用的增加或减少， “视情况而定。，

研究与开发——根据FASB ASC730-10，可以明确确定为研究与开发的成本和费用从发生的费用中扣除。研究与开发成本包括运营成本、设施、供应、外部服务、临床试验和制造成本、与公司研究与开发业务直接相关的间接费用，以及获得技术许可的成本。

股票补偿——根据FASB ASC718，公司对股份补偿安排进行会计处理， 这要求所有基于股份的付款奖励的补偿费用的计量和确认均基于估计的公允价值。该公司使用布莱克-舒尔斯期权估值模型估计其股票期权在授予日的公允价值。Black-Scholes期权估值模型需要输入主观假设来计算股票期权的价值。对于限制性股票单位， 该奖项的价值基于授予日公司的股票价格。对于基于绩效的限制性股票单位奖励， 该奖项的价值基于授予日公司的股票价格， 考虑了性能条件达到的概率。该公司使用历史数据和其他信息来估计股票期权奖励的预期价格波动性以及所有奖励的预期没收率。费用在所有奖励的归属期内确认，并在基于时间的奖励的授予日开始，并在公司确定基于绩效的奖励很可能达到此类绩效条件后确认。“这一决定需要管理层做出重大判断。，

所得税——公司采用债务法核算所得税，该方法要求对已包含在财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税收后果确认递延所得税资产和负债。在这种方法下，根据已颁布的税法，资产和负债的计税基础与其在每个期末的财务报告金额之间的差异在未来年度的税收后果确认了递延所得税。以及适用于预计差异会影响应纳税所得额的期间的法定税率。在必要时建立评估备抵，以将递延所得税资产减少到预期实现的金额。准备金（如果有的话）表示该期间的应付税款以及该期间递延所得税资产和负债的变动。

租赁——公司在一开始就确定合同是租赁还是包含租赁。本公司将其每项租赁归类为经营租赁或融资租赁，并考虑租赁期限的长短，租赁付款的现值，

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租赁资产的性质， 以及该资产的所有权在租赁期内转移的可能性。租期超过一年的租赁在合并资产负债表上确认为使用权资产和租赁负债，并按预期租期内到期的固定付款额的现值减去任何激励措施的现值计量， 预期将从出租人收到的回扣或减免。延长租赁的期权通常被排除在预期的租赁期限之外，因为期权的行使通常不是合理确定的。租赁合同中隐含的利率通常是不容易确定的。因此， 公司利用适当的增量借款利率， 指在类似的期限和类似的经济环境中，以抵押为基础的借款所产生的利率，其金额等于租赁付款。本公司记录费用以在预期租赁期内以直线法确认固定租赁付款。“确定为可变且不基于指数或比率的成本不包括在租赁负债的计量中，并在发生时列为费用。，

经营成果

以下数据总结了我们在以下期间的经营成果:

 

 

与截至2020年9月30日的年度相比，截至2021年9月30日的年度收入有所增加，这是由于我们在完成履约义务方面取得了进展，因此确认了与武田协议相关的3亿美元初始交易价格的时间。与截至2020年9月30日的年度相比，截至2021年9月30日的年度净亏损增加的原因是，随着我们的临床候选药物渠道不断增加，研究与开发和一般和行政费用增加。

收入

截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的总收入分别为1.383亿美元，8800万美元和1.688亿美元。本期收入主要与确认与Takeda许可协议相关的9080万美元收入有关，与确认与我们与Janssen和JJDC的协议相关的2.527亿美元初始交易价格有关的2020万美元收入有关，确认与Horizon许可协议相关的670万美元收入，以及Janssen为JNJ-75220795（ARO-JNJ1）支付的2000万美元期权和里程碑付款。

安进公司

9月28日， 2016, 该公司与安进公司签订了两项合作和许可协议，以及一项普通股购买协议。根据第二份合作和许可协议或Olpasiran协议， 安进公司在全球范围内收到了一份， 《箭头》小说的独家授权， RNAi Olpasiran（以前称为AMG890或ARO-LPA）计划。这些RNAi分子旨在降低升高的脂蛋白（a）， 这是一个经过基因验证的， 动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。根据另一项合作和许可协议（“第一项合作和许可协议”或“ARO-AMG1协议”）， 安进公司获得了一份全球期权， ARO-AMG1的独家授权， 一种未公开的基因验证的心血管靶标的RNAi疗法。在这两份协议中， Amgen完全负责临床开发和商业化。根据这些协议的条款， 该公司已收到3500万美元的预付款， 2,150万美元，由安进公司以普通股的形式进行股权投资， 以及3000万美元的里程碑付款， 并可能获得高达4亿美元的剩余开发资金， 监管和销售里程碑付款。根据奥尔帕斯兰协议，该公司还有资格获得高达两位数的低特许权使用费。2019年7月， 安进通知该公司，它将不会行使对ARO-AMG1的独家授权的选择权， 因此， “在ARO-AMG1协议下，将不会有更多的里程碑或特许权使用费支付。，

公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同收入评估了这些协议。该公司已基本完成了Olpasiran协议和ARO-AMG1协议下的履约义务。未来取得的里程碑和特许权使用费将在获得时全部予以确认。2020年7月，安进启动了Olpasiran的2期临床研究，向该公司支付了2000万美元的里程碑付款。在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，公司分别确认了与安进协议相关的0美元，2010万美元和30万美元的收入。截至2021年9月30日，合同资产为0美元

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记录为应收账款，合同负债为0美元，在公司的合并资产负债表中记录为流动递延收入。

Janssen Pharmaceuticals，Inc.

10月3日， 2018, 公司与Janssen签订了Janssen许可协议和Janssen合作协议， Janssen制药公司的强生公司的一部分。公司还与JJDC签订了股票购买协议（“JJDC股票购买协议”）。根据Janssen许可协议， Janssen收到了一份来自世界各地的， 该公司的JNJ-3989（ARO-HBV）计划的独家许可， 该公司的第三代皮下给药RNAi治疗候选药物正在开发中，作为慢性乙型肝炎病毒感染患者的潜在疗法。除了该公司的JNJ-3989（ARO-HBV）1/2期研究， 由公司负责完成， Janssen完全负责JNJ-3989的临床开发和商业化。根据詹森合作协议， Janssen将能够选择三个新的靶标，Arrowhead将针对这些靶标开发临床候选药物。这些候选人受到某些限制，不包括该公司已经在准备中的候选人。该公司将执行发现， 优化和临床前研究与开发， 完全由詹森资助， 其本身或与Janssen开发工作相结合， 足以允许提交美国研究性新药申请或类似申请， 届时，Janssen将有权获得独家授权。如果期权被行使， Janssen将全权负责每个选择的候选人的临床开发和商业化。根据这些协议的条款， 该公司已收到1.75亿美元的预付款， 根据JJDC股票购买协议，JJDC以股权投资形式对箭头普通股进行了7500万美元的投资， 以及总计7000万美元的里程碑付款和期权付款， 并可能会获得高达16亿美元的开发和销售里程碑付款，用于Janssen许可协议， 以及高达19亿美元的开发和销售里程碑付款，用于Janssen合作协议涵盖的三个额外目标。“根据《詹森许可协议》，该公司还有资格获得产品销售的分层版税，最高为十几岁，根据《詹森合作协议》，最低为十几岁。，

公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同收入评估了这些协议。在这些协议开始的时候， 该公司确定了一项不同的履约义务。关于Janssen许可协议， 公司确定，关键的可交付成果包括许可和某些研发服务，包括公司完成JNJ-3989的第1/2阶段研究的责任，以及公司确保JNJ-3989（ARO-HBV）药物产品的某些生产完成并交付给Janssen（“Janssen R&D Services”）的责任。由于这些Janssen研发服务的专业性和独特性，以及它们与许可证的直接关系， 该公司确定，这些可交付成果代表了一个不同的捆绑包， 因此， 一项履约义务。该公司还认定，扬森要求该公司开发最多三个新目标的选择不是一项实质性权利， 因此， 不是在协议开始时的履约义务。“这个选项的对价是单独计算的。，

该公司确定交易价格总计约为2.527亿美元， 包括前期付款， JJDC为其在该公司的股权投资所支付的溢价， 与JNJ-3989（ARO-HBV）相关的两笔2500万美元的里程碑付款， 以及将执行的可偿还的Janssen研发服务的估计付款。该公司已将总计2.527亿美元的初始交易价格分配给其JNJ-3989许可证和相关的Janssen研发服务的一项独特的履约义务。截至9月30日，本公司已全部确认本次交易价格， 2021年，履约义务已基本完成。未来取得的里程碑和特许权使用费将在获得时全部予以确认。在截至9月30日的几年里， 2021, 2020年和2019年， 公司确认了大约2020万美元， 6500万美元， 以及与该履约义务相关的1.675亿美元收入， 分别是。截至9月30日， 2021, 有10万美元的合同资产记录为应收账款， 以及0美元的合同负债，记录为公司合并资产负债表上的流动递延收入，

该公司已经开始进行这项发现， JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的优化及临床前研究与开发， 根据Janssen合作协议，ARO-JNJ2和ARO-JNJ3。公司所花费的所有费用和人工时间将全部由杨森提供资金。在截至9月30日的几年里， 2021, 2020年和2019年， 公司确认了50万美元， 与这些努力相关的290万美元和100万美元的收入， 分别是。2021年5月， Janssen行使了JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的期权权利， 这使得公司获得了1000万美元的里程碑付款， 2021年9月， 在JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的1期临床试验中，詹森给第五位患者注射了疫苗， 这使得该公司获得了1,000万美元的里程碑付款。这些里程碑付款中的每一笔都在截至9月30日的一年中完全确认， 2021.截至9月30日， 2021, 在该公司的合并资产负债表上，有1,000万美元的合同资产记录为应收账款,0美元的合同负债记录为流动递延收入。2021年10月，JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的第1期临床试验中的第五名患者获得了1000万美元的里程碑付款，

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Takeda Pharmaceuticals U.S.A.，Inc.

2020年10月7日，公司与Takeda签订了Takeda许可协议。根据Takeda许可协议，Takeda和该公司将共同开发该公司的ARO-AAT计划，这是该公司的第二代皮下给药的RNAi治疗候选药物，正在开发中，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病。在美国，ARO-AAT如果获得批准，将在50/50的利润分享结构下共同商业化。在美国以外，武田将领导全球商业化战略，并将获得将ARO-AAT商业化的独家许可，而该公司将有资格获得净销售额20%至25%的分层特许权使用费。2021年1月，该公司获得了3亿美元的预付款，并有资格获得高达7.4亿美元的潜在开发，监管和商业里程碑。

该公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同的收入评估了Takeda许可协议。在武田许可协议签订之初， 该公司确定了一项不同的履约义务。该公司确定，关键的可交付成果包括许可证和某些研发服务， 包括该公司完成红杉研究的最初部分的责任， 完成正在进行的第2阶段AROAAT2002研究，并确保完成ARO-AAT药物产品的某些生产并交付给Takeda（“Takeda R&D Services”）。由于这些武田研发服务的专业性和独特性，以及它们与许可证的直接关系， 该公司确定，这些可交付成果代表了一个不同的捆绑包， 因此， 一项履约义务。除了武田的研发服务， 这是公司的责任， Takeda将负责管理美国以外的未来临床开发和商业化。在美国， 该公司还将参与共同开发和共同商业化的努力，并将与武田共同资助这些努力，作为美国50/50利润分享结构的一部分。公司考虑的是协作活动， 包括共同开发和共同商业化， 作为主题808中的一个独立的计算单位， 因此， 这些共同基金的金额将被记录为研究与开发费用或一般和行政费用， “视情况而定。，

该公司确定最初的交易价格总计为3亿美元， 包括预付款项。到目前为止，该公司已从该交易价格中排除了任何未来估计的里程碑或特许权使用费。该公司已将总计3亿美元的初始交易价格分配给其ARO-AAT许可和相关Takeda R&D服务的一项独特的履约义务。收入将使用比例业绩法确认（基于已完成的实际患者就诊人次与正在进行的Sequoia和AROAT2002年临床研究的预计总就诊人次）。截至9月30日的年度收入， 2021, 2020年和2019年分别为9080万美元， 0美元和0美元， 分别是。截至9月30日， 2021, 有0美元的合同资产记录为应收账款， 8,440万美元的合同负债记录为递延收入， 记录为递延收入的合同负债为1.248亿美元， 减去当前部分， 以及310万美元的合同负债记录为应计费用。“310万美元的应计费用主要是由共同开发和共同商业化活动驱动的。，

 

爱尔兰Horizon Therapeutics DAC

2021年6月18日，公司与Horizon签订了Horizon许可协议。根据Horizon许可协议，Horizon获得了ARO-XDH的全球独家许可，这是一种之前未公开的发现阶段研究性RNAi疗法，由该公司开发，可用于治疗不受控制的痛风患者。该公司将在ARO-XDH开发的临床前阶段开展所有活动，Horizon将全权负责ARO-XDH的临床开发和商业化。2021年7月，该公司获得了4000万美元的预付款，并有资格获得高达6.6亿美元的潜在开发，监管和销售里程碑。该公司还有资格获得产品净销售额的中低档版税。

该公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同收入评估了Horizon许可协议。在《地平线许可协议》签订之初，公司确定了一项不同的履约义务。公司确定，关键的可交付成果包括许可和某些研发服务，包括公司在ARO-XDH（“Horizon R&D Services”）开发的临床前阶段进行所有活动的责任。由于这些Horizon R&D服务的专业和独特性质以及它们与许可的直接关系，公司确定这些可交付成果代表一个不同的捆绑，因此代表一项履约义务。除了Horizon的研发服务（由公司负责），Horizon将负责管理ARO-XDH的未来临床开发和商业化。

该公司确定，最初的交易价格总计为4000万美元， 包括预付款项。到目前为止，该公司已从该交易价格中排除了任何未来估计的里程碑或特许权使用费。该公司将把总计4000万美元的初始交易价格分配给ARO-XDH许可和相关Horizon研发服务的一项独特的履约义务。收入将在完成Horizon研发服务的估计时间范围内以直线法确认。本公司认为直线法是适当的，因为其努力将在完成履约义务的过程中平均花费。截至9月30日的年度收入， 2021, 2020年和2019年， 是670万美元， 0美元和0美元， 分别是。截至9月30日， 2021, 有10万美元的合同资产记录为应收账款， 记录为递延收入的合同负债为2670万美元，记录为递延收入的合同负债为670万美元， 减去当前部分，

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营业费用

下面的分析详细介绍了营业费用，并讨论了公司在主要费用类别中的支出。已对前期营业费用类别进行了某些重新分类，以符合本期的列报。为了进行比较，下表显示了截至2021年9月30日和2020年9月30日的年度的金额。

研究与开发费用

研发费用与公司的研究与开发发现工作和相关的候选成本有关， 主要包括与临床用品制造相关的外包成本， 毒性/有效性研究和临床试验费用。内部成本主要与我们在麦迪逊的研究机构的发现业务有关， 威斯康星州和圣地亚哥， 加州， 包括设备成本和实验室相关费用。工资和股票补偿费用包括工资， 奖金， 我们的研发人员的工资税和相关福利以及股票补偿。折旧及摊销费用与实验室设备的折旧和我们研究设施的租赁权益改善有关。我们不单独跟踪研究与开发费用的个别研究与开发项目， 或由个别的药物候选者。该公司在各个项目之间以跨职能的方式运营，不单独分配与设施相关的成本， 候选人成本， 发现成本， 补偿费用， 折旧及摊销费用， 以及与研究与开发活动有关的其他费用。下表提供了所示期间研究与开发费用的详细情况:

（下表以千为单位）

 

 

薪金费用从截至2020年9月30日的年度的26,300,000美元增加到本期间的40,179,000美元，增加了13,879,000美元。这一增长主要是由于该公司扩大了候选人员队伍，从而增加了研发人员。我们预计，随着我们继续扩大候选药物的渠道并增加员工人数，以支持我们发现新药物候选药物的努力，这一费用将继续增加。

设施相关费用从截至2020年9月30日的年度的4,136,000美元增加到本期间的7,694,000美元，增加了3,558,000美元。这一类别包括我们在威斯康星州麦迪逊市和加利福尼亚州圣地亚哥市的研究与开发设施的租金费用。这一增长主要是由于我们于2020年4月开始在加利福尼亚州圣地亚哥转租，麦迪逊工厂的扩建以及设备的维修和维护费用增加。由于我们计划继续提高我们的制造能力和发现工作，我们预计该费用将在未来增加。

候选人成本从截至2020年9月30日的年度的60,638,000美元增加到本期间的92,628,000美元，增加了31,990,000美元。这一增长主要是由于我们的候选药物进入临床试验并通过临床试验的发展，这导致外包的临床试验，毒性研究和制造成本增加。我们预计，随着候选药物的增加并进入后期临床试验，这些费用将继续增加。

研发发现成本从截至2020年9月30日的年度的16,192,000美元增加到本期间的32,734,000美元，增加了16,542,000美元。这一增长主要是由于我们的发现工作的增长，包括我们在圣地亚哥的研究设施的增加。我们预计，随着我们增加员工人数以支持我们的发现工作，以确定新的候选药物，这一费用将继续增加。

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股票补偿费用（非现金费用）从截至2020年9月30日的年度的16,277,000美元增加到本期间的25,742,000美元，增加了9,465,000美元。股票补偿费用基于授予员工，董事和某些顾问的股票期权和限制性股票单位的估值。许多变量会影响支出金额，包括授予日期的公司股票价格以及其他假设。本期费用的增加主要是由于上文讨论的员工人数增加，以及由于授予时公司的股票价格而导致授予日期较高的奖励公允价值在本期摊销。我们通常预计，随着我们的员工人数继续增加以支持我们的临床渠道，未来的股票补偿费用将会增加。

折旧及摊销费用（非现金费用）从截至2020年9月30日的年度的5,332,000美元增加到本期间的7,365,000美元，增加了2,033,000美元。折旧及摊销的大部分费用与我们的麦迪逊和圣地亚哥研究设施的实验室设备折旧和租赁权益的改善有关。

一般及行政开支

下表提供了所示期间我们的一般和行政费用的详细情况:

（下表以千为单位）

 

 

工资支出从截至2020年9月30日的年度的11,781,000美元增加到本期间的13,681,000美元，增加了1,900,000美元。这一增长主要是由年度绩效增长，绩效奖金以及支持我们不断增长的临床产品线所需的员工人数增加所驱动的。我们预计，随着管道的扩展，这一费用将继续增加。

专业/外部服务包括法律、会计、咨询、专利费用、商业保险费用和公司保留的其他外部服务。专业/外部服务费用从截至2020年9月30日的年度的7,342,000美元增加到本期间的10,148,000美元，增加了2,806,000美元。增加的主要原因是本期咨询费用的增加。

设施相关费用从截至2020年9月30日的年度的2,203,000美元增加到本期间的2,344,000美元，增加了141,000美元。这一类别主要包括我们在加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部的租金成本。增加的原因是为我们的公司总部租赁了额外的空间，以适应员工人数的增加。

其他G&A费用从截至2020年9月30日的年度的3,233,000美元减少到本期间的2,976,000美元，减少了257,000美元。这一类别主要包括差旅、通信和技术、办公费用以及特许经营税和财产税费用。我们预计，随着员工人数的增加，这一费用将在未来增加，以支持我们不断增长的管道。

股票补偿费用（非现金费用）从截至2020年9月30日的年度的27,106,000美元增加到本期间的50,931,000美元，增加了23,825,000美元。增加的原因是某些基于绩效的股票奖励被认为很可能在当期实现。股票补偿费用基于授予员工，董事和某些顾问的股票期权和限制性股票单位的估值。许多变量会影响支出金额，包括授予日期的公司股票价格以及其他假设。我们通常预计，随着我们的员工人数继续增加以支持我们的临床渠道，未来的股票补偿费用将会增加。

折旧及摊销费用（一种非现金费用）从截至2020年9月30日的年度的611,000美元增加到本期间的901,000美元，增加了290,000美元。这一增长主要与公司总部租赁权益改善的摊销有关。

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其他收入/支出

截至2020年9月30日的年度，其他收入/支出为860万美元，而本期间的收入为820万美元。其他收入/支出主要包括利息收入。截至2021年9月30日和2020年9月30日的年度之间利息收入的变化主要是由于我们的债券投资组合的投资金额和所赚取的利率。

流动性和资本资源

Arrowhead过去一直通过出售其股本证券和合作协议的收入来为其业务提供资金。自公司成立以来，研究与开发活动一直需要大量的资本投资，并且预计将来将继续需要大量的现金支出，特别是随着公司候选药物的渠道和员工人数的大幅增加。此外，随着该公司的产品线成熟到后期临床试验阶段，以及该公司计划提高其内部制造能力和发现工作，将需要大量的资本投资。

截至2021年9月30日，公司手头现金约为1.844亿美元，而2020年9月30日为1.436亿美元。截至2021年9月30日，投资于短期固定收益证券和有价证券的现金为1.834亿美元，而2020年9月30日为1.719亿美元。截至2021年9月30日，投资于长期固定收益证券的现金为2.456亿美元，而2020年9月30日为1.375亿美元。公司还签订了公开市场销售协议（“ATM”协议），根据该协议，公司可能会不时通过Jefferies LLC出售高达250,000,000美元的公司普通股。截至2021年9月30日止年度，尚未根据ATM协议发行任何股票。该公司认为，其目前的财务资源足以在至少未来12个月内为其运营提供资金。

截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日止年度的现金流量摘要如下:

 

 

 

在截至2021年9月30日的一年中，公司从经营活动中产生了1.712亿美元的现金，这主要与Takeda许可协议的3亿美元预付款有关，部分被公司研究与开发计划的持续费用和一般和行政费用所抵消。投资活动使用的现金为1.417亿美元，主要用于购买2.407亿美元的投资和购买2360万美元的财产和设备，部分被1.226亿美元的固定收益证券的到期日抵消。筹资活动提供的1130万美元现金是由于股票期权行使收到的现金。

 

在截至2020年9月30日的一年中，公司从经营活动中使用了9540万美元的现金，这主要与公司研究与开发计划的持续费用和一般和行政费用有关。投资活动使用的现金为2.408亿美元，主要用于购买2.79亿美元的投资以及购买1200万美元的财产和设备，部分被5010万美元的固定收益证券的到期日抵消。融资活动产生的2.579亿美元现金是由2019年12月的证券融资驱动的，该融资产生了2.505亿美元的净现金收益，以及从股票期权行使中获得的750万美元现金。

在截至2019年9月30日的年度中，公司从经营活动中产生了1.730亿美元的现金，这主要与1.750亿美元的预付款和从Janssen收到的两笔2500万美元的里程碑付款以及JJDC在此期间支付的公司普通股溢价有关。这些流入被用于公司研究与开发计划的持续费用和一般和行政费用的大约6650万美元的现金部分抵消。投资活动使用的现金为4770万美元，主要与购买9030万美元的固定收益投资有关，但被5450万美元的固定收益投资到期部分抵消。融资活动提供的现金6640万美元是由该公司在该期间从JJDC获得的股权投资驱动的。

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合同义务

有关我们对设施相关债权人的未来承诺的信息，请参见第四部分第15项合并财务报表附注8和14。展品和财务报表明细表。有关我们与合作和许可协议有关的未来承诺的信息，请参见第四部分第15项合并财务报表附注2和8。展品和财务报表明细表。截至2021年9月30日止年度，与我们的临床，制造和业务运营相关协议相关的承诺为2.149亿美元，但是这些协议可以取消。

 

我们面临着与利率变化有关的市场风险， 这可能会对我们对利率敏感的资产和负债的价值产生不利影响。我们不持有任何用于交易目的的工具，投资标准受公司投资政策的约束。截至9月30日， 2021年和2020年， 我们的现金及现金等价物分别为1.844亿美元和1.436亿美元， 分别， 以及4.289亿美元和3.094亿美元的短期和长期投资和有价证券， 分别是。有时， 我们将现金储备投资于期限通常在3年以下的公司债券， 从历史上看，我们将这些投资归类为持有至到期投资。我们还投资了共同基金，这些基金投资于美国政府债券等有价证券， 美国政府机构债券， 公司债券， 和其他资产支持债务证券。由于我们所持投资的相对短期性， “我们认为，相对于我们的投资组合，市场利率的突然变化不会对经营成果或现金流产生任何重大影响。，

此项目所需的信息包含在本年度报告中表格10-K的第15项中。

没有。

我们的首席执行官和首席财务官，在评估了我们的“披露控制和程序”（根据1934年《证券交易法》（以下简称“《交易法》”）第13a-15（e）和15d-15（e）条的定义）之后，截至本年度报告所涵盖的期间结束时，表格10-K（“评估日期”）得出结论，截至评估日期，我们的披露控制和程序是有效的，以确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告，并确保我们在此类报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

财务报告的内部控制

根据《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条的规定，我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制旨在根据美国公认会计原则（“GAAP”）为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。此过程包括那些（i）与维护记录有关的策略和程序， 在合理的细节， 准确和公平地反映我们资产的交易和处置；提供合理的保证，确保根据公认会计原则对交易进行必要的记录，以编制财务报表， 并且仅根据我们的管理层和董事的授权进行收入和支出；为防止或及时发现未经授权的收购提供合理保证， “使用或处置我们的资产可能会对我们的财务报表产生重大影响。，

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间财务报告内部控制的任何评估的预测都可能面临以下风险:由于条件的变化，内部控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会下降。

管理层对我们财务报告内部控制有效性的评估

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公司管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制（根据《交易法》第13a-15（f）条的定义）。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制集成框架》中规定的标准，对公司财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据公司的评估，管理层得出结论，其对财务报告的内部控制自2021年9月30日起生效，以根据公认会计原则为财务报告的可靠性和财务报表的编制提供合理的保证。该公司的独立注册公共会计师事务所Rose，Snyder和Jacobs LLP已发布了一份有关该公司财务报告内部控制的审计报告，该报告出现在10-K表格的第15项中。

财务报告内部控制的变化

截至2021年9月30日的年度第四季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制有重大影响或有可能有重大影响的变化。

与葛兰素史克知识产权（第3号）有限公司的独家许可协议

11月22日， 2021, 本公司与GlaxoSmithKline Intellectual Property（No.3）Limited（“GSK”）签订了独家许可协议（“GSK许可协议”）。根据GSK许可协议， GSK已经获得了ARO-HSD的独家授权， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗与酒精相关和非酒精相关的肝病患者， 例如非酒精性脂肪性肝炎。除大中华区外，该独家授权在全球范围内， 对此，公司将保留开发和商业化的权利。除了该公司的1/2期研究（ARO-HSD）， 由公司负责完成， GSK完全负责ARO-HSD在其境内的临床开发和商业化。根据协议的条款， Arrowhead将获得1.2亿美元的预付款，并有资格在第二阶段开始时获得3000万美元的额外付款，并在成功完成第二阶段试验读出和第一位患者在第三阶段试验中用药后获得1亿美元的额外付款。此外， 如果3期试验的结果是肯定的， 潜在的新药在主要市场获得了监管机构的批准， 该协议规定，在首次商业销售时，向Arrowhead支付最高1.9亿美元的商业里程碑付款， 以及高达5.9亿美元的销售相关里程碑付款。Arrowhead还有资格获得按产品净销售额分层次收取的版税，范围为15%至20%。GSK协议项下拟进行的交易受惯例成交条件的约束， 包括相关竞争管理机构的审批。，

本文中包含的协议描述并不意味着是完整的，而是通过参考协议的完整文本进行完整的限定，该文本将作为公司截至2021年12月31日的季度的10-Q季度报告的附件提交。

与ARE-SD Region No.72LLC的圣地亚哥租赁协议

 

2021年11月19日，公司为加利福尼亚州圣地亚哥的一家研究机构签订了新的租约。这份为期15年的租约将在加利福尼亚州圣地亚哥建造约14.4万平方英尺的办公和研究与开发实验室空间。该租约将取代该公司目前对位于加利福尼亚州圣地亚哥的房地产的研究设施转租。与公司目前在圣地亚哥的研究设施相比，新设施的容量有所增加，这将为公司目前和未来不断扩大的候选药物管道容纳更多的人员。

 

租赁的预计租金开始日期为2023年5月，在施工和租赁权益改善完成之后。租赁付款将从租金开始之日开始，在最初的15年期限内约为1.19亿美元。该公司还估计，租赁第一年的运营费用约为300万美元，这些费用将在最初的15年期限内继续支付。该公司预计将支付约3100万美元的租赁权益改善费用，其中不包括租户改善津贴。根据租约，在最初的15年期限届满后的12个月内，公司可以选择将租约延长至最多一个额外的10年期限，并每年增加基本租金。

本文中包含的协议描述并不意味着是完整的，而是通过参考协议的完整文本进行完整的限定，该文本将作为公司截至2021年12月31日的季度的10-Q季度报告的附件提交。

 

 

 

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不适用

第三部分

该项目所要求的信息将通过引用从我们的最终委托书中并入，标题为“建议一”（董事选举，股权补偿计划信息以及（如果适用）拖欠第16（a）条报告），该标题将提交给我们的2022年年度股东大会，该委托书将不迟于2022年1月28日提交。

作为公司行为准则的一部分，我们采用了一项Code of Ethics，该准则适用于我们的所有董事，高级职员和员工，包括我们的首席执行官，首席财务官和首席会计官，或执行类似职能的人员。我们的Code of Ethics发布在我们的网站上，网址是https://arrowheadpharma.com/code-corporate-conduct/。我们打算在修订或豁免之日起四个工作日内，在网站上披露未来对Code of Ethics某些条款的修订，以及对授予执行官和董事的Code of Ethics的豁免。

该项目要求的信息将通过引用并入我们的最终委托书，标题为“高管薪酬”，该委托书将提交给我们的2022年年度股东大会，该委托书将不迟于2022年1月28日提交。

该项目所要求的信息将通过引用的方式并入我们的最终委托书，该委托书将在2022年年度股东大会上提交，标题为“主要股东和管理层的投票证券”，该委托书将不迟于2022年1月28日提交。

本项目所要求的信息将通过引用纳入我们的最终委托书，标题为“关联方交易以及某些关系和关联交易的审查和批准，以及董事独立性”，将提交给我们的2022年年度股东大会，该委托书将不迟于2022年1月28日提交。

该项目所要求的信息将通过引用并入我们的最终委托书，标题为“审计费用”，将提交给我们的2022年年度股东大会，该委托书将不迟于2022年1月28日提交。

第四部分

以下文件作为10-K表年度报告的一部分提交:

请参阅F-1页的财务报表和时间表索引。

请参阅F-1页的财务报表和时间表索引。省略了所有其他附表，因为不存在所需的信息，或者所存在的金额不足以要求提交附表，或者因为所需的信息已包含在合并财务报表或其附注中。

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以下展品已提交（或通过引用并入本文），作为本年度报告中表格10-K的一部分:

 

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没有。

 

 

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签名

根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已于2021年11月22日正式促使以下签署人代表其以表格10-K正式签署此报告，并由其正式授权。

日期:2021年11月22日

 

 

根据1934年《证券交易法》的要求，以下人员代表注册人并以指定的身份和日期在以下表格10-K上签署了此报告:

 

 

 

 

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财务报表和附表索引

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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独立注册公共会计师事务所的报告

 

致董事会和董事会
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的股东

 

对财务报表的意见

 

我们已经审计了Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.及其子公司（公司）截至2021年9月30日和2020年9月30日的合并资产负债表，以及相关的综合业务报表和综合收益（亏损），股东权益，以及截至2021年9月30日的三年期间各年的现金流量，以及相关附注（统称为财务报表）。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允地反映了公司截至2021年9月30日和2020年9月30日的财务状况，以及三年中每年的经营成果和现金流量截至2021年9月30日，符合美国普遍接受的会计原则。

 

根据美国上市公司会计监督委员会的标准，我们还对公司截至2021年9月30日的财务报告内部控制进行了审计，根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的《内部控制—综合框架》（2013年）中确立的标准，以及我们2021年11月22日的报告，表达了无保留意见。

 

意见基础

 

这些合并财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和规定，我们必须对公司保持独立。

 

我们根据PCAOB的标准进行了审核。这些准则要求我们计划并进行审计，以便对财务报表是否不存在因错误或欺诈造成的重大错报获得合理保证。我们的审计包括执行程序，以评估由于错误或欺诈导致的财务报表重大错报的风险，并执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计工作还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

 

关键审计事项

 

下文通报的关键审计事项是本期财务报表审计工作中产生的事项，这些事项已通报或要求通报审计委员会:（1）与账目或披露事项有关这些对财务报表和（2）涉及我们特别具有挑战性的，主观的或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对整个财务报表的意见，我们也不会通过以下关键审计事项的沟通，就关键的审计事项或与之相关的账目或披露事项提供单独的意见。

 

收入确认–随着时间的推移确认的收入

 

对该事项的说明

 

如合并财务报表附注1和附注2所述，公司通过许可和合作协议获得收入。对于与需要随着时间的推移而确认的服务相关的履约义务，公司使用各种度量方法来衡量其完成进度，包括将已发生的总人工成本除以预期发生的总人工成本的投入度量，时间经过，以及患者总访视次数除以预期患者总访视次数的输出度量。衡量标准的选择是基于正在进行的试验的性质和阶段。

 

由于与公司对进度的评估相关的可变性和不确定性，收入确认的审计是复杂的，并且具有很高的判断力。这些估计数的变化将对确认的收入金额产生重大影响。

 

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我们在审计中是如何处理这个问题的。

 

我们获得了理解，评估了设计，并测试了控制的操作有效性，这些控制措施解决了许可和合作协议收入的重大错报风险，包括与完成成本估算相关的风险。我们测试了对管理层过程的控制，以收集，审查和批准用于评估随时间推移确认的收入的数据。

 

为了测试与服务相关的绩效义务所使用的进展衡量标准，这些义务需要随着时间的推移而得到确认，我们的审计程序包括，除其他外，评估公司会计政策对每种类型的安排的适当性，通过阅读与客户签订的合同，包括所有的修改，并审查管理层准备的合同分析，来测试确定的绩效指标。我们评估了在履行履约义务方面所选择的进展衡量标准是否得到一致应用。我们还通过测试和分析基础数据以及对项目人员进行访谈，测试了用于衡量进度的基础数据的完整性和准确性。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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独立注册公共会计师事务所的报告

 

致董事会和董事会
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的股东

 

关于财务报告内部控制的意见

截至2021年9月30日，我们根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的《内部控制集成框架》（2013年）中确立的标准，对Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.和子公司（公司）的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，根据COSO发布的《内部控制—集成框架》（2013年）中确立的标准，公司在所有重大方面保持了对2021年9月30日财务报告的有效内部控制。

根据美国上市公司会计监督委员会的标准，我们还审计了截至2021年9月30日和2020年9月30日的合并资产负债表以及相关的综合业务报表和综合收益（亏损），股东权益，以及截至2021年9月30日的三年中的每一年的现金流量和相关附注，以及我们日期为2021年11月22日的报告对此发表了无保留意见。

意见基础

公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并负责评估财务报告内部控制的有效性，包括在随附的财务报告内部控制管理报告中。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和规定，我们必须对公司保持独立。

我们按照美国上市公司会计监管委员会的标准进行了审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以合理地保证是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，并根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运行有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

财务报告内部控制的定义和局限性

公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在为财务报告的可靠性提供合理的保证，并根据公认会计原则为外部目的编制财务报表。公司对财务报告的内部控制包括（1）与维护记录有关的政策和程序， 在合理的细节， 准确、公允地反映公司资产的交易和处置情况；（2）提供合理的保证，保证交易在必要时予以记录，以便能够按照公认会计原则编制财务报表， 并且公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；（3）为防止或及时发现未经授权的收购提供合理保证， 使用， 或处置可能对财务报表产生重大影响的公司资产，

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间有效性的任何评估的预测都可能受到以下风险的影响:由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。

 

 

Rose，Snyder&Jacobs LLP

加利福尼亚州恩西诺

2021年11月22日

 

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第一部分.财务信息

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

合并资产负债表

（以千为单位，每股金额除外）

 

随附的附注是这些合并财务报表的组成部分。

 

 

 

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Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

综合业务报表和综合收益（亏损）

（以千为单位，每股金额除外）

 

 

随附的附注是这些合并财务报表的组成部分。

 

 

 

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Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

合并股东权益表

（单位:千）

 

 

随附的附注是这些合并财务报表的组成部分。

 

 

 

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Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

合并现金流量表

（单位:千）

 

 

随附的附注是这些合并财务报表的组成部分。

 

 

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Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

合并财务报表附注

除非另有说明，（1）术语“箭头”是指Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.，一家特拉华州的公司及其子公司，（2）术语“公司”，“我们”，“我们”和“我们的”是指箭头及其子公司正在进行的业务运营，无论是通过箭头或箭头的子公司进行的，（3）“子公司”一词是指Arrowhead Madison Inc.（“Arrowhead Madison”）和Arrowhead Australia Pty Ltd（“Arrowhead Australia”），（4）“普通股”一词是指Arrowhead的普通股，（5）术语“优先股”是指箭头的优先股，（6）术语“股东”是指箭头普通股的持有人。

 

注1。组织和重要会计政策

业务性质和最近的发展

箭头制药公司， 该公司开发的药物通过沉默致病基因来治疗疑难杂症。利用广泛的RNA化学组合和有效的传递方式， 箭头疗法触发了RNA干扰机制，以诱导快速， 对目标基因进行深入而持久的敲除。RNA干扰（“RNAi”）是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达， 从而影响特定蛋白质的产生。箭头基于RNAi的疗法利用了这种基因沉默的自然途径。该公司的产品线包括治疗高甘油三酯血症的ARO-APOC3， ARO-Ang3治疗血脂异常， ARO-HSD用于肝病， ARO-ENAC治疗囊性纤维化， ARO-HIF2治疗肾细胞癌， ARO-DUX4治疗面肩肱型肌营养不良， ARO-LUNG2治疗慢性阻塞性肺疾病， ARO-CoV用于冠状病毒，导致新冠病毒和其他未来可能的肺源性病原体，ARO-C3用于补体介导的疾病。根据与Horizon Therapeutics Ireland DAC（“Horizon”）的合作协议，ARO-XDH正在开发用于不受控制的痛风。根据与Janssen Pharmaceuticals达成的一项合作协议，ARO-JNJ2和ARO-JNJ3正被开发用于未公开的肝表达靶标， Inc.（“Janssen”）。JNJ-75220795（ARO-JNJ1）是一种潜在的治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的药物。治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病的ARO-AAT（“AATD”）已被美国武田制药公司（Takeda Pharmaceuticals U.S.A.， Inc.（“Takeda”）于2020年10月成立。用于慢性乙型肝炎病毒的JNJ3989（以前称为ARO-HBV）于2018年10月被授权给Janssen。“2016年，Olpasiran（以前被称为AMG890或ARO-LPA）用于心血管疾病的许可被安进公司（“Amgen”）超过。，

在2021财年， 该公司继续开发其管道，并与候选人合作。该公司宣布了（i）AROAAT2002的中期临床数据， 一项ARO-AAT的开放标签2期临床研究， 该公司正在与武田共同开发第二代研究性RNAi疗法，作为与AATD相关的罕见遗传性肝病的治疗方法， AROHSD1001， ARO-HSD的1/2期临床研究， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗与酒精相关和非酒精相关的肝病患者， 比如非酒精性脂肪性肝炎， 和Arohif21001， ARO-HIF2的1b期剂量发现临床研究， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗透明细胞肾细胞癌患者。该公司还提供了ARO-DUX4开发的临床前数据， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗面肩肱型肌营养不良症患者， 在第28届年度FSHD学会国际研究大会上。该公司举办了一场关于心脏代谢候选者的关键意见领袖网络研讨会， ARO-APOC3和ARO-Ang3， 并在2020年美国心脏协会科学会议上展示了ARO-APOC3和ARO-Ang3的1/2期临床研究的积极临床数据。该公司向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交了两项研究性新药申请，以开始对严重高甘油三酯血症患者进行ARO-APOC3的2b期临床研究，并对混合型血脂异常患者进行ARO-ANG3的2b期临床研究， 并在2021财年第三季度启动了这两项2b期临床研究。该公司还申请了监管许可，以开始ARO-C3治疗补体介导疾病的1/2a期研究。2021年7月， 公司自愿暂停了Aroenac1001， ARO-ENAC的1/2期临床研究， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗囊性纤维化患者， 在接受了一项正在进行的老鼠慢性毒理学研究的初步更新后，该研究包含了局部肺部炎症的意外信号。新的筛选， 研究中的ARO-ENAC的注册和任何进一步的剂量已经暂停，等待正在进行的非临床毒理学研究的更多数据。该公司在2021财年宣布了两项合作:与Takeda合作，共同开发和商业化用于α-1抗胰蛋白酶相关肝病的ARO-AAT，以及与Horizon合作开发ARO-XDH， 一种用于治疗痛风失控的研究性RNAi疗法。2021年7月， 该公司因ARO-AAT获得了FDA的突破性疗法认定， “这是一个旨在加快药物的开发和审查的过程，这些药物旨在治疗严重威胁生命的疾病或状况，初步的临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点上证明比现有疗法有很大的改进。，

根据合作协议，该公司的合作候选人也在继续取得进展。在一项名为REEF-1的2b期三联疗法研究中，詹森开始给患者服药， 该项目旨在招收多达450名慢性乙型肝炎感染患者。该公司目前正在进行探索， Janssen的ARO-JNJ2和ARO-JNJ3的优化和临床前研究与开发，这是公司与Janssen的研究合作和期权协议（“Janssen合作协议”）的一部分， Janssen已经开始在JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的1期临床试验中给患者给药。安进已经启动了针对Olpasiran（以前称为AMG890或ARO-LPA）的2期临床试验。该公司在2021财年达成了两项许可协议:i）与Takeda签订了ARO-AAT的独家许可和共同融资协议（“Takeda许可协议”）， 与Horizon Therapeutics Ireland DAC的合作和许可协议（“Horizon许可协议”），

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（“Horizon”）用于ARO-XDH。ARO-AAT目前处于2期临床试验阶段，ARO-XDH处于发现阶段。在2021财年，该公司从合作协议中获得了3.4亿美元的预付款，以及2000万美元的期权和里程碑付款。总的来说，该公司仍有资格获得53亿美元的开发、监管和销售里程碑，以及各种净销售额的特许权使用费。这些合作协议的收入确认将在下面的附注2中进一步讨论。

Arrowhead在威斯康星州的麦迪逊和加利福尼亚州的圣地亚哥经营实验室设施，该公司的研究与开发活动包括RNAi疗法的开发。该公司的主要执行办公室位于加利福尼亚州的帕萨迪纳。

该公司正在积极监测正在发生的新冠病毒大流行。截至9月30日的年度财务业绩， 2021年和2020年未受到新冠病毒的显著影响。在操作上， 由于缺乏非人类灵长类动物，该公司的早期项目出现了延误， 这对该公司的临床前项目至关重要。另外， 该公司在临床试验中出现了注册延迟。该公司在麦迪逊的研究与开发设施的业务， 威斯康星州和圣地亚哥， 加州， 以及位于帕萨迪纳的公司总部， 加州的影响仍然有限， 除了加强安全措施外， 包括在家工作的政策， 间歇性的实验室供应短缺。然而， 由于多种因素，该公司无法预测新冠病毒的发展将对未来的财务和运营结果产生什么影响， 包括该公司的临床站点继续招募受试者的能力， 公司供应商持续经营的能力， “公司员工持续的健康和安全，以及新冠病毒大流行的持续时间和严重程度。，

流动性

合并财务报表是按照美利坚合众国普遍接受的会计原则（“公认会计原则”）编制的，该原则考虑了公司作为持续经营企业的继续存在。从历史上看，该公司的主要融资来源是通过出售其证券以及从其许可和合作协议中获得的收入。自公司成立以来，研究与开发活动一直需要大量的资本投资，并且预计未来将继续需要大量的现金支出，特别是随着公司候选药物的渠道和员工人数的大幅增加。此外，随着该公司的产品线成熟到后期临床试验阶段，以及该公司计划提高其内部制造能力，将需要大量的资本投资。

截至2021年9月30日，公司拥有1.844亿美元的现金及现金等价物（包括240万美元的限制性现金），5660万美元的短期投资和1.267亿美元的有价证券，以及2.456亿美元的长期投资用于运营。在截至2021年9月30日的一年中，该公司的现金和投资余额增加了1.604亿美元，这主要是由于Takeda许可协议的3亿美元预付款和Horizon许可协议的4000万美元预付款，部分被用于资助公司研究与开发业务和一般和行政费用的现金所抵消。

重要会计政策摘要

合并原则——合并财务报表包括Arrowhead及其子公司的账目。Arrowhead的主要运营子公司是Arrowhead Madison，该公司位于威斯康星州麦迪逊市，是该公司研究与开发设施的所在地。所有重要的公司间账户和交易在合并中被消除。

列报的基础和估计的使用——编制符合公认会计原则的财务报表要求管理层作出估计和假设这会影响资产和负债的报告金额以及财务报表日或有资产和负债的披露，并影响报告期内收入和支出的报告金额。实际结果可能与这些估计大不相同。此外，已对上一期间的财务报表进行了某些重新分类，以符合本期的列报。

现金及现金等价物——公司将购买的所有期限为3个月或更短的流动债务工具视为现金等价物。截至2021年9月30日和2020年9月30日，合并资产负债表的现金及现金等价物中分别包括240万美元和1.8美元的限制性现金。受限制现金中包含的金额主要作为与公司租赁其位于加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部的信用证相关的抵押品持有。

信用风险集中——该公司为其业务主要在两家金融机构设有几个银行账户。这些账户由联邦存款保险公司为每个机构提供最高25万美元的保险。管理层认为，由于持有这些存款的存款机构的财务状况，本公司不会面临重大的信用风险。

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投资——公司可以将多余的现金余额投资于短期和长期可出售的债务和股本证券。投资可能包括存款单、货币市场账户、政府支持的企业证券、公司债券和/或商业票据。本公司根据财务会计准则委员会（“FASB”）ASC320（投资-债务和股本证券）和ASC321（股本证券投资）对其投资进行会计处理。ASC320-投资-债务和股本证券要求债务证券分为三类:

持有至到期——实体具有持有至到期的积极意图和能力的债务证券按摊余成本报告。

交易证券——主要为了在短期内出售而购买和持有的债务证券按公允价值报告，未实现损益计入收益。

可供出售——未分类为持有至到期证券或交易证券的债务证券，以公允价值报告，未实现损益从收益中扣除，并作为股东权益的单独组成部分报告。

本公司根据购买有价证券时的事实和情况对有价证券投资进行分类。在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，公司的所有债务证券均被归类为持有至到期。

持有至到期投资在公司的合并资产负债表中按摊余成本计量和记录。债务证券面值的折价和溢价在证券有效期内摊销为利息收入/费用。在投资证券被出售或公允价值的下降被确定为非暂时性之前，投资证券的任何损益都不会实现。

该公司投资于共同基金的股票，这些基金投资于有价证券，例如美国政府债券，美国政府机构债券，公司债券和其他资产担保债务证券。本公司使用FASB ASC321（投资-权益证券）的指南对这些证券进行会计处理。这些证券在公司的合并资产负债表中被记录为“有价证券”，并按公允价值入账。与这些证券相关的所有未实现收益/损失均记录在公司的合并经营和综合收益（亏损）表中。

财产和设备——财产和设备按成本入账，对于与业务收购一起获得的财产和设备，成本可能等于公允市场价值。财产和设备的折旧采用直线法在资产的相应使用年限（3至7年）内记录。租赁权益的改善按预期使用年限或剩余租赁期限中较低者摊销。只要事件或情况表明这些资产的账面价值可能无法收回，就会对包括财产和设备在内的长期资产进行减值审查。

需摊销的无形资产——需摊销的无形资产包括某些专利和许可协议。当事件或情况表明这些资产的账面价值可能无法收回时，将对需要摊销的无形资产进行减值审查，并每年进行审查，以确定是否有必要进行减值。

 

或有对价——公司收购的对价可能包括未来视特定事件的发生而定的付款。例如， 里程碑付款可能基于各种监管批准的实现或未来的销售里程碑， 专利使用费的支付可能是基于药物产品的销售水平。本公司在购买日以公允价值记录此类或有付款的或有对价义务。本公司通过估值模型估计或有对价义务的公允价值，该估值模型旨在基于各种假设并结合估计的成功率来估计此类或有付款的概率。估计付款使用现值技术进行贴现，以在资产负债表日得出估计的公允价值。或有对价义务的公允价值变动在公司的综合业务报表和综合收益（亏损）中确认。或有对价义务的公允价值的变化可能是由于一个或多个输入的变化所致， 包括对贴现率的调整， 与产品开发相关的预期支出的金额或时间的变化， 产品商业化后产生的现金流量的金额或时间的变化， 任何发展里程碑的假定成就或时间的变化， 某些临床事件的概率的变化以及与监管批准相关的假设概率的变化。这些公允价值计量是基于市场上无法观察到的重要输入。在确定这些假设在购买日和随后的每个期间是否适当时，将使用实质性判断。因此， 假设的变化可能会对公司在任何给定期间记录的或有对价费用的金额产生重大影响。截至9月30日，该公司确定其或有对价义务的公允价值为0美元， 2021年和9月30日， 2020. ,

收入确认——2018年10月1日，公司采用了FASB主题606-来自客户的合同收入，该主题修订了收入确认原则，并为内部和内部的收入确认提供了一套单一，全面的标准

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涵盖所有行业。该公司采用收入准则对其合并财务报表没有重大影响。该公司迄今尚未实现其候选药物的商业销售，然而，新标准适用于该公司正在进行的许可和合作协议，包括与安进、扬森、武田和Horizon的协议，本指南对这些协议的影响的分析将在合并财务报表附注2中进一步讨论。

收入标准提供了一个五步框架，用于在将承诺的商品或服务的控制权转移给客户时确认收入，其金额应反映该实体期望交换这些商品或服务而有权获得的对价。确定公司确定的属于收入准则范围内的安排的收入确认， 公司执行以下五个步骤:（i）识别合同；识别履约义务；确定交易价格；将交易价格分配给合同中的履约义务；以及（v）在公司履行履约义务时确认收入。在合同开始时， 公司评估每个合同中承诺的商品或服务是否不同， 因此， 代表一项单独的履约义务， 或者它们是否是不同的，并与其他商品和服务结合在一起，直到识别出一个不同的捆绑。然后，公司确定交易价格， 通常包括预付款和公司确定的任何可变对价，当与可变对价相关的不确定性得到解决时，很可能不会导致已确认的累计收入金额发生重大逆转。“然后，公司将交易价格分配给每项履约义务，并在履行每项履约义务时（或作为履行义务时）确认相关收入。，

本公司将分配给前期许可证支付的交易价格确认为向客户交付许可证以及由此产生的客户使用许可证并从中受益的能力时的收入， 如果许可被确定为与合同中确定的其他履约义务不同。这些其他履约义务通常是为客户履行研究与开发服务， 经常与客户正在许可的候选人有关的时间。如果许可证不被视为与其他履约义务不同， 本公司评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是在某个时间点还是随着时间的推移而履行。如果履约义务随着时间的推移得到履行， 然后，公司确定适当的方法来衡量进度，以确认来自许可付款的收入。公司评估每个报告期的进展情况， 如果有必要， 调整相关的收入确认。，

一般来说， 该公司的合作协议赋予其在达到里程碑或销售特许权使用费时获得额外付款的权利。里程碑通常分为三种类型:开发里程碑， 通常基于毒性研究或临床试验的启动；监管里程碑， 一般以提交的材料为基础， 在美国提交或批准监管申请，例如临床试验申请（“CTA”）或新药申请（“NDA”）；以及基于销售的里程碑， 通常基于满足特定地理区域的特定销售门槛。本公司评估与每个里程碑或特许权使用费相关的对价是否有可能不会在已确认的累计收入金额中发生重大逆转。满足此阈值的金额将使用最有可能的金额方法包含在交易价格中， 而不满足此阈值的金额在满足此阈值之前被排除在交易价格之外。在随后的每个报告期结束时， 该公司重新评估了为我们的里程碑和特许权使用费确认的累计收入发生重大逆转的可能性， 而且， 如果有必要， 调整其对整体交易价格的估计。任何这样的调整都是在累积追赶的基础上记录的， 这将影响我们的综合业务报表和综合收益（亏损）的收入和净收入。一般来说， 里程碑付款和特许权使用费是在公司与合作协议相关的履约义务完成之后，以及在客户对各自的临床或临床前计划承担责任之后实现的。在公司的履约义务完成后实现的里程碑或特许权使用费在实现里程碑或特许权使用费期间确认为收入。如果在执行期内实现了里程碑付款， 里程碑付款将被确认为收入的范围内的业绩已完成， “剩余的余额将被记为递延收入。，

收入标准要求公司在确定交易价格时评估是否存在重要的融资成分。该公司在其许可或合作协议开始时执行此评估。通常，重要的融资组件并不存在，因为客户正在使用预付款提前为许可证或服务付款。此外，未来的特许权使用费支付基本上不在公司或客户的控制范围内。

收入标准要求公司在确定合同的交易价格并确定应分配该金额的履约义务之后，以相对独立的售价为基础为每项履约义务分配安排对价。在收入标准中，相对独立的销售价格被定义为实体将承诺的商品或服务单独出售给客户的价格。如果无法获得本公司单独出售相同履约义务的其他可观察交易，则本公司估计每项履约义务的独立售价。确定独立销售价格的关键假设可能包括预测收入、开发时间表、人员成本偿还率、折现率以及技术和监管成功的可能性。

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每当本公司确定合同中承诺的商品或服务应随着时间的推移作为合并履约义务入账时，本公司确定履行履约义务和确认收入的期限。如果努力将随着时间的推移均匀地花费，则使用比例绩效法或直线法确认收入。在临床试验中，人工时间、成本或病人就诊通常被用来衡量绩效。在确定一项安排所需的努力水平以及公司预计完成其履约义务的期限时，需要做出重要的管理判断。如果公司确定履行义务是随着时间的推移，收到的任何前期付款最初记录为公司合并资产负债表上的递延收入。

某些判断会影响公司收入确认政策的应用。例如，公司记录短期和长期递延收入是基于其对何时确认此类收入的最佳估计。短期递延收入包括预计将在未来12个月内确认为收入的金额，而长期递延收入包括公司预计在未来12个月内不会确认的金额。这一估计是基于公司当前的运营计划，如果公司的运营计划在未来发生变化，公司可能会在未来12个月内确认不同金额的递延收入。

合作安排——该公司对其合作安排进行分析，以评估此类安排是否涉及由既是活动积极参与者又面临重大风险和回报的各方开展的联合经营活动， 因此是在FASB主题808-协作安排的范围内。对于包含多个元素的协作安排， 该公司决定哪些记账单位被视为在主题808的范围内，哪些记账单位更能反映供应商与客户之间的关系， 因此都在主题606的范围内。对于根据主题808进行会计处理的帐户单位， 确定了一种合适的识别方法，并得到了一致的应用， 既可以通过类比适当的会计文献，也可以通过运用合理的会计政策进行选择。对于主题808范围内的合作安排， 本公司评估损益表分类，以根据每项活动的性质，在协作安排中与多个帐户单位相关的其他参与者应付或欠下的款项的列报。是协作关系而不是客户关系的结果， 例如共同开发和共同商业化活动， 记录为研究与开发费用或一般和行政费用的增加或减少， “视情况而定。，

 

坏账准备——公司通过分析历史收款、应收账款账龄分析和其他因素，根据对无法收回的收入的估计，计提坏账准备。当所有收集尝试都失败时，应收账款将被注销。

研究与开发——根据FASB ASC730-10，可以明确确定为研究与开发的成本和费用从发生的费用中扣除。研究与开发成本包括运营成本、设施、供应、外部服务、临床试验和制造成本、与公司研究与开发业务直接相关的间接费用，以及获得技术许可的成本。

每股净收入（亏损）——每股基本净收入（亏损）是使用该期间已发行普通股的加权平均数计算得出的。每股摊薄净收入（亏损）是使用该期间已发行普通股和潜在稀释普通股的加权平均数计算得出的。稀释性潜在普通股主要包括股票期权和向员工发行的限制性股票单位。在截至9月30日的几年里， 2021, 2020年和2019年， 稀释后的股票期权和限制性股票单位的计算结果为0股， 0股， 以及47489558股， 分别是。在截至9月30日的一年里， 2021年和2020年， 稀释性股票期权和限制性股票单位的影响的计算不包括在此期间授予和发行的所有股票期权和限制性股票单位，因为它们具有反稀释作用。在截至9月30日的一年里， 2019, “稀释性股票期权和限制性股票单位的影响计算不包括1,007,500份股票期权和11,500份限制性股票单位，这是由于它们的反稀释作用，在此期间授予和发行的。，

股票补偿——根据FASB ASC718，公司对股份补偿安排进行会计处理， 这要求所有基于股份的付款奖励的补偿费用的计量和确认均基于估计的公允价值。该公司使用布莱克-舒尔斯期权估值模型估计其股票期权在授予日的公允价值。Black-Scholes期权估值模型需要输入主观假设来计算股票期权的价值。对于限制性股票单位， 该奖项的价值基于授予日公司的股票价格。对于基于绩效的限制性股票单位奖励， 该奖项的价值基于授予日公司的股票价格， 考虑了性能条件达到的概率。该公司使用历史数据和其他信息来估计股票期权奖励的预期价格波动性以及所有奖励的预期没收率。费用在所有奖励的归属期内确认，并在基于时间的奖励的授予日开始，并在公司确定基于绩效的奖励很可能达到此类绩效条件后确认。“这一决定需要管理层做出重大判断。，

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所得税——公司采用债务法核算所得税，该方法要求对已包含在财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税收后果确认递延所得税资产和负债。在这种方法下，根据已颁布的税法，资产和负债的计税基础与其在每个期末的财务报告金额之间的差异在未来年度的税收后果确认了递延所得税。以及适用于预计差异会影响应纳税所得额的期间的法定税率。在必要时建立评估备抵，以将递延所得税资产减少到预期实现的金额。准备金（如果有的话）表示该期间的应付税款以及该期间递延所得税资产和负债的变动。

租赁——公司决定一份合同是否， 或包含， 开始时的租约。考虑到租赁期的长短等因素，本公司将其每项租赁归类为经营租赁或融资租赁， 租赁付款的现值， 租赁资产的性质， 以及该资产的所有权在租赁期内转移的可能性。租期超过一年的租赁在合并资产负债表上确认为使用权资产和租赁负债，并按预期租期内到期的固定付款额的现值减去任何激励措施的现值计量， 预期将从出租人收到的回扣或减免。延长租赁的期权通常被排除在预期的租赁期限之外，因为期权的行使通常不是合理确定的。租赁合同中隐含的利率通常是不容易确定的。因此， 公司利用适当的增量借款利率， 指在类似的期限和类似的经济环境中，以抵押为基础的借款所产生的利率，其金额等于租赁付款额。本公司记录费用以在预期租赁期内以直线法确认固定租赁付款。“确定为可变且不基于指数或比率的成本不包括在租赁负债的计量中，并在发生时列为费用。，

最近的会计公告

2014年5月， FASB发布了ASU第2014-09号与客户合同的收入（主题606）， 这将取代公认会计原则下几乎所有现有的收入确认指南。ASU No.2014-09规定，当实体向客户转让承诺的商品或服务时，其确认收入的金额应反映该实体期望以这些商品或服务交换而有权获得的对价。这一更新还要求更多地披露自然， 金额， 客户合同产生的收入和现金流量的时间和不确定性， 包括重大的判断和判断的变化， 以及从为获得或履行合同而发生的成本中确认的资产。ASU2014-09号允许完全追溯或修改追溯采用，并于2019财年第一季度对公司生效。2016年4月， FASB发布了ASU第2014-09号修正案，并更新了ASU2016-10，该修正案围绕确定履约义务和许可安排提供了更具体的指导。10月1日， 2018 , 本公司采用修正的追溯法采用了该标准。该公司的实施方法包括审查其每个正在进行的许可协议和合作协议的状态，并设计适当的内部控制措施，以准备财务信息。公司完成了对新收入确认指南影响的评估，并确定不会产生实质性影响。截至10月1日，该公司根据其正在进行的许可和合作协议承担的现有履约义务， 2018年及之前在9月30日之前基本完成， 2018.对于截至10月1日仍在进行中的这些协议， 2018, 任何未来的选择， 收到的里程碑或特许权使用费付款将在新的收入确认指南中规定的基于销售的特许权使用费例外项下进行会计处理。另外， 不会对现金产生影响，也不会影响现金在运营中的使用， “由于采用了新准则，公司的合并现金流量表上的融资或投资活动。，

2016年3月， FASB发布了ASU No.2016-02， 租赁（主题ASC842）。根据ASC842， 除了符合短期租赁定义的租赁外，承租人必须确认几乎所有租赁的使用权资产和使用权租赁负债。出于损益表的目的， 保留了双重模式， 要求将租赁分类为经营租赁或金融租赁。经营租赁将导致直线费用，而融资租赁将导致前期费用模式（类似于当前的资本租赁）。该公司采用了这一标准，于10月1日生效， 并选出了三项切实可行的权宜之计，允许实体（i）不重新评估到期合同或现有合同是否包含租赁， ii）不重新评估现有或到期租赁的租赁分类， 以及iii）不考虑在新准则下，先前资本化的初始直接成本是否合适。9月30日， 2021, 该公司在麦迪逊的研究与开发设施租赁合并资产负债表上记录了1,730万美元的使用权资产和2,550万美元的租赁负债， 威斯康星州和圣地亚哥， 加州， 以及在帕萨迪纳的公司总部租约， 加州， 如下文注8进一步讨论。“采用这一标准并不会对公司的综合业务报表和综合收益（亏损）以及公司的合并现金流量表产生重大影响。，

2018年11月，FASB发布了ASU第2018-18号合作安排（主题808）。此更新澄清了收入确认（主题606）和协作安排（主题808）之间的相互作用，包括两个主题之间帐户单位指导的一致性。ASU2018-18于2021财年第一季度对公司生效，并允许提前采用。采用此更新对公司的合并财务报表没有重大影响。

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注2。合作和许可协议

安进公司

9月28日， 2016 , 该公司与安进公司签订了两项合作和许可协议，以及一项普通股购买协议。根据第二份合作和许可协议或Olpasiran协议， 安进公司在全球范围内收到了一份， 《箭头》小说的独家授权， RNAi Olpasiran（以前称为AMG890或ARO-LPA）计划。这些RNAi分子旨在降低升高的脂蛋白（a）， 这是一个经过基因验证的， 动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。根据另一项合作和许可协议（“第一项合作和许可协议”或“ARO-AMG1协议”）， 安进公司获得了一份全球期权， ARO-AMG1的独家授权， 一种未公开的基因验证的心血管靶标的RNAi疗法。在这两份协议中， Amgen完全负责临床开发和商业化。根据这些协议的条款， 该公司已收到3500万美元的预付款， 2,150万美元，由安进公司以普通股的形式进行股权投资， 以及3000万美元的里程碑付款， 并可能获得高达4亿美元的剩余开发资金， 监管和销售里程碑付款。根据奥尔帕斯兰协议，该公司还有资格获得高达两位数的低特许权使用费。2019年7月， 安进通知该公司，它将不会行使对ARO-AMG1的独家授权的选择权， 因此， “在ARO-AMG1协议下，将不会有更多的里程碑或特许权使用费支付。，

公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同收入评估了这些协议。该公司已基本完成了Olpasiran协议和ARO-AMG1协议下的履约义务。未来取得的里程碑和特许权使用费将在获得时全部予以确认。2020年7月，安进启动了Olpasiran的2期临床研究，向该公司支付了2000万美元的里程碑付款。在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，公司分别确认了与安进协议相关的0美元，2010万美元和30万美元的收入。截至2021年9月30日，在公司的合并资产负债表上，有0美元的合同资产记录为应收账款,0美元的合同负债记录为流动递延收入。

Janssen Pharmaceuticals，Inc.

10月3日， 2018 , 公司与Janssen签订了Janssen许可协议和Janssen合作协议， Janssen制药公司的强生公司的一部分。公司还与JJDC签订了股票购买协议（“JJDC股票购买协议”）。根据Janssen许可协议， Janssen收到了一份来自世界各地的， 该公司的JNJ-3989（ARO-HBV）计划的独家许可， 该公司的第三代皮下给药RNAi治疗候选药物正在开发中，作为慢性乙型肝炎病毒感染患者的潜在疗法。除了该公司的JNJ-3989（ARO-HBV）1/2期研究， 由公司负责完成， Janssen完全负责JNJ-3989的临床开发和商业化。根据詹森合作协议， Janssen将能够选择三个新的靶标，Arrowhead将针对这些靶标开发临床候选药物。这些候选人受到某些限制，不包括该公司已经在准备中的候选人。该公司将执行发现， 优化和临床前研究与开发， 完全由詹森资助， 其本身或与Janssen开发工作相结合， 足以允许提交美国研究性新药申请或类似申请， 届时，Janssen将有权获得独家授权。如果期权被行使， Janssen将全权负责每个选择的候选人的临床开发和商业化。根据这些协议的条款， 该公司已收到1.75亿美元的预付款， 根据JJDC股票购买协议，JJDC以股权投资形式对箭头普通股进行了7500万美元的投资， 以及总计7000万美元的里程碑付款和期权付款， 并可能会获得高达16亿美元的开发和销售里程碑付款，用于Janssen许可协议， 以及高达19亿美元的开发和销售里程碑付款，用于Janssen合作协议涵盖的三个额外目标。“根据《詹森许可协议》，该公司还有资格获得产品销售的分层版税，最高为十几岁，根据《詹森合作协议》，最低为十几岁。，

公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同收入评估了这些协议。在这些协议开始的时候， 该公司确定了一项不同的履约义务。关于Janssen许可协议， 公司确定，关键的可交付成果包括许可和某些研发服务，包括公司完成JNJ-3989的第1/2阶段研究的责任，以及公司确保JNJ-3989（ARO-HBV）药物产品的某些生产完成并交付给Janssen（“Janssen R&D Services”）的责任。由于这些Janssen研发服务的专业性和独特性，以及它们与许可证的直接关系， 该公司确定，这些可交付成果代表了一个不同的捆绑包， 因此， 一项履约义务。该公司还认定，扬森要求该公司开发最多三个新目标的选择不是一项实质性权利， 因此， 不是在协议开始时的履约义务。“这个选项的对价是单独计算的。，

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该公司确定交易价格总计约为2.527亿美元， 包括前期付款， JJDC为其在该公司的股权投资所支付的溢价， 与JNJ-3989（ARO-HBV）相关的两笔2500万美元的里程碑付款， 以及将执行的可偿还的Janssen研发服务的估计付款。该公司已将总计2.527亿美元的初始交易价格分配给其JNJ-3989许可证和相关的Janssen研发服务的一项独特的履约义务。截至9月30日，本公司已全部确认本次交易价格， 2021年，其履行义务的工作已基本完成。未来取得的里程碑和特许权使用费将在获得时全部予以确认。在截至9月30日的几年里， 2021, 2020年和2019年， 公司确认了大约2020万美元， 6500万美元， 以及与该履约义务相关的1.675亿美元收入， 分别是。截至9月30日， 2021, 有10万美元的合同资产记录为应收账款， 以及0美元的合同负债，记录为公司合并资产负债表上的流动递延收入，

该公司已经开始进行这项发现， JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的优化及临床前研究与开发， 根据Janssen合作协议，ARO-JNJ2和ARO-JNJ3。公司所花费的所有成本和人工时间将全部由杨森提供资金。在截至9月30日的几年里， 2021, 2020年和2019年， 公司确认了50万美元， 与这些努力相关的290万美元和100万美元的收入， 分别是。2021年5月， Janssen行使了JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的期权权利， 这使得公司获得了1000万美元的里程碑付款， 2021年9月， 在JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的1期临床试验中，詹森给第五位患者注射了疫苗， 这导致公司获得了1000万美元的里程碑付款。这些里程碑付款中的每一笔都在截至9月30日的一年中完全确认， 2021.截至9月30日， 2021, 在该公司的合并资产负债表上，有1,000万美元的合同资产记录为应收账款,0美元的合同负债记录为流动递延收入。2021年10月，JNJ-75220795（ARO-JNJ1）的第1期临床试验中的第五名患者获得了1000万美元的里程碑付款，

Takeda Pharmaceuticals U.S.A.，Inc.

2020年10月7日，公司与Takeda签订了Takeda许可协议。根据Takeda许可协议，Takeda和该公司将共同开发该公司的ARO-AAT计划，这是该公司的第二代皮下给药的RNAi治疗候选药物，正在开发中，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病。在美国，ARO-AAT如果获得批准，将在50/50的利润分享结构下共同商业化。在美国以外，武田将领导全球商业化战略，并将获得将ARO-AAT商业化的独家许可，而该公司将有资格获得净销售额20%至25%的分层特许权使用费。2021年1月，该公司获得了3亿美元的预付款，并有资格获得高达7.4亿美元的潜在开发，监管和商业里程碑。

该公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同的收入评估了Takeda许可协议。在武田许可协议签订之初， 该公司确定了一项不同的履约义务。该公司确定，关键的可交付成果包括许可和某些研发服务，包括该公司完成红杉研究的最初部分的责任， 完成正在进行的第2阶段AROAAT2002研究，并确保完成ARO-AAT药物产品的某些生产并交付给Takeda（“Takeda R&D Services”）。由于这些武田研发服务的专门性和独特性，以及它们与许可证的直接关系， 该公司确定，这些可交付成果代表了一个不同的捆绑包， 因此， 一项履约义务。除了武田的研发服务， 这是公司的责任， Takeda将负责管理美国以外的未来临床开发和商业化。在美国， 该公司还将参与共同开发和共同商业化的努力，并将与武田共同资助这些努力，作为美国50/50利润分享结构的一部分。公司考虑的是协作活动， 包括共同开发和共同商业化， 作为主题808中的一个独立的计算单位， 因此， 这些共同出资金额将被记为研究与开发费用或一般和行政费用， “视情况而定。，

该公司确定，最初的交易价格总计为3亿美元， 包括预付款项。到目前为止，该公司已从该交易价格中排除了任何未来估计的里程碑或特许权使用费。该公司已将总计3亿美元的初始交易价格分配给其ARO-AAT许可和相关Takeda R&D服务的一项独特的履约义务。收入将采用比例业绩法确认（基于已完成的实际患者就诊人次与正在进行的Sequoia和AROAT2002年临床研究的预计总就诊人次）。截至9月30日的年度收入， 2021, 2020年和2019年分别为9080万美元， 0美元和0美元， 分别是。截至9月30日， 2021, 有0美元的合同资产记录为应收账款， 8,440万美元的合同负债记录为递延收入， 记录为递延收入的合同负债为1.248亿美元， 减去当前部分， 以及310万美元的合同负债记录为应计费用。“310万美元的应计费用主要是由共同开发和共同商业化活动驱动的。，

 

爱尔兰Horizon Therapeutics DAC

2021年6月18日，公司与Horizon签订了Horizon许可协议。根据Horizon许可协议，Horizon获得了ARO-XDH的全球独家许可，这是一项之前未公开的发现阶段研究

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该公司正在开发RNAi疗法，作为一种潜在的痛风患者的治疗方法。该公司将在ARO-XDH开发的临床前阶段开展所有活动，Horizon将全权负责ARO-XDH的临床开发和商业化。2021年7月，该公司获得了4000万美元的预付款，并有资格获得高达6.6亿美元的潜在开发，监管和销售里程碑。该公司还有资格获得产品净销售额的中低档版税。

该公司已经根据FASB主题808-协作安排和606-来自客户的合同收入评估了Horizon许可协议。在《地平线许可协议》签订之初，公司确定了一项不同的履约义务。公司确定，关键的可交付成果包括许可和某些研发服务，包括公司在ARO-XDH（“Horizon R&D Services”）开发的临床前阶段进行所有活动的责任。由于这些Horizon R&D服务的专业和独特性质以及它们与许可的直接关系，公司确定这些可交付成果代表一个不同的捆绑，因此代表一项履约义务。除了Horizon的研发服务（由公司负责）外，Horizon将负责管理ARO-XDH的未来临床开发和商业化。

该公司确定，最初的交易价格总计为4000万美元， 包括预付款项。该公司已经排除了任何未来估计的里程碑或特许权使用费， 从这个交易价格到现在为止。该公司将把总计4000万美元的初始交易价格分配给ARO-XDH许可和相关Horizon研发服务的一项独特的履约义务。收入将在完成Horizon研发服务的估计时间范围内以直线法确认。本公司认为直线法是适当的，因为其努力将在完成履约义务的过程中平均花费。截至9月30日的年度收入， 2021, 2020年和2019年， 是670万美元， 0美元和0美元， 分别是。截至9月30日， 2021, 有10万美元的合同资产记录为应收账款， 记录为递延收入的合同负债为2670万美元，记录为递延收入的合同负债为670万美元， 减去当前部分，

 

 

 

 

注3。财产和设备

下表总结了公司的主要财产和设备类别:

 

		9月30日， 2021				9月30日， 2020
		（单位:千）
计算机、办公设备和家具		$	1,661			$	662
研究设备			27,500				20,654
Software			509				631
租赁权益改善			41,869				25,238
固定资产总额			71,539				47,185
减:累计折旧及摊销			( 22,864	)			( 16,304	)
物业及设备净额		$	48,675			$	30,881

 

截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日，房地产和设备的折旧及摊销费用分别为660万美元，420万美元和270万美元。

 

注4。投资

截至9月30日的投资， 2021年债券主要包括期限在36个月以下的公司债券， 一种定期存款和可出售的股本证券。该公司对公司债券的投资包括短期和长期债券，在该公司的合并资产负债表中被归类为“持有至到期”。该公司的定期存单在不到24个月的时间内到期，在该公司的合并资产负债表上被归类为“持有至到期”。该公司的有价证券包括主要投资于美国政府债券的共同基金， 美国政府机构债券， 公司债券和其他资产支持债务证券。这些基金的股息将自动进行再投资。公司也可以将多余的现金余额投资于货币市场账户， 政府发起的企业证券， 和/或商业票据。本公司根据FASB ASC320核算其持有至到期投资， 投资-根据ASC321，债务和股本证券及其可出售股本证券， 投资——股本证券，

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下表按计量类别总结了公司截至2021年9月30日和2020年9月30日的短期，长期投资和有价证券。

 

持有至到期		截至2021年9月30日
		（单位:千）
		已摊销 成本				毛额 未实现 增益				毛额 未实现 损失				公允价值
商业票据（一年内到期）		$	56,627			$	803			$	-			$	57,430
商业票据（一至三年内到期）		$	195,595			$	1,151			$	( 103	)		$	196,643
存款单（两年内到期）		$	50,000			$	-			$	-			$	50,000
合计		$	302,222			$	1,954			$	( 103	)		$	304,073
		截至2020年9月30日
		（单位:千）
		已摊销 成本				毛额 未实现 增益				毛额 未实现 损失				公允价值
商业票据（一年内到期）		$	86,890			$	1,590			$	-			$	88,480
商业票据（一至三年内到期）		$	137,487			$	4,574			$	( 79	)		$	141,982
合计		$	224,377			$	6,164			$	( 79	)		$	230,462
公允价值		截至2021年9月30日
		（单位:千）
		成本				已实现收益/（损失）				毛额 未实现 增益				毛额 未实现 损失				公允价值
有价证券		$	125,000			$	2,481			$	135			$	( 888	)		$	126,728
合计		$	125,000			$	2,481			$	135			$	( 888	)		$	126,728
公允价值		截至2020年9月30日
		（单位:千）
		成本				已实现收益/（损失）				毛额 未实现 增益				毛额 未实现 损失				公允价值
有价证券		$	85,000			$	95			$	-			$	( 75	)		$	85,020
合计		$	85,000			$	95			$	-			$	( 75	)		$	85,020

 

 

注5。无形资产

有待摊销的无形资产包括专利和作为2015年3月诺华RNAi资产收购的一部分资本化的许可协议。与诺华RNAi资产收购相关的许可协议将在收购时的估计剩余寿命（即21年）中摊销，资产的累计摊销为100万美元。与诺华RNAi资产收购相关的专利将在收购时的估计剩余寿命（即14年）中摊销，资产的累计摊销为1,020万美元。截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度摊销费用分别为170万美元，170万美元和170万美元。预计2022年的摊销费用为170万美元，2023年为170万美元，2024年为170万美元，2025年为170万美元，2026年为170万美元，此后为520万美元。

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下表提供了公司无形资产余额的详细信息:

 

		无形的 物业、厂房及设备 受制于 摊销
		（单位:千）
截至2020年9月30日的余额		$	15,363
减损			-
摊销			( 1,700	)
截至2021年9月30日的余额		$	13,663

 

注6。股东权益

截至2021年9月30日，公司共有150,000,000股已授权发行的股本，包括145,000,000股普通股（每股面值0.00 1美元）和5,000,000股优先股（每股面值0.00 1美元）。

截至2021年9月30日，已发行的普通股为104,326,672股。在2021年9月30日，根据箭头2004年股权激励计划，2013年激励计划和2021年激励计划，在行使期权和授予或可授予的限制性股票单位时，保留了15,228,479股普通股，以供发行，以及根据纳斯达克上市规则第5635（c）（4）条向新员工提供的奖励金。

2020年8月，公司签订了一项公开市场销售协议（“ATM协议”），根据该协议，公司可能会不时通过Jefferies LLC（作为销售代理和/或委托人）出售高达250,000,000美元的公司普通股，在市场上发行（“ATM发行”）。根据自动取款机协议，该公司不需要出售股票。根据ATM协议，该公司将向Jefferies LLC支付至多3.0%的佣金，该佣金为从所有普通股销售中获得的总收益总额的3.0%。除非另有终止，否则ATM协议将一直持续到出售ATM协议下所有可用股份的较早者或2022年12月2日。截至2021年9月30日，尚未根据ATM协议发行任何股票。

注7。承诺与或有事项

诉讼

在日常业务过程中，公司可能会不时受到各种索赔和法律诉讼。如果任何索赔，主张或未主张的潜在损失，或法律程序被认为是可能的，并且金额是合理估计的，公司将对估计损失计提负债。截至2021年9月30日止年度，没有记录或有负债。

技术许可承诺

本公司已从第三方获得使用某些技术进行其研究与开发活动的权利， 以及公司可能使用这些许可技术开发的任何产品。这些协议和其他类似协议通常需要支付里程碑和特许权使用费。里程碑付款， 例如， 随着研究与开发过程在各个开发阶段的进展，可能需要， 例如，当临床候选人进入临床试验或进行临床试验时， 根据NDA和某些销售级别的里程碑。这些里程碑式的付款可能达到两位数以上的数百万美元。在截至9月30日的一年里， 2021, 该公司没有发生任何里程碑付款。在截至9月30日的一年里， 2020, 该公司触发了与ARO-ENAC和ARO-HIF2候选人的进展相关的240万美元里程碑付款。在截至9月30日的一年里， 2019, 该公司没有发生任何里程碑付款。在某些协议中， “该公司可能会被要求根据相关产品销售额的一定比例，支付中到高个位数百分比的特许权使用费。，

 

注8。租赁

租赁

2019年4月，该公司为其位于加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部签订了租约。该公司与177Colorado Owner，LLC之间为期91个月的办公楼租赁，位于加利福尼亚州帕萨迪纳市177E.Colorado Blvd，占地约24,000平方英尺。与该公司以前的公司总部相比，这一新办公空间的容量有所增加，随着该公司候选药物渠道的扩大和迁移，将容纳更多的人员。

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更接近市场。租赁付款于9月30日开始， 预计在2019年期间总计约为870万美元。租约将于4月30日到期， 2027 .该公司已支付了约350万美元用于租赁权益的改善， 扣除租户改善津贴。这份租约包含一项续签五年的选择权。该期权的行使并不确定，因此，在9月30日，该公司的合并资产负债表中，该期权未计入租赁负债， 2021.10月23日， 2020, 该公司进行了一次租赁扩张，在同一地点为其公司总部增加了大约24,000平方英尺的办公空间。扩建的租赁付款于2021年7月开始，扩建的租赁将于2027年4月到期。扩建工程的租赁费用预计将达到690万美元。该公司已支付了约400万美元的租赁权益改善费用， 扣除租户改善津贴， 用于租赁扩展。“与该公司目前的公司总部相比，这一额外办公空间的容量有所增加，这是为了容纳更多的人员，因为该公司的候选药物渠道在继续扩大，并向市场靠拢。，

2016年1月， 该公司为其在麦迪逊的研究设施签订了租约， 威斯康星州。租赁面积约为6万平方英尺的办公室和实验室空间，到期日为9月30日， 2026 .租约于2019年1月和2020年5月进行了修订，将可出租的平方英尺增加了40,000平方英尺，并将租约的到期日延长至9月30日， 2031 .租期内的租赁付款总额估计约为2620万美元。该公司为额外的4万平方英尺（约合1.1万元人民币）进行了约1100万美元的租赁权益改善， 扣除租户改善津贴。这份租约包含两个可续约五年两期的选项。这些期权的行使没有被确定为合理确定，因此不包括在该公司9月30日的合并资产负债表的租赁负债中， 2021.在2020年11月和2020年12月， “该公司进行了修订，将可出租的Square空间增加了10743平方英尺，这些修订在剩余期限内总共增加了约120万美元的租赁付款。，

 

2020年3月，公司与Halozyme，Inc.签订了一项转租协议（“转租”），以在加利福尼亚州圣地亚哥获得更多的研究与开发设施空间。转租提供了额外的空间，以适应公司人员和发现工作最近的增长。转租面积约为21,000平方英尺。转租的期限从2020年4月1日开始，将于2023年1月14日结束。在此期间，转租付款总额估计约为200万美元。

截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日止年度的经营租赁成本分别为510万美元，240万美元和130万美元。截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日止年度的可变租赁成本分别为80万美元，80万美元和50万美元。在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，没有短期租赁成本。

下表列出了截至2021年9月30日的未贴现经营租赁负债的到期日:

 

		（单位:千）
2022			4,708
2023			4,786
2024			4,621
2025			4,749
2026			5,050
2027年及以后			13,200
合计		$	37,114
扣除利息		$	( 11,569	)
经营租赁负债总额（包括当期部分）		$	25,545

 

为公司合并资产负债表中经营租赁负债的计量和其他经营性资产变动所支付的现金。截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日，公司合并现金流量表中经营活动产生的现金流量内的负债分别为310万美元，180万美元和130万美元。截至2021年9月30日，所有租赁的加权平均剩余租赁期限和加权平均折现率分别为8年和8.5%。

 

 

注9。股票补偿

Arrowhead有三个计划，提供基于权益的薪酬。根据2004年股权激励计划和2013年激励计划，截至2021年9月30日，Arrowhead的普通股分别保留429,141和5,225,983股，用于授予员工，顾问和其他人的股票期权，股票增值权，限制性股票奖励和绩效单位/股票奖励。根据2004年的股权激励计划，不能再进行进一步的授予。截至2021年9月30日，根据2004年股权激励计划，有429,141和2,066,533股普通股的期权被授予和发行在外。

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以及2013年的激励计划， 分别， 根据2013年激励计划，有3,159,450股限制性股票被授予和未偿还。还有， 截至9月30日， 2021, 根据《纳斯达克上市规则》第5635（c）（4）条的规定，在公司基于股权的薪酬计划之外，有957,565股股票保留用于期权，602,000股股票保留用于限制性股票单位，作为奖励授予新员工。3月18日， 2021, 该公司的股东批准了箭头制药公司， Inc.2021年激励计划（“2021年激励计划”）， 授权授予8,000,000股股票（可进行某些调整）以授予股票期权， 股票增值权， 受限制和不受限制的股票和股票单位， 表演奖， 现金奖励和其他奖励可转换为箭头普通股或以其他方式为基础的奖励。根据2021年激励计划授权的最大股份数量将（i）减少1月1日之后根据2013年激励计划授予的任何股份， 2021, 以及截至1月1日根据2013年激励计划获得未偿还奖励的任何股份的增加， 2021年， 1月1日之后， 2021, 都被取消了， 过期， 根据此类奖励被没收或未以其他方式发行（由于投标或预扣以支付与任何此类奖励有关的行使价或预扣税而导致的结果除外）或以现金结算。截至9月30日， 2021, 根据2021年激励计划，已授予和发行的期权可用于购买3,000股普通股和70,400股已授予和发行的限制性股票单位。截至9月30日， 2021, 根据2021年激励计划，授权股份总数为8,013,790股， “这其中包括根据2013年激励计划被没收的87,190股股票。，

 

下表总结了有关股票期权的信息:

 

		数量 选项 杰出的				加权- 平均数 锻炼 价格 每股收益				加权- 平均数 剩余 合同制 期限		聚合体 内在的 价值
截至2020年9月30日的余额			4,539,403			$	16.67
授予			186,000			65.57
取消			( 217,820	)		40.12
行使			( 1,051,344	)		10.75
截至2021年9月30日的余额			3,456,239			$	19.60			5.56		$	149,501,055
可于2021年9月30日行使			2,510,091			$	12.23			4.58		$	126,302,948

 

 

截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日，与股票期权相关的股票补偿费用分别为1,240万美元，970万美元和400万美元。对于不合格的股票期权，费用产生了时间差异，从而产生了递延所得税资产，该资产由评估备抵全额保留。

截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日，公司授予的期权的授予日公允价值分别为900万美元，3460万美元和1210万美元。

在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，行使的期权的内在价值分别为6690万美元，4410万美元和2460万美元。

截至2021年9月30日，所有未归属股票期权的税前补偿费用（2630万美元）将在公司的经营成果中确认，加权平均期限为2.4年。

每个股票期权奖励的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。Black-Scholes期权估值模型是为了估计交易期权的公允价值而开发的，该模型没有归属限制，并且可以完全转让。每个股票期权的公允价值的确定受到授予日公司股票价格以及有关许多高度复杂和主观变量的假设的影响。在管理层看来，这是因为该公司的员工股票期权的特征与交易期权的特征有很大不同，也因为主观输入假设的变化可能会对公允价值估计产生重大影响，现有的模型并不一定能提供一个可靠的员工股票期权公允价值的单一衡量标准。

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用于评估股票期权价值的假设如下:

 

		截至9月30日的年份，
		2021				2020				2019
股息收益率			-				-				-
无风险利率		0.4 – 1.1%				0.4 – 1.8%				1.50 – 3.1%
波动性		86.2 – 90.4%				90.0 – 92.0%				115 %
预期寿命（以年为单位）			6.25				6.25				6.25
加权平均授予日每股公允价值 授予的期权		$	48.64			$	36.35			$	13.80

 

 

股息收益率为零，因为该公司目前不支付股息。

无风险利率是以美国国债的利率为基础的。

波动率是根据公司普通股价格的波动率平均值估算的。

限制性股票单位

限制性股票单位（“RSU”），包括基于时间和基于绩效的奖励，已根据公司的2013年激励计划和2021年激励计划授予，并作为公司基于股权的薪酬计划之外的奖励授予。在归属时，每个发行在外的RSU将交换一股公司普通股。RSU奖励通常取决于对服务要求的满足或对服务要求和某些绩效目标的实现的满足。

下表总结了公司RSU的活动:

 

		数量 RSU				加权- 平均数 格兰特 日期 公允价值
于2020年9月30日未投资			3,524,025			$	44.11
授予			1,672,350				76.34
既得利益			( 899,025	)			30.65
被没收			( 465,500	)			44.91
于2021年9月30日未投资			3,831,850			$	61.24

 

 

在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，公司与RSU相关的费用分别为6420万美元，3370万美元和840万美元。这些费用包括在公司的综合运营和综合收益（亏损）表中的股票补偿费用中。对于RSU，费用产生了时间差异，从而产生了递延所得税资产，该资产由评估备抵完全保留。

对于RSU，授予日奖励的公允价值基于授予日公司的收盘价，并考虑了基于绩效的奖励达到绩效条件的可能性。截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日，公司授予的RSU的授予日公允价值分别为1.277亿美元，1.494亿美元和1780万美元。

截至2021年9月30日，所有未归属RSU的税前补偿费用为1.18亿美元，将在公司的经营成果中确认，加权平均期限为2.7年。截至2021年9月30日，我们认为不太可能归属的未投资RSU，如果我们认为它们很可能在未来的报告期内归属，则有可能产生额外的3570万美元税前补偿费用。

      

 

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注10。公允价值计量

本公司以公允价值计量其金融资产和负债。公允价值的定义是指在计量日市场参与者之间进行有序交易时，出售资产所收取的价格或转移负债所支付的价格（即退出价格）。此外，公司必须提供信息，并根据估值中使用的假设（即输入），将以公允价值计量的资产和负债分为三个不同级别之一。第1级提供了最可靠的公允价值衡量标准，而第3级通常需要重要的管理判断。金融资产和负债是根据对公允价值计量重要的最低投入水平进行整体分类的。公允价值层次结构定义如下:

级别1——估值基于活跃市场中相同资产或负债的未经调整的报价。

第2级——估值基于活跃市场中类似资产或负债的报价，或非活跃市场中可直接或间接观察到大量输入的报价。

第3级——估值基于价格或估值技术，这些输入既不可观察，又对整体公允价值计量具有重要意义。输入反映了管理层对市场参与者在计量日对资产或负债进行估值时将使用的方法的最佳估计。

下表总结了2021年9月30日和2020年9月30日经常性以公允价值计量的资产和负债的公允价值计量。

2021年9月30日:

 

		第1级				第2级				第3级				合计
		（单位:千）
现金及现金等价物		$	184,434			$	-			$	-			$	184,434
有价证券		$	126,728			$	-			$	-			$	126,728
短期投资（持有至到期日）		$	-			$	57,430			$	-			$	57,430
长期投资（持有至到期日）		$	-			$	246,643			$	-			$	246,643
或有对价		$	-			$	-			$	-			$	-

 

 

2020年9月30日:

 

		第1级				第2级				第3级				合计
		（单位:千）
现金及现金等价物		$	143,583			$	-			$	-			$	143,583
有价证券		$	85,020			$	-			$	-			$	85,020
短期投资（持有至到期日）		$	-			$	88,480			$	-			$	88,480
长期投资（持有至到期日）		$	-			$	141,982			$	-			$	141,982
或有对价		$	-			$	-			$	-			$	-

 

该公司在2011年完成了对Roche RNAi业务的收购，因此产生了或有对价负债。或有对价债务的公允价值计量使用第3级输入确定。或有对价债务的公允价值是基于使用概率加权收益法的贴现现金流量模型。该衡量是基于无法观察到的输入，并基于公司的假设和经验，很少或根本没有市场活动来支持。很难估计完成开发并获得产品批准的时间， 在开发候选产品时存在固有的不确定性， 例如获得FDA和其他监管机构的批准。在决定监管机构批准和商业成功的可能性时， 该公司利用了来自多个来源的有关类似里程碑事件的数据， 包括行业研究和自身经验。这些公允价值计量代表第3级计量，因为它们基于市场上无法观察到的重要输入。在确定这些假设在购买日和随后的每个期间是否适当时，将使用重要的判断。因此， 假设的变化可能会对公司在任何给定期间记录的或有对价费用的金额产生重大影响。2016年11月， 该公司宣布停止对ARC-520的临床试验， Arc-AAT和Arc-521。鉴于这一发展， 截至9月30日，该公司评估其或有对价义务的公允价值为0美元， 2021年和9月30日， 2020. ,

 

 

注11。所得税

本公司采用FASB发布的所得税会计准则，该准则要求确认已包含在财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税收后果的递延所得税资产和负债。在这种方法下，根据已颁布的税法和规定，资产和负债的计税基础与其在每年年底的财务报告金额之间的差异，对未来年度的税收后果确认递延所得税。

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适用于预计差异会影响应纳税所得额的期间的法定税率。必要时设立估价备抵，以将递延所得税资产减少到预期实现的数额。准备金是指该期间的应纳税额以及该期间递延所得税资产和负债的变化。

截至2021年9月30日和2020年9月30日，递延所得税资产（负债）净额的组成部分如下:

 

		9月30日，
		2021				2020
		（单位:千）
递延所得税资产
应计报酬		$	2,371			$	2,086
股票补偿			22,454				10,937
资本化研究与开发			324				625
加州替代性最低税收			179				179
固定资产			-				-
净经营亏损			185,431				151,007
无形资产			3,562				2,818
递延收入			-				1,702
使用权资产/租赁负债			1,938				1,016
资本损失			-				710
递延所得税资产共计			216,259				171,080
估价备抵			( 194,255	)			( 156,604	)
递延所得税负债:
固定资产			( 6,360	)			( 2,547	)
州税			( 15,644	)			( 11,929	)
递延税项负债总额			( 22,004	)			( 14,476	)
递延所得税资产净额（负债）		$	-			$	-

 

该公司得出结论， 根据适用的会计准则， 该公司很可能无法实现其所有递延所得税资产的利益。因此， 管理层对其递延所得税资产提供了100%的估值备抵，直到管理层认为其对未来利润的预测以及预期的未来税率更有可能实现这些递延所得税资产为止。在评估递延税项收益时需要做出重大判断，而我们估计的未来结果的差异可能会导致这些资产的实现发生重大差异。本公司已根据FASB ASC740-10对递延所得税资产净额的实现进行了正面和负面证据的评估， “所得税会计。“这一评估包括对计划中的递延所得税负债逆转的评估， 结转额的可获得性和预计未来应纳税所得额的估计，

截至2021年9月30日，公司的可用联邦净营业亏损（“NOL”）结转总额约为5.69亿美元，州NOL结转总额为6.265亿美元。NOL在2041年的不同日期到期。

截至2021年9月30日和2020年9月30日止年度的所得税准备金如下:

 

		9月30日，
		2021				2020
		（单位:千）
联邦:
当前			—				—
延期			—				—
联邦总额			—				—
状态:
当前		$	2			$	2
延期			—				—
国家总数			2				2
所得税准备金		$	2			$	2

 

 

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截至2021年9月30日和2020年9月30日止年度，公司的实际所得税率与法定联邦所得税率不同:

 

		9月30日，
		2021				2020
以美国联邦法定利率计算			- 21.0	%			- 21.0	%
扣除联邦影响的州税			- 7.0	%			- 7.0	%
股票补偿			- 1.3	%			- 13.3	%
按市价计算的调整			0.0	%			0.0	%
估价备抵			29.3	%			43.3	%
其他			0.0	%			- 2.0	%
递延税款的调整			0.0	%			0.0	%
税率变动			0.0	%			0.0	%
有效所得税率			0.0	%			0.0	%

 

该公司已采纳了美国财务会计准则委员会发布的指导意见。这澄清了企业财务报表中确认的所得税不确定性的会计处理，并规定了更有可能的确认阈值，以及财务报表确认和在纳税申报表中已采取或预计将采取的税收状况的计量过程。在进行此评估时，公司必须仅根据该职位的技术优点，确定是否很有可能在进行审查后维持该税收状况，并必须假设该税收状况将由税务机关进行审查。公司的政策是在所得税费用中包括与未确认的税收优惠有关的利息和罚款。公司拥有 截至2021年9月30日和2020年9月30日，没有任何未确认的税收优惠，也没有任何与不确定的税收状况有关的利息或罚款。

 

该公司向美国国税局（“IRS”），加利福尼亚州和某些其他税收管辖区提交所得税申报表。该公司须接受美国国税局和州税务机关的所得税审查，直到净经营亏损得到解决为止。

注12。员工福利计划

2005年1月，该公司通过了一项涵盖几乎所有员工的固定缴款401（k）退休储蓄计划。该计划是根据ERISA的“安全港”条款进行管理的。根据该计划的条款，符合条件的员工可以选择在税前的基础上贡献其工资的一部分，但要遵守联邦法定限制。该计划允许任意匹配，金额最高为每个参与者前3%的薪酬的100%，再加上每个参与者后2%的薪酬的50%。

在截至2021年9月30日，2020年和2019年9月30日的年度中，公司根据该计划记录的费用分别为130万美元，90万美元和50万美元。

除上述员工福利计划外，公司还提供某些员工福利计划，包括为员工提供健康和人寿保险福利的计划。

 

注13。后续事件

与ARE-SD Region No.72LLC的圣地亚哥租赁协议

 

2021年11月19日，公司为加利福尼亚州圣地亚哥的一家研究机构签订了新的租约。这份为期15年的租约将在加利福尼亚州圣地亚哥建造约14.4万平方英尺的办公和研究与开发实验室空间。该租约将取代该公司目前对位于加利福尼亚州圣地亚哥的房地产的研究设施转租。与公司目前在圣地亚哥的研究设施相比，新设施的容量有所增加，这将为公司目前和未来不断扩大的候选药物管道容纳更多的人员。

 

租赁的预计租金开始日期为2023年5月，在施工和租赁权益改善完成之后。租赁付款将从租金开始之日开始，在最初的15年期限内约为1.19亿美元。该公司还估计，租赁第一年的运营费用约为300万美元，这些费用将在最初的15年期限内继续支付。该公司预计将支付约3100万美元的租赁权益改善费用，其中不包括租户改善津贴。根据租约，在最初的15年期限届满后的12个月内，公司可以选择将租约延长至最多一个额外的10年期限，并每年增加基本租金。

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与葛兰素史克知识产权（第3号）有限公司的独家许可协议

11月22日， 2021, 本公司与GlaxoSmithKline Intellectual Property（No.3）Limited（“GSK”）签订了独家许可协议（“GSK许可协议”）。根据GSK许可协议， GSK已经获得了ARO-HSD的独家授权， 该公司的研究性RNAi疗法正在开发中，用于治疗与酒精相关和非酒精相关的肝病患者， 例如非酒精性脂肪性肝炎。除大中华区外，该独家授权在全球范围内， 对此，公司将保留开发和商业化的权利。除了该公司的1/2期研究（ARO-HSD）， 由公司负责完成， GSK完全负责ARO-HSD在其境内的临床开发和商业化。根据协议的条款， Arrowhead将获得1.2亿美元的预付款，并有资格在第二阶段开始时获得3000万美元的额外付款，并在成功完成第二阶段试验读出和第一位患者在第三阶段试验中用药后获得1亿美元的额外付款。此外， 如果3期试验的结果是肯定的， 潜在的新药在主要市场获得了监管机构的批准， 该协议规定，在首次商业销售时，向Arrowhead支付最高1.9亿美元的商业里程碑付款， 以及高达5.9亿美元的销售相关里程碑付款。Arrowhead还有资格获得按产品净销售额分层次收取的版税，范围为15%至20%。GSK协议项下拟进行的交易受惯例成交条件的约束， 包括相关竞争管理机构的审批。，

 

 

 

 

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