ne任务。推进一条受启发的新型IL-1 β疗法管道，专注于治疗未满足的医疗需求。企业概览2025年12月| AVALO THERAPEUTICS，INC.（AVTX）附件 99.1
前瞻性陈述本演示文稿可能包括根据1995年《私人证券诉讼改革法案》做出的前瞻性陈述。前瞻性陈述是非历史事实的陈述。此类前瞻性陈述受到重大风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会基于各种因素（其中许多因素超出了Avalo的控制范围）而发生变化，这可能导致实际结果与前瞻性陈述不同。此类声明可能包括但不限于有关Avalo的计划、目标、预测、期望和意图的声明，以及由“项目”、“可能”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“继续”、“寻求”、“目标”、“预测”、“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“潜在”等词语识别的其他声明，或类似表述（包括将其用于否定），或通过讨论未来事项，例如：将AVTX-009整合到我们的运营中；药物开发成本、试验结果的时间安排和其他风险，包括对研究人员的依赖和临床试验患者的注册；私募收益的预期用途；对关键人员的依赖；监管风险；一般经济和市场风险和不确定性，包括乌克兰和中东战争造成的风险和不确定性；以及Avalo向美国证券交易委员会提交的文件中详述的其他风险，可在www.sec.gov上查阅。实际结果可能与前瞻性陈述中提出的结果不同。除适用法律要求外，Avalo明确表示不承担任何义务或承诺公开发布对此处包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映Avalo对此预期的任何变化或任何陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。2
Avalo Therapeutics：推进下一代IL-1 β抑制免疫介导的炎症性疾病3 IL，白介素；IND，在研新药申请；MAB，单抗；MOA，作用机制。1.Vossen ARJV，et al. J Invest Dermatol。2020；140（7）：1463-1466.e2；2。Kelly G，et al. BR J Dermatol。2015;173(6):1431-1439; 3.Kimball AB，et al. Presented at：American Academy of Dermatology；2024年3月8日-12日；加利福尼亚州圣地亚哥；4。Bihorel S，et al. AAPS J. 2014；16（5）：1009-1017；5。HS市场研究2024。先导化合物AVTX-009（抗IL-1 β MAB）在化脓性汗腺炎（HS）中具有同类最佳和疾病最佳特征的潜力•由于对当前治疗的不完全反应和失去反应，显着未满足需求• 艾伯维的lutikizumab（IL-1 α/β）在抗TNF治疗失败的难治人群中向市场领导者和管道疗法展示了有利的2期疗效•基于临床前和临床证据，IL-1 β（而非IL-1 α）是HS中的关键免疫调节剂1,2，3 • AVTX-009比lutikizumab具有15倍的亲和力和更长的半衰期，可能预测更高的疗效和更少的给药频率4 HS入组中的2期LOTUS试验完成，预计2026年第二季度HS市场预计将增长到> $ 10B到20355年AVTX-009有可能治疗更多的免疫介导的炎症性疾病预计到2028年的现金跑道
Avalo管理团队4在制药和生物技术领域的成功领导、产品开发和商业化方面的良好记录Colleen Matkowski全球监管事务、质量保证高级副总裁Dino C. Miano，CMC、技术运营高级副总裁，Dino C. Miano，博士，首席财务官 Mittie Doyle，MD首席医疗官Paul Varki首席法务官丨Garry A. Neil Garry A. Neil，MD首席执行官Jennifer Riley首席战略官220 +年生物技术/制药领域经验Ashley Ivanowicz高级副总裁、人力资源Taylor Boyd首席商务官Kathleen 科恩高级副总裁，临床开发运营
AVTX-009：旨在针对化脓性汗腺炎（HS）的炎症驱动因素，以解决显着未满足的需求5
慢性炎症在化脓性汗腺炎进展到组织破坏6照片来自Mendes-Bastos P，et al. Front Med（洛桑）。2024；11：1403455；Ovadja ZN，et al. Brit J Dermatol。2019；181：243-244；Cotter C，Walsh S.皮肤健康与疾病。2021；1（1）：e7。CC-BY-4.0许可证。1.Diaz MJ等人Curr ISS MOL Bio。2023;45:4400-4415; 2.Agnese ER，et al. cureus。2023；15（11）：e49390；3. de Oliveira ASLE等人. Biomolecules。2022;12(10):1371; 4.Ingram JR等J Eur Acad Dermatol Venereol。2022；36（9）：1597-1605 HS是一种慢性的、经常使人衰弱的炎症性皮肤病，会导致皮肤下形成疼痛的肿块、脓肿和隧道。长期炎症失调是由进行性脓肿感染和恶臭分泌物形成的，是由通常受HS影响的滤泡阻塞区域形成的滤泡破裂，包括4：疾病进展隧道脓肿结节颈部乳腺/胸臀和肛门大腿内侧腹股沟和生殖器腹臂持续的细胞外基质分解和重塑
由于目前抗TNF和抗IL-17生物疗法的疗效有限，HS中的持续未满足需求7 HS，化脓性汗腺炎。目前的治疗方法包括抗生素、维甲酸、类固醇、Cosentyx®，修美乐®.1.Ingram JR等J Eur Acad Dermatol Venereol。2022;36(9):1597-1605; 2.Kimball AB，et al. Dermatol Ther（Heidelb）。2024;14(1):83-98.0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90%一般疼痛/不适受限/坐着疼痛动作疼痛恶臭引流情绪低落/抑郁轻度HS（n = 1179）中度HS（n = 523）重度HS（n = 85）严重影响生活质量很大一部分患者仍然报告现有治疗方案的显着和破坏生活的症状1,2，p at ie nt s re po rti ng a sy m pt om
IL-1 β在HS8 DAMP、损伤相关分子模式分子；DC、树突状细胞；HS、化脓性汗腺炎；IL、白介素；R、受体；PAMP、病原体相关分子模式分子的病理生理学中发挥核心作用。Figure改编自Agnese ER et al. Cureus。15（11）：e49390。Creative Commons License，CC-BY 4.0。1.Vossen ARJV，et al. J Invest Dermatol。2020；140（7）：1463-1466.e2；2。Kelly G，et al. BR J Dermatol。2015;173(6):1431-1439; 3.Agnese ER等Cureus。15（11）：e49390；4。Kimball AB，et al. Presented at：American Academy of Dermatology；2024年3月8日-12日；加利福尼亚州圣地亚哥。• IL-1 β是炎症级联反应的关键驱动因子，可导致毛皮脂单位的破坏•在健康对照中，与皮肤相比，HS病变中IL-1 β基因表达增加高达100倍1,2 • IL-1 β位于IL-17和TNF α的上游，这两个都是炎症的主要效应因子3 •已观察到抗IL-1药物在HS中的临床获益4
0% 10% 20% 30% 40% 50% 2期lutikizumab数据凸显IL-1在HS9中的作用*NS，无统计学意义；all-ABX，接受任何全身性抗生素（新剂量或增加剂量）或因不良事件或无疗效停用的患者，在随后的所有就诊中均作为无反应者治疗；HiSCR，化脓性汗腺炎临床反应；IL，白细胞介素；JAK1，Janus激酶1；mNRI，修饰的无反应者插补；MI，多重插补，NRI，无反应者插补；TNF，肿瘤坏死因子；wk，周；QD，日；QW，周，Q2W，每隔一周；Q4W，每隔4周。1.Kimball AB，et al.柳叶刀。2024;403(10443):2504-2519; 2.Moonlake数据演示文稿，2025年9月29日；3.Incyte数据演示文稿，2025年3月17日4。Kimball AB，Ackerman L，et al. Presented at：American Academy of Dermatology；2024年3月8日-12日；加利福尼亚州圣地亚哥；5。Kimball AB，Lima et al. Presented at European Academy of Dermatology and Venology 2025；September 17-20,2025；Paris，France。Trial be heard I phase 3 be heard II phase 3 phase 3 VELA 1 phase 3 VELA 2 phase 3 stop HS-1 phase 3 stop HS-2 phase 3 phase 2 n/n 289/505291/509283/421276/417202/608208/61937/15339/15347/47 time 16 wk 16 wk 16 wk 16 wk 12 wk 12 wk 16 wk 16 wk 16 wk 16 wk IL-17a or IL-17a，F，A/F Sonelokimab2 120 mg Q2W > Q4W mNRI，复合BIMEKizumab1 320 mg Q2W mNRI，全ABX IL-1 α/β lutikizumab4,5 TNF失效300mg Q2W NRI-MI TNF失效300mg QW NRI-MI 75mg QD*NS*NS HiSCR75 PR op或tio n of p at at ie nt s ac hi ev in g en dp oi nt在抗TNF治疗已经失败且在bio-naive人群中有强开放标签数据的难治性人群（71% Hurley III期）中的有利疗效安慰剂研究药物（安慰剂调整）JAK1 povorcitinib3 75mg QD NRI Bio-Na ï ve开放标签臂300mg QW
AVTX-009是一种高效力的IL-1 β特异性抑制剂•临床经验–在1期和2期试验中研究的245名患者2,3-6 –单次给药0.6mg后炎症生物标志物的显着和快速降低–在所有剂量高达每周180mg SC的情况下具有良好的耐受性和良好的安全性•稳定的150mg/mL SC剂型3 •效力和半衰期预计将支持化脓性汗腺炎中高达Q4W的给药，在其他适应症中可能有更长的给药间隔10 IL，白细胞介素；IV，静脉注射；KD，解离常数；Q4W，每4周一次；SC，皮下。1.Bihorel S，et al. AAPS J. 2014；16（5）：1009-1017；2。Sloan-Lancaster J，et al.糖尿病护理。2013;36(8):2239-2246; 3.档案资料；4。NCT04983732。Clinicaltrials.gov。2024年9月5日访问。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04983732：5。NCT00942188。Clinicaltrials.gov。2024年9月5日访问。https://clinicaltrials.gov/study/NCT00942188,6。NCT00380744。Clinicaltrials.gov。2024年9月5日访问。https://clinicaltrials.gov/study/NCT00380744。AVTX-0091 IL-1 β
特异性IL-1（α & β）IL-1 β IL-1 β结合亲和力44 KD（pM）< 3 KD（pM）皮下生物利用度46% 73%半衰期10-14天19天给药评估HS研究Q1W & Q2W4 Q2W & Q4W5 AVTX-009电位谱优势：IL-1 β特异性、更高的亲和力、生物利用度、半衰期比Lutikizumab 11 KD更长，解离常数；pM，皮摩尔。1.Lacy SE，et al. mabs。2015;7(3):605-619; 2.Wang SX，et al.骨性关节炎软骨。2017;25(12):1952-1961; 3.Bihorel S，et al. AAPS J. 2014；16（5）：1009-1017；4。Clinicaltrials.gov。NCT06468228. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06468228。2024年11月26日访问；5。Clinicaltrials.gov。NCT06603077. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06603077。于2024年11月26日访问。lutikizumab1,2 AVTX-0093 IL-1 β电位AVTX-009谱在HS中的优势转化为更高的疗效较少给药IL-1 β IL-1 α的潜力
0% 20% 40% 60%为什么特异性很重要：IL-1 β是HS12 HISCR、化脓性汗腺炎临床反应中驱动慢性炎症的主要IL-1异构体；HS、化脓性汗腺炎；IL、白细胞介素；mAB、单克隆抗体；QW、每周、Q2W、每隔一周；wk、week。aFigure改编自Kim JK等人的creative commons license。CC-BY 4.0。1.Kim JK，et al. JACI 2023；152：656-666；2。ClinicalTrials.gov标识符：NCT04988308。2024年9月5日访问。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04988308/3。Kimball AB、Ackerman L等人出席：美国皮肤病学会；2024年3月8日至12日；加利福尼亚州圣地亚哥。HS Skin1中IL-1表达，a • HS皮肤中IL-1 β表达升高vs IL-1 α 1无升高•提示在HS TRIAL 2期（中期分析）NCT04988308 2期NCT05139602 n/n 35/10535/10537/15339/153时间16 wk 16 wk 16 wk 16 wk 16 wk IL-1靶向剂在HS（HiSCR75）IL-1 α Bermekimab2 1050 mg QW IL-1 α/β lutikizumab3 300 mg Q2W 300 mg QW TNF α阿达木单抗比较物80 mg QW IL-1 β IL-1 α • Bermekimab，一种IL-1 α特异性单抗，在一项使用阿达木单抗比较剂arm1的2期研究中表现不比安慰剂好1,2 • Lutikizumab，一种IL-1 α/β靶向单抗，在一项2期试验中显示出优于安慰剂的疗效• AVTX-009 IL-1 β特异性可能导致类领先疗效Ex pr es si on le ve l Ex pr es si on le ve l pr op或tio n of p at ie nt s ac hi ev in g en dp oi nt安慰剂研究药物（安慰剂调整）
为什么亲和力在HS13单抗、单克隆抗体中很重要。1.Ryman JT & Meibohm B. CPT药物计量学系统药物。2017.6:576-588; 2.修美乐。包插入。艾伯维公司；2024；3。Cosentyx。包插入。诺华制药公司；2024；4。Witte-H ä ndel E，et al. J Invest Dermatol。2019;139:1294-1305.IL-1 β AVTX-009 MABs的组织分布是一个受组织结构、渗透压和对靶抗原亲和力影响的活跃过程1 AVTX-009：高亲和力和特异性特别针对IL-1 β，能够在表达最高的地方进行局部积累限制性抗体渗透到皮肤和加压病变可能需要在HS2等皮肤病情况下更高的剂量，3 IL-1 β结合和抑制加压环境组织浸润高亲和力有望推动HS患者的皮肤积累，与富IL-1 β的环境一致1,4高组织浓度和强结合转化为更大效力和提高疗效的潜力
化脓性汗腺炎2期LOTUS试验（AVTX-009-HS-201，NCT06603077）14ADA，抗药物抗体；AN，脓肿和炎性结节；CRP，C反应蛋白；DLQI，皮肤科生活质量指数；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；HiSCR，化脓性汗腺炎临床反应；HiSQOL，化脓性汗腺炎生活质量；HS，化脓性汗腺炎；NRS30，数值评级表30；PHQ-9，患者健康问卷-9；PK，药代动力学；Q2W，每2周；Q4W，每4周；R，随机；SC，皮下；•基线前≥ 6个月的HS •基线时总AN计数≥ 5 • HS病变必须存在于≥ 2个不同的解剖区域•至少一个HS病变即Hurley II或III期•既未进行过生物学实验又经历过生物学实验的主要终点的患者入组情况：在16周AVTX-009负荷剂量600mg、300mg SC Q4W AVTX-009负荷剂量300mg、150mg SC Q2W安慰剂时达到HISCR75的参与者百分比-28至7天EOT周AVTX-009治疗化脓性汗腺炎参与者的疗效和安全性主要研究终点关键纳入标准R 1：1：1 N =~250a 01468 101214161820 EOS
经诊断和治疗的HS人群预计到20351年将大幅增长进入$ 10B +的全球市场15 HCP，医疗保健提供者；HS，化脓性汗腺炎；美国，美国。1.HS市场研究2024。Avalo Therapeutics数据存档；2。Nguyen TV，et al. J Eur Acad Dermatol Venereol。2021;35(1):50-61; 3.Garg AX，et al. Dermatol Ther。2022;3:581-594; 4.Ingram JR等J Eur Acad Dermatol Venereol。2022;36(9):1597-1605; 5.RinderKnecht FB，Naik HB。Int J Womens Dermatol。2024；10（1）：e130。HS影响全球约1 – 4%的人口；美国2024年人口复合年增长率为0.5%，为340万人，2035年预计为350万人，2024年预计为100万人，2035年预计为160万人~2024年为100,000人> 2035年预计为200,2024年为320,000人> 2035年预计为500,000人HS流行率（美国）2 HS诊断和治疗（美国）3诊断和治疗的患者人数从总人口的30%增长到45%，受HCP和患者中重度HS的新发展和可见度的推动（美国）4对疾病的认知度提高导致已确定的中重度HS Biologics治疗（美国）增长60% 5新的批准将导致更多的患者接受生物制剂治疗，增加到约40%的细分市场份额（最近Cosentyx和Bimzelx的使用迅速增长就是证明）
时间轴：展望16 IND，研究性新药申请。aProjected；bPending readout from phase 2。2024年3月2024年7月2024年10月2024年第二季度2026年2027年与AlmataBio Active IND合并AVTX-009首例患者入组2期LOTUS研究LOTUS（2期）readouta initiate pivotal programb 2025年10月入组在2期LOTUS研究中完成
适应症拓展潜力广阔：IL-1靶向治疗附加疾病状态的临床理由17 CRP，C反应蛋白；CV，心血管；DIRA，白细胞介素受体1拮抗剂缺乏；HS，化脓性汗腺炎；IBD，炎症性肠病；MI，心肌梗死；OA，骨关节炎；RA，类风湿性关节炎。1.伊拉里斯。包插入。诺华制药公司；2023；2。Kineret。包插入。瑞典孤儿Biovitrum AB；3。Schieker，et al. Annals of Internal Medicine。2020;173(7):509-515; 4.Mao L，et al. Front Immunol。2018;9:2566; 5.11（11）：1970-1981年；6。Cader MZ，Kaser A. Nat Med. 2021；27（11）：1870-1871；7。陈WT，池CC。JAMA Dermatol。2019;155(9):1022-1027; 8.Zhang M，et al. World J Clin cases。2021;9(15):3506-3516; 9.Ridker等NEJM。2017;377(12):1119-1131; 10.Arcalyst。封装插入。Kiniksa制药（英国）有限公司；2021。• IL-1 β在克罗恩病中的炎症小体激活中被上调4 – IL-1活性可能定义了当前疗法的无应答子集5,6 –观察到的患有IBD和HS7的患者重叠8 •与HS中的情况相同，当前针对IBD的先进疗法通常无法提供足够的应答•在RA和急性痛风发作中被批准的IL-1靶向疗法1,2 • CANTOS研究（诺华）：用canakinumab阻断IL-1 β可减少高CRP3的OA患者的总关节置换•机制原理扩展到其他晶体诱导的关节炎（例如CPPD）•虽然Avalo目前不是重点，在罕见的自身炎症性疾病（例如周期性发热、DIRA、斯蒂尔病和复发性心包炎）中批准的IL-1靶向疗法1,2，10 • CANTOS研究（诺华）：canakinumab减少了既往MI和CRP9升高患者的主要CV事件•具有支持机制和临床基本原理的额外适应症关节炎适应症炎症性肠病附加适应症已确定的临床概念证明Avalo目前正在评估其他免疫学适应症以供投资
Avalo Summary（NASDAQ：AVTX）18IL，白介素；MAB，单抗。1.Dinarello 加利福尼亚州。Immunol Rev. 2018；281（1）：8-27；2。Bihorel S，et al. AAPS J. 2014；16（5）：1009-1017；3。Lacy SE，et al. mabs。2015;7(3):605-619; 2.Wang SX，et al.骨性关节炎软骨。2017;25(12):1952-1961; 4.Clinicaltrials.gov。NCT06468228. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06468228。2024年11月26日访问；5。Clinicaltrials.gov。NCT06603077. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06603077。2024年11月26日访问。；5。HS市场研究2024。我们的方法：针对炎症主要调节因子IL-1 β的下一代疗法1铅资产AVTX-009：一种高亲和力，IL-1 β –特异性mAB2差异化配置文件：比lutikizumab高15倍亲和力和更长的半衰期；潜在的同类最佳和疾病最佳配置文件，具有潜在的更高疗效和更少频繁的给药2-5先导适应症–化脓性汗腺炎（HS）：预计到20355年将成为10B +美元的市场，这是由于诊断和治疗的增长+由于可用的抗TNF和抗IL-17疗法的应答率不完全导致的高患者需求临床势头：HS入组的2期LOTUS试验完成；顶线数据预计2026年第二季度广阔潜力：扩展到其他IL-1 β –驱动疾病的科学和临床理由强大的财务基础：预计到2028年的现金跑道
纳斯达克股票代码：AVTX www.avalotx.com 19
附录20
关键财务指标211。不包括530万份股票期权、限制性股票单位和已发行的业绩股票单位，导致截至2025年9月30日完全稀释的股票数量为4250万股，2。截至2025年9月30日的现金、现金等价物和短期投资、已发行普通股和已发行优先股是初步的、未经审计且可能发生变化的截至2052年9月30日的现金、现金等价物和短期投资约为1.12亿美元，提供了进入2028年的预期跑道截至2025年9月30日的已发行普通股股数1,21780万股假设优先股转换2,1940万股调整后股数调整后已发行普通股1,23720万股调整后市值股价12.71美元调整后市值4.727亿美元