Monte Rosa Therapeutics公布2024年第四季度财务业绩并提供公司更新，包括MRT-6160和MRT-2359项目的新临床结果

MRT-6160 1期SAD/MAD研究的结果表明，VAV1深度降解超过90%，T和B细胞功能抑制显着，以及离体刺激后T和B细胞的细胞因子释放显着抑制，以及良好的安全性/耐受性概况；数据支持通往2期研究的清晰路径和在免疫介导疾病中的广泛潜在应用

MRT-2359的1/2期研究在对AR治疗有抵抗力的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中展示了令人鼓舞的临床反应信号，包括确认的RECIST反应；CRPC队列将是重点向前推进，预计在2025年下半年获得额外的1/2期结果；在SCLC、NSCLC和NE肿瘤中取消进一步扩展臂的优先级

MRT-8102，一种靶向IL-1 β和NLRP3炎性体驱动疾病的NEK7导向分子胶降解剂，有望于2025年上半年获得IND备案

强劲的现金状况预计将通过多个预期的概念验证临床读数为2028年的运营提供资金

公司将于美国东部时间今天上午8点主持电话会议和网络直播

马萨诸塞州波士顿，2025年3月20日– Monte Rosa Therapeutics, Inc.（纳斯达克：GLUE）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发基于分子胶降解剂（MGD）的新型药物，该公司今天公布了截至2024年12月31日的第四季度临床更新、业务亮点和财务业绩。

“我们的临床和临床前分子胶水降解剂项目继续取得出色进展，针对的是传统药物方法未能很好解决且具有广阔治疗潜力的领域，”Monte Rosa治疗公司首席执行官、医学博士Markus Warmuth表示。“今天，我们很高兴地报告我们两个临床项目的新临床结果。我们认为，我们对MRT-6160的1期研究目前的结果非常令人鼓舞，并证明了深度VAV1降解、具有生物学意义的离体T和B细胞功能抑制水平，包括在离体刺激后抑制各种细胞因子的分泌，以及非常有利的安全性/耐受性特征。这些数据坚定了我们对MRT-6160作为免疫介导疾病的新型治疗方法的广泛潜在应用的信念，我们期待与诺华的合作者一起迅速推进这一项目。”

Warmuth博士继续说道：“我们更新的MRT-2359结果加深了我们对该药物在几种具有挑战性的治疗实体瘤中的临床特征的理解。我们在经过大量预处理的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中观察到了令人鼓舞的临床反应早期信号，包括在接受MRT-2359/恩杂鲁胺联合疗法治疗的前三名患者中确认的部分反应和两名病情稳定的患者。根据这些数据，我们计划将我们正在进行的MRT-2359开发工作集中在CRPC上，有可能将这一队列扩展到20-30名患者，同时降低除ER阳性乳腺癌之外的其他扩展组的优先级。我们认为CRPC是MRT-2359的一个非常令人兴奋的机会，为我们增加了不必识别生物标志物阳性患者的潜在优势，这将简化我们的进一步临床开发。我们预计将提出进一步的数据

从下半年的这个方案。此外，我们的早期管道也在取得重大进展。我们的NEK7计划有望在今年上半年提交MRT-8102的IND申请，这得到了GLP毒理学研究结果的支持，这些结果证明了相当大的安全边际，在大鼠和非人类灵长类动物中，与人类有效剂量相比，暴露边际超过200倍。我们正在推进我们的第二代CNS渗透性NEK7计划，以争取2026年的IND提交，并且已经发布了临床前数据，证明了多个物种的CNS活性水平令人印象深刻。我们的‘唯一在类’CCNE1指导的MGD计划代表了一个独特的机会，可以直接针对以前无法下药但经过高度验证的驱动癌基因。我们的AI/ML驱动的QueEN™发现引擎的生产力一直很高，我们正在推进几个项目，以寻求扩大我们的口服I & I药物组合，针对目前仅由可注射生物制剂或细胞疗法服务的途径。”

近期要闻

MRT-6160，VAV1定向MGD用于免疫介导条件

MRT-2359，GSPT1导向MGD用于MYC驱动的实体瘤

NEK7导向MGDs用于IL-1 β和NLRP3炎性体驱动的炎症和CNS疾病

Cyclin E1和CDK2定向MGD方案治疗实体瘤

奎恩™（定量和工程化消除NeoSubstrates）发现引擎

预期即将到来的里程碑和发展优先事项

2024年第四季度和全年财务业绩

协作收入：2024年第四季度的协作收入为6060万美元，截至2024年12月31日的年度为7560万美元。该公司在2023年没有记录协作收入。合作收入代表从我们与罗氏和诺华的合作和许可协议中获得的金额。

研发（R & D）费用：2024年第四季度研发费用为3890万美元，2023年第四季度为2710万美元，截至2024年12月31日止年度为1.216亿美元，截至2023年12月31日止年度为1.113亿美元。这些增长是由我们的研发组织成功实现关键里程碑推动的，包括继续进行MRT-2359临床研究、我们临床前管道的进展和增长，包括与我们与罗氏合作进行的研究、MRT-6160进入临床的进展以及公司的QuEEN的持续发展™发现引擎。非现金股票薪酬构成2024年第四季度研发费用的270万美元，而2023年同期为220万美元，截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度分别为1060万美元和890万美元。

一般和行政（G & A）费用：2024年第四季度的G & A费用为880万美元，而2023年第四季度为770万美元，截至2024年12月31日止年度为3520万美元，而截至2023年12月31日止年度为3200万美元。G & A费用的增加是由于员工人数和支持公司增长和运营的费用增加。G & A费用包括2024年第四季度和2023年第四季度的非现金股票薪酬180万美元，以及截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的非现金股票薪酬分别为750万美元和770万美元。

净收入（亏损）：2024年第四季度的净收入为1340万美元，而2023年第四季度的净亏损为3330万美元，截至2024年12月31日止年度的净亏损为7270万美元，而截至2023年12月31日止年度的净亏损为1.354亿美元。

现金状况和财务指引：截至2024年12月31日，现金、现金等价物、限制性现金和有价证券为3.77亿美元，而截至2024年9月30日，现金、现金等价物、限制性现金和有价证券为2.471亿美元。增加的1.299亿美元主要与从诺华收到的与我们的许可协议有关的预付款有关。

根据当前现金、现金等价物、受限制现金、有价证券，公司预计其现金和现金等价物将足以为2028年的计划运营和资本支出提供资金。

投资者电话会议

Monte Rosa将于美国东部时间今天（2025年3月20日）上午8点主持电话会议和网络直播演示。可通过Monte Rosa的“活动与演示”部分访问该演示文稿的网络直播

网址为ir.monterosatx.com。可通过以下链接注册电话会议。网络广播的存档版本将在演示后的30天内提供。

关于MRT-2359
MRT-2359是一种强效、高选择性、口服生物可利用的研究性分子胶降解剂（MGD），可诱导E3泛素连接酶组分cereblon与翻译终止因子GSPT1相互作用，导致GSPT1蛋白的靶向降解。MYC转录因子（c-MYC、L-MYC和N-MYC）是人类癌症的公认驱动因子，它们保持高水平的蛋白质翻译，这对于不受控制的细胞增殖和肿瘤生长至关重要。临床前研究表明，这种对MYC诱导的蛋白质翻译的沉迷会产生对GSPT1的依赖。通过诱导降解GSPT1，MRT-2359被设计为利用这一脆弱性，破坏蛋白质合成机制，导致在MYC驱动的肿瘤中具有抗肿瘤活性。

关于捷运-6160
MRT-6160是VAV1的一种强效、高选择性和口服生物可利用的研究性分子胶降解剂，在临床前研究中已显示其靶点深度降解，对其他蛋白质没有可检测到的影响。VAV1是一种Rho家族鸟嘌呤核苷酸交换因子，是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。VAV1表达仅限于免疫细胞，包括T细胞和B细胞。临床前研究表明，通过MGD靶向降解VAV1蛋白可调节T细胞和B细胞受体介导的活性。这种调节在体外和体内都很明显，表现为细胞因子分泌的显着减少，细胞因子分泌是维持自身免疫性疾病至关重要的蛋白质。MRT-6160在多种免疫介导条件的临床前模型中显示出有希望的活性。根据2024年10月宣布的协议条款，诺华拥有MRT-6160和其他VAV1 MGD的开发、制造和商业化的全球独家权利。

关于捷运-8102
MRT-8102是一种强效、高选择性、口服生物可利用的研究性分子胶降解剂（MGD），靶向NEK7，用于治疗由IL-1 β和NLRP3炎性体驱动的炎症性疾病。NEK7已被证明是NLRP3炎症小体组装、激活和IL-1 β释放的体外和体内所必需的。异常的NLRP3炎症小体激活以及随后释放的活性IL-1 β和白介素-18（IL-18）与多种炎症性疾病有关，包括痛风、心血管疾病、包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的神经系统疾病、眼部疾病、糖尿病、肥胖症和肝病。在非人类灵长类动物模型中，MRT-8102被证明可以有效、选择性和持久地降解NEK7，并在离体刺激全血后导致IL-1 β模型接近完全降低。MRT-8102在非GLP毒理学研究中显示出良好的特征。

关于Monte Rosa

Monte Rosa Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，为肿瘤学、自身免疫性和炎症性疾病等领域的严重疾病患者开发高选择性分子胶水降解剂（MGD）药物。MGDs是一种小分子蛋白质降解剂，具有治疗许多其他方式，包括其他降解剂无法治疗的疾病的潜力。Monte Rosa的研究人员™（定量和工程消除新底物）发现引擎结合人工智能引导的化学、多样的化学库、结构生物学和蛋白质组学，以前所未有的选择性识别可降解蛋白质靶点并合理设计MGD。QueEN发现引擎使

跨多个治疗领域获得广泛且差异化的、经过充分验证的生物学靶点空间。Monte Rosa开发了业界领先的MGD管道，该管道涵盖肿瘤学、自身免疫和炎症性疾病等领域。Monte Rosa与诺华达成了一项全球许可协议，以推进VAV1导向的分子胶降解剂，并与罗氏（Roche）达成战略合作，以发现和开发针对以前被认为无法用药的癌症和神经系统疾病靶点的MGD。欲了解更多信息，请访问www.monterosatx.com。

前瞻性陈述

该通讯包括明示和暗示的“前瞻性陈述”，包括1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述，在某些情况下，可以通过“可能”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“进行中”或这些术语的否定，或旨在识别关于未来的陈述的其他类似术语。此处包含的前瞻性陈述包括但不限于关于我们发展产品管线的能力、我们在当前或未来适应症中成功完成研究以及候选药物进一步开发和商业化的能力的陈述，包括我们临床试验的时间和结果以及我们开展和完成临床试验的能力、关于我们认为MRT-6160 1期研究的当前结果非常令人鼓舞的陈述以及我们对MRT-6160作为免疫介导疾病的新型治疗方法的广泛潜在应用的信念，关于我们正在进行的MRT-2359开发计划和努力的声明，以及我们对CRPC临床反应的令人鼓舞的早期信号的信念，关于CRPC人群中MRT-2359的机会以及与此相关的公司临床开发计划的优势的声明，关于我们的“唯一同类”CCNE1导向的MGD计划直接针对以前不可药物但高度验证的驱动癌基因的潜力的声明，围绕公司的QuEENTM发现引擎的声明，以及公司对其识别可降解蛋白靶点和以前所未有的选择性合理设计MGD的潜力的看法，关于我们的临床前和临床项目、管道和其中的各种产品的进展和时间表的声明，包括（i）我们正在进行的GSPT1降解剂（简称MRT-2359）的临床开发，与我们披露1/2期研究数据有关的声明，包括安全性、生物标志物数据和临床活性，我们继续和扩大患者登记的能力，以及关于2025年下半年及以后数据读出时间的声明，与某些适应症的优先顺序相关的声明，（ii）我们正在进行的VAV1导向降解剂（简称MRT-6160）的开发，与1期临床数据相关的声明，包括与深度降解和结果重要性相关的声明，以及安全性概况，以及其与诺华合作进入预期2期研究的明确路径，以及我们对多种免疫介导疾病的广泛潜在应用的预期，（iii）我们NEK7导向的MGD（简称MRT-8102）的持续开发和进展，包括我们预计在2025年上半年向FDA提交IND，以及我们围绕多项预期临床前和/或临床研究、读数及其预期时间的声明，包括概念验证患者研究的结果、候选药物及其对各种适应症的适用性，（iv）针对CNS渗透进行优化的第二代NEK7导向MGD的持续开发以及我们关于预计在2026年提交IND的声明，（v）围绕我们的CDK2和周期蛋白E1导向MGD项目的进展的声明，包括围绕提交此类项目的IND申请的时间、我们任何候选药物的预期潜在临床益处的声明、围绕我们平台的推进和应用的声明、围绕我们利用能力的声明以及从我们的研究和转化见解中产生的潜在益处，包括公告

与临床前项目相关，以及我们与行业合作伙伴就我们的开发项目优化合作的能力、关于我们合作协议下的义务的声明、关于根据此类协议收到任何付款的预期以及各种产品的未来开发和商业化、关于我们开发项目的监管备案的声明，包括此类监管备案的计划时间安排，例如IND申请，以及监管机构未来的潜在审查、我们对资本、费用和其他财务结果的使用、现有项目的资金可用性、为2028年运营提供资金的能力，以及我们对项目成功的期望、合作关系的实力和我们财务状况的实力，等等。就其性质而言，这些报表受到众多风险和不确定性的影响，包括我们于2025年3月20日向美国证券交易委员会提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告以及随后提交的任何文件中所述的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或成就与报表中预期或暗示的存在重大不利差异。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们的管理层认为我们的声明中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性声明中描述的未来结果、业绩或事件和情况将会实现或发生。收件人被告诫不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在做出此类陈述之日起生效，不应被解释为事实陈述。我们不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、任何未来演示或其他原因，除非适用法律要求。这些材料中包含的某些信息以及在这些材料的任何介绍期间口头作出的与材料相关或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及我们自己的内部估计和研究的任何陈述。虽然我们认为这些第三方研究、出版物、调查和其他数据截至这些材料日期是可靠的，但我们没有独立核实，也不对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外，没有独立消息来源评估我们的内部估计或研究的合理性或准确性，不应依赖这些材料中有关或基于此类内部估计和研究的任何信息或陈述。

投资者
安德鲁·芬德伯克

ir@monterosatx.com

媒体
Cory Tromblee，Scient PR

media@monterosatx.com

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