转化新型GPCR靶向疗法的发现Apri l 2024

免责声明本通讯包含1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款含义内的“前瞻性陈述”，包括但不限于关于拟议合并的结构、时间和完成的明示或暗示的陈述；合并后公司在与AVROBIO，Inc.（“AVROBIO”）和Tectonic Therapeutic，Inc.（“Tectonic”）的拟议合并（“合并”）完成后在纳斯达克上市；对合并后公司所有权结构的预期；对拟议合并完成的预计时间；对合并后公司的预期执行官和董事；对结构、金额、私募融资的时间安排和完成，包括来自投资者的投资金额、拟议合并的完成时间、预期收益和对所有权结构的影响；各公司和合并后公司在拟议合并结束时的预期现金状况以及合并后公司在合并和私人融资后的现金跑道；合并后公司的未来运营，包括商业化活动、启动时间、商业基础设施的建设；性质，合并后公司的战略和重点；合并后公司的任何候选产品的开发和商业潜力以及潜在利益；合并后公司的公司总部所在地；预期的临床前和临床药物开发活动和相关时间表，包括数据和其他临床结果的预期时间；合并后公司的竞争格局；以及其他非历史事实的陈述。本通讯所载除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是在首次发布之日作出的，基于当时的预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设。前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，其中许多涉及超出AVROBIO、Tectonic或合并后公司控制范围的因素或情况。由于多种因素，包括但不限于（i）不满足完成拟议合并的条件的风险，包括未能及时获得股东对交易的批准，实际结果可能与前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异，如果有的话；（ii）关于完成拟议合并的时间以及AVROBIO和Tectonic各自完成拟议合并的能力的不确定性；（iii）与AVROBIO在拟议合并完成之前管理其运营费用及其与拟议合并相关的费用的能力有关的风险；（iv）与未能或延迟从任何政府或准政府实体获得完成拟议合并所需的必要批准有关的风险；（v）由于汇率调整，AVROBIO股东和Tectonic股东可能拥有比目前预期更多或更少的合并后公司；（vi）与AVROBIO普通股的市场价格相对于交换比率建议的价值相关的风险；（vii）交易产生的意外成本、费用或开支；（viii）因拟议合并的宣布或完成而导致的潜在不良反应或业务关系变化；（ix）与Tectonic平台技术相关的不确定性，以及与产品候选者的临床开发和监管批准相关的风险，包括开始的潜在延迟，注册和完成临床试验；（x）与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些候选产品及其临床前项目相关的风险；（xi）获得候选产品成功临床结果的不确定性和意外成本可能由此导致的；（xii）鉴于成功将候选产品推向市场所涉及的固有风险和困难，与未能从正在开发和预期开发的候选产品和临床前项目中实现任何价值相关的风险；（xiii）与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险，包括与未来财务和经营业绩相关的风险；（xiv）与AVROBIO财务结算过程相关的风险；（xv）私人融资未完成的风险， 除其他外。这些以及其他风险和不确定性在AVROBIO就拟议合并向美国证券交易委员会（“SEC”）提交和将向其提交的文件中有更全面的描述，包括AVROBIO于2024年3月14日向SEC提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“风险因素”一节中描述的因素，以及AVROBIO就拟议合并向SEC提交和将向SEC提交的其他文件中的描述，包括下文“附加信息和在哪里可以找到它”下描述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本文件发布之日或前瞻性陈述所示日期作出。AVROBIO、Tectonic和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布对此处包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映他们对此预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。Tectonic从其自己的内部估计和研究，以及从行业和一般出版物，以及第三方进行的研究、调查和研究中获得了本演示文稿中使用的行业、市场和竞争地位数据。内部估算来自行业分析师和第三方来源发布的公开信息、Tectonic的内部研究及其行业经验，并基于Tectonic基于此类数据及其对行业和市场的了解所做的假设，其认为这些假设是合理的。此外，虽然Tectonic认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的，并且基于合理的假设，但Tectonic没有独立验证任何第三方信息，所有这些数据都涉及风险和不确定性，并且可能会基于各种因素而发生变化。本演示文稿包含Tectonic和其他公司的商标、服务标记、商号和版权，这些是其各自所有者的财产。在本演示文稿中使用或展示第三方的商标、服务标记、商号或产品，无意也不暗示与Tectonic有关系，或由Tectonic背书赞助。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能会出现®、TM或SM符号，但此类提及无意以任何方式表明公司不会根据适用法律在最大程度上主张其权利或适用许可人对这些商标、服务标记和商品名称的权利。

免责声明（续）征集参与者AVROBIO、Tectonic及其各自的董事和执行官可能被视为就拟议合并向股东征集代理的参与者。有关AVROBIO董事和执行官的信息载于其于2024年3月14日向SEC提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告，以及可能不时向SEC提交的其他文件。有关可能被视为代理征集参与者的人员以及通过证券持有或其他方式对其直接和间接利益的描述的额外信息已包含在表格S-4（经修订，“表格S-4”）上的登记声明中，其中包括向SEC提交或将提交的初步代理声明/招股说明书和其他相关材料。您可以获得如下所述的本文件的免费副本。附加信息以及在哪里可以找到与拟议合并有关的信息，AVROBIO已向SEC提交了相关材料，包括表格S-4，该表格尚未被SEC宣布生效，可能会发生变化。本通讯不能替代S-4表格、代理声明/招股说明书或AVROBIO可能就拟议合并向SEC提交和/或发送给AVROBIO股东的任何其他文件。在做出任何投票决定之前，我们敦促AVROBIO的投资者和证券持有人在可获得时仔细并完整地阅读提交给SEC的表格S-4、代理声明/招股说明书和其他文件，因为它们将包含有关AVROBIO、拟议合并及相关事项的重要信息。投资者和证券持有人可以通过SEC维护的网站http://www.sec.gov免费获得由AVROBIO向SEC提交的S-4表格、委托书/招股说明书和其他文件的副本。AVROBIO向SEC提交的文件副本也可在AVROBIO的网站www.avrobio.com上免费获取。没有要约或招揽本通讯不构成任何证券的出售要约或购买要约的招揽，也不构成有关拟议交易或其他方面的任何投票或批准的招揽。除非通过符合经修订的1933年美国证券法第10条要求的招股说明书或根据适用法律另有规定，否则不得发行证券。

转化新型GPCR靶向疗法的发现Apri l 2024

5 Tectonic Therapeutic和AVROBIO的合并• Tectonic Therapeutic是一家专注于发现和开发GPCR靶向疗法的私营生物技术公司，该公司打算与AVROBIO，Inc.（纳斯达克：AVRO）合并概览•由两家公司的董事会提供支持，但须符合股东批准和其他惯例成交条件•计划从新的和现有的主要生命科学投资者处获得1.307亿美元的私人融资，连同收盘时两家公司的现有现金，预计将产生约1.65亿美元的交易，并提供现金跑道到2027年中期摘要•预计备考所有权约为40%的合并前Tectonic股东，22%的合并前AVROBIO股东，以及38%的私人融资购买者•合并和融资预计将于2024年Q2结束•现有的构造管理将领导合并后的公司管理•合并后公司的董事会将包括一名来自AVROBIO董事会的董事

6 Tectonic Therapeutic –转变新型GPCR靶向疗法的发现，在其开发中进行创新•经过验证的平台，用于发现和优化靶向GPCR的生物制剂•优先考虑高值GPCR靶点，其中小分子不是正确的方式•前两项资产涉及没有批准疗法的适应症121。RXFP1激动剂-HFPEF中第2组PH的潜在疗法§ > 600,000例患者仅在美国（> 20倍PAH）§初始1A期PK/PD数据显示活性和有利的PK，具有每月给药的潜力；本研究的完整数据集预计将于2024年年中发布§ 1B期血流动力学概念验证预计将于2025年发布，随机2期数据预计将于2026年发布2。针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的GPCR拮抗剂抗体•在药物发现和开发成功方面拥有广泛记录的团队，在多个治疗领域获得了20项首次批准•由领先的机构基金组成的银团资本充足•交易预计将为2027年年中提供跑道1。肺动脉高压2。射血分数保留的心力衰竭

7这支团队为患者和投资者交付了Alise Christian Peter Anthony Marcella Marc Reicin，M.D. Cortis，Ph.D. McNamara，Ph.D. Muslin，M.D. Ruddy，M.D. Schwabish，Ph.D. CEO，Director COO，CFO CSO CDO CMO CBO创立了多重GPCR专家，成功的公司都忘记了“30 under 30”Timothy Andrew Leukosite Springer，Ph.D. Kruse，Ph.Co-founder Multiple Awards and Fellowships 2022 Lasker Award（Biomedical Research，NIH，安进，Sloan Research）

8种生物制剂在多个环境中靶向GPCR方面比小分子具有优势~12% > 18% *当难以用小分子药物用药时仍获批准药物靶向未开发的Biologic捕获配体/受体接合的复杂性100个GPCR，如果与不同蛋白质结构域相似的靶位点Biologic最大限度地减少脱靶结合以提高安全性/耐受性non-800 + sensory orphan GPCR，如果用例需要组织/隔室靶向GPCR（~20%）Sensory Engineer biologic靶向或排除隔室当需要多模态作用时按需GPCR（~50%）双特异性方法可实现双靶点接合Ø > 470种已批准药物（约占全部药物的33%）Ø年销售额> $ 180B Ø主要是小分子Ø解决广泛的治疗领域Ø只有3种是抗体（*）Hauser，A.S.等人，细胞。2018年1月11日；172（1-2）：41 – 54.e19。* 18% = 100%-12%（获批药物靶点）– 50%（感官）– 20%（非感官、孤儿）

9我们独特的管道机会是通过GPCR的生物靶向实现的第2组肺源性遗传性纤维化高度紧张（第2组pH）TELANGIECTASIA（HHT）一流&适应症双特异性方法22潜在的同类最佳GPCR拮抗剂GPCR拮抗剂1（抗血管生成）（抗纤维化）RXFP1激动剂支持临床数据与疾病相关的目标路径支持POC研究双特异性量表的一个遗传学成分的临床数据：每个适应症约50-200名患者3-6个月治疗1。Fusion protein – lead molecule licensed from Harvard U.，optimized using GEODe platform 2。使用GEODe平台在内部发现的GPCR靶向单抗

10个关闭后现金支持管道进展到2027年中期和几个关键拐点构造管道和预期读数RXFP1 •完整的PK/PD数据：2024年中期1a期• PH1b血液动力学概念证明数据：2025年激动剂•随机PH2数据：2026年（TX45 – FC-松弛素）GPCR •开始PH1：2025年第四季度/2026年第一季度开发拮抗剂候选选择•开始随机研究：2026年末/2027年初（HHT计划）GPCR发现•开发内部或合作伙伴拮抗剂（纤维化计划）GPCR发现•开发内部或合作伙伴调节剂（未披露）1包括体内HHT验证

11 GEODe GEODe旨在解决GPCR靶向生物制品Discovery中的关键挑战GEODe ™平台特性挑战为成功保留而设计1.内源性GPCR结构使受体工程成为可能，针对相关形式受体的纯化技术筛选以足够的数量在天然构象中提供丰富的受体试剂purifY靶标，以支持筛选活动2。体外酵母显示库INDUCE提供了高多样性，如果采用免疫策略，则无需在动物中对人类GPCR进行免疫编辑免疫应答3。将蛋白质工程受体稳定在活性构象中，从而能够优化蛋白质药理学工程师抗原格式，从而能够根据需要筛选激动剂或激动剂发现拮抗剂

TX45：FC-RELAXIN融合蛋白RXFP1激动剂的差异化配置

13 TX45 Relaxin的血流动力学和抗纤维化特性通过其在孕期药理学中的作用得到证明促进妊娠激动剂肺脏和系统性血管舒张剂增加RXPF1天然Ligand的心输出量以适应受体因发育胎儿无RXFP1内化而增加的需求从松弛素激动剂→用慢性治疗抗微分化无脱敏为妊娠和分娩准备肌肉骨骼组织在全长RXFP1 – Gs复合物的局部分辨率冷冻电镜图谱中上调的松弛素BioRxiv：https://doi.org/10.1101/2022.01.22.477343妊娠松弛素的药理特性有望作为一种潜在的治疗方法

14 TX45证明Serelaxin在急性心力衰竭（AHF）中的安全性和益处•对6项研究和> 11,000名患者的荟萃分析表明，2天输注Serelaxin是安全的，导致5天恶化的心力衰竭减少23% •包括荟萃分析的两项关键研究之一RELAX-AHF-2未能达到共同主要终点，我们认为有两个因素促成了这一结果——雄心勃勃地期望两天输注Serelaxin，其半衰期和作用机制较短，将在第5天证明临床益处，并且，更令人费解的是在6个月时–患者入组方面的操作挑战可能也产生了影响• Serealaxin的PK局限性抑制了进一步的发展，但其临床表现支持TX45的进展，其PK特征允许对慢性疾病如肺动脉高压和心力衰竭* Teerlink J.R.等人进行慢性给药。J.心脏衰竭。2019；22：315-329；表中未列RELAX-AHF-JP患者（合计N = 30）

15 TX45 TX45被设计用于解决与其他松弛素分子TX45相比观察到的关键PK问题TX45展示了优越的剖面与父化合物23和比较分子临床前大鼠药代动力学数据Relaxin具有非常短的体内半衰期FC-fusion需要改善PK松弛素FC-fusion的pI < 9急剧下降，给药后TX-45暴露（> 90%）是因为1个糖萼结合由于高pI pI > 9，比较者pI > 9，TX早期工程TX45以减少净正电荷（和较低的pI）阻止快速清除1。等电点2。文献3描述的高pI FC-松弛素融合蛋白。来源：构造内部资料集中

16 TX45 TX45反映了显着的蛋白质工程以优化其药理学1 TX45的体内效力比基于PK和体外活性的预测2高出约10倍（按剂量比对照分子）——可能是由于减少了药物在糖萼中的捕获，导致可用于激活组织中RXFP1的游离药物增加TX45中的优越活性（肾血流）vs.在同剂量的PI比较分子中观察到的预期相对高3活体体暴露体外效价在相同剂量受体上的体内活性相同剂量TX45相同剂量TX45 0.3mpk 1X 10X 10X 1X 10X 10X 1X 10X 1X 10X TX45 0.03 mpk比较器0.3 mpk Vehicle Comp TX45 comp TX45 comp TX45 comp TX45 comp TX45 2。~0.03 mpk的TX45有1。文献3描述的高pI FC-松弛素融合蛋白。来源：构造内部数据与Comparator的0.3mPK相似的活动

17 TX45 TX45 –优化RXFP1Agonist用于HFPEF中的2组PHH ü潜在的同类最佳松弛素•蛋白质工程延长了药物半衰期，以支持每月给药激动剂与优化的PK •没有批准的疗法ü在2组中的高未满足需求• > 600,000名美国1PH中的HFPEF患者•高5年高死亡率•肺+全身血管舒张，心脏舒张ü机制可能是理想的•逆转肺血管系统和心脏地址组2的纤维化PH •抗炎ü支持AHF中的serelaxin研究的临床和前-•血流动力学获益•在啮齿动物PH和CHF模型临床数据中观察到TX45的明确获益•无需结果研究ü简化开发• CPCPH的丰富策略存在最大的未满足需求策略•能够相对于充血性心力衰竭的潜在早期启动•其他PH组、心力衰竭、肾脏疾病ü扩大适应症的潜力1。射血分数保留的心力衰竭

18 TX45肺动脉高压由5种不同疾病组成第2组pH值对TX45的初始适应症第1组第2组第4组第5组（“PAH”）第3组1（> 600,000）（“CTEPH”）（杂项）1（~25,000）•特发性•由于左心•由于肺部疾病•慢性血栓-•杂项疾病（HFPEF，或有原因的缺氧栓塞性肺组•遗传性HFREF）或瓣膜性高血压–即不明确或多发•可能是由于心脏病导致的结果潜在因素•结缔组织COPD，与血栓疾病相关的间质2 • CAD，HTN、T2DM、肺部疾病（即高胆固醇是IPF）或阻塞性•先天性心脏危险因素睡眠呼吸暂停疾病相关•两种亚型：•药物诱导的CPCPH/IPCPH1。美国流行率2。CAD：冠状动脉疾病，HTN：高血压，T2DM：2型糖尿病NAT。普尔。爱尔兰高血压股

19 TX45我们的重点是保留EF（HFPEF）的心力衰竭的第2组PH亚群临床方案，旨在使每个亚组IPCPH（隔离、毛细血管后PH）的疗效评估心脏增加的左心室充盈压力HFPEF正常HFPEF 1,2肺静脉压力增加（数百万pts.）被动压力回流肺动脉高压第2组PH3（> 600K）IPCPH CPCPH CPCPH（联合、毛细血管前和后PH）（> 500K）（> 100K）慢性PH和/或其他驱动因素肺血管永久性血管变化，例如肺动脉重塑增加血管阻力正常PAH样右心衰竭1。美国流行率数字。根据来自2的数据进行的估算。Kapelios，C. et al.，Cardiac Failure Review 2023；9：e14 3。Sera F. et al. Heart 2023；109：626 – 633

20 TX45 Relaxin多模态MOA解决与第2组PH-1激活ET-1通路有关的PH病理生理学机制的途径（*）2降低NO通路活性（*）激活TGF β通路3（*）在CPCPH亚群中最活跃Relaxin ü激活RXFP1的影响肺和全身动脉血管舒张ü有利重塑：在心脏和肺血管系统中的抗纤维化作用ü抗炎

21 TX45松弛素的松弛和抗纤维化作用在第2组PH •心脏中具有疾病修饰的潜力，血管功能障碍有助于疾病病理•肾功能障碍也存在于这些患者中的许多患者中。第2组PH IPCPHCPCPH的特点抗纤维化作用缓解肺血管舒张肺动脉狭窄、增厚、ü硬化、纤维化重塑抗炎、抗纤维化右室功能障碍右室重塑ü ü外周血管舒张、心脏增厚和左室硬化ü松弛，左心室重塑损害肾功能改善肾功能ü ü安全性和有效性所需的肺和外周脉管系统的平衡血管舒张

22 TX45 2组PH-vs. PAH •首次适应症治疗的重大机会•积极性高的医生和患者6美国流行度> > PAH 5年生存期≤ PAH无治疗选择1-3 > 600000 50% 50%~未批准多种药物/疗法机制获批…ET1R拮抗剂IPCPH限定PDE5抑制剂（> 500K）管线GC刺激剂23% PAH药物的ACTRII-Trap在CPCPH的2组PH4 > 25,000中未显示出令人信服的益处，（> 100K）PDE5i在CPCPH cpcPH IPCPH PAH中的例外情况2 PH PAH Group 2 PH-PAH multi-billion市场> 40亿美元市场在1中。美国流行率数字。根据5 Opportunity US Today PAH Group 2 PH2的数据估算。Kapelios，C. et al.，Cardiac Failure Review 2023；9：e14 3。Sera F. et al. Heart 2023；109：626 – 6334. www.pahinitiative.com 5。GlobalData 6。Caravita S. et al. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199164-Gall H. et al The Journal of Heart and Lung Transplantation，Vol36，No 9，September 2017；estimates from synthesis of different studies

23种TX45 PDE5抑制剂仅影响Relaxin PDE5抑制剂解决的几种途径中的一种，在3项研究中证明了（1-3）益处，包括：ü降低PVR ü改善运动能力PDE5i影响ü减少心力衰竭住院治疗TX45预计在CPC-PH和IPC-PH中都是有益的，因为它在激活NO通路1之上针对额外的抗纤维化和抗炎机制。Guazzi等人，2011年2。Belyavskiy等人，2020年3。Kramer等人2019

24 TX45 Relaxin在心力衰竭中改善血流动力学平衡肺和外周血管舒张，并增加与第2组相关的心输出量pH p < 0.0001 •上图：Serelaxin在肺动脉压（PAP）升高的急性心力衰竭患者中输注20小时迅速*降低mPAP、肺血管阻力（PVR）、全身血管阻力（SVR）并改善肾功能•未显示：Serelaxin还改善了额外的血流动力学参数，包括肺毛细血管楔压（PCWP）、右心房压力（RAP）* * •在慢性CHF患者的类似研究中，证明PCWP降低和心输出量增加* Ponikowski P. et al. Eur。Heart J. 2014，* * Dschietzig T. et al. Ann NY Acad Sci 2009

25个TX45 TX45开发方案概述2024年中期计划读数，2H 2025,202620242026202420262024中期1A期健康•安全安全，志愿者• PK耐受性，（进行中）• PD（肾血流）PK/PD 1B期2025第2组PH-mPAP RHC研究与HFPEF建立• PVR血流动力学证明• CO概念2026阶段2组PH-HFPEF •主要：PVR随机，6个月（富集CPCPH）•次要：mPAP，6mWT研究RHC：右心导管mPAP：平均肺动脉压PVR：肺血管阻力CO：心脏输出6MTW：6分钟步行测试

健康志愿者TX45给药后初步PK/PD分析2024年4月

27 TX45 1 TX45 SAD研究队列A（0.3mg/kg IV）和队列C（150mg SC）的初步数据摘要•耐受性良好，不良事件极少，TX45 SAD剂量递增计划无药物相关SAE •药代动力学–血清浓度的受试者间变异性低（≤ 20%）–没有证据表明免疫介导清除•从0.3mg/kg队列（最低剂量）开始的药效学–给药后第2天肾血浆流量增加~30%至少持续到给药后第8天*队列F和G是可选的–与Seraelaxin的效果一致–根据初步数据符合“go标准”，我们预计在最佳SC剂量1下的Q4W给药。截至2024年1月18日P R O P R IE T AR Y AN D C O N F ID E N T IAL

28项TX45 1A期研究初步单剂量TX45 PK/PD数据（0.3mg/kg）来自1A期受试者的TX45血清浓度1A期受试者队列A0.3mg/kg IV TX45在第1天给药-队列A0.3mg/kg IV 0.3mg/kg IV人类PK 100。1000根据NHP数据预测第2天第8天10。1001.10 0.10.10714212835424956时间（d ays）1 PBO TX45 PBO TX45 1。安慰剂TX00045（μ g/ml）

29基于初步数据的TX45 PK建模表明，TX45可以给予每月150毫克SC Q4w目标（1.7μ g/mL）1钼目标（0.6μ g/mL）16 •使用来自0.3 mg/kg IV和150 mg SC队列的观察数据构建了一个模型，以预测14个谷浓度为150 mg SC Q4W •终端t基于0.3 mg/kg IV队列，因为数据1/212超过14天从150 mg SC队列无法获得准确的半衰期测定10模型假设8 §稳态终端t类似于IV和SC 1/2,6 §终端t为16.7天，在0.3mg/kg IV队列中观察到的在额外队列中维持1/2 42目标暴露范围预测提供基于临床前模型的最大疗效0048121620242832364044485256时间（周）TX00045（μ g/ml）

30 TX45对Relaxin Tectonic的重大制药兴趣具有潜在的同类最佳分子预期给药公司格式配方频率FC-Fusion SubQ为优化PK而设计，Q4周生物分布，高[ C ]高[ C ]可实现的配方FC-Fusion SubQ Q2周SubQ h-白蛋白-MAB-Fusion Q周注射部位反应

31总结

32 Uniquely positioned to deliver on value creating milestones strong balance sheet accompleted team pipeline of uniquely anticipated post world-leading founders differentiated asset transaction ST 201 approvals~$ 1.65亿multiple inflection points > $ 500亿in annual sales > 3 year runway 2024,2025，2026年解决重要的临床领导问题，服务不足证明的往绩记录执行患者群体

转化新型GPCR靶向疗法的发现Apri l 2024