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Wave Life Sciences宣布来自INLIGHT的积极的中期1期数据：在单剂量WVE-007后六个月，身体成分进一步改善，内脏脂肪和腰围具有临床意义的减少

在6个月的随访中，单次240mg剂量的WVE-007（INHBE GalNAC-siRNA）继续推动安慰剂调整后内脏脂肪（-14 %；p < 0.05）和总脂肪（-5 %）的显着减少，瘦体重的稳定（+ 2%），以及腰围（-3 %）和体重（-1 %）的减少

在后期试验中，与每周GLP-1相比，WVE-007在六个月时导致身体成分（内脏脂肪与肌肉的比例）有更大的改善（BMI：~37 kg/m²），即使有INLIGHT第1阶段部分的参与者^™具有显着更低的BMI（~32公斤/米²）和低于第2期和第3期肥胖研究的脂肪水平

INLIGHT在较高BMI（35-50公斤/米）个体中的2a期部分²）和合并症有望进一步证明身体成分改善和体重减轻；数据将为肥胖症以及MASH、2型糖尿病和心血管疾病的进一步发展提供信息；有望在2026年第二季度启动

持续至少七个月的血清激活素E的持久和剂量依赖性抑制继续支持每年给药一次或两次的预期

WVE-007继续保持总体安全和良好的耐受性

美国东部时间今天上午8：30举行投资者电话会议和网络直播

马萨诸塞州剑桥，2026年3月26日– Wave Life Sciences Ltd.（纳斯达克：WVE）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于释放RNA药物改变人类健康的广泛潜力，该公司今天公布了其首次人体INLIGHT试验的1期部分的新数据，该试验在超重或肥胖的其他健康个体中评估WVE-007，这是一种研究性INHBE GalNAC-siRNA（SpiNA设计）。经过六个月的随访，与第2和第3期肥胖研究相比，单次240mg剂量导致身体成分的进一步改善，包括通过保存肌肉而减少脂肪，在脂肪更少且BMI更低的人群中降低内脏脂肪和腰围，具有临床意义。

“WVE-007已经在临床上转化为强效和持久的激活素E降低，它仍然是安全和耐受性良好的。即使在这个早期的1期试验中，我们也看到我们的差异化化学转化为具有临床意义的脂肪减少水平，特别是有害的内脏脂肪，同时保留肌肉。值得注意的是，这些结果是在参与者身上观察到的，这些参与者的BMI和脂肪都比通常在后期肥胖研究中登记的那些人要低得多，而这些参与者仅在单次给药六个月后，”Wave Life Sciences首席医疗官、医学博士、博士Christopher Wright说。“我们的分析表明，在INLIGHT的2a期部分中，具有更高BMI的个体将有更大的改善，包括更明显的内脏和总脂肪减少与类似的瘦体重保存，从而诱导更大的体重减轻。此外，WVE-007可以作为一种特别有意义的治疗选择，适用于那些易受肌肉损失影响的人，以及那些目前正在服用GLP-1的人，他们正在寻找一种长期的维护策略。除了肥胖，通过显着降低内脏脂肪和保留骨骼肌，今天的数据还表明，WVE-007强大的、差异化的心脏代谢特征可以解决其他适应症，如MASH、2型糖尿病和心血管疾病。INLIGHT的2a阶段部分旨在告知这些额外的机会。”

令人信服的人类遗传数据支持将INHBE作为肥胖和改善心脏代谢健康的治疗方法。沉默INHBE及其下游基因产物激活素E通过脂肪分解诱导脂肪流失，直接在脂肪细胞中分解甘油三酯，而不会减少肌肉。内脏脂肪减少5-10 %与患MASH、2型糖尿病和心血管疾病的风险显着降低有关。保存肌肉是与肠促胰岛素治疗的关键区别，肌肉与健康益处相关，包括更高的基础代谢率、改善胰岛素敏感性和预防体重恢复。

INLIGHT的Phase 1（SAD）部分

在240毫克队列中，六个月的数据表明，单剂量WVE-007后身体成分进一步改善，内脏脂肪减少具有统计学意义，腰围减少具有临床意义，体重也有所减轻。240mg队列（3：1治疗与安慰剂）中有32名参与者的平均BMI为32kg/m²并且内脏和皮下脂肪比第2或3期肥胖研究中的那些更少。

 

安慰剂调整后与基线的百分比变化*				240毫克 3个月随访		240毫克 6个月随访
DEXA		内脏脂肪团		-7.8%		-14.3 %（p < 0.05）
		总脂肪量		-5.1%		-5.3%
		瘦质量		+2.2%		+2.4%
临床测量		腰围		-0.4%		-3.3%
		体重		-0.3%		-0.9%

 

*	使用预先指定的统计分析（MMRM）分析结果，该分析利用当前数据分析时所有时间点和剂量组的所有可用数据，并使用汇总的安慰剂比较器。

在1期INLIGHT试验中使用单次240mg剂量的WVE-007（-16.5 % vs.基线）观察到的通过内脏脂肪肌肉比（VMR）测量的身体成分的改善大于在6个月时使用每周2.4mg剂量的索马鲁肽（-12.2 % vs.基线）在BELIEVE 2期临床试验中实现的改善，后者入组了更高的BMI人群（平均37kg/m ²）。VMR是将有害的内脏脂肪和有益的瘦体重整合到单一指标中的一种既定的身体成分测量方法。较低的VMR与MASH、2型糖尿病和心脏代谢紊乱的风险降低有关。

持续至少七个月的持续、持久和剂量依赖性血清激活素E减少继续支持WVE-007每年给药一次或两次的潜力，平均最大减少可达88%。

WVE-007继续大体安全和良好的耐受性，迄今可达600毫克。没有停止治疗，也没有出现严重或严重的治疗紧急不良事件（TEAEs）。治疗组的所有TEAEs均为轻度或中度，所有与治疗相关的不良事件均为轻度。临床实验室测量没有临床意义的变化，包括血脂谱或肝功能测试。

400毫克三个月数据

在400毫克队列中，三个月的数据表明，在单次给药后，经安慰剂调整后，内脏脂肪（-5.0 %）、总脂肪（-0.7 %）、瘦体重保持（-0.2 %）较基线有所减少。值得注意的是，400mg队列的基线身体成分更瘦，BMI更低，更多的参与者（24个人中有10个）的内脏脂肪水平健康（≤ 500g）。对三个月结果的事后分析表明，在基线内脏脂肪较高（> 500g）的个体中，内脏脂肪的平均减少更为稳健且具有统计学意义（-7.8 %，p < 0.05），与在240mg队列中观察到的相似。这些结果强调了基线身体成分对治疗效果的影响，并支持以下预期：在基线时评估具有较高BMI和内脏脂肪的个体将导致身体成分和体重减轻的更大改善。

INLIGHT的2a期高BMI（MAD）部分

Wave正在按计划启动INLIGHT的2a期多剂量部分，以评估WVE-007作为单一疗法在具有较高BMI（35-50 kg/m²）和2026年第二季度的合并症。这项安慰剂对照（3：1）2a期研究将包括12个月期间的多重评估，包括体重、腰围、身体成分（MRI和DEXA）、肝脏脂肪（MRI-PDFF）、HBA1c、脂质水平、CRP和肌肉功能。预计这项研究将证明身体成分的进一步改善，包括保留肌肉的脂肪减少更多，以及额外的体重减轻。该结果将为WVE-007在肥胖症、MASH、2型糖尿病和心血管疾病方面的进一步发展提供信息。这部分试验的首次评估计划在参与者接受第一剂后的三个月内进行。

“看到WVE-007以肌肉保存的独特减脂效果令人兴奋。这些数据非常令人鼓舞，特别是考虑到对内脏脂肪的深远影响和令人印象深刻的腰围减少——这两种情况都与有意义的临床结果有关——仅在一次给药后。作为医生，我们需要围绕健康减肥的样子设定预期，内脏脂肪与肌肉的比例让我们能够让患者将注意力集中在重要的测量上，”医学博士、FACP、Knowwell联合创始人兼首席医疗官、前麻省总医院体重中心联合主任、哈佛医学院教师、肥胖医学协会前主席安吉拉·费奇说。“我的病人想知道他们的腰围随着内脏脂肪一起下降，他们担心肌肉会丢失。这一数据更新加强了Wave借助WVE-007在我们的临床工具箱中提供有意义和差异化工具的潜力。”

预计即将到来的WVE-007里程碑

来自INLIGHT的额外数据，包括来自600毫克1期SAD队列的数据，预计将在2026年发布。

Wave预计将于2026年第二季度在具有较高BMI和合并症的个体中启动INLIGHT的2a期多剂量部分，并于2026年启动新的临床试验，评估WVE-007作为一种肠促胰岛素添加物和作为肠促胰岛素后维持。

投资者电话会议和网络直播

Wave将于美国东部时间今天上午8：30召开投资者电话会议，审查INLIGHT 1期中期临床数据。可通过访问Wave Life Sciences网站投资者关系栏目“投资者大事”：https://ir.wavelifesciences.com/events-publications/events获取电话会议的网络直播。计划在现场电话会议问答部分期间参与的分析师可以在此处的音频会议链接加入电话会议。一旦注册，参与者将收到拨入信息。继现场活动之后，该网络直播的存档版本将在Wave Life Sciences网站上提供。

关于WVE-007

WVE-007是一种研究性的GalNAC-siRNA，它利用Wave同类最佳的专有寡核苷酸化学和该公司的立体干扰核酸（SpiNA）下一代siRNA设计。WVE-007旨在使INHBE mRNA静默，这是一种具有人类遗传学强有力证据的肥胖目标。在一个INHBE基因拷贝中具有保护性功能丧失变异的个体具有更健康的身体成分和心脏代谢特征，包括更少的内脏脂肪和更低的2型糖尿病或心血管疾病风险。在临床前模型中，INHBE GalNAC-siRNA导致脂肪细胞收缩、更少的促炎巨噬细胞、更少的纤维化，并改善内脏脂肪组织中的胰岛素敏感性，支持代谢改善的潜力。作为索马鲁肽的一种添加剂，Wave的GalNAC-siRNA使小鼠体重减轻了一倍，并在停止使用索马鲁肽后阻止体重恢复。

关于INLIGHT^™临床试验

INLIGHT是一项正在进行的随机、安慰剂对照（3：1）临床试验，其中包括在超重或肥胖的其他健康个体中进行的1期、单次递增剂量部分。这部分旨在解决安全性、耐受性、药代动力学和激活素E靶点参与问题。INLIGHT目前正在多个试验地点进行，包括在美国。INLIGHT的2a期部分预计将于2026年第二季度开始在具有高BMI和合并症的个体中评估多个WVE-007剂量。

关于Wave Life Sciences

Wave Life Sciences（纳斯达克：WVE）是一家专注于释放RNA药物改变人类健康的广阔潜力的生物技术公司。Wave的RNA药物平台，PRISM^®，结合多种模式、化学创新和人类遗传学的深刻见解，提供治疗罕见和常见疾病的科学突破。其RNA靶向模式的工具包，包括RNAi（SpiNA）和RNA编辑（AIMers），为Wave提供了无与伦比的能力，用于设计和可持续地交付最佳解决疾病生物学的候选药物。Wave的管道专注于其肥胖症（WVE-007）、α-1抗胰蛋白酶缺乏症（WVE-006）和PNPLA3 I148M肝病（WVE-008）项目，还包括杜氏肌营养不良症和亨廷顿氏病的临床项目，以及利用该公司多功能RNA药物平台的几个临床前项目。在“重新想象可能”的号召推动下，Wave正引领冲锋向一个人类潜力不再受到疾病负担阻碍的世界。Wave总部位于马萨诸塞州剑桥市。有关Wave的科学、管道和人员的更多信息，请访问www.wavelifesciences.com并在X和LinkedIn上关注Wave。

前瞻性陈述

本新闻稿包含有关我们的目标、信念、期望、战略、目标和计划的前瞻性陈述，以及不一定基于历史事实的其他陈述，包括有关以下方面的陈述，其中包括：预期启动、站点激活、患者招募、患者入组、给药、数据的生成和报告以及我们INLIGHT临床试验的2a期部分的完成以及此类事件的时间安排和宣布；我们期望启动新的临床试验，评估WVE-007作为一种肠促胰岛素附加成分和作为肠促胰岛素后维持，及其预期结果和时间安排；我们对WVE-007的剂量水平和给药频率的理解；我们对WVE-007安全性概况的理解；WVE-007的机制（INHBE GalNAC-siRNA）作为一种有意义和差异化的肥胖治疗方法的潜力以及开发WVE-007用于其他适应症的潜力；我们INLIGHT临床试验2a期部分的方案、设计和终点；WVE-007在我们INLIGHT临床试验2a期部分的未来表现和结果，包括我们对基线时具有较高BMI和内脏脂肪的个体的身体成分将有更大改善的预期；我们对WVE-007的临床前数据可能如何预测其在人类中的行为、预测我们未来的治疗候选者的成功、未来的临床数据读数以及进一步验证我们的平台的预期；我们的RNA靶向模式工具包，包括RNAi（SpiNA）和RNA编辑（AIMers），与其他模式相比的潜在好处；RNA药物的普遍益处；以及我们的某些项目成为同类最佳的潜力。“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，并受到许多风险、不确定性和重要因素的影响，这些风险、不确定性和重要因素可能导致实际结果与这些前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异，因为这些风险、不确定性和重要因素，包括但不限于Wave最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表格年度报告（经修订）中标题为“风险因素”一节中描述的风险和不确定性，以及Wave不时向SEC提交的其他文件中描述的风险和不确定性。Wave不承担更新本新闻稿中包含的信息以反映随后发生的事件或情况的义务。

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