文件
第一修正案
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信贷协议的“第一修正案”修正案“），于2020年8月15日订立，内容有关由特拉华州公司Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（”借款者“）、担保人一方、贷款人一方和威尔明顿信托（全国协会），仅以其行政代理人的身份（”行政代理人”).
证人:
鉴于借款人、其不时担保人、其不时贷款人及行政代理人均为该日期为2020年4月10日的若干信贷协议的一方（"信贷协议“以及经本修正案修正的”经修订的信贷协议"；本合同（包括本合同序言部分）中使用的大写术语，凡在本合同中未作其他定义的，应具有经修订的信贷协议中赋予这些术语的相应含义）；
鉴于借款人BXLS诉保镖-PCPL.P.（"共同发展行政代理人"）及BXLS V保镖-PCPL.P.的若干联属公司（连同BXLS V保镖-PCPL.P.，该黑石共同开发方“）已订立一份共同开发协议，日期为本协议日期”共同发展协定"），据此，黑石共同开发订约方将向借款人提供资金以继续开发Vutrisiran及ALN-AGT，而借款人于共同开发协议项下的义务将以共享抵押品上的留置权作抵押（如黑石债权人间协议所界定）；
鉴于共同开发管理代理人与管理代理人已订立一份日期为本协议日期的同等债权人协议（"黑石债权人间协议"），以便确定共同担保品上的留置权享有同等优先权，以担保借款人根据贷款文件和共同发展协定所承担的义务；以及
鉴于就订立共同开发协议和百仕通债权人间协议而言，各方当事人希望按照以下规定修订信贷协议和担保协议第1节和第2节该修正案分别规定，除其他外，（a）将ALN-AGT作为担保品列入贷款文件，以及（b）与此相关的其他适当调整。
因此，考虑到本协定所载的相互协定、规定和盟约，双方同意如下:
第1款。信贷协议的修订.在满足（或放款人放弃）本合同规定的条件后第3节兹将信用证协议修改如下:
（a）第1.01节兹按适当的字母顺序增列下列新定义，以修正信用证协议中的下列条款:
“aln-agt"指一种以血管紧张素原为靶点的RNAi治疗产品，截至第一修正案生效之日，借款人正在开发该产品，用于治疗高未满足需求人群中的高血压。
“aln-agt知识产权担保品"指适用法律所承认的任何及所有专利、版权、商标、商业秘密及其他知识产权（但
专利、版权、商标、商业秘密和由RPA资产组成的适用法律承认的其他知识产权），而这些专利、版权、商标、商业秘密和知识产权是在本协议期限内研究、开发、制造、商业化或其他利用ALN-AGT（包括橙皮书专利）所必需的，也是其所需的材料；但条件是该等专利、版权、商标、商业秘密及适用法律所承认的其他知识产权，在履行共同开发义务后，不再构成ALN-AGT知识产权抵押品。
“百仕通 债权人间协议"系指行政代理人与共同开发行政代理人之间订立的日期为第一修正案生效之日的某些经不时修订、重述或以其他方式修改的同等债权人协议。
“共同发展行政代理人"指BXLS诉保镖-PCPL.P.，特拉华有限合伙企业。
“共同发展协定"指借款人、共同开发行政代理人及其共同开发有担保当事人之间日期为第一修正案生效日期的若干共同开发协议。
“共同发展义务"系指借款人根据共同开发协议或与共同开发协议有关（自本协议生效之日起生效）及与共同开发协议有关而签立的其他文件而对共同开发有担保当事人承担的所有债务、负债及其他义务，包括但不限于，根据《共同开发协议》第6条应支付给任何共同开发有担保当事方的所有款项，以及借款人违反共同开发协议而造成的任何和所有损害，借款人根据该协议或就该协议而须支付予共同发展行政代理人或任何其他共同发展有抵押当事人的利息及所有其他款项，不论该利息及所有其他款项现已存在或以后产生，亦不论该利息及所有其他款项已到期或即将到期、绝对或或有、已清偿或未清偿、已厘定或未厘定。在与共同发展债务有关的任何付款（不论是由借款人或其代表作为担保收益、强制执行任何抵销权或其他方式）被宣布为在任何方面具有欺诈性或优惠性的情况下，则原先拟清偿的债务或其部分，须当作已获恢复及尚未偿还，犹如该等付款并没有发生一样。
“共同发展有担保当事方"具有黑石债权人间协议中赋予该术语的含义。
“共同发展义务的履行"系指以现金全额偿付所有共同发展债务（未提出索偿要求的任何赔偿义务除外），不论这些债务来自（黑石债权人间协议所界定的）共有担保品的收益或其他款项。
“第一修正案生效日期指2020年8月15日。
（b）第1.01节兹对信用证协议作如下修改，全文重述下列定义:
“知识产权担保品"系指（i）贷款方拥有的特定产品知识产权，（ii）构成知识产权的任何替换担保品，以及（iii）在第（i）至（iii）款的每种情况下，Aln-Agt知识产权担保品，但任何RPA资产或任何共享知识产权除外。
“流动性"系指贷款方在任何时候在美国账户中保持的不受限制的现金和现金等价物总额，即，由截止日期（或贷款人代表可能协定的较后日期）起计90天，但须符合有效、可强制执行的规定，并须符合根据第7.01（y）条准许的留置权，根据一项限定控制权协议，第一优先权完善了担保权益，有利于行政代理人，有利于有担保当事人。
“贷款文件"系指（a）本协议、（b）票据、（c）担保书、（d）担保书、（e）每项合并协议、（f）费用函、（g）代理费用函、（h）付款代理协议、（i）不干扰协议、（j）附函，（k）百仕通债权人间协议及（l）由任何贷款方或其代表依据上述规定及任何修订签立及交付的所有其他证明书、协议、文件及文书，对贷款文件或任何其他贷款文件的修改或补充，或对任何其他贷款文件的豁免；已提供, 然而，即为以下目的第11.01节、“借款文件”是指本协议、担保书和抵押物文件。
“许可许可证”指以下任何一项，现在或将来:（a）为推进一项或多项指定产品或ALN-AGT而进行的任何特许、合伙、协作、研究、开发、制造及/或商业交易，例如但不限于合约制造、合约研究、共同推广，销售和分销安排；（b）与知识产权有关的任何交易或与其他产品或方案有关的任何许可、伙伴关系、协作、研究、开发、制造和（或）商业交易 （包括转让、其他转让及与转让有关的处置），而在每宗个案中，不涉及任何指定产品或ALN-AGT（即使它们涉及适用于指定产品或ALN-AGT的知识产权和/或入站许可，只要（i）此类知识产权或每项此类入站许可仅包括在关于产品或程序的此类交易中，而非指定产品或ALN-AGT和（ii）没有转让此种知识产权和（或）入境许可证，转让或以其他方式受制于对指定产品或ALN-AGT的任何处置）；（c）公司间许可证或销售权的授予，（d）（x）知识产权权利或（y）关于一个或多个产品（或将成为产品的资产）和（e）的其他权利的全部或任何部分的入境许可证，以及上文（a）至（d）项的任何组合。
“共享ip在适用情况下，指（x）适用于借款人或其受限制附属公司的任何产品或计划的指定产品知识产权，但不包括指定产品，或在履行共同开发义务之前，ALN-AGT及（y）适用于借款人或其受限制附属公司除ALN-AGT或指定产品外的任何产品或计划的ALN-AGT知识产权抵押品。
（c）第2.03（b）款）兹将信用证协议第（i）款全文修订如下:
（i）处置及非自愿处置借款人须预付贷款，总额相等于贷款方根据第7.05（f）、（h）、（i）条从所有处置中收取的现金收益净额的10%，（j）及（l）（ALN-AGT知识产权抵押品的准许转让及处置除外）及（ALN-AGT知识产权抵押品以外的抵押品的非自愿处置（该等处置或非自愿处置的日期起计十（10）个营业日内超过$10,000,00）；但，除因处置或非自愿处置制造设施而收到的现金收益净额外，如借款人或其受限制附属公司于收到该等现金收益净额后12个月内投资（或承诺投资）该等事件的现金收益净额（或其中一部分）以获取、维持、发展、建造、改善、升级，修理或作出资本开支或投资于（x）构成担保品的资产或财产，或（y）行政代理人代表有担保当事人应已获得第一优先权的完善担保权益的资产或财产，则无须根据本款就该等事件的现金收益净额（或该等现金收益净额的适用部分）预付款项，（如适用）但在该12个月期间结束时（或承诺在该12个月期间内）尚未如此投资（或承诺在该12个月期间内如此投资）的上述现金收益净额除外，（b）在收到投资通知后12个月期间后180天内未作此种投资），届时应要求预付相当于未作此种投资（或承诺进行投资）的现金收益净额的款项如果（x）借款人或受限制的附属公司至少在处分或非自愿处分之日前五（5）个工作日以书面形式向贷款人代表指明了替代担保品，以及（y）行政代理人，有担保当事人应已在该处分或非自愿处分之日或之前收到（或应在该处分或非自愿处分结束时收到）对所有此种替代担保品的第一优先完善担保权益，则无须根据本款就该等净现金收益预付款项（或现金抵押品）。
（d）第5.23款现将信用证协议的（b）至（f）项全文重述如下:
（b）附表5.23（b）在个别标题下列出任何贷款方或其任何受限制附属公司（i）已取得使用任何指明产品知识产权或ALN-AGT知识产权抵押品的许可证或其他权利的所有书面合约义务的真实、正确及完整的清单任何其他人就任何指明产品或ALN-AGT（视何者适用而定）而拥有任何指明产品知识产权或ALN-AGT知识产权抵押品，或（ii）欠任何人使用费或其他款项，或（iii）已就任何指明产品授予任何人任何指明产品知识产权的权利或权益，或就ALN-AGT授予任何ALN-AGT知识产权抵押品的权利或权益，以换取特许使用费或其他付款，但第（i）至（iii）条的每一项均不包括在内，（x）非实质性的或（y）在正常经营过程中订立的合同义务（为避免产生疑问，其中包括调查员发起的研究协议和与研究有关的材料转让协议，这两种协议都是在正常经营过程中订立的）。借款人可更新附表5.23（b），以增加额外
合同义务，只要这种修改是以书面通知行政代理人的方式进行的，但须遵守借款人在本协议下的义务和限制。
（c）附表5.23（c）列出所有属美国（联邦或州）及外国（i）专利的指明产品知识产权及ALN-AGT知识产权抵押品的真实、正确及完整的清单，包括拥有人及注册或申请编号，（ii）注册商标及商标申请及（iii）注册版权及版权申请。在此使用的术语“注册”是指根据第（i）款发布的专利、根据第（ii）款发布的注册商标和根据第（iii）款发布的注册版权。除附表5.23（c）所指明外，（a）就贷款方或受限制附属公司所拥有的指明产品知识产权及ALN-AGT知识产权抵押品而言，附表5.23（c）所列拥有人是该等注册或申请的独家拥有人；（b）据借款人所知，由贷款方或受限制附属公司拥有的指明产品知识产权及ALN-AGT知识产权抵押品的注册均属有效、存续及可强制执行；（c）（x）就贷款方拥有的指明产品知识产权及ALN-AGT知识产权抵押品而言，该等注册或申请并无失效或被放弃、取消或过期；及（y）就所有其他指明产品知识产权及ALN-AGT知识产权抵押品而言，据借款人所知，该等注册或申请并无失效或被放弃，（d）仅就贷款方所拥有的指明产品知识产权及ALN-AGT知识产权抵押品范围内的该等注册或申请而言，该贷款方已采取商业上合理的步骤以维持该等注册或申请，包括支付申请费和在最后期限前提交答复；以及（e）仅就贷款方或受限制子公司拥有的特定产品知识产权和ALN-AGT知识产权担保品内的此类登记或申请而言，每个人（包括据借款人所知，没有受雇于贷款方或任何受限制附属公司的个人）与该等注册或申请的提交及检控有关连的人士，包括所指名的发明人，在所有重大方面均已遵守与任何专利局（包括美国专利商标局）进行交易时，诚实及真诚的所有适用责任在存在此种义务的法域内。借款人可更新附表5.23（c），但此种修订须以书面通知行政代理人和贷款人代表的方式进行，但须遵守借款人在本协议下的义务和限制。
（d）除附表5.23（d）所披露者外，并无反对、干扰、复核、当事人间复核、批予后复核、派生或其他批予后法律程序、强制令、申索、诉讼、诉讼、传票、聆讯、研讯、调查（由国际贸易委员会或其他方面作出）、申诉、仲裁、调解、要求、判令或其他争议、法律程序或申索（统称“纠纷”），而贷款方或受限制附属公司是待决的一方（或据借款人所知，贷款方或受限制附属公司并非该方），或据借款人所知，目前受到威胁的一方，对合法性、范围、有效性、可执行性、侵权行为、所有权提出质疑，关于任何指定产品知识产权或ALN-AGT知识产权担保品的库存权或其他权利，但在每种情况下，上述任何权利都不是实质性的，或在知识产权申请和登记的日常起诉过程中可能出现的权利除外。于截止日期，概无贷款方或受限制附属公司接获任何书面通知表示有，而据借款人所知并无，根据指定产品知识产权所包括的任何专利是或声称是发明人的人，但他不是该专利的指名发明人。截至第一项修订生效日期，概无贷款方或受限制附属公司接获任何书面通知表示有，而据借款人所知并无，根据ALN-AGT知识产权担保品所包括的任何专利是或声称是发明人的人，但他不是该担保品的指名发明人。借款人可更新附表5.23（d），但此种修订须以书面通知行政代理人的方式进行，但须遵守借款人在本协议下的义务和限制。
（e）除附表5.23（e）所列的情况外，据借款人所知，任何指明产品的目前经营业务，或任何指明产品的发现、开发、制造、使用、进口、出口或商业化，或有关的服务、工序、方法、物质，任何贷款方或其任何受限制附属公司目前在指定产品业务中使用的部分或其他材料，或在履行共同开发义务之前，就ALN-AGT侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何其他人持有的任何知识产权，而据借款人所知，并无任何未决或受威胁的事件，亦无任何事件或情况（不论有无通知或时间流逝，或两者皆有）会合理地预期会引起任何合理行动或作为采取任何合理行动的基础任何声称或指称发现、开发、制造、使用、进口的人提出的诉讼或诉讼，或任何调查或申索，在任何情况下，任何特定产品或ALN-AGT在世界任何地方的出口或商业化均侵犯任何其他人的任何专利或其他知识产权，或构成盗用任何其他人的商业秘密或其他知识产权。除附表5.23（e）所述外，据借款人所知，并无任何标语或其他广告装置、产品、工序、方法、实质内容，任何贷款方或任何受限制的附属公司现在使用的与指定产品业务有关的部分或其他材料侵犯了任何其他人持有的任何权利。除非附表5.23（e）另有规定，或据借款人所知不会合理地预期会有重大影响，否则并无第三者侵犯，挪用或以其他方式违反任何贷款方或其任何受限制附属公司或其任何各自持牌人所拥有或使用的任何指明产品IP或ALN-AGTIP抵押品。借款人可更新附表5.23（e），但此种修订须以书面通知行政代理人的方式进行，但须遵守借款人在本协议下的义务和限制。
（f）除附表5.23（f）所披露者外，任何贷款方或其任何受限制附属公司均无订立任何合约义务（本协议及其他贷款文件除外）（i）对其设定留置权、押记、担保权益或其他产权负担，指明产品知识产权或ALN-AGT知识产权抵押品，或售卖任何指明产品或ALN-AGT所得的任何特许使用费或收益，但任何该等留置权、押记，在指明产品知识产权或ALN-AGT知识产权抵押品上的担保权益或其他产权负担，而该等抵押品对任何指明产品或ALN-AGT（视属何情况而定）并不重要，（ii）贷款方或其任何受限制附属公司已据此向任何人出售、转让、转让或质押该等产品的特许使用费，或任何指明产品或ALN-AGT的销售或收益，或（iii）规定贷款方向任何适用于（或随着进一步开发及商业化可能变得适用于）任何指明产品或ALN-AGT的人支付里程碑付款或类似开发、商业化或知识产权相关付款。借款人可更新附表5.23（f），但此种修订须以书面通知行政代理人的方式进行，但须遵守借款人在本协议下的义务和限制。
第2款。担保协议的修订.在满足（或放款人放弃）本合同规定的条件后第3节在这里，第7（e）节）兹将担保协议第（i）至（v）款全文重述如下
（i）为了使行政代理人能够行使本公约规定的权利和补救办法第7节（包括为了占有、收集、接收、组装、加工、适当、移走、变现、出售、转让、发放许可证、转让、转让或授予购买任何担保品的选择权），每一设保人特此为放款人和所有其他有担保当事人的利益向行政代理人授予，不可撤销的、非排他性的、可转让的许可证（在设施终止日之前，但须遵守下文（a）和（b）项中的许可证规定
仅在违约情况下行使，而不向任何设保人或其任何附属机构支付特许权使用费或其他补偿），包括仅就特定产品（Inclisiran除外）行使实践、使用、再许可或以其他方式加以利用的权利，并在履行共同开发义务之前，Aln-AGT或担保品中的其他物品，该设保人或其任何附属公司目前拥有或今后获得的知识产权，或许可或再许可给该设保人或其任何附属公司的知识产权，在每种情况下均与任何指定产品或，在履行共同开发义务之前，ALN-AGT（在每种情况下，与Inclisiran完全相关的任何知识产权除外），但不包括许可给该设保人的任何共享知识产权或任何指定产品知识产权，或许可给该设保人的任何ALN-AGT知识产权担保品，不管在什么地方都一样，并在该等许可证内包括合理地查阅可记录或储存任何特许物品的所有媒体，以及查阅用于汇编或列印该等特许物品的所有电脑软件及程序，但以该等非专营许可证（a）并不违反明订条款为限设保人或其任何附属公司与第三方之间管辖截止日期（或，如该等知识产权与ALN-AGT有关，但与任何指明产品无关，而该等知识产权于第一修正案生效日期已存在）（而该等非排他性许可及使用权须受任何许可许可的条款所规限及将受任何许可许可的条款所规限及从属（不包括设保人或其任何附属公司在截止日期后但在该违约事件之前根据任何许可使用费融资而产生的任何留置权），或给予该第三方任何加速、修改的权利，其中的终止或取消；（b）任何适用法律均不禁止；已提供与商标有关的许可和再许可应以维持使用这些商标的商品和服务的质量标准为前提，这些商品和服务应足以维持这些商标的有效性。行政代理人只有在违约事件发生时和持续期间，才能行使这种许可，而且只能根据信贷协议第8.02节行使补救办法；已提供行政代理人根据本协议的规定订立的任何许可、再许可或其他交易均对设保人及其各自的子公司具有约束力，即使随后对违约事件进行了任何补救。
（二）为使行政代理人能够行使本公约规定的权利和补救办法第7节（包括为取得、收取、收取、装配、加工、适当、移走、变现、出售、转让、发牌、转易、转让或授予选择权以购买任何抵押品），在不违反本条第7（e）款其馀部分的情况下，每一设保人特此授予行政代理人，为了放款人和所有其他有担保当事人的利益，不可撤销的（在设施终止日之前并在不违反下文（a）和（b）项所述许可规定的情况下）非排他性的、可转让的许可，包括实践、使用、再许可或以其他方式加以利用的权利，（只有在发生违约事件时才可行使该许可，而无须向任何设保人或其任何附属公司支付使用费或其他补偿），条件是该设保人在违约事件发生之前或在本协议期限内拥有任何共享知识产权，研究、开发、制造、已经制造、进口、出口、销售、要约出售或以其他方式将特定产品商业化（Inclisiran除外），并在履行共同开发义务之前，将ALN-AGT，并且在该许可中包括合理地访问其中任何许可项可被记录或存储的所有介质以及用于汇编或打印其的所有计算机软件和程序，在每种情况下，达到这样的程度，即非排他许可和/或访问（A）不
违反设保人或其任何附属公司与第三方就截止日期（或，如该等共享IP与ALN-AGT有关，但与任何指明产品无关，则截至第一修正案生效日期已存在）（而该等非排他性许可及访问须受任何许可许可的条款所规限及将受任何许可许可的条款所规限及从属于（不包括设保人或其任何附属公司在截止日期后但在该违约事件之前根据任何许可使用费融资而产生的任何留置权），或给予该第三方任何加速、修改的权利，其中的终止或取消；（b）任何适用法律均不禁止；已提供与商标有关的许可和再许可应以维持使用这些商标的商品和服务的质量标准为前提，这些商品和服务应足以维持这些商标的有效性。为明确起见，行政代理人只有在违约事件发生时和持续期间，才能行使此种许可，其唯一目的是根据信贷协议第8.02节行使救济；已提供行政代理人根据本协议和信贷协议的规定订立的任何许可、再许可或其他交易，对设保人及其各自的子公司均具有约束力，即使随后对违约事件进行了任何补救。
（三）为了使行政代理人能够行使本公约规定的权利和补救办法第7节（包括为了占有、收集、接收、组装、加工、适当、移走、变现、出售、转让、发放许可证、转让、转让或授予购买任何担保品的选择权），在不违反第7（e）条其馀部分的情况下，每一设保人特此同意授予行政代理人，为放款人和所有其他有担保当事人的利益，仅在发生违约时，但不向任何设保人或其任何附属公司支付使用费或其他补偿，不可撤销（直至设施终止日，但须遵守下文（a）和（b）项中的许可证发放规定）非排他性的、可转让的许可，包括根据任何指定的产品知识产权或在履行共同开发义务之前，现在或在违约事件发生之前的本协议期限内许可或再许可给该设保人的任何ALN-AGT知识产权担保品进行实践、使用、再许可或以其他方式加以利用的权利研究、开发、制造、已制造、进口、出口、出售、要约出售及以其他方式将指定产品（Inclisiran除外）及ALN-AGT商业化，并且在这样的许可中包括对其中任何许可项可以被记录或存储的所有介质的合理访问，以及对用于编译或打印它们的所有计算机软件和程序的合理访问，条件是这样的非排他性许可和/或访问（a）不违反在设保人或其任何附属公司与第三方之间就截止日期（或，就该等并非指明产品IP的ALN-AGTIP抵押品而言，截至第一修正案生效日期已存在）（及该等非排他性许可及访问须受任何许可许可的条款所规限及将受任何许可的条款所规限，（不包括设保人或其任何附属公司在截止日期后但在该违约事件之前根据任何许可使用费融资而产生的任何留置权），或给予该第三方任何加速、修改的权利，其中的终止或取消；（b）任何适用法律均不禁止；已提供与商标有关的许可和再许可应以维持使用这些商标的商品和服务的质量标准为前提，这些商品和服务应足以维持这些商标的有效性。为清楚起见，除非和直至发生违约事件，否则不得发放上述许可证，行政代理人只能为根据第8.02节行使补救措施的目的而行使上述许可证。
（a）信贷协议；已提供行政代理人根据本协议和信贷协议的规定订立的任何许可、再许可或其他交易，对设保人及其各自的子公司均具有约束力，即使随后对违约事件进行了任何补救。
（iv）即使本条例另有相反规定，行政代理人不得直接或间接（单独或与联属公司或第三方），根据第7（e）（iii）至（a）条享有任何权利或许可证，以（1）透过任何施用途径（包括鞘内施用或眼内施用）施用或在中枢神经系统或眼睛内使用（或发展或设计在中枢神经系统或眼睛内使用或施用）或（2）发展或将特定产品或ALN-AGT中所含的siRNA通过对中枢神经系统或眼睛的干扰而产生任何治疗效果的中枢神经系统或眼睛疾病商业化，在适用的情况下，具有由该等指定产品或ALN-AGT的靶标编码的任何信使RNA的功能；或（b）关于行政代理在本条例下对（x）除Onpattro或（y）ALN-AGT以外的任何指定产品、任何靶向配体或除GalNAc以外的其他递送技术的权利。
（v）行政代理人将会并会安排其根据第7（e）（iii）条所批出的牌照的分持牌人及/或受让人，确保在任何情况下都不会（a）通过任何给药途径（包括鞘内给药或眼内给药）将任何指定的产品或ALN-AGT给药或用于（或开发或设计用于或给药于）中枢神经系统或眼睛，或（b）作为中枢神经系统或眼睛疾病的预防或治疗而开发或商业化，条件是此种特定产品或ALN-AGT中所含的siRNA酌情通过干扰中枢神经系统或眼睛而产生任何治疗效果，具有由这样的靶标编码的任何信使RNA的功能的指定产物是ALN-AGT。
第3款。本修正案生效的条件本修订自下列日期起生效（"第一修正案生效日期"）上应已发生本公约所规定的每一项先决条件第3节.
（a）修正文件行政代理人和放款人应已收到本修正案的对应方，由每一贷款方的一名负责官员和每一放款人的一名正式授权官员正式签署。
（b）个人财产抵押行政代理人和放款人应已收到:
（1）根据放款人代表在第一修正案生效日期之前提出的请求，在适当的政府机关查询知识产权所有权，并在每种情况下查询专利/商标/版权备案，以完善行政代理人对知识产权的担保权益；以及
（2）放款人代表在第一修正案生效日期之前为完善行政代理人在担保品上的担保权益而要求的每个适当法域的UCC融资报表的形式。
第4款。申述及保证于及截至第一项修订生效日期，各贷款方向行政代理人及各贷款方代表及保证:
（a）授权；没有违反每一贷款方执行、交付和履行修正案已得到所有必要的公司或其他组织行动的正式授权，并且不会（i）违反该人的任何组织文件的条款；（ii）抵触或导致任何违反或违反，或根据该等文件而设定（或规定设定）任何留置权，或要求根据（x）该人作为其中一方或影响该人或其任何受限制附属公司的财产的任何合约义务或（y）任何命令、强制令作出任何付款，（c）违反任何适用的法律，但下列情况除外:该人或其财产所受任何政府当局的令状或法令或任何仲裁裁决第4（a）（ii）条）就任何冲突、违反、违反或付款而言，但以合理地预期该等冲突、违反、违反或付款不会产生重大不利影响为限。
（b）政府授权；其他同意（a）任何贷款方执行、交付、履行或强制执行本修正案，无须或无需任何政府当局或任何其他人的批准、同意、豁免、授权或其他行动，也无须或无需任何政府当局或任何其他人的通知或备案，（b）任何贷款方依据抵押品文件批予的留置权的批予，（c）完善或维持根据抵押品文件而设定的留置权（包括其第一优先性质）；或（d）行政代理人或任何贷款人行使其在本修订或其他贷款文件下的权利或依据本修订或其他贷款文件就抵押品而采取的补救措施抵押文件上写着，除（i）已妥为取得的授权、批准、行动、通知及存档外，（ii）为完善附属文件所设定的留置权而提交的存档，及（iii）该等批准、同意、豁免、授权或其他行动、通知或存档，不能合理地预期不能取得或制造这种武器会产生重大的不利影响。
（c）结合效应本修正案已由作为其缔约方的每一贷款方正式签署和交付。本修正案构成此种贷款方的一项法律、有效和有约束力的义务，可根据其条款对作为贷款方的每一贷款方强制执行，但须遵守适用的破产、无力偿债、重组、暂停或其他影响债权人权利的法律，并须遵守一般权益原则。
（d）信贷协议申述紧接本修订生效前及紧接本修订生效后，任何贷款文件所载借款人及彼此贷款方的申述及保证为（i）就载有重要性资格的申述及保证而言，于及截至第一修正案生效日期真实及正确；及（ii）就不包含重要性限定的申述及保证而言，于及截至第一修正案生效日期借用时在所有重大方面真实及正确，但就本条例而言第4（d）节）、该等陈述及保证载于第5.05（a）节经修订的信贷协议）的条款，则须当作为提述根据第6.01（a）节）的修订信贷协议。
第5款。法律责任的批准截至第一修正案生效之日，借款人及其他贷款方作为债务人、设保人、质权人、担保人、转让人，或以该等当事人对其财产授予留置权或担保权益或以其他方式作为通融当事人或担保人（视属何情况而定）的其他类似身份根据其作为一方的贷款文件，特此批准并重申其作为一方的每项此类贷款文件项下的所有付款和履约义务以及或有或无赔偿义务，以及
批准并重申根据其作为当事方的此类贷款文件分别给予其财产留置权或担保权益，作为债务的担保，以及自第一修正案生效之日起，每名该等人士谨此确认及同意，该等留置权及担保权益其后为所有债务作保，包括但不限于根据修订、经修订信贷协议或任何其他贷款文件或与修订有关而产生或招致的所有其他债务。于第一项修订生效日期，借款人与其他贷款方进一步协定及重申，彼等为订约方的贷款文件现适用于经修订信贷协议所界定的所有债务（包括但不限于，根据本修订、经修订信贷协议或任何其他贷款文件或与本修订、经修订信贷协议或任何其他贷款文件有关而产生或招致的所有其他债务。于第一修正案生效日期，借款人及其他贷款方（a）进一步确认接获该修正案的副本，（b）同意该修正案的条款及条件，及（c）同意及承认其作为其中一方的每份贷款文件仍然具有十足效力及效力，并在此予以批准及确认。
第6款。对信贷协议的提述及对信贷协议的效力.
（a）除在此特别修订外，经修订信贷协议及其他贷款文件所载的所有条款、条件、契诺、申述及保证，以及有担保各方的所有权利及所有债务，均须保持十足效力及效力。于第一项修订生效日期，借款人及其他贷款方谨此确认经修订信贷协议及其他贷款文件全面生效及生效，借款人及任何其他贷款方均无任何抵销权利，就任何债务、经修订的信贷协议或任何其他贷款文件作出的补偿或其他抵销或任何抗辩、申索或反申索。
（b）除本文另有具体规定外，本修正案的执行、交付和效力不应直接或间接构成对任何过去的同意或放弃，现时或将来违反经修订信贷协议或任何其他贷款文件的任何条文，亦不构成修订信贷协议或其他贷款文件项下任何债务的更新，或构成更改任何债务的交易过程或其他依据，或任何其他合同或文书，
（c）自第一次修订生效日期起及之后，（i）经修订信贷协议中的“协议”一词，以及任何其他贷款文件中对信贷协议的所有提述，均指经（其中包括）本修订修订的信贷协议，（ii）经修订信贷协议及其他贷款文件内的“贷款文件”一词，须包括但不限于该等修订，以及就该等修订而签立及/或交付的任何协议、文书及其他文件。
（d）本修订不得当作或解释为信贷协议或任何其他贷款文件的清偿、恢复、更新或解除。
第7款。管辖法律；管辖权；送达程序同意书本修正案以及基于、产生于或与本修正案和此处所设想的交易有关的任何索赔、争议、争议或诉讼原因（无论是合同还是侵权行为或其他形式的索赔、争议、争议或诉讼原因），应受纽约州法律管辖，并根据纽约州法律加以解释。经修订的信贷协议第11.14（b）、（c）及（d）条的条文在此引作参考，比照适用，就好像在这里完全阐述的那样。
第8款。对口单位本修正案可由对应方执行（并由本合同的不同当事方在不同对应方执行），每一项修正案均应构成原件，但所有修正案加在一起应构成单一合同。本修正案和关于应付行政代理人、放款人代表或本合同签字页所列放款人的费用的任何单独信函协议，构成双方之间与本合同主题有关的整个合同，并取代任何和所有以前的协议和谅解口头或书面的，与本文主题有关的。由电传复印机或以电子（即“PDF”或“TIF”）格式交付本修正案签字页的经执行对应方，应与交付本修正案的经手动执行对应方一样有效。
第9款。可切断性本修订的任何条文如在任何司法管辖区内被裁定为无效、非法或不可强制执行，则就该司法管辖区而言，在该等无效、非法或不可强制执行的范围内，该等条文即属无效，而不影响其有效性，本协议其馀条款的合法性和可执行性，以及某一条款在某一特定法域的无效性，不应使该条款在任何其他法域失效。
第10款。标题本文所使用的条款和章节标题仅供参考，不属于本修正案的一部分，不应影响本修正案的解释，或在解释本修正案时予以考虑。
第11款。通知所有通知，请求和要求，或对各自的当事人，应根据修改后的信贷协议。
第12款。放弃陪审团审讯双方在此不可撤销地在适用法律允许的最大限度内放弃在任何直接或间接产生于或关于本修正案或在此考虑的交易（无论基于合同）的法律程序中由陪审团进行审判的权利，侵权行为或任何其他理论）。（a）证明任何其他人的代表、代理人或受权人在诉讼中没有明示或以其他方式代表该其他人，寻求强制执行上述豁免及（b）确认其与本协议其他订约方已透过（其中包括）本协议中的相互豁免及证明订立本协议及其他贷款文件第12款.
第13款。代理人授权. （i）授权及指示行政代理人签立及交付本修订、百仕通债权人协议及就本修订及与本修订有关而订立的其他文件，（ii）承认并同意本条所载的指示构成贷款人根据贷款文件发出的指示，包括第8.03节及（iii）同意受本修订及该等其他文件的条款及条件所约束。
【页的其馀部分故意保持空白】
为昭信守，双方已于上述日期及年份，安排各自获授权人员妥为签立本修正案。
Alnylam制药公司，
作为借款人
通过:/s/John Maraganore
姓名:John Maraganore，博士。
职称:首席执行官
siRNA Therapeutics，Inc.，作为保证人
通过:/s/Mary Beth Delena
姓名:Mary Beth Delena
职务:秘书
阿尔尼拉姆美国公司。，作为保证人
通过:/s/Mary Beth Delena
姓名:Mary Beth Delena
职务:秘书
Wilmington Trust，全国协会作为行政代理人
通过:/s/阿曼达·伯格
姓名:Amanda Berg
职称:银行业务干事
GSO COF IIIAIV-1LP, 作为出借人
BY:GSO Capital Opportunities Associates III LLC，其普通合伙人
通过:/s/玛丽莎·比尼
姓名:Marisa Beeney
标题:授权签字人
gso csf iiiaiv-1lp, 作为出借人
BY:GSO Capital Solutions Associates III LP，其普通合伙人
BY:GSO Capital Solutions Associates III（Delaware）LLC，其普通合伙人
通过:/s/玛丽莎·比尼
姓名:Marisa Beeney
标题:授权签字人
BSOF保镖控股公司。, 作为出借人
BY:Blackstone Alternative Solutions L.L.C.，担任投资经理
通过:/s/peter koffler
姓名:Peter Koffler
头衔:获授权人
百仕通控股财务有限公司。, 作为出借人
BY:Blackstone Holdings I L.P.，作为唯一成员
BY:Blackstone Holdings I/II GP.，Inc.，as General Partner
通过:/s/Christopher Striano
姓名:Christopher Striano
标题:授权签字人