EX-99.1 2 nams-ex99 _ 1.htm EX-99.1

喜迎研发日2025年6月11日

免责声明前瞻性陈述本演示文稿中包含的某些非历史事实的陈述（连同与此相关的口头陈述，本“演示文稿”）为1995年美国私人证券诉讼改革法案下的安全港条款之目的的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常附有“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“应该”、“将”、“计划”、“预测”、“潜在”、“似乎”、“寻求”、“未来”、“展望”、“目标”等词语，以及预测或指示未来事件或趋势或不是历史事件陈述的类似表述。这些前瞻性陈述包括但不限于NewAmsterdam Pharma Company N.V.（“NewAmsterdam”或“公司”）关于财务和业绩指标的估计和预测以及市场机会预测的陈述；公司的业务和战略计划；与产品开发活动的成功、成本和时间相关的预期和时间安排，包括启动时间，临床试验的完成和数据读出以及公司候选产品的潜在批准；招募患者的时机；公布数据的时机和论坛；公司候选产品的市场规模和增长潜力；公司实现商业成功所必需的广泛程度的医生采用和使用以及市场接受的能力；公司候选产品的治疗和治疗潜力；融资和其他业务里程碑；公司预期的现金跑道；以及公司的商业化计划。这些陈述是基于各种假设，无论是否在本演示文稿中确定，以及公司管理层目前的预期，而不是对实际业绩的预测。这些前瞻性陈述仅用于说明目的，并非旨在作为也不得作为保证、保证、预测或对事实或可能性的确定陈述而依赖。实际事件和情况很难或不可能预测，可能与假设不同。许多实际事件和情况是公司无法控制的。这些前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，包括国内外商业、市场、金融、政治和法律条件的变化；与纽阿姆斯特丹候选产品的批准以及预期监管和商业里程碑的时间相关的风险；是否顶线，特定临床试验的初步或初步结果将预测该试验的最终结果，以及早期临床试验的结果是否将指示后期临床试验的结果；对阿尔茨海默病子研究结果和其他试验结果的不同解释的可能性；与观察到的MACE减少的潜在驱动因素相关的不同解释的可能性；与潜在客户谈判最终合同安排的能力；竞争性候选产品的影响；获得足够材料供应的能力；全球经济和政治状况，包括俄罗斯-乌克兰冲突，和以色列战争；竞争对纽阿姆斯特丹未来业务的影响；以及公司向SEC提交的文件中讨论的那些因素。与纽阿姆斯特丹业务相关的其他风险包括但不限于：公司正在进行的临床试验结果的不确定性，特别是与监管审查和其产品候选者的潜在批准相关的不确定性；与公司努力将产品候选者商业化相关的风险；公司以优惠条款进行谈判和达成最终协议的能力，如果有的话；竞争候选产品对公司业务的影响；知识产权相关索赔；公司吸引和留住合格人员的能力；以及公司继续为其候选产品采购原材料的能力，以及公司不时向美国证券交易委员会提交的文件中描述的风险。如果这些风险中的任何一个成为现实，或者纽阿姆斯特丹的假设被证明是不正确的，那么实际结果可能与这些前瞻性陈述所暗示的结果存在重大差异。可能存在公司目前未知或NewAmsterdam目前认为无关紧要的额外风险，这些风险也可能导致实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同。此外，前瞻性陈述反映了纽阿姆斯特丹的预期、计划、或截至本演示文稿之日对未来事件和观点的预测，并通过参考此处的警示性声明对其整体进行限定。NewAmsterdam预计，随后的事件和发展将导致公司的评估发生变化。这些前瞻性陈述不应被视为代表纽阿姆斯特丹在本介绍日期之后的任何日期的评估。因此，不应过分依赖前瞻性陈述。除法律要求外，NewAmsterdam及其任何关联公司均不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务。市场数据本演示文稿中包含的某些信息与第三方研究、出版物、数据、调查以及纽阿姆斯特丹自己的内部估计和研究相关或基于这些信息。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后，虽然NewAmsterdam认为其内部研究是可靠的，但此类研究未经任何独立来源验证，NewAmsterdam无法保证，也不对其准确性和完整性作出任何明示或暗示的陈述或保证。商标本演示文稿包含NewAmsterdam和其他公司的商标、服务标记、商号、版权，这些都是各自所有者的财产。在本演示文稿中使用或展示第三方的商标、服务标记、商品名称或产品并非旨在也不意味着与NewAmsterdam有关系或由NewAmsterdam或由NewAmsterdam背书或赞助。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能会与TM或SM符号一起出现，但此类引用无意以任何方式表明NewAmsterdam不会在适用法律允许的最大范围内主张其权利或适用许可人对这些商标、服务标记和商品名称的权利。

今日议程企业更新：新阿姆斯特丹阿尔茨海默病更新Prevail更新首席执行官医学博士Michael Davidson为什么Prevail被除险科学更新：John Kastelein医学博士、FESC、CSO、新阿姆斯特丹我们在Broadway（子组分析）中看到的驱动MCE LP的汇总/更新的MCE数据粒子（a）驱动MCE糖尿病商业更新：TERM0 Jones，CCO，新阿姆斯特丹市场机会差异化产品HCP Preference商业发布截止：newAmsterdam首席执行官医学博士Michael Davidson问答日期：2025年6月11日

获得资金以支持美国的商业启动，如果获得批准，25年第一季度的现金约为8.1亿美元此前18个月是基础、目标和增长的时期，在NEJM上发表的Broadway发表了TANDEM在《柳叶刀》上发表的TANDEM宣布，阿尔茨海默氏症的顶线完整AD数据将在AAIC大楼世界级商业和MSL功能上展示，随着新员工和办公室的增加，该数据的规模（~100）翻了一番，新员工和办公室在阿姆斯特丹、NL、迈阿密、佛罗里达州和费城都会区完成，并公布了布鲁克林、百老汇的业绩，和TANDEM 3期研究1H20252024公布BROOKLYN 3期试验顶线结果公布TANDEM 3期试验顶线结果物质IP组成被授予公布BROADWAY 3期试验2H2025 EMA提交完成VINCENT 2期试验顶线结果

Obicetrapib观察到影响与心脏代谢疾病相关的多种因素注：NODM =新发糖尿病LP（a）↓ LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ obicetrapib

阿尔茨海默氏症更新

CETPI对多梗死性痴呆和阿尔茨海默病都具有治疗潜力健康大脑阿尔茨海默病导致大脑全身性退化，超5000万人受WW影响，经济负担超过1万亿美元（2）有新出现的证据表明多梗死性痴呆中存在血管成分，这意味着降低LDL有助于减少大脑中的动脉粥样硬化（1）多梗死性痴呆（缺血性脑卒中）皮质收缩脑室扩大脑卒中后海马体坏死的收缩来源：1。M Kivipelto等，Stroke，2022：53（2）2。阿尔茨海默病国际。

+大脑中胆固醇水平升高先于淀粉样蛋白-Beta（A β）斑块的形成在早期发育过程中，少突胶质细胞会合成大量胆固醇用于成人髓鞘形成，当髓鞘形成完成时，神经胶质细胞，在较小程度上，神经元会解释胆固醇的稳态产生。大脑使用独特的机制进行胆固醇循环和再分配，涉及CNS特有的ApoE介导的脂蛋白途径，通过这种途径，胆固醇被翻转过多的氧甾醇最终被递送到肝脏以分泌到胆汁中。胆固醇本身不会离开大脑，而是转化为代谢物，24S-羟基胆固醇24S-羟基胆固醇是过量胆固醇的代表，将在我们的2a期临床试验中测量20%胆固醇APOE、载脂蛋白E；CNS、中枢神经系统。马赫利RW。动脉粥样硬化血栓Vasc Biol。2016;36(7):1305-1315.淀粉样蛋白前体被切割，释放出A β肽A β肽离膜并聚集A β斑块形成A β肽胆固醇细胞膜A β斑块在AD脑细胞内形成大脑是胆固醇最丰富的器官；它只含有2%的体重，却有人体20%的胆固醇

淀粉样蛋白β（A β）和Tau蛋白在阿尔茨海默病淀粉样蛋白（A β）斑块的发展和进展中发挥重要作用神经元内脑脊液神经原纤维缠结病变的神经元崩解微管Tau颗粒（pTau；例如，pTau 217、pTau 181）AD中的这些重要问题是由胆固醇失调氧化应激生物能量问题引起的髓鞘形成问题炎症问题A β斑块形成神经原纤维缠结形成BBB完整性淀粉样前体被切割，释放A β肽A β肽离开膜并聚集A β斑块形成A β肽胆固醇细胞膜胆固醇在膜中促进A β肽聚集成淀粉样蛋白斑块；因此，改善胆固醇清除率可能会预先阻止AD A β、淀粉样蛋白β；AD、阿尔茨海默病；BBB、血脑屏障的进展。AD脑细胞内A β斑块形成AD的特点是：

ApoE4是心血管和阿尔茨海默病的危险因素1-5 %人群有此基因型APOE2/E3 11% APOE3/E3 61% APOE2/E2 0.5% APOE4/E2 = 2% APOE4/E3 = 24% APOE4/E4 = 2%胆固醇转运和清除脑中脂质积累A β聚集总胆固醇HDL-C受体+结合N-term C期脂结合（VLDL）R158 R61 R112 C255神经元突触功能的破坏改变星形胶质细胞葡萄糖代谢促进小胶质细胞炎症反应受损少突胶质细胞髓鞘再生A β、淀粉样蛋白β；AD、阿尔茨海默病；Apo、载脂蛋白；CVD1.Abondio P et al. Genes（Basel）。2019;10(3):222.2.Feringa FM et al. Front Aging Neurosci。2021;13:690372.3.霍特曼2017。4.Jeong W等mol细胞。2019;42(11):739-746.5.威廉姆斯等人BMC 2020.c 66% APOE4携带者在AD ApoE4诱导的胆固醇失调中表现出APOE4的流行率在大脑中具有细胞特异性效应，这些都有助于AD发病机制> 25%的风险增加的人群风险升高是由APOE4对脂质代谢的深刻影响介导的CVD APOE4携带者通过22-45 % LDL-C HDL-C ApoC LP表现出APOE4的CVD风险（a）

ApoE4是散发性AD最强遗传风险因子，1与pTau 217水平升高有密切联系P < 0.0001 APOE 2/22/33/32/43/44/4年龄（岁）0.25 0.50 1.00血浆pTau217，pg/mL 0.7580556065707585非携带者APOE4状态AAD，阿尔茨海默病；APOE，载脂蛋白E.1。Reiman EM等Nat Commun。2020;11(1):667.2.Reiman EM等Nat Commun。2020；11（补充资料）：667。2.APOE4状态下认知未受损受试者血浆PTAU217纵向轨迹。健康对照血浆PTAU217线性混合模型推导的相互作用图。估计来自等离子体PTAU217最佳模型的相互作用效应。预测的等离子体pTau217值显示在y轴上。x轴表示以年为单位的年龄。彩色线是APOE4载波（蓝色）和非载波（蓝绿色）的回归线，阴影区域代表95% CI。与年龄相关的纵向轨迹在APOE4载体中更高。ApoE4的每个副本都与AD风险增加有关。需要能够减缓或预防疾病进展的疗法，特别是在ApoE4载体中1根据ApoE4状态按年龄分列的血浆pTAU17水平增加ApoE4携带者和生命早期患阿尔茨海默痴呆症的风险1布罗德韦65岁平均年龄-1 SD + 1 SD 65布罗德韦平均年龄-1 SD + 1 SD

血浆pTau217是AD病理特异性的强预测因子，% 020100灵敏度，% 802010080604006040血浆pTau217（AUC = 0.96）血浆pTau181（AUC = 0.96）AD特征皮质厚度（AUC = 0.78）海马体积（AUC = 0.74）血浆NFL（AUC = 0.50）pTau217作为生物标志物评估AD进展缠结密度评分0123405 101525血浆pTau217，pg/mL 201556789 1011121314 AD Non-AD pTau217与PET缠结密度相关来源：PalmQVistet al. JAMA.2020；324（8）：772 – 781。

最近的新闻进一步验证了PTAU217水平预测大脑中存在淀粉样蛋白斑块

Obicetrapib是一种有效的CETP抑制剂，目前正在研究其在ApoE4载体中延迟或预防AD的潜力HDL LDL X Obicetrapib RATIONALE Obicetrapib提供了一种机制上不同的方法，针对上游脂质失调与下游病理AD、阿尔茨海默病；APOE、载脂蛋白E；CETP、胆固醇酯转移蛋白；CSF、脑脊液；HDL、高密度脂蛋白；LDL、低密度脂蛋白；MCI、轻度认知障碍。Davidson MH et al. 2025。稿件正在准备中。与抗淀粉样蛋白疗法不同，obicetrapib解决了上游脂质失调、氧化和可能驱动AD发病机制的炎症，3期研究表明，obicetrapib在超过3000名患者中具有良好的安全性，在13名具有MCI和生物标志物证实的AD的ApoE4携带者中进行的概念验证研究的关键观察结果：血浆和CSF中24S-和27-羟基胆甾醇水平显着降低亲脂性抗氧化剂和类胡萝卜素水平增加，在血浆和CSF中关键AD生物标志物的稳定性，表明潜在的疾病缓解作用

CETP功能丧失（LOF）基因型可能与较慢的记忆衰退和较低的AD风险相关来源：JAMA，2010年1月13日— Vol303，No.22 2 LOF CETP基因1 LOF CETP基因正常CETP CETP在CNS胆固醇稳态中的潜在参与得到基因组数据的支持CETP LOF可能与较低的CETP活性相关& HDL水平相应增加

+ HDL相关性-LDL相关性NOR评分（%）p = 0.015 r2 = 0.58 37 p = 0.03 65 r2 =-0.4042血浆HDL（mmol/L）32 10020406080100 NOR评分（%）2.5 1.5 1.00204060801000.5 2.0血浆LDL（mmol/L）对照日粮1%胆固醇日粮WTCETP CETP转基因小鼠血浆HDL-C水平较低，脑胆固醇水平升高1%胆固醇日粮对照日粮p < 0.05 p < 0.05 r2 = 0.58 37 p = 0.015 r2 =-0.4042 p = 0.03 65 + HDL相关性-LDL相关性一项单独的研究证明认为CETP抑制剂可进入大脑4新对象区分比（%）100604080100 WT P = 0.03 7650%认知障碍CETP APP/CETP P P = 0.04 35载体CETP抑制剂（EVacetrapib）增加CETP表明高胆固醇饮食时脑胆固醇水平增加22% CETP敲入小鼠在CETP诱导的AD1-3 CETP抑制与EVacetrapib的临床前模型中观察到脑胆固醇水平和CETPI以挽救认知导致认知改善2,3血浆脂蛋白与NOR评分相关CETP中NOR评分与HDL定量观察到正相关和APP/CETP表达雌鼠在CETP和APP/CETP表达雌鼠AD、阿尔茨海默病；APP、淀粉样前体蛋白；CETP、胆固醇酯转移蛋白；CETPI、CETP抑制剂；HDL、高密度脂蛋白；HDL-C、高密度脂蛋白胆固醇；LDL、低密度脂蛋白；NOR、新对象识别；WT、野生型。1.Oestereich F et al. J Lipid Res.2022；63（9）：100260。2.Ph é nix J et al. Alzheimer’s Dement。2021；17（suppl3）：e051134。3.Ph é nix J et al. Poster presented at：Alzheimer’s Association International Conference；July 26-30,2021；Denver，USA。4.Ph é nix J等人Front Pharmacol。2023;14:1171937.

安全性FU安全性FU Obicetrapib on Top of Max Tolerated Lip-Modifying Therapy：Alzheimer’s Biomarker Sub-study Placebo（n = 800）目的：评估obicetrapib对与安慰剂相比的阿尔茨海默病相关生物标志物的影响12个月访问：天数：1-28至-1 627021484330 Labs，PK Safety Labs，Safety Labs，PK Safety Eligibility：Labs，Safety 7365 Labs，PK Safety Study Design：Randomized，double blind，complacebo-controlled main inclusion criteria：CV disease < 3 months HoFH UnObicetrapib 10mg（n = 1600）患者（n = 2400）heFH和/或ASCVD ≥ 18年基线LDL-C：98mg/dL 5180实验室，PK安全基线8 + 35 Vitals，conmeds，AEs评估终点在筛查（访视1）时空腹血清LDL-C如下：空腹血清LDL-C ≥ 55mg/dL（≥ 1.4mmol/L）至< 100mg/dL（< 2.6mmol/L）或非HDL-C ≥ 85mg/dL（≥ 2.2mmol/L）至< 130mg/dL（< 3.4mmol/L）至少有1种风险增强剂或有空腹血清LDL-C ≥ 100mg/dL（≥ 2.6mmol/L）

Obicetrapib和阿尔茨海默病的下一步是什么？完整数据将在2025年阿尔茨海默氏症协会国际会议的发展中主题会议上作为口头报告呈现“今天来自纽阿姆斯特丹的报告令人难以置信地充满希望，它指出了从各种角度解决疾病关键方面的强大联合疗法的未来，以及有效预防策略的独特可能性。”“减少阿尔茨海默氏病生物标志物的进展表明，有可能显着改变疾病的进程，当然是在研究人群中。”-阿尔茨海默氏症协会

高脂血症治疗的未来超越LDL-C注：NODM =新发糖尿病ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib

Prevail更新

Broadway和TANDEM的出版物概述了Obicetrapib对LDL-C及其他领域的潜在影响“我们已经有其他有效的LDL-C和APOB降低非他汀类药物，因此我对obicetrapib特有的对小LDL-P、LP（a）和NODM的影响印象特别深刻。”–美国马萨诸塞州心脏病专家“Obicetrapib可能是降低LDL-C的未来，并有可能取代PCSK9i MAB，因为除了LDL-C和ApoB降低之外，还对其他脂蛋白证明了有益的效果。”–俄亥俄州心脏病专家“布鲁克林、百老汇和TANDEM的LP（a）降低幅度可能会使LP（a）水平非常高的患者进入‘正常’范围。”这是obicetrapib的一个巨大优势，是其他现有LD-C降低剂无法实现的。”–宾夕法尼亚州心脏病专家“如果PREVAIL中的MACE益处遵循Broadway中显示的早期MACE益处，那么毫无疑问，鉴于异常的耐受性和口服途径，obicetrapib可以领先于所有其他非他汀类药物。”–俄亥俄州内科

PREVAIL旨在应用从以前的CVOT中吸取的经验教训，以降低风险并证明Obicetrapib的全部益处更大的LDL-C降低活性预期针对更高基线LDL-C患者更高的绝对LDL-C降低预期将导致更大的MACE益处更长的随访持续时间针对更高风险的患者群体最大限度地减少MACE的机会与其他LDL-C降低药物相比，差异化的次要终点潜在增强的商业形象

Broadway被设计为PREVAIL关键纳入标准的预测者13个月安慰剂Obicetrapib 10mg（2：1随机）N = 2532 13个月1 º终点–第12周基线脂质基线脂质修饰疗法任何他汀类药物：91%高强度他汀类药物：65%依折麦布：26% PCSK9i：4% SGLT2i：11% GLP-1：6%安慰剂Obicetrapib 10mg（1：1随机）N = 941 54个月LDL-C终点来源：档案数据盲法平均中位盲法平均LDL-C ≥ 100mg/dL最大耐受降脂疗法ASCVD或heFH LDL-C ≥ 55mg/或关键纳入标准LDL-C ≥ 100mg/dL最大耐受降脂疗法ASCVD LDL-C ≥ 55mg/dL w/危险因素，或基线脂质基线脂质修饰疗法任何他汀类药物：> 90%高强度他汀类药物：70%依折麦布：23% PCSK9i：2% SGLT2i：14% GLP-1：6%

Broadway之间相似的患者人口统计数据和普利安慰剂N = 844 Obicetrapib 10 mg N = 1686所有N = 9541平均年龄（岁）65.365.465.0 < 65岁360（42.7）706（41.9）4266（44.7）65至74岁352（41.7）683（40.5）3732（39.1）75 +岁132（15.6）297（17.6）1543（16.2）性别（f）n（%）280（33.2）573（34.0）2952（30.9）区域n（%）北美313（37.1）591（35.1）3573（37.4）东欧282（33.4）580（34.4）2232（23.4）西欧104（12.3）213（12.6）2108（22.1）亚洲145（17.2）（83.7）亚洲150（17.8）312（18.5）1044（10.9）非裔美国人39（4.6）112（6.6）397（4.2）其他8（1.0）21（1.3）114（1.1）来源：档案数据| 1。南非和澳大利亚

Broadway之间相似的患者人口统计数据和PREVAIL（续）安慰剂N = 844 Obicetrapib 10 mg N = 1686 All N = 9541身高（cm）170.11 69.91 69.9体重（kg）86.385.286.3 BMI（均值）29.72 9.429.8< 25 kg/m ² 162（19.2）352（20.9）1573（16.5）25-30 kg/m ² 334（39.6）657（39.0）3906（40.9）> 30 kg/m ² 346（41.0）676（40.1）4042（42.4）缺失20（0.2）糖尿病n（%）336（39.8）624（37.0）3607（37.8）heFH 143（16.9）284（16.8）N/A他汀类药物或中等强度201（23.8）381（22.6）22%无62（7.3）153（9.1）8%依折麦布n（%）220（26.1）453（26.9）2150（22.5）PCSK9i n（%）33（3.9）62（3.7）187（2.0）GLP1 n（%）48（5.7）111（6.6）540（5.7）SGLT2 n（%）92（10.9）188（11.2）1360（14.2）资料来源：存档数据

PREVAIL选择使用复合终点进行监管备案的4点MACE一般概念：复合终点用于汇总具有相似病因的事件，以增加研究的力量，以便能够检测所调查治疗的统计学上显着差异。然而，复合终点必须满足某些标准：复合终点的单个成分应承载对所研究的疾病（在本例中为动脉粥样硬化疾病）具有临床意义的终点，单个成分预计将对所研究的疗法做出类似的反应，这意味着每个成分的预期相对风险降低预计将是相同的。4点MACE终点的单个成分– CHD死亡、非致死性MI、致死性和非致死性缺血性脑卒中、冠状动脉血运重建–已被证明在先前进行的LDL-C降低试验中，无论与先前进行的LDL-C降低试验相比，在研究中的治疗的MOA如何，每个成分的相对风险降低都是一致的，无论MOA如何-3点MACE（CHD死亡、非致死性MI、冠状动脉血运重建）不常见的复合终点包括FDA在内的监管机构将对各种复合CV终点进行独立评估，其中将包括致死性和非致死性脑卒中的复合4点MACE（TERM0 CHD丨死亡、非致死性MI，致死性和非致死性缺血性脑卒中、冠状动脉血运重建）普遍接受的复合体提供了更大的力量来检测PREVAIL中包括的患者数量的稳健的统计学显着差异，因为与3点MAC相比，这种复合体将产生更多的CV事件

Obicetrapib与心血管事件

探索性终点：主要心血管不良事件（MACE）安慰剂N = 844 Obicetrapib N = 1686危险比95% CI全因死亡率–第（%）12（1.4）19（1.1）0.83（0.40-1.71）冠心病死亡–第（%）5（0.6）8（0.5）0.80（0.26-2.44）前4分MACE –第（%）44（5.2）70（4.2）0.79（0.54-1.15）4分MACE：CHD死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、冠状动脉血运重建1。MACE作为探索性终点在Broadway进行了评估。对来自布鲁克林和百老汇研究的MACE数据的解释可能存在限制，因为它们并非旨在评估MACE作为主要和次要终点。安慰剂N = 962 Obicetrapib N = 1920危险比95% CI全因死亡率–第（%）14（1.5）20（1.0）0.78（0.39-1.58）冠心病死亡–第（%）7（0.7）9（0.5）0.63（0.24-1.70）前4分MACE –第（%）49（5.1）75（3.9）0.75（0.53-1.08）Broadway + BROOKLYN汇总MACE数据（1）Broadway MACE数据（1）

跨多个成分的MACE趋势一致Broadway BROOKLYN汇总心血管事件–第（%）号obicetrapib安慰剂obicetrapib安慰剂obicetrapib安慰剂obicetrapib安慰剂因CHD、非致死性MI、脑卒中、或冠脉血运重建70（4.2）44（5.2）5（2.1）5（4.2）75（3.9）49（5.1）CHD死亡5（0.3）4（0.5）1（0.4）2（1.7）6（0.4）6（0.6）非致死性MI 20（1.2）11（1.3）1（0.4）0（0.0）21（1.1）11（1.1）卒中14（0.8）5（0.6）1（0.4）0（0.0）15（0.7）5（0.5）冠脉血运重建31（1.8）24（2.8）2（0.9）3（2.5）33（1.7）27（2.8）合并MAC组分

Kaplan-Meier曲线在第200天分离，由Obicetrapib Arm 4点MACE中的事件衰减驱动：CHD死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建注意：虽然没有动力检测MACE益处，但我们观察到阳性MACE数据，作为我们对探索性终点回顾的一部分。Broadway没有能力衡量MACE效益，下面提供的MACE数据可能无法预测我们在PREVAIL中观察到的MACE数据，该数据旨在衡量MACE效益。Kaplan Meier曲线地标分析：在6个月时截尾

解释一下Broadway基于CTT线观察到的MACE减少21%，对安慰剂LDL-C减少33%的预期将是MACE减少9%，12个月后观察到的减少21% 12个月后观察到的减少是什么推动了这种比预期更大的观察到的减少？LDL-C单独额外减少9% 12% Obicetrapib观察到的MACE减少21%观察到的潜在驱动因素MACE来源：胆固醇治疗试验者合作。柳叶刀。2010376：1670-81流通。2021；144：e564 – e593 17065：Obicetrapib可降低服用高强度他汀类药物1患者的LDL-C。PI Zetia表7.指；Gagne，C et al. am J Cardiol 2002。LDL-C仅使用Friedewald 2测量。PI Nexletol；研究

残留LDL颗粒风险

小的致密LDL颗粒比更大尺寸的LDL颗粒更容易被困在动脉壁中，高LDL-P水平通常表示患者的小致密LDL颗粒比例高于较大尺寸的LDL颗粒高LDL-P、低LDL-C（n = 282）高LDL-P，高LDL-C（n = 1,251）年随访无事件生存期低LDL-P赋予更低的风险——即使在被认为是心血管风险最可靠的预测因子之一的高LDL-C LDL-P患者中，观察到LDL-P是比LDL-C明显更好的心血管风险预测因子，即使所有LDL颗粒只含有一种ApoB蛋白，小的致密LDL颗粒具有更少的ApoB质量低LDL-P，低LDL-C（n = 1,249）低LDL-P，高LDL-C（n = 284）资料来源：Cromwell WC，et al. Clin Lipidol。2007年12月1日；1（6）：583 – 592 =更大尺寸LDL =小密度LDL高LDL-P赋予更高风险——即使在低LDL-C LDL-P LDL-C患者中

LDL颗粒是风险的有力预测因子Cole，TG等人。载脂蛋白B与核磁共振波谱的关联–衍生的LDL粒子数与25项临床研究的结果：由ACC脂蛋白和血管疾病司工作组评估最佳做法；临床化学59：5000 – 000（2013）

Obicetrapib优先减少小LDL颗粒注意：第365天的Broadway，第180天的布鲁克林，第84天的TANDEM。所有减少百分比安慰剂调整参数汇总（n = 2538）Broadway（n = 2041）Brooklyn（n = 239）TANDEM（n = 182）基线LDL-P（nmol/l）988.99 23.81 224.91 195.4基线小LDL-P 662.26 47.4680.87 92.2%减少百分比LDL-P 40.1% 36.3% 52.5% 60.1%减少百分比小LDL-P 100.6% 103.2% 102.4% 93.7%

LDL-P与风险增加相关的变化研究名称Cromwell等人2007年Otvos等人2011年Otvos等人2006年Lawler等人2017年固定效应模型HR（95% CI）0.75 1.50 2.00 LDL-P增加一个标准差与心血管事件增加28%相关1.00 1.75 Hsia等人2008年n 30666814106111984404事件431319364296202 Hsia等人2008年3041521.25资料来源：Quseda等人，动脉粥样硬化35（2023）165-177体重37.38% 25.18% 16.92% 12.70% 4.48%风险[ 95% CI ] 1.28 [ 1.17,1.40 ] 1.35 [ 1.21,1.51 ] 1.20 [ 1.05，1.37] 1.19 [1.02, 1.39] 1.40 [1.08, 1.81] 3.34% 1.31 [0.97, 1.77] 100.00% 1.28 [1.21, 1.35]

随着粒子数上升，风险增加*CDC死亡+ NFMI +卒中+冠脉Revasc*CDC死亡+ NFMI +卒中+冠脉Revasc Obicetrapib对较小颗粒获益更大累计发病MACE*安慰剂组按基线总LDL-P、ITT人群样条P = 0.14 MACE累计发生率*安慰剂组按基线总LDL-P、ITT人群样条P = 0.14

LDL-P对MACE的贡献者来源：Folse et al. Athero 2014，Quseda et al，动脉粥样硬化35（2023）165-177，关于颗粒的文件处理的数据已与单独在LDL-C以上的高风险个体中额外减少6-8 %的MACE相关基于在Broadway观察到的LDL-P降低，我们将估计MACE事件减少15%，而仅LDL-C减少9%，我们观察到基于LDL-P的HR为0.84，再次比仅基于LDL-C的0.91增加7%这三种方法的平均值是单独从LDL-P LDL-C额外减少6% LDL颗粒9% 6% obicetrapib观察到的MACE减少21% 6%潜在驱动因素观察到MACE额外减少估计MACE减少的方法123

剩余LP（a）风险

LP（a）浓度与ASCVD风险相关LP（a）从图表外推的普通人群分布Prevalence 20% 10% 5% 1% < 0.1% LP（a）levels 60 mg/dL 90 mg/dL 116 mg/dL 180 mg/dL 245 mg/dL number（US）64,000，00032,000，00016,000，0003,200，000320,000 number（EU）150,000，00075,000，00037,500，0007,500，000750,000750，0001,400，000,000700，000350,000，00070,000，0007,000，000估计流行率假设美国为3.2亿，欧盟为7.5亿，全球为70亿，即使流行率很高，目前没有批准用于降低LP的药物疗法（a）来源：Berman et al JACC VOL2024年LP（a）和基线ASCVD状态图5基于ASCVD状态的LP（a）与主要复合结果的关联ASCVD 2024年3月5日：873 – 886 Patel AP等人。动脉硬化、血栓形成、血管生物学。2021；41：465注：FDA尚未将LP（a）视为经过验证的替代终点。LP（a），nmol/L 0200400灰色阴影区域（> 200 nmol/L）纳入标准为安进（olpasiran；siRNA）50-150 nmol/L红色阴影区域（> 150 nmol/L）纳入标准为HORIZON研究（pelacarsen；诺华；ASO）绿色阴影区域（> 175 nmol/L）纳入标准为Lilly（lepodisiran；siRNA）靶点obicetrapib患者（Lp（a）50-150 nmol/L）蓝色阴影区域（< 65 nmol/L）：美国建议代表CVD和CAVS风险可忽略不计600 Lp（a）百分位组Lp（a）水平1st-50 0-41 nmol

风险增加始于LP（a）水平低至40nmol/L资料来源：Berman，A，Biery，D，Besser，S.等人。有或没有基线动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂蛋白（a）和主要心血管不良事件。JACC。2024年3月，83（9）873 – 886。LP（a）百分位组与主要复合结局的关联，ASCVD患者有和无基线ASCVD个体的主要心血管不良事件复合终点

ASCVD患者在50nmol/L和150nmol/L之间的显着风险限制性立方脊柱建模连续脂蛋白（a）水平对有ASCVD（a）病史的个体和无ASCVD（b）病史的个体的主要复合结局（心肌梗死、缺血性卒中、冠状动脉血运重建、心血管死亡率）的关联。节点设置在41nmol/L（第50个百分位–参考）、111 nmol/L（第70个百分位）和215 nmol/L（第90个百分位），样条在第99个百分位（310 nmol/L）处被截断。如图2所示的缩写。资料来源：Berman，A，Biery，D，Besser，S. et al. Lipoprotein（a）and major adverse cardiovascular events in patients with or without baseline arteroscular cardiovascular disease。JACC。2024年3月，83（9）873 – 886。

LP（a）关键患者人群参数汇总减少45%（n = 2538）Broadway（n = 2041）Brooklyn（n = 315）TANDEM（n = 182）基线LP（a）42.7（12.3,171.4）42.6（12.2,170.1）45.0（14.1,178.5）38.9（11.2,187.2）百分比变化LP（a）基线LP（a）≥ 50 nmol/l-22.5（-25.7，-19.3）-21.4（-24.9，-18.0）-29.2（-39.8，-18.5）-24.8（-38.0，-11.6）基线LP（a）50-< 150 nmol/l-44.8（-50.7，-38.9）-25.8）-40.0（-61.2，-18.7）基线LP（a）50-< 150 nmol/l-37.4（-42.0，-32.7）-35.8（-40.9，-30.7）-43.5（-60.4，-26.6）-43.4（-63.4，-23.4）基线LP（a）≥ 150 nmol/l-33.1（-41.0，-25.2）-31.7（-40.7，-22.7）-37.3（-21.2，-5.3）-35.2（-76.0,5.7）资料来源：存档数据

集合Broadway、BROOKLYN、TANDEM对LP的影响（a）≥ 50 nmol/L 50至< 150 nmol/L基线LP（a）水平百分比变化中值变化，nmol/L ≥ 50 nmol/L 50至< 150 nmol/L基线LP（a）水平百分比LP（a）减少绝对LP（a）减少

Mediation Analysis Predicts 26% of MACE Reduction from LP（a）in Broadway Multivariate Mediation of OBI MACE Reduction A mediation analysis was carried out to identify the proportion of the observed 21% reduction in cardiovascular events potentially retributable to LP（a）based on the analysis，we predict about 26% of the overall change of MACE can be explained by reduction of LP（a）medi

LP（a）仅对MACE LDL-C的贡献者LP（a）9% 5% 21% 7%基于观察性研究LP（a）降低100 nmol/L应相当于Broadway的MACE降低22%我们看到约35 nmol/L的降低，预测两年时MACE风险降低8%或一年时降低4%中介分析预测LP（a）基于这两种方法，我们估计大约4-5 %的绝对增量收益可归因于LP（a）观察到的潜在驱动因素MACE额外减少估计MACE减少的方法Obicetrapib观察到的MACE减少12来源：Berman，A，Biery，D，Besser，S. et al. Lipoprotein（a）and major adverse cardiovascular events in patients with or without baseline arterosculatic cardiovascular disease。JACC。2024年3月，83（9）873 – 886；档案数据。

累积效应

高脂血症治疗的未来超越LDL-C注：NODM =新发糖尿病ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib

解释Broadway观察到的基于CTT线的MACE降低21%，对安慰剂LDL-C降低33%的预期将是MACE降低9%，12个月后LDL-P可能提供6-7 %的额外MACE降低，主要由小LDL-P LP驱动（a）可能提供额外5%的MACE降低这些元素可能不是累加的，因为它们在一定程度上是相关的。在这种情况下，有额外减少的空间来推动增量收益LDL-C单独LDL-P 9% 21% 1% LP（a）5% 6%潜在驱动因素观察到的MACE额外减少Obicetrapib观察到的估计MACE减少的MACE减少方法注：实际结果可能与假设计算不同。来源：胆固醇治疗Trialists Collaboration；Folse et al. Athero 2014，Quseda et al.动脉粥样硬化35（2023）165-177；Berman，A，Biery，D，Besser，S. et al. Lipoprotein（a）and major adverse cardiovascular events in patients with or without baseline arteroscular cardiovascular disease。JACC。2024年3月，83（9）873 – 886；存档数据**MACE包括成人的CHD死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中和冠状动脉血运重建。

LDL-C reduction alone supports 20% estimated MACE benefit in PREVAIL注：实际结果可能与假设计算不同。假设PRVAIL基线为103 mg/dL LDL-C来源：胆固醇治疗试验人员合作。柳叶刀。2010376：1670-81流通。2021；144：e564 – e593 17065：Obicetrapib可降低服用高强度他汀类药物1患者的LDL-C。PI Zetia表7.指；Gagne，C et al. am J Cardiol 2002。LDL-C仅使用Friedewald 2测量。PI Nexletol；study 2. refers；Goldberg，A et al. JAMA 2019；322（18）：1780-1788。LDL-C使用Friedewald和直接测定LDL-C < 50mg/dL进行测量。3.多项研究：Blom，D et al. N Engl J Med 2014；Kereiakes，D et al. Am Heart J 2015；Ray，K. N Engl J Med 2020。（1）代表拟入组的估计平均基线LDL，而非入组标准。**MACE包括成人的CHD死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中和冠状动脉血运重建。CVOT MACE效益PCSK9s（1）15%苯培酸（2）13%依折麦布（3）7% LDL-C降低安慰剂调整后估计MACE效益25.0% 15.3% 27.5% 16.9% 30.0% 18.4% 32.5% 19.9% 35.0% 21.5% 37.5% 23.0% 40.0% 24.5% 42.5% 26.1% 45.0% 27.6% 47.5% 29.2% 50.0% 30.7% MACE降低010203040506070 LDL-C平均绝对LDL-C降低组间（mg/dL）

残留糖尿病风险

CETP抑制显示改善β细胞功能的潜力阻断CETP提高HDL水平2高HDL水平保护β细胞1：对抗细胞脂质积累减少ER应激防止细胞凋亡高HDL水平也促进1,3：β细胞分泌胰岛素外周组织葡萄糖摄取CETP抑制剂脂肪组织血浆葡萄糖肌细胞胰腺β细胞ABCA1 ABCG1 ER应激胰岛素产生β细胞凋亡胰岛素分泌高HDL/ApoA1水平与较少的脂肪组织相关4 ABCA1，ATP结合盒转运蛋白；ABCG1，ATP结合盒亚家族G成员1；ApoA1，载脂蛋白A1；CETP，胆固醇酯转移内质网；HDL、高密度脂蛋白。1.Siebel AL等人Front Pharmacol。2015;6:258.2.Mabuchi H等mol细胞。2014;37(11):777-784.3.Fryirs MA等人动脉粥样硬化血栓Vasc Biol。2010;30(8):1642-1648.4.治疗领域。纽阿姆斯特丹制药公司。2024年2月16日访问。https://www.newamsterdampharma.com/therapeutic-areas

HDL-C升高可降低发生2型糖尿病的风险HDL-C与新发糖尿病风险之间观察到的剂量反应关系多变量预测模型显示HDL-C与未来T2DM发病率风险之间存在稳健的负相关关系25年随访数据还显示，HDL-C升高与T2DM风险降低相关，提示HDL-C水平可能影响糖代谢HDL-C、高密度脂蛋白胆固醇；T2DM、2型糖尿病。Cao X et al. Lipids Health DIS。2021;20(1):71.HDL-C水平与T2DM风险之间的关联HDL-C基线水平（mmol/L）随着HDL-C水平的增加而降低糖尿病发病率的风险

他汀类药物导致2型糖尿病新诊断的剂量依赖性增加，无论年龄、性别、BMI和血糖水平事件（年%）观察-预期他汀类药物（n = 9935）安慰剂（n = 9895）o-e var（o-e）率比（CI）有利于他汀类药物有利于安慰剂高强度他汀类药物糖尿病相关不良事件246（0.9）174（0.7）37.0 105.0 1.42（99% CI 1.11-1.83）合并用药确定的糖尿病198（0.8）159（0.6）20.189.21.25（99% CI 0.95-1.64）小计：糖尿病相关不良事件和联合用药297（1.1）229（0.9）35.11 31.5 1.31（95% CI 1.10-1.55）生化测定糖尿病1078（4.1）788（3.0）149.3465.7 1.38（99% CI 1.22-1.55）任何新发糖尿病1221（4.8）905（3.5）163.95 30.8 1.36（95% CI 1.25-1.48）1.0 1.25 0.8 0.6 1.50 2.00来源：胆固醇治疗试验人员（CTT）的合作。Lancet Diabetes Endocrinol 2024高强度他汀类药物方案导致新发糖尿病风险增加36%

obicetrapib 10mg在无糖尿病患者中降低HBA1c，并在基线时显示出在同时存在正常血糖和糖尿病前期的患者中降低NOD风险的一致趋势~70%的患者服用高强度他汀类药物来源：全国脂类协会大会2025（数据已归档）

CETP抑制具有逆转糖尿病风险的潜力，可能改善高剂量他汀类药物的关键担忧研究名称Illuminate Dal-OUTCOMES ACCELERATE REVEAL随机效应模型HR（95% CI）0.55 0.82 1.2这与其他CETP试验中观察到的效果一致，这些试验显示新发糖尿病减少17%（HR = 0.83，CI 0.77-0.90）0.671在汇集的broadway和broaklyn研究中，我们观察到新发糖尿病减少23%（HR = 0.77，CI 0.57-1.04）来源：2025年全国血脂协会大会（已归档数据）

Safety FU Safety FU T2D/代谢综合征研究-RUBENS安慰剂（n = 100）Labs，PK Safety Labs，PK Safety Labs，PK安全性OBI 10mg/EZE 10mg（n = 100）患者（n = 300）T2D/Met Syn指南推荐LLT安全性FU安全性FU OBI 10mg（n = 100）主要纳入标准：临床ASCVD HOFH未控制的高血压主要排除标准：使用Martin-Hopkins ≥ 18年T2D/代谢综合征LDL ≥ 100mg/dL TG ≥ 150 < 400mg/dL指南推荐LLT关键次要疗效终点LDL-C目标达成LP（a），LDL-P，SDDLDL目的：评估obicetrapib和FDC对T2D/Met Syn患者LDL-C的影响研究设计：随机、双盲、安慰剂对照访视：天数：1-28至-1 214843308 + 35资格：

商业更新

为Obicetrapib的转型发射1奠定基础。市场机会2。差异化产品3。HCP偏好4。商业发射

为Obicetrapib的转型发射2奠定基础。差异化产品3。HCP偏好4。商业发射1。市场机会

顺风正使降脂空间更有利于商业成功1非常大的机会——即使是很小的渗透率也能带来重大的财务成功我们看到过去5年中LLT市场每年都在增长2非他汀类药物继续以高两位数增长转向使用替代品/添加他汀类药物的更积极的治疗观察3指南*已经转向建议不仅使用他汀类药物进行更密集的干预，而且使用依折麦布、PCSK9和bempedoic酸管理机构以及KOL正在优先考虑治疗对目标1的重要性。Grundy SM，et al. J Am Coll Cardiol。2019;73(24):3168-3209.2.Lloyd-Jones DM，et al. J Am Coll Cardiol。2022;80(14):1366-1418 3.2025年ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠脉综合征患者管理指南：美国心脏病学会/美国心脏协会联合委员会关于临床实践指南的报告|循环关键要点Repatha®上市10年后增长继续加速过去12个月RX增长+ 47%商业成功正在展现并正在加速54使用PCSK9的机会一直在增加，使用控制一直在减少如果定价适当，付款人愿意在LLT空间覆盖药物

致品牌使用持续增长加速来源：基于档案1的第三方处方数据。所有降脂疗法：他汀类药物、依折麦布及联合用药；PCSK9和BPA；2。非他汀类药物：依折麦布及组合；PCSK9和BPA；3。品牌：PCSK9和BPA；4。Merative MarketScan claims linked with Lab Data，2019-2022，每位患者的12个月连续数据（6个月LB和6个月LF from 1st observed statin treatment）在2024年增长了3.7%，这相当于额外900万TRX超过2023年5年连续增长非他汀类药物以高两位数增长品牌药物增长更快17.2%增长20.2%增长2.4%增长3.7%增长26.0%增长31.9%增长7200万美国成人被诊断患有高胆固醇血症~1000万确诊患者未接受他汀类药物或LLT治疗~3000万未达到目标超4000万患者治疗不足/未接受治疗非他汀2 TRX Branded3 TRX降脂疗法TRX1降脂疗法TRX4 2341

正在更新更积极干预的指南2019202020212022接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中添加非他汀类药物治疗的LDL-C阈值为55mg/dL 2018年接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中添加非他汀类药物治疗的LDL-C阈值为70mg/dL 2023年2024年接受最大耐受他汀类药物治疗的ACS住院患者中添加非他汀类药物治疗的LDL-C阈值为55mg/dL*2025 1Grundy/2019/pe296/Fig 1 2LLLOYD-Jones/2022/p1385/Fig 2A2 3Sunil V. Rao，MD，FACC，FSCAI等AHA/ACC =美国心脏协会/美国心脏病学会；ASCVD =动脉粥样硬化性心血管疾病；LDL-C =低密度脂蛋白-胆固醇1。Grundy SM，et al. J Am Coll Cardiol。2019;73(24):3168-3209.2.Lloyd-Jones DM，et al. J Am Coll Cardiol。2022;80(14):1366-1418 3.2025年ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠脉综合征患者管理指南：美国心脏病学会/美国心脏协会联合委员会关于临床实践指南的报告|极高危ASCVD患者的循环指导：

美国监管机构正在认识到LDL-C降低方面未满足的需求，并采取行动解决这一问题近年来，LLT标签中的语言发生了变化，减少了准入限制，并为他汀类药物适应症/用法更新之外的治疗扩大使用奠定了基础1,2，3上一篇：更新：“辅助饮食和最大耐受他汀类药物治疗，用于治疗成人heFH或临床ASCVD，这些患者需要额外降低LDL-C。”“辅助饮食和他汀类药物治疗，用于治疗成人原发性高脂血症，包括heFH，降低LDL-C”2023年7月“膳食辅助和最大耐受他汀类药物治疗，用于治疗需要额外降低LDL-C的成人heFH或已确诊的ASCVD”“作为膳食辅助，与其他LDL-C降低疗法联合使用，或当伴随（LDL-C）降低疗法无法降低原发性高脂血症成人LDL-C，包括杂合子家族性高胆固醇血症（heFH）时单独使用”2024年3月1。综合评论，Nexletol和Nexlizet 2。Leqvio（inclisiran）。处方信息。诺华；2024和2023。；Nexletol（bempedoic acid）。处方信息。Esperion治疗公司；2024年和2023年。3.heFH、ASCVD、LDL-C在标签中完全拼出

2015-2018年Repatha®支持率：54.1% 12022 Repatha®支持率：87.5% 1 Repatha®PCP作家群增长31%在过去12个月中增加了近24,000名新PCP作家关键因素改善品牌市场动态Accesses付款人报销的变化出现了批准率显着增加和拒绝率下降的情况1,2 Promotion加大产品推广和全渠道品牌营销，实现了有影响力的意识建设和驱动的摄取处方者扩大专家以外的处方者目标正在扩大基础，以覆盖更多治疗需要新的LLT干预措施的患者的HCP Repatha®于2024年5月重新启动DTC（有品牌/无品牌），每年的运行率约为6000万美元*2022年~300个面向客户的角色到2025年第一季度增加到600 +*1.Circ Cardiovasc Qual Outcomes。2024；17：e009988 2.。基于第三方处方资料归档*竞争情报–档案资料

…并引领加速增长2024年全球营收22亿美元美国营收11亿美元WW PCSK9级逼近40亿美元约5年至1mm RX的/年约2年至2mm RX的/年约2年至4mm RX的/年123 2X Growth Repatha®量持续每2年翻一番加速增长是LLT空间额外选项需求的证据来源：基于第三方处方数据和对文件2X增长的竞争情报

业界一致认为前景看涨“我们认为，AZD0780有可能成为价值超过50亿美元的资产，对于迫切需要新方法来改善其结果的患者来说，这是一个重要的选择。”Sharon Barr，执行副总裁Astra Zeneca-BioPharmaceuticals研发Astra Zeneca2 Merck1转向MK-0616 […]所以你以一种简单的方式提供了与注射剂相同的功效，相似的功效…同样，重要的患者群体[…]但两种创新，两种化合物*，我们相信，有数十亿美元。Chirfi Guindo-默克制药公司-TERM1人类健康高级副总裁兼首席营销官。ACC.23/WCC上的默克制药公司投资者活动-Merck.com 2。阿斯利康2025年第一季度收益说明阿斯利康网*索泰西普& MK0616

为Obicetrapib的转型发射1奠定基础。市场机会3。HCP偏好4。商业发射2。差异化产品

Obicetrapib Obicetrapib + Ezetimibe支持Obicetrapib产品组合潜力的证据立足于全面、以结果为导向的临床项目Broadway TANDEM BROOKLYN PREVAIL*ROSE ROSE2日本第2阶段第3阶段TULIP REMBRANDT*文森特*1 2*进行中& RUBENS*

目前，治疗高脂血症的有一维ApoA，载脂蛋白A；ApoB，载脂蛋白B；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；LDL-P，低密度脂蛋白颗粒浓度；LP（a），脂蛋白（a）；NODM，新发糖尿病；sdLDL-C，小密度低密度脂蛋白胆固醇。LDL-C ↓ obicetrapib

观察到Obicetrapib可影响与MACE相关的多个因素，跨其他患者亚群提供更全面的风险管理高脂血症治疗的未来将超越LDL-C ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ Obicetrapib注：NODM =新发糖尿病

小LDL-P颗粒浓度ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib*资料来源：Toth，Peter P. et al.动脉粥样硬化。第235卷第2期，585-591。^ Hoogeveen RC、Gaubatz JW、Sun W、道奇RC、Crosby JR、Jiang J、Couper D、Virani SS、Kathiresan S、Boerwinkle E、Ballantyne CM。小密度低密度脂蛋白-胆固醇浓度预测冠心病风险：社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究。动脉粥样硬化血栓Vasc Biol。2014年5月；34（5）：1069-77。doi：10.1161/ATVBAHA.114.303284。Epub 2014年2月20日。PMID：24558110；PMCID：PMC3999643。约4300万高脂血症患者LDL-P水平升高> 1300nmol/L*2型糖尿病患者的患病率甚至更高^ LDL-P的存在是冠心病（CHD）的一个重要的独立危险因素，即使在LDL-C和甘油三酯等传统血脂测量值在正常范围内时也是如此^

LP（a）水平升高注：NODM =新发糖尿病ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib**Tsimikas等J Am Coll Cardiol。2022；80：934-946 ^ ^ Shapiro，M et al. Journal of Clinical Lipidology，Volume 19，Issue 1,28-38在美国，接近7500万患者的LP（a）评分升高> 100-125nmol/L**^ ^这些患者中估计有1430万人也患有高胆固醇血症

新发糖尿病注：NODM =新发糖尿病ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib*Ray K，et al. European Journal of Preventive Cardiology（2021）28,1279 – 1289。^脚注：糖尿病前期定义为空腹血浆糖值为100~125mg/dL或A1C值为5.7%~6.4%。参考：全国糖尿病统计报告|糖尿病|疾控中心2790万高脂血症患者估计伴有糖尿病*此外，估计有2720万人^糖尿病前期的高脂血症个体

ApoE4携带者ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib A β，淀粉样蛋白β；AD，阿尔茨海默病；Apo，载脂蛋白；CVD，心血管疾病；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；LP（a），脂蛋白（a）。1.Abondio P et al. Genes（Basel）。2019;10(3):222.2.Feringa FM et al. Front Aging Neurosci。2021;13:690372.3.霍特曼2017。4.Jeong W et al. mol cells。2019;42(11):739-746.5.威廉姆斯等BMC 2020.c ApoE4是迟发性AD1-5最强遗传风险因素约2000万高脂血症患者AD风险增加AD中ApoE4的患病率高达66% 1-5

没有其他资产提供综合观察到的Obicetrapib和Obi-Eze解决心脏代谢风险的益处NEXLIZET的bempedoic酸成分适用于：降低无法接受推荐的他汀类药物治疗（包括未服用他汀类药物的人）的成人心梗和冠状动脉血运重建的风险：•已确定的心血管疾病（CVD），或•发生CVD事件的高风险但未确定的CVD。档案卡和五氯苯酚治疗优先事项的竞争性数据EZETIMIBE BEMPEDOIC ACID PCSK9i（可注射）口服PCSK9 ObicETRAPIB OBI-EZE*发射时的MACE •• •• ≥ 30% LDL-C减少•• •• ApoA1（≥ 30%增加）•• HDL-C（≥ 30%增加）•• LP（a）•• ApoB •• •• ••非HDL •• •• LDL-P •• •• •• LDL-P > 80% •• NODM ••易于给药（包括食物效应）•• ••口服给药•• ••安全和耐受性良好•• •• •• &产品简介临床简介LDL-C +临床简介简单、口服、每日一次、低剂量安全性/耐受性简介堪比安慰剂Obicetrapib & Obi-Eze

为Obicetrapib的转型发射1奠定基础。市场机会2。差异化产品4。商业发射3。HCP偏好

RX obicetrapib和obi-eze上市后的前6个月，你有多大的可能性？客户对Obicetrapib、Obi-Eze和MK-0616有什么看法？Magnolia 2025年3月HCP需求研究，N = 252名HCP定量受访者。Obicetrapib和obi-eze靶点产品简介描述为每日一次的片剂，用于小分子CETP抑制剂（或用于FDC的CETP + Ezetimibe），与或不与食物一起服用；具有反映broadway、TANDEM和BROOKLYN 3期结果的安全性和有效性简介（包括LDL-C、ApoB、非HDL-C、HDL-C、LP（a）、4点MACE）。4个HCP中有3个表示在可用的前6个月内有开具Obi & Obi-EZE的倾向肯定会开具（7）ObicETRAPIB OBI-EZE可能会开具（4）肯定不会开具（1）（2）（3）（5）（6）

LDL-C降低负担得起的心血管（CV）死亡风险降低有一个给药方案患者将接受易于给药（例如，给药频率、有限的药丸负担、食物的影响等）缺乏肌肉相关副作用缺乏基于临床数据的长期安全性担忧能够将LDL和ApoB数据转化为适合所有患者的临床结果的副作用概况产品X（Obi）产品Y（Obi/EZE）产品Z（MK-0616）重要性产品属性性能（平均1-7性能评级）Obicetrapib和Obi-Eze在几个关键属性Magnolia上的表现在统计上优于MK-0616 2025年3月HCP需求研究，N = 252名HCP定量受访者。MK-0616靶点产品简介描述为一种口服PCSK-9抑制剂，在服用前禁食8小时后和服用后30分钟服用。MK-0616产品简介基于反映截至2025年1月可公开获得的2期数据的安全性和有效性简介（包括LDL-C、ApoB、非HDL-C、HDL-C、LP（a）、4分MACE）。请说明[产品X，Y，Z ]在下面列出的每个产品属性上的表现如何。1表示产品“表现非常差”，4表示产品“表现中等好”，7表示产品“表现非常好”。小写字母表示在90 CI时产品之间的显着差异；大写字母表示在95 CI时的显着差异。*按产品属性重要性降序排列。Obi & Obi-Eze在给药和时间表方面具有优势Obi-Eze被视为对MK-0616更实惠–凸显早期PCSK9接入挑战的负面光环Obi & Obi-Eze被视为适合所有超过MK-0616的患者324 Obi-Eze组合被视为在LDL-C1平均1-7性能评级方面与MK-0616持平

在今天的市场上可能排名不高的属性将被认为是明天市场上分化的关键组成部分Magnolia 2025年3月HCP需求研究，N = 252位HCP量化受访者。在以前的幻灯片上总结的目标产品简介。请说明[产品X，Y，Z ]在下面列出的每个产品属性上的表现。1表示产品“表现非常差”，4表示产品“表现中等良好”，7表示产品“表现非常好”小写字母表示产品在90 CI时存在显着差异；大写字母表示在95 CI时存在显着差异。*按产品属性重要性降序给药途径向2型糖尿病的进展减少患者血压水平的安全性数据LP的降低（a）MACE减少ApoB减少非HDL减少作用机制（MOA）HDL-C增加而“HDL-C”属性不被认为与其他属性一样重要，Obi & Obi-Eze评分显著高于竞争对手MOA是MK-0616评分高于Obi & Obi-Eze的唯一属性，具有统计学意义，由于熟悉PCSK9i的产品属性性能（平均1-7性能等级）12产品X（OBI）产品Y（OBI/EZE）产品Z（MK-0616）重要性平均1-7性能等级

凭借差异化的LDL-C +谱，Obicetrapib定位成为他汀类他汀类药物的首选附加疗法1为什么？依折麦布或Nexletol/Nexlizet或PCSK9 3标准护理口服仿制药–付款人要求患者旅程不在LDL-C目标不在LDL-C目标Obicetrapib和Obi-Eze 2 ALL in One：LDL-C +疗效在3期试验中安全且耐受性良好口服平衡：增量疗效、安全性和给药途径

为Obicetrapib的转型发射1奠定基础。市场机会2。差异化产品3。HCP偏好4。商业发射

需求研究支持Obicetrapib和Obi-Eze作为优于MK-0616和AZD0780的首选附加LLT 70% 1x需求MK-0616 1.3x AZD0780 1.7x Obicetrapib特许经营Magnolia 2025年3月HCP需求研究，美国：N = 252名HCP定量受访者。AZD0780靶点产品简介描述为一种口服PCSK-9抑制剂，与或不与食物一起服用，基于安全性和有效性简介，反映了截至2025年1月可公开获得的2期数据（包括LDL-C、ApoB、非HDL-C、HDL-C、LP（a）、4点MACE）。有关Obicetrapib、Obi-Eze和MK-0616的目标产品简介，请参见以前的幻灯片。对Obicetrapib专营权的更多需求

全球市场对Obicetrapib特许经营的优惠需求偏好超越了不同的文化、治疗偏好和医疗保健系统，对1x MK-0616 1.3x AZD0780 1.7x Obicetrapib特许经营的需求来源：Magnolia 2025年3月HCP需求研究，美国：N = 252名HCP定量受访者；日本和中国：每个市场N = 120名HCP定量受访者（共240名）。有关目标产品简介，请参见以前的幻灯片。1x MK-0616 1.8x AZD0780 2.8x Obicetrapib特许经营1x MK-0616 1.8x AZD0780 2.6x Obicetrapib特许经营

Obicetrapib的巨大潜力231市场机会具有重大未满足需求的巨大市场，被潜在的新进入者公认为数十亿美元的机会HCP偏好调查显示，HCP强烈偏好Obicetrapib和Obi-Eze，而不是竞争产品概况（1）差异化的产品独特临床概况，有可能将疗效重新定义为LDL-C +（LDL-P、LP（a）、NOD、ApoE4的额外益处）来源：（1）Magnolia 2025年3月HCP需求研究，美国：N = 252 HCP定量受访者

Obicetrapib的重磅潜力80亿美元+潜在的世界性市场机会231市场机会具有重大未满足需求的大市场，被潜在的新进入者公认为是数十亿美元的机会HCP偏好调查显示，HCP强烈偏好Obicetrapib和Obi-Eze，而不是竞争产品概况（1）差异化产品独特的临床概况，有可能将疗效重新定义为LDL +（LDL-P、LP（a）、NOD、ApoE4的额外益处）（1）Magnolia 2025年3月HCP需求研究，美国：N = 252个HCP定量受访者

准入预计不会成为成功的障碍3美国付款人咨询委员会> 40直接付款人参与讨论2023付款人和办公室经理研究二次分析包括付款人覆盖政策一级和二级付款人研究“控制”品牌LLT空间已导致PCSK9s和BA（商业/PartD）的广泛覆盖证据表明，计划还减少了对品牌LLT的PA限制Obicetrapib预计将建立一类新的LLT药物（CETPI）*2023年4月14日、2023年9月22日、4月12日举行的3次美国Payor咨询委员会会议，2024 Solstice Health Communications-Primary Research-20 Plan MD和Pharm D；2023年10月25日启动Solstice Health Communications-Primary Research-16 Office（PCP & Cardiology）Managers；2023年12月13日启动增量价值在于LDL-C（LDL-P，LP（a），新发糖尿病，ApoE4）以外的差异化数据1234 Payor反馈始终加强基于产品TPP 5的广泛访问（商业和医疗保险D部分）

Obicetrapib的转型推出阶段已定市场机会在接受环境中持续扩大差异化产品提供超出LDL-C的有意义的益处HCP偏好在接受调查的HCP中强烈倾向于obicetrapib特许经营（1）商业推出旨在通过LDL-C +配置文件彻底改变LLT Obicetrapib和Obi/Eze的推出旨在通过在接受和动态市场中的需求增强超越当前的品牌LLT增长趋势RX量当前的品牌增长趋势预期obicetrapib加速推出曲线与先前的品牌产品B时间图示和发射曲线仅供说明来源：（1）Magnolia2025年3月HCP需求研究，美国：N = 252位HCP量化受访者

患者年龄：59性别：女性医疗史：LDL-C高，LP（a）高，CAC评分升高，被采纳，未知家族史药物：他汀类药物生活方式：工作专业，适度活跃的职业：CFO我们的终局游戏生活因obicetrapib而改变“有心脏病每天都让我感到沉重。我感觉自己就像一颗行走的定时炸弹，等待轮到自己心脏病发作或中风。我努力照顾好自己，但我仍然有让我处于高风险的标记。我很感激有一位心脏病专家帮我掌控局面，但我一直在想——够了吗？”Kari B.把每件事都做对了，还活在恐惧中

收盘

高脂血症治疗的未来超越LDL-C注：NODM =新发糖尿病ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib

The NewAmsterdam Value Proposition Clinical Expertise：Data driven clinical development increases probability of success Unmet needs：significant need for a potent，convenient，well tolerated low-dose oral therapy strong balance sheet：cash enough to fund continuing trials and support US commercial launch experienced leadership and team：expanding team composed of cardiometabIf approved Commercial Excellence：重磅推出成功和创新上市模式的往绩记录差异化目标产品简介：第2阶段数据证明了obicetrapib对多种CVD风险因素的潜在影响CMC专长和制造能力：准备满足对obicetrapib和FDC的预期需求，创造冗余，扩大产能并建立库存

我们的使命是明确而简单的在纽阿姆斯特丹制药，我们正在推进心血管疾病和其他与脂质相关的疾病的挽救生命治疗的新时代。通过优先考虑那些有高度未满足需求的患者和那些目前疗法服务不足的患者，我们正在努力实现这样一个现实，即心血管疾病不再是全球范围内人们的# 1杀手。

问答

谢谢你