克里-20250331

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

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表格 10-Q

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（标记一）


☒			根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告

已结束的季度期间 2025年3月31日

或


☐			根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从到

委托档案号： 001-38210

_____________________________________________________

Krystal Biotech, Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

_____________________________________________________


特拉华州						82-1080209
（国家或其他司法公司或组织）						（I.R.S.雇主识别号码）

沃顿街2100号 , 701套房

匹兹堡 , 宾夕法尼亚州 15203

（主要行政办公室地址及邮编）

( 412 ) 586-5830

（注册人的电话号码，包括区号）

不适用

（前名称、前地址和前财政年度，如果自上次报告后发生变化）

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根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称	交易符号（s）	注册的各交易所名称
普通股	KRYS	纳斯达克全球精选市场

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有 ☒无☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。有 ☒无☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

大型加速披露公司

☒

加速披露公司

☐

非加速披露公司

☐

较小的报告公司

☐

新兴成长型公司 ☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。有☐无 ☒

截至2025年5月1日 28,898,680 已发行和流通的注册人普通股的股份。

Krystal Biotech, Inc.


		页码。
第一部分.财务信息

项目1。	财务报表
	截至2025年3月31日（未经审计）和2024年12月31日	3
	简明综合经营报表及综合收益（亏损）为三个已结束的月份2025年3月31日和2024年（未经审计）	4
	简明合并股东权益报表三个已结束的月份2025年3月31日和2024年（未经审计）	5
	简明合并现金流量表三个月结束 2025年3月31日和2024年（未经审计）	6
	简明综合财务报表附注（未经审计）	7
项目2。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	17
项目3。	关于市场风险的定量和定性披露	27
项目4。	控制和程序	28

第二部分。其他信息

项目1。	法律程序	29
项目1a。	风险因素	29
项目2。	未登记出售股本证券及所得款项用途	69
项目3。	优先证券违约	69
项目4。	矿山安全披露	69
项目5。	其他信息	69
项目6。	附件	69

签名		70

第一部分.财务信息

项目1。财务报表

Krystal Biotech, Inc.

简明合并资产负债表

（未经审计）



（单位：千，面值除外）	3月31日， 2025		12月31日， 2024
物业、厂房及设备
流动资产
现金及现金等价物	$	308,770	$	344,865
短期投资	308,076		252,652
应收账款，净额	103,260		104,746
存货	29,942		26,508
预付费用及其他流动资产	16,750		13,274
流动资产总额	766,798		742,045
物业及设备净额	151,070		155,168
长期投资	148,472		152,114
使用权资产	7,858		6,280
其他非流动资产	218		231
总资产	$	1,074,416	$	1,055,838
负债和股东权益
流动负债
应付账款	$	2,672	$	4,985
租赁负债的流动部分	1,362		1,217
应计回扣	47,405		36,804
应计费用和其他流动负债	28,050		58,989
流动负债合计	79,489		101,995
租赁负债	8,300		6,044
其他长期负债	1,953		1,419
负债总额	89,742		109,458
承付款项和或有事项（见附注7）
股东权益
普通股；$ 0.00001 面值； 80,000 截至2025年3月31日及2024年12月31日获授权的股份； 28,899 和 28,794 截至2025年3月31日和2024年12月31日已发行和流通在外的股份。	—		—
额外实收资本	1,129,219		1,127,238
累计其他综合收益（亏损）	390		( 190 )
累计赤字	( 144,935 )		( 180,668 )
股东权益合计	984,674		946,380
负债和股东权益合计	$	1,074,416	$	1,055,838

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Krystal Biotech, Inc.

简明综合经营报表及综合收益（亏损）

（未经审计）


	截至3月31日的三个月，
（单位：千，每股数据除外）	2025		2024
产品收入，净额	$	88,183	$	45,250
营业费用
销货成本	5,028		2,419
研究与开发	14,255		10,957
销售，一般和行政	32,723		26,058
诉讼和解	—		12,500
总营业费用	52,006		51,934
运营收入（亏损）	36,177		( 6,684 )
其他收益
利息和其他收入，净额	7,420		7,616
所得税前收入	43,597		932
所得税费用	( 7,864 )		—
净收入	35,733		932
可供出售证券的未实现收益（亏损）及其他	580		( 937 )
综合收益（亏损）	$	36,313	$	( 5 )

每股普通股净收入：
基本	$	1.24	$	0.03
摊薄	$	1.20	$	0.03

加权平均已发行普通股：
基本	28,815		28,295
摊薄	29,871		29,291

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Krystal Biotech, Inc.

简明合并股东权益报表

（未经审计）


	普通股			普通股与额外实收资本		累计其他综合收益（亏损）		累计赤字		股东权益合计
（单位：千）	股份	金额
截至2025年1月1日的余额	28,794	$	—	$	1,127,238	$	( 190 )	$	( 180,668 )	$	946,380
行使股票期权时发行普通股	17	—		1,462		—		—		1,462
限制性股票单位的归属，扣除扣缴税款的股份	98	—		( 12,116 )		—		—		( 12,116 )
退还税款的限制性股票奖励的股份	( 10 )	—		( 1,812 )		—		—		( 1,812 )
股票补偿	—	—		14,447				—		14,447
投资和其他未实现收益(1)	—	—		—		580		—		580
净收入	—	—		—		—		35,733		35,733
截至2025年3月31日的余额	28,899	$	—	$	1,129,219	$	390	$	( 144,935 )	$	984,674


	普通股			普通股与额外实收资本		累计其他综合收益（亏损）		累计赤字		股东权益合计
（单位：千）	股份	金额
截至2024年1月1日的余额	28,237	$	—	$	1,047,830	$	638	$	( 269,827 )	$	778,641
行使股票期权时发行普通股	260	—		15,969		—		—		15,969
限制性股票单位的归属，扣除扣缴税款的股份	39	—		( 4,181 )		—		—		( 4,181 )
退还税款的限制性股票奖励的股份	( 8 )	—		( 1,205 )		—		—		( 1,205 )
股票补偿	—	—		10,023		—		—		10,023
投资和其他未实现（亏损）(1)	—	—		—		( 937 )		—		( 937 )
净收入	—	—		—		—		932		932
截至2024年3月31日的余额	28,528	$	—	$	1,068,436	$	( 299 )	$	( 268,895 )	$	799,242

(1) 包括外币折算收益$ 236 千和损失$ 62 截至二零二五年三月三十一日止三个月及二零二四年三月三十一日止三个月的证券变动月报表分别为千元。

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Krystal Biotech, Inc.

简明合并现金流量表

（未经审计）


	截至3月31日的三个月，
（单位：千）	2025		2024
经营活动
净收入	$	35,733	$	932
调整以调节净收入与经营活动提供（用于）的净现金

折旧	1,410		1,427
有价证券增值	( 453 )		( 802 )
经营租赁使用权资产摊销	224		182
基于股票的补偿费用，净额	13,478		9,299

已实现投资收益	( 1,502 )		( 1,213 )
其他，净额	614		( 238 )
经营资产和负债变动
应收账款，净额	1,486		( 4,427 )
存货	( 1,395 )		( 2,238 )
预付费用及其他流动资产	( 2,976 )		( 212 )
租赁负债	( 136 )		( 199 )
其他长期负债	534		—
应付账款	906		727
应计费用和其他流动负债	3,695		( 5,162 )
应计回扣	10,601		5,312
应计诉讼和解	( 31,250 )		12,500
经营活动所产生的现金净额	30,969		15,888

投资活动
资产处置收益	435		—
购置不动产和设备	( 6,204 )		( 1,260 )
购买投资	( 137,806 )		( 88,335 )
投资到期日	88,806		63,615

（用于）投资活动的现金净额	( 54,769 )		( 25,980 )

融资活动
行使股票期权所得款项	1,462		15,969
与限制性股票单位相关的职工税款代扣代缴所缴纳的税款	( 12,116 )		( 4,181 )
与限制性股票奖励结算相关的已缴税款	( 1,812 )		( 1,205 )

筹资活动提供的现金净额（用于）	( 12,466 )		10,583

汇率变动对现金及现金等价物的影响	171		187

现金及现金等价物净（减少）增加额	( 36,095 )		678

期初现金及现金等价物	344,865		358,328
期末现金及现金等价物	$	308,770	$	359,006

非现金活动的补充披露
计入应付账款和应计费用的未付财产和设备采购款	$	1,397	$	8,456

使用权资产的初始确认	$	1,802	$	—
补充现金流信息
缴纳的所得税	$	400	$	—

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Krystal Biotech, Inc.

简明综合财务报表附注

（未经审计）

1. 组织机构

Krystal Biotech, Inc.（“公司”，或“我们”或其他类似代词）于2016年4月开始运营。2017年3月，我们由加利福尼亚州的有限责任公司转变为特拉华州的C类公司，并由Krystal Biotech LLC更名为Krystal Biotech, Inc.。2019年4月，我们在特拉华州注册成立了Jeune Aesthetics，Inc.（“Jeune Aesthetics”），为全资子公司，用于承担美学皮肤状况的临床前和临床研究。于2022年1月、2022年8月、2022年12月、2023年8月、2024年3月、2024年11月、2024年12月，我们分别在瑞士、荷兰、法国、德国、日本、意大利和西班牙成立全资子公司，目的是在欧洲和日本建立初步业务，以实现VYJUVEK的商业化®以及我们的产品管线。

我们是一家完全整合、处于商业化阶段的全球性生物技术公司，专注于基因药物的发现、开发、制造和商业化，以治疗具有高度未满足医疗需求的疾病。使用我们基于工程化单纯疱疹病毒-1（“HSV-1”）的专利基因治疗技术平台，我们创建了向多个器官系统中的感兴趣细胞高效递送治疗性转基因的载体。然后，细胞自己的机器转录并翻译转基因来治疗这种疾病。我们的载体可以在医疗保健专业人员的办公室或患者家中进行无创或微创给药途径的配方。我们的创新技术平台由两个内部、商业规模的现行良好生产规范（“CGMP”）制造设施提供支持。

流动性

截至2025年3月31日，公司累计亏损$ 144.9 百万。我们的持续经营盈利能力取决于VYJUVEK（我们的FDA和EMA批准产品）的持续成功商业化，以及我们的候选产品的成功开发、批准和商业化。管理层打算通过其手头现金和现金等价物、出售VYJUVEK和出售股权产生的收入为未来运营提供资金，还可能通过与战略合作伙伴的安排、债务融资或其他来源寻求额外资本。无法保证将以公司可接受的条款获得额外资金，如果有的话。

公司面临生物技术行业公司共有的风险，包括但不限于候选产品在临床和临床前研究中失败、竞争对手开发竞争候选产品或其他技术创新、对关键人员的依赖、专有技术的保护、遵守政府法规以及候选产品商业化的能力。在VYJUVEK的潜在全球监管批准之前，该公司预计将产生大量成本来推进其管道并扩大其商业化能力。该公司认为，其现金、现金等价物和短期投资约$ 616.8 截至2025年3月31日的百万元将足以让公司为自本季度报告表格10-Q之日起至少未来12个月的计划运营提供资金。

2. 重要会计政策摘要

列报依据

随附的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则（“GAAP”）编制的。所有公司间余额和交易已在合并中消除。

中期经营业绩不一定代表全年预期经营业绩。这些未经审计的简明综合财务报表应与公司于2025年2月19日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2024年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告（“2024 10-K”）中包含的公司经审计的综合财务报表及其附注一并阅读。

估计数的使用

按照公认会计原则编制简明综合财务报表要求管理层作出影响简明综合财务报表和附注中报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计存在重大差异。管理层在制定编制这些财务报表时使用的估计和假设时考虑了许多因素。管理层必须在这一过程中运用重大判断。此外，其他因素可能会影响估计，包括预期的业务和运营变化、与制定估计中使用的假设相关的敏感性和波动性，以及预期历史趋势是否能够代表未来趋势。估计过程通常可能会产生一系列潜在的

对未来最终结果的合理估计，管理层必须选择一个落在合理估计范围内的金额。如果未来的实际结果与公司的估计有差异，公司将在这些差异被知晓的期间调整这些估计。估算用于以下领域，其中包括：与收入确认相关的可变对价、基于股票的补偿费用、应计费用和所得税。

重要会计政策摘要

见我们的2024年10-K中包含的合并财务报表附注2。截至2025年3月31日的三个月内，公司的重大会计政策没有重大变化。

近期发布会计公告，暂未采纳

截至2025年3月31日止三个月，并无预期会对公司简明综合财务报表产生重大影响的会计公告发布或采纳。

2023年12月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布ASU2023-09所得税（专题740）：所得税披露的改进.本指南的目的是提高所得税披露的透明度和有用性，并提供全面的所得税信息，特别是与税率调节和在美国和外国司法管辖区缴纳的所得税有关的信息。这一新标准将在2024年12月15日之后开始的财政年度生效，并可选择追溯适用。也允许提前收养。目前，公司正在评估该指引对其合并财务报表披露的潜在影响。

2024年11月，FASB发布 ASU 2024-03损益表—报告综合收益—费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分类。这一标准要求在损益表的正面加强对费用标题组成部分的披露。该标准将在2026年12月15日之后开始的财政年度生效，并可选择追溯适用。允许提前收养。目前，公司正在评估该指引对其合并财务报表披露的潜在影响。

3. 产品收入、应收账款和产品销售准备金

公司产品收入，扣除销售折扣和津贴后总计$ 88.2 百万美元 45.3 分别截至2025年3月31日及2024年3月31日止季度的百万元。

公司应收账款，与VYJUVEK销售相关的净余额为$ 103.3 截至2025年3月31日的百万美元 104.7 截至2024年12月31日的百万。应收账款，应收账款中个别占比达到或超过10%的公司客户的应收账款净额由以下各项组成：


	应收账款百分比，净额
	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
客户A	82	%	100	%

所有其他客户在适用期间内所代表的未偿还金额低于10%。

下表汇总截至2025年3月31日止三个月的备抵及贴息变动：


（单位：千）	回扣		即时支付		其他应计项目		合计
截至2024年12月31日的余额	$	38,223	$	2,570	$	326	$	41,119
规定	15,375		2,626		98		18,099
付款/贷项	( 4,240 )		( 2,592 )		( 105 )		( 6,937 )
截至2025年3月31日的余额	$	49,358	$	2,604	$	319	$	52,281

返利包括在简明综合资产负债表的应计返利和其他长期负债中。其他长期负债由$ 2.0 万的长期应计返利。及时付款作为应收账款备抵入账，在简明综合资产负债表中为净额。其他应计项目包括在简明综合资产负债表的应计费用和其他流动负债中。回扣、及时付款和其他应计费用的拨备记录为产品收入的减少，在简明综合经营报表和综合收益（亏损）中的净额。

4. 归属于普通股股东的每股净收益

归属于普通股股东的基本每股净收益的计算方法是，归属于普通股股东的净利润除以该期间的加权平均流通股，不考虑普通股等价物。归属于普通股股东的稀释每股净收益的计算方法是将净收益除以该期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均股数。普通股等价物包括在（1）行使股票期权和（2）授予限制性股票奖励、限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位（统称“限制性股票”）时可发行的普通股。

截至二零二五年三月三十一日止三个月及二零二四年三月三十一日止三个月，分别有 413 千和 154 以股票期权和 48 千和 78 千股未归属的限制性股票，由于其影响将是反稀释的，因此已被排除在计算稀释后的每股普通股净收益之外。


	截至3月31日的三个月，
（单位：千，每股数据除外）	2025		2024
分子：
净收入	$	35,733	$	932
分母：
加权平均基本普通股	28,815		28,295
股票期权与未归属限制性股票的稀释效应	1,056		996
加权平均稀释普通股	29,871		29,291

每股普通股净收入—基本	$	1.24	$	0.03
每股普通股净收益——摊薄	$	1.20	$	0.03

5. 公允价值工具

下表列示了截至2025年3月31日和2024年12月31日按重要投资类别划分的公司现金、现金等价物和可供出售证券：


	2025年3月31日
（单位：千）	摊余成本		未实现总收益		未实现毛额（亏损）		合计公允价值		现金及现金等价物		短期有价证券(1)		长期有价证券(2)
1级：
现金及现金等价物	$	308,770	$	—	$	—	$	308,770	$	308,770	$	—	$	—
小计	308,770		—		—		308,770		308,770		—		—
2级：

商业票据	10,213		7		—		10,220		—		10,219		—
公司债券	228,713		516		( 94 )		229,135		—		124,423		104,713
美国政府机构证券	216,939		343		( 89 )		217,193		—		173,434		43,759
小计	455,865		866		( 183 )		456,548		—		308,076		148,472
合计	$	764,635	$	866	$	( 183 )	$	765,318	$	308,770	$	308,076	$	148,472

(1)公司短期有价证券到期日为一年或更少。

(2)公司长期有价证券到期之间One和两年 .


	2024年12月31日
（单位：千）	摊余成本		未实现总收益		未实现毛额（亏损）		合计公允价值		现金及现金等价物		短期有价证券(1)		长期有价证券(2)
1级：
现金及现金等价物	$	344,865	$	—	$	—	$	344,865	$	344,865	$	—	$	—
小计	344,865		—		—		344,865		344,865		—		—
2级：
商业票据	15,373		4		( 8 )		15,369		—		15,369		—
公司债券	177,771		423		( 225 )		177,969		—		86,693		91,276
美国政府机构证券	211,283		318		( 173 )		211,428		—		150,590		60,838
小计	404,427		745		( 406 )		404,766		—		252,652		152,114
合计	$	749,292	$	745	$	( 406 )	$	749,631	$	344,865	$	252,652	$	152,114

(1)公司短期有价证券到期日为一年或更少。

(2)公司长期有价证券到期之间One和两年 .

6. 资产负债表组成部分

存货

库存包括以下内容：


（单位：千）	3月31日， 2025		12月31日， 2024
原材料	$	15,139	$	13,639
在制品	8,905		10,743
成品	5,898		2,126
存货	$	29,942	$	26,508

物业及设备净额

财产和设备，净额包括：


（单位：千）	3月31日， 2025		12月31日， 2024

建筑物和建筑物的改进	$	109,143	$	111,444
制造设备	28,537		27,161
租赁物改良	25,694		25,673
在建工程	4,866		5,778
实验室设备	3,255		3,183
计算机设备和软件	2,032		2,032
家具和固定装置	1,816		1,816
财产和设备共计	175,343		177,087
累计折旧	( 24,273 )		( 21,919 )
物业及设备净额	$	151,070	$	155,168

折旧费用为$ 1.4 百万美元 1.4 截至二零二五年三月三十一日止三个月及二零二四年三月三十一日止三个月，分别为百万元。计入存货的折旧费用为$ 965 千和$ 867 截至二零二五年三月三十一日止三个月及二零二四年三月三十一日止三个月的证券变动月报表分别为千元。

应计费用和其他流动负债

截至2025年3月31日和2024年12月31日，应计费用和其他流动负债包括：


（单位：千）	3月31日， 2025		12月31日， 2024
应计税款	11,429		4,288
应计专业费用	4,118		2,659
应计工资和福利	3,487		9,558
其他流动负债	3,388		2,403
应计临床前和临床费用	2,960		2,537
应计在建工程	1,346		5,077
应计存货	1,322		1,217
应计诉讼和解	—		31,250

应计费用和其他流动负债	$	28,050	$	58,989

2020年5月，PeriphaGen，Inc.（“PeriphaGen”）对该公司提起诉讼，指控其违约和盗用商业秘密。2022年4月，公司与PeriphaGen达成最终和解。根据和解协议，公司向PeriphaGen支付了总对价$ 75.0 百万用于解决争议、收购某些资产并获得PeriphaGen对某些知识产权资产和生物材料的独家许可，该许可在完成某些里程碑时按时间支付，最终付款发生在截至2025年3月31日的三个月内。有关更多信息，请参阅我们2024年10-K中的合并财务报表附注7。

公司记录的诉讼和解费用为零和$ 12.5 截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月的简明综合经营报表及综合收益（亏损）分别为百万元。截至2024年12月31日，公司录得$ 31.25 万在合并资产负债表的应计费用和其他流动负债内。在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，公司分别支付了$ 31.25 百万和零，因此，公司已全额支付$ 75.0 百万以上讨论的总对价。

7. 承诺与或有事项

与合同制造组织和合同研究组织的协议

公司在正常业务过程中与合同制造组织（“CMO”）、合同研究组织（“CRO”）和其他第三方就临床前研究研究、临床试验以及测试和制造服务订立各种协议。与CMO的协议主要涉及制造我们的无菌凝胶，该凝胶与内部生产的载体混合，作为VYJUVEK最终药物产品的一部分。与第三方的协议还可能包括研发咨询活动、临床试验协议、对我们的临床阶段、商业前和商业阶段产品的测试和/或存储、包装和标签。公司有义务根据其中某些合同支付里程碑付款。公司还可能负责支付任何协议期限内的项目管理服务的每月服务费。截至2025年3月31日，这些协定项下的估计剩余承付款约为$ 414 千。公司已发生与这些协议下的承诺相关的研发费用$ 2.2 截至二零二五年三月三十一日止三个月的百万元人民币及$ 1.5 截至2024年3月31日止三个月之百万元。

或有事项

公司在日常经营过程中，可能会不时受到各种诉讼、诉讼、纠纷或索赔。根据FASB ASC主题450，突发事件s（“ASC 450”）的规定，公司在很可能已经发生负债且能够合理估计损失金额的情况下，计提法律或有事项负债。如果至少存在可能发生损失的合理可能性，ASC 450要求披露损失或有事项。

在2025年第一季度，公司及其某些员工收到了美国司法部的传票，要求公司出示有关其赞助的与VYJUVEK相关的基因检测计划以及与之相关的商业实践的某些文件。该公司正在就传票进行合作并提供信息。无法估计本次查询可能导致的任何损失的金额或可能损失的范围，并且由于无法确定地预测最终结果，不利或意外的发展或结果可能会对公司的经营业绩造成重大影响。

8. 租约

截至2025年3月31日，公司租赁期限超过12个月的经营租赁项下未来最低承付款如下：


（单位：千）	经营租赁
2025年（剩余九个月）	$	1,127
2026	1,884
2027	1,919
2028	1,954
2029	1,990
此后	9,226
未来最低经营租赁付款	18,100
减：利息	( 8,438 )
租赁负债现值价值	$	9,662

截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租期为 10.6 年和 12.2 年，公司经营租赁加权平均折现率分别为 9.6 %和 9.5 分别截至2025年3月31日和2024年12月31日的百分比。

公司租赁费用构成如下：



	截至3月31日的三个月，
（单位：千）	2025		2024
租赁成本：
经营租赁费用	$	426	$	299
可变租赁费用	64		40
租赁费用总额	$	490	$	339

9. 股票补偿

2017年，公司采纳了2017年首次公开发行股票激励计划（“计划”），该计划对向员工、某些非员工顾问和董事发放股权奖励进行了管理。最初，公司预留 900 根据本计划发行的千股激励股票期权首次次级限制为 900 千股。按年度计算，根据该计划可供发行的股份数量增加的金额等于四个占截至上一个日历年最后一天的已发行股份总数的百分比。激励股票期权分限制不受增加限制。公司历来向某些员工授予股票期权、限制性股票奖励（“RSA”）、限制性股票单位（“RSU”）和基于绩效的限制性股票单位（“PSU”，RSU通常统称为“限制性股票单位”）。

根据该计划可供授予的剩余股份为 2.0 截至2025年3月31日，百万。

股票期权

下表汇总了公司截至2025年3月31日止三个月的股票期权活动：


	未行使的股票期权	加权-平均行使价		加权-平均剩余合同年限（年）	聚合内在价值(1) （单位：千）
截至2024年12月31日	2,049,063	$	82.69	7.3	$	156,404
授予	255,773	$	176.00
已锻炼	( 17,123 )	$	85.39
取消或没收	( 25,240 )	$	107.01

截至2025年3月31日	2,262,473	$	92.94	7.4	$	198,813
截至2025年3月31日可行使	1,168,812	$	69.13	6.4	$	130,018

(1)总内在价值表示2024年12月31日和2025年3月31日我们普通股的收盘价与未行使价内期权的行权价之间的差额。

下表汇总了公司截至2024年3月31日止三个月的股票期权活动：


	未行使的股票期权	加权-平均行使价		加权-平均剩余合同年限（年）	聚合内在价值(1) （单位：千）
截至2023年12月31日	2,606,592	$	66.39	7.9	$	150,405
授予	126,742	$	155.82
已锻炼	( 259,581 )	$	61.52
取消或没收	( 245,659 )	$	67.89

截至2024年3月31日	2,228,094	$	71.88	7.7	$	236,279
截至2024年3月31日可行使	854,224	$	61.08	6.8	$	99,815

(1)总内在价值表示我们的普通股在2023年12月31日和2024年3月31日的收盘股价与未行使价内期权的行使价之间的差额。

股票期权行权的总内在价值（公允市场价值超过行权价格的金额）为$ 1.4 百万美元 24.5 截至二零二五年三月三十一日止三个月及二零二四年三月三十一日止三个月，分别为百万元。

授予雇员、非雇员和董事的期权的加权平均授予日公允价值为$ 116.88 和$ 106.92 截至二零二五年三月三十一日止三个月及二零二四年三月三十一日止三个月期间。

有$ 76.1 万预计将在加权平均期间确认的与员工、非员工、董事期权相关的未确认的股票薪酬费用 2.9 截至2025年3月31日的年份。

限制性股票奖励

下表总结了公司的RSA活动：


	截至3月31日的三个月，
	2025			2024
	股票数量	加权-平均授予日公允价值		股票数量	加权-平均授予日公允价值
非既得RSA，期初	22,200	$	78.89	44,400	$	78.89
授予	—			—
既得	( 11,925 )	$	78.89	( 14,523 )	$	78.89
退缴税款	( 10,275 )	$	78.89	( 7,677 )	$	78.89
非既得RSA，期末	—	$	—	22,200	$	78.89

限制性股票单位

下表总结了公司的RSU活动：


	截至3月31日的三个月，
	2025			2024
	股票数量	加权-平均授予日公允价值		股票数量	加权-平均授予日公允价值
非既得RSU，期初	308,096	$	135.22	160,900	$	81.91
授予	130,556	$	179.25	223,890	$	159.59
既得	( 84,097 )	$	129.56	( 40,075 )	$	81.91
没收	( 5,798 )	$	154.56	( 14,383 )	$	86.27
非既得RSU，期末	348,757	$	152.75	330,332	$	134.37

有$ 51.8 百万与预计将在加权平均期间确认的员工RSU奖励相关的未确认的基于股票的补偿费用 3.3 截至2025年3月31日的年份。

基于业绩的限制性股票单位

下表总结了公司的PSU活动：


	截至3月31日的三个月，
	2025			2024
	股票数量	加权-平均授予日公允价值		股票数量	加权-平均授予日公允价值
非既得私营部门服务单位，期初	137,500	$	145.37	50,000	$	81.91
授予	—	$	—	112,500	$	159.47
既得	( 81,250 )	$	135.61	( 25,000 )	$	81.91

没收	—	$	—	—	$	—
非既得PSU，期末	56,250	$	159.47	137,500	$	145.37

私营部门服务单位按比例归属两年基于在归属日之前的持续服务以及达到公司董事会薪酬委员会确定的特定监管和商业绩效标准，并在授予PSU奖励的当年年底达到。

有$ 8.2 百万与预计将在加权平均期间确认的员工PSU奖励相关的未确认的基于股票的补偿费用 0.9 截至2025年3月31日的年份。

基于股票的薪酬费用，净额

公司在截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合经营报表和综合收益（亏损）中记录了与其股票期权、RSA、RSU和PSU相关的基于股票的补偿费用净额如下：


	截至3月31日的三个月，
（单位：千）	2025		2024
研究与开发	$	2,469	$	1,868
销售，一般和行政	11,009		7,431
股票薪酬总额	$	13,478	$	9,299

公司将与为制造VYJUVEK所做工作相关的劳动力成本分配相关的股票薪酬资本化$ 969 千和$ 724 截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的千。

10. 所得税

公司录得所得税拨备$ 7.9 截至2025年3月31日止三个月之百万元。中期税项拨备乃使用年度实际税率的估计数计算，并就离散项目作出调整。预计年税率如有变动，公司将在该变动知悉期间对所得税准备进行累计调整。截至2024年3月31日止三个月，公司并无录得所得税拨备，因为经考虑离散项目后，公司于该期间产生了足够的税务亏损。截至2025年3月31日，公司对其递延所得税资产净额保持全额估值备抵。

11. 分段信息

该公司以 One 经营分部，专注于基因药物的发现、开发、制造和商业化，以治疗具有高度未满足医疗需求的疾病。公司的首席运营决策者（“CODM”），即我们的首席执行官，利用综合基础上提供的财务信息来管理和分配资源。主要经营决策者使用按产品候选者或项目划分的综合毛利率、营业利润率、净收入和总研发费用来评估业绩、预测未来财务业绩和分配资源。

下表列出了公司截至2025年3月31日和2024年3月31日止季度的单一经营分部的部分财务信息：


	三个月结束
（单位：千）	2025			2024
产品收入，净额	$	88,183		$	45,250
销货成本	5,028			2,419

毛利率	94		%	95		%
B-VEC	1,973			2,129
KB105	7			15
KB301	38			176
KB304	242			131
KB407	349			783
KB408	298			245
KB707	2,738			1,419
KB801	454			51
KB803	486			—
其他皮肤科项目	27			—


其他美学节目	—			3
其他眼科项目	27			49
其他研究项目	393			251
其他发展方案	226			232
其他研发费用(1)	6,997			5,473
研发总额	14,255			10,957
销售，一般和行政	32,723			26,058
诉讼和解	—			12,500
运营收入（亏损）	$	36,177		$	( 6,684 )

其他收益

利息和其他收入，净额	7,420			7,616
所得税前收入	$	43,597		$	932
所得税费用	( 7,864 )			—
净收入	$	35,733		$	932

(1)包括基于股票的补偿、与我们的候选产品相关的其他制造费用以及主要与折旧和其他设施和设备相关成本相关的其他未分配费用

12. 后续事件

公司对发生在资产负债表日之后、但在财务报表发布之前的事件或交易进行评估，以确定需要确认或披露的事项。公司的结论是，没有发生任何后续事件，这将需要在简明综合财务报表中确认或披露。

项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析应与本季度报告第I部分第1项中关于表格10-Q的未经审计简明综合财务报表和相关附注以及我们于2025年2月19日向SEC提交的截至2024年12月31日的财政年度的表格10-K年度报告（“2024 10-K”）中包含的经审计财务报表和相关附注一起阅读。

关于前瞻性陈述的特别说明

这份10-Q表格季度报告包含经修订的1933年《证券法》第27A条或《证券法》、经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》含义内的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述，可以通过“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”或类似表达方式以及这些术语的否定来识别。这些陈述涉及未来事件或我们未来的经营或财务业绩，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。

本季度报告中多处出现在表格10-Q上的前瞻性陈述包括但不限于关于以下内容的陈述，其中包括：

•我们的第一个商业产品VYJUVEK在美国和欧盟（“欧盟”）的商业化计划® （beremagene geperpavec-svdt）, 于2023年5月获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）和2025年4月获得欧洲药品管理局（“EMA”）的批准，用于治疗营养不良的大疱性表皮松解症（“DEB”）；

•时间、范围；或我们的监管备案结果以及在日本获得B-VEC上市许可的潜在批准；

•我们在欧洲和日本商业推出B-VEC的计划和预期时间；

•我们在美国、欧洲主要市场和日本之外的B-VEC商业化计划；

•B-VEC在美国以外的商业成功；

•KB407、KB408、KB707（瘤内和吸入式）、KB105、KB803、KB801、KB301、KB304和任何其他候选产品的临床试验的启动、时间、进展和结果，包括关于研究或试验的启动和完成时间以及相关准备工作的声明，试验结果将在哪一段时间出现，以及我们披露研究数据的时间；

•我们的产品候选者的监管备案和批准、营销和其他监管批准的时间、范围或结果；

•我们获得FDA或其他监管机构某些加速或孤儿药指定的能力；

•我们对候选产品潜在市场机会的估计；

•我们针对候选产品的研发计划；

•我们成功识别、开发和商业化候选产品的计划和能力；

•我们对我们专有的基于HSV-1的载体平台的信念，包括其传递多个基因和其他效应器的能力，这可以为更常见的情况开发疗法，这些情况不一定是遗传基因缺陷的结果；

•我们的商业化、营销、制造能力和战略；

•我们专有制造方法和工艺的可扩展性和商业可行性；

•我们的商业模式和我们的业务、候选产品和技术的战略计划；

•VYJUVEK和我们的候选产品和基因疗法的市场接受率和程度以及临床效用，总体而言；

•我们的竞争地位；

•我们的知识产权地位和我们保护和执行我们的知识产权的能力；

•我们成功避免或解决可能对我们提起的任何诉讼、知识产权或其他索赔的能力；

•法律法规的影响及其潜在变化；和

•有关美国或全球经济状况以及对我们业务的影响的任何陈述，或业绩以及任何基于上述任何假设的陈述。

前瞻性陈述受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括本季度报告第II部分第1A项中关于表格10-Q和我们不时向SEC提交的其他文件中所述的风险、不确定性和假设。而且，我们在竞争非常激烈、瞬息万变的环境中经营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告中关于表格10-Q讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大不利差异。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。您应该完整地阅读这份季度报告，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期存在重大差异。

前瞻性陈述仅代表我们管理层截至以表格10-Q向SEC提交本季度报告之日的信念和假设。除法律要求外，我们不承担因后续事件、发展或其他原因而公开更新这些前瞻性陈述的义务，或更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果存在重大差异的原因，即使未来有新信息可用。

纵观这份关于表格10-Q的季度报告，除非文意另有所指，否则所有提及“Krystal”、“公司”、“我们”、“我们的”、“我们”或类似术语均指Krystal Biotech, Inc.及其合并子公司。本文件通篇的网页链接仅为方便起见而提供，并不旨在成为指向所引用网站的主动超链接。参考网站上的任何内容均不应被视为以引用方式并入本季度报告表格10-Q。

概述

我们的FDA和EMA批准的商业产品

VYJUVEK（beremagene geperpavec-svdt，或B-VEC；在美国和欧洲以外简称B-VEC）

VYJUVEK是一种非侵入性、局部、可重剂量的基因疗法，已在美国和欧洲获得批准，用于治疗营养不良的大疱性表皮松解症（“DEB”），这是一种罕见且严重的单基因疾病，影响皮肤和黏膜组织，是由一种名为COL7A1.VYJUVEK旨在交付两份COL7A1基因直接应用于DEB伤口，为患者的皮肤细胞提供模板，以制造正常的VII型胶原蛋白，从而解决根本的致病机制。

2025年4月23日，欧盟委员会（“EC”）向VYJUVEK授予上市许可，用于治疗DEB患者的伤口，这些患者在COL7A1基因，从出生开始。VYJUVEK是欧洲唯一被批准用于治疗DEB伤口的矫正药物。欧盟委员会授予的批准允许在家中或医疗环境中灵活地使用VYJUVEK，如果医疗保健专业人员（“HCP”）认为合适，可以选择患者或护理人员给药。

此前，2023年5月，美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准了首个可重剂量基因疗法VYJUVEK，用于治疗患有DEB的6个月或以上患者的伤口。VYJUVEK是FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗隐性和显性DEB亚型的矫正药物，并在美国被批准在临床环境或家庭中通过HCP给药。

我们拥有VYJUVEK和我们在世界各地的所有管道候选者的开发、制造和商业化的独家权利，并打算直接在美国、欧洲主要市场和

日本。我们目前向有限数量的专业药房（“SP”）提供商销售VYJUVEK，这些提供商在医疗保健或家庭环境中混合使用将由HCP给药的药物，并向有限数量的医院或专业分销商（“SD”）销售VYJUVEK，后者向患者在医疗保健环境中给药的医院提供药物。我们打算并已经开始与专业分销商达成分销安排，以在美国以外、欧洲主要市场和日本将VYJUVEK商业化。

截至2025年3月31日止三个月，VYJUVEK产品净营收为8820万美元，自推出以来产品累计净营收为4.294亿美元。

截至2025年3月31日止三个月的毛利率为94%。我们将毛利率定义为产品收入，净额减去销售成本，以产品收入的百分比表示，净额。

我们的市场准入团队已成功获得全美范围内的强大覆盖，包括截至2025年4月，覆盖超过97%商业和医疗补助生活的计划的积极政策或覆盖决定。截至2025年4月，我们已在美国获得超过540个VYJUVEK报销批准。

我们寻求让患者在VYJUVEK治疗上开始和继续的体验变得无缝。自启动以来，已经建立了基础设施，可让患者在家中接受HCP治疗，从而减少了定期就诊诊所或医院的需要。Krystal ConnectTM，我们的美国内部患者服务呼叫中心，自FDA批准以来一直很活跃，并协助有兴趣访问VYJUVEK的患者、护理人员和HCP。自推出以来至2025年第一季度，患者在VYJUVEK上每周接受一次治疗的依从性仍然很高，为83%。随着实现伤口闭合的患者开始过渡到维持使用模式，预计未来几个季度美国的依从性将呈下降趋势。

准备工作和基础设施建设正在进行中，以支持我们计划于2025年在欧洲主要市场和日本进行的直接商业发射，首先是我们预计于2025年年中在德国进行的首次欧洲发射。

2024年10月，我们向日本药品和医疗器械机构（“PMDA”）提交了日本新药申请（“JNDA”）。JNDA包括日本OLE研究的结果，该研究的设计已于2023年7月获得PMDA的批准。日本OLE研究的疗效部分于2024年4月完成，结果与我们在美国的3期研究结果非常相似，B-VEC显示出与先前研究一致的安全性特征，完成研究的所有四名患者在六个月时达到了伤口完全闭合的主要终点。作为正在进行的JNDA审查的一部分，PMDA最近完成了对我们的商业制造设施ANCORIS的检查。JNDA正在优先审查中，我们预计PMDA将在2025年下半年做出决定。

管道亮点和近期发展

呼吸科

KB407治疗囊性纤维化（“CF”）

KB407是我们新型载体的吸入（雾化）制剂，旨在提供两个拷贝的全长囊性纤维化跨膜电导调节剂（“CFTR”）转基因用于治疗CF，这是一种由CFTR蛋白缺失或突变引起的严重罕见肺病。2023年7月，我们宣布，我们在CORAL-1中为第一位患者给药，这是一项1期多中心、剂量递增研究，评估KB407，通过雾化器递送，用于CF患者，无论其潜在基因型如何。2024年12月，我们公布了前两个剂量递增队列中接受KB407治疗的患者的临时安全性数据更新，其中我们发现KB407的单次和重复吸入给药是安全且耐受性良好的。2025年1月，囊性纤维化基金会治疗发展网络临床研究执行委员会完全批准了我们的KB407 1期CORAL-1研究方案。CORAL-1的注册工作正在进行中，我们预计将报告安全性和CFTR2025年中期第三个也是最后一个队列患者的交付数据。1期研究的详细信息可在www.clinicaltrials.gov的NCT标识符NCT05504837下找到。

KB408治疗Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）肺部疾病

KB408是我们新型载体的吸入（雾化）配方，旨在提供两个拷贝的塞尔维亚1转基因，即编码正常人α-1抗胰蛋白酶（“AAT”）蛋白的转基因，用于治疗AATD，一种严重的罕见肺部疾病。2024年2月，我们宣布，我们在SERPENTINE-1中为首例患者给药，这是一项1期、开放标签、单剂量递增研究，评估KB408，通过雾化器递送，用于有PI的AATD成人患者*ZZ还是个圆周率*ZNull基因型。2024年12月，我们宣布了SERPENTINE-1前两个剂量递增队列的中期临床更新。吸入式KB408在两个测试剂量水平和成功的明确证据下都是安全且耐受性良好的塞尔维亚1在接受支气管镜检查的两名患者中均观察到了分娩和AAT表达。在这次数据更新之后，我们同时扩大了第二个队列，并在SERPENTINE-1的第三个也是最后一个队列中开放入组，以便在两个剂量水平上进行更全面的分子评估。SERPENTINE-1的招生工作正在进行中，我们预计

将在2025年下半年报告这两个队列的结果。有关1期研究的详细信息，请访问www.clinicaltrials.gov，网址为NCT标识符：NCT06049082。

眼科

KB803用于DEB患者眼部并发症

KB803是一种B-VEC的可重剂量滴眼液制剂，专为治疗眼部并发症而设计，这些并发症被认为会影响超过25%的DEB患者。这些并发症包括角膜糜烂、擦伤、起泡和疤痕，可导致进行性视力下降。目前没有可用的矫正疗法。

B-VEC已根据一项富有同情心的使用方案局部应用于一名DEB患者的眼睛。这个富有同情心的用例的临床观察结果发表在新英格兰医学杂志2024年2月。患者表现为继发于DEB的严重瘢痕性结膜炎。对患者右眼进行手术symblepharon溶解术并取血管管，常规给药B-VEC作为滴眼液直接对眼（5 × 109PFU/mL）被添加到常规的术后护理中，前两周每周三次，然后每周一次。一旦角膜上皮愈合，B-VEC应用频率进一步降低至每月一次。B-VEC耐受性良好，未发现与药物相关的不良事件。在三个月时观察到完全的角膜愈合，以及到八个月时从手部运动到20/25的视力明显改善。

基于这一在同情使用下安全性和潜在益处的早期临床证据，我们正准备启动一项注册性3期研究，以使我们的B-VEC滴眼液制剂KB803能够获得批准，用于治疗DEB的眼部并发症。我们预计将在2025年5月对该研究中的首例患者进行给药，并计划招募多达30名DEB患者。

2024年8月，我们启动了一项自然史研究，以前瞻性地收集DEB患者角膜擦伤频率的数据，并为可能有资格参与3期研究的患者提供磨合期。该研究的招募正在进行中，截至2025年4月，我们已经招募了大约50名患者参加该研究。有关自然历史研究的详细信息，可在www.clinicaltrials.gov的NCT标识符NCT06563414下找到。

KB801用于神经营养性角膜炎（“NK”）

KB801是我们新型HSV-1载体的滴眼液制剂，旨在将两个转基因拷贝递送至角膜上皮，用于持续、局部表达和分泌神经生长因子（“NGF”），并治疗NK，这是一种罕见的退行性角膜疾病，由眼内神经损伤导致角膜上皮缺陷、溃疡和穿孔。重组NGF滴眼液已被证明可显着改善角膜愈合，并在包括美国在内的全球多个司法管辖区被批准用于治疗NK，但从眼睛快速清除需要每天六次密集给药，经常报告眼睛疼痛，并可能导致不理想的治疗结果。在2025年5月举行的视觉与眼科研究协会（“ARVO”）2025年年会上的临床前研究中，KB801被证明可以有效地转导角膜上皮细胞体外和体内导致持续的NGF生产在眼前。通过转导角膜上皮细胞产生和分泌NGF，KB801有可能显着减轻患者的治疗负担，同时也能在眼前保持更一致的NGF水平。

2025年4月，FDA批准了我们的研究性新药申请，以评估KB801在中重度NK患者中的随机、双盲、安慰剂对照、多中心1/2期研究。我们预计将于2025年5月对EMERALD-1 1/2期研究中的首例患者进行给药。关于EMERALD-1研究设计和终点的更多细节将在第一位患者给药时披露。

肿瘤学

实体瘤用KB707

KB707是一种可重剂量的免疫疗法，旨在将编码人类白细胞介素-2（“IL-2”）和白细胞介素-12（“IL-12”）的转基因传递到肿瘤微环境中，并促进全身免疫介导的肿瘤清除。KB707的两种制剂正在开发中，一种是用于经皮注射的溶液制剂，另一种是用于肺部递送的吸入（雾化）制剂。肿瘤内和吸入式KB707均被FDA授予罕见儿科疾病指定（“RPDD”），其中肿瘤内于2024年8月接受RPDD治疗横纹肌肉瘤，吸入式KB707于2024年5月接受RPDD治疗骨肉瘤。KB707的两种配方也获得了FDA的快速通道指定。

吸入式KB707目前正在KYANITE-1中进行评估，这是一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展的1/2期研究，评估吸入式KB707作为单一疗法或联合疗法，用于肺部局部晚期或转移性实体瘤患者。2024年12月，我们宣布了KYANITE-1单药剂量递增和扩展队列的初步临床更新。在11例重度预处理晚期非小细胞肺癌患者的可评估队列中观察到单药治疗活性的早期证据，截至数据截止时达到了27%的客观缓解率和73%的疾病控制率。在纳入安全性分析的37名患者中，吸入式KB707作为单一疗法也被报道为安全的，并且总体上具有良好的耐受性。大多数与治疗相关的不良事件的严重程度为轻中度和短暂性，未观察到4级或5级不良事件。我们预计将在2025年6月的2025年美国临床肿瘤学会（“ASCO”）年会上展示KYANITE-1单药治疗队列的临床更新。KYANITE-1的招生工作正在进行中。有关1/2期研究的详细信息，可在www.clinicaltrials.gov的NCT标识符NCT06228326下找到。

肿瘤内KB707目前正在OPAL-1中进行评估，这是一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展的1/2期研究，评估肿瘤内KB707作为单一疗法或联合疗法，用于局部晚期或转移性实体瘤患者，这些患者复发或难以达到标准护理，至少有一个可通过经皮给药途径获得的可测量和可注射的肿瘤。最终的单一疗法剂量递增队列已于2024年5月获得批准，OPAL-1的注册正在进行中。有关1/2期研究的详细信息，请访问www.clinicaltrials.gov，网址为NCT标识符NCT05970497。

皮肤科

KB105用于板层鱼鳞病（“LI”）

KB105是一种包含我们的新型载体的外用凝胶，旨在提供两个拷贝的TGM1编码人类酶转谷氨酰胺酶-1（“TGM1”）的转基因用于治疗LI，这是一种严重的罕见皮肤病，最常由TGM1蛋白缺失或突变引起。我们预计将于2026年恢复JADE-1的2期部分的注册，这是一项评估KB105治疗LI的随机、安慰剂对照的1/2期研究。JADE-1 1/2期研究的详细信息可在www.clinicaltrials.gov的NCT标识符NCT04047732下找到。

管道扩建

我们预计将在2025年5月举行的皮肤病学研究会（“SID”）2025年年会上展示用于治疗Hailey-Hailey和Darier疾病的早期皮肤病学基因药物候选者的临床前数据。

美学

除了专注于基因药物以治疗具有高度未满足医疗需求的疾病患者外，我们正在利用我们的平台的能力，通过我们的全资子公司Jeune Aesthetics，Inc.（“Jeune”）在美容医学的背景下向皮肤中的细胞提供感兴趣的蛋白质。我们最近扩大了Jeune的高级领导团队，Marc Forth于2025年4月加入担任Jeune首席执行官，Nishant Saxena于2025年1月加入担任Jeune首席财务官。

Jeune的主导项目KB301是我们用于皮内注射的新型载体的溶液配方，旨在提供两个拷贝的COL3A1转基因来解决由细胞外基质内蛋白质水平下降或受损引起的衰老或皮肤受损的迹象，包括III型胶原蛋白。2024年8月，Jeune公布了来自1期研究PEARL-1的队列3和4的积极中期安全性和有效性结果，开放标签研究分别评估了KB301在治疗静息时的外牙槽纹和d é collet é的动态皱纹方面的作用。研究研究者和受试者在d é collet é和外廓区域都报告了在多个皮肤美学属性方面的有意义和持续的改善，包括皱纹、蠕动、水合和光泽。也有报道称，受试者对皱纹外观的满意度有所提高。1期研究的详细信息可在www.clinicaltrials.gov的NCT标识符NCT04540900下找到。基于这些1期结果，Jeune选择治疗d é collet é的动态皱纹进行高级临床开发，并预计在2025年第四季度启动一项随机、安慰剂对照的2期研究，评估KB301在该适应症中的应用。

2025年2月，Jeune完成了PEARL-2研究的注册，这是一项正在进行的、2：1随机和安慰剂对照的1期研究，评估其第二个临床阶段研究性美学疗法KB304，用于治疗皱纹。KB304是我们用于皮内注射的新型载体的溶液配方，旨在提供两个拷贝的COL3A1转基因和一个拷贝ELN转基因来解决皮肤老化的各种迹象，包括失去弹性。Jeune预计将在2025年下半年报告该研究的顶线结果。

Jeune Aesthetics还有其他几个处于临床前开发不同阶段的美容药物候选产品。

财务概览

产品收入，净额

在2023年5月FDA批准VYJUVEK后，我们开始商业营销和销售，并在2023年第三季度开始确认收入。由于多种原因，我们未来的收入将在每个季度之间波动，包括任何此类销售的不确定时间和金额。我们确认为VYJUVEK销售收入的交易价格包括可变对价的估计，其中包括折扣、退货、共付额援助和合同范围内提供的回扣。有关更多信息，请参阅本季度报告表格10-Q所载简明综合财务报表附注3。

销售商品成本

销售商品成本包括与VYJUVEK制造相关的直接和间接成本。这些成本包括制造成本、包括基于股票的薪酬在内的人员成本、设施成本以及其他间接间接费用。销售商品成本还可能包括与某些制造服务相关的期间成本和库存调整费用。

研发费用

研发费用主要包括为推进我们的临床前和临床候选药物而产生的成本，其中包括：

•根据与进行我们临床前活动的合同研究组织、顾问和其他供应商的协议产生的费用；

•获取、开发和制造临床试验材料和实验室用品的成本；

•设施成本、折旧和其他费用，其中包括设施和其他用品的租金和维护的直接费用；和

•工资相关费用，包括基于股票的薪酬费用。

我们将内部研发成本按发生时计入运营。我们根据供应商提供给我们的药物物质制造、填充/完成和稳定性测试等特定任务完成进度的评估，将第三方成本用于研发活动，例如临床前和临床材料的制造。

我们预计，随着我们继续制造临床前和临床材料、管理产品候选者的临床试验并寻求监管批准，以及随着我们扩大产品组合，我们的研发费用将会增加。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法确定临床试验的持续时间、成本和时间，因此，完成临床试验的实际成本可能会超过预期成本。

销售、一般和行政费用

销售、一般和行政费用主要包括工资和其他相关成本，包括我们的行政、财务、法律、商业、业务发展、信息技术和其他一般和行政职能人员的股票薪酬。销售、一般和管理费用还包括与公司和知识产权相关的法律费用、咨询和会计服务、保险、设施相关成本以及与获得和维护专利相关的费用相关的专业费用。其他销售、一般和行政成本包括差旅费用、患者准入计划费用、管理服务费、营销费用，以及包括运输、运输和装卸费在内的销售费用。

我们预计，我们的销售、一般和管理费用将在未来增加，这与我们的商业化努力和支持我们的候选产品的开发有关。这些增长可能包括增加的保险费用、与雇用额外人员有关的费用以及支付给外部顾问、律师和会计师的费用，以及其他费用。此外，我们预计，我们将继续增加我们的工资和人员成本以及其他费用，以支持B-VEC在全球的商业化。

利息和其他收入，净额

利息和其他收入净额主要包括从我们的现金、现金等价物和投资中赚取的收入。

关键会计政策、重大判断和估计

在截至2025年3月31日的三个月内，我们的关键会计政策、重大判断和估计没有发生重大变化，正如我们的管理层在我们的2024年10-K表中所包含的财务状况和经营业绩的讨论和分析中所披露的那样。

经营成果

我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则或GAAP编制的。按照公认会计原则编制财务报表要求我们做出影响财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。

截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月


	截至3月31日的三个月，				改变
	2025		2024		$		%
（单位：千）	（未经审计）
产品收入，净额	$	88,183	$	45,250	$	42,933	95	%
费用
销货成本	5,028		2,419		2,609		108	%
研究与开发	14,255		10,957		3,298		30	%
销售，一般和行政	32,723		26,058		6,665		26	%
诉讼和解	—		12,500		(12,500)		(100)	%
总营业费用	52,006		51,934		72		—	%
运营收入（亏损）	36,177		(6,684)		42,861		(641)	%
其他收益
利息和其他收入，净额	7,420		7,616		(196)		(3)	%
所得税前收入	43,597		932		42,665		4578	%
所得税费用	(7,864)		—		(7,864)		—	%
净收入	$	35,733	$	932	$	34,801	3734	%

产品收入，净额

截至2025年3月31日的三个月，产品收入净额为8820万美元，而截至2024年3月31日的三个月为4530万美元。产品收入增加，净额是由于VYJUVEK销售额较上年增加。

销售商品成本

截至2025年3月31日止三个月的销售成本为500万美元，而截至2024年3月31日止三个月的销售成本为240万美元，原因是VYJUVEK的销售增加。

研发费用

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的研发费用增加了330万美元。增加的主要原因如下：

•工资相关费用增加180万美元，包括基于股票的薪酬，主要是由于增加了员工人数以支持我们的研发工作；

•与我们的候选产品相关的临床开发成本和制造费用分别增加81.3万美元和33.1万美元；

•设施和设备相关费用增加48.1万美元；和

•许可和监管成本增加了31.6万美元。

这些增长被以下因素部分抵消：

•减少83.7万美元，原因是VYJUVEK商业批次增加的分配间接费用资本化。

研发费用主要包括与我们的临床前开发、我们的候选产品开发和我们的临床试验计划相关的成本。与我们的候选产品或开发计划相关的直接研发费用包括与我们开展研发活动的内部资源的补偿相关费用、支付给外部顾问、合同研究组织的费用，或支持我们临床试验的费用。分配给我们的候选产品或项目的间接研发费用包括实验室用品和软件费用。我们的研发费用的很大一部分没有分配给单个候选产品和临床前项目，因为某些费用有利于多个候选产品和临床前项目。例如，我们不会将与基于股票的薪酬、制造临床前或临床开发产品相关的成本或与设施和设备相关的成本分配给单个候选产品和临床前项目。

下表汇总了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月按候选产品或项目划分的研发费用，以及按类型划分的未分配费用。


	截至3月31日的三个月，				改变
	2025		2024		$		%
（单位：千）	（未经审计）
B-VEC	$	1,973	$	2,129	$	(156)	(7)	%
KB105	7		15		(8)		(53)	%
KB301	38		176		(138)		(78)	%
KB304	242		131		111		85	%
KB407	349		783		(434)		(55)	%
KB408	298		245		53		22	%
KB707	2,738		1,419		1,319		93	%
KB801	454		51		403		790	%
KB803	486		—		486		—	%
其他眼科项目	27		49		(22)		(45)	%
其他皮肤科项目	27		—		27		—	%

其他美学节目	—		3		(3)		(100)	%
其他研究项目	393		251		142		57	%
其他发展方案	226		232		(6)		(3)	%
股票补偿	2,469		1,868		601		32	%
其他未分配制造费用(1)	2,568		2,131		437		21	%
其他未分配费用(2)	1,960		1,474		486		33	%
研发费用	$	14,255	$	10,957	$	3,298	30	%

(1)未分配的制造费用包括共同的商业前制造成本，主要与原材料、合同制造、合同测试、工艺开发、质量控制和质量保证活动以及其他制造成本有关，这些成本支持在我们的临床前和临床开发计划中开发多个候选产品。

(2)其他未分配费用包括租金、存储、折旧和其他设施相关成本，我们没有分配给我们的个别候选产品。

截至2025年3月31日止三个月与截至2024年3月31日止三个月相比，我们按候选产品或项目划分的研发费用的主要变化如下：

•随着我们的研发管道扩展到肿瘤学，KB707成本增加了130万美元，其中包括为支持我们的研究而增加的与工资相关的成本，以及我们吸入式KB707的1期临床试验的合同研究费用增加；

•股票薪酬增加60.1万美元，这主要是由于员工人数增加以支持我们的研发工作；

•KB803增加48.6万美元，用于准备注册性3期研究，以使KB803获得批准；

•主要由设施和设备相关费用推动的其他未分配费用增加48.6万美元；

•与分配的间接费用增加有关的其他制造费用增加43.7万美元；和

•KB801增加40.3万美元，为1/2期研究做准备。

由于1期CORAL-1研究的时间安排，KB407减少了43.4万美元，部分抵消了这些增加。

销售、一般和行政费用

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的销售、一般和管理费用增加了670万美元。增加的主要原因如下：

•与工资有关的费用增加440万美元，其中包括360万美元的股票薪酬，主要是由于员工人数增加；

•其他G & A费用增加200万美元，包括100万美元的慈善捐款、25.8万美元的G & A设施费用、23.8万美元的G & A保险和18.9万美元的订阅费用；

•增加120万美元，用于专业服务，包括法律和咨询服务；以及

•增加24.2万美元的营销成本，以支持VYJUVEK的商业销售。

这些增长被以下因素部分抵消：

•减少100万美元，包括与我们的患者准入计划相关的费用减少110万美元，部分被销售费用的增加所抵消。

诉讼和解

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的诉讼和解金额分别为零和1250万美元，包括与PeriphaGen诉讼和解相关的金额。有关更多信息，请参阅本季度报告表格10-Q中包含的简明综合财务报表附注附注6中的讨论。

利息和其他收入，净额

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的利息和其他收入净额分别为740万美元和760万美元，包括从我们的现金、现金等价物和投资中赚取的利息和股息收入。利息和股息收入的减少主要是市场状况的结果。

所得税费用

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的所得税费用分别为790万美元和零。截至2025年3月31日止三个月的所得税费用与州、联邦和外国所得税有关。

流动性和资本资源

概述

截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资余额约为6.168亿美元。截至2025年3月31日，我们累计赤字1.449亿美元。我们相信，截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的运营提供资金，自本季度报告提交表格10-Q之日起至少12个月。

我们持续实现经营盈利的能力取决于VYJUVEK的持续成功商业化以及候选产品的成功开发、批准、制造和商业化。此外，我们预计将产生与满足监管和质量标准、维持和启动产品临床试验以及进一步努力发现、开发、制造和商业化当前和未来候选产品相关的越来越多的成本。我们打算通过手头现金和现金等价物、出售VYJUVEK产生的收入、出售股权、债务融资为未来运营提供资金，我们还可能通过与战略合作伙伴或其他来源的安排寻求额外资本。

与临床试验相关的成本可能无法预测，因此无法保证我们将有足够的资本为我们的产品候选者的持续或计划的临床前和临床研究或我们的运营提供资金。此外，由于多种原因，我们预计未来收入将在每个季度之间波动，包括任何产品销售的时间和金额不确定。当我们正在建设我们的内部矢量制造能力的过程中，我们的一些制造活动将外包给第三方。此外，我们目前利用第三方合同研究组织来开展我们的一些临床开发活动。当我们寻求为我们的候选产品获得监管批准时，我们预计将继续产生大量制造和商业化费用，因为我们为产品销售、营销、商业制造、包装、标签和分销做准备。我们的资金可能不足以

使我们能够为我们的候选产品进行关键的临床试验、寻求营销批准或商业推出。因此，为获得这些或任何其他候选产品的营销批准并将其商业化，我们可能需要通过公共或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金。如果有的话，我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资。我们未能在需要时筹集资金可能会对我们的财务状况和我们追求业务战略的能力产生负面影响。

运营资本要求

我们的资本主要用途是，并且我们预计在不久的将来将继续是，补偿和相关费用，临床前和临床材料的制造成本，监管费用，第三方临床试验研发服务，实验室和相关用品，销售费用，制造我们的商业产品的成本，法律费用和一般间接费用。为了完成为我们的任何候选产品获得监管批准的过程，并建立我们认为将我们的候选产品商业化所必需的销售、制造、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们可能需要大量额外资金。

我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比我们预期的更快地使用我们所有可用的资本资源。由于与基因药物的研究、开发、制造和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

•全球商业化和营销我们的主导产品VYJUVEK所需的成本；

•我们目前候选产品的临床试验进度、时间安排和成本；

•制造VYJUVEK的进度、时间和成本以及商业销售VYJUVEK收到的收入；

•当前和未来候选产品的持续开发和IND申请的提交；

•我们未来可能追求的任何候选产品（如有）的药物发现、实验室测试、制造、临床前研究和临床试验的启动、范围、进展、时间、成本和结果；

•维护我们自己的商业规模CGMP制造设施的成本；

•寻求监管批准的结果、时机和成本；

•与第三方制造商的制造工艺开发和评估相关的成本；

•VYJUVEK和我们的候选产品的费用，如果获得批准，将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方支付方报销；

•如果我们获得此类候选产品的营销批准，我们当前和未来候选产品的商业化活动成本，包括建立产品销售、医疗事务、营销、分销和制造能力的成本和时间；

•我们当前和未来候选产品的商业销售所获得的收入，以收到营销批准为准；

•我们可能建立的任何未来合作、许可、咨询或其他安排的条款和时间安排；

•我们可能被要求支付或可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、备案、起诉、维护、辩护和执行有关的任何付款的金额和时间，包括我们根据许可协议有义务支付的里程碑和特许权使用费以及专利起诉费；

•我们目前的许可协议仍然有效，我们在这些协议下实现了里程碑；

•我们以优惠条件建立和维持合作和许可的能力，如果有的话；和

•我们获得或许可其他候选产品和技术的程度。

我们可能需要获得大量额外资金，以便获得监管机构的批准并将我们的候选产品商业化。如果我们通过出售普通股、可转换证券或其他股本证券筹集额外资金，我们现有股东的所有权权益可能会被大幅稀释，而这些条款

证券可能包括清算或其他可能对我们现有股东的权利产生不利影响的优先权。此外，如果有债务融资，将导致固定付款义务增加，并可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约限制了我们采取具体行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能会被迫大幅推迟、缩减或停止我们的候选产品的开发或商业化，在比其他情况更可取的更早阶段寻找合作者或以比其他情况下可能获得的条件更不利的条件寻找合作者，并可能以不利的条件放弃或许可我们对我们的候选产品的权利，否则我们将寻求自己开发或商业化。

现金来源和用途

下表汇总了我们截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的现金来源和使用情况：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
（单位：千）	（未经审计）
经营活动所产生的现金净额	$	30,969	$	15,888
（用于）投资活动的现金净额	(54,769)		(25,980)
筹资活动提供的现金净额（用于）	(12,466)		10,583
汇率变动对现金及现金等价物的影响	171		187
现金净（减少）增加额	$	(36,095)	$	678

经营活动

截至2025年3月31日的三个月，经营活动提供的现金净额为3100万美元，主要包括按1380万美元非现金项目调整后的净收入3570万美元和因营运资本增加而减少的现金1850万美元。非现金调整包括折旧140万美元、经营租赁使用权资产摊销22.4万美元、股票补偿费用1350万美元和其他调整61.4万美元，被已实现投资收益150万美元和有价证券增值45.3万美元所抵消。

截至2024年3月31日的三个月，经营活动提供的现金净额为1590万美元，主要包括按870万美元非现金项目调整后的净收入90万美元和因营运资本减少而增加的现金630万美元。非现金调整包括折旧140万美元、经营租赁使用权资产摊销18.2万美元和股票补偿费用930万美元，被已实现投资收益120万美元、有价证券增值80万美元和其他调整23.8万美元所抵消。

投资活动

截至2025年3月31日的三个月，用于投资活动的现金净额为5480万美元，其中包括购买短期和长期投资的1.378亿美元以及购买财产和设备的620万美元，部分被短期和长期投资到期和提前催缴收到的8880万美元以及资产处置收益收到的43.5万美元所抵消。

截至2024年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额为2600万美元，其中包括购买短期和长期投资的8830万美元以及购买财产和设备的130万美元，部分被短期投资到期收到的6360万美元所抵消。

融资活动

截至2025年3月31日的三个月，用于筹资活动的现金净额为1250万美元，其中1210万美元用于与既得限制性股票单位相关的雇员预扣税款，180万美元用于结算既得限制性股票奖励的雇员预扣税款，部分被行使股票期权的150万美元所抵消。

截至2024年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额为1060万美元，其中包括行使股票期权的收益1600万美元，部分被用于与既得限制性股票单位相关的员工预扣税款的420万美元和用于结算既得限制性股票奖励的员工预扣税款的120万美元所抵消。

项目3。关于市场风险的定量和定性披露

截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资为6.168亿美元，主要包括货币市场基金、商业票据、公司债券和美国政府机构证券。对这些金融工具的投资是根据一项投资政策进行的，该政策规定了类别、分配和

我们可以考虑投资的证券评级。我们投资活动的首要目标是保住本金，同时在不显著增加风险的情况下最大化我们获得的收益。我们投资的一些金融工具可能会面临市场风险。这意味着，现行利率的变化可能会导致这些工具的价值波动。例如，如果我们购买了一种以固定利率发行的证券，而当时的利率后来上升，那么该证券的价值很可能会下降。为尽量减少这种风险，我们打算维持一个投资组合，其中可能包括现金、现金等价物和多种证券中可供出售的短期投资证券，这些证券可能包括货币市场基金、政府和非政府债务证券以及商业票据，所有这些都有不同的到期日。根据我们目前的投资组合，我们认为我们的经营业绩或我们的财务状况不会因利率立即变动10%而受到重大影响。

我们还在欧洲和日本建立了业务，并持有瑞士法郎、欧元和日元的现金。我们受制于以上述外币进行的交易所产生的汇率风险，然而，我们的海外业务目前对我们的业务并不重要。我们认为，我们的经营业绩或我们的财务状况不会因外币汇率立即发生10%的变化而受到重大影响。

我们不持有或发行用于投机交易目的的衍生工具、衍生商品工具或其他金融工具。此外，我们认为我们的现金、现金等价物和短期投资不存在重大违约或流动性不足的风险。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和短期投资不包含过度风险，但我们无法绝对保证我们在未来进行的任何投资不会受到市场价值不利变化的影响。我们的现金、现金等价物和短期投资按公允价值入账。

项目4。控制和程序

评估披露控制和程序

我们的首席执行官和我们的首席财务官，在公司管理层其他成员的参与下，评估了截至本季度报告涵盖期间结束时公司“披露控制和程序”（该术语在经修订的1934年证券交易法（“交易法”）下的规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义）的有效性，并且我们的首席执行官和我们的首席财务官根据他们对《交易法规则》第13a-15条或第15d-15条（b）款要求的这些控制和程序的评估得出结论，我们的披露控制和程序是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2025年3月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

第二部分。其他信息

项目1。法律程序

2020年5月，PeriphaGen，Inc.（“PeriphaGen”）对该公司提起诉讼，指控其违约和盗用商业秘密。2022年4月，公司与PeriphaGen达成最终和解。根据和解协议，公司向PeriphaGen支付了7500万美元的总对价，以解决争端、收购某些资产并从PeriphaGen获得对某些知识产权资产和生物材料的独家许可，该许可在某些里程碑完成后按时间支付。有关更多信息，请参阅我们2024年10-K中的合并财务报表附注7。

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，公司在简明综合经营报表和综合收益（亏损）中分别录得诉讼和解费用为零和1250万美元。在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，公司分别支付了3125万美元和零，因此，公司已全额支付了上述总对价中的7500万美元。

我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。然而，我们可能会在日常业务过程中面临第三方或政府监管机构提出的各种索赔，并不时提出索赔或采取法律行动来维护我们的权利，包括与我们的董事、高级职员、股东、知识产权、雇佣事宜以及我们产品的安全性或功效有关的索赔。这些索赔中的任何一项都可能使我们面临代价高昂的诉讼，虽然我们通常认为我们有足够的保险来涵盖许多不同类型的责任，但我们的保险公司可能会拒绝承保，可能没有足够的资本来支付有效的索赔，或者我们的保单限额可能不足以完全满足任何损害赔偿或和解。如果发生这种情况，支付任何此类奖励可能会对我们的综合运营、现金流和财务状况产生重大不利影响。此外，任何此类索赔，无论是否成功，都可能损害我们的声誉和业务。

项目1a。风险因素

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。你应仔细考虑以下所述的风险和不确定性，连同本季度报告中有关表格10-Q的所有其他信息，包括“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”以及本表格10-Q第一部分第1项中包含的简明综合财务报表和相关附注。如果实际发生以下任何风险，可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况以及未来前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们的业务和行业相关的风险

我们实质上依赖VYJUVEK的商业成功

迄今为止，我们已在VYJUVEK和我们的候选产品的研发上投入了大量的努力和财政资源。我们的近期前景，包括我们开发候选产品和产生收入的能力，以及我们未来的增长在很大程度上取决于VYJUVEK的商业成功。

尽管我们获得了FDA和欧盟委员会对VYJUVEK治疗DEB的批准，但我们无法保证我们将在任何其他司法管辖区获得监管批准，这将对我们的经营业绩产生不利影响。此外，VYJUVEK的成功商业化将取决于许多因素，并涉及风险，包括这些“风险因素”中确定的一些风险。这些因素中的一个或多个，其中许多是我们无法控制的，可能会导致重大延误或无法成功将VYJUVEK商业化。

我们在确定、开发和商业化其他候选产品方面的努力可能不会成功，这可能会损害我们扩展业务和实现战略目标的能力，我们可能无法利用可能是更大商业机会或成功可能性更大的项目或候选产品。

尽管我们的大量努力集中在VYJUVEK的商业化以及我们当前候选产品的开发和潜在批准上，但我们战略的一个关键组成部分是识别、开发和潜在商业化一系列基因药物。识别新候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源，并且可能无法成功识别潜在的候选产品。即使我们确定了最初显示出前景的候选产品，我们也可能由于多种原因而无法成功开发和商业化此类候选产品，包括以下原因：

•竞争对手可能会开发出使我们的候选产品过时的替代品；

•我们开发的候选产品可能包含在第三方的专利或其他独占权利范围内；

•候选产品经进一步研究后可能被证明具有有害副作用或其他表明其不太可能有效或不符合适用监管标准的特征；

•候选产品可能无法以可接受的成本以商业数量生产，或者根本无法生产；和

•候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。

如果我们未能成功识别和开发更多的候选产品，我们的增长潜力可能会受到损害。

此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求某些项目或候选产品的机会，或寻求后来证明具有商业潜力的适应症。我们的资源分配决策可能导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排放弃对该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对此类候选产品的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利。或者，我们可能会将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，在该领域达成合作安排会更有利。

如果发生任何这些事件，我们可能会被迫放弃针对特定候选产品的开发工作或未能开发出可能成功的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

VYJUVEK以及，如果获得批准，我们作为生物制剂监管的研究产品候选者可能会面临来自通过简化监管途径批准的生物仿制药的竞争。

《患者保护和平价医疗法案》（“ACA”）包含一个名为《2009年生物制剂价格竞争和创新法案》（“BPCIA”）的副标题，该法案为与FDA许可的参考生物制品具有生物类似物或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后，才能向FDA提交生物仿制药产品的申请。此外，FDA可能要等到参比产品首次获得许可之日起12年后才能批准生物仿制药产品生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的生物制品许可申请（BLA），其中包含该公司自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明该公司产品的安全性、纯度和效力，那么另一家公司仍可能销售该竞争产品。此外，竞争对手可能会选择在12年的独占期内通过提起诉讼的方式对我们与参考产品相关的专利权提出质疑。在FDA批准竞品的BLA后，竞争对手也可能会对我们的专利权提起不侵权、无效和/或不可执行的宣告性判决诉讼。该法律很复杂，目前仍在由FDA进行解释和实施。因此，其最终影响、实施、意义均存在不确定性。

我们认为，我们根据BLA被批准为生物制品的任何候选产品都应该符合12年的独占期。然而，这种排他性可能会因国会行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们的研究性基因药物视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更快地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，生物仿制药一旦获得许可，将在多大程度上以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代我们批准的任何一种产品，目前尚不清楚，这将取决于仍在发展的一些市场和监管因素。

如果竞争对手能够获得生物仿制药的上市批准，参照我们的任何批准产品，我们的批准产品可能会受到来自此类生物仿制药的竞争，这将削弱我们成功商业化并从此类产品的销售中产生收入的能力。

在技术迅速变化的环境中，我们面临着重大竞争，我们的竞争对手可能比我们先获得监管批准或开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及我们成功商业化和营销候选产品的能力产生不利影响。

我们知道有几家公司和机构已经开发或正在开发用于我们的靶向适应症的替代自体或姑息性基因疗法或其他方法，包括DEB、囊性纤维化、实体瘤和美容皮肤状况。我们的许多潜在竞争对手，单独或与他们的战略合作伙伴一起，拥有大得多的资金、技术和其他资源，例如更大的研发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药行业的并购可能会导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手中。如果竞争对手将比VYJUVEK或我们可能商业化的任何候选产品更安全、更有效、副作用更少或更轻、更方便或更便宜的产品商业化，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。竞争对手也可能

他们的产品获得FDA或其他监管机构的批准比我们可能更快或更早地获得我们的产品候选者的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使VYJUVEK或我们的任何候选产品变得不经济或过时，我们可能无法成功营销VYJUVEK或我们的任何候选产品，以获得针对此类竞争对手的监管批准。

即使我们比竞争对手更快地将候选产品商业化，我们也可能面临成本更低的生物仿制药的竞争。

此外，由于我们的专利权到期或成功挑战，我们可能会面临与竞争对手产品相关的专利有效性和/或范围方面的诉讼。我们竞争对手产品的可用性可能会限制VYJUVEK或我们可能开发和商业化的任何候选产品的需求，以及我们能够收取的价格。

如果成功对我们提起任何产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制VYJUVEK或我们的候选产品的商业化。

我们面临与销售VYJUVEK、使用VYJUVEK和我们的候选产品以及测试我们的候选产品相关的产品责任诉讼的固有风险。参加我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者或其他使用或管理VYJUVEK和我们的候选产品的人可能会向我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任。无论其优点或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

•对VYJUVEK或我们未来获准商业销售的任何候选产品的需求减少；

•损害我们的声誉；

•临床试验参与者的退出；

•终止临床试验场所或整个试验方案；

•加强监管审查；

•巨额诉讼费用；

•向索赔人作出大量金钱赔偿或与索赔人进行代价高昂的和解；

•任何获批准产品的产品召回或其可能用于的适应症的变更；

•收入损失；

•从我们的业务运营中分流管理和科学资源；和

•如果获得批准，无法成功将VYJUVEK或我们的候选产品商业化。

关于VYJUVEK和我们未来获准商业销售的任何候选产品，我们现在和将来都高度依赖医生和患者对我们的看法以及我们产品的安全性和质量。如果我们受到负面宣传，我们可能会受到不利影响。如果我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品被证明或被断言对患者有害，我们也可能受到不利影响。由于我们依赖消费者的看法，任何负面宣传都可能对我们的财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

我们的产品责任保险范围可能不足以涵盖我们可能产生的所有责任。如果获得批准，当我们开始在美国以外地区商业化VYJUVEK或我们的候选产品商业化时，我们可能需要增加我们的保险范围。保险范围正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本维持或获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。成功的产品责任索赔，或对我们提出的一系列索赔，特别是如果判决超出了我们可能拥有的任何保险范围，可能会减少我们的现金资源，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

负面舆论和对基因治疗加强监管审查可能会损害公众对我们的基因治疗产品或候选产品安全性的看法，并对我们开展业务或获得候选产品监管批准的能力产生不利影响。

基因治疗仍然是一种新颖的技术。有关基因治疗的伦理、社会和法律问题可能会导致额外的法规限制或禁止VYJUVEK或我们的候选产品。公众的认知可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的认可。特别是，我们的成功取决于专门治疗DEB或我们的产品候选者所针对的遗传疾病的医生开出VYJUVEK或涉及使用我们的产品候选者的治疗，这些治疗可能会取代或补充他们熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据。更严格的政府规定或负面舆论将对我们的业务、财务状况、

运营结果，以及前景和可能延迟或损害VYJUVEK的商业化，监管批准我们的产品候选者，或对VYJUVEK或任何被批准商业销售的产品候选者的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为宣传的不良事件，包括在使用其他载体的试验中看到的白血病和死亡病例。在我们的临床试验或涉及基因治疗产品的其他临床试验中发生的严重不良事件，即使最终不能归因于相关的候选产品，以及由此产生的宣传，可能会导致政府监管增加、公众的不利看法、我们的候选产品的测试或批准的潜在监管延迟、对那些获得批准的候选产品的更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求下降。

我们的业务运营可能会使我们面临纠纷、索赔和诉讼，这可能是昂贵和耗时的，并可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

有时，我们可能会卷入与我们的业务运营有关的纠纷、索赔和诉讼。例如，我们可能面临或发起与知识产权事项、就业事项或商业事项相关的索赔。任何争议、索赔或诉讼都可能将管理层的注意力从我们的业务上转移开，我们可能会在处理或为任何争议、索赔或诉讼进行辩护时产生大量费用，我们可能会被要求支付损害赔偿金或和解或成为可能对我们的运营和财务业绩产生重大不利影响的衡平法补救措施的对象。此外，与诉讼相关的不确定性可能导致我们股价的波动性增加。

社交媒体平台越来越多的使用带来了新的风险和挑战。

我们、我们的员工或其他人越来越多地使用社交媒体来交流我们的业务、VYJUVEK、我们的临床开发项目、DEB以及我们的候选产品正在开发中用于治疗的疾病。我们将社交媒体用于我们的VYJUVEK商业化努力，如果获得批准，我们打算将其用于我们的候选产品商业化努力。生物技术和生物制药行业的社交媒体实践不断演变，与此类使用相关的法规和监管指南正在演变，但并不总是明确的。这种演变造成了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动，同时可能引发诉讼，并受到FDA、EMA、证券交易委员会或SEC以及其他监管机构的严格审查。例如，患者可能会使用社交媒体渠道评论他们在我们的候选产品正在进行的临床试验中的经历，或者报告所谓的不良事件。如果发生此类披露，则存在临床试验注册可能受到不利影响的风险，我们可能无法监测和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对产品候选者的言论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务或公众的合法利益。还存在不当披露敏感信息、商业秘密或其他知识产权丢失、公开曝光我司员工、使用VYJUVEK的患者、临床试验患者等个人信息，或在任何社交网站上发布关于我司的负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，我们可能会在社交媒体上遇到有关我们公司、管理层、VYJUVEK或我们的候选产品的攻击，这些攻击严重损害了我们的声誉、品牌形象和商誉。如果发生任何这些事件或我们未能遵守适用法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害，这些损害可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。

我们经历了员工人数和基础设施的显着增长，在管理这种增长方面可能会遇到困难。如果我们无法管理业务规模和复杂性的预期增长，我们的业绩可能会受到影响。

随着我们发展自己的制造设施，建设我们认为对VYJUVEK商业化所必需的销售、营销和分销基础设施，并加大我们的研发力度，我们经历了一段人员以及我们的设施、基础设施和间接费用的显着扩张时期。VYJUVEK的商业化和我们正在进行的其他候选产品的开发将继续对资本提出重大要求，并对管理层成员增加责任，包括需要在美国和国外识别、招聘、维持和整合新人员。我们未来的表现和有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理增长的能力。如果我们成功地执行了我们的业务战略，我们将需要扩大我们的管理、运营、财务和其他系统和资源，以管理我们的运营，继续我们的研发活动，并建立商业基础设施，以支持我们批准销售的任何候选产品的商业化。根据需求，我们可能需要扩大任何批准产品的制造过程，这受到风险和不确定性的影响。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任。我们现有的管理、财务、开发人员和系统（包括IT和设施等基础设施）可能不足以支持这种预期的未来增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和产品候选者，这要求我们继续开发更稳健的业务流程，改进我们在每一个领域的系统和程序，并吸引和留住足够数量的有才华的员工。我们可能是

无法在更大范围内成功实施这些任务，因此，可能无法实现我们的研究、发展和增长目标。

我们未来的成功取决于我们留住关键员工和科学顾问以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们高度依赖管理团队的成员，失去他们的服务可能会对我们目标的实现产生不利影响。我们的员工和科学顾问是随心所欲的员工和顾问，失去他们中的一个或多个可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现。

为我们的业务招聘和留住合格的员工和科学顾问，包括科技人员，也将是我们成功的关键。技术人才竞争激烈，包括基因治疗研究、载体制造等，流动率可高。鉴于众多制药和生物技术公司和学术机构对具有类似技能组合的个人的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员。此外，未能在临床前或临床试验或上市许可申请中取得成功可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。某些高管、关键员工或顾问无法招聘或失去服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们的员工、主要调查人员和顾问可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、主要调查员和顾问欺诈或其他不当行为的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或适用于欧盟和其他司法管辖区的法规，向FDA、EMA和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗保健欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据或披露未经授权的活动。医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止范围广泛的定价、打折、营销推广、销售佣金、客户激励计划等业务安排。并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大影响，包括处以巨额罚款、刑事处罚或其他制裁。

此外，我们临床试验的主要研究人员可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的补偿。在某些情况下，我们可能会被要求向FDA报告其中的一些关系。FDA可能会得出结论，我们与主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对临床试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致拒绝我们当前和未来候选产品的营销批准。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

在美国和一些外国司法管辖区，已经发生并将继续发生有关医疗保健系统的几项立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售VYJUVEK和我们获得营销批准的任何产品候选者的能力。

在美国，已经并将继续进行多项立法努力来控制医疗保健费用。任何导致价格管制、减少获得和报销护理或增加额外规定的立法变化都可能对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。任何减少或阻碍我们打算在美国商业化的VYJUVEK或我们的候选产品获得报销的能力的变化都可能对VYJUVEK的成功商业化以及我们在美国引入我们的候选产品的计划产生不利影响。

2011年的预算控制法案，除其他外，制定了国会削减开支的措施。负责建议在2012年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元赤字的一个削减赤字联合特别委员会无法达到要求的目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括每个财政年度对医疗保险提供者的医疗保险支付总额削减高达2%，该政策于2013年4月生效，并将一直有效到2032年，除非国会采取额外行动。在一月

2013年，《2012年美国纳税人救济法案》除其他外，进一步减少了对某些提供者的医疗保险支付，并将医疗保险承包商收回对提供者的医疗保险超额支付的时间从三年增加到五年。

2022年8月，《降低通胀法》（简称“IRA”）签署成为法律。爱尔兰共和军包括几项条款，以降低医疗保险患者的处方药成本，并减少联邦政府的药物支出。在相关部分，IRA允许Medicare就某些处方药进行价格谈判，要求药品制造商在Medicare B部分涵盖的单一来源药物和生物制品以及D部分涵盖的几乎所有药物的价格增长速度快于通货膨胀率时向联邦政府支付回扣，限制Medicare D部分参保者的自付费用，并对Medicare D部分进行其他福利设计更改，旨在降低参保者和Medicare的药物成本。这些变化于2023年开始实施，并将在未来几年继续实施。从2025年1月1日开始，Medicare D部分的参保人现在有一个新的处方药年度自付费用上限，即2000美元。2025年医疗保险D部分的其他变化包括取消覆盖缺口阶段，并以制造商折扣计划取代覆盖缺口折扣计划，该计划要求药品制造商在初始覆盖期间为品牌药和生物制剂支付10%的折扣，在灾难阶段支付20%的折扣。多家制药商在法庭上对这项法律提出质疑，主要是基于宪法理由。这些诉讼很可能会继续，这些法律挑战的最终效果尚不清楚。2025年4月15日，美国总统特朗普发布行政命令，指示美国卫生与公众服务部部长就药品定价改革采取某些行动，包括与国会合作修订IRA和制定规则，为所谓的“高成本”处方药和生物制品建立新的医疗保险支付模式。目前，我们继续评估IRA对我们的业务运营和财务状况及结果的影响，因为IRA的全面影响仍不确定。

此外，近年来，政府对制造商为其已上市产品定价的方式以及向消费者和政府医疗保健计划支付的处方药成本进行了更严格的审查，这导致最近几次国会调查，并提出和颁布了旨在降低处方药成本、提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革产品的政府计划报销方法等方面的法案。此外，美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大兴趣，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药替代品牌处方药，以限制政府支付的医疗保健费用的增长。例如，美国政府已通过立法，要求制药商向某些实体和政府支付方提供回扣和折扣，以参与联邦医疗保健项目。美国个别州也越来越多地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

其他变化可能会影响我们的业务，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册、报销变化、欺诈和滥用执法以及新计划的扩展，例如绩效计划的医疗保险支付。未来可能采取的医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能导致对我们的产品和候选产品的需求减少或额外的定价压力，如果获得批准，可能会对我们产生足够收入、实现持续盈利能力或将候选产品商业化的能力产生不利影响。

我们直接或间接地受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法以及健康信息隐私和安全法的约束。如果我们不能遵守，或者没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。

随着FDA对VYJUVEK的批准，我们的运营直接或间接通过我们的处方者、客户和购买者，受到各种联邦和州欺诈和滥用法律法规的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法以及医生支付阳光法案和法规。除其他外，这些法律影响到我们的销售、营销、准入援助、赞助的基因患者检测和教育计划。此外，我们还受到联邦政府和我们开展业务所在州以及外国司法机构的患者隐私法的约束。影响我们运营的法律包括但不限于：

•联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人或实体故意和故意索取、接受、提供或支付任何报酬（包括任何回扣、贿赂或回扣），直接或间接、公开或秘密、现金或实物，以换取购买、推荐、租赁或提供联邦医疗保健计划下可报销的物品或服务，例如医疗保险和医疗补助计划。这一法规被解读为一方面适用于药品生产企业之间的安排，另一方面

处方者、购买者和处方集管理人员。ACA修订了联邦反回扣法规的意图要求，明确个人或实体不必实际了解本法规或违反本法规的具体意图；

•联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意提出或导致提出医疗保险、医疗补助或其他虚假或欺诈的政府付款人的付款或批准索赔。ACA规定，根据《虚假索赔法》（“FCA”），因违反反回扣法规而导致的对物品或服务的索赔属于虚假索赔。针对药品制造商的案例支持了这样一种观点，即某些营销行为，包括标签外促销，可能会牵连到FCA；

•联邦医疗保健欺诈法规对执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述规定了刑事和民事责任；

•1996年《健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”）规则，其中对受HIPAA规则约束的某些实体的隐私、安全和个人可识别健康信息的传输提出了某些要求，例如参与某些涵盖交易的健康计划、医疗保健信息交换所和医疗保健提供者，称为涵盖实体，以及为或代表涵盖实体执行涉及使用或披露个人可识别健康信息的某些服务的商业伙伴；

•联邦透明度法，包括《联邦医生支付阳光法案》，要求某些药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商（除特定例外）每年向美国医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告与以下相关的信息：（i）向医生和教学医院支付的款项或其他“价值转移”，以及（ii）医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；

•我们在欧洲的业务可能直接或间接受制于上述每一项美国联邦法律的欧洲法律等价物，其中一些可能在VYJUVEK最近的EC批准之前不适用；

•美国各州和外国法律相当于上述每一项联邦法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者的付款和其他价值转移或营销支出相关的信息的州法律；和

•管理数据隐私和健康信息安全的州和外国法律，其中许多法律彼此不同，需要关注经常变化的监管要求，从而使某些情况下的合规工作复杂化，并增加了承担责任的风险。

由于这些法律的广度和可用的法定例外和安全港的狭窄，我们的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除参与政府医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助计划、监禁，以及我们的业务被削减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的经营业绩产生不利影响。

通常，为了避免受FCA规定的三倍损害赔偿和处罚的威胁，医疗保健提供者和药物制造商将在不承认责任的情况下通过和解解决指控。任何此类和解都可能对我们的业务、财务运营和声誉产生重大影响。

努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。

我们被认定违反这些法律的风险因其中许多法律未得到监管部门或法院的充分解释而增加，其条款可供多种解释。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了抗辩，也可能导致我们产生大量法律费用，并转移管理层对我们业务运营的注意力。不断变化的合规环境以及建立和维护一个强大且可扩展的系统以遵守具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要增加了我们可能违反一项或多项要求的可能性。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理、制造、运输、处置和暴露的法律法规，以及有关职业健康和安全的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务也产生危险废物产品。我们一般与第三方签约处理这些材料和废料。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。此外，某些环境法可能会规定责任，而不考虑行为发生时的过失或合法性。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。我们不携带特定的生物或危险废物保险。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会被追究损害赔偿责任或被处以可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。

尽管我们为员工因使用危险材料或其他工伤而受伤而可能产生的某些成本和费用维持工人赔偿保险，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。我们还可能为遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规而产生大量成本，这些法律法规随着时间的推移往往变得更加严格。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们受制于严格且不断发展的美国和外国法律、法规以及与隐私和数据安全相关的其他义务。我们实际或认为未能遵守此类义务可能会导致监管调查或行动、诉讼、罚款和处罚、我们的业务运营中断、声誉损害、收入损失以及其他不利的业务后果。

在美国、欧盟以及我们开展或可能开展业务的许多其他司法管辖区，隐私和数据安全已成为法律和监管重点关注的重要领域。在日常经营过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、使其可访问、保护、保护、保护、处置、传输和共享（统称“处理”）个人信息和其他敏感信息，包括但不限于健康信息、个人财务信息，以及专有和机密的商业数据，包括商业秘密、知识产权和敏感的第三方数据（统称“敏感数据”）。隐私和数据安全的立法和监管环境不断发展，人们越来越关注隐私和数据安全问题，这可能会影响我们的业务，并预计会增加我们的合规成本和承担责任的风险。我们的数据处理活动可能使我们承担许多隐私和数据安全义务，包括但不限于国内和国际法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策以及合同要求。

在美国，联邦、州和地方政府制定了众多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人信息隐私法、消费者保护法等类似法律。值得注意的是，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》修订的HIPAA对涵盖的实体及其商业伙伴提出了有关个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的要求。此外，各州继续通过新的法律或修订与数据隐私相关的现有法律，需要关注经常变化的监管要求。例如，《2018年加州消费者隐私法》（“CCPA”）要求企业在其隐私声明中提供具体披露，并尊重居民的隐私权。CCPA规定了每次违规最高7500美元的民事处罚，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回重大的法定损害赔偿。尽管CCPA不适用于我们在临床试验背景下处理的某些数据，但遵守CCPA的努力可能会增加我们的年度合规成本，并使我们对我们可能维护的有关加州居民的其他个人信息承担潜在责任。此外，2023年1月1日生效的《2020年加州隐私权法案》（简称“CPRA”）扩大了CCPA的要求，将其扩展至涵盖企业代表和员工的个人信息，CPRA成立了一个新的监管机构来实施和执法。其他州，如弗吉尼亚州、内华达州、康涅狄格州、犹他州、德克萨斯州和科罗拉多州也通过了全面的隐私法，其他几个州以及联邦和地方层面也在考虑类似的法律，这些法律规定了与CCPA中类似的义务。此外，内华达州和华盛顿州等其他州已经颁布了专门管理消费者健康信息的隐私法，华盛顿州规定了私人诉讼权。尽管这些法律中有许多目前豁免了某些与健康相关的信息，但这些法律可能会增加我们与数据处理活动相关的潜在责任，使我们的合规工作复杂化，并增加我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。

在美国以外，有关隐私和数据安全的法律、法规和行业标准越来越多。例如，欧盟通用数据保护条例（“GDPR”）和英国GDPR对处理个人信息提出了严格要求，违反GDPR的公司可能会面临某些数据处理活动的临时或永久禁令，他们可能会受到其他处罚，例如欧盟GDPR下最高2000万欧元的罚款/英国GDPR下1750万英镑或全球年收入的4%，以较大者为准；或被授权代表数据主体利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的与处理个人信息有关的私人诉讼。

在某些情况下，由于数据本地化要求或跨境数据流动的其他限制，我们可能无法在某些司法管辖区之间转移个人信息。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人信息。特别是，欧洲经济区（“EEA”）和英国大幅限制了个人信息向美国和他们认为隐私法不足的其他国家的转移。尽管有各种机制可能被用于将个人信息从欧洲经济区和英国合法转移到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制受到法律挑战，我们可能无法依靠这些措施在所有情况下合法地将个人信息转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人信息从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者合法合规转移的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括监管行动的风险增加、巨额罚款和处罚、无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移经营业务所需的个人信息的禁令。由于涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据传输限制，一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向欧洲以外的接收者传输某些个人信息。此外，向欧洲经济区以外的接收者和/或英国向其他司法管辖区，特别是向美国转移个人信息的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和激进组织更严格的审查。

遵守适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，确保遵守新的数据保护规则。未能遵守任何此类法律或法规将使我们面临可能对我们的业务、财务状况、声誉和经营业绩产生不利影响的巨额罚款和处罚的风险。此外，适用的隐私和数据安全法律中相互冲突的要求将使我们的合规工作复杂化，并增加我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。

除了任何适用的隐私和数据安全法律法规外，我们可能会受到行业集团采用的行业标准的约束或受其他与隐私和数据安全相关的合同义务的约束。我们可能会发布有关数据隐私和安全的隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守某些认证或自律原则。如果这些政策、材料或声明被发现有缺陷、缺乏透明度、具有欺骗性、不公平或歪曲我们的做法，我们可能会受到监管问询、监管执法行动和其他不良后果。

我们与隐私和数据安全相关的义务正在迅速改变，变得日益严格，并造成监管不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释的影响，这可能是不同法域之间不一致的。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，并且可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人信息或其他敏感数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。

我们有时可能会在遵守我们的隐私和数据安全义务的努力中失败（或被视为失败）。此外，尽管我们做出了努力，但我们的人员或我们所依赖的第三方可能无法遵守这些义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或代表我们处理个人信息或其他敏感数据的第三方未能解决或被认为未能履行或遵守适用的隐私和数据安全义务，我们可能会面临重大后果，包括但不限于政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计和检查）、诉讼（包括集体诉讼索赔）、额外的报告要求和/或监督、禁止处理个人信息以及销毁或不使用个人信息的命令。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于客户流失、重大声誉损害、无法处理个人信息或无法在某些司法管辖区开展业务、将VYJUVEK商业化或开发和商业化我们的候选产品的能力有限、花费时间和资源为我们自己进行抗辩以应对索赔或查询、负面宣传或我们的业务模式或运营发生重大变化。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场的一般情况的不利影响，包括通货膨胀和利率以及对美国或其他主要市场衰退的担忧

由于多种因素。此外，俄乌冲突和中东冲突可能导致对全球经济、社会政治和市场状况的长期、不利影响。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时或在可接受的条件下筹集额外资金的能力，如果有的话。经济疲软或下滑、制裁、贸易限制和其他全球条件也可能使我们的供应商感到紧张，可能导致供应延迟或中断。此外，我们可能会受到任何司法管辖区采取的有利于国内公司和技术而不是外国竞争对手的关税、贸易保护措施或其他政策的影响。上述任何情况都可能对我们的业务产生重大不利影响，我们无法预测当前经济环境和金融市场状况可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响的所有方式。

我们的内部计算机系统，或与我们有业务往来的任何第三方的计算机系统可能出现故障或遭受网络安全事件，例如数据泄露或计算机病毒，这可能会损害我们的业务，从而损害我们的声誉，使我们承担责任，对我们的收入产生不利影响，或严重扰乱我们的运营，包括生产VYJUVEK或我们的产品开发计划。

我们依靠我们的信息技术系统和基础设施来管理我们的业务。此外，我们通常以电子方式接收、处理、存储和传输他人的机密数据，包括我们临床试验的参与者。未经授权访问我们的（或与我们有业务往来的任何第三方，如供应商、分销商、制造商或供应商）的计算机系统或存储的数据可能会导致个人或机密信息或其他敏感数据的盗窃或不当披露、记录的删除或修改，或可能导致我们的运营中断。网络安全威胁包括但不限于勒索软件攻击、网络钓鱼企图以及利用软件漏洞获取我们信息技术环境的访问权限，当我们将信息从一个位置传输到另一个位置，包括通过互联网或其他电子网络传输时，网络安全风险就会增加。尽管我们采取了强有力的安全措施，并致力于实施和不断改善我们的网络安全态势，以减轻网络安全事件的风险，但我们不能保证我们或与我们有业务往来的任何第三方不会发生此类事件。例如，在2024年，我们的专业药房提供商受到延迟报销审批的网络安全事件的影响，对我们的产品收入产生了负面影响。网络安全事件，即使及时处理，也可能损害我们的声誉，损害我们的品牌，侵蚀信任。我们的系统，以及与我们有业务往来的任何第三方的系统，也可能容易受到软件病毒、被盗、错位或丢失数据、编程和/或人为错误或其他可能扰乱我们的运营或暴露个人和机密信息的类似事件的攻击。

此外，如果发生网络安全事件，我们可能会面临调查、法律诉讼，包括集体诉讼、监管问询和监管执法行动。我们还可能受到可能对我们的运营和财务状况产生重大不利影响的罚款、同意令或强制性纠正行动。此外，网络安全事件及其法律后果可能会影响投资者的信心，可能导致我们的股价下跌或限制我们进入资本市场。如果发生此类事件并导致我们的运营出现实质性中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营出现实质性中断，无论是由于我们的商业秘密或其他专有信息的丢失。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

某些数据泄露必须根据HIPAA、其他美国联邦和州法律的规定以及非美国司法管辖区的要求，包括欧盟GDPR和欧盟相关成员国法律以及其他外国法律，向受影响的个人和各种政府和/或监管机构报告，在某些情况下还必须向媒体报告。尽管我们维护网络安全和其他惯常保险，但我们的保险单可能不足以补偿我们因基础设施的破坏、故障或中断而产生的潜在损失。此外，未来我们可能无法以经济上合理的条款获得此类保险，或者根本无法获得。此外，我们的保险可能不会涵盖对我们提出的所有索赔，为诉讼辩护，无论其优点如何，都可能代价高昂，并转移管理层的注意力。任何涉及盗用、丢失或以其他方式未经授权披露或使用他人机密信息的安全漏洞，无论是由我们还是第三方，都可能：（i）使我们受到民事和刑事处罚；（ii）对我们的声誉产生负面影响；或（iii）使我们向第三方或政府当局承担责任。

与数据安全事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生大量成本，包括大量法律费用和补救费用。我们预计将产生大量成本以努力检测和预防安全事件，并且我们可能会面临增加的成本和要求，以便在发生实际或感知到的安全事件时花费大量资源。但是，我们不能保证我们能够发现或预防任何此类事件，或者我们能够有效或及时地对任何此类事件进行补救。我们为提高安全性和保护数据不受损害所做的努力也可能会发现以前未被发现的数据泄露或其他网络安全事件的实例。只要任何数据泄露、中断或安全事件将导致任何丢失、破坏或更改

对我们的数据（包括个人数据）或其他代我们处理或维护的信息的损害、未经授权的访问或不适当或未经授权的披露或传播，我们可能会面临诉讼和政府调查和查询，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因任何不遵守适用的州、联邦和外国隐私和安全法律、规则、法规和标准的行为而受到巨额罚款或处罚。

人工智能带来的风险和挑战可能会对我们的业务产生负面影响。

基于人工智能（“AI”）的平台和工具正越来越多地用于生物制药行业，我们已在有限的情况下采用和整合人工智能平台，用于有限的特定业务用途，并可能采用和整合额外的人工智能平台和/或工具到我们的业务中。与许多技术创新一样，人工智能带来了可能影响我们业务的机遇、风险和挑战。利用人工智能的潜力可能使我们能够加快新候选产品的发现和开发，优化我们的制造流程，并提高效率。然而，人工智能可能会加剧现有风险，包括与数据隐私、网络安全、知识产权、医疗欺诈和滥用、产品开发和制造以及临床试验受试者面临的风险相关的风险。

如果我们可能使用的人工智能技术的基础模型被错误地设计或实施、训练，或依赖于不完整、不充分、不准确、有偏见或质量较差的数据，或基于我们没有足够权利的数据，或我们和/或此类数据的提供者没有实施足够的合法合规措施的数据，在没有充分监督和治理的情况下使用，以确保其负责任地使用、滥用或在适用的监管授权范围之外使用，和/或受到不可预见的缺陷、技术挑战、网络安全威胁或材料性能问题的不利影响，我们的产品和业务的表现，以及我们的声誉，可能会因违反我们作为当事方的法律或合同、监管执法行动或民事索赔而受到损害，或者我们可能会承担责任。

此外，我们或我们所依赖的第三方使用AI解决方案可能导致（i）违反我们的内部政策、数据保护法、其他适用法律或合同要求公开披露机密信息（包括我们的员工、临床试验参与者或其他第三方的个人数据），和/或（ii）专有信息、商业秘密或其他知识产权的丢失。除了现有的风险，由于技术的自主性，人工智能还引入了新的风险，在某些情况下，这些风险可能被用于执行任务、告知决策、自动化决策和进行预测。人工智能可能放大有偏见和歧视性的决策，执行不可靠和失灵，产生难以解释和解释的见解，并对个人或群体造成直接伤害。我们未能在业务活动中以保持信任、质量和控制的方式使用人工智能技术，未能利用人工智能带来的机会，这可能会使我们处于竞争劣势。此外，制定法律和监管要求和标准方面的不确定性可能需要大量资源来修改和维护商业惯例，以遵守有关使用人工智能的此类法律和法规。未能应对人工智能风险可能会降低我们实现战略目标的能力，导致声誉受损，并对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

随着许多联邦、州和外国政府机构和机构已经出台或正在考虑出台更多法律法规，人工智能的监管框架正在迅速演变。不断发展的人工智能相关法规，尤其是在美国，可能会影响我们未来开发、使用和商业化人工智能技术的能力。美国和其他非美国司法管辖区可能会通过进一步的新法律法规，或者现有法律法规的解释方式可能会限制我们将人工智能用于业务的能力，或者要求我们改变我们使用人工智能的方式，从而对我们的系统和业务的性能以及我们使用人工智能的方式产生负面影响。如果法律、法规或决定在各个司法管辖区之间不一致，我们可能需要花费资源来调整我们在某些司法管辖区的系统。此外，遵守此类法律、法规或决定和/或解释现有法律的指导的成本可能很高，并将增加我们的运营费用（例如通过对我们使用人工智能施加额外的报告义务）。这种运营费用的增加，以及任何实际或被认为未能遵守此类法律法规的情况，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

自然或技术灾难可能严重扰乱我们的运营或第三方供应商或服务提供商的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。信息技术系统故障和网络攻击的严重程度和频率不断增加。此外，与天气有关的自然灾害的严重性和频率已经放大，并预计将继续被全球气候变化放大。此类自然和技术灾难可能会对我们的运营造成损害和/或中断，这可能会对我们的VYJUVEK销售、我们的其他候选产品、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，气候变化还可能导致各种慢性物理变化，例如温度变化或

降水模式或海平面上升，这可能会对我们的运营产生不利影响。我们的供应商、供应商和商业伙伴也面临类似的风险，任何对其运营的中断都可能对我们的供应链、制造运营或我们的商业运营产生不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，破坏关键基础设施，例如我们的制造设施和IT系统，或以其他方式扰乱运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾难或类似事件时可能证明是不够的。我们目前生产VYJUVEK和我们的候选产品所需的材料以及成品VYJUVEK和候选产品的很大一部分供应位于我们位于宾夕法尼亚州匹兹堡的制造工厂。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

对环境、社会和治理（“ESG”）举措的更多关注和不断变化的期望可能会增加我们的成本，损害我们的声誉，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

跨行业的公司正面临与其ESG相关的各种利益相关者越来越多的审查，包括多样性、公平和包容性（“DEI”），以及可持续发展实践。投资者倡导团体、某些机构投资者、投资基金和其他有影响力的投资者越来越关注ESG实践，并越来越重视其投资的非财务影响。对自愿性ESG举措和披露的预期可能会导致成本增加（包括但不限于与合规、利益相关者参与、合同和保险相关的成本增加）、合规或披露义务增强，或对我们的业务、财务状况或经营业绩产生其他不利影响。

虽然我们有时可能会采取自愿举措（例如自愿披露、认证或目标等）来改善我们公司和/或VYJUVEK和我们的候选产品的ESG形象，但此类举措可能代价高昂，可能无法产生预期的效果。此外，由于我们控制范围内或控制范围外的因素，我们可能无法成功完成此类自愿倡议。即使情况并非如此，我们的行动随后可能会被各种利益相关者确定为不足，我们可能会受到投资者或监管机构对我们ESG努力的参与，即使这些举措目前是自愿的。

某些市场参与者，包括主要机构投资者和资本提供者，在做出投资或投票决定时，使用第三方基准和得分来评估公司的ESG概况。不利的ESG评级可能会导致投资者对我们或我们行业的负面情绪增加，这可能会对我们普通股的价格产生负面影响。此外，近年来，美国各地“反ESG”情绪高涨，多个州和国会提出或颁布了“反ESG”政策、立法或倡议，或发布了相关法律意见，总统近日还发布了一项行政命令，反对私营部门的DEI倡议。此类反ESG和反DEI相关政策、立法、倡议、诉讼、法律意见和审查可能导致我们面临额外的合规义务，成为调查和执法行动的对象，或维持声誉损害。因此，如果我们采取的行动被视为对一些投资者有利，其他投资者可能会对这些行动提出异议，或者面临监管压力，要求他们不投资或剥离我们的业务。如果ESG事项对我们的声誉产生负面影响，它也可能阻碍我们有效竞争以吸引和留住员工、客户或业务合作伙伴的能力，这可能会对我们的运营产生不利影响。

此外，在ESG事项方面，可能会有越来越多的监管、披露相关或其他方面。例如，美国证券交易委员会在2024年通过了新规则，要求公司在定期报告中提供显着扩大的气候相关披露。新的气候披露规则受到多个法律挑战，SEC自愿暂停气候披露规则，等待司法审查完成。2025年3月，SEC投票决定停止在法庭上为气候披露规则辩护，2025年4月，美国第八巡回上诉法院下令暂停对SEC气候披露规则提出质疑的诉讼。法院指示SEC在2025年7月23日之前提交状态报告，表明是否打算审查或重新考虑规则。因此，新规则是否会生效，如果生效，是否会有重大变化，都是未知数。如果新规则生效并且与SEC采用的规则没有实质性区别，我们可能需要承担大量额外成本来遵守，包括针对过去未受此类控制的事项实施大量额外的内部控制流程和程序，并对我们的管理层和董事会施加更多的监督义务。即使没有采用SEC规则，我们目前或未来可能开展业务的州或美国以外的司法管辖区也可能有或采用要求类似或更广泛披露义务的ESG或气候相关披露规则。利益相关者预期的这些和其他变化可能会导致成本增加以及审查，这可能会加剧这一风险因素中确定的所有风险。此外，我们的客户和供应商可能会受到类似的预期，这可能会增加或产生额外的风险，包括我们可能不知道的风险。

我们的国际业务可能使我们面临商业、监管、政治、运营、财务、定价和报销，以及与在美国境外开展业务相关的经济风险。

2025年4月23日，EC授予VYJUVEK上市许可，我们正计划于2025年年中在德国首次在欧洲上市。我们目前在美国以外拥有业务和员工，我们的业务战略包括潜在的额外国际扩张，以瞄准美国以外的患者群体。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：

•遵守隐私法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求等多重、相互冲突、不断变化的法律法规，以及其他政府审批、许可、许可；

•我们未能获得并维持在各国使用我们的候选产品的监管批准；

•获得保护和执行我们的知识产权的复杂性和困难，以及额外的潜在相关第三方专利权；

•人员配置和管理国外业务方面的困难，包括语言障碍和翻译；

•与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自费制度相关的复杂性；

•我们打入国际市场的能力受到限制；

•财务风险，如付款周期变长，差旅、翻译、保险等费用增加，应收账款回收困难，地方和区域金融危机对我们获准销售的产品的需求和付款的影响，以及外币汇率波动风险；

•来自或与自然灾害、政治和经济不稳定（包括战争、恐怖主义、政治动荡、疾病爆发、抵制、限制贸易和其他商业限制有关的风险；和

•与维护准确信息和控制可能属于美国《反海外腐败法》、其账簿和记录条款或其反贿赂条款范围内的销售和活动有关的监管和合规风险。

这些因素中的任何一个都可能严重损害我们潜在的国际扩张和运营，从而损害我们的运营结果。

我们受到美国和某些外国进出口管制、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例和美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括经修订的1977年美国《反海外腐败法》、18 U.S.C. § 201所载的美国国内贿赂法规、美国《旅行法》、《美国爱国者法案》以及我们开展活动所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、索取或接受不当付款或任何其他有价值的东西给公共或私营部门的接受者。我们聘请第三方销售VYJUVEK，如果获得批准，我们可能会聘请第三方在国外销售我们的候选产品和/或获得必要的营销授权、许可、许可、专利注册和其他监管批准。我们可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可以为我们的雇员、代理人、承包商以及其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律法规的行为，都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、税务重新评估、违约和欺诈诉讼、名誉损害等不良后果。

此外，美国的出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁对象的国家、政府和个人提供某些产品和服务。

流行病、流行病、传染病爆发或类似的公共卫生危机对我们的运营以及我们的客户、供应商、第三方合作伙伴和监管机构的运营的影响可能会对我们的业务产生不利影响。

大流行、流行病、传染病爆发或类似的公共卫生危机可能会对我们或我们的客户、供应商、第三方合作伙伴和监管机构的运营造成不利干扰或影响。为应对大流行病或公共卫生危机，当局可能会施加、企业和个人可能会实施众多措施，试图

遏制大流行或公共卫生危机或治疗其影响，例如旅行禁令和限制、隔离、就地避难/居家和社交疏离令、停工和疫苗要求。如果由于大流行病或公共卫生危机而实施此类措施或类似措施或限制，我们进行研发或制造活动的员工可能无法进入我们的实验室或制造空间，我们的核心活动可能会受到显着限制或缩减，可能会持续很长时间。此外，我们的客户、供应商、第三方合作伙伴和监管机构的运营可能会受到重大限制或限制。及时启动和完成临床试验对我们的业务至关重要，临床试验取决于临床试验场所、研究人员和研究人员、监管机构人员和材料的可用性，其中任何一项都可能受到公共卫生危机的不利影响，例如流行病。健康危机可能在多大程度上影响我们的业务、运营结果和未来增长前景将取决于多种因素和未来发展，这些因素和发展具有高度不确定性，无法有把握地预测，包括公共健康危机的持续时间、范围和严重程度。未来的公共卫生危机可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

为FDA和其他政府机构提供的资金不足，包括来自政府关闭或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务及时开发或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及法定、法规和政策的变化。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选者获得必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。例如，当美国政府过去关闭时，某些监管机构，例如FDA和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公共市场和获得必要资本的能力。此外，我们的业务可能依赖的政府机构的政府资助受制于政治进程，这一进程本质上是不稳定和不可预测的。

与我们的产品候选者的开发、监管审查和批准相关的风险

如果我们无法通过临床试验推进我们的候选产品、获得监管批准并最终将我们的候选产品商业化，或者如果我们在这样做时遇到重大延迟，我们的业务将受到重大损害。

我们的候选产品的开发和商业化受到许多不确定性的影响，其中包括：

•成功完成临床前研究，包括动物研究，以确定我们的候选产品的预测安全性和有效性概况；

•成功入组并完成临床试验；

•我们目前和计划中的临床试验取得积极结果；

•收到适用监管机构的监管批准；

•持续成功开发我们的内部制造流程，包括对我们的制造流程进行任何必要或希望的更改，并维持我们与第三方供应商或制造商的现有安排以进行临床供应；

•我们的候选产品的商业发布，如果获得批准，无论是单独或与他人合作；和

•患者、医学界和第三方付款人接受我们的候选产品，如果且在获得批准时

如果我们在这些因素中的一个或多个方面未能及时或根本失败，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们的产品候选者未获得监管批准或要求对我们的制造工艺进行更改，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。

我们的基因治疗平台基于一项新技术，这使得很难预测我们的候选产品获得监管批准的时间和成本。

FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，根据此类候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大差异。对像我们这样的新型候选产品的监管批准过程，包括对制造工艺的批准或更改，可能比其他更知名或研究更广泛的候选产品更昂贵，需要更长的时间。很难确定我们的候选产品在美国、欧盟或其他地方获得监管批准需要多长时间或花费多少，或者我们的候选产品商业化需要多长时间。欧盟委员会的批准可能不能表明FDA可能要求批准什么，而FDA的批准可能不能表明欧盟委员会要求批准什么。

基因和细胞治疗产品的监管要求和政策变化频繁，未来可能持续变化。2016年，FDA在其生物制品评估和研究中心内成立了组织和先进疗法办公室（“OTAT”），以巩固对基因疗法和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会等，为这项审查提供建议。2022年9月，FDA宣布将OTAT重新命名为治疗产品办公室（OTP），并将OTP提升为“超级办公室”，以满足其不断增长的细胞和基因治疗工作量。如果我们聘请美国国立卫生研究院资助的机构进行临床试验，该机构的机构生物安全委员会及其机构审查委员会将需要审查拟议的临床试验，以评估试验的安全性和伦理。同样，EMA可能会发布有关基因治疗药物产品的开发和上市许可的新指南，并要求我们遵守这些新指南。

这些监管审查委员会和咨询小组及其颁布的新指南可能会延长监管审查流程，要求我们进行额外研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释发生变化，延迟或阻止我们的候选产品的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或限制。这些额外的过程可能会导致审查和批准过程比我们原本预期的要长。延迟或未能获得，或在获得将潜在产品推向市场所需的监管批准方面产生意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入的能力，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景将受到重大不利影响。

我们的产品或候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会延迟或阻止其监管批准，限制商业潜力，或在任何潜在的营销批准之前或之后导致重大负面后果。

过去在使用其他载体的基因治疗试验中出现过几种显着的不良副作用。基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会产生额外的不良副作用。由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，在接触基因治疗产品后也存在延迟不良事件的潜在风险。

除了我们的产品或候选产品引起的副作用外，给药过程或相关程序也可能引起不良副作用。如果发生任何此类不良事件，我们的临床试验可能会被暂停或终止。如果我们无法证明此类不良事件是由给药过程或相关程序引起的，而不是由我们的产品候选者引起的，FDA、欧盟委员会、EMA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的产品候选者用于任何或所有目标适应症。即使我们能够证明任何严重的不良事件与产品无关，此类事件可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们的候选产品的任何临床试验，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从候选产品产生产品收入的能力可能会被推迟或消除。任何这些情况都可能损害我们开发候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果候选产品获得上市批准，FDA或外国监管机构可能会要求我们采用批准后的安全监测计划，以确保收益大于风险，其中可能包括，除其他外，一份概述产品风险的用药指南，以分发给患者，以及一份与医疗保健从业者的沟通计划。此外，如果我们或其他人后来发现由VYJUVEK或我们的候选产品引起的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：

•监管部门可能会暂停或撤回对VYJUVEK或我们可能获得批准的候选产品的批准；

•监管部门可能会要求在标签上附加警告；

•我们可能被要求改变VYJUVEK或候选产品的给药方式或进行额外的临床试验；

•我们可能会因对患者造成的伤害而被起诉并承担责任；以及

•我们的声誉可能会受到影响。

任何这些事件都可能阻止我们实现或保持市场对VYJUVEK或我们的候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们处于临床前开发阶段的候选产品可能永远不会推进临床开发，而对于那些确实进展到临床开发的候选产品，我们的临床试验可能会遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，以使适用的监管机构满意。

临床前研究，也称为非临床研究，是指在临床试验（人体试验）可以开始之前开始的研究阶段，在此期间收集重要的可行性、迭代测试和安全性数据。由于其早期性质，与临床阶段资产相比，临床前候选产品往往具有更高的失败风险。临床前候选产品必须通过体外研究和多种测试产生足够的安全性和有效性数据，才能被认为适合在人体中进行测试。临床前资产的开发风险、时间表和成本可能很高，因为数据的未知和缺乏。可能很难为临床前研究确定相关试验和动物模型。如果我们的候选产品的临床前研究没有产生强有力的数据，我们的临床前阶段项目可能永远不会进展到临床开发，并且可能被证明毫无价值。此外，临床前研究的结果可能无法预测临床试验的结果。例如，我们利用动物模型来确定候选产品的预测安全性和有效性概况，但动物模型不能完美预测候选产品在人类中的效果/相互作用。因此，来自动物模型的阳性数据可能无法预测阳性的人类结果，患者可能有在动物中未观察到的副作用，候选产品可能对人类构成重大和意想不到的安全风险。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品对其预期适应症的安全性和有效性。获得上市批准是一个广泛、漫长、昂贵且具有内在不确定性的过程，监管部门可能出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍临床试验成功或及时完成的事件包括：

•迟迟未能与监管部门就试验设计达成共识；

•延迟开放站点和招募足够数量和多样性的合适研究对象参加我们的临床试验；

•因一类候选产品出现严重不良事件或担忧，或在对我们的临床试验操作或试验场所进行检查后，被监管机构实施临床暂停；

•延迟让研究对象完成参与试验或返回治疗后随访；

•与候选产品相关的被视为超过其潜在益处的严重不良事件的发生；或者

•需要修订或提交新临床方案的监管要求和指南的变化。

非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。在某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显着差异，包括方案中规定的试验程序的变化、研究受试者群体的规模和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的退学率。此外，临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多曾认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得上市批准。尽管通过非临床研究和初步临床试验取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性概况。

如果我们对我们的产品或产品候选者进行制造工艺或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改后的产品或产品候选者与早期版本联系起来，并获得监管批准。临床试验延迟还可能缩短我们可能拥有将我们的批准产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这可能会限制我们的潜在收入或损害我们成功将我们的批准产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务

条件、运营结果、前景。我们临床试验的任何延误、挫折或失败都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，如果我们的临床试验结果没有定论，或者存在与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可能会：

•被延迟获得上市批准，如果有的话，或被要求进行额外的验证性安全性和/或有效性研究；

•获得未达到预期或期望的广泛适应症或患者群体的批准；

•获得带有包含重要使用或分配限制或安全警告、注意事项或禁忌的标签的批准；

•获得批准，而无需标记我们的候选产品成功商业化所必需或可取的声明；

•受制于额外和昂贵的上市后测试要求或临床试验；

•被要求进行额外的临床试验以支持批准；

•是否有监管部门撤回、暂停对该产品的审批或对其分销施加限制；

•被起诉；或

•经历对我们声誉的损害。

如果我们在测试或获得营销批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组或如期完成，如果有的话。

此外，如果我们或我们的合作者似乎未能按照监管要求（包括FDA当前的良好临床实践或CGCP法规）进行试验，表明我们正在使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果FDA发现我们的研究性新药或IND、申请或这些试验的进行存在缺陷，我们（FDA或IRB）可能会随时暂停我们的临床试验。因此，我们无法确切预测未来临床试验开始和完成的时间表。如果我们在临床试验的开始或完成方面遇到延迟，或者如果我们在临床试验完成之前终止，我们的候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中产生收入的能力可能会被消除或延迟。

我们依赖第三方来进行我们的某些临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、未达到预期的最后期限或未遵守监管要求，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或商业化。

我们依赖第三方开展我们的某些临床前研究，并依赖第三方，包括独立的主要研究人员，根据与大学、医疗机构和其他机构的协议开展我们的临床试验。我们与此类第三方谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟并增加成本。

我们依靠第三方合同研究组织（“CRO”）开展临床前动物研究，以支持产品候选开发和相关监管提交。将CRO用于我们的动物研究使我们面临许多风险，包括CRO倒闭、未能按时完成期限或适当进行动物研究，或改变其内部做法以阻止未来的合作（例如，改变他们愿意处理的材料的类型或生物安全级别）。此外，我们对位于美国境外的CRO的使用受制于进出口法规的变化，这些变化可能会延迟或阻止我们用于动物研究的候选产品的及时发货/接收。如果发生任何此类不良事件，我们的候选产品的开发或监管机构的非临床数据包的可接受性可能会受到重大不利影响。

我们在临床试验过程中依赖第三方，因此，对临床主要研究者的控制可能有限，对他们日常活动的可见度有限，包括对他们遵守批准的临床方案的遵守情况。尽管如此，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案、法律和监管要求以及科学标准进行，我们对第三方的依赖并不免除我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守CGCP要求，这是FDA和类似的外国监管机构针对临床开发中的候选产品执行的法规和指南。监管部门通过定期强制执行这些CGCP要求

对临床试验申办者、临床研究者、临床试验场所进行检查。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的CGCP要求，我们在临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前暂停或终止这些临床试验或进行额外的临床前研究或临床试验。我们无法确定，经检查，此类监管机构将确定我们的任何临床试验符合CGCP要求。此外，我们的后期临床试验必须使用根据当前良好生产规范或CGMP、要求（以及国外可比的质量法规）生产的产品进行，并且可能需要大量的研究对象。

我们未能或这些第三方未能遵守这些规定可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管批准程序。此外，如果这些第三方中的任何一个违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到不利影响。进行我们的临床前研究或我们的临床试验的任何第三方将不是我们的雇员，并且，除了根据我们与这些第三方的协议我们可能可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床前研究和临床项目投入了足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为其进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果由于未能遵守我们的协议或监管要求或其他原因，他们获得的临床前或临床数据的质量或准确性受到损害，我们的开发时间表，包括临床开发时间表，可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法完成我们的候选产品的开发、获得监管批准或成功商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟或完全排除。尽管我们谨慎管理与主要调查人员和其他第三方的关系，但无法保证我们不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

随着更多数据可用或进行额外分析，以及数据受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束，我们不时公布或发布的临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会发生变化。

我们可能会不时发布我们临床试验的中期、“顶线”或初步数据。随着研究受试者入组的继续和更多数据的可用，临床试验的中期数据可能会面临一项或多项临床结果可能发生重大变化的风险。初步或“顶线”数据也仍需接受审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步、“顶线”或中期数据与最终数据之间的重大不利变化可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

即使我们从FDA获得并保持对我们的候选产品的批准，我们可能永远不会在美国以外获得对它们的批准，这将限制我们的市场机会并对我们的业务产生不利影响。

FDA在美国批准候选产品并不能确保该候选产品获得其他国家或司法管辖区监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保获得其他外国监管机构或FDA的批准。如果获得批准，VYJUVEK或我们的候选产品在美国境外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。即使FDA授予候选产品的上市许可，外国的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造和营销，获得此类批准的过程可能是漫长和昂贵的。各司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及不同于美国的要求和行政审查期，并且比美国的要求和审查期更繁重，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选产品必须先获得报销批准，才能获准在该国销售。在某些情况下，我们打算对我们的候选产品收取的价格，如果获得批准，也需要获得批准。根据EMA的意见从欧盟委员会获得上市许可申请（“MAA”）是一个漫长且昂贵的过程。即使某一产品候选者获得批准，FDA或欧盟委员会（视情况而定）也可能会限制该产品可能上市的适应症，要求在产品标签上进行广泛的警告，或者要求将昂贵且耗时的额外临床试验或报告作为批准的条件。美国和欧盟以外国家的监管机构也有批准候选产品的要求，我们在这些国家上市之前必须遵守这些要求。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家的推出。

此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。此外，我们的任何候选产品的监管批准可能会被撤回。如果我们未能遵守监管要求，我们的目标市场将被削减，我们实现候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景将受到不利影响。

VYJUVEK和我们获得营销批准的候选产品即使在获得监管批准后仍受到监管监督。我们将继续产生与监管合规相关的成本，并面临与不遵守或更改适用法律法规相关的风险，这可能导致VYJUVEK或我们获得监管批准的任何候选产品失去该批准。

VYJUVEK，我们的第一个FDA和EMA批准的产品，以及未来获得监管批准的任何其他产品候选者，将继续遵守制造、标签、包装、储存、广告、促销、采样、记录保存以及提交安全和其他上市后信息的持续监管要求。我们收到的关于我们的产品候选者的任何监管批准也可能受到批准后安全监测计划、对产品可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或包含对潜在昂贵的上市后测试的要求，包括4期临床试验，以及监测产品的质量、安全和功效的监测。例如，获得批准的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及任何产品未能达到BLA中的规范。获得批准的BLA的持有人还必须提交新的或补充申请，并获得FDA对批准的产品、产品标签或制造过程的某些更改的批准。例如，如果对获批产品的需求增长超过我们之前的估计，我们可能需要或希望扩大现有的FDA批准的制造工艺，并且扩大的制造工艺将受到FDA的审查和批准。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和宣传材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。

此外，产品制造商及其设施须支付使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合CGMP要求并遵守在BLA或国外上市申请中作出的承诺。如果我们或监管机构发现批准的产品存在以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或生产该产品的设施存在问题或监管机构不同意该产品的推广、营销或标签，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加相关限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。

如我们未能遵守适用的监管规定，监管机构可（其中包括）采取以下行动：

•发出警示函，断言我们违法；

•寻求强制令或处以行政、民事、刑事处罚或罚款；

•暂停或撤销监管审批；

•暂停任何正在进行的临床试验；

•拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴（如有）提交的待决BLA或类似的国外营销申请（或其任何补充）；

•限制产品的营销或制造；

•扣押、扣押产品或者以其他方式要求产品退出市场；

•拒绝允许进口或出口候选产品；或

•拒绝允许我们签订政府合同。

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将我们批准的产品VYJUVEK和任何获得监管批准的候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

FDA的政策以及同等外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这可能会对VYJUVEK的现有上市批准产生负面影响，并防止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

虽然我们在美国获得了VYJUVEK的孤儿药独占权，并在美国和其他司法管辖区获得了某些候选产品的孤儿药指定，但可能无法有效保护我们免受竞争，我们可能无法获得其他候选产品的孤儿药指定。如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤儿药独占权，我们可能无法在相当长的一段时间内让竞争产品获得适用监管机构的批准。

包括美国、欧盟、日本在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较小的患者群体的药物指定为孤儿药。

根据经修订的1983年《孤儿药法案》，如果一种候选产品旨在治疗一种罕见疾病或病症，FDA可以将其指定为孤儿药，这种疾病或病症通常被定义为在美国的患者群体少于20万人，或者在美国没有合理预期开发该药物的成本将从此类药物在美国的销售中收回的患者群体超过20万人。孤儿药指定本身并不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短持续时间，但它可以导致财务激励，例如向临床试验成本提供赠款资助的机会、税收优势和用户费用豁免。此外，如果具有孤儿指定的产品随后获得FDA对其具有此种指定的疾病或病症的首次批准，则该药物有权获得为期七年的孤儿药上市独占权。孤儿药营销独占性通常会阻止FDA在七年内批准针对相同疾病或病症的另一种上市相同药物或生物制品的申请，除非在有限的情况下，包括如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献。定点孤儿药被批准使用范围超过其获得孤儿定点的适应症的，不得获得孤儿药上市独占权。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的孤儿药营销独占权。

在欧盟，欧盟委员会根据EMA孤儿药产品委员会的建议，授予孤儿药指定，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱状况的产品的开发，这种疾病在欧盟影响不超过每10,000人中有5人。此外，对于旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重慢性疾病的产品，以及在没有激励措施的情况下，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物或生物产品的必要投资是合理的情况下，授予孤儿认定。在欧盟，孤儿药产品指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间，但孤儿药指定可能会使申请人有权获得财政奖励，例如减免费用或费用减免、礼宾援助以及进入集中上市许可程序。在获得上市许可后，孤儿产品有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占权，这意味着EMA和欧盟委员会不能接受另一项上市许可申请、授予上市许可或接受将同类产品的上市许可延长十年的申请。对同样符合商定儿科调查方案的孤儿药产品，市场独占期延长两年。如果在第五年年底确定该产品不再符合其获得孤儿认定的标准，包括证明该产品有足够的利润不足以证明维持市场独占性是合理的，或者该疾病的流行率已增加到超过阈值，则欧盟的十年市场独占权可能会减至六年。在另一种产品具有市场独占性的情况下，对另一种类似的孤儿药产品给予授权也可以在任何时候发生：（i）第二申请人可以证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在其他方面具有临床优势，（ii）第一申请人不能提供足够的孤儿药产品，或（iii）第一申请人同意第二种孤儿药产品的申请。此外，欧洲议会仍在讨论的最近的一项立法倡议，可能会在未来几年根据孤儿药品的类型（4至11年之间）引入可变的市场独占权持续时间。

日本的孤儿药指定制度旨在支持针对日本影响不到5万名患者的疾病开发药物，这些疾病存在重大未满足的医疗需求。如果没有获得批准的替代治疗方案，或者与预期的现有治疗方案相比具有很高的有效性或安全性，则研究疗法有资格在日本获得孤儿药指定。日本支持孤儿药研发的具体措施包括：研发支出补贴、临床开发优先咨询、降低咨询费、税收优惠、申请优先审评、降低申请费、延长注册有效期等。获批后给予产品最长十年的孤儿独占期，即所谓的复审期。日本政府在某些情况下可能会撤销孤儿药独占权。

即使我们在美国获得了VYJUVEK的孤儿药独占权；在欧盟和日本获得了B-VEC的孤儿药认定；在美国和欧盟获得了KB105和KB407的孤儿药认定；在美国获得了KB408的孤儿药认定，我们可能无法维持孤儿药

独占性，如果我们能够保持孤儿药独占性，独占性可能无法有效保护产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件。此外，我们无法向您保证，我们的任何其他候选产品将及时或完全被批准用于任何司法管辖区的任何孤儿指定用途，或者竞争对手将不会获得可能在几年内阻止我们的任何候选产品的监管批准的孤儿药独占权。如果我们无法维持或获得孤儿药独占权，我们产生足够收入的能力可能会受到负面影响。如果竞争对手能够获得孤儿药独占权，这将阻碍我们的产品候选者的监管批准，我们产生收入的能力可能会显着降低，这将损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。我们不知道FDA或其他监管机构未来是否、何时或如何改变适用的孤儿药法规和政策，也不确定任何改变可能如何影响我们的业务。取决于对孤儿药法规和政策可能做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。

FDA的加速批准，即使批准了我们的任何候选产品，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会使用FDA的加速批准途径寻求对我们当前或未来产品候选者的批准。这种途径可能不会导致更快的开发、监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。如果一种产品治疗严重或危及生命的疾病，通常比现有疗法提供有意义的优势，并证明对替代终点或有合理可能预测临床获益的中间临床终点的影响，则该产品可能有资格获得加速批准。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的产品的赞助商进行充分且控制良好的上市后验证性临床试验。这些验证性试验必须在尽职尽责的情况下完成。根据2022年《食品和药品综合改革法案》（FDORA），FDA被允许酌情要求在批准之前或在加速批准日期之后的特定时间内进行一项或多项批准后确认性试验。FDORA还要求申办者每180天向FDA发送有关此类研究状态的最新信息，包括注册目标的进展情况，FDA必须及时公开发布这些信息。此外，根据FDORA，FDA有权对未能尽职进行任何批准后确认性试验或就其进展及时向该机构提交报告的公司采取行动，例如开具罚单。此外，对于正在考虑加速批准的产品，FDA目前要求，除非该机构另有要求，在上市批准后120天内拟传播或发布的宣传材料的预先批准应提交给该机构在审查期间进行审查，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。无法保证FDA将允许我们的任何产品候选者在加速批准途径上进行，即使FDA确实允许这样的途径，也无法保证任何加速开发、审查或批准将被及时授予，或者根本不会。

突破性疗法指定、快速通道指定、再生医学高级疗法（“RMAT”）指定，或FDA的优先审查，或EMA的优先药物（“PRIME”）计划，即使我们的任何候选产品获得批准，也可能不会导致更快的开发、监管审查或批准过程，并且此类指定可能不会增加我们的任何候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性疗法指定。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明该疗法可能在一个或多个具有临床意义的终点上证明比现有疗法有显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法，FDA与试验发起者之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效路径，同时最大限度地减少置于无效控制方案的患者数量。被FDA指定为突破性疗法的疗法也可能有资格获得优先审查和加速批准。指定为突破性疗法由FDA酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据常规FDA程序考虑批准的疗法相比，获得候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA可能会在随后决定此类候选产品不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间不会缩短。

我们已经获得并可能会为我们的一些候选产品寻求快速通道指定。例如，VYJUVEK、KB105和KB707（瘤内和吸入式）被FDA授予快速通道指定。如果一种疗法旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且该疗法证明有可能解决这种疾病未满足的医疗需求，申办者可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一指定，因此即使我们认为特定的候选产品有资格获得这一指定，我们也无法向您保证

FDA将决定批准它。即使我们确实获得了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。对于获得快速通道指定的产品，申办者可能与FDA有更大的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对上市申请部分的审查。如果FDA在对申办者提交的临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则可以进行这种滚动审查。赞助商还必须提供，并且FDA必须批准，提交剩余信息的时间表，赞助商必须支付适用的用户费用。然而，FDA审查申请的时间周期目标直到提交申请的最后一节才开始。如果FDA认为该指定不再得到临床项目数据的支持，它可能会撤回快速通道指定。许多获得快速通道指定的生物制剂未能获得上市批准。仅凭快速通道指定并不能保证获得FDA优先审评程序的资格。

我们被FDA授予B-VEC的RMAT指定，我们可能会为我们的一些候选产品寻求RMAT指定。2017年，FDA确立了RMAT认定，作为其实施《21世纪治愈法案》的一部分，以加快对符合以下标准的任何药物的审查：它符合RMAT的资格，被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品，只有有限的例外；它旨在治疗、修改、逆转，或治愈严重或危及生命的疾病或病症；初步临床证据表明该药物有可能解决此类疾病或病症未满足的医疗需求。与突破性疗法指定一样，RMAT指定提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA会面，讨论候选产品的开发计划，以及滚动审查和优先审查的资格。获得RMAT指定的产品也可能有资格根据合理可能预测长期临床获益的替代或中间终点，或依赖从相当数量的站点获得的数据，包括通过扩展到其他站点获得的数据，获得加速批准。获得加速批准的RMAT指定产品可酌情通过提交临床证据、临床试验、患者登记或其他真实世界证据来源，如电子健康记录；通过收集更大的验证性数据集；或通过批准后监测所有接受此类疗法治疗的患者在疗法获得批准之前，满足其批准后的要求。无法保证我们将能够为我们的候选产品获得RMAT指定。RMAT指定不会改变FDA的产品批准标准，并且无法保证此类指定将导致快速审查或批准，或者批准的适应症不会比指定涵盖的适应症更窄。此外，如果随着临床数据的出现不再满足资格标准，RMAT指定可以被撤销。

如果FDA确定候选产品提供了针对严重疾病的治疗，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显着改善，FDA可以指定该候选产品进行优先审查。优先审评指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是十个月的标准审查期。FDA在是否授予产品候选者优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此即使我们认为特定的产品候选者有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予它。此外，与传统的FDA程序相比，优先审评指定并不一定会导致快速的监管审查或批准过程，也不一定会在批准方面带来任何优势。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能保证。

我们已从EMA获得并可能寻求根据PRIME计划对我们的候选产品进行资格认证。例如，B-VEC被授予PRIME称号。PRIME计划对在研且申请人拟通过集中程序申请初始MAA的药品开放。符合条件的产品必须针对存在未满足的医疗需求的条件（在欧盟没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果有，新药将带来主要的治疗优势），并且它们必须通过引入新方法或疗法或改进现有方法或疗法来展示解决未满足的医疗需求的潜力。无法保证我们将能够为我们的候选产品获得PRIME资格。PRIME不会改变产品批准的标准，并且无法保证此类资格将导致加速审查或批准。此外，如果在开发过程中，产品不再符合资格标准，PRIME计划下的支持可能会被撤回。

我们已经为我们的某些候选产品获得了罕见的儿科疾病指定；但是，无法保证FDA的批准将导致签发优先审评凭证。

2012年，国会授权FDA向某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予优先审查凭证。该方案旨在鼓励开发用于预防和治疗某些罕见儿科疾病的新药和生物制品。具体而言，在该计划下，获得符合特定标准的“罕见儿科疾病”药物或生物制剂批准的赞助商可能有资格获得可兑换的凭证，以获得对不同产品的后续上市申请的优先审查。罕见儿病药品产品的主办人收到优先审评凭证的，可以将凭证转让（含销售）给其他主办人。凭证可以在使用前任意次数进一步转让，只要进行转让的保荐机构尚未提交申请。FDA还可以撤销任何优先审评凭证，如果罕见儿科疾病药物被

被授予的代金券自批准之日起一年内不在美国市场销售。我们获得了VYJUVEK的罕见儿科疾病指定，并在2023年5月FDA批准VYJUVEK后获得了优先审评凭证。优先审核凭证于2023年8月发售。我们还获得了KB105、KB104、KB407的罕见儿科疾病认定。此外，2024年5月，吸入式KB707被FDA授予治疗骨肉瘤的罕见儿科疾病认定，2024年8月，瘤内KB707被FDA授予治疗横纹肌肉瘤的罕见儿科疾病认定。然而，无法保证如果这些候选产品获得FDA批准，我们将能够获得优先审评凭证。国会在授权罕见儿科疾病优先审查凭证计划的法规中列入了一项日落条款。根据现行法定日落条款，自2024年12月20日起，FDA只有在申办者对产品候选者具有罕见儿科疾病指定的情况下，才能授予已批准的罕见儿科疾病产品申请的凭证，并且该指定是在2026年9月30日之前授予的。2026年9月30日后，FDA不得授予任何罕见儿科疾病优先审评凭证。

我们可能会寻求将我们的平台技术指定为指定平台技术，但我们可能不会获得此类指定，即使我们这样做了，此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会寻求将我们的平台技术指定为指定平台技术。根据2022年《食品和药品综合改革法案》（FDORA），如果（1）平台技术被纳入根据新药申请或NDA或BLA批准的产品或被其使用，则该平台技术有资格被指定为指定平台技术；（2）由批准产品的发起人提交的初步证据，或被授予对该产品申请中提交的数据的参考权的发起人，证明平台技术有潜力被纳入或被不止一种产品使用，而不会对质量、制造或安全产生不利影响；（3）赞助商提交的数据或信息表明，纳入或使用平台技术有合理的可能性为产品开发或制造过程以及审查过程带来显着的效率。申办者可以要求FDA将平台技术指定为指定平台技术，同时或在提交纳入或利用作为请求主体的平台技术的产品的IND申请之后的任何时间。如果如此指定，FDA可能会加快开发和审查使用或纳入该平台技术的产品的任何后续NDA或BLA。即使我们认为我们的平台技术符合此类指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不授予此类指定。此外，获得平台技术的此类指定并不能确保我们适用的候选产品将得到更快的开发或获得更快的FDA审查过程或最终的FDA批准。此外，如果FDA确定指定平台技术不再符合此类指定的标准，FDA可能会撤销指定。

制造业相关风险

延迟获得工艺的监管批准，或更改工艺，以及制造VYJUVEK或我们的候选产品所需的设施，或我们的制造工艺中断，可能会扰乱我们的VYJUVEK生产，或延迟或扰乱我们关于候选产品的开发和商业化努力。

在我们开始商业化生产我们的候选产品之前，我们必须通过FDA对我们的制造设施的批准前检查。还必须从适当的欧盟监管机构获得制造授权。我们获得此类批准所需的时间框架尚不确定。要获得批准，我们需要确保我们所有的工艺、方法和设备都符合CGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审核。如果我们的任何供应商、合同实验室或供应商被发现不符合CGMP，我们可能会在与这些第三方合作纠正违规行为或在我们努力寻找合适的替代供应商、合同实验室或供应商时遇到制造延迟或中断。CGMP要求管理制造过程的质量控制以及文件政策和程序。在遵守CGMP方面，我们有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们未能遵守这些要求，我们将受到可能的监管行动，并且可能不被允许销售任何批准的产品。

此外，用于生产VYJUVEK和我们的候选产品的制造工艺是复杂和新颖的，对批准产品的需求可能要求我们改变制造工艺，这可能需要监管部门的批准，然后我们才能销售改变工艺制造的产品。VYJUVEK和我们的候选产品的生产需要比大多数药品所需的加工步骤更加复杂。而且，像我们这样的生物制剂，其物理和化学性质一般不能完全表征。因此，对成品的化验可能不足以确保产品将按预期方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并确保VYJUVEK和我们的候选产品严格且一致地符合该过程。批准的制造工艺出现问题，即使是与正常工艺的微小偏差，也可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足。此外，更改经批准的

制造工艺可能会导致工艺设计、工艺可重复性、稳定性或批次一致性方面的问题，并且可能需要监管部门的批准才能允许我们销售使用更改后的制造工艺制造的产品，这可能会延迟批准产品的商业可用性。我们可能会遇到实现符合FDA、EMA或其他适用标准或规范的材料的足够数量和质量以及一致和可接受的生产产量和成本的问题，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

虽然我们为VYJUVEK和我们的候选产品建立了自己的制造设施，但我们也可能利用第三方来进行我们的产品制造或其组件。我们还依赖于数量有限的第三方供应商，用于制造VYJUVEK和我们的候选产品以及商业供应VYJUVEK的一些组件和材料。因此，我们面临这些第三方可能无法令人满意地履行的风险。

我们可能会保持第三方制造能力，以便为VYJUVEK或获准销售的候选产品提供多个供应来源。此外，我们可能会利用第三方来制造VYJUVEK的组件或我们的候选产品。例如，我们使用第三方制造与我们内部生产的VYJUVEK载体混合的无菌凝胶。我们商业供应VYJUVEK的能力部分取决于第三方供应和制造与我们制造VYJUVEK相关的原材料和其他重要部件的能力。美国和其他国家的进出口和贸易法律、法规和政策的潜在变化，包括任何增加的贸易限制或关税，可能会影响VYJUVEK制造中使用的原材料和其他组件的价格和可用性，导致供应链波动，并损害我们候选产品的开发，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。对于与我们制造VYJUVEK和我们的候选产品相关的一些材料和组件，一般来说，替代供应来源相对较少。我们为制造VYJUVEK和我们的候选产品以及商业供应VYJUVEK所使用的一些组件和材料使用数量有限的供应商，这使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨、延迟交付以及无法满足需求。如果我们未能与这些第三方发展和维持供应关系，我们可能无法成功地将VYJUVEK或任何已获批准的候选产品商业化。我们现有的任何供应商可：

•由于设施或设备的意外损坏或破坏或其他原因，未能及时或按要求的数量向我们供货；

•未能及时或以具有成本效益的方式提高制造能力和更高的产量，或根本无法充分满足我们的商业需求；

•因依赖单一来源供应商和制造商的相关问题而无法满足我们的生产需求；

•向我们提供不符合监管要求的材料；

•因业务中断或财务资不抵债而无法使用；

•失去作为经批准的供应来源的监管地位；

•无法或不愿意（i）履行当前的供应协议或（ii）在此类协议及时、以可接受的条款或完全到期时续签当前的供应协议；或

•停止生产或制造我们通过此类第三方供应商获得的材料。

如果发生上述任何情况，如果我们没有替代供应商或制造商，我们可能无法为商业、监管或临床目的生产我们的产品，并将被要求花费大量管理时间和费用来识别、鉴定和转让给替代供应商或制造商。无法保证我们会及时、以可接受的条件或根本无法获得替代品。如果获得批准，任何寻找新供应商或制造商并对其进行资格认证的需求都可能显着延迟VYJUVEK或任何候选产品的生产，这将对我们营销VYJUVEK或任何候选产品（如果获得批准）的能力产生不利影响，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们或第三方供应商或制造商未能遵守适用的CGMP法规，FDA和外国监管机构可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准新产品候选者的未决申请，或暂停或撤销预先存在的批准。这样的情况可能会导致我们的业务、财务状况、经营业绩和前景受到重大损害。

我们的制造工艺中的任何污染或变化、原材料短缺或我们的任何关键供应商未能交付必要的组件都可能导致我们生产VYJUVEK或任何其他批准用于商业供应的产品或任何用于临床开发的候选产品的能力延迟。

鉴于生物制剂制造的性质，存在污染的风险。任何污染都可能对我们按期生产VYJUVEK或我们的候选产品的能力产生重大不利影响，因此可能损害我们的经营业绩并造成声誉损害。

我们制造过程中所需的一些原材料来自生物来源。这类原材料难以采购，可能会受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制在VYJUVEK或我们的候选产品制造中使用生物衍生物质可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表和我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

未能及时或以具有成本效益的方式提高制造能力和更高的产量，或根本无法充分满足我们的商业需求，可能会导致批准产品的商业可用性延迟。如果一种制造工艺获得FDA的批准，那么实施新的或改变的制造工艺是困难的、耗时的，并且需要监管部门的批准，这可能会延迟批准产品的商业可用性，这反过来可能会损害我们的运营结果并造成声誉损害。

我们未能维持或持续改进我们的质量管理计划可能会对我们的业务产生不利影响，使我们受到监管行动，并导致患者对我们或我们的产品失去信心，以及其他负面后果。

质量管理在VYJUVEK和我们的候选产品的制造、进行临床试验、预防缺陷、改进我们的候选产品以及确保VYJUVEK和我们的候选产品的安全性和有效性方面发挥着至关重要的作用。我们寻求保持稳健的质量管理计划，其中包括以下广泛的质量支柱：

•监测和确保受监管产品（例如CGCP和CGMP）的临床试验、制造和良好适用规范（“GXP”）测试的监管合规；

•对所有GXP供应商进行监测和提供监督；

•建立并维护临床、制造、供应链、配送运营一体化、稳健的质量管理体系；和

•培育主动、预防性的质量文化和员工、供应商培训，确保质量。

我们的成功取决于我们保持和不断改进我们的质量管理计划的能力。对批准的制造工艺的任何改变都会给我们的质量管理计划带来压力。质量或安全问题可能会导致不利的检查报告、警告信、金钱制裁、禁止停止VYJUVEK或我们的候选产品的制造和分销、民事或刑事制裁、代价高昂的诉讼、政府拒绝给予批准和许可、限制运营，或撤回、暂停或更改现有的批准和许可。不能有效和及时地解决质量或安全问题也可能造成负面宣传，或失去患者对我们或VYJUVEK或我们的候选产品的信心，这可能导致难以成功推出产品和失去潜在的未来销售，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果对VYJUVEK或我们获得营销批准的任何产品的需求增长超过先前的估计，或者我们希望提高制造效率以降低生产成本，我们可能需要或选择扩大或改变当前FDA批准的商业制造工艺，这受到风险和不确定性的影响，可能要求我们向FDA提交事先批准补充文件（“PAS”）并获得该机构对制造工艺变更的批准，然后才能实施。

我们可能希望或需要对制造工艺进行改变，以扩大制造规模，以满足增加的需求，提高效率或成本，或以其他方式。扩大制造流程会带来监管、财务和运营风险，这可能会影响产品的可用性。例如，由于对VYJUVEK的商业需求强劲且不断增长，我们设计了一种经过修订的商业制造工艺，该工艺应使每个生产批次的产量增加四倍以上。我们验证了修订后的商业制造流程，并向FDA提交了PAS，获得了FDA的批准。在我们可以商业销售使用修改后的商业制造工艺制造的VYJUVEK之前，需要获得FDA的批准。除了要求FDA批准PAS之外，扩大制造工艺还存在相关风险，其中包括成本超支、工艺放大设计的潜在问题、工艺可重复性、稳定性问题和批次一致性。此外，为证明在现有和修订制造工艺下制造的产品的可比性而进行的研究或测试，或关于修订工艺的任何其他研究，如验证研究，可能会发现导致FDA推迟或拒绝批准

修订流程。我们无法保证FDA是否或何时可能批准任何制造工艺变更的PAS，并且未能获得FDA批准或与制造工艺变更相关的其他风险可能会影响VYJUVEK或已批准的候选产品的商业可用性，这可能导致销售损失并对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们可能需要或希望将VYJUVEK或批准的候选产品制造从ANCORIS转移，ANCORIS是我们目前生产VYJUVEK的商业规模符合CGMP标准的制造设施，转移到ASTRA，我们最近建成并合格的最先进的CGMP制造设施，或将批准的产品制造从ASTRA转移到ANCORIS，制造过程的技术转移受到风险和不确定性的影响，需要FDA对计划转移制造的设施进行检查和批准。

我们计划完成一项技术转让流程，以使我们能够在ASTRA（我们最近完成并获得合格的最先进的CGMP制造设施）以及目前制造VYJUVEK的ANCORIS上商业化生产VYJUVEK。这个过程可能很耗时，需要FDA对ASTRA进行检查。我们无法就此类FDA批准的时间提供任何保证，或者FDA是否会批准VYJUVEK在ASTRA的商业生产。我们从未完成向内部制造设施的技术转让过程，也无法保证我们这样做一定会成功。VYJUVEK或其他获批产品从ANCORIS转移至ASTRA或从ASTRA转移至ANCORIS的技术转让失败或延迟，可能会损害我们提供足够产品以满足商业需求并成功商业化并通过销售获批产品产生收入的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

VYJUVEK和我们的候选产品商业化相关的风险

作为一家商业公司，我们的经验有限，VYJUVEK或任何未来获批产品的销售、营销和分销可能不成功或不如预期成功。

我们于2023年5月获得FDA对VYJUVEK的批准，并于2025年4月获得欧盟委员会对VYJUVEK的批准，并于2023年第二季度在美国启动了VYJUVEK的商业发布。作为一家公司，我们之前没有将一种生物制剂商业化的经验。我们商业化努力的成功很难预测，并且取决于我们业务计划的有效执行，其中包括（其中包括）我们内部销售、营销、制造和分销能力的持续发展，以及我们驾驭开发和管理这些能力所涉及的重大费用和风险的能力。例如，我们在美国和欧盟的商业发射VYJUVEK可能无法按计划或预期发展，这可能需要我们调整或修改我们的商业计划，并产生大量费用。此外，鉴于我们缺乏将产品商业化的经验，我们没有成功执行商业发布的记录。有一种风险是，我们低估了对产品的需求水平，这可能要求我们改变制造工艺以提高生产产量，而对制造工艺的改变是耗时的，并受到监管、财务和运营风险的影响。如果我们未能成功实现我们的目标和执行我们的商业计划，或者如果我们的商业化努力没有按计划发展，我们可能无法成功地将VYJUVEK和任何未来批准的产品商业化，我们可能需要大量额外的资本和财务资源，我们可能无法持续盈利，我们可能无法与我们行业中更成熟的公司竞争。

如果我们无法维持与第三方的协议，将VYJUVEK分发给美国的患者，我们的运营和业务结果可能会受到不利影响。

我们依靠少数第三方在美国向患者商业分销VYJUVEK。我们与第三方包装公司签约，将第三方物流公司VYJUVEK打包，将VYJUVEK仓储、加工并运送到有限数量的专业药房，这些药房将药物混合并由医疗保健专业人员管理给患者家中的患者，以及有限数量的医院和分销商，患者在医院或诊所给药。这一分销网络需要与我们的销售、营销和财务组织进行重大协调。此外，未能协调财务系统可能会对我们准确报告VYJUVEK产品收入的能力产生负面影响。如果我们无法有效管理分销过程，VYJUVEK的销售可能会受到影响，我们的经营业绩可能会受到损害。

如果参与VYJUVEK在美国的商业分销的第三方不履行其对我们的合同义务或拒绝或未能充分或适当地分销VYJUVEK和服务患者，或与他们的协议在没有充分通知的情况下被终止，VYJUVEK的出货量和相关收入，可能会受到不利影响。此外，如果我们被要求更换此类第三方，可能需要时间以可接受的条款找到合适的替代第三方，这可能会导致我们的分销网络延迟和费用增加，从而对我们在美国的VYJUVEK商业销售产生不利影响，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

使用专业分销商在美国、英国、某些欧盟国家和日本以外的某些司法管辖区营销和销售VYJUVEK使我们面临一定的风险。

在美国、欧洲主要市场和日本以外，我们打算并已经开始与专业分销商签订分销协议，以将VYJUVEK商业化。我们可能无法以优惠条件达成适当的供应、营销和分销安排，如果有的话。我们在这些市场使用分销商营销和销售VYJUVEK涉及某些风险，包括但不限于这些组织将不遵守适用的法律法规、不有效销售或支持VYJUVEK或减少或停止其销售或支持VYJUVEK的努力、不在我们预期的数量和时间范围内投入营销和销售VYJUVEK所需的资源、无法履行对我们或其他人的财务义务的风险，未向我们提供有关其VYJUVEK库存或正在使用VYJUVEK的患者人数的准确或及时信息，或未向我们提供有关严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息。任何此类事件都可能导致监管行动，其中可能包括暂停或终止我们的产品在某个国家的分销和销售、收入损失和/或声誉受损，这可能会损害我们的运营和业务结果。

关于VYJUVEK在美国的商业发布，我们招募了一支销售队伍，并建立了营销、市场准入、医疗事务团队和分销能力，如果VYJUVEK的商业发布由于任何原因不成功，如果我们不能保留或重新定位我们的销售、营销、市场准入和医疗事务人员，我们可能会产生大量成本，我们的投资将会损失。

为实现VYJUVEK的商业成功，我们已经投入并预计，我们将继续投入大量资源来支持我们的销售队伍、营销、市场准入以及医疗事务团队和分销能力。建立我们自己的销售、营销、分销、培训、支持能力都存在风险。例如，招聘和培训销售和营销人员既昂贵又耗时，可能会延迟我们专注于其他优先事项的能力。如果VYJUVEK在美国的商业发布由于任何原因没有成功，这将是代价高昂的，如果我们不能保留或重新定位我们的销售、营销、市场准入和医疗事务人员，或者以优惠条件终止与第三方签订的任何协议以支持我们的商业化努力，我们的投资将会损失。

可能阻碍我们在美国或其他地方自行将VYJUVEK或任何其他候选产品商业化的努力（如果获得批准）的因素包括：

•我们无法培训和保留足够数量的有效销售、营销、培训和支持人员；

•销售人员无法接触医生，包括关键意见领袖，或无法向足够数量的医生宣传VYJUVEK或任何已获批准的候选产品的好处；

•我们的销售人员缺乏可提供的补充产品，这可能使我们相对于拥有更广泛或一体化产品供应的公司处于竞争劣势；和

•与建立和维持独立的销售、营销、培训和支持组织相关的不可预见的成本和费用。

如果我们的销售队伍、市场营销、市场准入以及医疗事务团队和分销能力失败，或以其他方式不成功，将对VYJUVEK的商业推出产生重大不利影响，影响我们产生收入的能力，并损害我们的业务。

如果我们无法扩大我们的医疗事务、营销、市场准入、销售和分销能力或与第三方合作营销和销售我们获得营销批准的候选产品，我们可能无法产生足够的产品收入。

要成功地将我们获得营销批准的任何产品商业化，我们将需要扩大我们的销售队伍、营销、市场准入以及医疗事务团队和分销能力，无论是我们自己还是与他人合作。发展销售队伍、市场营销、市场准入以及医疗事务团队和分销能力的努力是昂贵和耗时的，与我们在销售VYJUVEK和未来产品上可能产生的收入相比，我们与维持我们的销售队伍相关的费用可能不成比例。我们不能确定我们一定能够成功地在内部发展这种能力。我们可能会与其他实体就VYJUVEK或任何未来批准的候选产品进行合作，以利用他们已建立的营销和分销能力。然而，我们可能无法以有利的条件达成这样的协议，如果有的话。

我们与许多目前拥有广泛、经验丰富和资金充足的医疗事务、营销、市场准入、分销和销售运营的公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住人员，我们可能无法以商业上合理的条款雇用或留住此类人才，如果有的话。我们在寻找第三方协助我们进行销售和营销工作方面也面临竞争。如果任何未来的合作者没有承诺足够的资源来商业化

我们的候选产品，如果获得批准，或者我们无法自行开发必要的能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。

我们努力向医学界和第三方支付者宣传VYJUVEK或我们的候选产品的好处，如果获得批准，可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们产品的复杂性和独特性，这些努力可能需要比通常需要的资源更多的资源。如果VYJUVEK或我们获得批准的任何候选产品未能在医生、患者或第三方付款人中获得市场认可，我们将无法从此类产品中产生重大收入，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果VYJUVEK或我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发主要集中在基因药物上，以治疗具有高度未满足医疗需求的疾病。我们的市场机会估计基于多种因素，包括我们对患有这些疾病的人数的估计、我们批准的产品标签的潜在范围、有可能受益于VYJUVEK或我们的候选产品治疗的患有这些疾病的人群的子集、各种定价情景，以及我们对特定国家的报销政策的理解。这些估计是基于许多假设，可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。对于罕见的适应症，估计市场机会可能特别具有挑战性，因为流行病学数据通常比更普遍的适应症更有限，并且可能需要额外的假设来评估潜在的患者群体。例如，随着我们在美国将VYJUVEK商业化并更多地了解市场动态并与监管机构就额外的潜在营销批准进行接触，我们对VYJUVEK最初潜在市场机会的看法将变得更加精细。美国和国际上的可寻址患者群体可能会低于预期，如果获得批准，患者可能无法接受VYJUVEK或我们的候选产品的治疗，或者可能变得越来越难以识别和获得，所有这些都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。如果我们无法成功地将VYJUVEK或任何具有有吸引力的市场机会的未来候选产品商业化，我们未来的产品收入可能会比预期的要少，我们的业务可能会受到影响。

此外，有几个因素可能导致接受VYJUVEK的实际患者人数低于潜在的潜在市场。其中包括许多欠发达市场缺乏广泛可用的新疗法，以及新疗法的报销有限。此外，由于不可逆的细胞损伤，疾病进展到治疗时的严重程度可能会降低基因疗法所赋予的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品成功递送至目标组织，从而限制治疗结果。

除了确定我们产品的市场机会，我们需要准确预测需求和需求的时机，这是很难的。不正确的需求估计可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。例如，如果产品需求高于我们最初的估计，我们可能需要花费时间和金钱来提高我们的制造能力和/或改变我们的制造工艺。这可能需要比最初预测的更大的资本支出，并可能延迟批准产品的商业可用性，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

VYJUVEK和我们的候选产品的商业成功将取决于其被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。

即使获得美国FDA、欧盟欧盟委员会的必要批准，以及日本PMDA和国际其他监管机构的潜在批准（以及监管机构对我们任何候选产品的潜在批准），VYJUVEK和我们的候选产品的商业成功将部分取决于医生、患者和一般基因治疗产品的医疗保健支付者的接受程度，尤其是VYJUVEK和我们的候选产品在医学上是必要的、具有成本效益的和安全的。VYJUVEK和我们商业化的任何候选产品可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人的认可。如果这些产品没有达到足够的接受程度，我们可能不会产生显着的产品收入，也可能无法持续盈利。基因治疗产品和VYJUVEK以及我们的候选产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于几个因素，包括：

•临床试验证明的VYJUVEK和我们的候选产品的有效性和安全性；

•VYJUVEK和我们的候选产品相对于替代疗法的潜在和感知优势（如果有）；

•VYJUVEK和我们的候选产品相对于替代疗法的成本（如果有的话）；

•VYJUVEK和我们的候选产品获得FDA等监管部门批准的临床适应症；

•医生开新疗法的意愿；

•目标患者群体尝试新疗法的意愿；

•任何副作用的流行率和严重程度；

•FDA、EMA、PMDA或其他监管机构的产品标签或产品说明书要求，包括产品批准的标签中包含的任何限制或警告；

•相对便利和便于管理；

•营销和分销支持的力度；

•竞争性产品的市场导入时机；

•产品的可获得性及其满足市场需求的能力；

•关于VYJUVEK和我们的候选产品或竞争产品和治疗的宣传；

•对VYJUVEK和我们的产品与其他药物一起使用的任何限制；和

•有利的第三方付款人覆盖范围和充分的报销。

即使候选产品在临床前研究和临床试验中显示出良好的疗效和安全性，该产品的市场接受度也要等到推出后才能完全知晓。

如果获得批准，政府价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够对VYJUVEK和我们的候选产品收取的费用，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

我们预计，无论是在美国还是在国际上，药品的覆盖范围和报销可能会受到越来越多的限制。医疗保健成本不断上涨，导致医疗保健行业降低成本的压力加大。制药公司的药品定价最近受到越来越多的审查，并继续受到美国和国外激烈的政治和公众辩论。政府和私人第三方支付方提出了医疗改革和降低成本的建议。美国提出了多项联邦和各州控制医疗保健费用的提案，包括药物治疗费用。具体地说，最近有几项美国国会调查和提议的法案，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，以及改革政府的药品项目报销方法。在一些国际市场上，政府控制定价，会影响药品的盈利能力。当前的政府法规和未来可能的有关医疗保健的立法可能会影响第三方付款人对医疗的覆盖范围和报销，这可能会使VYJUVEK或我们的候选产品，如果获得批准，在商业上不可行，或者可能对我们预期的未来收入和毛利率产生不利影响。

我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到拟议的医疗改革和成本削减或未来潜在的立法或监管发展的影响。然而，未来的价格管制或定价监管的其他变化或与药物或生物制剂定价相关的负面宣传通常可能会限制我们能够对VYJUVEK或我们的候选产品收取的金额（如果获得批准），这将对我们的预期收入和经营业绩产生不利影响。

新获批产品的承保范围和报销情况不确定。如果VYJUVEK或我们的候选产品获得批准，未能获得或保持足够的覆盖范围和报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生产品收入的能力。

我们预计，政府和私人支付者的覆盖范围和报销对于大多数患者能够负担得起我们批准的基因药物产品至关重要。因此，VYJUVEK和我们的候选产品的销售，如果获得批准，将在很大程度上取决于国内和国外，我们的产品或候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或将由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于几个因素，包括第三方付款人确定使用产品是：

•其健康计划下的一项受保福利；

•安全、有效、医疗必需；

•适用于特定患者；

•具有成本效益；以及

•既不是实验性的也不是研究性的。

从第三方付款人获得产品的承保范围和报销是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。我们可能无法提供足够的数据，以在覆盖范围和报销方面获得认可。如果无法获得覆盖范围和报销，或者仅在有限的水平上获得，如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了覆盖范围，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准产品的目的更有限。此外，获得承保和报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付产品，包括研究、开发、知识产权保护、制造、销售和分销费用，因此，批准的报销金额可能不足以实现我们投资的充分回报。

新获批药品产品的第三方覆盖和报销存在重大不确定性。在美国，第三方支付方，包括医疗保险和医疗补助计划等政府支付方，在确定新药和生物制剂的覆盖和报销范围方面发挥着重要作用。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和政府支付者如何制定其覆盖范围和报销政策的模型。很难预测CMS将在诸如我们的候选产品等根本新颖的产品的覆盖范围和报销方面做出什么决定。此外，欧盟的报销机构可能比CMS更为保守。例如，有几种癌症药物在美国被批准报销，在某些欧盟成员国没有被批准报销。很难预测第三方支付方将就我们的候选产品的覆盖范围和报销做出何种决定。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，欧盟和其他国家越来越重视成本控制举措，这可能会给我们带来定价压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在一种产品获得批准后，也可能需要相当长的时间才能在美国以外的许多州确保此类产品的定价和报销。总的来说，这种制度下的药品价格比美国要低得多。其他国家允许公司自行确定医疗产品价格，但对公司利润进行监控。额外的外国价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够对候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们批准的产品的报销可能会减少，并且可能不足以产生商业上合理的产品收入。

此外，美国和国外的政府和第三方支付方越来越多地努力限制或降低医疗保健费用，这可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的支付。付款人越来越多地考虑将新的指标作为报销率的基础，例如平均销售价格、制造商平均价格和实际购置成本。基于其中一些指标的现有报销数据相对有限，尽管某些州已开始调查采购成本数据，以设定医疗补助报销标准，CMS已开始至少每月公开药房全国平均药品采购成本和全国平均零售价格数据。因此，可能很难预测这些不断演变的报销指标对付款人覆盖我们能够商业化的候选产品的意愿的影响。由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力越来越大、额外的立法变化、民选官员的声明以及行政变化，我们预计在销售我们的任何候选产品方面将面临定价压力。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药的下行压力已经变得很大。因此，对像我们这样的新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。

与基因检测相关的伦理、法律和社会问题可能会减少对我们候选产品的需求，如果获得批准.

在接受VYJUVEK之前，患者需要接受基因检测，我们预计，在接受我们的某些其他候选产品之前，如果获得批准，患者可能需要接受基因检测。基因检测引发了人们对基因检测所提供信息的适当利用和保密性的担忧。用于评估一个人患慢性病可能性的基因测试，让公众关注保护基因信息隐私的必要性。例如，有人表示担心，保险公司和雇主可能会利用这些检测进行基于基因信息的歧视，导致消费者接受基因检测存在障碍。人们还对基因检测的准确性提出了担忧。这可能导致政府当局限制基因检测或呼吁对基因检测进行额外监管，特别是针对目前尚无已知治愈方法的疾病。例如，2024年5月6日，FDA发布最终规则，明确实验室制造的体外诊断测试（IVD）属于医疗器械。如果该规则经受住了最近的法庭挑战，这类测试将被要求在上市前进行

审查，并将受制于其他医疗器械法规。如果获得批准，这些情况中的任何一种都可能减少对VYJUVEK和我们的候选产品的需求。

对同情使用或扩大我们未经批准的疗法的使用范围的需求增加可能会对我们的声誉产生负面影响并损害我们的业务。

我们正在开发我们的候选产品，主要针对目前仅限于没有可用治疗选择的疾病。至少还有一家公司成为破坏性社交媒体活动的目标，这些活动与要求为有重大未满足医疗需求的患者获得未经批准的药物有关。如果我们经历了类似的社交媒体活动，涉及我们根据扩大访问公司政策提供或不提供我们的产品候选者的决定，我们的声誉可能会受到负面影响，我们的业务可能会受到损害。2018年，《审判权利法》颁布，允许符合条件的患者请求获得某些未经FDA批准的调查药物，包括生物制剂。关于扩大获得威胁生命的疾病的未经批准的药物的机会的新的和正在出现的立法可能会在未来对我们的业务产生负面影响。

这一领域的激进主义和立法的一个可能后果是，我们需要启动一项意想不到的扩大访问计划，或者比预期更快地让我们的候选产品更广泛地可用。我们是一家资源有限的小公司，意外的试验或访问计划可能会导致我们的主要目标的资源被转移。

此外，一些通过同情使用或扩大使用计划获得未经批准的药物的患者患有危及生命的疾病，并且已经用尽了所有其他可用的疗法。这一患者群体发生严重不良事件的风险很高，如果我们按照我们扩大准入的公司政策向这些患者提供这些产品候选者，这可能会对我们的产品候选者的安全状况产生负面影响，这可能会导致重大延误或无法成功地将我们的产品候选者商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。如果我们要根据我们的扩大准入公司政策向患者提供我们的产品候选者，我们未来可能需要重组或暂停正在进行的同情使用和/或扩大准入计划，以便进行监管批准和我们的产品候选者成功商业化所需的对照临床试验，这可能会引发与此类计划的当前或潜在参与者相关的负面宣传或其他中断。

与我们的知识产权相关的风险

如果我们无法为VYJUVEK、我们目前的候选产品、以及我们可能开发的任何未来候选产品和/或我们的载体平台获得并维持足够的美国和外国专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将VYJUVEK、我们目前的候选产品、我们可能开发的任何未来候选产品以及我们的平台技术商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并维持与我们的批准产品、当前候选产品、我们管道中的其他候选产品以及与我们的载体平台相关的当前和未来创新相关的专利保护。专利起诉过程昂贵、耗时且复杂；我们可能无法以合理成本或及时提交、起诉、维持和/或强制执行所有必要或可取的专利申请和已发布的专利。

即使我们获得了我们目前正在寻求的专利，他们可能不会以一种将为我们提供我们所希望的全部保护范围的形式发布，他们可能不会阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，和/或他们可能不会以其他方式为我们提供竞争优势。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。此外，我们的专利财产并不排除第三方拥有可能干扰我们使用我们平台的自由的知识产权，包括用于我们的预期迹象。即使假设从我们的未决和未来专利申请中发出专利，美国和外国司法管辖区的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小其保护范围。

我们也可能不知道与我们自己的类似技术潜在相关的所有第三方知识产权。科学文献中发现的发表往往滞后于其实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要到最早优先权日期后18个月才会公布，或者在某些情况下，要等到专利发布后才会公布。因此，不可能确定我们是第一个开发任何自有专利或未决专利申请中声称的特定技术的人，或者我们是第一个申请此类发明的专利保护的人。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在世界各国就VYJUVEK、我们的产品候选者以及当前和未来与我们的载体平台相关的创新进行专利备案、起诉和辩护将是令人望而却步的昂贵，而知识产权

美国以外一些国家的权利可能与美国最终授予的权利在范围上有所不同。因此，在某些情况下，我们可能没有机会在美国以外的一些司法管辖区获得某些技术的专利保护。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，即使是在我们确实寻求专利保护的司法管辖区。竞争对手可能会在我们没有追求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与VYJUVEK和我们获得批准的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护。在这些国家执行权利方面的此类挑战可能使我们难以阻止侵犯我们的专利（如果被追究和获得），或普遍违反我们的专有权利营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们当前和未来专利权的程序可能会导致大量成本，并可能转移我们对业务其他方面的努力和注意力；可能使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险；可能使任何未来的专利申请，包括延续和分区申请，面临无法发布的风险；并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在任何诉讼中胜诉，所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行源于我们开发的知识产权的任何知识产权的努力可能不足以在这些外国司法管辖区获得显着的商业优势。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。

我们的商业成功取决于我们营销和销售VYJUVEK以及开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力（以及任何潜在的未来合作者的能力），以及在不侵犯他人权利和知识产权的情况下自由使用我们的专有技术。许多企业和机构已经提出，并且还在继续提出，涉及基因治疗各个方面的专利申请。由于专利申请可能需要多年时间才能发布，可能在提交后18个月或更长时间内保密，并且可以在发布前进行修改，因此可能会有现在正在等待的申请，这可能会导致第三方声称的已发布专利因VYJUVEK或我们的任何候选产品的制造、使用、销售或进口（如果获得批准）而受到侵犯。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。我们可能会成为与VYJUVEK、我们的候选产品或相关技术有关的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方，或受到威胁，例如，包括干扰诉讼、授权后审查挑战，以及国际间美国专利商标局的审查。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的产品、制造方法、配方或给药方法受其专利保护。此外，我们可能面临来自没有相关产品收入的非执业实体的专利侵权索赔，因此我们的专利组合可能对他们没有威慑作用。

存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式对我们主张其专利或其他知识产权的风险。即使我们认为此类索赔没有依据，有管辖权的法院也可以认定这些第三方专利是有效的、可执行的和侵权的，如果获得批准，这可能会对我们将VYJUVEK或我们的任何候选产品商业化的能力产生重大不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据，因此无法保证有管辖权的法院将使任何此类美国专利的权利要求无效。在这种假设情况下，无法保证有管辖权的法院会认定我们的产品、候选产品或技术不侵犯第三方专利。

专利和其他类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题，其结果具有不确定性。如果我们被发现，或认为存在我们可能被发现的风险，侵犯了第三方的有效和可执行的知识产权，我们可能会被要求（或可能选择）从此类第三方获得许可，以继续开发、制造和营销我们批准的产品、候选产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可，如果有的话。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术，并且进一步，它可能要求我们支付大量的许可和特许权使用费。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造和商业化侵权产品或技术。我们还可能被判赔偿金钱损失，包括三倍赔偿金和律师费，如果我们被发现故意

侵犯了一项专利或其他知识产权。侵权的裁定可能会阻止我们制造和商业化我们的产品和技术，或迫使我们停止部分或全部业务运营。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生类似的负面影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论有无依据，都是不可预测的，而且通常费用昂贵且耗时。竞争对手可能会侵犯我们当前或未来的专利，如果此类专利发布，或者我们可能会被要求针对侵权索赔或其他未经授权使用知识产权的行为进行抗辩。即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的科学和管理人员对其正常责任的注意力。此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会对我们的财务业绩产生重大不利影响，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯、盗用或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

我们一直受到声称我们、我们的员工或我们的顾问错误地使用或披露了其他方所谓的商业秘密的索赔，我们可能会在未来面临此类索赔或声称对我们视为我们自己的知识产权拥有所有权的索赔。

我们的某些雇员或顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括潜在的竞争对手，我们已经并可能在未来签订协议，为我们提供用于有限目的的第三方知识产权权利。尽管我们努力遵守我们获得第三方知识产权的协议条款，并确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称这些个人或我们使用或披露了第三方或员工或顾问的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息的索赔。例如，如本季度报告表格10-Q第I部分第1项所载的综合财务报表附注6所述，我们与PeriphaGen，Inc.订立了和解协议，后者涉嫌违约和盗用商业秘密。如果我们未能成功抗辩任何此类索赔，除了支付金钱损失外，我们可能会受到禁令的约束，并可能失去宝贵的知识产权或人员。此外，任何此类诉讼或其威胁可能会对我们雇用新员工或与独立承包商签订合同的能力产生不利影响。关键人员或其工作产品的损失可能会阻碍或阻止我们将VYJUVEK或我们的候选产品商业化的能力，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。

虽然我们的政策是要求我们的雇员和可能参与知识产权构想的承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但在与实际上设想我们认为属于我们自己的知识产权的每一方充分和充分地执行此类协议时，可能会出现无法预见的复杂情况。这类复杂情况的例子可能包括，例如，当我们获得将知识产权转让给我们的协议时，知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反。此类复杂情况可能导致我们被迫向第三方或现任和前任雇员提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。此外，与我们执行协议的个人可能对第三方，例如学术机构有预先存在的或相互竞争的义务，因此与我们的协议可能不足以充分完善对该个人开发的发明的所有权。有关知识产权所有权的争议可能会对我们的业务产生重大不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护VYJUVEK或我们的候选产品的能力。

专利改革立法可能会增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。例如，2011年9月，Leahy-Smith美国发明法案，或

莱希-史密斯法案，签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的几项重大修改，包括影响专利申请被起诉方式的条款，以及改变有关专利诉讼的策略。这些条款还将美国从“先发明”制度转变为“先申请”制度，允许现有技术的第三方在专利起诉期间向美国专利商标局（“USPTO”）提交，并规定了通过USPTO管理的各种授权后程序攻击专利有效性的附加程序。由于专利改革立法可能会给专利起诉和诉讼过程注入严重的不确定性，目前尚不清楚未来的专利改革立法将对我们的业务运营产生何种影响。然而，此类未来立法及其实施可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及任何已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外，鉴于美国联邦巡回上诉法院和美国最高法院裁决的先例专利案件不断演变和不断变化的性质，从事生物制剂和药品开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。我们无法向您保证，我们为我们的技术和产品候选者寻求专利保护的努力不会受到未来法院判决或美国专利商标局发布的指南或程序变化的负面影响。这些决定，以及美国专利商标局（USPTO）发布的任何指导意见（或对其进行修改），都可能对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行我们的知识产权的能力产生重大不利影响。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然我们已经注册了我们的某些商标和商号，但它们可能会被质疑、侵权、规避或被宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，这对于在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的名称识别非常重要。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。还可能存在其他注册商标或商号的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护我们与专利、商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。

知识产权和监管排他性权利并不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权在当前和未来提供的保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持我们的竞争优势。例如：

•其他人可能能够制造与我们的批准产品或我们的任何候选产品相似但不在我们当前专利或我们未来可能拥有或许可的专利的权利要求范围内的基因治疗产品；

•我们，或任何未来的许可合作伙伴或合作者，可能不是第一个提交涉及相关技术某些方面的专利申请的人；

•他人可能独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术，可能不属于我们当前或未来发布的索赔范围，因此不侵犯我们的知识产权；

•有可能我们提交的或未来的专利申请不会导致已发布的专利；

•我们目前拥有权利的或我们未来可能拥有权利的已发行专利可能会被认定为无效或无法执行，包括由于第三方或我们的竞争对手提出的法律质疑；

•其他人可能有权获得在非排他性基础上许可给我们的任何未来知识产权；

•我们的竞争对手可能会在我们没有或追求专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；

•我们可能不会开发额外的可申请专利的专有技术；

•他人的专利或其他知识产权可能对我们的业务产生不利影响；和

•我们可能会选择不提交涵盖我们某些商业秘密或专有技术的专利申请，而第三方随后可能会提交涵盖此类知识产权的专利。

如果发生任何这些事件，它们可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们过去曾出现净亏损，可能无法维持盈利。

尽管我们从截至2023年12月31日的年度开始产生了净收入，但我们之前自成立以来一直产生经常性亏损和经营活动产生的负现金流。我们向持续经营盈利能力的过渡取决于我们是否有能力（i）在美国成功商业化VYJUVEK并获得必要的监管批准，以便在美国境外将VYJUVEK商业化，然后在美国境外成功商业化VYJUVEK，以及（ii）完成开发并获得成功商业化我们具有重大市场潜力的候选产品所需的监管批准。到目前为止，我们基本上已将所有努力用于（i）研发我们的基因治疗平台、候选产品和我们的制造基础设施，以及最近（ii）在美国将VYJUVEK商业化。我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用，我们的经营业绩可能会在每个季度之间出现显着波动。我们预计，我们的费用将大幅增加，如果，并且随着，我们：

•在美国制造、营销和销售我们的主导产品VYJUVEK，在欧盟营销和销售VYJUVEK，并准备在日本获得监管批准，如果获得此类批准，则在日本将VYJUVEK商业化；

•继续我们的研究、临床前研究以及我们目前候选产品的临床开发，包括我们目前的临床试验和计划的临床试验；

•为我们未来可能追求的任何其他候选产品启动临床前研究和临床试验；

•为我们的候选产品在美国、欧盟和其他关键地区的监管批准做好准备；

•继续运营我们内部的商业规模CGMP制造设施、ANCORIS和ASTRA，并且当我们寻求获得FDA批准在ASTRA商业生产VYJUVEK时，可能不会获得批准；

•为VYJUVEK的商业销售和我们的候选产品的临床试验或潜在商业销售制造材料；

•进一步开发我们的基因治疗平台；

•进一步建立我们的销售、营销和分销基础设施，以将我们可能获得营销批准的VYJUVEK和候选产品商业化；

•开发、维护、扩大和保护我们的知识产权组合；和

•获取或许可其他候选产品和技术。

要保持盈利，我们必须在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括为我们的候选产品设计、启动和完成临床试验，开发、验证和维护商业规模制造流程，获得营销批准，制造、营销和销售VYJUVEK和我们可能获得营销批准的任何候选产品，以及满足任何上市后要求。如果我们被要求停止开发我们的任何候选产品，如果VYJUVEK没有获得美国或欧盟以外的监管批准，或者我们的任何候选产品没有获得监管批准，或者如果VYJUVEK或我们的任何候选产品（如果获得批准）未能获得任何适应症的充分市场认可，我们保持盈利的能力以及我们的业务前景和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，如果我们决定利用VYJUVEK的任何成功或我们当前的任何候选产品来开发其他产品机会，我们可能不会在这些努力中取得成功。在任何此类事件中，我们的业务可能会受到重大不利影响。

我们目前有一个产品，VYJUVEK，获得FDA和EMA的批准，还有几个产品候选者处于临床试验阶段。然而，我们可能永远不会开发、收购或许可其他候选产品。我们可能永远不会从我们的任何候选产品中获得收入。我们可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、维持我们的研发努力、扩展我们的业务或继续我们的运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致股东损失全部或部分投资。

由于与医药产品和生物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测费用增加的时间或金额。如果FDA、EMA、PMDA或其他监管机构要求我们在目前预期的研究之外进行研究，或者如果在完成我们的临床试验或开发我们的候选产品方面有任何延迟，我们的费用可能会增加，并且可能会延迟开发中的候选产品的潜在收入。

我们可能需要筹集额外资金，以维持和扩大我们的商业化能力，并完成开发并获得必要的监管批准，将我们的候选产品商业化。这种资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时获得这些必要的资金可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的某些产品开发工作或其他运营。

为完成我们的候选产品获得监管批准的过程，并继续建设我们认为是或将是成功商业化VYJUVEK和我们的候选产品所必需的制造、销售、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们可能需要大量额外资金。我们预计将继续产生与VYJUVEK在美国和国外的销售、医疗事务、营销、制造和分销相关的重大费用。此外，如果我们的候选产品获得营销批准，我们预计将产生与产品销售、医疗事务、营销、制造和分销相关的大量额外费用。我们可能需要额外的资金来完成我们的候选产品的开发并将任何此类批准的产品商业化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

•VYJUVEK产生足够收入的能力；

•VYJUVEK的产品销售、医疗事务、营销、制造、分销等成本；

•VYJUVEK在美国和欧盟之外寻求监管批准的结果、时间和成本；

•我们目前和计划进行的临床试验的进度、时间、结果、成本；

•为我们的产品候选者继续开发和提交IND申请；

•我们未来可能追求的任何候选产品的药物发现、实验室测试、制造、临床前研究、临床试验的启动、范围、进度、时间、成本和结果；

•维护我们自己的商业规模CGMP制造设施的成本；

•为我们的任何候选产品寻求监管批准的结果、时间和成本；

•必要时与第三方供应商或制造商的制造工艺开发和评估相关的成本；

•如果我们收到我们当前和未来任何候选产品的营销批准，未来活动的成本，包括产品销售、医疗事务、营销、制造和分销；

•我们的候选产品的费用，如果获得批准，将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销；

•在收到营销批准（如有）的情况下，从我们当前和未来候选产品的商业销售中获得的收入；

•任何当前或未来合作、分销、许可、咨询或其他安排的条款和时间安排；

•我们可能被要求支付或可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、备案、起诉、维护、辩护和执行有关的任何付款的金额和时间，包括我们根据我们的许可协议有义务支付的里程碑和特许权使用费以及专利起诉费（如果有）；

•我们的许可协议的条款，如果有的话，以及我们在这些协议下实现的里程碑；

•我们以优惠条件建立和维持合作和许可的能力，如果有的话；和

•我们获得或许可其他候选产品和技术的程度。

确定候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会为我们正在开发的候选产品或未来的候选产品生成获得营销批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。在我们有另一个候选产品获得营销批准之前，收入将来自VYJUVEK。因此，我们可能需要继续依赖额外融资来实现我们的业务目标。任何额外的筹资努力可能

将我们的管理层从他们的日常活动中分流，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。此外，任何融资的条款可能会对我们的股东的持股或权利产生不利影响，我们发行额外的证券，无论是股权还是债务，或此类发行的可能性，可能会导致我们普通股的市场价格下跌。出售额外股权或可转换证券将稀释我们现有的所有股东。现有股东可能不同意我们的融资计划或此类融资的条款。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得。额外融资的条款可能会受到（其中包括）一般市场状况、市场对我们获批产品VYJUVEK和候选产品的看法、我们的增长潜力以及我们普通股每股市场价格的影响。见“筹集额外资本可能会导致我们普通股的价格下跌，并对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃权利。”未能在需要时获得必要的资本可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的某些产品开发工作或其他运营，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响

我们受制于美国和我们经营所在的外国司法管辖区不断演变和复杂的税法。新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、条例或条例可能随时颁布，或对我们作出解释、更改、修改或适用不利，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。税法的变更（可能追溯适用）可能会对我们和我们的股东产生不利影响。近年来，已作出此类改变，未来很可能发生改变，这可能对我们的业务、现金流、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们使用净经营亏损结转和某些税收抵免结转的能力可能会受到限制。

我们有美国联邦和州净营业亏损结转，可用于减少未来的应税收入。自2017年12月31日后开始的纳税年度产生的联邦净营业亏损结转可无限期结转，但限于在任何纳税年度抵消80%的应税收入。我们所有剩余的联邦净运营亏损结转可能会无限期结转。我们的州净营业亏损结转将于2037年开始到期。我们还有联邦研发税收抵免，可用于抵消未来的税收负债，并于2039年开始到期。我们还拥有联邦孤儿药税收抵免，可用于抵消未来的税收负债，这些债务将于2039年开始到期。

根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，我们所有权的变化可能会限制我们每年可用于抵消我们未来应税收入的净经营亏损结转和税收抵免结转的金额。这一限制一般适用于三年内我司所有权累计变动超过50%的情形。任何此类限制都可能显着降低我们在净经营亏损结转和税收抵免结转到期前利用其的能力，并可能对我们未来几年的经营业绩产生重大不利影响。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的首席执行官和董事会主席以及我们的创始人、总裁、研发和董事将有能力对提交给股东批准的所有事项产生实质性影响。

我们的首席执行官兼董事会主席以及我们的创始人、研发总裁兼董事Krish S. Krishnan和Suma M. Krishnan，合计实益拥有我们已发行普通股的10%以上。因此，他们将能够实质性地影响提交给我们的股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，这些人将在很大程度上影响董事的选举和任何合并、合并或出售我们全部或几乎全部资产的批准。这种投票权集中可能会延迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司，或导致我们的公众股东不同意的对我们公司的管理。

如果证券分析师发布对我们股票的负面评价，我们股票的价格可能会下降。

我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果覆盖我们业务的证券分析师下调他们对我们股票的评估，我们股票的价格可能会下降。如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们的股票，我们的股票可能会在市场上失去知名度，进而可能导致我们的股价下跌。

筹集额外资本可能会导致我们普通股的价格下跌，并对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。

在我们能够产生可观且持续的产品收入之前，我们可能需要通过私募和公开股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们可能会发行额外的普通股或限制性证券，作为此类融资活动的一部分，以及任何此类

发行可能会对我们当时的现有股东产生稀释效应。在公开市场上出售大量我们的普通股，或者这些股票可供出售，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

发生债务将导致固定付款义务和我们的部分经营现金流（如果有的话）专门用于支付此类债务的本金和利息，我们可能需要同意某些限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、出售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。

如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，而是通过营销和分销协议或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们当前和未来的候选产品、技术、未来收入流或发现计划的某些宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。

我们普通股的价格可能会波动很大，波动很大，这可能会给我们普通股的持有者带来巨大损失。

我们普通股的价格一直而且很可能继续波动。一般的股票市场，特别是生物制药或制药公司的市场经历了极端的波动，这往往与这类公司的经营业绩无关。由于这种波动，股东可能无法以或高于其支付的价格出售其普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

•我们成功商业化VYJUVEK的能力；

•我们成功进行和进行临床试验的能力；

•我们的候选产品或竞争对手的临床试验结果；

•我们为我们的产品候选者获得监管批准的能力以及我们成功将我们的任何已批准的产品候选者商业化的能力；

•竞争性产品或技术的成功；

•合作的开始或终止；

•美国和其他国家的监管或法律发展；

•关键人员的招聘或离职；

•与VYJUVEK或我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；

•我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品的结果；

•关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；

•我们无法为VYJUVEK和任何其他批准的产品制造足够的产品供应或无法以可接受的价格这样做；

•与所有权有关的纠纷或其他发展，包括专利申请，以及已颁发的专利；

•我们为我们的候选产品和技术获得专利保护的能力；

•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；

•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异；

•医疗保健支付体系结构变化；

•制药和生物技术领域的市场状况；

•一般经济、行业及市场情况；及

•本“风险因素”部分中描述的其他因素。

如果我们未能保持对财务报告的有效内部控制，我们可能无法准确报告我们的财务业绩，这可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，并要求有一名独立审计师评估我们对财务报告的内部控制的有效性，根据

经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（“萨班斯-奥克斯利法案”）第404条。我们不能保证，在我们遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的规定方面，将来不会发现重大弱点。如果存在任何重大弱点，管理层和我们的独立审计师就无法得出结论，即我们对财务报告保持了有效的内部控制。我们的管理层可能需要投入大量时间和费用来补救可能发现的任何重大弱点，并且可能无法及时补救任何重大弱点。我们对财务报告的内部控制存在任何重大缺陷也可能导致我们的财务报表出现错误，从而可能要求我们重述我们的财务报表，导致我们未能履行我们的报告义务，并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，所有这些都可能导致我们普通股的市场价格下跌。

我们的公司章程文件和特拉华州法律中的规定可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。

我们的公司章程和我们的章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止合并、收购或股东可能认为有利的我们控制权的其他变化，包括股东可能会以其他方式获得其股份溢价的交易。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股份支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们的管理团队成员，这些规定可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们当前管理层的任何尝试，从而使股东更难更换我们的董事会成员。除其他外，这些规定：

•建立分类董事会，使董事会成员不是一次全部选出；

•允许仅通过我们的董事会决议变更我们的董事授权人数；

•限制股东将董事从董事会中除名的方式；

•对可在股东大会上采取行动的股东提案和我们董事会的提名制定预先通知要求；

•要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止我们的股东以书面同意的方式采取行动；

•限制谁可以召集股东大会；

•授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行优先股，这可能被用来制定股东权利计划，或所谓的“毒丸”，这将有助于稀释潜在敌对收购者的股票所有权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；和

•要求至少获得我们所有股东有权投出的80%票数的持有人的批准，以修订或废除我们章程的某些条款。

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条禁止拥有超过15%的已发行有表决权股票的人在该人获得超过15%的已发行有表决权股票的交易之日后的三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定方式获得批准。

我们在使用我们的现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效使用它们。

我们的管理层在应用我们的现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权，并且可以以不会改善我们的经营业绩或提高我们普通股价值的方式使用这些资金。我们的管理层未能有效运用这些资金可能导致财务损失，这可能对我们的业务产生重大不利影响，导致我们普通股的价格下降，并推迟我们的候选产品的开发。在它们使用之前，我们可能会以不产生收入或失去价值的方式投资我们的现金和现金等价物。

因为我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值，如果有的话，将是股东唯一的收益来源。

我们从未就我们的普通股宣布或支付现金股息。此外，任何未来债务协议的条款都可能使我们无法支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是股东唯一的收益来源。

增发我们的普通股可能会导致我们普通股的价格下跌，并对我们的股东造成稀释。

如果我们通过发行普通股的额外股份，或可转换为或可交换或可行使为普通股的证券来筹集额外资本，我们现有的股东可能会经历大幅稀释。此外，如果我们增发普通股或可转换为普通股的工具，我们普通股的交易价格可能会下降。我们无法预测我们是否会通过发行我们的普通股股票、或可转换为或可交换或可行使为普通股的证券来筹集额外资本，未来任何发行的规模，或它们可能对我们普通股的市场价格产生的影响（如果有的话）。我们还有股票期权、限制性普通股、限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位尚未发行，我们预计将向董事和员工发放额外的股权奖励。发行限制性普通股、行使未行使期权时的普通股、限制性股票单位归属时的普通股或基于业绩的限制性股票单位归属时的普通股将具有稀释性，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。如果我们在未来发行优先股，该优先股的持有人可能会获得优于我们现有股东的权利，例如清算和其他优先权，或者我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。

项目2。未登记的股权证券销售和收益使用

没有。

项目3。高级证券违约

没有。

项目4。矿山安全披露

不适用。

项目5。其他信息

内幕交易安排

在截至2025年3月31日的三个月内，我们的董事或高级管理人员（该术语由SEC在《交易法》规则16a-1（f）中定义）均未通过或终止了 a规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排。

项目6。展览


附件数



31.1						首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对定期报告进行认证。

31.2						根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对首席财务官定期报告的认证。

32.1						根据18 U.S.C.第1350条根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的首席执行官和首席财务官的认证。

101						内联XBRL（可扩展业务报告语言）。截至2025年3月31日止期间的10-Q表格季度报告中的以下材料采用内联XBRL格式：（i）Krystal Biotech, Inc.的综合资产负债表，（ii）Krystal Biotech, Inc.的综合经营报表，（iii）Krystal Biotech, Inc.的综合经营报表和综合收益/（亏损），（iv）Krystal Biotech, Inc.的综合权益变动表，（v）Krystal Biotech，Inc.的综合现金流量表和（vi）Krystal Biotech的简明综合财务报表附注，Inc.实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中。

104						封面页交互式数据文件-封面页XBRL标签嵌入内联XBRL中。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。

Krystal Biotech, Inc.

（注册人）

日期：2025年5月6日

签名：

/s/Krish S. Krishnan

Krish S. Krishnan

总裁兼首席执行官

（首席执行官）

日期：2025年5月6日

签名：

/s/凯瑟琳·罗马诺

凯瑟琳·罗马诺

首席会计官

（首席财务会计干事）