用于严重罕见疾病患者的生命转化药物2023年4月机密附件 99.4

本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”，这些陈述反映了VectivBio Holding公司（“公司”、“我们”或“我们的”）对其业务未来、未来计划和战略、临床结果、未来财务状况和其他未来状况的当前信念、期望和假设。本演示文稿中除历史事实之外的所有陈述，包括关于未来运营结果和财务状况、业务战略、产品候选者、计划的临床前研究和临床试验、临床试验结果、研发成本、监管批准、成功的时间和可能性以及未来运营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。“可能”、“将”、“预期”、“预期”、“目标”、“估计”、“打算”、“计划”、“相信”、“是/可能”、“潜在”、“继续”或这些术语的否定词或其他类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些声明包括但不限于有关公司预期财务状况、阿普拉鲁肽和Comet平台前景的声明，以及公司临床试验的潜在启动、进展和即将公布的数据的时间。所有这些陈述都受到风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性很难预测，而且通常超出了VectivBio的控制范围，这可能导致实际结果与前瞻性陈述中表达、暗示或预测的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于与临床、科学、监管和技术发展相关的风险和不确定性，以及用于人类治疗的安全有效的候选产品的开发和商业化过程中固有的风险和不确定性；以及VectivBio于2023年4月19日向美国证券交易委员会提交的20-F表格的截至2022年12月31日的年度报告的“风险因素”部分中确定的风险和不确定性。本演示文稿中的前瞻性陈述代表我们在本演示文稿发布之日的观点。尽管我们认为这些前瞻性声明中反映的预期是合理的，但我们不能保证这些预期将被证明是正确的。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、变化的情况或其他原因。本演示涉及正在临床研究中的产品，这些产品尚未被任何监管机构批准上市。目前，适用的法律将其限于调查用途，并未就其安全性或有效性作出说明，以供调查之用。免责声明和前瞻性声明

* VB-1200 VB-1300 VB-1400 VB-1197补充CIC研究概念的关键证据快速推进我们多样化的投资组合有可能带来近期价值SBS-IF，短肠综合征伴有肠衰竭；CIC，结肠连续性1。Apraglutide在日本的权利已独家授权给Asahi Kasei Pharma Corporation *长期扩展研究成人SBS-IF（打算在成人的顶线结果后启动儿科SBS-IF 3期）Apraglutide1 6个月数据，2023年第二季度顶线结果：2023年底Comet Methylmalonic，Propionic Acidemia & Other Organic Acidemias Ph1启动：2024年中期尿素循环紊乱脂肪酸氧化紊乱Amino Acidopathies中期结果：2023年上半年预期即将到来的里程碑临床前1期2期3期发现急性移植物抗宿主病

世界级成功管理团队Claudia D’Augusta，博士首席财务官Alain Bernard，博士，首席技术官Kevin Harris，MBA首席商务官Christian Meyer，医学博士，博士，首席运营官Luca Santarelli，医学博士，创始人兼首席执行官Omar Khwaja，医学博士，博士，首席医疗官Scott Applebaum，法学博士，罕见病领域重要的药物发现、开发和商业化专业知识

强劲的财务状况现金和现金等价物（2022年12月31日）* 2022年4月收盘时收到3000万美元；从2023年1月至2024年第二季度末额外收到1200万美元（日元兑美元汇率2022年3月31日）* *剩余1000万美元的强制性提款；在遵守债务融资协议中规定的条款的情况下，剩余贷款最高可达5500万美元，直至2024年中期VectivBio的融资远远超出SBS-IF关键Ph 3临床试验的顶线结果最高可达6500万美元* *提款债务融资1200万美元*非或有付款总额+ 2.214亿美元

下一代GLP-2类似物阿普拉鲁肽

GLP-2机制具有广泛的治疗应用：GLP-2，胰高血糖素样肽2；胃肠道；SBS-IF，短肠综合征伴肠衰竭；GvHD，移植物抗宿主病Drucker DJ。胃肠病学。2002.肠细胞增殖肠道屏障功能肠道血液灌注上皮损伤GI运动性GLP-2的生理特性广泛的潜在应用SBS-IF GvHD其他机会：GI肝病其他急慢性疾病阿普鲁肽代表潜在的“产品管线”机会改善功能，促进肠道GLP-2的愈合和再生

Apraglutide：Blockbuster Potential Across Multiple Therapeutic Applications Acute GvHD~4k pts US，EU，JP Adult SBS-IF~18k pts US，EU，JP Acute GvHD Prephylaxis~26k pts US，EU，JP Pediatric SBS-IF~7k pts US，EU，JP溃疡性结肠炎扩展机会Crohn's Long PATENT ExclUSIVITY Short Bowel Syndrome Graft vs. Host Disease IBD Short Bowel Syndrome：Intestinal Insufficiency（SBS-II）Other transplant settings CD/UC

阿普拉鲁肽与其他GLP-2s相比具有更好的性能分子类别：肽，化学合成化学名称：[ Gly2，Nle10，D-Phe11，Leu16 ] hGLP-2（1-33）-NH2结构式：H-His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH2（钠盐）阿普拉鲁肽的序列包含一个D立体异构体-氨基酸（D-苯丙氨酸）和两个非手性氨基酸（甘氨酸）。所有其他的氨基酸都是L构型。阿普拉鲁肽是以单一对映体的形式合成的，所有立体中心都具有明确的手性。阿普拉鲁肽与泰度鲁肽和格列帕鲁肽的肽序列比较资料来源：改编自K Wis ń iewski等人，J. Med. Chem。2016,59，3129 − 3139用D-Phe11取代Asn11和用Leu16取代Asn16这两种天冬酰胺，导致血浆蛋白结合发生显著变化，从而导致总清除率显著下降。Nle10取代Met10提供了更高的化学稳定性。由于酰胺基团而产生的较低电荷被认为导致了更有限的溶解度，从而减缓了从SC注入部位到循环中的吸收，并增加了终末半衰期。Gly2通过DPP-IV酶消除酶切。AA位置。123456789 101112131415161718192021222324252627282930313233原生GLP-2 H A D G S F S D E M N T I L D N L A A R D F I N W L I Q T K I T D Teduglutide H G D G S F S D E M N T I L D N L A R D F I N W L I Q T KI T D格列鲁肽H G E G T F S E L A T I L D A L A A R D F I A W L I A T K I T D K Apraglutide H G D G S F S D E Nle D-Phe T I L D L A A R D F I N W L I Q T K I T D化学名称和Structure 34 + OH OH K K K K K K K K K NH2 NH2

Apragrutide：Potential Best-in-Class PK/PD profile with Enhanced Potency and Selectivity at GLP-2 Receptor Hargrove et al. J Pharmacol Exp Ther。2020年5月；373（2）：193-203人GLP-2受体效力选择性肽EC50均值（95% Cl）nM GLP-1/GLP-2比值hGLP-2 0.07（0.06 – 0.10）7300阿普拉鲁肽0.03（0.03 – 0.04）> 33,000格列鲁肽0.24（0.17 – 0.34）> 11,000泰杜鲁肽0.09（0.07 – 0.11）36“PK/PD研究证实，与GLP-2类似物泰杜鲁肽和格列鲁肽相比，阿普拉鲁肽的清除率非常低，消除半衰期长，血浆蛋白结合率高。”~Hargrove等人

阿普拉鲁肽治疗短肠综合征并肠衰竭（SBS-IF）

短肠综合征伴肠衰竭（SBS-IF）IBD：炎症性肠病；CIC，结肠连续性；IF，肠衰竭；生活质量：生活质量；静脉注射，静脉注射。Pironi L等Clin Nutr。2016; 2.Parrish CR et al. Gastroenterol Hepatol（N Y）。2017; 3.Billiauws L et al. J Visc Surg. 2018；4。Schalamon J et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol。2003; 5.Howard L. Gastroenterology。2006; 6.Ballinger R等人，ISPOR 2019；7。Piamjariyakul U等人Nurs Econ。2010; 8.资料来源：VectivBio委托进行的定制市场研究，2023年1月；内部估计。因IBD、外伤、肠系膜梗死、减肥手术等引起的肠切除术。严重的器官衰竭需要终生的肠外支持（PS）1受影响患者数量显著8~17k美国和欧洲~1k日本肠道手术SBS解剖亚型1 SBS-IF肠衰竭（IF）需要永久性PS PS是静脉注射液体和营养物质增加死亡率2,4显着发病率2,3降低QoL2,5，6医疗系统负担7 +中国及其他市场CIC造口

目前SBS-IF Gattex中的GLP-2治疗是唯一获批的GLP-2治疗24个月持续性，美国（n = 194）5有限减少一部分患者的PS量和天数1半衰期2小时，每日和复杂皮下注射2,3有限采用和低持续性4,5个月第一代GLP-2：仍有明显未满足的需求GLP-2，胰高血糖素样肽2；SBS-IF，伴有肠衰竭的短肠综合征；PS，肠外支持1。Jeppesen PB等人，胃肠病学。2018; 2.注射用Gattex ®（teduglutide）。处方资料；3。Revestive ®产品特性摘要；4。CRA Market Research，2019年11月（美国和欧盟5国）；5。Symphony Health，PatientSource ®，2015年12月– 2019年1月（索赔分析期）；患者队列：开始使用Gattex的美国患者，在接受Gattex之前有SBS诊断和至少180天的肠外营养，并且可以随访至少24个月；如果患者的治疗间隔> 90天，则被视为停药；患者被视为持续到第一次停药事件；*武田2022财年Q2报告；基于110汇率换算成美元的预测

阿普拉鲁肽有可能在SBS-IF SBS-IF，短肠综合征伴肠衰竭中建立新的护理标准；PS，肠外支持；CIC，结肠连续性；GLP-2，胰高血糖素样肽2 *管理预期，基于迄今为止的临床试验。1.Eliasson J et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr。2021; 2.Eliasson J et al. DDW ® 2021。造口和CIC患者的PS体积减少幅度更大证明肠道自主（休息日，PS消除）改善生活质量和症状（排泄量）减少注射部位反应、腹痛和恶心1,2每周给药，1,2开发预填充注射器阿普拉鲁肽目标产品简介*由改进的药理学和开发策略实现GLP-2治疗患者数量显著增加，持续性得到改善

Apraglutide Can Significantly Expand the SBS-IF Market to > $ 2B * Takeda FY 2022 Q2 report；forecast based on 110 exchange rate for converting to USD SBS-IF，伴有肠衰竭的短肠综合征；GLP-2，胰高血糖素样肽2；CIC，continuity中的结肠GLP-2 Revenue GLP-2 Revenue * Peak GLP-2 Revenue Gattex in 2022~$ 7.5亿* Improved persistency（50% off Gattex @12mos）Increased adoption（< ½ stoma and ¼ CIC pts on therapy）Expanded use of the U.S.（only~15% of Gattex sales ex

* p < 0.05 vs.对应的载体对照；^ p < 0.05 vs.对应的阿普拉鲁肽治疗组。GLP-2，胰高血糖素样肽21。Hargrove等人J Pharmacol Exp Ther。2020; 2.Bolognani F等人，ESPEN 2020。阿普拉鲁肽结构转化为改善的药理特性增强肠道药理学的证明阿普拉鲁肽被设计为具有优于其他GLP-2s每日注射（24小时）的药理特性。给药间隔）1第1次注射后96小时肠道重量6030 nmol/kg300 nmol/kg小肠湿重（比载体增加%）* * ^ * ^ * ^ * ^ * 50403020100阿普拉鲁肽Tedugultide Glepaglutide增加GLP-2受体效力和选择性1 72小时半衰期，与每周给药相容2改进制造，合成工艺

改进的药理学：在2期研究中，阿普拉鲁肽是唯一显示每周给药后肠道吸收增加的GLP-2 * p < 0.05 GLP-2，胰高血糖素样肽2；SEM：Mean Eliasson J等人的标准误差。DDW ® 2021。尿输出湿重吸收能量1,094 * 741 * 560 *相对基线变化，千焦/天相对基线变化，克/天相对基线变化，克/天均值+/-SEM均值+/-SEM均值+/-SEM均值+/-SEM 39%相对增加仅GLP-2显示能量吸收有统计学意义的增强

从Gattex试验中学到的关键知识：残留肠解剖可能对患者对GLP-2的反应有显著影响*在为期六个月的3期研究中，STEPS GLP-2，胰高血糖素样肽2；PS，肠外支持；CIC，结肠连续性；PBO，安慰剂1。Jeppesen PB等人，胃肠病学。2018; 2.公司3期可行性和CRA市场研究，2019年11月（美国和欧盟5国）。流体和营养素主要营养素Gattex（n = 18）23.3% PBO（n = 20）23.8% Gattex（n = 17）40.3% PBO（n = 16）18.8% PS减少对GLP-2（Gattex *）vs. PBO1 Gattex美国渗透2：22%吸收缺陷：1患者分布：246% Stoma~45% CIC~55% Gattex仅在造口患者中显示对PS体积减少的影响1导致CIC尿量采用率低作为PS减少的传统标志物，忽略了与CIC患者更相关的营养素变化

Apraplutide第24周第48周STARS Nutrition is the First Dedicated Phase 2 in CIC patients CIC，colon-in-continuity；SBS-IF，伴有肠衰竭的短肠综合征；PK，药代动力学；PS肠外支持；MB，代谢平衡评估补充研究，以证明和量化CIC 9 SBS-IF患者的吸收益处Open label，基线对照每周Apraplutide 044852肠道吸收PS减少和断奶第4周-1研究目标安全耐受性，PK，和吸收参数MB MB AT 4 & 52 WEEKS吸收参数的变化湿重吸收尿输出能量吸收粪便输出24 & 48 WEEKS改变PS需要PS体积减少%患者达到³ 1天PS肠道吸收MB

STARS营养：纳入标准和基线特征纳入标准SBS-IF小于200厘米的成年男性和女性小肠至少28厘米的结肠且未进行结肠造口术最后一次肠切除术后至少12个月每周至少3天PS受试者在筛查前3个月的PS（体积和能量）和体重被认为是稳定的

首次在CIC人群中进行GLP-2疗效的前瞻性证明CIC患者在6个月时PS体积平均减少50% * 21 *在4周的代谢平衡期之后提交给2023年春季科学会议的所有9名患者的6个月数据集9名患者中有8名达到了6个月的时间点

80%的患者在6个月时PS降低超过20% * *在4周的代谢平衡期后

3个月前所有9名患者的PS平均降低超过30%到6个月时PS体积平均降低50%，能量含量降低50% * 88%（8名患者中有7名）在6个月时有临床反应（定义为PS降低20%）* 75%（8名患者中有6名）在6个月时至少降低了一天PS *尽管PS降低50%，但平均体重没有降低和PS能量含量降低50%的中期结果表明，每周一次的阿普拉鲁肽有潜力成为同类最佳的GLP2 6个月数据集，适用于提交2023年春季科学会议报告的所有9名患者*在4周的代谢平衡期之后

STARS Nutrition与Gattex和Glepaglutide 3期结果的比较STEPS Gattex1 EASE 1 Glepaglutide2 STARS Nutrition Apraglutide5患者人数N = 86（1：1 Gattex/PBO）N = 106（1：1：1 weekly，2x weekly，PBO）N = 8 of 9 patients who have reached 6 months Baseline volume（liters/week）13 ± 7.8 Gattex；13.2 ± 7.4 PBO（CIC：10.6 Gattex 10.5 PBO3）~14 liters across all arms CIC baseline volume undisclosed 9.5 Anatomy split：CIC/stoma 55%/45%“balanced”（~50/50）in each arm 100% CIC % volume reductionPS调整24周后，Gattex相对于基线的PBO为32%，相对于基线的PBO为21%（CIC：23.3% Gattex为23.8% PBO）相对于PBO的改善为11%，相对于安慰剂的改善为0%，CIC组2倍每周37%相对于基线的PBO为20%（1倍每周22%相对于基线）16%相对于PBO的改善（2倍每周）不同解剖结构的无数据显示50%相对于基线的临床反应（减少> 20%的患者百分比PS调整24周后63% Gattex 30% PBO比PBO增加33% 65.7% 2x周38.9% PBO 45.7% 1x周26.8%比安慰剂增加（2x周）88%%患者在PS调整24周后至少有一天减少54% GATTEX 23% PBO安慰剂31%比PBO增加51.4% 2x周19.4% PBO安慰剂32%比PBO增加75% *即使排除1周剂量组的异常值也不显著，由于病例报告表1 Jeppesen中的条目重复，PN显着增加，Gastroenterology 2012 2 Zealand Press release and investor call 4 Jeppesen，et al. Gastroenterology 2018；Gattex PI 4 Data extranded from absolute volume reductions presented in Zealand Press release and investor call 5 The above data shown from separate trials are not intended to

阿普拉鲁肽（96名患者）安慰剂（48名患者）总体人群中主要终点PS容积减少第二终点常见和解剖特异性第二终点CIC特异性第24周第48周144 SBS-IF患者两组：安慰剂和阿普拉鲁肽（每周）50/50随机化CIC和造口关键全球3期研究旨在为所有SBS-IF患者建立新的护理标准SBS-IF，短肠综合征伴肠功能衰竭；CIC，结肠连续性；PS，肠外支持解剖特异性分层允许新的终点改进的PS减少算法：适应残留肠解剖结构以增强信号检测预计2023年底的顶线结果

阿普拉鲁肽治疗急性移植物抗宿主病（aGvHD）

SR aGvHD急性GvHD是一种危及生命的疾病，由异基因造血干细胞移植（HSCT）1 GvHD引起，移植物抗宿主病；胃肠道；SOC，护理标准；SR，类固醇难治1。Goker H等人Exp Hematol。2001; 2.D'Souza A等人。骨髓移植。2020; 3.Baldomero H等人，2018年EBMT活动调查；4。日本造血细胞移植2020年度全国调查报告。http://www.jdchct.org.jp/en/data/slide/2020,5。马丁PJ等人Biol骨髓移植。2012; 6.MacMillan ML等人Biol骨髓移植。2002; 7.Malard F等人白血病。2020; 8.Zeiser R et al. N Engl J Med. 2020；9。Naymagon S等Nat Rev Gastroenterol Hepatol。2017对具有更高疗效和持久性的非免疫抑制治疗的重大未满足需求~50%的死亡率在6个月时7~70%的aGvHD有GI受累8或GI损伤是发病和死亡的主要原因9急性GvHD供体免疫细胞攻击受者的胃肠道、皮肤和肝脏1皮质类固醇是第一线SOC5同种异体HSCT骨髓调理和移植~2.6万/年美国、欧洲、日本2,3，4~30-50 %发生aGvHD4,5~50%成为类固醇难治6

结果见…1,2《GLP-2治疗保护和再生胃肠道GLP-2，胰高血糖素样肽2》；《胃肠道，胃肠道；HSCT，造血干细胞移植；GvHD，移植物抗宿主病1》。Ghimire等人Front Immunol。2017; 2.弗雷德里克斯DN。J Clin Invest。2019; 3.德鲁克DJ。胃肠病学。调节、HSCT和GvHD1,2致胃肠道损伤肠道屏障功能降低肠道炎症微生物组破坏严重腹泻和营养不良脓毒症GLP-2可恢复胃肠道功能，减少免疫抑制治疗的需要肠细胞增殖肠道屏障功能肠道血液灌注上皮损伤GI生理特性GLP-23 GLP-2治疗可再生和保护aGvHD损伤的胃肠道

阿普拉鲁肽，一种新的GI再生医学方法aGvHD GI，胃肠；aGvHD，急性移植物抗宿主病；TBI，全身照射；BMT，骨髓移植；Gy，Gray（单位）；GLP-2，胰高血糖素样肽21。档案中的数据。VectivBio。瑞士巴塞尔；2。Norona等人，欧洲血液和骨髓移植学会会议，2021年3月，摘要OS9-1和口头报告。TBI-BMT模型（7.0 Gy）5/54/100/10仅TBITBI/BMT +载体TBI/BMT +阿普拉鲁肽令人信服的数据支持aGvHD的治疗潜力每天大便变化白蛋白正常范围：3.5 – 5.5 g/dl GI GvHD的临床症状在所有6名患者中均有改善，腹泻频率下降所有患者的血清白蛋白水平均有提高，这一参数表明对患者营养状况有积极影响阿普拉鲁肽的临床前结果显示死亡率降低1 GLP-2的临床结果显示对类固醇难治性GI aGvHD2有显着影响

研究目标安全性和耐受性；PK；疗效指标，包括RR、DOR、生存期相关结果每周剂量1级阿普拉鲁肽+ SS/rux每周剂量2级阿普拉鲁肽+ SS/rux外部对照随访时间长达2年类固醇难治性急性GI GvHD患者联合全身性类固醇+鲁索利替尼34例患者> 12岁及以上双盲剂量、外部对照的First-In-Class 2期概念验证研究GI aGvHD的潜力迅速转变为关键研究最长90天治疗预计中期数据2023年上半年GI、胃肠道；aGvHD，急性移植物抗宿主病；PK、药代动力学；RR、应答率；DOR，应答持续时间；SS，全身性类固醇；rux，ruxolitinib

彗星平台

针对IMD集群的特定共轭货物泛乙酸稳定的泛乙酸CoA的天然前体：不能进入细胞并补充CoA不稳定，被Vanin-1快速切割以产生有毒的半胱胺专有修饰使能：增强稳定性、细胞进入和整合到CoA生物合成中跨所有器官系统递送，包括CNS添加关键代谢中间体作为货物1 Comet Platform旨在通过提供CoA前体和疾病相关货物以解决IMD集群，遗传性代谢疾病；R1、R2：专有保护/稳定修饰1。可携带多达3个共轭货物每个pantetheine主干Data on file。VectivBio。瑞士巴塞尔货物分子靶向IMDs琥珀酸VB-1197有机酸血症未公开VB-1200尿素循环紊乱未公开VB-1300脂肪酸氧化紊乱未公开VB-1400氨基酸病R1 R2基于稳定的泛乙酸骨架的小分子专有化学

Comet Platform Aims to Transform the Treatment of IMDs IMD，遗传性代谢疾病1。Villani GR et al. Clin Exp Med. 2017 Aug；17（3）：305-323；2。Brusilow SW，Horwich AL。尿素循环酶。在：Scriver CR，Beaudet AL，Sly WS，Valle D（eds.）。The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease，8th eded.，New York：McGrawHill，2001：1909 – 1963；3。Marsden D et al. Genet Med. 2021 May；23（5）：816-829；4。Wasim M等人，Biochem Genet。2018年4月；56（1-2）：7-21每个分子可以解决具有共同潜在代谢缺陷的多个IMD重叠的临床终点允许篮子试验生化终点允许高效的生物标志物药物开发与小型、无缝的试验IMD通常通过标准新生儿筛查诊断新的临床策略支持快速开发一流的治疗Comet管道潜在治疗超过7.5万名患者模块化方法解决广泛的严重代谢紊乱Comet Methylmalonic，丙酸血症和其他有机酸血症尿素循环紊乱脂肪酸氧化紊乱氨基酸血症VB-1200 VB-1300 VB-1400 VB-1197广泛的知识产权组合，预计对美国和欧盟至少2040名患者提供物质成分保护26,0001 26,000216，00038,0004

纳斯达克：VECT