美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
10-Q
| （标记一） | |||||||||||
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根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告 | ||||||||||
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已结束的季度期间
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| 或 | |||||||||||
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根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 | ||||||||||
| 为从_________到__________的过渡期 | |||||||||||
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委员会文件编号：
|
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（在其章程中指明的注册人的确切名称）
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| （成立或组织的州或其他司法管辖区） | （I.R.S.雇主识别号） | |||||||
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| （主要行政办公地址，含邮政编码） | |||||||||||
(
914
)
847-7000
（注册人电话，包括区号）
根据该法第12（b）节登记的证券：
| 各类名称 | 交易代码 | 注册的各交易所名称 | ||||||
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| 用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。 |
|
☒ | 无 | ☐ | ||||||||||
| 用复选标记表明注册人在过去12个月（或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内）是否以电子文件方式提交了根据S-T条例第405条（本章第232.405条）要求提交的每一份互动数据文件。 |
|
☒ | 无 | ☐ | ||||||||||
| 通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型报告公司”、“新兴成长型公司”的定义。 | ||
|
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☒ | 加速披露公司 | ☐ | 非加速披露公司 | ☐ | 较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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| 若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。 | ☐ | |||||||||||||
| 用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。 | 有 | ☐ | 无 |
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截至2025年4月15日登记人各类普通股的已发行股份数量：
| 普通股类别 |
股票数量
|
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| A类股票，面值0.00 1美元 |
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| 普通股，面值0.00 1美元 |
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再生元制药公司
关于表格10-Q的季度报告
目 录
| 页码 | ||||||||||||||
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" Altibodies™，“”ARCALYST®，“”Evkeeza®，“”EYLEA®，“”EYLEA 高清®，“”Inmazeb®，“”Libtayo®，“”Lynozyfic™，“”Ordspono™，“”Praluent®“（在美国），”REGEN-COV®、“”再生元制药®，“”再生元制药遗传学中心®，“”RGC®," "韦洛西-比®," "VelociGene®," "VelociHum®," "VelocMab®," "VelocImmune®," "Velocimouse®," "VelociSuite®," "速度®，“”威奥波兹®，“和”ZALTRAP®"是再生元制药公司的商标本报告中出现的其他公司的商标和商号，据再生元制药公司所知，均为其各自所有者的财产。本报告引用了再生元制药公司及其合作者、其他方的产品。有关这类产品的具体信息，请查阅各属地的产品标签。
|
||
第一部分.财务信息
项目1。财务报表
再生元制药公司
简明合并资产负债表（未经审计）
（单位：百万，每股数据除外）
| 3月31日， | 12月31日， | ||||||||||
| 2025 | 2024 | ||||||||||
| 物业、厂房及设备 | |||||||||||
| 当前资产： | |||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ |
|
$ |
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| 有价证券 |
|
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| 应收账款，净额 |
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| 库存 |
|
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| 预付费用及其他流动资产 |
|
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| 流动资产总额 |
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| 有价证券 |
|
|
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| 物业、厂房及设备净额 |
|
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| 无形资产，净值 |
|
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| 递延所得税资产 |
|
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| 其他非流动资产 |
|
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| 总资产 | $ |
|
$ |
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| 负债与股东权益 | |||||||||||
| 流动负债： | |||||||||||
| 应付账款 | $ |
|
$ |
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| 应计费用和其他流动负债 |
|
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| 递延收入 |
|
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| 流动负债合计 |
|
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| 长期负债 |
|
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| 融资租赁负债 |
|
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| 递延收入 |
|
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| 其他非流动负债 |
|
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| 负债总额 |
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| 股东权益： | |||||||||||
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优先股，面值$
|
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|
A类股票，可转换，面值$
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|
普通股，面值$
|
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|
|||||||||
| 额外实收资本 |
|
|
|||||||||
| 留存收益 |
|
|
|||||||||
| 累计其他综合收益（亏损） |
|
(
|
|||||||||
|
库存股票，按成本计算；
|
(
|
(
|
|||||||||
| 股东权益总额 |
|
|
|||||||||
| 负债总额和股东权益 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 随附的附注是财务报表的组成部分。 | |||||||||||
2
再生元制药公司
简明合并经营报表和综合收益表（未经审计）
（单位：百万，每股数据除外）
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||
|
2025
|
2024
|
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| 运营报表 | ||||||||||||||
| 收入： | ||||||||||||||
| 产品销售净额 | $ |
|
$ |
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| 协作收入 |
|
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| 其他收入 |
|
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|
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|||||||||||||
| 费用： | ||||||||||||||
| 研究与开发 |
|
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| 获得进行中研发 |
|
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| 销售、一般和行政 |
|
|
||||||||||||
| 销货成本 |
|
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| 协作和合同制造成本 |
|
|
||||||||||||
|
其他经营费用（收入），净额
|
|
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|
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| 经营收入 |
|
|
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| 其他收入（费用）： | ||||||||||||||
|
其他收入（费用），净额
|
|
(
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| 利息支出 | (
|
(
|
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|
|
(
|
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| 所得税前收入 |
|
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|
所得税费用（收益）
|
|
(
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| 净收入 | $ |
|
$ |
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| 每股净收益-基本 | $ |
|
$ |
|
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| 每股净收益-摊薄后 | $ |
|
$ |
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| 加权平均流通股-基本 |
|
|
||||||||||||
| 加权平均流通股-稀释 |
|
|
||||||||||||
| 综合收益表 | ||||||||||||||
| 净收入 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
| 其他综合收益（亏损），税后净额： | ||||||||||||||
|
债务证券未实现收益
|
|
|
||||||||||||
|
外币折算（亏损）收益
|
(
|
|
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| 综合收益 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
| 随附的附注是财务报表的组成部分。 | ||||||||||||||
3
再生元制药公司
简明合并股东权益报表（未经审计）
（百万）
| A类股票 | 普通股 | 额外 实收资本 |
留存收益 | 累计其他综合收益（亏损） | 库存股票 | 股东权益总额 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 股份 | 金额 | 股份 | 金额 | 股份 | 金额 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
余额，2024年12月31日
|
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$ |
|
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
(
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 为根据长期激励计划授予的股权奖励发行普通股 | — | — |
|
— |
|
— | — | — | — |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 行使股票期权和为员工纳税义务授予限制性股票时投标的普通股 | — | — |
|
— | (
|
— | — | — | — | (
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 为401（k）储蓄计划发行/分配普通股 | — | — | — | — |
|
— | — | — |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 回购普通股 | — | — | — | — | — | — | — | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
宣派股息
|
— | — | — | — |
|
(
|
— | — | — | (
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 基于股票的补偿费用 | — | — | — | — |
|
— | — | — | — |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 净收入 | — | — | — | — | — |
|
— | — | — |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 其他综合收益，税后净额 | — | — | — | — | — | — |
|
— | — |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
余额，2025年3月31日
|
|
$ |
|
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
(
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
余额，2023年12月31日
|
|
$ |
|
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
(
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 为根据长期激励计划授予的股权奖励发行普通股 | — | — |
|
— |
|
— | — | — | — |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 行使股票期权和为员工纳税义务授予限制性股票时投标的普通股 | — | — | (
|
— | (
|
— | — | — | — | (
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 为401（k）储蓄计划发行/分配普通股 | — | — | — | — |
|
— | — | — |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 回购普通股 | — | — | — | — | — | — | — | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 基于股票的补偿费用 | — | — | — | — |
|
— | — | — | — |
|
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| 净收入 | — | — | — | — | — |
|
— | — | — |
|
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|
其他综合收益，税后净额
|
— | — | — | — | — | — |
|
— | — |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
余额，2024年3月31日
|
|
$ |
|
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
(
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 随附的附注是财务报表的组成部分。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4
再生元制药公司
现金流量简明合并报表（未经审计）
（百万）
|
三个月结束
3月31日，
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|
2025
|
2024
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| 经营活动产生的现金流量： | ||||||||||||||
| 净收入 | $ |
|
$ |
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||||||||||
| 调整以使经营活动产生的净收入与净现金保持一致： | ||||||||||||||
| 折旧及摊销 |
|
|
||||||||||||
| 基于股票的补偿费用 |
|
|
||||||||||||
| 有价证券和其他证券的（收益）损失，净额 | (
|
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||||||||||||
| 其他非现金项目，净额 |
|
|
||||||||||||
| 递延所得税 | (
|
(
|
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| 资产和负债变动 | ||||||||||||||
|
应收账款减少
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|
|
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| 库存增加 | (
|
(
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|
预付费用及其他资产增加
|
(
|
(
|
||||||||||||
|
递延收入增加
|
|
|
||||||||||||
|
应付账款、应计费用、其他负债（减少）增加额
|
(
|
|
||||||||||||
| 调整总数 |
|
|
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| 经营活动所产生的现金净额 |
|
|
||||||||||||
| 投资活动产生的现金流量： | ||||||||||||||
| 购买有价证券和其他证券 | (
|
(
|
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| 有价证券和其他证券的出售或到期 |
|
|
||||||||||||
| 资本支出 | (
|
(
|
||||||||||||
| Libtayo无形资产的付款 | (
|
(
|
||||||||||||
|
投资活动中提供（使用）的现金净额
|
|
(
|
||||||||||||
| 筹资活动产生的现金流量： | ||||||||||||||
| 发行普通股的收益 |
|
|
||||||||||||
| 与为员工纳税义务投标的普通股有关的付款 | (
|
(
|
||||||||||||
| 回购普通股 | (
|
(
|
||||||||||||
|
支付的股息
|
(
|
|
||||||||||||
|
其他
|
(
|
|
||||||||||||
|
筹资活动提供（使用）的现金净额
|
(
|
|
||||||||||||
| 汇率变动对现金，现金等价物和限制现金的影响 |
|
(
|
||||||||||||
|
现金、现金等价物、限制性现金净增加（减少）额
|
|
(
|
||||||||||||
| 现金、现金等价物、期初受限制现金 |
|
|
||||||||||||
| 期末现金、现金等价物、限制性现金 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
| 随附的附注是财务报表的组成部分。 | ||||||||||||||
5
1.
中期财务报表
列报依据
再生元制药，Inc.及其子公司（“再生元制药”、“公司”、“我们”、“我们”、“我们的”）的中期简明合并财务报表是根据表格10-Q和S-X条例第10条的说明编制的。因此，它们不包括按照美国普遍接受的会计原则列报公司的财务状况、经营业绩和现金流量所需的所有信息和披露。管理层认为，这些财务报表反映了对这些期间的公司简明综合财务报表进行公平陈述所需的所有正常经常性调整和应计。任何中期期间的业务结果不一定代表全年的结果。2024年12月31日的简明合并资产负债表数据来自经审计的财务报表，但不包括美利坚合众国普遍接受的会计原则要求的所有披露。这些财务报表应与公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的财务报表及其附注一并阅读。
近期发布的会计准则
|
标准/说明
|
生效日期
|
采纳对公司财务报表的影响
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|
ASU 2023-09：2023年12月，FASB发布了与改进相关的修订指南所得税披露.修订要求每年（i）加强与实体有效税率调节相关的披露，以及（ii）按司法管辖区分类缴纳的所得税。
|
2025年1月1日
|
预计不会产生重大影响
|
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|
ASU 2024-03：2024年11月，FASB发布了新的指导意见，要求披露分类损益表费用财务报表附注中有关特定类别（包括购买存货、职工薪酬、折旧、无形资产摊销）的信息。
|
年度报告期为2027年1月1日，中期报告期为2028年1月1日
|
目前正在评估影响
|
||||||||||||
6
2.
产品销售
净产品销售额包括以下内容：
| 三个月结束 3月31日， |
|||||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | |||||||||||||||
|
EYLEA 高清®
|
美国 | $ |
|
$ |
|
||||||||||||
|
EYLEA®
|
美国 |
|
|
||||||||||||||
| EYLEA HD和EYLEA合计 | 美国 |
|
|
||||||||||||||
|
Libtayo®
|
美国 |
|
|
||||||||||||||
|
Libtayo
|
世界其他地区
|
|
|
||||||||||||||
|
总计Libtayo
|
全球
|
|
|
||||||||||||||
|
普拉卢恩特®
|
美国 |
|
|
||||||||||||||
|
埃夫凯萨®
|
美国 |
|
|
||||||||||||||
|
Inmazeb®
|
世界其他地区
|
|
|
||||||||||||||
| $ |
|
$ |
|
||||||||||||||
截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司拥有$
3.760
十亿美元
4.278
分别计入应收账款净额的贸易应收账款10亿元。
公司对若干客户的产品销售分别占截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月总产品收入的10%以上。
对这些客户的销售额占公司产品总收入的百分比如下：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||
| 2025 | 2024 | |||||||||||||
|
客户A
|
|
% |
|
% | ||||||||||
|
客户B
|
|
% |
|
% | ||||||||||
3.
合作、许可和其他协议
a. 赛诺菲
该公司与赛诺菲签署了一项全球性的战略合作，以研究、开发和商业化全人源单克隆抗体，该抗体目前由Dupixent®（dupilumab）、Kevzara®（sarilumab），以及itepekimab.
赛诺菲一般负责资金
80
%至
100
商定开发成本的百分比。公司有义务向赛诺菲报销
30
%至
50
由赛诺菲根据公司在协作利润中所占份额为其提供资金的开发费用（即“开发余额”）的百分比；但是，公司仅需申请
20
每个日历季度其从合作中获得的利润份额的百分比来偿还赛诺菲的这些开发费用。截至2025年3月31日，该公司就发展余额向赛诺菲承担的或有偿还义务约为$
1.453
十亿。
赛诺菲牵头开展合作下产品的商业化活动，但须遵守公司对此类产品的共同商业化权利。双方平等分享在美国境内销售的利润。双方在美国境外按浮动比例分享利润，销售额从
65
%（赛诺菲）/
35
%（再生元制药）并以
55
%（赛诺菲）/
45
%（再生元制药）。
7
公司在运营报表中确认的与赛诺菲合作相关的金额如下：
| 运营分类声明 |
三个月结束
3月31日，
|
|||||||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||||||||
|
再生元制药应占利润比例
|
协作收入 | $ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 商业用品制造的报销 | 协作收入 | $ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 再生元制药就其应占赛诺菲研发费用承担的义务，扣除偿还研发费用后的净额 |
（研发费用）
|
$ | (
|
$ | (
|
|||||||||||||||
|
偿还商业化相关费用
|
SG & A费用减少 | $ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
下表汇总了与该公司的赛诺菲合作相关的合同余额：
| 3月31日， | 12月31日， | |||||||||||||
| （百万） |
2025
|
2024
|
||||||||||||
| 应收账款，净额 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
|
递延收入
|
$ |
|
$ |
|
||||||||||
b.拜耳
公司与拜耳就EYLEA8 mg（阿柏西普8 mg）和EYLEA（阿柏西普）在美国以外的全球开发和商业化签订了许可和合作协议。公司与拜耳发生的约定开发费用一般均摊。拜耳负责美国以外的商业化活动，两家公司平等分享此类销售的利润。在美国境内，公司负责商业化，并保留此类销售的利润。
公司运营报表中确认的与拜耳合作相关的金额如下：
| 运营分类声明 |
三个月结束
3月31日，
|
|||||||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||||||||
|
再生元制药应占利润比例
|
协作收入 | $ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
|
商业用品制造的报销
|
协作收入 | $ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 再生元制药就其应占拜耳研发费用承担的义务，扣除偿还研发费用后的净额 |
（研发费用）
|
$ | (
|
$ | (
|
|||||||||||||||
下表汇总了与公司拜耳合作相关的合同余额：
| 3月31日， | 12月31日， | |||||||||||||
| （百万） |
2025
|
2024
|
||||||||||||
| 应收账款，净额 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
|
递延收入
|
$ |
|
$ |
|
||||||||||
c.其他
8
4.
每股净收益
基本及摊薄每股净收益计算如下：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||
| （单位：百万，每股数据除外） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
| 净收入-基本和稀释 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
| 加权平均股份-基本 |
|
|
||||||||||||
| 稀释性证券的影响： | ||||||||||||||
| 股票期权 |
|
|
||||||||||||
| 限制性股票奖励和限制性股票单位 |
|
|
||||||||||||
| 加权平均股份-摊薄 |
|
|
||||||||||||
| 每股净收益-基本 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
| 每股净收益-摊薄后 | $ |
|
$ |
|
||||||||||
因其影响可能具有反稀释作用而被排除在稀释后每股金额之外的股票包括以下股票：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||
| （百万股） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
| 股票期权 |
|
|
||||||||||||
|
限制性股票奖励和限制性股票单位
|
|
|
||||||||||||
9
5.
有价证券
截至2025年3月31日和2024年12月31日的有价证券既包括投资级发行人的可供出售债务证券（见下文和附注6），也包括上市公司的股本证券（见附注6）。
下表汇总了公司在可供出售债务证券方面的投资情况：
| （百万） | 摊销 | 未实现 | 公平 | |||||||||||||||||||||||
|
截至2025年3月31日
|
成本基础 | 收益 | 损失 | 价值 | ||||||||||||||||||||||
| 公司债券 | $ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
||||||||||||||||||
| 美国政府和政府机构义务 |
|
|
(
|
|
||||||||||||||||||||||
| 商业票据 |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
| 存款证 |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
| 资产支持证券 |
|
|
(
|
|
||||||||||||||||||||||
| 主权债券 |
|
|
(
|
|
||||||||||||||||||||||
| $ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||||
|
截至2024年12月31日
|
||||||||||||||||||||||||||
| 公司债券 | $ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
||||||||||||||||||
| 美国政府和政府机构义务 |
|
|
(
|
|
||||||||||||||||||||||
| 商业票据 |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
| 存款证 |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
| 资产支持证券 |
|
|
(
|
|
||||||||||||||||||||||
| 主权债券 |
|
|
(
|
|
||||||||||||||||||||||
| $ |
|
$ |
|
$ | (
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$ |
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公司根据可供出售债务证券的合同到期日对其投资进行分类。截至2025年3月31日的可供出售债务证券在截至2030年1月的不同日期到期。
按合约期限划分的可供出售债务证券的公允价值包括以下各项：
| 3月31日， | 12月31日， | |||||||||||||
| （百万） |
2025
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2024
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| 一年内到期 | $ |
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$ |
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| 一年后至五年到期 |
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| $ |
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$ |
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10
下表按类别列出公允价值和未实现亏损毛额，并按公司可供出售债务证券处于持续未实现亏损状态的时间长度分类。
| 不到12个月 | 12个月或更长时间 | 合计 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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（百万）
截至2025年3月31日
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公允价值 |
未实现亏损
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公允价值 |
未实现亏损
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公允价值 |
未实现亏损
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| 公司债券 | $ |
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$ |
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$ | (
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$ | (
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| 美国政府和政府机构义务 |
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(
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(
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(
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| 资产支持证券 |
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(
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| 主权债券 |
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(
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(
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| $ |
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$ |
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$ | (
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$ |
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$ | (
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截至2024年12月31日
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| 公司债券 | $ |
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$ | (
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$ |
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$ | (
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$ |
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$ | (
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| 美国政府和政府机构义务 |
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(
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(
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(
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| 资产支持证券 |
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(
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(
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| 主权债券 |
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(
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(
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(
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| $ |
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$ | (
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$ |
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$ | (
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$ | (
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关于有价证券，截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，从累计其他全面收益（亏损）重新分类为其他收益（支出）的金额净额与出售可供出售债务证券的已实现收益/亏损有关。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，出售有价证券的已实现收益/亏损并不重大。
11
6.
公允价值计量
下表汇总了公司经常性以公允价值计量的资产和负债情况。根据用于计量公允价值的估值技术的输入值，使用以下公允价值等级对资产和负债进行分类：
•第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价
•第2级-其他可观察到的重要投入，例如活跃市场中类似工具的市场报价、不活跃市场中相同或类似工具的市场报价，或使用的重要投入可观察到的基于模型的估值
•第3级-重要的其他不可观测输入
| （百万） | 报告日的公允价值计量 | ||||||||||||||||||||||
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截至2025年3月31日
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公允价值 | 1级 | 2级 |
3级
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资产：
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| 现金等价物 | $ |
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| 可供出售债务证券： | |||||||||||||||||||||||
| 公司债券 |
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| 美国政府和政府机构义务 |
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| 商业票据 |
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| 存款证 |
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| 资产支持证券 |
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| 主权债券 |
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股本证券(a)
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总资产
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$ |
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负债：
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或有对价
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$ |
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$ |
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$ |
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截至2024年12月31日
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| 资产： | |||||||||||||||||||||||
| 现金等价物 | $ |
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$ |
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$ |
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$ |
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| 可供出售债务证券： | |||||||||||||||||||||||
| 公司债券 |
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| 美国政府和政府机构义务 |
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| 商业票据 |
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| 存款证 |
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| 资产支持证券 |
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| 主权债券 |
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股本证券(a)
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总资产
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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负债：
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或有对价
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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(a)包括$的股本证券
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12
除上表汇总的投资外，公司将以下投资归入“其他非流动资产”：
•截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司拥有$
316.8
百万美元
159.8
万元，分别为不具有易于确定的公允价值的权益类证券。此类投资的账面价值变化是额外购买的结果。
•截至2025年3月31日和2024年12月31日，该公司通过投资基金的所有权权益持有的股本证券为$
72.3
百万美元
52.0
万，分别按第三级输入值按公允价值计量。
截至二零二五年三月三十一日及二零二四年三月三十一日止三个月，公司录得$
139.7
百万美元的未实现净收益和$
196.2
其他收入（费用）中权益证券的未实现净亏损分别为百万，净额。
根据第2级投入确定的公司长期债务的公允价值估计为$
1.511
十亿美元
1.484
分别截至2025年3月31日和2024年12月31日的十亿。
7.
库存
库存包括以下内容：
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3月31日，
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12月31日， | ||||||||||
| （百万） |
2025
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2024
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| 原材料 | $ |
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$ |
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| 在制品 |
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| 成品 |
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| 递延成本 |
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| $ |
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$ |
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递延成本指已递延确认收入的产品制造和发运给公司合作者的成本。
8.
所得税
该公司须缴纳美国联邦、州和外国所得税。公司实际税率为
10.6
%和（
3.0
%）分别截至二零二五年及二零二四年三月三十一日止三个月。与美国联邦法定税率相比，公司截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的有效税率受到积极影响，主要是在税率低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区赚取的收入和研究活动的联邦税收抵免。公司截至2024年3月31日止三个月的有效税率也受到基于股票的薪酬的积极影响。
公司2017年和2018年的联邦所得税申报表目前正在接受IRS的审计，公司预计将在2025年第二季度与IRS有效结算。所审查年度未确认的税收优惠超过预期支付金额；因此，公司预计将在此类审查结束时确认净税收优惠。
9.
股东权益
a.股份回购计划
2023年1月，公司董事会批准了一项股票回购计划，最高金额为$
3.0
亿的公司普通股。在2024年4月和2025年2月，公司董事会分别批准了股票回购计划，金额最高为额外的$
3.0
十亿（最高$
6.0
合计十亿）。这些节目没有时间限制，可以随时停播。
13
下表汇总了公司回购的公司普通股的股份以及这些股份的成本，这些股份被记录为库存股。
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三个月结束
3月31日，
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| （百万） | 2025 |
2024
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| 股份数量 |
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| 股份总成本 | $ |
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$ |
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截至2025年3月31日，合共$
3.874
根据这些计划，仍有10亿美元可用于股票回购。
b.股息
2025年2月，公司董事会宣布公司第一季度现金分红。2025年3月，公司分红$
0.88
以每股普通股和A类股票的价格出售给股东。
此外，2025年4月，公司董事会宣布派发现金股息$
0.88
其普通股和A类股票的每股收益。股息将于2025年6月支付给股东。
10.
现金流量表
下文提供了简明综合资产负债表中报告的现金、现金等价物和受限现金与简明综合现金流量表中显示的相同金额总额的对账：
| 3月31日， | ||||||||||||||
| （百万） |
2025
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2024
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| 现金及现金等价物 | $ |
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$ |
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计入其他流动资产的受限现金
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计入其他非流动资产的受限现金
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简明综合现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额
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$ |
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$ |
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限制性现金包括根据合同安排持有的金额以及某些股权奖励应付的股息。
非现金投融资活动的补充披露
| 3月31日， | 12月31日， | 3月31日， | 12月31日， | ||||||||||||||||||||
| （百万） |
2025
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2024
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2024
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2023 | |||||||||||||||||||
| 应计资本支出 | $ |
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$ |
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$ |
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$ |
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与收购有关的应计或有对价
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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14
11.
分段信息
公司经营于
One
业务部门，其中包括与发现、开发和商业化治疗严重疾病的药物有关的所有活动。单一业务分部的确定与定期向公司主要经营决策者（“CODM”）提供的综合财务资料一致。公司的CODM是其首席执行官，负责审查和评估综合净收入，以便评估业绩、做出经营决策、分配资源以及规划和预测未来期间。
除了公司简明合并经营报表中列报的合并净收益中包含的重要费用类别外，包含研发费用的分类金额见下文：
|
三个月结束
3月31日，
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| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
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直接研发费用(a)
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$ |
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$ |
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间接研发费用：
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| 工资和福利 |
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实验室用品及其他研发费用
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| 占用和其他运营成本 |
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间接研发费用合计
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临床制造成本
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| 合作者偿还研发费用 | (
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(
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研发费用总额
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$ |
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(a)直接研发费用主要包括为临床和产品开发活动支付给第三方的费用，以及我们的合作者承担的我们有义务偿还的研发费用部分
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15
12.
法律事项
在公司业务过程中，公司不时成为法律诉讼的一方。任何此类诉讼的结果，无论案情如何，本质上都是不确定的。如果公司无法在一项或多项此类诉讼中胜诉，其综合财务状况、经营业绩和未来现金流量可能会受到重大不利影响。
与公司参与法律诉讼相关的成本在发生时计入费用。
公司在很可能发生负债且损失金额可以合理估计时，确认与此类诉讼相关的或有损失的应计项目。截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司应计损失或有事项并不重大。存在公司认为合理可能发生的某些可能发生的损失或有事项，其可能发生的损失或可能发生的损失范围目前无法估计。
EYLEA（阿柏西普）注射液相关研究进展
公司与EYLEA相关的某些专利须在美国专利商标局（“USPTO”）、欧洲专利局（“EPO”）或其他类似的外国当局进行授权后程序，包括下文更详细描述的那些。此外，该公司已在多个司法管辖区提起专利侵权诉讼，指控与EYLEA相关的某些公司专利受到侵犯，包括下文更详细描述的专利。
美国
美国专利诉讼
2022年8月2日，公司向美国西弗吉尼亚州北区地方法院提起针对Viatris Inc.全资子公司Mylan Pharmaceuticals Inc.（“Mylan”）的专利侵权诉讼，指控Mylan申请美国食品药品监督管理局（“FDA”）对阿柏西普2毫克生物类似药的批准侵犯了公司的某些专利。2023年6月5日，Biocon Biologics Inc.（“Biocon”）作为阿柏西普2mg生物类似药的利益继承人，加入成为该诉讼的被告。于2023年6月12日至2023年6月23日就‘601专利、’572专利和公司的美国专利第11,084，865号（“' 865专利”）的某些权利要求进行了审判。2023年12月27日，法院发布了一项裁决，认定（i）Mylan和Biocon对‘865专利主张的权利要求有效且侵权，以及（ii）Mylan和Biocon对’601和' 572专利主张的权利要求侵权，但明显无效。2024年6月11日，法院批准了公司的永久禁令动议，禁止Mylan和Biocon在美国销售其阿柏西普2毫克生物类似药，直至' 865专利到期。2024年6月21日，Mylan和Biocon向联邦巡回法院提交了法院2023年12月27日和2024年6月11日判决的上诉通知。关于Mylan和Biocon上诉的口头听证会于2025年2月7日举行。2025年4月14日，双方订立和解协议，据此，Mylan和Biocon向联邦巡回法院提出的上诉以及所有相关诉讼均已被驳回，Biocon将被禁止在2026年下半年之前推出其阿柏西普2毫克生物类似药。
公司分别于2023年11月8日、11月22日、11月29日在向再生元制药送达各公司商业营销通知后，向美国西弗吉尼亚州北区地方法院对Celltrion，Inc.（“Celltrion”）、Samsung Bioepis Co.，Ltd.（“Samsung Bioepis”）、Formycon AG（“Formycon”）提起专利侵权诉讼。这些诉讼指控，每家公司都侵犯了公司的某些专利，包括基于每家公司申请FDA批准阿柏西普2毫克生物类似药。2023年12月27日，公司在美国西弗吉尼亚州北区地方法院对三星Bioepis提起第二起专利侵权诉讼，指控三星Bioepis申请FDA批准阿柏西普2毫克生物类似药侵犯了公司的某些专利。法院分别于2024年6月14日、6月21日和6月28日批准了公司针对三星Bioepis、Formycon和Celltrion的初步禁令动议。分别于2024年6月14日、6月25日和7月8日，三星Bioepis、Formycon和Celltrion向联邦巡回法院提交了法院初步禁令决定的上诉通知。2025年1月29日，联邦巡回法院确认了下级法院对三星Bioepis和Formycon的初步禁令决定；2025年3月5日，联邦巡回法院确认了下级法院对Celltrion的初步禁令决定。
于2024年1月10日，公司向美国加利福尼亚中区地方法院提起针对安进公司（“安进”）的专利侵权诉讼，指控安进申请FDA批准阿柏西普2mg生物类似药侵犯了公司的某些专利。2024年4月11日，美国多区诉讼司法小组批准了公司的动议，将该诉讼移交给美国西弗吉尼亚州北区地方法院，以与前一段所述诉讼进行协调和合并的预审程序。于2024年6月7日，公司针对安进提交了一项初步禁令动议。2024年9月23日，法院驳回了公司的初步禁令动议，公司提交了（i）就该决定向联邦巡回法院提出的上诉通知，（ii）立即行政中止的动议，以及（iii）一项临时禁令的动议，以阻止安进在该上诉未决期间推出其阿柏西普2mg生物类似药。2024年9月25日，联邦巡回法院
16
发出行政中止令，以待其对公司的临时禁制令动议进行审查。2024年10月22日，联邦巡回法院驳回了该公司的临时禁令动议，并解除了行政中止。有关公司就法院初步禁制令决定提出上诉的快速口头聆讯已于2025年1月14日举行。2025年3月14日，联邦巡回法院确认了下级法院的初步禁令决定。
2024年8月26日，公司在美国新泽西州地区法院对Sandoz Inc.（“Sandoz”）提起专利侵权诉讼，指控Sandoz申请FDA批准阿柏西普2毫克生物类似药侵犯了公司的某些专利。2024年9月12日，美国多区诉讼司法小组批准了公司的动议，将此诉讼移交给美国西弗吉尼亚州北区地方法院，以与前几段所述诉讼进行协调和合并的预审程序。
美国专利商标局的授权后程序
2024年11月20日、2024年11月29日、2025年1月15日，三星Bioepis、Formycon、Celltrion分别申报当事人之间美国专利商标局针对‘865专利提出的复审（“IPR”）申请，每一项都要求声明’865专利无效。
欧洲
EPO授予后程序
包括安进和其他匿名方在内的各方正在欧洲专利局的异议庭上寻求撤销公司的欧洲专利号2,944，306（“‘306专利”）、3,716，992（“’992专利”）和3,384，049（“' 049专利”）。2024年11月26日，在口头听证会后，欧洲专利局的反对部门（“OD”）宣布决定撤销' 306专利。2025年3月11日，该公司对OD的决定提出上诉。有关' 992专利的口头听证会定于2025年10月举行。
特定国家程序
包括Samsung Bioepis和Formycon和/或其关联实体在内的多方正在寻求撤销‘306专利、’992专利以及公司的第2364691号欧洲专利（“' 691专利”）和/或在多个欧洲国家法院（包括比利时、法国、德国、意大利、荷兰和英国的法院）宣布其阿柏西普2毫克生物类似药不会侵犯这些专利。在英国，公司已针对Formycon、Klinge Biopharma GmbH和Samsung Bioepis UK Limited侵犯‘306专利和’691专利提起了优先反诉。2025年4月，公司与安进订立和解协议，据此，安进不再是英国诉讼的当事方。在德国，一项有关' 691专利的审判已定于2025年6月开始。在英国，有关‘691和’306专利的审判已定于2025年6月开始，' 992专利程序暂停，以待有关该专利的EPO程序得到解决。在荷兰，有关‘691和’306专利的审判已定于2025年7月开始。
公司已在比利时对包括安进、Celltrion、Sterigenics（Petit-Rechain）NV和Sandoz GmbH在内的多方提起诉讼，指控其侵犯了公司的欧洲专利号1,183，353（通过补充保护证书2013C/029延长）。
加拿大
针对安进加拿大加拿大的诉讼
2023年5月9日，安进 Canada Inc.（“安进加拿大”）向加拿大联邦法院对公司提起无效宣告程序，要求撤销公司的加拿大专利第2,654，510号（“‘510专利”）和3,007，276号（“’276专利”）。2023年9月14日，公司、Bayer Inc.、Bayer Healthcare LLC在加拿大联邦法院对安进加拿大提起专利侵权诉讼，要求声明制造、制造、使用或销售阿柏西普2mg生物类似药将直接或间接侵犯Bayer Healthcare LLC的加拿大专利号2,970，315（“' 315专利”）的一项或多项权利要求。2023年9月14日，公司和拜耳公司分别在加拿大联邦法院对安进加拿大公司提起三项专利侵权诉讼，要求声明制造、制造、使用或销售阿柏西普2mg生物类似药将分别直接或间接侵犯公司的加拿大专利号3,129，193（“‘193专利”）、2,965，495（“’495专利”）和2,906，768（“' 768专利”）的一项或多项权利要求。2023年10月11日，公司、Bayer Inc.和Bayer Healthcare LLC分别在加拿大联邦法院对安进加拿大公司提起两项专利侵权诉讼，要求声明制造、制造、使用或销售阿柏西普2mg生物类似药将分别直接或间接侵犯公司‘510专利和’276专利的一项或多项权利要求。分别于2024年5月7日和2024年6月28日，安进加拿大公司提交了关于‘510专利的即审动议和将’276专利从加拿大专利登记册中除名的动议。上
17
2024年11月20日，法院批准了安进加拿大公司将' 276专利从加拿大专利登记册中除名的动议，该决定已被公司和拜耳提出上诉。有关‘510专利和’276专利的诉讼的审判已定于2025年5月至6月进行；有关‘315专利和’193专利的诉讼的审判已定于2025年8月至9月进行。
针对Sandoz的诉讼
2025年1月24日，公司、Bayer Inc.、Bayer Healthcare LLC在加拿大联邦法院对Sandoz Canada Inc.提起专利侵权诉讼，要求声明制造、制造、使用或销售阿柏西普2mg生物类似药将直接或间接侵犯‘510专利、’276专利、‘495专利、’768专利、‘193专利、’315专利和加拿大专利号3,137，326（“' 326专利”）的一项或多项权利要求。有关‘510专利、’276专利、‘315专利和’326专利的诉讼的审判已定于2026年10月– 11月进行。
韩国
2022年12月13日，Samsung Bioepis向韩国知识产权局知识产权审判和上诉委员会（“KIPO”）针对公司的第1406811号韩国专利（“‘811专利”）启动无效宣告程序，寻求全部撤销’811专利。2024年10月23日，KIPO维持' 811专利有效，三星Bioepis于2024年11月6日对这一决定提出上诉。
公司及（如适用）拜耳消费者护理股份公司也已在首尔中央地方法院对包括三星Bioepis及其母公司三星生物制剂有限公司（统称“三星”）、Sam Chun Dang Pharm在内的多方提起专利侵权诉讼。株式会社和OPTUS Pharmaceutical Co.，Ltd.，以及Celltrion。这些诉讼寻求损害赔偿和/或禁令救济，并声称相关被告制造、制造、使用或销售阿柏西普2毫克生物类似药将侵犯‘811专利和/或公司的韩国专利第659477号（“’477专利”）和2519234（“' 234专利”）的一项或多项权利要求。2025年2月7日，首尔中央地方法院根据' 811专利批准了公司针对三星的初步禁令请求；三星已对该决定提出上诉。针对三星的初步禁令禁止三星在韩国制造和销售其阿柏西普2毫克生物类似药。同样在2025年2月7日，首尔中央地方法院驳回了再生元制药针对Celltrion的初步禁令请求；再生元制药已就该决定提出上诉。
EYLEA（阿柏西普）注射液预充式注射器相关研究进展
2020年7月17日，公司在美国纽约南区地方法院对Novartis Pharma AG、Novartis Pharmaceuticals Corporation、Novartis Technology LLC（统称“Novartis”）和Vetter Pharma International GmbH提起反垄断诉讼（于2021年1月25日修正），寻求判决被告在2020年试图对再生元制药主张其美国第9,220，631号专利的行为违反了经修订的1890年《谢尔曼反垄断法》（“谢尔曼反垄断法”）第1和第2节，构成侵权干扰合同。该公司还在寻求禁令救济和三倍赔偿。2021年9月21日，这起诉讼被移送至纽约北区。2022年6月10日，公司向美国第二巡回上诉法院（“第二巡回上诉法院”）就地区法院驳回修正申诉的决定提出上诉。2024年3月18日，第二巡回法院推翻了地区法院驳回修正申诉的决定，并将诉讼发回地区法院进行与第二巡回法院意见一致的进一步诉讼。2024年11月19日，公司动议将诉讼转回纽约南区，该动议于2024年12月5日获得批准。
与Praluent（alirocumab）注射液有关的程序
美国
2022年5月27日，公司在美国特拉华州地方法院对安进提起诉讼，指控自2020年开始，安进参与了一项反竞争捆绑销售计划，该计划旨在违反联邦和州法律，将Praluent排除在市场之外。该诉讼要求对所谓的计划造成的损害进行赔偿，以及禁止安进继续其所谓的反竞争行为的禁令救济。2023年2月10日，法院驳回了安进中止这些程序的动议；2023年3月21日，法院驳回了安进驳回申诉的动议。2023年8月28日，该公司就此事提交了一份经修订的投诉；作为回应的一部分，2023年9月20日，安进提交了一份反索赔，指控该公司违反了州法律从事不公平的商业行为。2025年4月10日，法院驳回了安进的即审即决判决动议。一项试验已定于2025年5月开始。
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欧洲
2023年6月1日，赛诺菲向统一专利法院（“UPC”）的慕尼黑中央分庭提起诉讼，寻求撤销安进的欧洲第3,666，797号专利（“' 797专利”）。‘797专利是欧洲专利第2,215，124号（“’124专利”）（即与母' 124专利享有相同优先权日期、披露和专利期限的专利）的分项专利，该专利此前已被欧洲专利局技术上诉委员会宣布无效。2024年7月16日，在经过审判之后，UPC的慕尼黑中央赛区发布了一项决定，完全撤销' 797专利。2024年9月16日，安进就UPC慕尼黑中央赛区的裁决向UPC上诉法院提出上诉。原定于2025年5月在上诉法院对UPC进行的口头听证已被推迟。
同样在2023年6月1日，安进在UPC的慕尼黑当地分部对公司和赛诺菲的某些关联实体提起诉讼，指控其侵犯了' 797专利。除其他外，该诉讼寻求在欧洲多个国家实施永久禁令，并寻求金钱赔偿。2024年7月29日，鉴于UPC慕尼黑中央分部决定全部撤销' 797专利（上文已讨论），UPC慕尼黑当地分部下令中止侵权诉讼。
该公司和赛诺菲还在欧洲专利局寻求撤销' 797专利。2025年4月3日，欧洲专利局的反对部门维持' 797专利有效。该公司和赛诺菲已就这一决定向欧洲专利局技术上诉委员会提出上诉。
律政司事务
2017年1月，公司收到美国马萨诸塞州地区检察官办公室的传票，要求提供有关其支持501（c）（3）向患者提供经济援助的组织的文件；有关其就再生元制药销售或开发的产品（包括EYLEA、Praluent、ARCALYST®，和ZALTRAP®）；以及某些其他相关文件和通讯。2020年6月24日，美国马萨诸塞州地区检察官办公室向美国马萨诸塞州地区法院提交了一份民事诉状，指控违反了联邦反回扣法规，并根据联邦虚假索赔法和州法律主张诉讼理由（“2020年6月民事诉状”）。2023年9月27日，法院（i）部分驳回并部分批准了公司的即决判决动议，（ii）完全驳回了美国马萨诸塞州地区检察官办公室提出的部分即决判决动议。2023年10月25日，法院为中间上诉证明了法院2023年9月27日命令的一部分，该命令涉及适用于涉嫌违反联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法的因果关系标准。2025年2月18日，美国第一巡回上诉法院确认了法院2023年9月27日命令中已被证明可进行中间上诉的部分。
2019年9月，公司与公司全资子公司再生元制药 Healthcare Solutions，Inc.各自收到美国司法部根据《联邦虚假索赔法》提出的民事调查要求（“CID”），该要求涉及以咨询费、顾问委员会、演讲者费用以及支付或报销旅行和娱乐费用等形式支付给医生的报酬，据称违反了联邦反回扣法规。这些CID涉及EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevzara，涵盖的时间为2015年1月至今。2021年6月3日，美国加利福尼亚中区地方法院解封了两名qui tam原告（称为relators）据称代表美国和各州（“州原告”）对公司、再生元制药 Healthcare Solutions，Inc.和Sanofi-Aventis U.S. LLC提起的qui tam诉讼，根据联邦虚假索赔法和州法律主张诉讼因由。也是在2021年6月3日，美国和州原告向法院通报了拒绝介入此案的决定。2021年10月29日，qui tam原告就此事提交了一份修正申诉。2022年1月14日，公司提出动议，要求全部驳回经修订的投诉。2023年7月25日，法院部分批准并部分驳回了公司的驳回动议。于2023年9月1日，公司提出第二项动议，以驳回经修订的投诉，或作为替代，就书状作出判决的动议。分别于2024年7月31日和2024年8月15日，地区法院批准了公司的第二项动议，即根据联邦法律驳回关于剩余诉讼因由的修正申诉，并拒绝根据州法律对剩余诉讼因由行使补充管辖权。2024年8月26日，qui tam原告提交了上诉通知。
2021年6月，公司根据《联邦虚假索赔法》收到了美国司法部的CID。CID表示，调查涉及以下指控：公司（i）违反《虚假索赔法》，向分销商和眼科诊所支付回扣以诱导购买EYLEA，包括通过折扣、回扣、信用卡费用、EYLEA的免费单位和库存管理系统；（ii）通过排除向医疗保险和医疗补助服务中心报告的平均销售价格中适用的折扣、回扣和福利，夸大EYLEA的报销率。CID涵盖的时间为2011年1月至2021年6月。2023年11月29日，美国司法部通知公司，已提交部分干预此事的通知。2024年3月28日，美国司法部和美国麻萨诸塞州地区检察官办公室向美国麻萨诸塞州地区法院提交了一份民事诉状干预（“2024年3月民事诉状”），声称根据
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联邦虚假索赔法和不当得利索赔。同样在2024年3月28日，美国马萨诸塞州地区法院解封了两名qui tam原告（称为relators）对公司、AmerisourceBergen和BESE Medical的qui tam投诉，据称他们代表美国和各州和市政府，声称根据联邦虚假索赔法以及州和地方法律提出诉讼理由，并指控违反了联邦反回扣法规。2024年6月25日，美国科罗拉多州、乔治亚州、密歇根州、北卡罗来纳州、德克萨斯州和华盛顿州向美国马萨诸塞州地区法院提交了一份部分干预民事诉状（“2024年6月民事诉状”），根据各州法律主张诉讼理由。2024年7月18日，公司提出动议，驳回2024年3月民事起诉状和2024年6月民事起诉状。于2024年12月16日就公司的驳回动议举行口头聆讯。
其他付款人提起的程序
公司是与上文“司法部事项”下讨论的2020年6月民事诉状中所指称的行为有关的几起诉讼的当事方。这些诉讼分别由UnitedHealthcare Insurance Company和United Healthcare Services，Inc.（统称“UHC”）和哈门那公司（“哈门那”）于2020年12月17日和2021年7月22日在美国纽约南区地方法院提起；由Blue Cross and Blue Shield of Massachusetts，Inc.和Blue Cross and Blue Shield of Massachusetts HMO Blue，Inc.（统称“BCBS”）、Medical Mutual of Ohio（“MMO”）、Horizon Healthcare Services，Inc. d/b/a Horizon Blue Cross Blue Shield of New Jersey（“Horizon”）提起，和当地464A联合食品和商业工人工会福利服务福利基金（“当地464A”）分别于2021年12月20日、2022年2月23日、2022年4月4日和2022年6月17日在美国马萨诸塞州地区法院审理。这些诉讼指控根据州法律和联邦《敲诈者影响和腐败组织法》（“RICO”）提起诉讼的原因，并寻求金钱赔偿和公平救济。MMO和Local 464A诉讼为推定集体诉讼。2021年12月29日，UHC和哈门那提起的诉讼被美国纽约南区地方法院搁置，等待美国马萨诸塞州地方法院就2020年6月民事诉状中的指控进行的诉讼程序得到解决。2022年9月27日，BCBS、MMO和Horizon提起的诉讼被美国马萨诸塞州地区法院搁置，等待同一法院关于2020年6月民事诉状中指控的诉讼解决；并且，鉴于这些搁置，当地464A诉讼的各方也同意搁置该事项。
2024年6月24日，一群声称是不同Medicare Advantage计划和相关实体索赔的受让人的原告代表Medicare Advantage计划和其他付款人向美国哥伦比亚特区地方法院提交了一份推定的集体诉讼投诉。该诉讼涉及上文“司法部事项”下讨论的2020年6月民事诉状、2024年3月民事诉状和2024年6月民事诉状中指控的行为。该诉讼指控根据州法律和RICO的诉讼因由，并寻求金钱赔偿和公平救济。2024年10月22日，公司提出动议，要求将诉讼程序移交给美国马萨诸塞州地区法院，或者作为替代，暂停诉讼程序或驳回诉讼程序。2025年1月28日，根据当事人之间的一项规定，诉讼程序被移交给美国马萨诸塞州地区法院。2025年2月1日，双方就2020年6月民事起诉状中的指控联合提交了一份约定，在同一法院的诉讼程序得到解决之前中止诉讼。
2021年股东衍生投诉
2021年6月29日，一名涉嫌股东向纽约最高法院提交了一份股东派生诉讼，将公司董事会当时的现任和某些前任成员以及公司某些当时的现任和前任执行官列为被告，将再生元制药列为名义被告。诉状称，个别被告违反了与上述“司法部事项”下讨论的2020年6月民事诉状中的指控有关的受托责任。该诉状寻求就据称由公司遭受的损害作出裁决；要求再生元制药采取一切必要行动以改革和改进其公司治理和内部程序的命令；从个别被告处追缴其因出售再生元制药股票而获得的所有利润和利益；以及诉讼的成本和支出，包括律师费。2021年7月28日，被告提交了一份撤案通知，将案件从纽约最高法院移至美国纽约南区地方法院。2021年9月23日，原告动议将案件发回纽约最高法院。也是在2021年9月23日，个别被告提出动议，要求全部驳回诉状。2022年12月19日，美国纽约南区联邦地区法院驳回了原告提出的将案件发回重审的动议，并批准了一项动议，即在解决美国马萨诸塞州联邦地区法院审理的有关
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2020年6月民事诉状中的指控。由于中止，法院也终止了公司在不影响的情况下驳回申诉的动议。因此，公司可以在中止结束后重新提出驳回动议。
集体诉讼民事起诉状
2025年1月7日，一名据称的股东代表他本人和所有其他类似情况的人向美国纽约南区地区法院提交了一份推定的集体诉讼民事诉状，控告公司以及公司的某些现任和前任执行官。该诉状声称，据称与上述“司法部事务”下讨论的2024年3月民事诉状中所指称的行为有关的陈述或披露违反了联邦证券法。
2025年股东衍生投诉
2025年1月16日和1月22日，据称股东提交了
two
美国纽约南区地方法院针对公司董事会成员以及公司某些现任和前任高管作为被告以及再生元制药作为名义被告的单独股东派生诉讼。每项投诉均指称，除其他外，个别被告违反了他们对公司的受托责任，因为未能就上文“司法部事项”下讨论的2024年3月民事诉状中所指称的行为对公司进行适当管理和监督。这些投诉还各自指控，个别被告违反了联邦证券法，浪费了公司资产，以牺牲公司利益为代价不公正地致富。除其他事项外，每项投诉均寻求判给公司据称因个别被告的不当行为而蒙受的损害赔偿；要求个别被告采取一切必要行动以改革和改善公司的公司治理和内部程序的命令；以及适用诉讼的成本和支出，包括律师费。2025年2月11日，双方提出联合约定，合并
two
单独的股东派生投诉。
赛诺菲诉讼
2024年11月18日，公司向美国纽约南区地方法院提起针对赛诺菲及其某些关联实体的诉讼（经2024年12月20日修订）。该诉讼称，被告违反了双方截至2009年11月10日经修订和重述的许可和合作协议（经修订，“合作协议”）的某些条款，该协议涉及赛诺菲有义务向再生元制药提供对根据合作协议商业化的Dupixent或其他产品的商业化相关重要信息的完全访问权限，以及再生元制药在合作协议下的审计权。诉讼请求宣告性判决、禁令救济、损害赔偿、其他救济。
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项目2。 管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
这份关于10-Q表格的季度报告包含前瞻性陈述，其中涉及与未来事件和再生元制药公司（如适用，连同其子公司，“再生元制药”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”）未来业绩相关的风险和不确定性，实际事件或结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”等词语以及类似表述旨在识别此类前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。这些声明涉及，这些风险和不确定性包括，除其他外：
•可能优于再生元制药和/或其合作者或被许可人已上市或以其他方式商业化的产品（统称“再生元制药的产品”）以及再生元制药和/或其合作者或被许可人正在开发的产品（统称“再生元制药的产品候选者”）（包括再生元制药的产品的生物类似药版本）的竞争药物和候选产品；
•再生元制药的产品和再生元制药的候选产品的利用率、市场接受度和商业成功的不确定性，以及研究（无论是由再生元制药或其他人进行的，以及是否是强制性的或自愿的）或政府当局和其他第三方的建议和指南或再生元制药无法控制的其他因素对再生元制药的产品和TERM5的候选产品的商业成功的影响；
•再生元制药的产品和再生元制药的候选产品以及目前正在进行或计划中的研究和临床计划的性质、时间、可能的成功和治疗应用，包括但不限于本报告中讨论或参考的那些、再生元制药及其合作者的早期计划，以及人类遗传学在再生元制药的研究计划中的使用；
•实现本报告中提及的任何预期发展里程碑的可能性和时间；
•在患者体内施用再生元制药的产品和再生元制药的候选产品而导致的安全问题，包括在临床试验中使用再生元制药的产品和TERM3的候选产品相关的严重并发症或副作用；
•再生元制药的产品候选者和再生元制药产品的新适应症，包括但不限于本报告中讨论或引用的那些，可能的监管批准和商业上市的可能性、时间和范围；
•我们和/或我们的合作者进行的研发计划的结果可能在其他研究中被复制和/或导致产品候选者进入临床试验、治疗应用或监管批准的程度；
•影响再生元制药的产品、研究和临床项目以及业务的持续监管义务和监督，包括与患者隐私相关的义务和监督；
•监管和行政政府当局作出的可能会延迟或限制我们继续开发或商业化再生元制药产品和再生元制药候选产品的能力的决定；
•我们为多种产品和候选产品制造和管理供应链的能力以及与关税和其他贸易限制相关的风险；
•我们的合作者、供应商或其他第三方（如适用）执行与再生元制药的产品和再生元制药的候选产品相关的制造、灌装、精加工、包装、标签、分销以及其他步骤的能力；
•第三方付款人和其他第三方（包括私人付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司以及医疗保险和医疗补助等政府计划）为再生元制药的产品提供报销或共付额援助的可用性和范围；
•此类付款人和其他第三方的覆盖范围和偿还确定以及此类付款人和其他第三方采用的新政策和程序；
•影响医疗健康行业的法律、法规、政策变化；
•研发、生产、销售产品的成本或意外开支；
•我们满足我们任何财务预测或指导的能力，包括但不限于资本支出，以及这些预测或指导所依据的假设的变化；
•任何许可或合作协议，包括我们与赛诺菲和拜耳（或其各自的关联公司，如适用）的协议，被取消或终止的可能性；
•公共卫生爆发、流行病或流行病对我们业务的影响；以及
•与公司和/或其运营相关的诉讼和其他诉讼以及政府调查相关的风险（包括但不限于本报告所载我们的简明综合财务报表附注12所述的风险）、与其他方的知识产权相关的风险以及与此相关的未决或未来诉讼（包括但不限于本报告所载我们的简明综合财务报表附注12中进一步描述的专利诉讼和其他相关诉讼）、任何此类诉讼和调查的最终结果，以及上述任何一项可能对我们的业务、前景、经营业绩产生的影响，和财务状况。
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这些声明是基于管理层当前的信念和判断做出的，提醒读者不要依赖任何此类声明。在评估这类陈述时，股东和潜在投资者应具体考虑第二部分第1A项下确定的各种因素。“风险因素”，这可能导致实际事件和结果与此类前瞻性陈述所表明的存在重大差异。我们不承担更新（公开或以其他方式）任何前瞻性陈述的任何义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
概述
再生元制药，Inc.是一家完全整合的生物技术公司，致力于为患有严重疾病的人发明、开发、制造药物并将其商业化。我们正在开发的产品和候选产品旨在帮助患有眼部疾病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、神经系统疾病、血液疾病、传染病和罕见病的患者。
我们的核心业务战略是使用我们的专有技术在科学研究和药物开发方面保持强大的基础，并以我们的临床开发、制造和商业能力在此基础上再接再厉。我们的目标是作为一家为患者和医疗专业人员提供预防和治疗人类疾病的重要药物的一体化、多产品生物技术公司继续前进。
精选财务信息汇总如下：
| 三个月结束 3月31日， |
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| （单位：百万，每股数据除外） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
| 收入 | $ | 3,028.7 | $ | 3,145.0 | ||||||||||
| 净收入 | $ | 808.7 | $ | 722.0 | ||||||||||
| 每股净收益-摊薄后 | $ | 7.27 | $ | 6.27 | ||||||||||
为本报告的目的，对我们产品的提及包括我们和/或我们的合作者或被许可人商业化的产品，对我们产品候选者的提及包括我们和/或我们的合作者或被许可人正在开发的产品候选者（在适用的合作或许可协议条款下的合作或许可产品或产品候选者的情况下），除非上下文另有说明或要求。
产品
获得上市许可的产品汇总于下表。某些产品也已在美国、欧盟（“EU”）或日本以外的国家获得上市批准。
| 产品 | 疾病 | 领土 | ||||||||||||||||||||||||
| 美国 | 欧盟 | 日本 | ||||||||||||||||||||||||
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EYLEA高清®（阿柏西普）注射液8mg(a)
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湿性年龄相关性黄斑变性（“wAMD”）
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a | a | a | ||||||||||||||||||||||
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糖尿病性黄斑水肿（“DME”）
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a | a | a | |||||||||||||||||||||||
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糖尿病视网膜病变（“DR”）
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a | |||||||||||||||||||||||||
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EYLEA®（阿柏西普）注射液(a)
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WAMD
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a | a | a | ||||||||||||||||||||||
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二甲醚
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a | a | a | |||||||||||||||||||||||
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DR
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a | |||||||||||||||||||||||||
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视网膜静脉阻塞（“RVO”）后的黄斑水肿，包括视网膜中央静脉阻塞（“CRVO”）后的黄斑水肿和视网膜分支静脉阻塞（“BRVO”）后的黄斑水肿
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a | a | a | |||||||||||||||||||||||
| 近视脉络膜新生血管（“mCNV”） | a | a | ||||||||||||||||||||||||
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新生血管性青光眼（“NVG”） | a | ||||||||||||||||||||||||
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早产儿视网膜病变（“ROP”）
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a | a | a | |||||||||||||||||||||||
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产品（续）
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疾病 | 领土 | ||||||||||||||||||||||||
| 美国 | 欧盟 | 日本 | ||||||||||||||||||||||||
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Dupixent®（dupilumab）注射液(b)
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特应性皮炎（6个月及以上成人、青少年、儿科患者）
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a | a | a | ||||||||||||||||||||||
| 哮喘（成人和青少年） | a | a | a | |||||||||||||||||||||||
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哮喘（儿科6 – 11岁） | a | a | |||||||||||||||||||||||
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慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（“CRSWNP”）（成人）
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a | a | a | |||||||||||||||||||||||
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CRSWNP（在青少年中）
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a | |||||||||||||||||||||||||
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慢性阻塞性肺疾病（“COPD”）
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a | a | a | |||||||||||||||||||||||
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嗜酸性食管炎（“EOE”）（在成人、青少年和1岁及以上的儿科患者中）
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
| 结节性痒疹 | a | a | a | |||||||||||||||||||||||
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慢性自发性荨麻疹（“CSU”）（成人和青少年）
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
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Libtayo®（cemiplimab）注射液
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转移性或局部晚期一线非小细胞肺癌（“NSCLC”）
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a | a | |||||||||||||||||||||||
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转移性或局部晚期一线NSCLC（联合化疗）
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
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转移性或局部晚期基底细胞癌（“BCC”）
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
| 转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（“CSCC”） | a | a | ||||||||||||||||||||||||
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转移性或复发性二线宫颈癌
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
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普拉卢恩特®（alirocumab）注射液（c）
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降低杂合子家族性高胆固醇血症（“heFH”）或临床动脉粥样硬化性心血管疾病（“ASCVD”）中的LDL | a | a | |||||||||||||||||||||||
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儿科和青少年HeFH（8 – 17岁）
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
| 已确诊心血管疾病患者心血管风险降低 | a | a | ||||||||||||||||||||||||
| 纯合子家族性高胆固醇血症（“HoFH”） | a | |||||||||||||||||||||||||
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凯夫扎拉®（sarilumab）注射液(b)
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类风湿性关节炎（“RA”） | a | a | a | ||||||||||||||||||||||
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风湿性多肌痛（“PMR”）
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
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多发性幼年特发性关节炎（“pJIA”）
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a | a | ||||||||||||||||||||||||
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REGEN-COV®（d）
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新冠疫情 | a | a | |||||||||||||||||||||||
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埃夫凯萨®（evinacumab）注射液（e）
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HoFH（在成人、青少年和儿科）
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a | a | a | ||||||||||||||||||||||
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Ordspono™（odronextamab）
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滤泡性淋巴瘤（“FL”）
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a | ||||||||||||||||||||||||
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弥漫性大B细胞淋巴瘤（“DLBCL”）
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a | |||||||||||||||||||||||||
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Lynozyfic™（linvoSeltamab）
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复发/难治性多发性骨髓瘤
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a | ||||||||||||||||||||||||
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Inmazeb®（atoltivimab、maftivimab、odesivimab）注射液
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感染所致扎伊尔埃博拉病毒
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a | ||||||||||||||||||||||||
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Veopoz®（pozelimab）注射液
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CD55缺陷型蛋白质损失性肠病（“CHAPLE”）（在成人、青少年和1岁及以上的儿科患者中）
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a | ||||||||||||||||||||||||
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产品（续）
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疾病 | 领土 | ||||||||||||||||||||||||
| 美国 | 欧盟 | 日本 | ||||||||||||||||||||||||
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Arcalyst®（rilonacept）注射液（f）
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Cryopyrin相关周期性综合征（“CAPS”），包括家族性感冒自炎综合征（“FCAS”）和Muckle-Wells综合征（“MWS”）（成人和青少年） | a | ||||||||||||||||||||||||
| 白介素-1受体拮抗剂（“DIRA”）缺乏症（成人、青少年、儿科） | a | |||||||||||||||||||||||||
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复发性心包炎（成人和青少年）
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a | |||||||||||||||||||||||||
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ZALTRAP® （ziV-阿柏西普）注射液静脉输液（g）
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转移性结直肠癌（“mCRC”） | a | a | a | ||||||||||||||||||||||
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注：有关特定产品的净产品销售额是否由我们或其他方记录的信息，请参阅下表（Regenero-发现产品的净产品销售额）。此外，除非另有说明，上表中的产品一般被批准用于上述疾病的成人。
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(a)与美国以外的拜耳合作。阿柏西普8毫克在美国被称为EYLEA HD，在其他国家被称为EYLEA 8毫克。
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(b)与赛诺菲合作
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（c）公司全权负责Praluent在美国的开发和商业化，赛诺菲负责Praluent在美国境外的开发和商业化
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（d）与罗氏合作。产品在美国被称为REGEN-COV和Ronapreve™在其他国家。
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（e）公司全权负责Evkeeza在美国的开发和商业化，Ultragenyx负责Evkeeza在美国境外的开发和商业化
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（f） Kiniksa全权负责ARCALYST的开发和商业化
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（g）赛诺菲全权负责ZALTRAP的开发和商业化
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下表包括再生元发现产品的净产品销售额。此类产品净销售额由我们或其他方记录，详见表格脚注。我们认为，表中的信息对投资者有用，因为它展示了我们的管道生产力以及我们创新、发现和开发新产品的能力，并将这些产品单独或基于与其他方的合同安排推向市场，这对我们的经营业绩和财务状况有直接影响。该表格还显示了我们作为合作者和/或被许可人目前将再生元制药发现的产品商业化的程度。此外，这些信息使管理层和投资者能够评估影响再生元发现产品的商业趋势和发展。在我们的合作者或被许可人目前正在将此类产品商业化并因此记录产品净销售额的安排中，表中显示的产品净销售额也是管理层审查和评估（i）我们为此类销售的利润和/或特许权使用费份额记录的收入以及（ii）我们向某些此类合作者或被许可人提供商业产品的义务的影响的重要指标。
| 三个月结束 3月31日， |
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| 2025 | 2024 | %变化 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| （百万） | 美国 |
行（f）
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合计 | 美国 | 行 | 合计 | （总销售额） | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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EYLEA高清(a)
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$ | 306.8 | $ | 146.4 | $ | 453.2 | $ | 200.0 | $ | 15.2 | $ | 215.2 | 111 | % | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
EYLEA(a)
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$ | 736.0 | $ | 711.4 | $ | 1,447.4 | $ | 1,201.6 | $ | 834.2 | $ | 2,035.8 | (29 | %) | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
EYLEA HD和EYLEA合计
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$ | 1,042.8 | $ | 857.8 | $ | 1,900.6 | $ | 1,401.6 | $ | 849.4 | $ | 2,251.0 | (16 | %) | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dupixent(b)
|
$ | 2,629.4 | $ | 1,036.2 | $ | 3,665.6 | $ | 2,218.0 | $ | 858.8 | $ | 3,076.8 | 19 | % | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
Libtayo（c）
|
$ | 192.5 | $ | 92.6 | $ | 285.1 | $ | 159.2 | $ | 104.7 | $ | 263.9 | 8 | % | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
普拉卢恩特（d）
|
$ | 56.8 | $ | 136.5 | $ | 193.3 | $ | 70.0 | $ | 131.3 | $ | 201.3 | (4 | %) | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
凯夫扎拉(b)
|
$ | 72.8 | $ | 43.6 | $ | 116.4 | $ | 50.0 | $ | 44.1 | $ | 94.1 | 24 | % | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
其他产品（e）
|
$ | 31.1 | $ | 23.5 | $ | 54.6 | $ | 25.3 | $ | 18.9 | $ | 44.2 | 24 | % | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
(a)我们在美国记录了EYLEA HD和EYLEA的净产品销售额，拜耳在美国以外记录了净产品销售额。我们将与美国以外地区销售相关的利润份额记录在Collaboration收入中；有关这些金额，请参阅下文“运营结果-收入-拜耳Collaboration收入”。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
(b)赛诺菲记录Dupixent和Kevzara的全球净产品销售额，我们将与这类产品的全球销售相关的利润份额记录在协作收入中。有关此类金额，请参阅下文“运营结果-收入-赛诺菲合作收入”。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
（c） 我们记录Libtayo的全球产品净销售额，并就此类销售额向赛诺菲支付特许权使用费
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
（d） 我们在美国记录了Praluent的净产品销售额。赛诺菲在美国境外记录Praluent的产品净销售额，并就此类销售额向我们支付特许权使用费，该特许权使用费记录在其他收入中。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
（e） 本行项目中包括由我们和其他公司销售的产品。有关我们记录的产品净销售额的完整列表，请参阅下面的“运营结果-收入”。未包括在这一行项目中的是ARCALYST的净产品销售额，这是Kiniksa记录的。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
（f）世界其他地区（“ROW”）
|
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临床开发中的项目
我们和/或我们的合作者正在开发的处于2期和3期临床开发的候选产品汇总于下表。
与药物开发相关的不确定性有很多，包括与药物开发每个阶段（包括任何批准后研究）的安全性和有效性数据相关的不确定性，与临床试验的注册和绩效相关的不确定性，监管要求的变化，药物定价和报销规定和要求的变化，以及影响候选产品的竞争格局变化。我们的临床项目的规划、执行和结果是可能影响我们的经营和财务业绩的重要因素。
见第二部分，项目1a。“风险因素”，用于描述可能影响我们临床项目的风险和不确定性。除其他事项外，任何此类风险和不确定性都可能对下表所列的开发时间表产生负面影响。
26
| 临床方案 | 第2阶段 | 第3阶段 |
监管
审查（h）
|
2025年迄今事件
|
选择即将到来
里程碑
|
|||||||||||||||||||||||||||
| 眼科 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
EYLEA HD（阿柏西普）8毫克(a)
|
– RVO
|
–预充式注射器（美国）
– RVO（美国）（p）
–获批适应症的每4周给药方案（美国）（p）
|
–在血管生成、渗出和退化（“血管生成”）2025年年会上展示了3期wAMD试验扩展研究的三年积极数据
–在血管生成2025年会上展示了RVO 3期QUASAR试验的积极数据
– FDA为sBLA发布了完整的回复信函（“CRLs”），用于增加延长的给药间隔和预填充注射器的监管申请
|
–美国食品药品监督管理局（“FDA”）关于预充式注射器的决定
– FDA关于RVO补充生物制剂许可申请（“SBLA”）的决定（目标行动日期为2025年8月19日）
– FDA关于sBLA每4周给药方案的决定（目标行动日期为2025年8月19日）
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
波泽利单抗（f）（REGN3918）
抗C5抗体
|
–地理萎缩，cemdisiran组合（l）
|
|
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| 免疫学&炎症 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dupixent（dupilumab）(b)
IL-4R α亚基抗体
|
–溃疡性结肠炎
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–儿科哮喘（2 – 5岁）
–大疱性类天疱疮（c）
– CSU
–来历不明的慢性瘙痒症（“CPUO”）
– Lichen simplex chronicus
|
–儿科哮喘（6 – 11岁）（日本）
–成人和青少年CSU（欧盟）
–大疱性类天疱疮（美国和欧盟）
|
–日本厚生劳动省（“MHLW”）批准COPD
– FDA批准成人和青少年CSU
–在欧盟重新提交成人和青少年CSU监管申请
|
–欧盟委员会（“EC”）关于成人和青少年CSU监管提交的决定（2025年下半年）
– FDA关于sBLA（目标行动日期为2025年6月20日）和EC关于大疱性类天疱疮监管提交（2026年上半年）的决定
|
|||||||||||||||||||||||||||
27
|
临床方案（续）
|
第2阶段 | 第3阶段 |
监管
审查（h）
|
2025年迄今事件
|
选择即将到来
里程碑
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Dupixent（dupilumab）(b)(续）
|
–在2025年美国皮肤病学会（“AAD”）年会上展示了2/3期大疱性类天疱疮试验的积极数据
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
Kevzara（sarilumab）(b)
IL-6R抗体
|
–系统性青少年特发性关节炎（“SJIA”）（关键研究）
|
|
–获EC批准用于PJIA
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
伊泰培金单抗(b)（REGN3500）
抗IL-33抗体
|
–非囊性纤维化支气管扩张（“NCFB”）
–无鼻息肉病的慢性鼻窦炎（“CRSSNP”）
|
–慢性阻塞性肺病（e）
–中国通号
|
|
–报告COPD的3期AERIFY-1和AERIFY-2试验结果（2025年中期）
|
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|
REGN5713-5715
针对Bet V1的多抗体疗法
|
–桦木过敏 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN1908-1909（f）
针对Fel D1的多抗体疗法
|
–猫咪过敏
|
|
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| 实体器官肿瘤学 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Libtayo（cemiplimab）（g）
PD-1抗体
|
–新辅助CSCC
–一线NSCLC，BNT116（一）组合
–新辅助NSCLC
–新辅助肝细胞癌（“HCC”）
|
–佐剂CSCC
–早期CSCC（病灶内）
|
–一线NSCLC、单药联合化疗（日本）
–佐剂CSCC（美国和欧盟）
|
–报告了辅助CSCC的3期研究的积极中期数据
|
– MHLW关于NSCLC、单药治疗和化疗联合用药的监管提交决定（2025年下半年）
– FDA关于sBLA的决定和EC关于佐剂CSCC监管提交的决定
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
菲安利单抗（f）（REGN3767）
抗LAG-3抗体
|
–一线晚期NSCLC（2/3期）
–围手术期NSCLC
–围手术期黑色素瘤
|
–一线转移性黑色素瘤（e）
–辅助黑色素瘤
|
–基于两项一线晚期NSCLC 2/3期研究的预先计划中期分析，2期部分研究将继续进行不变
|
–启动一线转移性头颈部鳞状细胞癌2期研究（联合Libtayo）（2025）
–报告3期研究对比帕博利珠单抗治疗一线转移性黑色素瘤的结果（2025年下半年）
|
||||||||||||||||||||||||||||
28
|
临床方案（续）
|
第2阶段 | 第3阶段 |
监管
审查（h）
|
2025年迄今事件
|
选择即将到来
里程碑
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
菲安利单抗（f）（REGN3767）
（续）
|
–一线晚期NSCLC 2/3期研究报告数据（2026年第一季度）
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
Vidutolimod
靶向TLR9的免疫激活剂
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
Ubamatamab（f）（REGN4018）
靶向MUC16和CD3的双特异性抗体
|
–铂耐药卵巢癌 |
|
–报告铂类耐药卵巢癌研究的额外数据（2025年下半年）
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Nezastomig（REGN5678）
靶向PSMA和CD28的双特异性抗体
|
–前列腺癌 |
–在美国癌症研究协会（“AACR”）年会上报告了前列腺癌研究的额外数据
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN7075
靶向EGFR和CD28的双特异性抗体
|
–实体瘤
|
|
–报告来自实体瘤研究的额外数据（2025年下半年）
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
达武塔米格（REGN5093）
靶向两种不同MET表位的双特异性抗体
|
– MET改变的晚期NSCLC
|
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| 血液学 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
波泽利单抗（f）（REGN3918）
抗C5抗体
|
|
–重症肌无力，cemdisiran组合（c）（l）
–阵发性夜间血红蛋白尿（“PNH”），cemdisiran组合（c）（l）
|
|
|
–重症肌无力3期cemdisiran联合研究报告结果（2025年下半年）
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Ordspono（odronextamab）
靶向CD20和CD3的双特异性抗体
|
– B细胞非霍奇金淋巴瘤
（《B-NHL》）（关键研究）
|
–佛罗里达州（c）（e）
– DLBCL（c）（e）
|
– FL（美国）
|
|
– FDA关于BLA治疗复发/难治性FL的决定（目标行动日期为2025年7月30日）
|
|||||||||||||||||||||||||||
29
|
临床方案（续）
|
第2阶段 | 第3阶段 |
监管
审查（h）
|
2025年迄今事件
|
选择即将到来
里程碑
|
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|
Lynozyfic（linvoSeltamab）（f）（REGN5458）
靶向BCMA和CD3的双特异性抗体
|
–多发性骨髓瘤（关键研究）（c）（e）
–早期（恶性前）多发性骨髓瘤
–意义不明的单克隆丙种球蛋白病（“MGUS”）
–轻链淀粉样变性（“ALA”）（第1/2期）
|
–多发性骨髓瘤（c）（e）
|
–复发/难治性多发性骨髓瘤（美国）
|
–获EC批准用于复发/难治性多发性骨髓瘤
–完成复发/难治性多发性骨髓瘤3期确认性试验（LINKER-MM3）入组
|
– FDA关于BLA治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的决定（目标行动日期为2025年7月10日）
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Nexiguran ziclumeran（Nex-z，NTLA-2001）（j）
使用CRISPR/Cas9进行TTR基因敲除
|
–转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病（“ATTR-CM”）（c）（m）
–遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性合并多发性神经病（“ATTRV-PN”）（c）（m）
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN9933
针对因子XI的抗体
|
–血栓 |
|
–启动第3阶段计划（2025年）
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN7508
针对因子XI的抗体
|
–血栓
|
|
–启动第3阶段计划（2025年）
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN7257
IL2RG抗体
|
–再生障碍性贫血
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN7999
抗TMPRSS6
|
– β-地中海贫血中的铁过载
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
内科/基因药物
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
加雷托单抗（f）（REGN2477）
激活素A抗体
|
– Fibrodyslasia ossificans progressiva
（《FOP》）（c）（d）（e）
|
–报告FOP 3期研究结果（2025年下半年）
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
Trevogrumab（f）（REGN1033）
抗肌生长抑素（GDF8）抗体
|
–肥胖（n）
|
|
–报告肥胖症2期研究结果（2025年下半年）
|
|||||||||||||||||||||||||||||
30
|
临床方案（续）
|
第2阶段 | 第3阶段 |
监管
审查（h）
|
2025年迄今事件
|
选择即将到来
里程碑
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Mibavademab（f）（o）（REGN4461）
瘦素受体激动剂抗体（“LEPR”）
|
|
–全身性脂肪营养不良（c）（d）（e）
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN5381
NPR1激动剂抗体
|
–心力衰竭
–不受控制的高血压
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
REGN7544
NPR1拮抗剂抗体
|
–体位性体位性心动过速综合征（“POTS”）
–败血症诱发低血压
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
Rapirosiran（ALN-HSD）(k)
靶向HSD17B13的RNAi治疗
|
–代谢功能失调性脂肪性肝炎（“MASH”） |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
DB-OTO
基于AAV的基因治疗
|
–耳铁林基因变异导致的听力缺陷（c）（e）（m）（第1/2期）
|
–在耳鼻喉科学研究协会的年度仲冬会议上展示了1/2期试验的更新数据
|
–报告第1/2期研究的额外数据（2025年中期）
|
|||||||||||||||||||||||||||||
31
|
注：就上表而言，在招募相应研究或已开始研究后，一个项目被归类为2期或3期临床开发
|
||||||||||||||
|
(a)与美国以外的拜耳公司合作
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|
(b)与赛诺菲合作
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||||||||||||||
|
（c）FDA授予孤儿药资格
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||||||||||||||
|
（d）FDA授予突破性疗法认定
|
||||||||||||||
|
（e）FDA授予快速通道指定
|
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|
（f）赛诺菲没有选择加入或选择不继续共同开发该候选产品。根据我们协议的条款，如果有的话，赛诺菲有权获得产品销售的特许权使用费。
|
||||||||||||||
|
（g） 作为单一疗法并与其他抗体和治疗联合进行研究
|
||||||||||||||
|
（h）本栏中的信息记录了提交给美国、欧盟和日本监管机构的信息
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（一）BioNTech的BNT116是一种mRNA癌症疫苗
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（j）与Intellia合作
|
||||||||||||||
|
(k)Alnylam选择退出该候选产品。根据我们的协议条款，Alnylam有权获得产品销售的特许权使用费，如果有的话。
|
||||||||||||||
|
（l）根据我们对cemdisiran的许可协议条款，Alnylam有权获得销售特许权使用费（如果有的话），以及销售里程碑
|
||||||||||||||
|
(m)FDA授予再生医学高级疗法（“RMAT”）称号
|
||||||||||||||
|
（n）与索马鲁肽联合加雷托单抗和不联合加雷托单抗进行研究
|
||||||||||||||
|
（o）由礼来赞助的一项2期研究也在进行中，该研究正在肥胖患者中测试tirzepatide和mibavademab联合使用与tirzepatide单独使用的对比
|
||||||||||||||
|
（p）与本次监管审查相关使用的优先审查凭证
|
||||||||||||||
32
附加信息-临床开发计划
EYLEA高清
2025年4月18日，FDA发布了关于SBLA增加延长给药间隔的CRL。FDA表示，提交的数据不支持延长给药间隔超过每16周一次。该公司正在评估FDA的决定。
FDA于2025年4月23日发布了EYLEA HD预填充注射器的CRL。该公司与FDA举行了几次电话会议，以更好地了解CRL的内容，并认为关键的未决问题与FDA向第三方组件供应商提出的问题有关。这家零部件供应商已迅速响应FDA的信息请求。CRL没有发现EYLEA HD的安全性或有效性、设备的可用性、拟议的标签或批准前检查结果存在任何问题。
菲安利单抗
2025年4月，对两项正在进行的评估fianlimab和cemiplimab联合用于一线晚期NSCLC的2/3期研究进行了预先计划的中期分析。由于后续行动有限，研究的第2阶段部分将继续保持不变，直到获得更多数据。这些研究的下一次分析预计将在2026年第一季度进行，届时预计将做出是否推进到第3阶段的决定。两项研究均未观察到新的安全信号。
合作、许可和其他协议
赛诺菲
我们正在与赛诺菲就Dupixent、Kevzara和itepekimab的全球开发和商业化（“抗体合作”）开展合作。根据抗体合作条款，赛诺菲一般负责为商定的开发成本的80%至100%提供资金。我们有义务根据我们在合作利润中所占的份额，偿还由赛诺菲提供资金的30%至50%的开发费用；但是，我们只需要在每个日历季度将我们在合作利润中所占份额的20%用于偿还赛诺菲的这些开发费用。截至2025年3月31日，我们就此类开发费用向赛诺菲承担的或有偿还义务（即“开发余额”）总额约为14.53亿美元。
根据我们的合作协议，赛诺菲记录商业化产品的产品销售情况，并且再生元制药有权在逐个国家的基础上共同商业化此类产品。我们在美国和美国以外的某些国家共同商业化Dupixent。我们向赛诺菲供应某些商业大宗产品。我们和赛诺菲平均分享美国境内销售的利润，并根据销售额的65%（赛诺菲）/35%（美国）开始到55%（赛诺菲）/45%（美国）结束的比例，按滑动比例分享美国境外的利润。
拜耳
我们和拜耳是EYLEA8 mg和EYLEA在美国境外全球开发和商业化的许可和合作协议的缔约方。公司与拜耳发生的约定开发费用一般均摊。拜耳负责美国以外的商业化活动，两家公司平等分享此类销售的利润。
我们有义务从我们的合作利润份额中偿还拜耳根据协议产生的开发成本的50%。任何季度的偿还付款将等于当时未偿还还款义务的5%，但永远不会超过我们在该季度的合作利润份额，除非我们选择以更快的速度偿还拜耳。
在美国境内，我们保留独家商业化权利，并有权获得此类销售的所有利润。
阿尔尼拉姆
我们和阿尔尼拉姆制药，Inc.是一项合作的当事方，旨在发现、开发和商业化RNArapeutics通过解决在眼睛和中枢神经系统中表达的治疗性疾病靶点，以及在肝脏中表达的选定数量的靶点，用于广泛的疾病。
根据合作条款，各方进行发现研究，直至指定主要候选人。在指定主要候选人后，各方可根据共同开发和共同商业化协议或许可协议进一步推进该主要候选人。五年的初始目标提名和发现期限已自动延长至合作生效之日起七年中较早的一年或达成某些
33
里程碑（“研究术语”）。此外，我们可以选择将研究期限再延长五年，研究延期费为3亿美元。
我们还与Alnylam签订了各种许可协议，我们作为被许可人，包括cemdisiran（一种小干扰RNA（“siRNA”）治疗性TArgeting人类补体通路的C5成分）作为单一疗法，用于由cemdisiran和pozelimab组成的组合。
Intellia
我们和Intellia Therapeutics，Inc.是一项许可和合作协议的缔约方，以推进CRISPR/Cas9基因编辑技术为体内治疗发展，包括专注于神经和肌肉疾病的疗法。我们有权根据许可和合作协议选择目标，直至2026年4月。
Intellia领导编辑方法的设计，我们领导靶向病毒载体递送方法的设计，各方平均分摊成本。每家公司都有机会领导某一目标的候选产品的潜在开发和商业化，而未领导开发和商业化的公司将有权就该目标订立共同开发和共同商业化协议。
处于临床开发阶段的Nex-z受制于一项共同开发和共同商业化安排，据此，Intellia领导开发活动，各方按75%（Intellia）/25%（美国）分担开发费用。如果nex-z实现商业化，Intellia将领导商业化活动，我们将有权获得任何利润的25%。
一般
我们在未来几年产生利润和从运营中产生正现金流的能力在很大程度上取决于EYLEA HD、EYLEA和Dupixent商业化的成功。我们预计将继续产生与我们的研发活动相关的大量费用，我们的研发活动和未由合作者报销的相关费用预计将扩大并需要额外的资源。我们还预计将产生与我们已上市产品的商业化相关的大量成本。我们的财务业绩可能会因季度而波动，并将取决于（其中包括）我们产品的净销售额；我们研发工作的范围和进展；某些费用的时间安排；我们合作的持续情况，特别是与赛诺菲和拜耳的合作，包括我们从商业化产品销售中获得的合作利润份额以及我们从合作者那里获得的研发费用报销金额；以及我们产生的所得税费用金额，这部分取决于我们在我们经营所在的每个国家赚取的利润或亏损。关于新产品或已上市产品的新适应症是否或何时获得监管批准，或者，如果收到任何此类批准，我们是否能够成功地将此类产品商业化，以及它们是否或何时可能盈利，存在不确定性。
经营成果
净收入
| 三个月结束 3月31日， |
||||||||||||||
| （单位：百万，每股数据除外） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
| 收入 | $ | 3,028.7 | $ | 3,145.0 | ||||||||||
| 营业费用 | 2,437.0 | 2,393.6 | ||||||||||||
| 经营收入 | 591.7 | 751.4 | ||||||||||||
| 其他收入（费用） | 313.3 | (50.7) | ||||||||||||
| 所得税前收入 | 905.0 | 700.7 | ||||||||||||
|
所得税费用（收益）
|
96.3 | (21.3) | ||||||||||||
| 净收入 | $ | 808.7 | $ | 722.0 | ||||||||||
| 每股净收益-摊薄后 | $ | 7.27 | $ | 6.27 | ||||||||||
34
收入
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | $变化 | |||||||||||||||||
| 产品净销售额： | ||||||||||||||||||||
|
EYLEA HD-美国
|
$ | 306.8 | $ | 200.0 | $ | 106.8 | ||||||||||||||
| EYLEA-美国 | 736.0 | 1,201.6 | (465.6) | |||||||||||||||||
|
EYLEA HD和EYLEA总数-美国
|
1,042.8 | 1,401.6 | (358.8) | |||||||||||||||||
| Libtayo-美国 | 192.5 | 159.2 | 33.3 | |||||||||||||||||
| Libtayo-ROW | 92.6 | 104.7 | (12.1) | |||||||||||||||||
|
Total Libtayo-全球
|
285.1 | 263.9 | 21.2 | |||||||||||||||||
| Praluent-美国 | 56.8 | 70.0 | (13.2) | |||||||||||||||||
| Evkeeza-美国 | 30.9 | 24.8 | 6.1 | |||||||||||||||||
|
Inmazeb-ROW
|
— | 1.0 | (1.0) | |||||||||||||||||
| 净产品销售总额 | $ | 1,415.6 | $ | 1,761.3 | $ | (345.7) | ||||||||||||||
| 协作收入： | ||||||||||||||||||||
| 赛诺菲 | $ | 1,183.2 | $ | 909.8 | $ | 273.4 | ||||||||||||||
| 拜耳 | 343.9 | 356.0 | (12.1) | |||||||||||||||||
| 其他 | 4.1 | 1.0 | 3.1 | |||||||||||||||||
| 其他收入 | 81.9 | 116.9 | (35.0) | |||||||||||||||||
| 总收入 | $ | 3,028.7 | $ | 3,145.0 | $ | (116.3) | ||||||||||||||
产品净销售额
与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月，EYLEA HD的产品净销售额有所增加，这主要是由于销量增加。
与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月EYLEA的产品净销售额受到以下负面影响：（i）由于持续的竞争压力（如下所述）导致销量下降，由于患者负担能力限制导致复合贝伐珠单抗的市场份额损失，以及患者持续向EYLEA HD过渡，以及（ii）较低的净售价。此外，与2024年第四季度末相比，2025年第一季度末批发商库存水平较低，对EYLEA和EYLEA HD净产品销售总额产生了负面影响。
由于来自其他抗VEGF产品（包括生物仿制药）的竞争加剧，以及患者从EYLEA向EYLEA HD的过渡，EYLEA净产品销售一直受到并可能继续受到负面影响。这种影响的规模和持续时间目前尚不清楚。更多信息，见第一部分，第1a项。"风险因素-与我们已上市产品、候选产品和我们已上市产品的新适应症商业化相关的风险-我们实质上依赖EYLEA、EYLEA HD、Dupixent的成功" 和 "我们的产品和候选产品的商业成功受到重大竞争-已上市产品。"此外，如果提供共付金援助的独立非营利患者援助基金无法支持符合条件的患者，这将可能对患者的负担能力产生持续的负面影响，从而导致更低成本的抗VEGF药物利用率。
35
协作收入
赛诺菲合作收入
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
|
再生元制药应占利润比例
|
$ | 1,018.2 | $ | 804.0 | ||||||||||
|
商业用品制造的报销(a)
|
165.0 | 105.8 | ||||||||||||
| 赛诺菲协作总收入 | $ | 1,183.2 | $ | 909.8 | ||||||||||
|
(a)公司与此类制造相关的相应成本记录在协作成本和合同制造中
|
||||||||||||||
Dupixent和Kevzara的全球净产品销售额由赛诺菲记录，我们和赛诺菲分享此类销售的利润。
再生元制药应占Dupixent和Kevzara商业化相关的利润汇总如下：
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
| Dupixent和Kevzara净产品销售 | $ | 3,782.0 | $ | 3,170.9 | ||||||||||
|
再生元制药在与抗体商业化相关的合作利润中所占份额
|
$ | 1,180.3 | $ | 925.9 | ||||||||||
|
按照再生元制药的付款义务偿还赛诺菲发生的开发费用(a)
|
(162.1) | (121.9) | ||||||||||||
|
再生元制药应占利润比例
|
$ | 1,018.2 | $ | 804.0 | ||||||||||
|
再生元制药在Dupixent和Kevzara净产品销售额中所占利润百分比
|
27% | 25% | ||||||||||||
|
(a)有关我们的或有偿付义务的更多详细信息，请参阅上文“合作、许可和其他协议-赛诺菲”
|
||||||||||||||
与2024年同期相比，我们截至2025年3月31日止三个月的利润份额增加，是由于与Dupixent销售相关的利润增加。
36
拜耳合作收入
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三个月结束
3月31日，
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| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
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再生元制药应占利润比例
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$ | 317.3 | $ | 333.9 | ||||||||||
|
商业用品制造的报销(a)
|
26.6 | 22.1 | ||||||||||||
| 拜耳合作总收入 | $ | 343.9 | $ | 356.0 | ||||||||||
|
(a)公司与此类制造相关的相应成本记录在协作成本和合同制造中
|
||||||||||||||
拜耳在美国以外地区录得EYLEA8毫克和EYLEA的产品净销售额。再生元制药就EYLEA8 mg和EYLEA在美国境外的商业化相关的利润份额概述如下：
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三个月结束
3月31日，
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| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
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EYLEA8毫克和EYLEA净产品在美国以外的销售
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$ | 857.8 | $ | 849.4 | ||||||||||
|
再生元制药在美国以外地区销售的协作利润份额
|
$ | 333.6 | $ | 350.5 | ||||||||||
|
按照再生元制药的付款义务偿还拜耳公司发生的开发费用(a)
|
(16.3) | (16.6) | ||||||||||||
|
再生元制药应占利润比例
|
$ | 317.3 | $ | 333.9 | ||||||||||
|
再生元制药在EYLEA8毫克和EYLEA净产品在美国以外地区的销售中所占利润百分比
|
37% | 39% | ||||||||||||
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(a)有关我们的或有偿付义务的更多详细信息，请参阅上面的“合作、许可和其他协议-拜耳”
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其他收入
与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的其他收入减少，主要是由于发货时间导致制造商业用品的报销减少，部分被较高的特许权使用费和与许可协议相关的利润分成所抵消。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的其他收入分别包括6990万美元和4740万美元的特许权使用费和与许可协议相关的利润分成。
37
营业费用
|
三个月结束
3月31日，
|
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| （以百万计，员工人数数据除外） | 2025 | 2024 | 改变 | |||||||||||||||||
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研究与开发(a)
|
$ | 1,327.4 | $ | 1,248.4 | $ | 79.0 | ||||||||||||||
| 获得进行中研发 | 12.3 | 7.1 | 5.2 | |||||||||||||||||
|
销售、一般和行政(a)
|
633.0 | 689.0 | (56.0) | |||||||||||||||||
| 销货成本 | 265.5 | 240.4 | 25.1 | |||||||||||||||||
|
协作和合同制造成本(b)
|
198.8 | 193.4 | 5.4 | |||||||||||||||||
| 其他经营费用（收入），净额 | — | 15.3 | (15.3) | |||||||||||||||||
| 总营业费用 | $ | 2,437.0 | $ | 2,393.6 | $ | 43.4 | ||||||||||||||
| 平均人数 | 15,158 | 13,677 | 1,481 | |||||||||||||||||
|
(a)包括发生的费用，扣除合作者的任何费用偿还
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(b)包括为合作者和其他人制造药物用品所产生的费用
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截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的运营费用分别包括与根据我们的长期激励计划授予的股权奖励相关的股票薪酬费用2.557亿美元和2.301亿美元。
38
研发费用
下表按临床开发方案和其他重要类别的研发费用汇总了我们的直接研发费用。直接研发费用主要包括为临床和产品开发活动支付给第三方的费用，包括与临床前研究活动、临床试验相关的费用，以及我们有义务偿还的合作者所产生的研发费用部分。间接研发费用没有直接分配给每个项目，主要包括补偿人员的成本、维护我们设施的间接费用和基础设施成本，以及与有利于多个项目的活动相关的其他成本。临床制造成本主要包括为临床开发目的制造原料药产品的成本以及相关的药物灌装、包装和标签成本。临床制造成本还包括上市前的商业用品，不符合资本化为存货的标准。下表还包括合作者对研发费用的报销，因为当我们有权报销我们在一项合作下产生的全部或部分此类费用时，我们将这些可报销金额记录在此类费用发生期间。
|
三个月结束
3月31日，
|
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| （百万） | 2025 |
2024*
|
$变化 | |||||||||||||||||
|
直接研发费用：
|
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| 菲安利单抗 | $ | 51.5 | $ | 64.0 | $ | (12.5) | ||||||||||||||
|
Lynozyfic（linvoSeltamab）
|
31.7 | 63.3 | (31.6) | |||||||||||||||||
|
EYLEA HD（阿柏西普）8毫克
|
30.3 | 21.9 | 8.4 | |||||||||||||||||
|
伊泰培金单抗
|
28.3 | 19.3 | 9.0 | |||||||||||||||||
|
Ordspono（odronextamab）
|
26.2 | 26.1 | 0.1 | |||||||||||||||||
| Dupixent（dupilumab） | 25.5 | 36.3 | (10.8) | |||||||||||||||||
| Libtayo（cemiplimab） | 20.8 | 22.6 | (1.8) | |||||||||||||||||
|
Trevogrumab
|
15.5 | 7.1 | 8.4 | |||||||||||||||||
|
波泽利单抗
|
12.8 | 12.0 | 0.8 | |||||||||||||||||
|
临床开发和其他研究项目中的其他候选产品
|
145.8 | 135.7 | 10.1 | |||||||||||||||||
| 直接研发费用总额 | 388.4 | 408.3 | (19.9) | |||||||||||||||||
|
间接研发费用：
|
||||||||||||||||||||
| 工资和福利 | 451.6 | 418.9 | 32.7 | |||||||||||||||||
|
实验室用品及其他研发费用
|
60.0 | 55.9 | 4.1 | |||||||||||||||||
| 占用和其他运营成本 | 154.4 | 134.6 | 19.8 | |||||||||||||||||
|
间接研发费用合计
|
666.0 | 609.4 | 56.6 | |||||||||||||||||
|
临床制造成本
|
310.3 | 274.5 | 35.8 | |||||||||||||||||
| 合作者偿还研发费用 | (37.3) | (43.8) | 6.5 | |||||||||||||||||
|
研发费用总额
|
$ | 1,327.4 | $ | 1,248.4 | $ | 79.0 | ||||||||||||||
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*某些以前年度的金额已重新分类，以符合本年度的列报方式
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研发费用包括截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的股票薪酬支出，分别为1.41亿美元和1.230亿美元。
与药物开发相关的不确定性有很多，包括与药物开发每个阶段的安全性和有效性数据相关的不确定性、与临床试验的注册和绩效相关的不确定性、监管要求的变化、影响候选产品的竞争格局变化，以及第二部分第1A项中描述的其他风险和不确定性。“风险因素”开发候选产品所需的持续时间和成本、与未来待研究适应症相关的潜在机会和/或不确定性以及估计成本和
39
项目范围。寻求FDA和其他适用批准的漫长过程，以及随后遵守适用的法规和条例，需要花费大量资源。我们未能获得或延迟获得监管批准可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们无法合理估计我们在临床开发中的候选产品是否会产生实质性的产品收入和净现金流入。
销售、一般和管理费用
与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的销售、一般和管理费用有所下降，原因是对独立的非营利患者援助组织的慈善捐款减少，以及与品牌处方药费的估计应付金额相关的成本降低。销售、一般和管理费用还包括截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的股票补偿费用，分别为9520万美元和8620万美元。
销售商品成本
| 三个月结束 3月31日， |
||||||||||||||
|
（单位：百万，产品净销售毛利率除外）
|
2025 | 2024 | ||||||||||||
|
销货成本
|
$ | 265.5 | $ | 240.4 | ||||||||||
|
净产品销售毛利率(a)
|
81% | 86% | ||||||||||||
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(a) 产品销售净额的毛利率指以公司记录的产品销售净额总额百分比表示的毛利。毛利按产品销售净额（见上文“产品销售净额”一节）减去销售商品成本计算。
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||||||||||||||
与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的净产品销售毛利率有所下降，这主要是由于库存冲销和准备金增加。
其他营业费用（收入）
截至2024年3月31日止三个月的其他营业费用（收入）净额反映了1530万美元的费用，该费用与我们在2023年收购Decibel Therapeutics, Inc.时确认的或有对价负债的估计公允价值增加有关
其他收入（费用）
|
三个月结束
3月31日，
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| （百万） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
| 股本证券未实现收益（亏损）净额 | $ | 139.7 | $ | (196.2) | ||||||||||
| 利息收入 | 173.5 | 161.5 | ||||||||||||
| 其他 | 8.8 | 0.1 | ||||||||||||
| 其他收入（费用），净额 | 322.0 | (34.6) | ||||||||||||
| 利息支出 | (8.7) | (16.1) | ||||||||||||
| 其他收入总额（费用） | $ | 313.3 | $ | (50.7) | ||||||||||
40
所得税
|
三个月结束
3月31日，
|
||||||||||||||
| （百万，有效税率除外） | 2025 | 2024 | ||||||||||||
|
所得税费用（收益）
|
$ | 96.3 | $ | (21.3) | ||||||||||
|
实际税率
|
10.6 | % | (3.0 | %) | ||||||||||
与美国联邦法定税率相比，我们截至2025年3月31日止三个月的有效税率受到积极影响，主要是在税率低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区赚取的收入和研究活动的联邦税收抵免。与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月，我们的有效税率有所增加，原因是股票期权行使减少带来的税收优惠减少。
我们的2017年和2018年联邦所得税申报表目前正在接受美国国税局的审计，我们预计将在2025年第二季度与美国国税局有效结算。所审查年度未确认的税收优惠超过预期支付金额；因此，我们预计将在此类审查结束时确认净税收优惠。
流动性和资本资源
我们的财务状况总结如下：
| 3月31日， | 12月31日， | ||||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | $变化 | ||||||||||||||
| 金融资产： | |||||||||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ | 3,090.2 | $ | 2,488.2 | $ | 602.0 | |||||||||||
| 有价证券-当前 | 5,259.2 | 6,524.3 | (1,265.1) | ||||||||||||||
| 有价证券-非流动 | 9,276.3 | 8,900.1 | 376.2 | ||||||||||||||
| $ | 17,625.7 | $ | 17,912.6 | $ | (286.9) | ||||||||||||
| 营运资金： | |||||||||||||||||
| 流动资产 | $ | 17,571.7 | $ | 18,660.9 | $ | (1,089.2) | |||||||||||
| 流动负债 | 3,566.6 | 3,944.3 | (377.7) | ||||||||||||||
| $ | 14,005.1 | $ | 14,716.6 | $ | (711.5) | ||||||||||||
| 借款和融资租赁负债： | |||||||||||||||||
| 长期负债 | $ | 1,984.8 | $ | 1,984.4 | $ | 0.4 | |||||||||||
| 融资租赁负债 | $ | 720.0 | $ | 720.0 | $ | — | |||||||||||
截至2025年3月31日，我们在循环信贷额度下还有7.50亿美元的可用借款。
截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月的现金来源及使用情况
|
三个月结束
3月31日，
|
|||||||||||||||||
| （百万） | 2025 | 2024 | $变化 | ||||||||||||||
| 经营活动提供的现金流量 | $ | 1,045.1 | $ | 1,512.5 | $ | (467.4) | |||||||||||
|
投资活动提供（使用）的现金流量
|
$ | 647.5 | $ | (1,687.1) | $ | 2,334.6 | |||||||||||
|
筹资活动提供的现金流量（用于）
|
$ | (1,089.2) | $ | 47.1 | $ | (1,136.3) | |||||||||||
投资活动产生的现金流量
截至2025年3月31日止三个月的资本支出包括与扩大我们在纽约塔里敦公司总部的研究、临床前制造和支持设施相关的成本。我们预计2025年全年将产生8.5亿至9.5亿美元的资本支出，包括与继续扩建我们在纽约塔里敦的设施有关的支出。
41
筹资活动产生的现金流量
股份回购计划
在2024年4月和2025年2月，我们的董事会分别批准了一项额外的股票回购计划，用于最多30亿美元的普通股（总计最多60亿美元）。这些节目没有时间限制，可以随时停播。截至2025年3月31日，根据这些计划，共有38.74亿美元可用于股票回购。
股息
2025年2月，我们的董事会宣布了我们的第一个季度现金股息。2025年3月，我们向股东支付了每股0.88美元的普通股和A类股票股息。
此外，在2025年4月，我们的董事会宣布对我们的普通股和A类股票派发每股0.88美元的现金股息。股息将于2025年6月6日支付给截至2025年5月20日登记在册的股东。
关键会计估计
关键会计估计摘要载于第二部分第7项。我们于截至2024年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告（于2025年2月5日提交）的「管理层对财务状况及营运结果的讨论及分析」。截至2025年3月31日止三个月，关键会计估计并无重大变动。
近期发布的会计准则的未来影响
有关最近发布的会计准则的说明，请参阅本报告中包含的简明合并财务报表附注1。
项目3。关于市场风险的定量和定性披露
我们的市场风险，以及我们管理它们的方式，在我们截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告（于2025年2月5日提交）的第二部分，第7a项，“关于市场风险的定量和定性披露”中进行了总结。截至2025年3月31日，我们的市场风险或我们对此类风险的管理没有重大变化。
项目4。控制和程序
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估（该术语在经修订的1934年证券交易法（“交易法”）下的规则13a-15（e）或15d-15（e）中定义），截至本报告涵盖期间结束。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官各自得出结论，截至该期间结束时，我们的披露控制和程序有效地确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到及时记录、处理、汇总和报告，并酌情积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露作出决定。
在截至2025年3月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制（该术语在《交易法》第13a-15（f）条或第15d-15（f）条中定义）没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
第二部分。其他信息
项目1。法律程序
本项目所要求的信息通过参考本报告所载我们的简明合并财务报表附注12中列出的信息并入本文。
42
项目1a。风险因素
我们在一个涉及许多重大风险和不确定性的环境中运营。我们提醒您阅读以下风险因素，这些因素已经影响和/或在未来可能影响我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。下面描述的风险包括前瞻性陈述，实际事件和我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，额外的风险和不确定性在本报告其他标题下进行了描述，我们的投资者也应予以考虑。就本节（以及一般的本报告）而言，对我们产品的提及包括由我们和/或我们的合作者或被许可人营销或以其他方式商业化的产品；对我们产品候选者的提及包括由我们和/或我们的合作者或被许可人正在开发的产品候选者（在适用的合作或许可协议条款下的合作或许可产品或产品候选者的情况下），除非上下文另有说明或要求。在本节中，我们首先对我们面临的更重大的风险和不确定性进行总结，然后提供全套风险因素并进行更详细的讨论。
风险因素汇总
如上所述，我们面临许多风险，如果实现这些风险可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。我们面临的一些更重大的风险和不确定性包括以下概述的风险和不确定性。以下摘要并非详尽无遗，通过参考本“风险因素”部分所述全套风险因素进行限定。在做出有关再生元制药的投资决定之前，请仔细考虑本10-Q表格中的所有信息，包括本“风险因素”部分以及我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件中列出的全套风险。
商业化风险
•我们在很大程度上依赖于EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。
•我们产品的销售取决于覆盖范围的可用性和范围以及第三方付款人和其他第三方的报销或共付额援助，包括私人付款人和政府计划，如医疗保险和医疗补助。
•产品报销和覆盖范围政策和做法可能会因各种因素而发生变化，例如美国各联邦和州当局已经或可能在美国颁布或引入的药品价格控制措施。
•我们产品的商业成功取决于来自产品或候选产品的重大竞争，这些竞争可能优于我们的产品或候选产品，或比我们的产品或候选产品（包括生物仿制药）更成熟或更具成本效益。
•我们和我们所依赖的将我们的一些已上市产品商业化的合作者可能无法继续在美国境内外成功地将我们的产品商业化或共同商业化。
监管和发展风险
•药物开发以及获得和维持药物产品的监管批准是昂贵、耗时且高度不确定的。
•与使用或开发我们的产品或产品候选者有关的严重并发症或副作用可能导致我们的监管批准被撤销或限制，或导致延迟或停止开发我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症。
•我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或制造我们的候选产品，这将延迟或阻止此类候选产品的继续开发和/或收到监管批准或商业销售。
•我们的许多产品旨在与给药装置联合使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。
知识产权和市场排他性风险
•我们可能无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的专利或其他保护我们的知识产权的手段可能不足以保护我们的所有权。
•他人的专利或专有权利可能会限制我们的开发、制造和/或商业化努力，并使我们面临专利诉讼和其他可能使我们承担损害赔偿责任的诉讼程序。
•专利权的丧失或限制，以及生物仿制药竞争的监管途径，在过去已经减少并可能在未来减少我们产品的市场独占权持续时间。
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制造和供应风险
•我们依赖有限的内部和合同制造和供应链能力，这可能会对我们将产品商业化和推进临床管道的能力产生不利影响。随着我们增加产量以应对更高的产品需求或预期潜在的监管批准，我们目前的制造能力很可能将不足，我们对合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加，以生产足够数量的药物材料用于商业和临床目的。
•扩大我们的制造能力和建立填充/完成能力一直是并将继续是昂贵的，我们可能无法及时这样做，这可能会延迟或阻止我们批准上市的产品的推出和成功商业化，并可能危及我们的临床开发计划。
•如果我们或我们的合作者的任何制造活动，或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动被发现侵犯他人的专利，我们制造产品的能力可能会受到损害。
•如果我们已上市产品的销售没有达到目前预期的水平，或者如果我们的任何候选产品的推出被推迟或不成功，我们可能会面临与我们的制造设施以及第三方或我们的合作者的设施的库存过剩或未使用产能相关的成本。
•第三方服务或供应失败、我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂出现故障，或参与供应链的任何其他方的设施出现故障，将对我们供应产品的能力产生不利影响。
•我们或我们的合作者或合同制造商在制造药物产品或候选产品方面未能满足政府监管的严格要求，可能会导致产生大量补救成本、延迟开发或批准我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症和/或在获得监管批准后其商业推出，以及减少销售。
其他监管及诉讼风险
•如果测试或使用我们的产品对人们造成伤害，或被认为对他们造成伤害，即使此类伤害与我们的产品无关，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
•我们的业务活动已经受到，并且将来可能受到美国联邦或州和外国医疗保健法的质疑，这可能会使我们受到民事或刑事诉讼、调查或处罚。
•如果我们未能遵守我们在医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款。
•我们面临来自员工、代理人、承包商或合作者不当行为的风险，包括与潜在不遵守《反海外腐败法》和《英国反贿赂法》等相关法律法规有关的风险。
•我们的运营受环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关使用危险材料的法律法规。
•影响医疗保健行业的法律、法规和政策的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
•税务责任、关税和其他贸易限制，以及与我们在美国境外的业务相关的其他风险可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们面临与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险。
与我们对第三方的依赖或与第三方的交易相关的风险
•如果我们与赛诺菲或拜耳或其他第三方的合作被终止或违反，我们在预期时间内开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力，或者根本没有能力，可能会受到重大损害。
•我们的合作者和服务提供商可能无法充分履行其努力，以支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、制造和商业化。
•我们已经并可能在未来进行战略收购，整合此类收购的任何困难或未能实现此类收购的预期收益都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
与我们的业务和我们的普通股相关的其他风险
•我们的业务依赖于我们的关键人员，如果我们不能招聘和留住我们高级管理团队的关键成员，包括我们的研究、开发、制造和商业组织的领导者，我们将受到损害。
•信息技术系统的重大中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响。
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•公共卫生爆发、流行病或流行病对我们的业务产生了不利影响，并可能在未来产生不利影响。
•我们的负债可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们的股价极不稳定。
•我们现有的股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。
***
与我们已上市产品、候选产品、我们已上市产品的新适应症商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。
我们在很大程度上依赖于EYLEA的成功，以及自2023年8月获得FDA批准以来，EYLEA HD的成功。EYLEA净产品销售额历来占我们收入的很大一部分，我们预计我们的净销售额将继续集中于EYLEA HD和EYLEA的净产品销售额。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们在美国的EYLEA HD和EYLEA净产品销售总额分别占我们总收入的34%和45%。截至2025年3月31日止三个月，EYLEA HD美国净产品销售额占我们EYLEA HD和EYLEA美国净产品总销售额的29%。如果我们成功地将EYLEA HD商业化，我们预计我们对EYLEA HD的依赖将相对于我们历史上对EYLEA的依赖有所增长。如果我们在美国的EYLEA HD或EYLEA商业化方面遇到困难，或者如果拜耳在美国境外的EYLEA HD或EYLEA商业化方面遇到任何困难，如果EYLEA净产品销售额在美国境内或境外出现持续下降而EYLEA HD净产品销售额未被抵消，或者如果我们和拜耳无法维持或获得这些产品的营销批准（如适用），我们可能会经历收入减少，可能无法将盈利保持在我们之前达到的水平或根本无法保持，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
EYLEA和EYLEA HD在美国和其他地方的商业化受到重大竞争（如下文“我们的产品和候选产品的商业成功受到重大竞争"），我们预计未来还会继续增加。截至2025年3月31日的三个月，由于竞争压力和第一部分第2项所述的其他因素，EYLEA美国产品净销售额与2024年同期相比下降了39%。“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析–经营成果。”继2024年5月EYLEA的美国监管独占期（即没有任何生物类似物产品可以被FDA批准的期限）到期后，EYLEA的多个生物类似物版本已获得FDA批准，其中一款此类产品已在美国上市。我们记录的EYLEA和/或EYLEA HD净产品销售可能会受到美国生物仿制药竞争的负面影响，这可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响。此外，我们预计，随着EYLEA的生物仿制药版本（包括那些已经获得批准但尚未推出的版本）在更多国家上市，未来美国以外的EYLEA竞争将会增加，这可能会对我们从拜耳获得的合作收入金额产生负面影响。虽然我们预计会有几项与EYLEA HD进一步商业化相关的监管决定，如第一部分第2项下的表格所示。“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-临床开发中的项目，”无法保证将实现任何此类里程碑，或者，如果实现，它们将使我们和拜耳能够加速EYLEA HD的持续推出和进一步商业化。EYLEA HD净产品销售在多大程度上可能抵消由于上述或其他因素导致的EYLEA净产品销售的进一步潜在下降，目前尚不确定。
我们还严重依赖于在与赛诺菲的抗体合作下分享Dupixent商业化的利润。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，赛诺菲协作收入（其中大部分来自我们应占Dupixent商业化带来的利润）分别占我们总收入的39%和29%。如果我们或赛诺菲在Dupixent的商业化进程中遇到任何困难，或者如果我们或赛诺菲无法维持Dupixent当前的上市批准，我们可能会遇到收入减少，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
如果我们或我们的合作者无法继续成功地将我们的产品商业化，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到重大损害。
我们预计，我们已上市产品的商业成功程度将继续取决于许多因素，包括以下（如适用）：
•美国境内外商业策略对我们产品营销的有效性，包括定价策略；
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•第三方付款人和其他第三方，包括美国的Medicare和Medicaid以及美国和外国司法管辖区的其他政府和私人付款人，以及美国和外国付款人对符合条件的患者群体和报销流程的限制（包括各联邦和州当局已经或可能在美国颁布或引入的药品价格控制措施），对我们营销的产品进行充分的覆盖、报销或共付援助；
•我们的能力和我们的合作者在面对竞争产品时保持我们已上市产品的销售以及将我们已上市产品与竞争产品区分开来的能力，包括作为目前处于临床开发阶段的适用候选产品；以及，就EYLEA和EYLEA HD而言，现有和潜在的新品牌和生物仿制药竞争（在“我们的产品和候选产品的商业成功受到重大竞争-已上市产品"下文）以及视网膜专科医生和患者开始或继续使用此类产品治疗或从竞争性产品转向我们的其中一种产品的意愿；
•我们已上市产品（尤其是最近推出的产品，例如EYLEA HD）在更广泛的患者群体中看到的安全性和有效性（即实际使用）；
•美国和全球目前正在考虑或实施的现有和新的医疗保健法律法规的影响，包括要求美国政府未来就某些药物的价格和价格报告及其他披露要求进行谈判的措施，以及此类要求对医生处方实践和付款人覆盖范围的潜在影响；
•与使用我们已上市产品有关的严重并发症或副作用，如"与维持我们已上市产品的批准以及我们已上市产品的产品候选者和新适应症的开发和获得批准相关的风险-与使用我们的产品和在我们的产品候选者的临床试验和我们已上市产品的新适应症有关的严重并发症或副作用可能导致我们的监管批准被撤销或限制或导致延迟或停止我们的产品候选者的开发或我们已上市产品的新适应症，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况"以下；
•与第三方维持并成功监测我们已上市产品的商业制造安排，这些第三方在此类产品的制造中执行填充/完成和大宗产品制造或其他步骤，以确保它们符合我们的标准以及包括FDA在内的监管机构的标准，后者广泛监管和监测药品制造设施；
•我们满足我们已上市产品的商业供应需求的能力；
•与EYLEA相关的未决诉讼的结果（在本报告中包含的我们的简明综合财务报表附注12中有进一步描述），以及与我们已上市的产品和与其他方知识产权相关的产品候选者相关的其他风险以及与此相关的未决或未来诉讼（如下文“与知识产权和市场排他性相关的风险”中讨论）；
•本报告所载我们的简明综合财务报表附注12所述的未决政府诉讼和调查以及其他事项的结果（包括美国司法部和美国马萨诸塞州地区检察官办公室发起或加入的民事诉讼）；和
•批准后研究的结果，无论是由我们进行还是由其他人进行，是否由监管机构授权或自愿进行，以及对可能涉及一整类产品或被认为这样做的其他产品的研究。
有关与我们已上市产品商业化相关的风险的更详细信息，请参见下面的风险因素。
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对于我们或我们的合作者商业化的产品，我们和我们的合作者要承担重大的持续监管义务和监督。如果我们或我们的合作者未能保持任何此类产品的监管合规，则可能会撤回适用的营销批准，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
对于我们或他们在美国、欧盟、日本和其他国家为产品目前批准的适应症商业化的产品，我们和我们的合作者要承担重大的持续监管义务和监督。如果我们或我们的合作者未能就此类产品目前已获批准的适应症保持监管合规或履行其他义务（包括因为产品未达到任何所需的批准后研究的相关终点（例如FDA加速批准或其他类似类型批准下所要求的终点），或出于下文“与维持对我们已上市产品的批准以及我们已上市产品的产品候选者和新适应症的开发和获得批准相关的风险-获得和维持药品监管批准的成本高、耗时长、不确定性高。如果我们或我们的合作者不维持对我们已上市产品的监管批准，并获得对我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症的监管批准，我们将无法营销或销售它们，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大负面影响。"），可能会撤回适用的营销批准，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。不遵守还可能使我们受到制裁、产品召回或撤回先前批准的营销申请。另见“与制造和供应相关的风险-我们或我们的合作者或合同制造商在制造药物产品或候选产品方面未能满足政府监管的严格要求，可能会导致产生大量补救成本、延迟开发或批准我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症和/或在获得监管批准后其商业上市，以及减少销售"下方。
我们已上市产品的销售取决于覆盖范围的可用性和范围以及第三方付款人和其他第三方的报销和共付额援助。
我们在美国上市的产品的销售在很大程度上取决于第三方支付方的覆盖范围和报销范围，包括私人支付方医疗保健和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司（“PBMs”）以及医疗保险和医疗补助等政府计划。此类销售还受到患者支付共付金的能力以及共付金援助的可用性和程度的影响，包括其他第三方提供的共付金援助（例如非营利性患者援助基金）。我们在其他国家销售的已上市产品在很大程度上也依赖于这些国家复杂的覆盖范围和报销机制和计划。
如果这些第三方付款人和其他第三方没有充分支付或偿还我们已上市产品的成本，我们的收入和盈利能力将受到重大不利影响。如果第三方支付方没有就我们已上市的产品提供保险范围和报销，或者提供的保险范围和报销水平不足，这类产品可能对许多患者来说成本太高而无法负担，医生可能不会开这些药。许多第三方支付方只覆盖选定的药物，或者可能更倾向于选定的药物，这使得这些支付方未覆盖或首选的药物对患者来说更加昂贵。第三方付款人还可能要求事先获得报销授权，要求在另一类治疗上失败，或在覆盖特定药物之前施加其他使用管理限制，特别是对于价格较高的药物。此外，我们已上市产品（如EYLEA和EYLEA HD）在美国的销售可能会因非营利患者援助基金缺乏足够的共付额援助而受到不利影响。例如，由于患者负担能力限制，复方贝伐珠单抗的市场份额损失影响了截至2025年3月31日止三个月EYLEA在美国的净产品销售，如第一部分第2项中进一步描述的那样。“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析–经营成果。”如果提供患者共付金援助的独立非营利患者援助基金无法支持符合条件的患者，这将可能对患者的负担能力产生持续的负面影响，从而导致更低成本的抗VEGF药物利用率。
由于我们目前已上市的产品和我们的大多数候选产品都是生物制剂，由于此类产品的研究、开发、生产、供应和监管审查相关的复杂性，将它们推向市场可能比将传统的小分子药物推向市场的成本更高。鉴于许多医疗保健系统的成本敏感性，我们目前已上市的产品和候选产品可能会受到持续的定价压力，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
此外，为了让私人保险和政府支付方（例如美国的Medicare和Medicaid）报销我们已上市产品的费用，我们必须保持（其中包括）我们的FDA注册和我们的国家药品代码、PBM的处方集批准以及保险公司和Medicare & Medicaid Services（“CMS”）的认可。无法确定我们将能够获得或维持适用于
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我们当前和未来上市产品的报销（包括相关处方集覆盖范围，下文将进一步讨论），这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
此外，PBM和其他管理式医疗组织经常开发处方集，以降低其用药成本。处方集涵盖的产品的广度在不同的PBM之间差异很大。未能被纳入此类处方集或未能获得有利的处方集地位可能会对我们已上市产品的利用率和市场份额产生负面影响。如果我们已上市的产品没有被纳入足够数量的处方集，没有提供足够的报销水平，我们产品的合格受保患者群体受到限制，或者关键付款人完全拒绝在特定司法管辖区为我们的产品提供报销，这可能会对我们和我们的合作者将适用产品商业化的能力产生重大不利影响。
在美国以外的许多国家，处方药的定价、覆盖范围和报销水平受政府控制，我们和我们的合作者可能无法以对我们有利或我们或我们的合作者在这些国家成功商业化我们已上市产品所必需的条款获得覆盖范围、定价和/或报销。在其中一些国家，一种药物的拟议定价必须先获得批准，然后才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差异很大，可能会考虑到现有、新的和正在出现的药物和治疗的临床有效性、成本和服务影响。例如，欧盟为其成员国提供了限制其国家医疗保险系统提供报销的医药产品范围和控制人类使用的医药产品价格的选项。成员国可以批准该医药产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制将该医药产品投放市场的公司的盈利能力的制度。此外，在美国以外的许多国家，我们或我们的合作者必须参与公开采购我们产品的招标过程，任何未能在招标过程中获得可接受的定价都可能对我们的业务产生不利影响。如果我们或我们的合作者无法在美国以外的国家销售我们的产品，或者如果我们在这些国家销售的产品的覆盖范围和报销受到限制或延迟，我们的经营业绩可能会受到影响。如下文在"如果我们无法为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国境外建立足够的商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响，"我们将需要管理这些和其他与商业化相关的风险，以便我们在美国以外成功地保持和/或进一步发展足够的商业能力（包括我们分别将Libtayo和Dupixent成功商业化和共同商业化所必需的能力）。
产品报销和覆盖范围政策和做法的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
政府和其他第三方支付方（包括PBM）正在挑战医疗保健产品的收费价格，并越来越多地限制并试图限制处方药的覆盖范围和报销水平，例如要求基于结果或其他按绩效付费的定价安排。他们还对符合条件的患者群体和报销流程施加限制，包括通过所需的事先授权和使用管理标准，例如阶梯式治疗（即要求在更昂贵的药物被批准覆盖之前使用成本更低的药物）。私人付款人医疗保健和保险提供商、健康维护组织和PBM越来越多地要求制造商提供大幅折扣和回扣，以此作为将产品纳入具有优惠承保范围和共付额/共同保险的处方集的条件。此外，许多付款人继续采用福利计划变更，将更大一部分处方费用转移给患者，包括更有限的福利计划设计、更高的患者共付额或共保义务，以及限制患者使用商业制造商共付额支付援助计划（包括通过共付额累积额调整或最大化计划）。一些州还颁布或正在考虑立法来控制处方药的价格和报销，包括通过建立处方药负担能力委员会（或类似实体）来审查高成本药物、设定支付上限和/或实施营销成本披露和透明度措施。此外，州医疗补助计划一直在越来越多地要求包括再生元制药在内的制造商支付补充回扣，并要求州计划事先授权，以便使用任何没有支付补充回扣的处方药。联邦和州立法机构以及卫生机构很可能会在未来继续关注额外的医疗改革措施，这将对我们已上市产品的价格和报销施加额外的限制。
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此外，最近有几项美国国会调查、行政命令，以及最近批准或提议的联邦和州立法、法规和政策（除了已经生效的那些），旨在（其中包括）提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，降低处方药的自付费用，以及改革政府药物项目报销方法。值得注意的是，2022年美国国会通过了《降低通胀法》（简称“IRA”），除其他事项外，其中包括有关以下方面的规定：
•实施医保药品价格谈判方案（《医保药品价格谈判方案》）。联邦医疗保险药品价格谈判计划要求政府为联邦医疗保险B部分和D部分涵盖的选定高支出药品定价。从2023年和2026年开始，政府被授权分别选择D部分和B部分药品，以纳入联邦医疗保险药品价格谈判计划，既定价格将于2026年对选定的D部分药品和2028年对选定的B部分药品生效，在每种情况下均不存在某些取消资格事件。
•基于医疗保险通货膨胀的回扣.爱尔兰共和军包括一些措施，要求制造商在医疗保险B部分和D部分所涵盖的药物的平均销售价格或平均制造商价格的涨幅分别超过通货膨胀率时支付回扣。
•医疗保险D部分计划重新设计.爱尔兰共和军对医疗保险D部分福利实施修改，以限制患者自付费用的药物费用，并将项目责任从患者转移到其他利益相关者，包括健康计划、制造商和政府。
上述政策变化最终将在多大程度上影响我们已上市产品的报销水平，包括那些在Medicare B部分（如EYLEA和EYLEA HD）下覆盖的产品，或我们未来可能在Medicare B部分或Medicare D部分下覆盖的候选产品，目前尚不清楚。此外，美国现任政府正在寻求其他措施，以降低美国的药品成本。例如，最近的一项行政命令已指示美国卫生与公众服务部（“HHS”）部长采取适当措施，其中包括修改医疗保险药品价格谈判计划的某些条款，开发和实施一种支付模式，以降低医疗保险覆盖的高成本处方药和生物制品的价格，加速仿制药和生物仿制药产品的批准，并促进各州从其他国家进口药品的能力。目前尚不清楚这些措施是否以及将在何种程度上实施，以及任何此类实施将对我们公司产生何种影响。此外，无法保证美国政府不会采取不同或额外的措施，例如那些旨在使美国药品价格与国际药品价格（通常被称为“参考”或“国际价格指数”药品定价）更紧密地保持一致的措施。
在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制，以及价格和营销成本披露和透明度措施。在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。美国政府项目报销的可用性或范围减少（包括由于上述立法、提案、倡议和发展）可能会对EYLEA、EYLEA HD或我们其他已上市产品的销售产生重大不利影响。国家预算面临的经济压力也可能产生类似影响。
我们的产品和候选产品的商业成功受到重大竞争的影响。
已上市产品
我们面临来自制药和生物技术公司的实质性竞争。我们的许多竞争对手的研究、临床前和临床产品开发、制造能力，以及财务、营销和人力资源，都比我们大得多。我们的竞争对手，无论其规模大小，如果获得或发现可专利的发明，形成合作安排，或与其他制药或生物技术公司合并，也可能增强其竞争地位。我们的每一种已上市产品都存在重大的实际和潜在的未来竞争。
EYLEA和EYLEA HD。EYLEA和EYLEA HD在市场上面临重大竞争。例如，EYLEA和EYLEA HD各自在一个或多个已获批准的适应症上与其他VEGF抑制剂竞争。其中包括基因泰克/罗氏的Vabysmo®（faricimab-svoa）和Susvimo®（雷珠单抗眼植入物）；诺华和基因泰克/罗氏的Lucentis®（雷珠单抗）；诺华的Beovu®（brolucizumab）；以及由渤健 Inc.和Sandoz Group AG在美国商业化的生物类似药版本的Lucentis。此外，EYLEA的生物仿制药版本已在美国境内外获得批准。其中包括安进的Pavblu™（aflibercept-ayyh），于2024年第四季度在美国上市。我们预计，当EYLEA的更多生物仿制药版本在美国和其他国家推出时，未来EYLEA的生物仿制药竞争将增加，其时间将取决于（其中包括）本报告中包含的我们的简明综合财务报表附注12中描述的未决专利诉讼程序的结果以及保护EYLEA的专利到期（包括第I部分-
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项目1。我们截至2024年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告（于2025年2月5日提交）的「业务-专利、商标及商业秘密」。眼科医生也在使用基因泰克/罗氏批准的VEGF拮抗剂贝伐珠单抗的标签外、第三方重新包装版本，用于治疗EYLEA和EYLEA HD各自的某些适应症，我们知道另一家公司正在开发此类产品的眼科制剂，该产品已在欧盟获得批准。在DME中（在EYLEA的情况下，也是RVO），EYLEA和EYLEA HD也与皮质类固醇的玻璃体内植入物竞争。我们还了解到，有多家公司致力于开发候选产品和延长递送装置，用于潜在治疗EYLEA和EYLEA HD各自的一种或多种适应症，包括那些通过阻断VEGF和VEGF受体（包括旨在延长治疗间隔的疗法）和/或其他靶点而起作用的药物。此外，我们还了解到其他几家公司正在开发EYLEA、EYLEA HD和/或其他已获批准的抗VEGF治疗的生物仿制药版本。其他正在开发的潜在竞争产品包括与EYLEA和/或其他抗VEGF治疗联合使用的产品、小分子酪氨酸激酶抑制剂、基因疗法以及其他滴眼液制剂、装置和口服疗法。还存在第三方将ZALTRAP重新包装用于标签外使用和销售用于治疗眼部疾病的风险，即使ZALTRAP尚未被制造和配制用于玻璃体内注射。我们知道第三方的说法，包括那些基于已公布的临床数据的说法，声称ZALTRAP可能被安全地用于眼睛。
EYLEA HD于2023年8月获得FDA批准，用于治疗wAMD、DME和DR，并进入了上述高度竞争环境。我们将EYLEA HD商业化的成功将取决于许多因素，包括与相关竞争对手相比，我们商业推出和采用努力的成功程度和相对时机，我们和我们的合作者能够在多大程度上区分EYLEA HD与竞争产品（例如基于给药频率、给药方法或产品获批适应症的广度），在更广泛的患者群体中看到的EYLEA HD的安全性和有效性（即实际使用），付款人覆盖范围、报销、和共付额援助，以及付款人施加的任何限制的适用性，例如阶梯疗法。
Dupixent.Dupixent目前和未来潜在适应症的市场竞争也日益激烈。有针对IL-13和IL-4RA的全身性JAK抑制剂和抗体已获批准或正在开发用于特应性皮炎。还有一种抗IL-31R的抗体被批准用于特应性皮炎和结节性痒疹。此外，多家公司正在开发针对其他靶点的抗体，包括OX40（L），这些抗体可能会在特应性皮炎和其他适应症（包括哮喘和/或结节性痒疹）方面与Dupixent竞争。在哮喘方面，Dupixent的竞争对手包括针对IL-5配体或IL-5受体、免疫球蛋白E或胸腺基质淋巴生成素（“TSLP”）的抗体；其中一些抗体已获批准或正在开发的适应症也与Dupixent在CRSWNP、EOE、COPD和CSU中竞争或未来可能竞争，如果获得批准。还有其他几个潜在竞争产品正在开发中，可能会在哮喘、COPD和潜在的未来适应症方面与Dupixent竞争，包括针对IL-33配体或受体的抗体。Dupixent在哮喘、COPD和未来潜在适应症方面也面临吸入产品的竞争。
Libtayo。Libtayo还面临重大竞争。有几个竞争对手正在上市和/或开发针对PD-1和/或PDL-1的抗体（其中部分已在相关适应症中获批，并在Libtayo之前商业化），包括默沙东的Keytruda®（pembrolizumab）、百时美施贵宝的Opdivo®（nivolumab），罗氏的Tecentriq®（atezolizumab）、阿斯利康的Imfinzi®（durvalumab），以及Checkpoint医疗的UnloxcytTM（cosibelimab）。虽然Libtayo目前仅被批准用于静脉给药，但其中某些产品也被批准或正在开发用于皮下使用。
其他上市产品。对于我们和/或我们的合作者根据我们与他们的合作协议营销或以其他方式商业化的其他产品，也存在重大的实际和潜在的未来竞争。例如，有几家公司正在营销和/或开发针对PCSK9、ANGPTL3和IL-6和/或IL-6R的抗体或其他分子（例如小干扰RNA分子或siRNA），它们目前（或者，对于正在开发的候选产品，如果获得批准，未来可能会）分别治疗与Praluent、Evkeeza和Kevzara相同的疾病。
产品候选者
我们的VelocImmune®技术、其他抗体生成技术以及晚期和早期临床候选者面临来自许多使用各种技术的制药和生物技术公司的竞争，包括抗体生成技术以及RNAi、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）和基因治疗技术等其他方法。例如，我们了解到其他制药和生物技术公司积极参与针对靶点的基于抗体的产品的研发，这些靶点也是我们早期和后期候选产品的靶点。我们也知道其他公司正在开发或销售小分子或其他治疗方法，如果这些产品候选者在这些适应症中获得监管批准，它们可能会在各种适应症中与我们的基于抗体的产品候选者竞争。如果这些或其他竞争者中的任何一个宣布成功的临床研究涉及可能与我们的产品候选者之一竞争的产品或监管机构授予的上市批准
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竞争性产品，此类发展可能会对我们的业务或未来前景产生不利影响。此外，第一个在治疗领域进入市场的产品，相对于后来的市场进入者，往往具有显著的竞争优势。因此，我们或我们的合作者能够开发我们的候选产品、完成临床试验和批准程序的相对速度，以及如果此类候选产品被批准上市和销售，向市场供应商业数量预计将继续是一个重要的竞争因素。由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们可能不会率先获得针对任何特定目标的产品上市批准，这可能会对我们的业务或未来前景产生重大不利影响。虽然我们评估候选产品的市场机会，但无法保证我们的估计将准确反映推出时的市场机会，或者我们的候选产品将满足内部或外部预期，并由于现有或潜在的未来竞争或其他原因而在商业上取得成功。
我们依靠与拜耳和赛诺菲的合作来将我们已上市的一些产品商业化。
虽然我们已经为EYLEA HD和EYLEA在美国建立了自己的销售和营销组织，用于其目前批准的适应症，但我们没有EYLEA HD或EYLEA在美国以外的销售、营销、商业或分销能力。根据我们与拜耳的许可和合作协议（拜耳可在提前六个月或十二个月通知后随时终止，具体取决于导致终止的情况）的条款，我们依赖拜耳（以及，在日本，参天根据与拜耳的日本关联公司的共同推广和分销协议）在美国境外销售、营销和分销EYLEA HD和EYLEA。
此外，根据我们的抗体合作条款，我们和赛诺菲在美国共同商业化Dupixent，如下文进一步讨论，在美国以外的某些司法管辖区共同商业化。因此，我们部分依赖于赛诺菲对Dupixent的销售和营销组织。如果我们和赛诺菲未能有效协调我们的销售和营销工作，Dupixent的销售可能会受到重大不利影响。赛诺菲还对与Dupixent相关的其他重要责任保持。例如，赛诺菲在美国记录Dupixent的产品销售情况，并牵头与付款人就该产品进行谈判。我们还依赖赛诺菲在美国以外的许多国家进行Dupixent的销售、营销和分销。虽然我们根据抗体合作行使了我们的选择权，以便在美国以外的某些司法管辖区共同商业化Dupixent，但我们将继续在相当大程度上依赖赛诺菲在这些司法管辖区的销售和营销组织。如本报告所载我们的简明合并财务报表附注12所述，我们已起诉赛诺菲及其某些关联实体（“抗体协作诉讼”），指控被告违反了有关抗体协作的协议（“协作协议”）的某些条款。这些规定涉及到赛诺菲有义务为再生元制药提供对Dupixent或根据合作协议商业化的其他产品的商业化以及再生元制药在合作协议下的审计权相关的重要信息的完全访问权限。目前无法确定抗体协作诉讼可能对抗体协作以及我们与赛诺菲的业务关系产生何种影响（如果有），也无法确定我们是否会在抗体协作诉讼中取得成功。
如果我们和我们的合作者未能成功地继续将受此类合作约束的已上市产品商业化，或者如果拜耳或赛诺菲终止其各自与我们的合作，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到重大损害。虽然我们在美国以外有一些商业存在，但我们在美国以外的商业能力仍然有限，需要进一步发展或外包。因此，终止拜耳合作协议或我们与赛诺菲的抗体合作将对适用产品的成功商业化造成重大的新的和额外的风险，尤其是在美国以外的地区。有关我们与拜耳和赛诺菲合作的更多信息，请参阅“与我们对第三方的依赖或与第三方的交易相关的风险-如果我们与拜耳就EYLEA HD和EYLEA的合作被终止，或者拜耳严重违反其在此项下的义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在美国境外继续商业化EYLEA HD和EYLEA的能力将受到重大损害“下文和”与我们依赖第三方或与第三方进行交易相关的风险-如果我们与赛诺菲的抗体合作被终止，或赛诺菲严重违反其在此项下的义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期时间内开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力，或者根本没有能力，可能会受到重大损害"下方。
我们和我们的合作者记录的我们已上市产品的销售额可能会因从可能以较低价格提供此类产品的国家的进口而减少。
我们在美国销售我们商业化的产品以及我们的合作者根据我们与他们在美国和其他国家的合作协议销售他们商业化或与我们共同商业化的产品（这会影响我们根据相关合作协议从这些产品的商业化中获得的任何利润或损失的份额，因此，我们的经营业绩），如果适用的产品从价格较低的市场进口到这些国家，无论是合法还是非法（一种称为平行贸易或再进口的做法），则可能会减少。平行交易者（谁可能
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重新包装或以其他方式改变原产品或通过邮购或互联网等替代渠道销售）利用销售成本、市场条件、税率或国家对价格的监管等因素产生的市场间价格差异。根据我们与拜耳的安排，EYLEA HD和EYLEA在美国境外的定价和报销由拜耳负责。同样，根据我们与赛诺菲的抗体合作，在美国境外商业化或共同商业化的产品的定价和报销由赛诺菲负责。我们在美国以外司法管辖区销售的产品的价格基于当地的市场经济和竞争，可能会因国家而异。在美国，药品的价格通常高于加拿大和墨西哥的边境国家，如果在这些边境国家销售的适用产品进口到美国，我们在美国销售的产品的销售额可能会减少。此外，还有提议将从美国境外进口药品合法化，正如上文在"产品报销和覆盖范围政策和做法的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害，"最近的一项行政命令已指示HHS部长采取适当措施，在州一级为此类进口提供便利。如果实施这样或其他类似的提议，我们未来从销售我们已上市产品中获得的收入可能会减少。平行交易做法也与欧盟特别相关，欧盟目前的监管框架鼓励了这些做法。这些类型的进口可能会对我们在特定市场销售的产品的定价产生压力，或减少我们或我们的合作者记录的销售额，从而对我们的经营业绩产生不利影响。
如果获得批准，我们可能无法继续我们已上市产品的商业化或将我们的候选产品或我们已上市产品的新适应症商业化，这将对我们的业务、盈利能力和未来前景产生重大不利影响。
即使临床试验证明我们的任何候选产品针对特定疾病的安全性和有效性并获得必要的监管批准，我们的任何候选产品或我们已上市产品的新适应症的商业成功将取决于（其中包括）患者、医学界和第三方付款人的接受程度，以及我们公司、我们的合作者或我们所依赖的其他第三方（如适用）成功制造、营销、并以大量商业数量分销这些产品或建立和管理这样做所需的基础设施，包括大型信息技术系统和大型分销网络。建立和维护销售、营销和分销能力是昂贵和耗时的。即使我们的产品候选者或新的适应症获得监管批准，如果它们未能成功商业化，我们将无法收回我们在开发此类产品方面所做的重大投资，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到严重损害。
我们产品的商业成功也可能受到对医疗保健提供者、管理人员、付款人和患者社区的指导方针或建议的不利影响，从而导致我们产品的使用减少。这类准则或建议不仅可以由政府机构发布，还可以由专业学会、实践管理团体、私人基金会和其他有关方面发布。
我们已上市的产品和候选产品通常通过静脉输注或玻璃体内或皮下注射递送。与片剂或胶囊递送相比，这些给药方法通常不受患者青睐，这可能会对此类已上市产品的商业成功产生不利影响，或者，如果它们获得上市批准，则会影响候选产品。
我们的收入的很大一部分依赖于少数客户，对这些客户的销售损失或显着减少将对我们的经营业绩产生不利影响。
我们将我们在美国记录产品净销售额的已上市产品销售给若干分销商和专业药房（如适用）（统称为“分销商客户”），这些分销商通常将产品直接销售给医疗保健提供者或其他药房（如适用）。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们向两个分销商客户的产品销售合计分别占我们产品总收入的76%和75%。我们预计分销商客户集中度显著 在可预见的未来继续。我们产生和增加这些产品销售的能力将部分取决于我们的分销商客户能够在多大程度上向医疗保健提供者提供这些产品的充分分销。尽管我们相信我们可以找到更多的分销商，但如果有必要，我们在任何中断时期的收入都可能受到影响，我们可能会产生额外的成本。此外，这些分销商客户对我们的贸易应收账款净余额的很大一部分负责。任何大型分销商客户的损失、我们向他们作出的销售大幅减少、他们与我们作出的订单的任何取消，或我们向他们发出的产品的任何未能付款，都可能对我们的经营业绩产生不利影响。我们任何已上市产品的商业化也可能受到私营付款人医疗保健和保险计划、健康维护组织和PBM的垂直整合的不利影响，或者在我们的分销商客户服务或运营的医疗保健提供者之间进一步合并，例如，如果一个或多个合并的医疗保健提供者集团
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决定不使用（或决定转用）此类已上市产品以支持竞争产品。另见"我们的产品和候选产品的商业成功受到重大竞争-已上市产品"以上。
如果我们无法为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国境外建立足够的商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。
根据与赛诺菲签订的2022年经修订和重述的免疫肿瘤学许可和合作协议（“A & R IO LCA”），以及根据抗体合作行使我们的选择权，在美国以外的某些司法管辖区共同商业化Dupixent，我们在获得Libtayo在全球范围内的独家开发、商业化和制造权利方面在建立商业能力方面取得了进展，我们在美国境外将产品商业化的商业能力和经验（以及获得和/或维持监管批准以及确保我们的产品在美国境外的定价和报销）仍然有些有限。在其他情况下，我们可能需要在美国境外建立进一步的商业能力，包括因为我们决定独立将特定产品商业化；我们无法找到合适的合作者；或现有的合作者决定选择退出或违反其对特定产品的义务。
为了将美国以外的任何产品商业化或共同商业化，超出我们迄今为止所做的工作，我们必须在相关市场建立或加强我们的销售、营销、分销、监管、管理和其他能力，或与第三方作出安排以提供这些服务，其中任何一项都可能是昂贵和耗时的，并且可能会延迟产品发布或产品在美国以外的一个或多个市场的共同商业化。我们无法确定，我们将能够在可接受的时间框架内成功地在美国境外发展必要的商业能力，而不会产生大量费用，或者根本不会。这些和其他与在美国境外将我们的产品商业化有关的困难可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
与维持我们已上市产品的批准以及我们已上市产品的候选产品和新适应症的开发和获得批准相关的风险
获得和维持药品监管批准的成本高、耗时长、不确定性高。如果我们或我们的合作者不维持对我们已上市产品的监管批准，并获得对我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症的监管批准，我们将无法营销或销售它们，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大负面影响。
未经监管部门批准或其他授权，我们不能销售或营销产品。如果我们或我们的合作者不维持对我们已上市产品的监管批准，并获得对我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症的监管批准（或在这样做时被严重延迟），我们公司的价值和我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
在美国，我们（出于这一风险因素的目的，包括我们的合作者，除非上下文另有说明或要求）必须获得并保持FDA对我们打算销售的每种药物的批准。为了在美国境外销售药品，我们必须获得并保持类似的外国监管机构的监管批准。获得FDA或类似的外国监管机构对新药或适应症的批准通常是一个漫长且昂贵的过程，批准具有高度不确定性。我们无法确定地预测我们是否或何时可能会为我们目前正在开发的候选产品提交监管批准。我们可能获得的任何批准可能并不涵盖我们正在寻求批准的所有临床适应症。此外，批准可能包含与使用条件相关的狭义适应症、警告、注意事项或禁忌适应症等形式的重大限制。此外，在美国，FDA可能会确定风险评估和缓解策略（“REMS”）是必要的，以确保新产品的好处大于其风险，因此该产品可以获得批准。REMS可能包括各种要素，从用药指南或患者包装说明书到对谁可以开药或配药的限制，这取决于FDA认为安全使用药物所必需的内容。FDA在审批过程中（包括在设定提交的具体条件方面）拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受实质性审查申请，也可以在对申请进行审查后形成意见，认为该申请不足以允许批准产品候选者。如果FDA不接受我们的审查申请或批准我们的申请，它可能会要求我们进行额外的临床、临床前或制造验证研究或对现有研究数据的额外分析并提交数据，然后才会重新考虑我们的申请。根据这些或可能需要的任何其他研究或分析的程度，我们提交的任何申请的批准可能会被大幅延迟，或者我们可能需要花费更多的资源。也有可能，任何此类额外的研究或分析，如果进行并完成，可能不会被FDA认为足以使我们的申请获得批准。如果出现这些结果中的任何一个，我们可能会被迫推迟或放弃申请批准。例如，2023年10月FDA发布了SBLA的CRL，用于
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Dupixent在CSU中表示，需要额外的疗效数据来支持批准，这将FDA 2025年4月批准Dupixent在该适应症中的批准推迟了近18个月。
在某些情况下（例如，当我们使用基于生物标志物的测试来识别特定患者并将其纳入临床试验时），可能需要监管机构批准我们的治疗产品候选者的伴随诊断，作为监管机构批准治疗产品候选者的条件。我们可能需要依赖第三方来提供伴随诊断，以便与我们的候选产品一起使用。此类第三方可能无法或不愿意按照我们可接受的条款提供此类伴随诊断或获得此类伴随诊断的及时监管批准或产品标签更新，这可能会对我们的产品候选者的监管批准产生负面影响，或可能导致开发成本增加或延迟。
FDA可能还会要求我们在批准产品后进行额外的临床试验。FDA有明确的权力要求上市后研究（也称为批准后研究或4期研究），基于新安全信息的标签更改，以及遵守FDA批准的REMS。批准后研究，无论是由我们进行还是由他人进行，是否由监管机构授权或自愿进行，以及关于我们已上市产品的其他数据（或与我们已上市产品相似、涉及一整类产品或被认为这样做的产品的数据）可能会导致产品标签的变化、使用限制、产品撤回或召回、失去批准或我们产品的销量下降。在范围上相当的义务，但在适用方面可能有很大差异，适用于美国以外的国家。
根据《处方药用户费用法案》下的FDA政策，FDA新药审评时间制度包括标准审评和优先审评。虽然FDA有绩效目标，规定在某些截止日期前对BLA提交采取行动，但FDA的审查目标可能会发生变化，FDA审查的持续时间取决于许多因素，包括大约在同一时间段向FDA提交或正在等待的其他申请的数量和类型。由于FDA要求提供额外信息或其他原因，包括我们无法控制的原因，FDA对我们的监管提交的审查过去一直被推迟，未来可能会被推迟（这样一个s最近宣布的以及FDA未来任何人员配置或其他资源的削减，如下文进一步讨论）。
FDA审查和批准新产品的能力过去一直存在，未来可能会受到多种因素的影响，例如政府预算和资金水平、用户费用的授权和支付、雇用和留住关键人员的能力，以及影响HHS、FDA或其他HHS机构的其他法律、法规和政策变化。这些因素可能会直接影响FDA，或影响支持与FDA审查相关的研发活动的其他政府机构，例如了解新技术或建立新标准的研究。政策转变，包括例如最近通过重组HHS以及取消FDA和其他联邦机构的职位来缩减联邦劳动力的努力，可能会影响FDA审查过程的及时性、完整性和/或持续时间（包括我们与FDA之间的相关互动）。因此，FDA的平均审查时间（包括我们待提交的监管文件的审查时间）可能会波动，任何此类审查过程的结果都可能受到影响。政府长期停摆或广泛冻结联邦资金也可能严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，或导致其他支持FDA的机构放慢工作。过去，美国政府曾多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让员工休假，并停止他们的一些活动。此外，如果立法或行政行动或FDA政策的变化阻止FDA或其他监管机构进行例行检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们认为我们符合资格要求，我们可能会在美国申请各种监管激励措施，例如突破性疗法指定、快速通道指定、加速批准或优先审评（如果有），这些措施有助于加快药物开发和/或审评，我们也可能会在世界其他地方寻求类似的指定。通常，监管机构在确定产品候选者是否有资格获得此类监管激励和福利方面拥有广泛的自由裁量权，我们无法保证我们将成功获得FDA或其他监管机构的有益监管指定。即使获得，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准。此外，FDA可能会在之后决定我们的任何开发项目不再符合有利监管指定的条件（包括由于我们无法控制的因素，例如干预竞争性开发），或者决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。FDA关于加速批准肿瘤疗法的指导意见指出，当相关BLA提交给FDA时，应正在进行针对特定肿瘤产品候选者的验证性试验，并且还指出，FDA可能会要求在加速批准行动时，针对特定肿瘤产品候选者的验证性试验正在顺利进行，如果没有完全注册的话。将本指南和相关规则应用于我们的候选产品可能会导致FDA审查和批准过程的延迟，尽管此类候选产品可能已经获得了任何更早的有益监管指定。例如，2024年3月，由于确认性3期试验的注册状态，FDA发布了关于我们用于治疗复发/难治性FL和DLBCL的odronextamab的BLA的CRL。虽然一个
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用于FL的odronextamab BLA最近已重新提交给FDA，这导致了FDA对该候选产品的任何潜在批准的延迟。
FDA和类似的外国监管机构通过对试验申办者、临床研究组织（“CRO”）、主要研究者和试验场所的定期检查，执行良好临床实践要求（“GCPs”）和其他法规和法律要求。如果我们或进行我们临床研究的任何第三方被确定未能完全遵守GCP、研究方案或适用法规，则这些研究中产生的临床数据可能被视为不可靠。这种和类似的不遵守GCP的情况可能会导致FDA或EC等外国监管机构不批准我们的候选产品，或者我们或FDA或此类其他监管机构可能会决定进行额外的检查或要求进行额外的临床研究，这将延迟我们的开发计划，要求我们承担额外的成本，并可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
在批准一种新药或生物制品之前，FDA和这类类似的外国监管机构要求，生产该产品或通过供应链推进该产品的设施必须符合现行的良好生产规范或cGMP、有关该产品的生产、运输和储存的要求和法规。此外，生物制品及其设施的制造商须支付大量用户费用，并需接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保其遵守cGMP法规并遵守在适用的BLA中作出的任何承诺。这些cGMP要求和法规不是关于如何制造产品的规定性说明，而是制造过程中必须遵守的一系列原则；因此，这些原则的实施方式可能无法具体划定，随着FDA和类似的外国监管机构越来越多地审查这些要求和法规的遵守情况，这可能具有挑战性。因此，按照这些监管要求制造候选产品是复杂、耗时且昂贵的。要取得成功，我们的产品必须按照法规要求生产，并以具有竞争力的成本生产。如果我们或我们的任何第三方制造商、产品包装商、贴标商或供应链中执行步骤的其他方无法保持对cGMP的监管合规，FDA和类似的外国监管机构可以施加罚款或其他民事或刑事制裁，其中包括拒绝批准新药或生物制品的未决申请，或撤销先前存在的批准。例如，由于在另一家公司的候选产品的第三方填充/表面处理供应商的批准前检查中发现了结果，2024年8月，FDA发布了一份关于该公司用于linvoSeltamab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的BLA的CRL。虽然linvoSeltamab BLA已被重新提交给FDA，但这导致了FDA对该候选产品的任何潜在批准的延迟。有关更多信息，请参阅“与制造和供应相关的风险-我们或我们的合作者或合同制造商在制造药物产品或候选产品方面未能满足政府监管的严格要求，可能会导致产生大量补救成本、延迟开发或批准我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症和/或在获得监管批准后其商业推出，以及减少销售。"我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能因不遵守本段所述的要求和规定而受到重大损害。
我们还受到FDA和类似的外国监管机构对安全和其他上市后信息的标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存和报告的持续要求的约束。经批准的BLA或外国同等产品的持有者有义务监测和报告不良事件以及任何产品未能达到BLA中的规格。获得批准的BLA或国外同等产品的持有人还必须提交新的或补充申请，并获得FDA或其他监管机构的批准，以便对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。广告和宣传材料必须符合FDA法规和外国监管机构的法规，并可能受到其他可能适用的联邦和州法律的约束。美国以外国家的适用法规授予主管当局类似的权力，并对公司施加类似的义务。
除了美国的FDA和其他监管机构法规外，我们还受制于有关人体临床试验、药物的制造、营销和批准以及药物在美国以外国家的商业销售和分销的各种外国法规要求。外国监管机构的批准过程同样是一个漫长且昂贵的过程，其结果具有高度不确定性，外国监管要求包括与FDA批准相关的所有风险以及特定国家的法规。我们和我们的合作者必须保持我们或他们在美国以外国家商业化的产品的监管合规。有时，我们可能会在美国以外的司法管辖区持有产品的上市批准，在那里我们的经验可能较少，我们的监管能力可能更加有限；例如，由于上述A & R IO LCA下的过渡，Libtayo现在在美国以外的许多司法管辖区（包括欧洲和日本）就是这种情况。此外，一个国家或地区的监管机构针对候选产品采取的行动可能会对另一个国家或地区的该候选产品的批准程序产生影响。外国监管机构可能会要求提供额外数据，以便
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开始一项临床研究，包括在欧盟提交上市许可申请（“MAA”）所需的3期临床试验。此外，这类当局通常有权要求进行批准后研究，例如授权后安全性研究（“PASS”）和/或授权后功效研究（“PAES”），这涉及与上述类似的各种风险。无论我们是否在美国获得FDA对产品的批准，我们必须先获得美国以外国家的可比监管机构对该产品的批准，然后才能在这些国家销售该产品或任何其他产品。
此外，我们受到广泛的药物警戒报告和其他药物警戒要求的约束，这在我们进行临床试验或将产品商业化的众多国家中可能有所不同。不遵守任何此类要求，可能会导致相关监管部门过早关闭临床试验和其他执法行动。例如，如果我们未能设法保留一名负责药物警戒（“QPPV”）的合格人员、维持药物警戒系统主文件（“PSMF”），或遵守欧洲经济区（“EEA”）的其他药物警戒义务，我们可能会面临我们的临床试验被过早关闭、我们的上市许可被暂停的风险，我们可能会受到欧洲经济区或欧共体国家主管当局的其他执法行动。
我们的候选产品和我们已上市产品的新适应症所需的临床前和临床研究既昂贵又耗时，其结果具有高度不确定性。如果任何此类研究被推迟或产生不利结果，我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症的监管批准可能会被推迟或无法获得。
如上所述，我们必须对我们的候选产品和我们已上市产品的新适应症进行广泛的测试，然后才能获得监管部门的批准来上市和销售它们。我们既要进行临床前动物试验，也要进行人体临床试验。进行这类研究是一个漫长、耗时且昂贵的过程。这些测试和试验可能无法取得有利结果，原因有很多，其中包括，候选产品未能证明安全性或有效性；因接触候选产品（或先前或同时接触其他产品或候选产品）而导致或与之相关的严重或危及生命的不良事件（或副作用）的发展；在临床试验中难以招募和维持受试者；临床试验设计可能无法招募或保留足够数量的患者以达到具有统计学意义的结果或所涉终点所需的统计意义水平；缺乏产品候选或比较药物的充足供应；以及临床研究人员、试验监测人员、承包商、顾问或试验受试者未能遵守试验计划、方案或与良好实验室规范要求（“GLP”）或GCP相关的适用法规。临床试验也可能失败，因为试验中包含的研究药物的剂量过低或过高，无法确定研究药物在疾病环境中的最佳效果。
此外，在美国以外的国家进行临床试验会带来额外的风险，包括美国不存在的政治和经济风险，例如武装冲突和经济禁运或抵制。例如，我们和我们的合作者目前正在并可能在未来与俄罗斯、乌克兰和/或以色列的地点进行或启动临床试验。虽然我们目前预计俄罗斯-乌克兰或哈马斯-以色列武装冲突或相关事态发展不会对我们从我们或我们的合作者进行的临床试验中获得结果的能力产生重大影响，但进一步升级（无论是在这些国家还是在周边地区）可能会对我们充分开展某些临床试验和保持遵守相关协议的能力产生不利影响，原因包括：医院资源优先于临床试验、重新分配或撤离现场工作人员和受试者，或由于政府实施的宵禁、战争、暴力，或其他政府行动或其他限制行动的事件。这些事态发展还可能导致我们无法访问站点进行监测或从受影响的站点或未来的患者那里获得数据。我们还可能遇到供应链中断或我们在这些国家和周边地区提供足够调查材料的能力受到限制的情况。临床试验地点可能会暂停或终止正在进行的试验，患者可能会被迫撤离或选择搬迁，从而使他们无法首次或进一步参与此类试验。这些地区的替代地点可能无法获得，我们可能需要寻找其他国家进行相关试验。此外，军事行动可能会阻止FDA或其他监管机构检查这些国家的临床场所。此类中断可能会延迟我们的产品候选者的临床开发和批准计划。
我们将需要重新评估任何测试不佳的候选药物，要么进行新的研究，这既昂贵又耗时，要么放弃该药物开发计划。如果临床前测试产生不利结果，候选产品可能无法推进临床试验。临床试验未能证明我们的临床候选者针对所需适应症的安全性和有效性将阻止这些候选者针对此类适应症的成功开发，在这种情况下，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
此外，我们的一些产品和候选产品（例如Libtayo）是与我们或我们的合作者开发的药物和治疗相结合进行研究的。这样做可能会产生额外的风险和不可预见的安全问题
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联合给药，其中任何一种都可能对这些候选产品的临床开发以及我们获得监管批准的能力产生重大不利影响。
在欧盟等一些法域，在儿科人群中启动3期临床试验和临床试验需要获得欧盟成员国主管当局和/或欧洲药品管理局（“EMA”）的批准或豁免。如果我们没有获得此类批准，我们进行临床试验和获得上市许可或批准的能力可能会受到严重损害，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的某些研发活动是在我们主要位于纽约州塔里敦的现有设施中进行的。随着我们不断扩张，我们可能会在未来租赁、经营、购买或建设额外的设施，以扩大我们的研发能力。扩大我们的研究和实验室设施可能需要大量时间和资源。此外，如果相关设施因火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他干扰而停止运营，我们可能无法继续我们的研发努力。任何相关的延迟可能会干扰我们的研发工作，我们的业务可能会受到不利影响。
我们目前和未来候选产品的成功开发是不确定的。
在所有研发项目中，只有一小部分最终产生了商业上成功的药物。临床试验可能无法在统计学上证明足够的有效性和安全性，无法在这些适应症中为这些候选产品获得必要的监管批准。包括我们公司在内的生物制药行业的许多公司在临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中已经获得了有希望的结果。在许多情况下，由于缺乏或仅有适度的有效性和/或安全性担忧，我们已经终止了产品候选者的开发，并且评估我们的产品候选者的临床试验未能达到相关终点。此外，即使我们从临床前测试或临床试验中获得积极结果，我们也可能无法在未来的试验中取得同样的成功，或者FDA和类似的外国监管机构可能认为结果不足以获得批准。如果对产品候选者的安全性产生担忧或不遵守方案或适用的监管要求，FDA或其他监管机构可以通过在收到额外数据或满足其他条件之前将其置于全部或部分“临床暂停”的方式推迟或暂停临床试验。临床暂停可能需要我们花费大量资源来解决临床暂停的根本原因，并可能导致临床计划的延迟，这可能很重要。此外，如果我们无法成功解决这些根本原因，或者我们的反应被认为不足以解除临床暂停，则可能不得不终止临床计划。此外，FDA人员的变动可能会改变FDA对我们发展战略的建议，并导致我们的临床试验方案或数据被推迟或拒绝。任何此类临床项目的延迟或终止都可能对我们的业务产生不利影响。
我们的许多临床试验是在独立数据监测委员会（“IDMC”）的监督下进行的。这些独立的监督机构由外部专家组成，他们审查正在进行的临床试验的进展情况，包括可用的安全性和有效性数据，并根据临时的、非盲的数据就试验的继续、修改或终止提出建议。我们正在进行的任何临床试验可能会因应负责任的IDMC基于其对此类中期试验结果的审查而提出的建议而中止或修改。IDMC建议终止或重大修改我们正在进行的任何后期临床试验可能会对我们的候选产品的未来发展产生负面影响，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
我们正在临床试验中研究我们在多种适应症中的候选产品。其中许多试验都是探索性研究，旨在评估这些化合物的安全性，并确定哪些疾病和用途（如果有的话）最适合这些候选产品。这些候选产品可能无法证明所需的功效和/或安全性，以支持正在研究或计划研究的部分或全部适应症的持续开发，这将削弱我们的临床“管道”，并可能对我们的未来前景和我们公司的价值产生负面影响。
与使用我们的产品以及在我们的候选产品的临床试验和我们已上市产品的新适应症相关的严重并发症或副作用可能导致我们的监管批准被撤销或限制或导致延迟或停止开发我们的候选产品或我们已上市产品的新适应症，这可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定正在研究的候选药物是否导致了这些情况。在我们的候选产品和我们已上市产品的新适应症的临床试验期间，不时报告各种疾病、伤害和不适。可能随着我们在更大、更长、更广泛或更复杂的临床项目（包括那些评估联合疗法的项目）中测试我们的候选药物或新适应症，或者随着这些药物的使用在获得监管批准后变得更加普遍，在早期试验中观察到的疾病、伤害和不适，以及在先前试验中没有发生或未被发现的情况，
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将由患者报告。很多时候，只有在研究药物在大规模、3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在获得批准后提供给患者之后，才能检测到副作用。如果额外的临床经验表明我们的任何候选产品或我们已上市产品的新适应症具有许多副作用或导致严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会延迟或失败，或者，如果候选产品已获得监管批准，则可能会撤销此类批准，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
关于EYLEA和EYLEA HD，与VEGF的显着阻断相关的许多潜在安全问题可能会限制我们进一步成功商业化EYLEA和成功商业化EYLEA HD的能力。根据VEGF抑制剂的临床和临床前经验，这些严重且可能危及生命的风险包括出血、肠穿孔、高血压、蛋白尿、充血性心力衰竭、心脏病发作和中风。其他VEGF阻滞剂报告的副作用只有在大规模试验后或在大量患者接受治疗后获得上市批准后才变得明显。像阿柏西普这样的药物玻璃体内给药存在固有的风险（如眼内炎症、无菌和培养阳性眼内炎、角膜分解、视网膜脱离、视网膜撕裂、视网膜血管炎），可导致眼睛损伤和其他并发症。阿柏西普此前报道的副作用包括结膜出血、黄斑变性、眼痛、视网膜出血、玻璃体漂浮物等。虽然EYLEA HD在临床试验中的安全性与EYLEA相似，但在临床试验环境之外使用EYLEA HD可能会产生不同的结果或患者体验。此外，EYLEA和EYLEA HD或我们的其他产品的商业化以及我们的候选产品的潜在未来商业化可能会受到我们所依赖的第三方的行动的影响，例如用于管理我们产品的注射器或其他设备的制造商。这些和其他并发症或问题或副作用可能会损害EYLEA和EYLEA HD的进一步开发和/或商业化。
Dupixent和Libtayo正在其他适应症中进行研究，如第一部分第2项下的表格所示。“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-临床开发中的程序。”无法保证这些试验的安全性数据将与已知的Dupixent和Libtayo安全性概况（如适用）一致，或成功获得Dupixent或Libtayo（如适用）在任何这些适应症中的监管批准。此前报道的Dupixent副作用包括严重过敏反应、眼部问题（包括眼睛疼痛或视力改变）、关节疼痛和疼痛、寄生虫（蠕虫）感染、面部皮疹或发红、皮肤血管发炎；此前报道的Libtayo副作用包括任何器官系统或组织可能发生的某些免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和皮肤病反应，以及输液相关反应、蜂窝组织炎、败血症、肺炎、尿路感染、疲劳、皮疹和腹泻。这些和其他并发症或副作用可能会损害Dupixent和Libtayo（如适用）的进一步开发和/或商业化。
皮下注射（用于管理我们大多数基于抗体的产品和候选产品）也存在固有的风险，例如注射部位反应（包括发红、瘙痒、肿胀、疼痛和压痛）和其他副作用。此外，静脉给药（用于我们的一些基于抗体的产品和候选产品）存在固有风险，例如输液相关反应（包括恶心、发热、皮疹和呼吸困难）。这些和其他并发症或副作用可能会损害我们使用这种给药方法的基于抗体的产品和候选产品的进一步开发和/或商业化。
我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或制造我们的候选产品，这将延迟或阻止此类候选产品的继续开发和/或收到监管批准或商业销售，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
如果我们无法继续开发合适的产品配方或制造工艺来支持我们的候选产品的大规模临床测试，包括我们基于抗体的候选产品，我们可能无法为我们的临床试验提供必要的材料，这将延迟或阻止我们的候选产品的开发。同样，如果我们无法直接或通过我们的合作者或第三方提供足够数量的我们的产品或开发适合于商业用途的我们的候选产品的配方，我们将无法获得这些候选产品的监管批准。
我们的许多产品旨在使用，如果获得批准，我们的候选产品可能会与给药装置联合使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。
我们的许多产品被使用，如果获得批准，我们的一些产品和候选产品可能会与药物输送装置结合使用，包括预填充注射器、贴片泵、自动注射器或其他输送系统。例如，在美国和欧盟，EYLEA被批准用于2mg预充式注射器；而在欧盟，EYLEA HD被批准用于8mg预充式注射器。我们的产品和候选产品的成功可能在很大程度上取决于此类设备的性能，其中一些设备可能是新颖的或由复杂的组件组成。鉴于增加的
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在单一上市申请下寻求产品和装置批准时审查过程的复杂性以及因产品候选者被指定为下文讨论的组合产品而产生的额外风险，我们与此类给药装置一起使用的产品候选者可能会大幅延迟获得监管批准或可能根本无法获得批准。FDA对这类申请的审查程序和标准没有很好地建立起来，这也可能导致批准程序的延迟。FDA在批准过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受实质性审查申请，也可以在对申请进行审查后形成意见，认为该申请不足以允许批准药物输送装置。例如，2025年4月，FDA发布了EYLEA HD 8 mg预填充注射器的CRL，这导致了任何潜在的FDA批准延迟。
此外，其中一些药物输送装置可能由单一来源、第三方供应商或我们的合作者提供。在任何此类情况下，我们可能依赖那些第三方供应商或合作者的持续合作来供应和制造设备；进行研究并准备适用监管机构批准或许可所需的相关文件；并继续满足适用的监管和其他要求，以便在收到批准或许可后保持不变。此外，其他方可能会指控我们的给药装置侵犯了专利或其他知识产权。未能成功开发或供应设备、我们、我们的合作者或第三方供应商进行的研究延迟或失败，或我们公司、我们的合作者或第三方供应商未能获得或维持对设备的监管批准或许可，可能导致开发成本增加、延迟或未能获得监管批准，以及相关的产品或候选产品进入市场的延迟。与我们的产品一起使用的设备失去监管批准或许可也可能导致我们的产品被从市场上移除。此外，未能成功开发或供应和制造这些设备，或未能获得或维持其批准，可能会对相关产品的销售产生不利影响。
在美国，组合产品的每个成分都受FDA为该类型成分制定的要求的约束，无论是药物、生物制剂还是器械。一个产品是组合产品还是两个单独监管的产品，由FDA逐案判定。尽管对于组合产品的批准、许可或许可而言，单一的上市申请通常就足够了，但FDA可能会确定单独的上市申请是必要的。此外，提交单独的营销申请可能是必要的，以获得一些仅在特定类型的申请下获得批准而产生的好处。这可能会显着增加将特定组合产品推向市场所需的资源和时间。
与知识产权和市场排他性相关的风险
就本小节而言，对我们的知识产权（包括专利、商标、版权和商业秘密）的引用包括我们的合作者和被许可人的引用，除非上下文另有说明或要求。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的所有权，我们的业务和竞争地位将受到损害。
我们的业务需要使用敏感和专有技术以及我们作为商业秘密保护的其他信息。我们寻求通过保密协议和其他手段防止这些商业秘密的不当泄露。如果我们的商业秘密被不当披露，由我们的现任或前任雇员、我们的合作者或其他方式披露，这可能会帮助我们的竞争对手，并对我们的业务产生不利影响。我们保护商业秘密的能力可能会受到若干风险和不确定性的影响，包括在“其他监管和诉讼风险-使用社交媒体平台可能会引发责任、违反数据安全和隐私法或声誉受损、“”其他监管及诉讼风险-存在与我们越来越多地使用基于人工智能的解决方案相关的固有风险," 和“与我们业务相关的其他风险-信息技术系统的重大中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响"下方。只有当我们的专有技术和其他信息被有效和可执行的专利覆盖或作为商业秘密有效维护时，我们才能保护我们的专有权利。包括我们公司在内的生物技术公司的专利地位涉及复杂的法律和事实问题，因此无法确定地预测可执行性。我们的专利可能会受到质疑、无效、被认为无法执行或被规避。例如，我们的某些美国专利（包括与我们的关键产品有关的专利，例如EYLEA）已经并可能在未来受到提出授权后审查请求的各方的质疑或当事人之间根据2011年《美国发明法》进行审查或单方面重新审查，如本报告所载我们的简明合并财务报表附注12进一步说明。授予后程序在美国越来越普遍，而且辩护成本很高。此外，在美国境外提交的专利申请可能会受到其他方的质疑，例如，通过提交反对可专利性的授权前第三方意见或授权后的反对意见。这种反对程序在欧洲越来越普遍，而且辩护成本很高。例如，我们的某些欧洲专利，包括与EYLEA（如本报告中我们的简明合并财务报表附注12进一步描述）和Dupixent有关的专利，受到欧洲专利局（“EPO”）和/或欧洲各国专利局的异议程序的制约。我们在美国专利商标局（“美国专利商标局”）、欧洲专利局和
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其他外国司法管辖区的专利局，而且很可能我们需要捍卫专利，以免将来不时受到别人的挑战。我们的专利权可能无法为我们提供对抗竞争对手的专有地位或竞争优势。此外，即使结果对我们有利，执行我们的知识产权也可能是极其昂贵和耗时的。
美国和其他国家的专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明的能力或我们获得、维护和执行我们的知识产权的能力。任何此类变化也可能影响我们知识产权的价值或缩小我们的专利范围。我们无法确定我们与任何当前或未来产品或候选产品或技术相关的知识产权不会因任何此类变更或其他规则制定而被淘汰、缩小或削弱。
此外，美国和其他与俄罗斯入侵乌克兰有关的政府行为可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维持专利申请。这些行为可能会导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，从而导致部分或完全丧失在俄罗斯的专利权。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或赔偿的情况下利用美国专利持有者拥有的发明。因此，我们无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内和向俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。
我们目前还持有已发布的商标注册，并在美国和其他司法管辖区有商标申请正待处理，其中任何一项都可能成为政府或第三方反对的对象，这可能会阻止商标的维护或发布。随着我们产品的成熟，我们对我们的商标的依赖增加了，以使我们与竞争对手区分开来。因此，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们商标权的商标，我们的业务可能会受到不利影响。
我们在开发、制造和/或商业化活动中可能会受到他人专利或其他所有权的限制，如果我们被发现侵犯了此类专利或权利，我们可能会被判赔偿损失。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯他人专利和其他专有权利（包括与商标、版权和商业秘密有关的权利）的情况下运营的能力。其他方可能会声称，他们拥有我们在临床开发中的产品的阻断专利，甚至拥有已获得监管批准并正在或已经商业化的产品的阻断专利，要么是因为他们声称对产品的成分或其制造方式或使用方式拥有专有权。此外，其他方可能会声称，他们对使用我们制造的基于抗体的产品拥有阻断专利VelocImmune技术，或我们的任何其他技术，要么是因为抗体被发现或产生的方式，要么是因为覆盖抗体或抗体靶点的专有组合物。
我们过去、现在、将来都可能涉及专利诉讼和其他涉及专利和其他知识产权的诉讼。例如，我们目前是与EYLEA相关的专利侵权和其他诉讼的当事方，如本报告所载我们的简明合并财务报表附注12所述。
我们知道其他人拥有的专利和待决专利申请，这些专利声称与我们的产品和/或候选产品也在追求的目标和条件相关的组合物和治疗方法。尽管我们不认为我们的任何产品或我们的后期候选产品侵犯了这些专利或专利申请中的任何有效主张， 这些其他方可以发起专利侵权诉讼，并声称他们的专利是有效的，并涵盖我们的产品或我们的后期候选产品，类似于上述专利侵权诉讼。此外，我们知道其他公司的一些专利申请，如果按照目前起草的方式授予权利要求，可能会涵盖我们当前或计划中的活动。可以确定我们的产品和/或制造或销售我们的产品或候选产品的行为侵犯了此类专利。
专利持有人可以向我们主张损害赔偿，并试图阻止我们制造、销售或开发我们的产品或候选产品，法院可能会认定我们侵犯了他人有效颁发的专利。如果制造、使用或销售我们的任何产品或候选产品侵犯了专利或侵犯了他人的其他所有权，我们可能会被阻止进行这些药物的产品开发、制造和商业化，并可能被要求支付代价高昂的损害赔偿。此外，如果我们对我们认为侵犯我们专利权的其他方主张我们的专利权，这些方可能会质疑我们专利的有效性，我们可能会成为诉讼的目标，这可能会导致对我们不利的结果。任何这些不利发展都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。无论如何，法律纠纷很可能是昂贵和耗时的辩护。
我们寻求在我们认为需要或可取的情况下获得专利许可。例如，在2018年，我们和赛诺菲与百时美施贵宝、E. R. Squibb & Sons和小野制药签订了许可协议，以获得这些方中的一个或多个方拥有和/或独家许可的某些专利项下的许可，其中包括权利
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开发和销售Libtayo。如果需要任何许可，我们可能无法以商业上合理的条款获得此类许可，如果有的话。未能获得任何此类许可可能会阻止我们开发或商业化我们的任何一种或多种产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
此外，其他方可能对与我们也在追求的目标或条件相关的产品在美国或外国司法管辖区拥有监管排他性，这可能会阻止或延迟我们在这些司法管辖区为我们的产品候选者申请或获得监管批准的能力。例如，根据美国《孤儿药法案》，如果具有孤儿药指定的产品候选者随后获得FDA对此类指定范围内适应症的批准，则该产品将有权获得此类适应症的孤儿药独占权，除非FDA在此类批准的适应症中批准七年内另一赞助商对根据FDA法规被视为与先前批准的具有孤儿药独占权的药物相同的产品候选者的申请。这种孤儿药独占性不会阻止拟用于孤儿独占性保护适应症但含有不同活性部分或主分子结构的竞品的批准，或含有相同活性部分或主分子结构但拟用于不同适应症的竞品。同样，在欧盟，一种指定的孤儿药在孤儿适应症中被提供长达10年的市场独占权，在此期间，EMA通常被排除在接受类似药品的MAA之外。在美国和欧盟，如果赞助商能够证明一种新产品比原始孤儿产品更安全、更有效，或者在其他方面在临床上优于原始孤儿产品，孤儿独占性将不会禁止批准该新产品。
专利权的丧失或限制，以及生物仿制药竞争的监管途径，在过去已经减少并可能在未来减少我们产品的市场独占权持续时间。
在制药和生物技术行业，创新产品的大部分商业价值通常在其具有市场独占权的时期内实现。在美国和其他一些国家，当市场独占权到期，一个产品的仿制药版本被批准并上市时，该产品的销售额通常会出现非常大幅度和迅速的下降。
如果我们的晚期候选产品或其他临床候选产品被批准在美国或其他地方上市，这些产品的市场独占权通常将基于专利权和/或某些监管形式的独占权。如上文所述"如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的所有权，我们的业务和竞争地位将受到损害，“我们专利权的范围和可执行性可能因国家而异。未能获得专利和其他知识产权，或此类权利的使用受到限制或丧失，可能会对我们造成重大损害。如果我们的产品没有专利保护或监管排他性，那么在美国和其他地方，这些产品的仿制药、生物仿制药和/或可互换版本可能会被批准和上市，这可能会导致这些产品销售收入的大幅快速减少。
根据联邦《患者保护和负担得起的医疗法案》（“PPACA”），美国对被证明与FDA批准的生物制品具有“生物仿制药”或“可互换”的产品有一条监管批准的简化路径。PPACA提供了一种监管机制，允许FDA基于比完整的BLA所要求的更少广泛的数据批准类似于创新药物的生物药物。根据该规定，生物类似药的批准申请可在创新产品获批四年后提出。然而，合格的创新生物制品获得12年的监管独占权，这意味着FDA可能要等到创新生物制品首次获得FDA批准12年后才能批准生物仿制药版本。然而，在美国，监管排他性的期限可能不会保持在12年，如果例如修改PPACA，可能会缩短。
美国以外的一些司法管辖区也建立了监管批准生物制品的简化路径，这些生物制品与早期版本的生物制品具有生物相似性。例如，自2005年以来，欧盟就有了一条既定的生物仿制药监管途径。
生物仿制药竞争的可能性增加，增加了创新者失去市场独占权的风险。也无法预测美国监管法律的变化可能会降低生物制品监管排他性。由于这一风险，以及专利保护方面的不确定性，我们无法仅根据相关专利到期或当前监管排他性形式来确定地预测我们目前或未来商业化的任何特定产品的市场排他性时间长度。EYLEA的生物仿制药版本最近已在美国、欧盟和其他司法管辖区获得批准，EYLEA和/或EYLEA HD的其他生物仿制药版本正在开发中，如在“与我们已上市产品、候选产品和我们已上市产品的新适应症的商业化相关的风险-我们的产品和候选产品的商业成功受到重大竞争-已上市产品"以上。由于EYLEA生物类似物在2024年5月美国EYLEA监管独占期（即没有任何生物类似物产品可能获得FDA批准的期间）到期后已在美国上市，EYLEA不再具有美国市场独占权。此外，由于EYLEA HD不
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受益于美国的监管排他性，EYLEA HD在美国的市场独占性完全基于我们与该产品相关的专利权（这些专利权受制于上文“如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的所有权，我们的业务和竞争地位将受到损害。").产品未来失去市场独占权可能会对该产品的产品销售收入产生负面影响，从而影响我们的财务业绩和状况，并可能对我们的业务产生重大负面影响。
与制造和供应相关的风险
我们依赖有限的内部和合同制造和供应链能力，这可能会对我们将已上市产品商业化的能力产生不利影响，如果获得批准，我们的产品候选者以及推进我们的临床管道的能力也会受到不利影响。
我们在纽约的伦斯勒和爱尔兰的利默里克都有大规模的制造业务。如果我们的临床管线按计划推进，或者如果对我们已上市产品的需求比目前预期的更大，那么由我们和我们聘请的第三方合同制造商运营的制造设施将不足以生产我们目前已上市产品的活性药物成分和我们的产品候选者的足够临床数量。除了扩大我们的内部产能外，我们打算继续依靠我们的合作者和/或合同制造商生产我们产品商业化所需的商业数量的药物材料。随着我们在预期我们的产品候选者可能获得监管批准的情况下增加产量，我们目前的制造能力可能不会足够，我们对我们的合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加，以生产足够数量的用于商业和临床目的的药物材料。新冠疫情加剧，这种或其他公共卫生爆发、流行病或大流行可能在未来进一步加剧，其中某些风险。例如，近年来不得不为我们的新冠单克隆抗体优先安排某些制造相关资源的影响包括并可能在未来包括，除其他外，降低我们某些其他产品（包括Dupixent和EYLEA）的库存安全库存水平。取决于对我们产品的需求和其他相关因素，我们可能无法将我们的库存安全库存补充到我们认为审慎的水平，或以足够的数量供应我们的产品和候选产品以满足我们的商业和发展需求。我们目前也完全依赖其他方（例如合同制造商）和我们的合作者提供灌装和精加工服务，并期望在未来增加我们对其他方和/或我们的合作者在大宗产品制造方面的依赖。通常，为了让其他方执行制造和供应链中的任何步骤，我们必须将技术转让给对方，这可能会很耗时，并且可能在没有相当大的成本和费用的情况下无法成功完成，或者根本无法完成。我们依赖于我们为这些目的聘请的各方及时有效履行并遵守监管要求。如果由于任何原因，他们无法这样做，因此我们无法直接或通过其他方以可接受的条款制造和供应足够数量的我们产品的商业和临床数量，或者如果我们遇到与我们的合作者、合同制造商、仓库、运输、测试实验室或我们供应链中其他相关方的延误或其他困难，从而对我们的产品或候选产品的及时制造和供应产生不利影响，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
扩大我们的制造能力和建立填充/完成能力一直是并将继续是昂贵的，我们可能无法及时这样做，这可能会延迟或阻止我们已上市产品和产品候选者或我们已上市产品的其他适应症的推出和成功商业化，如果它们被批准上市，并可能危及我们当前和未来的临床开发计划。
除了我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的现有制造设施外，我们可能会在未来租赁、经营、购买或建造额外的设施，以进行扩大的制造或其他相关活动。扩大我们的制造能力，为我们已上市的产品和我们的候选产品供应商业数量的活性药物成分（如果它们被批准上市），并提供临床药物材料以支持我们的临床项目的持续增长，将需要大量额外支出、时间以及各种监管批准和许可。这也适用于未来建立填充/完成能力，为此我们在纽约Rensselaer建造了一个填充/完成设施，目前正在按照监管机构的要求进行工艺验证。此外，我们可能需要开发或获得额外的制造能力，只要我们或我们的合作者追求开发通过我们现有的“陷阱”以外的方式产生的药物或VelociSuite®技术，如siRNA基因沉默、基因组编辑、靶向基于病毒的基因传递和表达。此外，我们将需要雇用和培训大量员工和管理人员，为我们不断扩大的制造和供应链运营以及任何未来的填充/完成活动配备人员。启动成本可能很高，扩大规模会带来与工艺开发和制造良率相关的重大风险。此外，我们在开发或获得必要的生产设备和技术以以合理的成本并符合适用的监管要求制造足够数量的候选产品方面可能会面临困难或延误。FDA和类似的外国监管机构必须确定任何现有和扩大的制造设施以及任何填充/完成活动
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由我们、我们的合作者或我们的合同制造商进行的临床和商业生产均遵守或继续遵守cGMP要求并给予许可，或相应地继续给予许可，此类设施还必须遵守适用的环境、安全和其他政府许可要求。我们可能无法成功扩展或建立足够的制造或任何未来的填充/完成能力，或以具有成本效益的方式或符合cGMP和其他监管要求的方式制造我们的产品，并且我们和我们的合作者或合同制造商可能无法在规定的时间范围内建立或采购额外的产能，以满足对我们产品（或产品候选者，如果他们获得监管批准）的商业需求并继续满足我们临床项目的要求。这将干扰我们成功将已上市产品商业化的努力，还可能延迟或要求我们停止一项或多项临床开发计划。因此，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
如果我们或我们的合作者的任何制造活动，或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动被发现侵犯他人的专利，我们制造产品的能力可能会受到损害。
我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克工厂以及未来在其他工厂（如果有的话）继续制造产品的能力（包括我们未来进行任何填充/完成活动的能力），我们的合作者或合同制造商在其工厂制造产品的能力，以及我们利用其他第三方生产我们的产品、供应原材料或其他产品、或执行填充/完成服务或我们制造和供应链中的其他步骤的能力，取决于我们和他们在不侵犯他人专利或其他知识产权的情况下运营的能力。其他方可能会指控我们或我们的合作者的制造活动，或参与我们的制造和供应链（可能位于美国以外的司法管辖区）的合同制造商或其他第三方的活动侵犯了专利或其他知识产权。有利于提出此类指控的一方或多方的司法或监管决定可能会直接或间接阻止生产这些知识产权临时或永久适用的我们的产品，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
如果我们已上市产品的销售没有达到目前预期的水平，或者如果我们的任何候选产品的推出被推迟或不成功，我们可能会面临与我们的制造设施以及第三方或我们的合作者的设施的库存过剩或未使用产能相关的成本。
我们主要使用我们的制造设施来生产大宗产品，用于商业供应我们已上市的产品以及为我们自己和我们的合作提供临床和临床前候选产品。我们还计划使用这些设施生产大宗产品，用于商业供应我们已上市产品的新适应症和新产品候选者，如果它们被批准上市或以其他方式授权使用。如果我们的临床候选者被终止或其临床开发被延迟，如果我们已上市产品或新产品候选者的新适应症的推出被延迟或没有发生，或者如果此类产品推出且推出不成功或产品随后被召回或营销批准被撤销，我们可能不得不承担相关的间接费用和低效率，以及目前或未来可能为我们提供服务的第三方合同制造商的类似成本。此外，如果我们或我们的合作者遇到库存过剩，可能需要减记或注销此类过剩库存或就制造此类产品的设施产生减值费用，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我们都记录了大量与REGEN-COV相关的存货减记费用。
第三方服务或供应失败，或其他故障、业务中断或影响我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施的其他灾害、我们的合作者或合同制造商的制造设施，或参与供应链的任何其他方的设施，将对我们供应产品的能力产生不利影响。
大宗药物材料目前在我们位于纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂以及我们的合作者和合同制造商的工厂生产。如果相关设施因监管要求或行动、业务中断、劳动力短缺或纠纷、供应链中断或限制（包括天然气和其他原材料）、污染、火灾、气候变化、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他问题而停止生产，我们以及我们的合作者和合同制造商将无法生产这些材料。
我们的许多产品和候选产品都很难制造。由于我们的产品和我们的大多数候选产品都是生物制剂，它们需要的加工步骤比许多其他化学药品所需的加工步骤更加困难。因此，需要多个步骤来控制制造过程。这些制造工艺的问题，甚至是与正常工艺或制造过程中使用的材料的微小偏差（我们或我们的合作者可能无法及时检测到），在过去已经导致并可能在未来导致产品缺陷或制造失败，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔和/或
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库存不足。此外，我们制造过程的复杂性可能会导致将我们的技术转让给我们的合作者或合同制造商变得困难、耗时和昂贵。
制造和配制我们已上市产品和候选产品所需的某些原材料或其他产品，其中一些难以采购，由单一来源的非关联第三方供应商提供。此外，我们依赖某些第三方或我们的合作者执行灌装、精加工、分销、实验室测试以及与我们已上市产品和候选产品的制造相关的其他服务，并供应各种原材料和其他产品。如果这些第三方中的任何一方因任何原因停止或中断生产或以其他方式未能向我们提供这些材料、产品或服务，我们将无法在不确定的时间内获得这些原材料、其他产品或服务，包括由于监管要求或行动（包括召回）、供应商的不利财务发展或影响、供应商未能遵守cGMP、污染、业务中断或劳动力短缺或纠纷（在每种情况下，包括由于公共卫生爆发、流行病或流行病或其他地缘政治发展，如俄乌武装冲突）。在某些情况下，区域或单一来源依赖可能会加剧这些风险。例如，制药行业一般，在某些情况下，我们公司或我们的合作者或我们所依赖的其他第三方，在某些原材料、产品和服务或其他活动方面依赖于中国供应商或服务提供商。我们的能力或我们的合作者或此类其他第三方继续为某些临床前研究计划和临床开发计划聘请这些中国供应商或服务提供商的能力可能会受到限制，原因包括美国和中国之间的地缘政治发展，包括关税或其他贸易限制升级的结果，或者如果先前提议的称为《生物安全法》或类似法律的联邦立法将被颁布。另见“其他监管及诉讼风险-我们面临与关税和其他贸易限制相关的风险，这可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响"下方。在任何此类情况下，我们可能无法及时或根本无法聘请备用或替代供应商或服务提供商。这反过来可能会对我们或我们的合作者制造或供应已上市产品和候选产品或推进我们或我们的合作者的临床前研究或临床开发计划的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的业务和未来前景产生重大不利影响。
我们的产品和候选产品的制造和测试所需的某些原材料可能来自生物来源，包括哺乳动物组织、牛血清和人血清白蛋白。使用这些生物源材料有一定的监管限制。如果我们或我们的合作者或合同制造商被要求替代这些来源以遵守此类监管要求，我们的临床开发或商业活动可能会被延迟或中断。
我们或我们的合作者或合同制造商在制造药物产品或候选产品方面未能满足政府监管的严格要求，可能会导致产生大量补救成本、延迟开发或批准我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症和/或在获得监管批准后其商业推出，以及减少销售。
我们和我们的合作者、合同制造商和其他第三方供应商被要求保持对cGMP的遵守，并接受FDA或其他司法管辖区类似机构的检查，以确认此类遵守情况。供应商的变更或制造方法的修改可能需要修改与我们的产品或产品候选者有关的向FDA或此类类似外国机构提交的相关申请，并在发布产品之前由FDA或此类类似外国机构接受变更。由于我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂生产多种产品和候选产品，因此与cGMP合规相关的风险增加。最近，FDA向多家公司（包括我们，下文将进一步讨论）发布了CRL，理由是在第三方制造商未解决的检查结果，这阻碍了此类公司的营销申请的及时批准。我们无法，或者我们的合作者、合同制造商、第三方填充/完成或其他服务提供商无法证明正在进行的cGMP合规，可能要求我们进行漫长而昂贵的补救工作，确定并加入新的服务提供商，撤回或召回产品，停止或中断临床试验，和/或中断任何已上市产品的商业供应，还可能延迟或阻止我们为我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症获得监管批准。由于我们的设施或我们的合作者、合同制造商或其他第三方的设施或运营未能通过任何监管机构检查或保持cGMP合规性，在任何药物产品或候选产品的制造、填充/完成、包装或储存过程中出现的任何延迟、中断或其他问题都可能严重损害我们开发、获得批准并成功商业化我们的产品的能力，这将严重损害我们的业务、前景、经营成果和财务状况。任何不合规的发现也可能增加我们的成本，导致我们延迟开发我们的候选产品，导致我们延迟获得或未能获得我们已上市产品的候选产品或新适应症的监管批准，并导致我们损失任何已上市产品的收入，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。 例如，在2024年8月，由于批准前检查的结果，FDA发布了关于该公司用于复发/难治性多发性骨髓瘤的linvoSeltamab的BLA的CRL
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在另一家公司候选产品的第三方填充/完成供应商处。虽然linvoSeltamab BLA最近被重新提交给FDA，但这导致了FDA对该候选产品的任何潜在批准的延迟。严重不遵守本段讨论的要求也可能导致处以罚款或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。
其他监管及诉讼风险
如果测试或使用我们的产品对人们造成伤害，或被认为对他们造成伤害，即使此类伤害与我们的产品无关，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
人用药的检测、制造、营销、销售，使我们面临产品责任风险。从参加我们临床试验的人那里获得的任何知情同意或放弃可能无法保护我们免于承担责任或诉讼费用。我们以前曾受到、将来也可能受到使用我们批准的产品的患者或我们的产品候选者的声称，如果这些产品候选者获得监管批准并可用于商业销售，他们已经受到与药物相关的副作用的伤害。即使在我们不认为不良事件与我们的产品或候选产品有关的情况下，相关调查可能会耗费时间或没有定论，并可能对我们的声誉或业务产生负面影响。我们可能会面临产品责任索赔，即使损害是由提供填充/完成或其他服务的第三方的作为或不作为引起的。就我们在相关期间维持产品责任保险而言，此类保险可能无法涵盖所有潜在责任或可能无法完全涵盖任何此类诉讼产生的任何责任。此外，未来我们可能无法获得责任保险或无法以可接受的条款维持我们的保险。
我们的业务活动已经受到，并且将来可能受到美国联邦或州和外国医疗保健法的质疑，这可能会使我们受到民事或刑事诉讼、调查或处罚。
FDA规范我们产品的营销和推广，必须遵守《食品、药品和化妆品法案》和适用的FDA实施标准。FDA对促销活动的审查包括医疗保健提供者指导和直接面向消费者的广告、关于未经批准的用途的某些沟通、行业赞助的科学和教育活动以及销售代表的沟通。未遵守FDA在这一领域的适用要求和限制可能会使公司受到FDA、司法部或HHS监察长办公室以及州当局的不利执法行动。这可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款以及实质性限制公司推广或分销药物方式的协议。任何此类失败也可能造成重大的声誉损害。FDA可能会因宣传产品未经批准的用途或其他违反其广告法律法规的行为而采取执法行动。美国以外国家的适用法规授予主管当局类似的权力，并对公司施加类似的义务。
除了FDA和相关监管要求外，我们还受制于医疗保健“欺诈和滥用”法律，例如联邦民事虚假索赔法、联邦社会保障法的反回扣条款以及其他州和联邦法律法规。美国联邦医疗保健计划反回扣法规（简称“AKS”）除其他外，禁止故意和故意直接或间接提供、支付、索取或接受付款或其他报酬，诱使或奖励某人购买、开具处方、背书、安排或推荐根据联邦医疗保健计划（如医疗保险或医疗补助）报销的产品或服务。如果我们向医疗保健专业人员提供付款或其他报酬，以诱导我们的产品开处方，我们可能会面临州和联邦反回扣法规定的责任。2018年《两党预算法案》增加了对违反某些联邦医疗保健法（包括联邦反回扣法规）可施加的刑事和民事处罚。
联邦民事虚假索赔法禁止任何人，除其他外，故意提出或导致提出向联邦政府付款的虚假索赔，或故意作出或导致作出虚假陈述，以获得虚假索赔的付款。《虚假索赔法》还允许作为“举报人”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反该法规，并分担任何金钱追回。根据这些法律，制药公司因各种涉嫌的促销和营销活动而受到调查和/或起诉，例如涉嫌向客户提供免费产品，并期望客户会为该产品向联邦计划收费；向定价服务机构报告虚高的平均批发价格，然后被联邦计划用来设定报销率；为FDA未批准的用途从事促销活动，称为标签外用途，导致向Medicaid提交非涵盖的标签外用途的索赔；以及向Medicaid回扣计划提交虚高的最佳价格信息。制药和其他医疗保健公司还受到其他联邦虚假索赔法的约束，其中包括联邦刑事欺诈和延伸至非政府健康福利计划的虚假陈述法规。
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大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假索赔法的法规或条例，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。
这些联邦和州法律规定的制裁措施可能包括民事罚款、行政罚款和处罚、损害赔偿、根据政府计划将制造商的产品排除在报销范围之外、刑事罚款、对个人的监禁以及业务的缩减或重组。即使确定我们没有违反这些法律，政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源并产生负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。由于这些法律的广度和安全港的狭窄性，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。正如本报告所载我们的简明合并财务报表附注12进一步描述的那样，我们是美国司法部和美国马萨诸塞州地区检察官办公室就某些商业活动发起或加入的民事诉讼的一方。任何不利的决定、调查结果、指控或在任何此类诉讼或调查中行使强制执行或监管酌处权都可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
作为PPACA的一部分，联邦政府要求制药商记录向美国持牌医生和教学医院进行的任何“价值转移”，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。公司提供的信息每年都会汇总并发布在“Open Payments”网站上，该网站由负责实施这些披露要求的机构CMS管理。适用的制造商还被要求报告有关向医师助理、执业护士、临床护士专家、认证护士麻醉师、麻醉师助理和认证护士-助产士提供的付款和价值转移的信息。根据法律、法规和/或行业行业协会的要求，我们在其他国家也有类似的报告义务。
我们将继续投入大量资源来遵守这些要求。此外，一些州立法要求制药公司建立营销合规计划，向国家提交定期报告，或就销售、营销、定价、临床试验等活动进行定期公开披露；限制制药公司何时可能向开药者提供膳食或礼品或从事其他与营销相关的活动；要求销售代表的身份证明或许可；并限制制造商就某些处方药向患者提供共付额支持的能力。其中许多要求和标准是新的或不确定的，未能遵守这些要求的处罚可能不清楚。如果我们被发现不完全遵守这些法律，我们可能会面临执法行动、罚款和其他处罚，并可能受到负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，欺诈和滥用调查人员和行业批评者访问此类数据可能会引起对我们与被举报实体合作的审查。
如果我们未能遵守我们在医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来前景产生重大不利影响。
我们参与了医疗补助药品回扣计划、公共卫生服务局的340B计划（由卫生资源和服务管理局（“HRSA”）管理）、美国退伍军人事务部（“VA”）联邦供应计划（“FSS”）定价计划、Tricare零售药房计划以及其他联邦和州政府定价计划。这类计划通常要求我们向某些政府付款人和/或私人购买者提供折扣和/或支付回扣。有关这些计划的更多信息，请参阅再生元制药截至2024年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告（于2025年2月5日提交）第一部分第1项“商业-政府监管-定价和报销”。
不同产品和程序的定价和回扣计算各不相同，非常复杂，并且经常受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。这样的解释可以随着时间的推移而改变和演变。例如，就我们的医疗补助定价数据而言，如果我们意识到我们上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后最多三年内重新提交更正后的数据。此类重述和重新计算增加了我们遵守有关医疗补助药品回扣计划的法律法规的成本，并可能导致我们过去几个季度的回扣责任超龄或未满龄。价格重新计算也可能会影响我们在340B计划下被要求提供产品的最高价格。
如果我们未能支付所要求的回扣，如果我们被发现故意向政府提交任何虚假价格或产品信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时作出虚假陈述，如果我们未能及时提交所要求的价格数据，或者如果我们被发现故意和
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故意向340B覆盖实体收取高于法定上限价格的费用。CMS也可以决定终止我们的Medicaid药物回扣协议，或者HRSA可以决定终止我们的340B计划参与协议，在这种情况下，我们承保的门诊药物可能无法根据Medicaid或Medicare Part B获得联邦付款。
我们未能遵守我们在医疗补助药品回扣计划和其他政府计划下的报告和付款义务可能会对我们的经营业绩产生负面影响。2024年9月，CMS修改了管理Medicaid药品回扣计划的规定，这可能会进一步增加我们的成本和合规的复杂性，影响回扣责任，并且实施起来非常耗时。与医疗补助药品回扣计划相关的其他法规和各政府机构的覆盖范围扩大可能会产生类似的影响。
此外，HRSA发布的关于计算340B上限价格和对故意和故意向涵盖实体多收费的制造商施加民事罚款的最终规定影响了我们在340B计划下的义务和潜在责任。我们还被要求向HRSA报告我们覆盖的门诊药物的340B上限价格，然后由HRSA将其发布给340B覆盖实体。正在进行的涉及其他方的诉讼可能会限制制造商向340B覆盖实体销售的可配药的第三方合同药店的数量。这场诉讼的结果可能会在未来几年改变340B计划的范围。HRSA指控我们违反了该计划或法规的要求，可能会对我们的经营业绩产生负面影响。此外，HRSA为涵盖实体提出的制造商过度收费的索赔以及制造商提出的涵盖实体违反禁止转移或重复折扣的禁令建立了行政争议解决（“ADR”）程序。此类索赔将通过一个由政府官员组成的ADR小组来解决，该小组将作出一项只能在联邦法院上诉的决定。ADR程序可能会使我们受到繁重的程序要求，并可能导致额外的责任。此外，未来对制造商平均价格和PPACA下的医疗补助回扣金额或其他方面的任何改变都可能影响我们的340B上限价格计算，并对我们的经营业绩产生负面影响。
我们有义务向医疗保险计划报告我们某些药物的平均销售价格。法定或监管变化或CMS指导可能会影响我们产品的平均销售价格计算以及由此产生的医疗保险支付率，并可能对我们的经营业绩产生负面影响。
根据适用法律，在知情的情况下提供与VA FSS和/或Tricare计划下的价格报告或基于合同的要求有关的虚假信息可能会使制造商受到民事罚款。这些计划和基于合同的义务还包含广泛的披露和认证要求。如果我们因与FSS或Tricare的安排而向政府多收费用，我们被要求将差额退还给政府。未能进行必要的披露或未能确定合同多收费用可能会导致根据《虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。意外向政府退款，和/或对政府调查或执法行动作出回应，将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来前景产生重大不利影响。
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员工、代理商、承包商或合作者的不当行为带来的风险可能会对我们的声誉以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们无法确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受我们的员工、代理人、承包商或合作者实施的违反我们经营所在司法管辖区法律或法规的行为的影响，这些行为包括但不限于医疗保健、就业、外国腐败行为、贸易限制和制裁、环境、竞争和隐私法律法规。此类不当行为可能会使我们受到民事或刑事调查，以及金钱和禁令处罚，并可能对我们开展业务的能力、经营业绩和声誉产生不利影响。
特别是，我们在美国境外的业务活动（最近有所扩大并继续扩大，部分原因是我们努力在美国境外的某些司法管辖区建立进一步的商业化和共同商业化能力）受《海外腐败行为法》（FCPA）以及我们经营所在的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括《英国反贿赂法》。FCPA一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。FCPA还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些开药者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。无法确定我们的所有员工、代理人、承包商或合作者，或我们的关联公司的员工，将遵守所有适用的法律法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律法规可能会导致罚款、对我们、我们的官员或我们的雇员的刑事制裁、获得出口许可证的要求、停止在受制裁国家的商业活动、实施合规计划以及禁止我们开展业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家提供产品的能力，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张能力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的运营受环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关使用危险材料的法律法规。遵守这些法律法规的成本很高，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而承担重大责任。
作为一家拥有重要研发和制造业务的完全整合的生物技术公司，我们受制于广泛的环境、健康和安全法律法规，包括有关使用危险材料的法律法规。我们的研发和制造活动涉及控制使用化学品、感染因子（如病毒、细菌和真菌）、放射性化合物和其他危险材料。遵守环境、健康和安全法规的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料的事故或环境排放，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，或面临监管行动（包括处以罚款），这可能超出我们的资源或保险范围。此外，如果我们未能获得或保持所需的许可和注册，我们可能会受到行政罚款和处罚或其他监管行动，这可能会对我们的业务产生不利影响。
影响医疗保健行业的法律、法规和政策的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
我们业务的所有方面，包括研发、制造、营销、定价、销售、知识产权，以及解决纠纷和维护我们对他人权利的框架，都受到广泛的立法和监管。适用的美国联邦、州和外国法律和机构法规和政策的变化可能会对我们的业务产生重大负面影响。
如上所述，PPACA及其下的潜在法规放宽了竞争性后续生物制剂进入市场、其他新立法或实施关于从其他司法管辖区进口成本较低的竞争性药物的现有法律规定，以及关于比较有效性研究的立法，都是以前颁布的和未来可能对我们的业务产生不利影响的法律变化的例子。此外，2023年4月，欧盟委员会公布了一项提案，以取代欧盟目前的医药立法框架。虽然不确定这种提议是否会以目前的形式被采纳，但欧盟目前的监管框架最终可能会发生一些变化，包括减少由此提供的数据保护和市场独占期。
美国联邦或州政府可以在立法、法规或政府政策方面进行其他重大改变，包括有关政府报销变化或药品价格控制措施或PPACA或其他医疗改革法律。正如上文在“与我们已上市产品商业化相关的风险、候选产品、
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以及我们已上市产品的新适应症-产品报销和覆盖范围政策和做法的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害，“美国现任政府正在推行各种措施，以降低美国的药品成本，未来可能会采取不同的或额外的措施。虽然无法预测是否以及何时会发生任何此类变化，但有关我们的候选产品的开发和批准以及我们产品的商业化、进口和报销的法律、法规和政策的变化可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们的开发和商业化活动可能会因包括FDA在内的美国政府关门而受到损害或延迟。例如，长时间的关闭可能会严重延迟FDA及时审查和处理我们提交的任何提交的能力，或者可能会提交或导致其他监管延迟，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。FDA及时审查和处理我们已提交或未来可能提交的任何提交的能力也可能受到最近缩减联邦劳动力的努力的影响，如上文在“与维持我们已上市产品的批准以及我们已上市产品的产品候选者和新适应症的开发和获得批准相关的风险-获得和维持药品监管批准的成本高、耗时长、不确定性高。如果我们或我们的合作者不维持对我们已上市产品的监管批准，并获得对我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症的监管批准，我们将无法营销或销售它们，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大负面影响。"
与我们在美国境外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
我们在美国以外的许多国家开展业务和开展业务，并一直在现有和/或其他国家显着扩大这些活动的范围，包括欧盟国家和日本。例如，如上所述，我们现在在美国以外的某些司法管辖区拥有商业存在，这与我们根据A & R IO LCA获得在全球范围内开发、商业化和制造Libtayo的独家权利有关；我们在美国以外的某些司法管辖区根据与Dupixent相关的抗体合作开展共同商业化活动。因此，我们现在并将继续面临与在美国以外国家开展业务相关的风险，特别是那些我们以前没有在这些国家开展业务的国家。随着我们在这些司法管辖区扩大活动，其中许多风险将会增加。这些风险包括：
•不熟悉的外国法律或监管要求或对这些法律或要求的意外更改，包括我们和/或我们的合作者必须遵守的那些以维持我们在美国境外的营销授权，以及遵守此类外国法律和监管要求的成本；
•我们在国外的业务活动须遵守的其他法律法规和行业行业协会要求，例如《反海外腐败法》和《英国反贿赂法》（在上文“员工、代理商、承包商或合作者的不当行为带来的风险可能会对我们的声誉以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响"），以及劳动就业法律法规；
•特定国家或地区的政治或经济状况发生变化，包括因俄罗斯-乌克兰或哈马斯-以色列武装冲突而发生的变化；
•外币对美元币值波动；
•关税、贸易保护措施、进出口许可要求、贸易禁运、制裁（包括由美国财政部外国资产控制办公室管理的制裁）、其他贸易壁垒（包括美国或其他国家采取的进一步立法或限制贸易的行动），以及美国或其他国家采取的保护主义或报复性措施（在下文"我们面临与关税和其他贸易限制相关的风险，这可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响");
•吸引和留住合格人才的困难；以及
•商业行为中的文化差异。
我们在爱尔兰的利默里克拥有大规模的制造业务，还在英国、德国、日本和美国以外的其他国家设立了办事处。影响我们在这些国家开展业务能力的变化，或适用于我们在这些国家业务的监管制度的变化（例如关于批准我们的候选产品），可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们面临与关税和其他贸易限制相关的风险，这可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我公司面临与关税和其他贸易保护措施（包括美国或其他国家已经或将来可能征收的关税）、进出口许可要求、贸易禁运、制裁（包括美国财政部外国资产控制办公室管理的制裁）、其他
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贸易壁垒（包括美国或其他国家采取的进一步限制贸易的立法或行动），以及美国或其他国家采取的保护主义或报复性措施。
美国最近对从其他国家进口的产品征收了大量关税，包括对进口到美国的产品征收10%的基准关税，以及对多个指定国家（包括欧盟成员国、中国、加拿大和墨西哥）征收更高的关税，例如不同税率的“对等”关税。此类关税已促使几个国家采取报复性措施，并可能进一步升级。2025年4月9日，美国宣布暂停征收大多数“对等”关税90天，以待与相关国家进行谈判。虽然医药产品目前被排除在美国征收的基线和“对等”关税之外，但此类关税仍适用于制造和配制我们已上市产品和候选产品所必需的原材料和其他产品。此外，美国现任政府表示有意对药品进口征收关税，其既定政策目标是将药品制造回流美国。除其他手段外，美国可能会根据经修订的1962年《贸易扩展法》第232条征收此类关税，据此，美国商务部最近启动了一项调查，以确定进口药品和药品成分对国家安全的影响。
我们面临来自美国现有关税（如上文讨论的关税）和潜在新关税及其次要影响的重大风险，包括其他国家征收报复性关税和非关税壁垒。取决于现有关税如何适用以及是否征收额外关税，我们部分或全部在美国境外制造的产品在进口到美国用于进一步制造、包装和/或销售给客户时可能会被征收关税。此外，与所有美国进口商一样，我们公司可能会为外国来源的投入支付更多费用，这可能会对我们在美国的运营成本产生不利影响。由于上述影响，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。
我们可能会产生与我们的运营相关的额外税务负债。
我们须在美国和我们经营所在的外国司法管辖区缴纳所得税。在确定我们的全球税务负债时需要做出重大判断，我们的有效税率是根据每个税收管辖区适用的法定税率和相对收益得出的。我们记录涉及管理层对法律适用的重大判断的不确定税务状况的负债。国内或国外税务机关此前不同意，并且将来可能不同意我们对适用于再生元制药及其子公司运营的税法解释，或者我们可能对纳税申报表上的特定税务问题采取的立场。因此，超出我们在编制财务报表时估计的应计金额的税务评估或判断可能会对我们报告的有效税率或我们的现金流量产生重大不利影响。此外，其他因素可能会对我们的有效税率产生不利影响，包括各国盈利能力组合的变化、基于股票的补偿的税收影响（部分取决于我们股票的价格，因此超出我们的控制范围），以及税法或法规的变化。例如，经合组织第二支柱框架影响了我们经营所在国家的税法，包括实施最低税收。这些或其他法律法规或其解释的变化可能会对我们的有效税率或现金流产生重大不利影响。
我们面临与我们收集、处理和共享的个人数据相关的风险。
我们开展业务的能力在很大程度上取决于我们在发现、开发和商业化药物产品时收集、处理和共享的数据。这些数据通常被视为个人数据，因此受到美国境内外隐私和数据保护法的监管，包括健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法、数据本地化法、生物识别隐私法和遗传隐私法。此类法律可能适用于我们的运营和/或我们的合作者和商业伙伴的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康和其他个人数据施加限制，包括我们在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中、从参加我们的患者援助计划的个人、从与我们互动的医疗保健专业人员或从我们自己的员工那里可能收到的数据。这方面的法律法规不断发展，往往不会被监管机构、机构审查委员会/伦理委员会或临床试验场所一致解读。
在美国，有许多联邦和州的法律法规规范个人数据的数据隐私以及健康数据、基因数据、消费者数据和儿童数据的收集、使用、披露和保护。在联邦一级，大多数美国医疗保健提供者，包括我们或我们的合作者从中获得临床试验数据的研究机构，都受到根据1996年《健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”）颁布的隐私和安全法规的约束。虽然再生元制药不直接受HIPAA的约束，但除了可能与提供某些员工福利有关的情况外，如果我们、我们的关联公司或我们的代理人在知情的情况下以HIPAA不允许的方式收到受保护的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。美国联邦贸易委员会还设定了对采取适当措施保护消费者个人信息以及提供与所作承诺相称的隐私或安全水平的期望
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对个人。未能达到这些FTC标准可能构成不公平或欺骗性的行为或做法，违反了FTC法案第5条。美国联邦贸易委员会也有权强制执行健康违规通知规则，该规则对公司违反个人健康记录中包含的某些健康信息规定了通知义务。联邦贸易委员会根据《联邦贸易委员会法案》和健康违规通知规则实施的执法可能会导致民事处罚或执法行动。此外，在州一级，多项州消费者隐私法于近期生效，其他多项消费者隐私法有望于近期生效。这些法律包括一定的透明度和其他要求，以保护个人数据，并授予居民有关其个人数据的某些权利。这些法律法规在不断发展，可能会对我们的业务活动施加限制。
在美国境外，我们在几个国家开展业务和开展业务，并一直在这些国家和/或其他国家大幅扩大这些活动的范围，如上文"与我们在美国境外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响."我们还在这些国家和世界上许多其他国家进行临床试验。这些活动使我们受到额外的数据保护当局监督，并要求我们遵守严格的地方和区域数据隐私法。这类法律包括欧盟《通用数据保护条例》（简称“GDPR”），该条例对个人数据的处理和保护具有广泛的合规义务。违反GDPR的行为会对不遵守规定的行为造成重大经济处罚。GDPR还授予数据主体和消费者协会向数据保护当局提出投诉、寻求司法补救以及因违反GDPR而导致的损害获得赔偿的私人诉讼权利。美国以外的许多其他司法管辖区已经通过并将继续通过不同的隐私和数据保护立法，这些立法的持续出现增加了合规的成本和复杂性。
如果我们或我们的任何合作者未能遵守适用的联邦、州、地方或外国监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行动可能会导致罚款或其他处罚，或以其他方式影响我们或任何此类合作者将我们的产品商业化的能力。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并可能导致额外的监管监督。
使用社交媒体平台可能会导致责任、违反数据安全和隐私法，或声誉受损。
我们使用社交媒体来交流我们的产品和业务。我们的员工或我们所依赖的第三方在违反我们的社交媒体政策或其他法律或合同要求的情况下滥用社交媒体平台可能会产生责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或导致敏感数据的公开曝光。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。
与我们越来越多地使用基于人工智能的解决方案相关的固有风险。
我们正越来越多地在我们运营的各个方面使用基于人工智能（“AI”）的解决方案，并继续探索AI的更多用例。我们的员工或我们所依赖的第三方使用AI解决方案可能会导致敏感数据的不允许使用或公开披露。在美国和美国以外的许多司法管辖区，最近通过或已经提出了新的法规，以确保人工智能解决方案及其处理的数据的道德使用、隐私和安全。违反我们的内部政策、数据保护法、其他适用法律或合同要求滥用AI解决方案可能会产生责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致声誉损害，或导致带有意外偏见或其他后果的结果。滥用人工智能解决方案还可能导致未经授权访问和使用我们的员工、临床试验参与者、合作者或其他第三方的个人数据。任何这些事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
与我们对第三方的依赖或与第三方的交易相关的风险
如果我们与赛诺菲的抗体合作被终止，或赛诺菲严重违反其在此项下的义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期时间内开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品的能力，或者根本没有，可能会受到重大损害。
我们依靠赛诺菲的支持来开发、制造我们的某些产品和候选产品并将其商业化。关于我们在抗体合作下与赛诺菲共同开发的产品和候选产品（目前包括Dupixent、Kevzara和itepekimab），赛诺菲为与这些产品和候选产品的开发相关的开发费用的很大一部分提供初始资金。此外，我们依靠赛诺菲来领导大部分临床开发工作，协助或领导获得和维持监管批准的工作，并领导这些产品和候选产品的商业化工作。
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如果赛诺菲终止抗体合作或未能遵守其在此项下的义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。我们将被要求要么花费比我们预期更多的资源来支持我们的发展努力，要么削减这类活动。如果赛诺菲不履行其与我们共同开发和/或共同商业化的产品和候选产品方面的义务，我们开发、制造和商业化这些产品和候选产品的能力可能会受到不利影响。如本报告中我们的简明合并财务报表附注12所述，我们已开始针对赛诺菲及其某些关联实体进行抗体协作连接。目前无法确定抗体协作诉讼可能对抗体协作以及我们与赛诺菲的业务关系产生何种影响（如果有），也无法确定我们是否会在抗体协作诉讼中取得成功。虽然我们在美国以外有一些商业存在，但我们在美国以外的商业能力仍然有限，需要进一步开发或外包在我们的抗体合作下商业化的产品（另见“与我们已上市产品、候选产品和我们已上市产品的新适应症的商业化相关的风险-如果我们无法为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国境外建立足够的商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响"以上）。终止抗体合作可能会给受此种合作约束的产品和候选产品的成功开发和商业化带来大量新的和额外的风险，特别是在美国以外。
如果我们与拜耳就EYLEA HD和EYLEA的合作被终止，或者拜耳严重违反其在此项下的义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在美国境外继续商业化EYLEA HD和EYLEA的能力将受到重大损害。
在EYLEA HD和EYLEA在美国以外的商业化方面，我们依赖拜耳。拜耳负责在美国境外获得并维持监管批准，并为该产品在美国境外提供所有销售、营销和商业支持。特别是，拜耳负责利用其销售队伍在美国境外销售EYLEA HD和EYLEA，并在日本根据与拜耳日本关联公司的共同推广和分销协议与Santen合作。如果拜耳和在日本的参天不及时履行义务，或者根本不履行义务，我们在美国以外地区将EYLEA HD和EYLEA商业化的能力将受到重大不利影响。拜耳有权在提前六个月或十二个月通知后随时终止与我们的合作协议，具体取决于导致终止的情况。如果拜耳终止与我们的合作协议，我们可能没有资源或技能来取代我们合作者的资源或技能，这可能要求我们寻求另一项可能无法以优惠条件或根本无法获得的合作，并可能对EYLEA HD和EYLEA在美国以外的商业化造成重大问题，并导致我们产生大量额外成本和/或收入减少。我们在美国以外的商业能力有限，将不得不开发或外包这些能力（另见“与我们已上市产品、候选产品和我们已上市产品的新适应症的商业化相关的风险-如果我们无法为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国境外建立足够的商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响"以上）。终止拜耳合作协议将给EYLEA HD和EYLEA的成功商业化带来巨大的新风险和额外风险。
我们的合作者和服务提供商可能无法充分履行其努力，以支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、制造和商业化。
我们依赖第三方合作者，包括赛诺菲和拜耳，以及CRO、外部检测实验室、临床研究场所、第三方制造商、填充/完成供应商以及产品包装商和贴标商等服务提供商，来协助我们进行候选产品的制造以及临床前和临床开发。我们还依赖或将依赖其中一些或其他与我们已上市产品的商业化相关的第三方以及我们已上市产品的候选产品和新适应症（如果它们被批准上市）。如果我们现有的任何合作者或服务提供商违反或终止其与我们的协议，或不及时（包括由于其由于财务或其他相关限制而无法履行）或按照适用的GMP、GLP或GCP标准履行其根据协议提供的开发或制造服务，我们可能会在制造或开发我们的候选产品、或在获得监管机构批准或成功商业化我们的候选产品方面遇到额外的成本、延误和困难。另见“与制造和供应相关的风险-我们或我们的合作者或合同制造商在制造药物产品或候选产品方面未能满足政府监管的严格要求，可能会导致产生大量补救成本、延迟开发或批准我们的产品候选者或我们已上市产品的新适应症和/或在获得监管批准后其商业推出，以及减少销售。"
我们和我们的合作者依赖第三方服务提供商来支持我们已上市产品的分销以及与这些已上市产品商业化相关的许多其他相关活动。尽管我们或我们的
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合作者与他们的安排，这些第三方可能无法充分履行。如果这些服务提供商没有充分履行其服务，我们已上市产品的销售将受到影响。
我们已经进行并可能在未来进行战略收购，整合此类收购的任何困难都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们可能会收购补充或增强我们现有业务的公司、业务、产品或候选产品。例如，在2022年5月和2023年9月，我们分别完成了对Checkmate Pharmaceuticals，Inc.和Decibel Therapeutics, Inc.的收购；在2024年4月，我们获得了2seventy bio，Inc.的肿瘤学和自身免疫临床前和临床阶段细胞治疗管道的完整开发和商业化权利。提出、谈判、完成和整合任何此类收购的过程是漫长而复杂的。其他公司可能会与我们竞争这类收购。此外，我们可能无法成功整合任何收购的业务或以盈利方式经营任何收购的业务。整合任何新收购的业务可能既昂贵又耗时。整合努力通常需要大量时间，对管理、运营和财务资源造成重大压力，导致被收购业务的关键人员流失，并可能被证明比我们预测的更困难或更昂贵。我们管理层注意力的转移以及在我们可能完成的任何收购方面遇到的任何延迟或困难可能会导致我们正在进行的业务中断或我们公司与所收购业务的标准、控制、系统、做法、政策和程序不一致，这可能会对我们维持第三方关系的能力产生负面影响。此外，我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资筹集额外资金，以收购任何业务、产品或产品候选者，这可能会导致股东稀释或产生债务。
作为我们收购公司、业务、产品或候选产品或进行其他重大交易的努力的一部分，我们将进行业务、法律、研发、监管和财务尽职调查，目标是识别和评估交易中涉及的重大风险。尽管我们做出了努力，但我们最终可能无法确定或评估所有这些风险，因此可能无法实现交易的预期优势。如果我们未能实现我们已经完成或未来可能完成的收购的预期收益，无论是由于未识别的风险或负债、整合困难、产品开发或监管挫折（包括与我们完成相关交易之前可能已经出现的问题有关的那些）、与现任或前任员工的诉讼以及其他事件，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。对于任何收购的候选产品，我们还需要对开发成本、获得监管批准的可能性以及任何此类候选产品的市场等做出某些假设。我们的假设可能被证明是不正确的，这可能导致我们无法实现这些交易的预期收益。
此外，由于我们努力完成收购，我们可能会对收益产生重大影响。对于最终未完成的交易，这些费用可能包括与我们的努力相关的投资银行家、律师、会计师和其他顾问的费用和开支。即使我们完成特定交易的努力获得成功，我们也可能会因与消除重复运营和设施相关的关闭成本、获得的进行中研发费用或无形资产减值费用而产生大量费用。无论哪种情况，这些费用的产生都可能对我们特定时期的经营业绩产生不利影响。
与我们业务相关的其他风险
我们依赖于我们的关键人员，如果我们不能在我们的研究、开发、制造和商业组织中招聘和留住领导者，我们的业务将受到损害。
我们高度依赖我们的某些执行官和我们高级管理团队的其他关键成员。如果我们无法保留（或由于任何其他原因失去）这些人中的任何一人的服务，我们的业务可能会受到影响。特别是，我们依赖于我们的董事会联席主席、总裁兼首席执行官、医学博士Leonard S. Schleifer和董事会联席主席、总裁兼首席科学官、医学博士George D. Yancopoulos的服务。我们还高度依赖领导我们的研究、开发、制造和商业化努力的其他高级管理层成员的专业知识和服务。生物技术行业对药物的研究、开发、制造、商业化等方面的合格科学家和管理人员竞争激烈。我们可能无法继续吸引和留住继续推进业务和实现战略目标所需的合格人员。
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信息技术系统的重大中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统，包括基于互联网的系统，以支持业务流程以及内部和外部通信。我们计算机系统的规模和复杂性可能导致未识别或未补救的系统弱点或故障以及恶意入侵，这可能会影响关键业务流程，包括与药物制造相关的流程。我们已将我们信息技术基础设施和运营的重要部分外包给第三方，这可能使他们能够访问我们的机密信息，也可能使我们的系统容易受到服务中断或此类第三方或其他人的无意或故意行为造成的安全漏洞的影响。
此外，我们的系统可能容易受到数据安全漏洞的攻击——无论是员工还是其他人——这可能会将敏感数据暴露给未经授权的人。数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致索要赎金或其他形式的勒索，或导致我们的员工、临床试验患者、客户等的个人信息（包括敏感个人信息）被公开曝光。此类攻击的复杂程度不断提高，由具有广泛动机（包括工业间谍或勒索）和专业知识的团体和个人进行，包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、民族国家和其他人。作为一家业务日益全球化的公司，我们的系统经常受到攻击和事件的影响。例如，过去我们经历过，未来也可能经历各种类型的网络安全事件，包括未经授权访问我们的IT系统、数据安全漏洞、恶意软件入侵、拒绝服务攻击、网络钓鱼活动以及其他类似的中断。我们所依赖的某些第三方已经经历并可能在未来经历类似的事件。尽管我们认为，根据对我们可获得的相关事实的评估，迄今为止，这些事件均未对我们的运营产生重大不利影响，但无法保证未来的事件不会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。还有一种可能性是，随着民族国家进行全球网络战，我们的系统可能会受到直接或间接的影响。
由于其中一些攻击的性质，存在入侵可能在一段时间内未被发现的风险。虽然我们继续进行投资以改善数据和信息技术的保护，并监督和监测我们的供应商和/或服务提供商的安全措施，但无法保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。此外，我们部分依赖第三方安全措施，我们无法完全控制这些措施，以防止数据安全漏洞。
如果我们或我们的供应商和/或服务提供商未能有效地维护或保护我们的信息技术系统和数据安全并遵守美国和外国法律，或未能预测、检测、计划或管理这些系统的中断，我们或我们的供应商和/或服务提供商可能难以预防、检测或减轻此类中断或安全漏洞的影响，这可能导致法律诉讼、根据保护个人信息隐私的美国和外国法律承担的责任、对我们运营的中断、政府调查、违约索赔，和损害我们的声誉（在每种情况下在美国或全球），这可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
公共卫生爆发、流行病或流行病对我们的业务产生了不利影响，并可能在未来产生不利影响。
新冠肺炎大流行之前受到不利影响，实际或威胁的公共卫生爆发、流行病或大流行可能在未来对（其中包括）我们经营所在国家的经济和金融市场以及劳动力资源产生不利影响；我们的制造和供应链运营、研发努力、商业运营和销售队伍、行政人员、第三方服务提供商以及业务合作伙伴和客户；以及对我们已上市产品的需求。
我们运营中的此类中断可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。如果公共卫生爆发、流行病或大流行对我们的业务、前景、经营业绩或财务状况产生不利影响，它也可能会产生加剧本“风险因素”部分中描述的许多其他风险的影响。
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我们的负债可能会对我们的业务产生不利影响。
我们有一定的债务和或有负债，包括里程碑和特许权使用费支付义务。截至2025年3月31日，我们的高级无抵押票据和租赁融资工具项下的未偿债务总额为27.05亿美元。我们未来可能还会产生额外的债务。任何此类债务都可能：
•限制我们进入资本市场的能力，并在未来产生额外的债务；
•要求我们将运营现金流的很大一部分用于支付我们的债务，从而减少我们可用于其他目的的现金流，包括业务发展努力、研发和并购；和
•限制了我们在规划或应对业务和经营所在行业变化方面的灵活性，从而使我们与债务较少的竞争对手相比处于竞争劣势。
外币汇率变动可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。
随着我们的产品（无论是由我们或我们的合作者营销或以其他方式商业化）在这些司法管辖区获得营销批准，我们来自美国以外地区的收入将会增加。我们的主要外汇敞口与日元、欧元、英镑、加元、人民币和澳元的走势有关。如果美元兑特定外币走弱，假设所有其他变量保持不变，我们的收入将增加，对净收入产生积极影响，但我们的整体费用将增加，产生负面影响。相反，如果美元兑特定外币走强，假设所有其他变量保持不变，我们的收入将减少，对净收入产生负面影响，但我们的总体费用将减少，产生积极影响。因此，外汇汇率的重大变化可能会影响我们的经营业绩和我们公司的财务状况。例如，正如之前报道的那样，由于美元兑包括日元和欧元在内的外币走强，我们在美国境外的抗体商业化方面获得的利润份额在2022年受到了不利影响。
我们的投资受到可能导致亏损或影响这些投资的流动性的风险和其他外部因素的影响。
截至2025年3月31日，我们拥有30.90亿美元的现金和现金等价物，以及145.36亿美元的有价证券（包括12.35亿美元的股本证券）。我们的投资主要包括债务证券，包括投资级公司债券。这些固定收益投资受到利率、流动性、市场、发行人信用风险等可能对其市场价值或流动性产生不利影响的外部因素的影响，包括实际或预期的信用评级变化。我们持有的权益证券可能会经历大幅波动，如果发行人出现不利发展，可能会出现价值下降或变得一文不值。此外，我们的股权投资可能会因适用发行人发行额外股权而受到稀释（以及价值下降）。如果我们的任何投资遭受市场价格下跌，这种下跌可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
与我们的普通股相关的风险
我们的股价极不稳定。
我们的股价和一般生物科技公司证券的市场价格都出现了明显的波动。各种因素和事件可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响。例如，这些因素包括：
•我们已上市产品的净产品销售额（由我们或我们的合作者记录），特别是EYLEA HD、EYLEA、Dupixent和Libtayo，我们的能力和我们的合作者在面对竞争产品时维持我们已上市产品的销售并将我们已上市产品与竞争产品区分开来的能力，以及我们的整体经营业绩；
•如果我们的任何候选产品或我们已上市产品的新适应症获得监管批准，这些候选产品和新适应症的产品净销售额和从中获利；
•市场接受度，以及我们已上市产品的市场份额，特别是EYLEA HD、EYLEA、Dupixent、Libtayo；
•我们的产品净销售额和净利润是否跑输、达到或超过投资者或分析师的预期；
•美国或其他主要市场推出我们主要上市产品之一的生物仿制药版本（例如EYLEA或EYLEA HD）；
•FDA或外国监管机构或其各自的咨询委员会就我们或我们的合作者或我们的竞争对手目前未决或未来的产品候选者或已上市产品的新适应症的监管批准申请采取的行动的公告；
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•我们或竞争对手的一个或多个产品候选者或已上市产品的新适应症提交监管批准申请的公告；
•我们或竞争对手的候选产品或已上市产品的新适应症的临床试验进展、延迟或结果；
•美国或竞争对手宣布技术创新或候选产品；
•他人声称我们的产品或技术侵犯了他们的专利；
•其他人对我们在欧洲专利局和美国专利商标局的专利提出质疑，以及与我们公司和运营有关的专利诉讼和其他诉讼以及政府调查的发展；
•公众关注我们任何已上市产品或候选产品或我们已上市产品的新适应症的安全性或有效性；
•政府当局、保险公司或其他组织（如健康维护组织和PBM）影响我们任何已上市产品或竞争对手产品的覆盖范围、报销、共付额援助或使用的定价或报销行动、决定或建议；
•我们与合作者或关键客户关系的发展；
•生物技术行业或政府对医疗保健的监管方面的发展，包括与复合相关的发展（即，药剂师、医生，或者在外包设施的情况下，在药剂师的监督下的人，结合、混合或改变药物的成分，以创造适合个别患者需求的药物的做法）；
•我们的执行官或其他员工、董事或重要股东大量出售我们的普通股（或任何此类出售的预期）；
•税率、法律或税法解释的变化；
•关键人员进出情况；
•美国或其他国家的贸易、经济和其他政策的变化，如征收或威胁征收关税（包括美国或其他国家已经或将来可能征收的关税）、其他贸易壁垒或美国或其他国家采取的保护主义或报复性措施；
•其他市场情况；
•公共卫生爆发、流行病或流行病对我们业务的影响；
•我们有能力根据任何股票回购计划以优惠条件或根本没有回购我们的普通股，我们有能力继续宣布我们的普通股和A类股票的现金股息；
•因将我们的普通股纳入的股票指数进行再平衡，或将我们的普通股纳入或排除在此类指数之外而产生的交易活动；
•这些“风险因素”中确定的其他因素；和
•投资界或我们的股东对上述任何因素的看法。
我们普通股的交易价格一直并可能继续受到这些因素和其他因素的影响，包括在市场上出售或试图出售大量我们的普通股。正如在"我们的重要股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价并削弱我们在新股发行中筹集资金的能力"下面，我们的普通股的很大一部分由少数主要股东持有。因此，我们普通股的公众持股量（即公众投资者持有我们普通股的部分，而不是我们的董事、高级职员和主要股东持有的普通股）可能低于其他拥有更广泛公有制的大型上市公司的公众持股量。因此，我们普通股的交易价格波动可能明显大于股票市场整体。这些因素可能会加剧我们普通股交易价格的波动，并可能对您以您认为满意的价格在您希望的时间清算您对再生元制药的投资的能力产生负面影响。广泛的市场波动也可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。证券集体诉讼通常是在公司股价波动时期后对其发起的。例如，最近对公司和公司某些现任和前任高管提出了一项推定的集体诉讼民事投诉，声称违反了联邦证券法，本报告中我们的简明合并财务报表附注12进一步描述了这一点。这类诉讼可能导致大量成本并转移我们管理层的注意力和资源，还可能要求我们支付大量款项以满足判决或解决诉讼，这可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
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我们的重要股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价并削弱我们在新股发行中筹集资金的能力。
我们的少数股东实益拥有大量我们的普通股。截至2025年4月15日，我们的五个最大股东加上我们的首席执行官施莱弗博士，实益拥有我们已发行普通股的约37.9%，假设就我们的首席执行官而言，他的A类股票转换为普通股，并行使他持有的所有期权，这些期权可在2025年4月15日后的60天内行使。如果我们的重要股东或我们在公开市场上出售大量我们的普通股，或者有一种可能发生这种出售的看法，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们的重要股东出售普通股也可能使我们更难在未来以我们认为合适的时间和价格通过出售股权或与股权相关的证券来筹集资金。
无法保证我们将继续回购我们的普通股股份或继续宣布现金股息。
2024年4月，我们的董事会批准了一项股票回购计划，以回购最多30亿美元的普通股，并于2025年2月批准了额外的30亿美元用于股票回购（其中截至2025年3月31日仍有38.74亿美元的总额可用）。2025年2月，我们的董事会还启动了季度现金分红计划。任何未来的股票回购、股票回购计划授权或股息宣布将取决于，除其他因素外，我们的现金余额和潜在的未来资本需求、我们的经营业绩和财务状况、我们在纳斯达克全球精选市场的普通股价格，以及我们可能认为相关的其他因素。我们的股票回购和股息支付可能会不时发生变化，我们无法保证我们将以有利的价格、特别是金额或根本不会回购我们的普通股，或者我们将维持或增加我们的季度现金股息支付或宣布未来的现金股息。减少我们的股票回购或减少或消除我们的季度现金股息支付可能会对我们的股价产生不利影响。
我们现有的股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。
A类股票持有人，通常是在我们首次公开发行股票之前从我们这里购买股票的股东，有权获得每股十票的投票权，而普通股持有人有权获得每股一票的投票权。截至2025年4月15日，A类股票持有人持有当时流通在外的普通股和A类股票合计14.6%的投票权。这些股东，如果一起行动，将能够对我们的董事选举和某些公司交易的投票产生重大影响，这些交易需要合并类别的多数或绝对多数批准，包括合并和其他业务合并。这可能导致我们采取其他股东可能认为不符合其最佳利益的公司行动，并可能影响我们普通股的价格。截至2025年4月15日：
•我们现任的执行官和董事实益拥有我们已发行普通股的5.3%，假设他们的A类股票转换为普通股，并行使所有期权并解除这些人持有的所有可在2025年4月15日后60天内行使或解除的限制性股票单位，以及我们已发行普通股和A类股票合并投票权的17.2%，假设该等人士于2025年4月15日起60天内行使所有期权及解除其持有的所有可行使或可解除的受限制股份单位；及
•我们的五个最大股东加上我们的首席执行官施莱弗博士，实益拥有我们已发行普通股的约37.9%，假设就我们的首席执行官而言，他的A类股票转换为普通股，并行使他持有的所有期权，这些期权可在2025年4月15日后的60天内行使。此外，这五名股东加上我们的首席执行官持有我们已发行普通股和A类股票合并投票权的约45.3%，假设我们的首席执行官持有的所有期权均可在2025年4月15日后的60天内行使。
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我们的章程、章程和纽约公司法条款的反收购效果，以及我们的投资者和合作协议中的合同条款以及我们的补偿计划和协议的某些条款，可能会阻止、延迟或阻止我们的收购或其他“控制权变更”，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
我们的公司注册证书、我们的章程和纽约商业公司法包含各种条款，这些条款可能会产生延迟或阻止股东可能认为有利或有益的我们公司或我们管理层控制权变更的效果。其中一些条款可能会阻止代理权竞争，并使股东更难选举董事和采取其他公司行动。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股股份支付的价格。这些规定包括：
•授权发行“空白支票”优先股，这是一种可以由董事会创建和发行的优先股，无需股东事先批准，其权利优先于我们的普通股和A类股票；
•交错召开董事会，这样就需要连续召开三次年度股东大会才能更换我们所有的董事；
•要求只有在有权投票选举董事的已发行股份的至少百分之八十（80%）获得赞成票的情况下才能因故罢免董事，以及要求董事会的任何空缺只能由其余董事填补；
•任何股东大会规定或准许采取的任何行动，只有在采取该行动之前，得到我们所有股东的同意，才可在不举行会议的情况下采取，其效力是规定股东行动只能在适当召开的会议上采取；
•要求任何寻求在年度股东大会之前带来业务的股东必须及时以书面形式提供这一意向通知，并满足各种其他要求；和
•根据《纽约商业公司法》，除了可能适用于涉及我们公司和“相关股东”的“企业合并”的某些限制外，我们公司的合并或合并计划必须获得所有有权投票的流通股的三分之二的投票通过。见上面标题的风险系数“我们现有的股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。"
此外，我们的某些现任或前任合作者目前受到其与我们各自协议下的“停顿”条款的约束。其中包括2014年1月经修订和重述的我们与赛诺菲之间的投资者协议，该协议经修订，该协议从合同上禁止赛诺菲寻求直接或间接对我们公司施加控制权或收购我们合计超过30%的A类股票和普通股。
此外，我们的控制权变更遣散计划和与首席执行官的雇佣协议（均经修订和重述）规定了在因我们公司控制权变更而终止的情况下的遣散福利。此外，根据我们的长期激励计划发行的股权奖励可能会因计划中定义的我们公司的“控制权变更”而成为完全归属。这些合同条款还可能具有威慑、延迟或阻止一项收购或其他控制权变更的效果。
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项目2。未登记出售股本证券及所得款项用途
发行人购买股本证券
下表反映了在截至2025年3月31日的三个月内，我们根据股票回购计划回购的普通股股份，以及我们为员工代扣的普通股，以履行根据我们的一项长期激励计划授予的限制性股票归属所产生的预扣税款义务。参见第一部分第2项。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析–流动性和资本资源”，以了解我们的股份回购计划的更多细节。
| 期 | 购买的股票总数 | 每股平均支付价格 | 作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数 |
根据这些计划可能尚未购买的股票的大约美元价值
（百万）
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1/1/2025–1/31/2025
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512,869 | $ | 698.16 | 507,134 | $ | 1,562.6 | ||||||||||||||||||||
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2/1/2025–2/28/2025
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445,519 | $ | 696.88 | 445,519 | $ | 4,252.1 | ||||||||||||||||||||
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3/1/2025–3/31/2025
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562,944 | $ | 672.42 | 562,944 | $ | 3,873.6 | ||||||||||||||||||||
| 合计 | 1,521,332 |
(a)
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1,515,597 |
(a)
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(a) 购买的股票总数与作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数之间的差额涉及美国为员工代扣的普通股，以履行根据我们的一项长期激励计划授予的限制性股票归属所产生的预扣税款义务
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项目5。其他信息
如下表所披露，在截至2025年3月31日的三个月内，我们的某些董事和/或执行官采纳了交易安排计划，旨在满足
细则10b5-1（c）
《交易法》。
| 姓名 | 职务 | 计划通过日期 |
交易安排的预定结束日期(a)
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计划下拟出售证券总数
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(a) 如交易安排下的所有交易均已完成，则交易安排可于较早日期届满
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项目6。展品
（a）展品
| 附件编号 | 说明 | |||||||
| 31.1 | ||||||||
| 31.2 | ||||||||
| 32 | ||||||||
| 101 |
根据以内联可扩展业务报告语言（“内联XBRL”）格式的S-T条例第405条规定的交互式数据文件：（i）注册人截至2025年3月31日和2024年12月31日的简明合并资产负债表；（ii）注册人截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明合并经营报表和综合收益报表；（iii）注册人截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明合并股东权益报表；（iv）注册人截至3月31日止三个月的简明合并现金流量表，2025年和2024年；及（v）注册人简明综合财务报表附注。
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| 104 | 封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）。 | |||||||
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。
| 再生元制药公司 | |||||||||||||||||
| 日期： | 2025年4月29日 | 签名： |
/s/Christopher Fenimore
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Christopher Fenimore
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执行副总裁，财务和
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| 首席财务官 | |||||||||||||||||
| （正式授权人员） | |||||||||||||||||
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