美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格8-K
本期报告
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条
报告日期（最早报告事件的日期）：2025年9月24日
（《章程》指明的注册人的确切名称）
荷兰 |
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（州或其他 |
（佣金 |
（IRS雇主 |
Paasheuvelweg 25a， |
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不适用 |
（主要行政办公室地址） |
（邮编） |
注册人的电话号码，包括区号：+ 31-20-240-6000
（前姓名或前地址，如自上次报告后更改）
如申报表格8-K是为了同时满足登记人在下列任何一项规定下的申报义务，请勾选下列相应的方框(参阅下列通用说明A.2):
☐根据《证券法》第425条规则的书面通讯（17 CFR 230.425）
根据《交易法》第14a-12条规则（17 CFR 240.14a-12）征集材料☐
根据《交易法》（17 CFR 240.14d-2（b））规则14d-2（b）进行的☐启动前通信
根据《交易法》（17 CFR 240.13e-4（c））规则13e-4（c）进行的☐启动前通信
根据该法第12（b）节登记的证券：
各类名称： |
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交易代码（s） |
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注册的各交易所名称： |
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纳斯达克股票市场有限责任公司 |
用复选标记表明注册人是否为1933年《证券法》第405条（本章第230.405条）或1934年《证券交易法》第12b-2条（本章第240.12b-2条）所定义的新兴成长型公司。
新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
项目7.01监管FD披露。
2025年9月24日，uniQure N.V.（“公司”）发布新闻稿，宣布了其正在进行的AMT-130临床试验的更新，详见下文第8.01项。该公司还宣布，将于同日东部时间上午8：30开始举办投资者电话会议和网络直播，期间公司将讨论这些更新。该新闻稿的副本将作为8-K表格当前报告的附件 99.1提供，并以引用方式并入本文。该虚拟活动可通过公司网站的活动和演示部分访问，网址为https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations，并可在活动结束后的90天内进行重播。本公司网站及网站所载的任何资料均未纳入本表格8-K的现行报告。
本项目7.01中提供的信息，包括随附的附件 99.1，应被视为“已提供”，不应被视为根据经修订的1934年证券交易法（“交易法”）第18条的目的“提交”，或以其他方式受该部分的责任约束，也不应通过引用将其并入公司根据经修订的1933年证券法（“证券法”）或交易法提交的任何文件中，无论此类文件的一般合并语言如何，除非此类备案以引用方式通过明示引用纳入任何或所有此类信息。
项目8.01其他事项。
2025年9月24日，公司公布了AMT-130治疗亨廷顿病的关键I/II期研究的积极顶线数据。顶线数据包括公司在美国和欧洲正在进行的两项多中心、剂量递增的I/II期临床试验的患者的后续数据。根据与美国食品和药物管理局（“FDA”）的互动，一致认为，在预先指定的统计分析计划下，可以将I/II期研究中队列1和2的数据与源自登记-HD自然历史数据集的倾向评分匹配外部控制进行比较，该计划可以作为提交生物许可申请（“BLA”）的主要基础。基于这些相互作用，正在进行的I/II期AMT-130临床试验由两个额外的方案补充，每个方案都有一个与FDA讨论并提交给FDA的统计计划。除其他外，新协议规定了正在进行的美国和欧盟研究的数据汇集，还预先规定了AMT-130临床终点与来自Enroll-HD自然历史数据集的倾向评分匹配外部控制的关键比较。
在美国的研究中，共有26名早期显性亨廷顿病患者被随机分配到治疗（n = 6低剂量；n = 10高剂量）或仿制（假）程序（n = 10）。接受治疗的患者通过MRI引导、对流增强立体定向神经外科给药直接进入纹状体（尾状和壳核）接受单次AMT-130给药。该研究包括一个为期12个月的盲法核心研究期，随后对接受治疗的患者进行为期五年的非盲法长期随访。另有4名对照患者交叉接受治疗。AMT-130的欧洲开放标签1b/2期研究招募了13名早期显性亨廷顿病患者（n = 6低剂量；n = 7高剂量）。第三个队列在美国和欧盟的不同地点招募了另外12名患者。该队列被随机分配，使用现有的、既定的立体定向给药程序，探索两种剂量的AMT-130联合免疫抑制。美国的第四个队列目前正在招募中，该队列评估多达6名患者的高剂量AMT-130，这些患者的纹状体体积低于先前队列中登记的患者。
根据与FDA一致并提交给FDA的前瞻性定义的统计分析计划，公司分析了29名接受AMT-130（n = 17高剂量；n = 12低剂量）治疗的患者的临床结果，其中每个剂量组12名患者已获得36个月的随访，并在该时间点进行了评估。将每个剂量组的结果分别与从Enroll-HD自然历史数据集得出的倾向评分匹配外部对照进行比较（高剂量n = 940；低剂量n = 626）。
接受大剂量AMT-130患者的Topline36个月疗效结果如下（截至2025年6月30日数据截止）：
| ● | 用复合统一亨廷顿病评定量表测量的75%的疾病进展减缓具有统计学意义（“CUHDRS”）（p = 0.003），达到了研究的主要终点。接受治疗的患者与基线相比，CUHDRS的平均变化为-0.38，而倾向评分匹配的外部对照患者的变化为-1.52。 |
| ● | 以总功能能力衡量的具有统计学意义的60%的疾病进展减缓（“TFC”）（p = 0.033），达到了该研究的一个关键次要终点。接受治疗的患者与基线相比，TFC的平均变化为-0.36，而在倾向评分匹配的外部对照中，患者的变化为-0.88。 |
| ● | 运动和认知功能的其他次要终点测量（与TFC一起共同构成称为cUHDRS的复合测量）的有利趋势，包括符号数字模式测试（“SDMT”）、Stroop单词阅读测试（“SWRT”）和马达总分（“TMS”). |
| o | 以SDMT衡量的疾病进展减缓88%（p = 0.057），SDMT相对于基线的平均变化为-0.44，而倾向评分匹配外部对照的患者的变化为-3.73。 |
| o | 通过SWRT测量的疾病进展减慢113%（名义p = 0.002），SWRT相对于基线的平均变化为0.88，而倾向评分匹配外部对照的患者的变化为-6.98。 |
| o | TMS测量的疾病进展减缓59%（名义p = 0.174），TMS相对于基线的平均变化为2.01，而倾向评分匹配外部对照的患者的变化为4.88。 |
| ● | 脑脊神经丝光蛋白（“CSF NFL”）的-8.2 %。CSF NFL是一种特征明确的、支持神经变性的生物标志物。脑脊液NFL升高已被证明与亨廷顿病更严重的临床严重程度密切相关。 |
该公司认为，与在低剂量组观察到的可变趋势相比，在高剂量组观察到的36个月时在功能、运动和认知终点方面持续有利的结果反映了对AMT-130的剂量依赖性反应。
对AMT-130高剂量治疗组结果的各种其他支持性分析，包括那些使用倾向评分加权外部对照以及与TRACK-HD和PREDICT-HD数据集进行比较的分析，与主要分析一致。
AMT-130通常具有良好的耐受性，在两种剂量下都具有可控的安全性。截至数据截止日，2022年12月以来未观察到新的与药物相关的严重不良事件。各治疗组最常见的不良事件与给药程序有关，均已解决。
该公司计划在预计今年晚些时候举行的BLA前会议上与FDA讨论AMT-130数据，打算在2026年第一季度提交BLA。
前瞻性陈述
这份关于8-K表格的当前报告包含《证券法》第27A条和《交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述。除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述，通常以“预期”、“相信”、“可能”、“确立”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“期待”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”、“将”等术语表示，以及这些术语的否定。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设以及仅在本报告发布之日管理层可获得的信息。这些前瞻性陈述的例子包括但不限于以下方面的陈述：公司计划在第四个队列中探索AMT-130，与之前队列中登记的患者相比，这些患者的纹状体体积更低；公司计划在今年晚些时候与FDA举行BLA前会议，公司计划在2026年第一季度提交AMT-130的BLA。该公司的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，原因有很多。这些风险和不确定性包括（其中包括）与公司AMT-130的I/ll期临床试验相关的风险，包括此类试验将无法证明足以支持进一步临床开发或监管批准的数据的风险；顶线数据可能无法预测后期数据读数的风险；与公司与监管机构的互动相关的风险，这可能会影响临床试验的启动、时间安排和进展以及监管途径
批准；公司正在评估的测量是否继续被视为疾病进展的稳健和敏感测量；再生医学高级治疗指定、突破性治疗指定，或任何加速通路，如果获得批准，将导致监管机构批准；公司在需要时开展和资助AMT-130的III期或验证性研究的能力；公司继续建设和维护实现其目标所需的基础设施和人员的能力；公司在管理当前和未来临床试验和监管流程方面的有效性；公司在临床试验中证明其基因疗法候选者的治疗益处的能力；基因疗法的持续开发和接受度；公司获得，维护和保护其知识产权；以及公司为其运营提供资金和根据需要以可接受的条件筹集额外资金的能力。这些风险和不确定性在公司定期向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中的“风险因素”标题下有更全面的描述，包括其于2025年2月27日向SEC提交的10-K表格年度报告、其于2025年5月9日和2025年7月29日向SEC提交的10-Q表格季度报告，以及公司不时向SEC提交的其他文件。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，除法律要求外，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。
项目9.01 财务报表及附件。
（d）展品。
附件编号 |
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说明 |
99.1 |
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封面页交互式数据文件（内嵌XBRL文档）。 |