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2024年6月Larimar Therapeutics Corporate Deck 附件 99.1

本演示文稿包含基于Larimar Therapeutics, Inc.（“公司”）的信念和假设以及管理层目前可获得的信息的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于Larimar对nomlabofusp（CTI-1601）和其他计划候选产品的开发和商业化能力、Larimar计划的研发努力，包括其nomlabofusp临床试验的时间安排、对FDA START试点计划的期望、与FDA的互动以及整体发展计划以及与Larimar的业务战略、筹集资金的能力、资金的使用、运营结果和财务状况以及未来运营的计划和目标有关的其他事项。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“进行中”或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。这些陈述涉及风险、不确定性和其他因素，可能导致实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括（其中包括）Larimar的产品开发活动、非临床研究和临床试验的成功、成本和时机，包括nomlabofusp的临床里程碑以及与FDA的持续互动；初步临床试验结果可能与最终临床试验结果不同，nomlabofusp的早期非临床和临床数据以及测试可能无法预测后期临床试验的结果或成功，以及评估；FDA可能最终不会同意Larimar的nomlabofusp发展战略；公共卫生危机对Larimar未来临床试验、制造、监管、非临床研究时间表和运营，以及一般经济条件；Larimar的能力以及第三方制造商Larimar从事的能力，以优化和扩展nomlabofusp的制造工艺；LarimarTERM3获得nomlabofusp和未来候选产品的监管批准的能力；TERM3开发销售和营销能力的能力，无论是单独进行还是与潜在的未来合作者合作，以及成功将任何已批准的候选产品商业化的能力；Larimar筹集进行其产品开发活动所需资金的能力；以及Larimar向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险，包括但不限于Larimar的定期报告，包括向SEC提交或提供的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告和8-K表格当前报告，可在www.sec.gov上查阅。这些前瞻性陈述基于Larimar目前已知的事实和因素及其对未来的预测的组合，对此无法确定。因此，前瞻性陈述可能不会被证明是准确的。本演示文稿中的前瞻性陈述仅代表Larimar管理层截至本文发布之日的观点。除非法律要求，否则Larimar不承担因任何原因更新任何前瞻性陈述的义务。前瞻性陈述

临床阶段新型蛋白质替代治疗平台主要候选药物nomlabofusp是一种重组融合蛋白，旨在通过将蛋白质递送至线粒体，直接解决FA患者的frataxin缺乏问题。授予孤儿药（US & EU）、罕见儿科疾病（US）、快速通道（US）、& PRIME（EU）认定。最近被FDA选中参与其START试点计划的Nomlabofusp总体上具有良好的耐受性，并在一项已完成的4周安慰剂对照2期研究和一项已完成的多次递增剂量1期研究中，在皮肤和口腔细胞中表现出frataxin（FXN）水平较基线的剂量依赖性增加，在2024年第一季度对OLE研究中的第一位患者给药，每日给药25mg，预计在2024年第四季度获得中期数据，在2024年5月继续招募患者并激活更多站点，在对25毫克剂量的FXN药效学进行进一步表征后，FDA取消了计划将部分临床保持剂量提升至50毫克的计划。截至24年3月31日，约有2.39亿美元现金和投资，其中包括2月24日公开募股筹集的1.618亿美元净收益，这为进入2026年提供了预计的现金跑道，以提高frataxin水平的潜在首次疗法一致的1期和2期研究结果打算寻求FDA OLE研究的加速批准，并具有近期催化剂强大的财务基础FDA承认，TERM0缺乏症似乎对FA的致病机制至关重要，并且对解决潜在疾病病理生理学的治疗的需求仍未得到满足。支持加速批准的讨论正在进行中。BLA提交目标为2H 2025 Nomlabofusp（CTI-1601）；FA：Friedreich的共济失调

Nomlabofusp被FDA选为START试点项目凸显FDA致力于通过更快速的临时沟通来增加正式会议，以加速罕见病的项目开发START试点项目支持临床试验推进罕见病治疗由FDA于2023年9月启动的一项新的里程碑驱动项目，旨在加速旨在解决罕见病未满足的医疗需求的新疗法的开发CDER（nomlabofusp）针对罕见神经退行性疾病初步选择多达6个*新药3个产品CBER用于细胞和基因治疗的3个产品*每粉单文章（6.6.24），7种新药入选FDA：食品药品监督管理局；CDER：药物评价和研究中心；CBER：生物制品评价和研究中心；CMC：化学、制造和控制CDER选择基于已证明的开发计划准备情况（例如，证明有能力将项目推向营销申请的赞助商）解决罕见神经退行性疾病中严重和未满足的医疗需求的潜力CMC开发时间表与临床开发计划的一致性提出的计划，其中加强沟通可以提高产品开发的效率

2015202020302035204020452050205520102025 Nomlabofusp物质组成和治疗方法US 11,459，363（Indiana University的独家许可）美国延续和外国申请待到期2040年7月组成物质专利Larimar技术得到强大IP组合的支持，已授予nomlabofusp（CTI-1601）物质组成专利延伸至2040年额外的nomlabofusp IP保护美国和外国待批申请涵盖关键生物标志物，Nomlabofusp额外疾病适应症的分析工具和治疗方法Nomlabofusp在美国获得批准后应有资格获得12年的市场独占权（独立于专利），在欧盟获得批准后应有资格获得至少10年的市场独占权（独立于专利）平台申请配方和量化Nomlabofusp平台技术的方法：用于蛋白质递送的分子美国11,891，420美国延续和外国申请待决的药物组合物包括Nomlabofusp US 2022-0193190美国和外国申请待决的Nomlabofusp US量化方法2022-0276258美国和外国申请待决的EST。美国东部时间2041年12月到期。到期日2040年7月到期日2041年8月（附PTA）待批

弗里德赖希共济失调（FA）：一种罕见的进行性疾病6 * E.C. Deutsch et al. Molecular Genetics and Metabolism 101（2010）238 – 245。大多数FA患者仅产生正常frataxin水平的约20-40 %，这取决于所考虑的组织、采样技术和化验*两个等位基因上的遗传缺陷会降低frataxin水平进展疾病最初的症状包括姿势不稳和频繁跌倒，患者最终被限制在轮椅上，通常由心脏病引起的早期死亡的预期寿命为30-50年，在全球范围内影响约20,000名患者~美国有5,000名患者，欧盟剩余的大多数患者~70%的患者在14岁之前出现，没有批准的疗法会提高frataxin水平，只有批准的FA治疗不会解决frataxin缺乏症

nomlabofusp被设计用于递送额外的frataxin切割位点的存在允许CPP和MTS被线粒体加工肽酶去除以在内源性的线粒体结构中产生成熟的人FXN NAMLABOFUSP被线粒体加工肽酶（MPP）在该位点产生成熟的人FXN在线粒体线粒体靶向序列（MTS）中通过线粒体加工肽酶（MPP）在该位点进行的成熟人FXN切割产生成熟的人FXN和成熟人类frataxin（FXN）

FXN水平预测FA中疾病进展较低的FXN水平与发病更早、疾病进展速度更快、丧失行走能力的时间更短相关，改编自H.L.Plasterer等人。PLOS ONE 20138（5）：e63958发病年龄（岁）丧失行走能力的中位时间（岁）< 1511.5 15至2418.3 > 2423.5在外周血单个核细胞（PBMC）中测量到的与FXN水平* FXN水平相关的中位发病年龄和疾病进展率。以正常%测量的FXN水平在PBMC、口腔细胞和全血中证明是等效的。* * FARS：弗里德赖希的共济失调评分，以更高的分数表示更大程度的残疾来衡量疾病进展。FXN水平*（占正常水平的百分比）发病年龄（岁）FARS * *（变化/年）11.27 2.92 2.01 12.13 1.01 62.04 8.7 191.6改编自C. Rummey等人的临床医学。202018：100213中位发病年龄预测丧失救护车的时间

已完成PH2剂量探索研究（25和50mg队列）目标：进一步表征PK/PD并评估安全性，以告知长期剂量和剂量方案治疗时间表-nomlabofusp（CTI-1601）或安慰剂28天治疗期1617181915202122232425262728234516789 1011121314 =皮下给药nomlabofusp（CTI-1601）或安慰剂=无给药研究详情人群动态和非卧床Friedreich的共济失调患者≥ 18岁Nomlabofusp（CTI-1601）未接受过或参与过（如果符合条件）既往Larimar研究剂量队列1：25mg队列2：50mg关键终点外周组织中的Frataxin水平、PK、安全性和耐受性；其他探索性终点包括脂质和基因表达水平患者人数队列1：入组13名参与者（9人使用nomlabofusp；4人使用安慰剂）队列2：入组15名参与者（10人使用nomlabofusp；5人使用安慰剂）

皮肤细胞中FXN水平*与基线* *相关性增加皮肤细胞中FXN水平*与基线* * *的变化14天内每天给药的第14天参与者，然后每隔一天直到第28天* FXN水平的变化，通过检测来自成熟的FXN的肽来测量；FXN浓度标准化为每个样本中的总细胞蛋白含量。数据代表中位数和第25和75个百分位。只有在基线和第14天都有可量化水平的参与者被包括在数字中。* *患者的中位数基线FXN水平，安慰剂为3.5pg/μ g，25mg队列为3.7pg/μ g，50mg队列为2.1pg/μ g。安慰剂25mg队列50mg队列安慰剂25mg队列50mg队列第14天（QD,1-14）第28天（QOD，15-28）

口腔细胞中FXN水平*与基线* *相关性增加口腔细胞中FXN水平*与基线* * *的变化14天内每天给药的第14天参与者，然后每隔一天直到第28天* FXN水平通过检测成熟的FXN衍生的肽测量；FXN浓度标准化为每个样本中的总细胞蛋白含量。数据代表中位数和第25和75个百分位。只有在基线和第14天都有可量化水平的参与者被包括在数字中。* *患者的中位基线FXN水平，安慰剂为2.1pg/μ g，25mg队列为1.8pg/μ g，50mg队列为1.6pg/μ g。安慰剂25mg队列50mg队列安慰剂25mg队列50mg队列第14天（QD,1-14）第28天（QOD，15-28）

皮肤FXN水平的绝对增加第14天皮肤FXN水平剂量访问绝对值（PG/μ g）中位数25毫克基线3.70 3.38天145.5 36.40较基线2.81 3.02 50毫克基线2.12 2.08天147.407.32较基线5.575.24的变化组织FXN浓度的剂量反应和给药后较基线的增加仅包括在基线和第14天和第28天具有可量化水平的参与者。第28天皮肤FXN水平剂量访视绝对值（PG/μ g）中位数25毫克基线3.70 3.38第28天4.39 4.80较基线变化2.28 1.4 150毫克基线2.12 2.08第28天5.2 35.24较基线变化3.14 3.17

口腔FXN水平的绝对增加量第14天口腔FXN水平剂量访视绝对值（PG/μ g）中位数25毫克基线1.78 1.80第14天2.24 2.22较基线的变化0.56 0.4250毫克基线1.61 1.69第14天2.44 2.38较基线0.72 0.69组织中的剂量反应变化以及给药后较基线的增加仅包括在基线和第14天和第28天具有可量化水平的参与者。第28天口腔FXN水平剂量访视绝对值（PG/μ g）中值平均25mg基线1.70 1.65第28天1.73 1.76较基线变化0.03 0.1150mg基线1.76 1.77第28天2.15 2.15较基线变化0.48 0.38

皮肤细胞FXN水平在健康志愿者中达到更高% *在14天的每日Nomlabofusp后，只有在基线和第14天具有可量化水平的参与者被包括在图中。* %的健康志愿者FXN水平是通过非干预性健康志愿者研究（N = 60）将每位参与者的FXN水平除以平均FXN水平（16.34pg/μ g）计算得出。25mg Nomlabofusp 50mg Nomlabofusp基线FXN水平占健康志愿者平均FXN水平%较基线增加且达到> 50%的健康志愿者平均FXN水平FXN水平较基线增加且达到25%至< 50%的健康志愿者平均FXN水平%的健康志愿者FXN水平%的健康志愿者FXN水平

图中仅包括在基线和第14天具有可量化水平的参与者，在14天的每日Nomlabofusp后，口腔细胞FXN水平在健康志愿者中实现了更高的百分比*。* %的健康志愿者FXN水平是通过将每位参与者的FXN水平除以Larimar的无干预性健康志愿者研究（N = 60）得出的平均FXN水平（8.24 pg/μ g）计算得出。50mg的Nomlabofusp基线FXN水平占健康志愿者平均FXN水平的比例较基线增加且达到健康志愿者平均FXN水平的25%至< 50% 25mg的Nomlabofusp健康志愿者FXN水平%的健康志愿者FXN水平

Nomlabofusp：可预测的药代动力学皮下给药后快速吸收123暴露剂量比例增加观察到CC药代动力学曲线与1期研究一致

Ph1 & Ph2数据：Nomlabofusp总体耐受性良好46名服用Nomlabofusp的临床试验参与者中有44名完成了各自的研究25mg队列中的一名2期参与者因过敏反应以标准治疗解决而退出，50mg队列中的一名1期参与者因轻度至中度恶心和呕吐而退出61名患者参与了我们的1期和2期研究，在任何Nomlabofusp临床研究中均未出现严重不良事件。发生了一个严重的不良事件，一种过敏反应，通过下面引用的标准治疗解决了。最常见的不良事件（AEs）为轻度和中度注射部位反应（ISRs）没有因ISRs而终止研究并全部解决

开放标签扩展研究：2024年第一季度给药的第一位患者预计在2024年第四季度获得初步中期数据关键资格标准曾参与1期或2期试验关键研究目标安全性和耐受性长期PK剂量递增至50mg计划在进一步表征25mg剂量下的FXN药效学组织FXN浓度和作为替代终点的潜在用途后进行，以支持加速批准与来自FACOMS *数据库* FACOMS的匹配的未治疗患者集相比的临床疗效措施：弗里德赖希的共济失调临床结果措施研究。* *对于那些至少六个月没有接受奥玛韦洛酮稳定方案的研究参与者，估计的筛查期可能会延长。筛查期≤ 42天* *计划治疗期≥ 1年每日皮下注射25mg nomlabofusp；自行给药或由护理人员首个站点发起2024年3月首例患者给药继续入组患者并激活额外站点潜在延长

Nomlabofusp临床开发计划计划全球双盲安慰剂对照注册/验证性研究* *计划将2至17岁的儿科患者纳入临床开发* 2024年5月，FDA取消了部分临床搁置打算寻求加速批准途径，潜在的BLA提交目标为2H 2025最近被FDA选中参与其START试点计划*公司正在与FDA讨论哪些额外的成人临床试验数据将有助于将2至17岁的儿科患者纳入我们的研究。* *公司与FDA就FXN水平的潜在用途展开讨论，以支持加速批准。此外，该公司正计划与美国以外的监管机构和调查人员进行讨论，以将临床项目扩展到国际地区。在进一步表征25mg剂量下的FXN药效学后，Larimar计划将剂量递增至50mg。正在进行的开放标签扩展研究，针对参与SAD、MAD和/或四周剂量探索研究的合格患者，每日给药25mg OLE BLA提交，目标是有资格参与长期研究的2H2025参与者预计2024年第四季度的中期数据

Nomlabofusp是一种具有竞争力的差异化治疗方法* *竞争格局集中在临床阶段，来自上市公司的行业赞助项目Acquisition支持FA治疗的强劲市场潜力Nomlabofusp是一种潜在的首个也是唯一的蛋白质替代疗法，旨在解决FA $ 7.3B方法的根本原因产品公司作用机制临床状态蛋白替代Nomlabofusp（CTI-1601）LarimarTERM0重组frataxin蛋白II期线粒体氧化应激修饰剂Omaveloxolone（SKYCLARYS ™）Reata Pharma/渤健 NRF2激活剂获批（美国和欧盟）Vatiquinone PTC Therapeutics 15-脂氧合酶抑制剂III期基因表达调节剂DT-216P2（新剂型）TERM0 Design Therapeutics Design Therapeutics GENETAC临床前基因疗法LX2006 Lexeo

2024年第一季度监管更新：OLE研究中的首例给药患者2024年第四季度：OLE研究2H 2024的中期数据：计划在会议上提交的最终2期数据2025年第二季度：BLA提交2024/2025里程碑一致的PH1和PH2结果引发了与FDA关于使用FXN作为替代终点以支持2024年5月加速批准的讨论，FDA取消了最近被FDA选中参与其START试点项目的部分临床搁置打算寻求加速批准，并可能在2025年下半年提交BLA。开始准备将nomlabofusp临床项目扩展到美国以外的地区。在被评估组织（皮肤和口腔细胞）中测试的剂量长达4周时，Nomlabofusp通常具有良好的耐受性。在50mg队列中，皮肤细胞中的基线↓ FXN FXN水平<健康志愿者平均值的17%。每日给药14天后，FXN水平增加至33%至59%阳性顶线50mg & 25mg PH2数据并给药OLE首例患者

谢谢你Larimar Therapeutics 2024年5月20日公司甲板

附录Larimar疗法

Chondrial Therapeutics的科学顾问委员会联合创始人，该公司成为印第安纳大学医学院儿科学的Larimar Therapeutics, Inc.教授Mark Payne，费城儿童医院（CHOP）线粒体医学前沿项目的MD执行主任，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科人类遗传学部教授Marni J. Falk，医学博士医疗主任和加州大学旧金山分校（UCSF）运动障碍和神经调节中心的分部主任。Carlin和Ellen Wiegner在Weill Cornell Medicine授予神经病学教授Jill Ostrem、医学博士Giovanni Manfredi、医学博士Finbar和Marianne Kenny临床和研究神经病学教授。威尔康乃尔医学的神经科学教授。

公司与弗里德赖希的共济失调Research Alliance（FARA）国家、非营利组织建立了牢固的关系，该组织致力于追求科学研究，从而导致治疗和治愈FA FARA，为行业提供几个关键项目，帮助患者招募和教育进入全球患者登记处，获得超过1,000名FA患者的人口和临床信息，并在2017年赞助了一次以患者为中心的药物开发会议，从而发表了题为“患者之声”的出版物，与FARA建立了牢固的关系

线粒体定位和临床前数据

Nomlabofusp转导细胞体外导致hFXN定位于线粒体中的DAPI TOMM20 DAPI丨FXN 丨FXN染色TOMM20（线粒体）染色大鼠心肌细胞（H9C2）与TOMM20共定位用nomlabofusp细胞转导固定并用免疫荧光显微镜分析，以DAPI染色检测是否存在人frataxin（hFXN）和TOMM20（一种线粒体外膜蛋白）细胞核

Nomlabofusp延长FXN缺陷型KO小鼠的生存期MCK-CRE FXN-KO小鼠的中位生存期166天（nomlabofusp）vs. 98天（vehicle）Nomlabofusp每隔一天给予10mg/kg SC的生存期超过vehicle mean（107.5 days）87.5%（nomlabofusp）vs. 33%（vehicle）证明nomlabofusp能够向线粒体递送足量的FXN days survival percent Nomlabofusp（CTI-1601）在FA P = 0.0001的良好表征的心脏小鼠模型中挽救了严重的疾病表型用于FA心脏小鼠模型的丨置换疗法的初步概念验证

Nomlabofusp可防止神经KO小鼠模型中共济失调步态的发展hFXN被nomlabofusp取代可防止共济失调步态的发展Nomlabofusp治疗的小鼠比未治疗的小鼠人frataxin在脑、背根神经节和脊髓中的存活时间更长，证明了Pvalb-CRE FXN-KO小鼠模型中的中枢神经系统穿透体内疗效数据单剂量水平：10 mg/kg nomlabofusp或载体每周三次腹腔内给药

nomlabofusp向线粒体递送hFXN并恢复KO小鼠线粒体中的SDH活性hFXN浓度增加呈剂量依赖性皮下给药，nomlabofusp在KO小鼠线粒体中功能性替代hFXN MPK = mg/kg MPK = mg/kg线粒体FXN（心脏）SDH活性（肌肉）琥珀酸脱氢酶（SDH）活性，指示线粒体功能，nomlabofusp给药后呈剂量依赖性增加；活动平台期为30mg/kg，相当于野生型研究设计中的活动–在Jackson Laboratories（Bar Harbor，ME），心脏和骨骼肌FXN敲除小鼠（MCK-CRE）每隔一天接受两周不同SQ-剂量的nomlabofusp治疗。给药后，处死动物，评估线粒体提取物中心脏和骨骼肌的hFXN浓度，并评估SDH活性。

Nomlabofusp在KO小鼠中可防止左心室扩张未经治疗的小鼠左心室（LV）容积在收缩期增加8周（与载体给药4周后），但在用nomlabofusp（每隔一天10mg/kg）治疗时保持与野生型相似周龄周龄体积（μ L）KO：CTI-1601野生型：载体KO：载体左心室内径（Systole）左心室容积（Systole）研究设计–心脏和骨骼肌FXN敲除小鼠（MCK-CRE）每隔一天以10mg/kg在杰克逊实验室（Bar Harbor，ME）进行治疗。给药前和给药后分别进行超声心动图检查。Nomlabofusp治疗小鼠的LV体积与野生型相似；超声心动图显示载体和Nomlabofusp治疗小鼠（每隔一天10mg/kg）KO小鼠之间存在显着差异

Nomlabofusp在KO小鼠中保留左心室功能周内百分比变化年龄左心室射血功能左心室部分缩短百分比周内变化年龄KO：CTI-1601野生型：载体KO：载体研究设计–心脏和骨骼肌FXN敲除小鼠（MCK-CRE）在Jackson Laboratories（Bar Harbor，ME）以10mg/kg每隔一天进行一次治疗。给药前和给药后分别进行超声心动图检查。到第8周，载体治疗小鼠的左心室（LV）功能显著下降Nomlabofusp治疗（每隔一天10mg/kg）小鼠的LV功能与野生型相似；超声心动图显示载体和Nomlabofusp治疗的KO小鼠之间存在显着差异

1期临床数据

CTI-1601：FA 1期开发计划患者的1期临床方案两项在FA患者给药患者中的双盲、安慰剂对照给药试验于2019年12月开始安全审查委员会评估了每个队列之间的所有盲法数据，以确保患者安全受试者数量：28个剂量水平：25毫克、50毫克、75毫克和100毫克（皮下给药）治疗持续时间：1天1 º终点：安全性和耐受性2 º终点：PK；PD；FXN水平；多项探索状态：完成单次递增剂量（SAD）受试者数量：27个剂量范围：25毫克、50毫克，100mg（皮下给药）治疗方案：在13天内皮下给予多次递增剂量1 º终点：安全性和耐受性2 º终点：PK；PD；FXN水平（口腔细胞、血小板、可选皮肤活检）；多重探索状态：SAD试验的完全多次递增剂量（MAD）合格患者可参加MAD试验方案，该方案由双盲、安慰剂对照单次和多次递增剂量试验组成

完成1期多次递增剂量研究治疗计划每个队列-nomlabofusp（CTI-1601）或安慰剂13天治疗期队列2（50mg；n = 9）234516789 1011121314 =给予nomlabofusp或安慰剂=不给予13天治疗期队列1（25mg；n = 8）234516789 1011121314 =给予nomlabofusp或安慰剂=不给药13天治疗期队列3（100mg n = 10）234516789 1011121314 =给药nomlabofusp或安慰剂=不给药每个队列队列1采样日口腔细胞基线、第4天、第13天皮肤基线、第13天血小板基线、第4天、第13天队列2采样日口腔细胞基线、第7天、第13天皮肤基线、第13天血小板基线、第7天、第13天队列3采样日口腔细胞基线、第7天，第13天皮肤基线、第13天血小板基线、第7天、第13天

通过检测来自成熟FXN的肽所测量的皮肤和口腔细胞在1期* FXN水平中观察到的FXN水平的剂量依赖性增加；将FXN浓度标准化为每个样本中的总细胞蛋白含量；数据代表中位数以及第25和75个百分位；从第4天开始的FXN水平，&第13天的测量结果显示为来自25mg队列的数据；从第7天开始的FXN水平&第13天的测量结果显示为来自50 & 100mg队列的数据；FXN *按剂量组（皮肤细胞）划分的相对于基线的变化TERMNFXN *按剂量组划分的相对于基线的变化（口腔细胞）安慰剂：在每个队列中随机分配到安慰剂的参与者25mg：每日给药，持续4天，之后每第三天给药50mg：每日给药，持续7天，之后每隔一天给药100mg：每日给药，持续13天

MAD试验患者人口统计学参数统计所有安慰剂（n = 7）25mg CTI-1601（n = 6）50mg CTI-1601（n = 7）100mg CTI-1601（n = 7）所有CTI-1601（n = 20）总体（n = 27）性别男性n（%）5（71.4）3（50.0）4（57.1）3（42.9）10（50.0）15（55.6）女性n（%）2（28.6）3（50.0）3（42.9）4（57.1）10（50.0）12（44.4）年龄（岁）平均值25.73 9.73 4.7 28.03 3.93 1.7 SD 6.37 16.599.03 8.96 12.13 11.40中值233736243428分钟，最大值20,3621，65 19,4720，4419,65 19,65种族白n（%）6（85.7）6（100.0）6（85.7）6（85.7）18（90.0）24（88.9）亚裔n（%）001（14.3）1（14.3）2（10.0）2（7.4）美洲印第安人n（%）1（14.3）00001（3.7）族裔西班牙裔/拉丁裔n（%）2（28.6）00002（7.4）非西班牙裔/拉丁裔n（%）5（71.4）6（100.0）7（100.0）20（100.0）25（92.6）SD：标准差

MAD试验患者疾病特征参数统计量所有安慰剂（n = 7）25mg CTI-1601（n = 6）50mg CTI-1601（n = 7）100mg CTI-1601（n = 7）所有CTI-1601（n = 20）总体（n = 27）症状发作时的平均年龄14.12 4.0 19.31 1.9 18.11 7.1 SD5.34 14.486.2 16.72 10.37 9.39中值15.0 18.0 19.0 10.0 18.0 16.0 min，Max 8,2312，448,285，225,445，44诊断时的年龄均值18.33 1.5 26.4 15.9 24.32 2.7 SD7.87 19.88 4.288.21 13.24 12.23中值20.02 5.5 28.01 3.027.02 1.0 min，最大9,3214，6417,305，275,645，64辅助装置助行器n（%）02（33.3）3（42.9）05（25.0）5（18.5）轮椅n（%）4（57.1）3（50.0）1（14.3）6（85.7）10（50.0）14（51.9）其他n（%）1（14.3）01（14.3）01（5.0）2（7.4）无n（%）2（28.6）1（16.7）2（28.6）1（14.3）4（20.0）6（22.2）SD：标准差

MAD试验PK分析总结CTI-1601在皮下给药后被迅速吸收随CTI-1601剂量增加观察到的暴露剂量成比例增加CTI-1601在血浆中的平均半衰期约为11小时CTI-1601在给药13天后似乎处于或接近稳态暴露100mg每日一次PK分析支持评估CTI-1601的每日一次和每隔一天给药方案

第2阶段人口/疾病特征数据

人口统计– 2期试验25毫克队列50毫克队列安慰剂N = 4 nomlabofusp N = 9总体N = 13安慰剂N = 5 nomlabofusp N = 10总体N = 15筛查年龄（岁）均值（SD）34.0（9.20）37.8（14.93）36.6（13.16）28.6（4.67）28.1（11.00）28.3（9.17）中值333131272426 Q1、Q3 27、4227、4226、3021、3221、32分钟、最大值25、4525、6925、6924、3619、5419，54性别n（%）男性2（50.0）5（55.6）7（53.8）1（20.0）4（40.0）5（33.3）女性2（50.0）4（44.4）6（46.2）4（80.0）6（60.0）10（66.7）先前用Nomlabofusp n（%）是1（25.0）3（33.3）4（30.8）01（10.0）1（6.7）否3（75.0）6（66.7）9（69.2）5（100.0）9（90.0）14（93.3）

疾病特征– 2期研究25mg队列50mg队列安慰剂N = 4 nomlabofusp N = 9总体N = 13安慰剂N = 5 nomlabofusp N = 10总体N = 15症状发作年龄（岁）均值（SD）14.5（4.93）13.0（10.47）13.5（8.77）15.2（7.26）13.7（8.37）14.2（7.78）中值14.5 10111412.5 14 Q1、Q3 11、198、139、1511、167、187、18分钟、最大9、205、385、388、275、305，30岁诊断年龄（岁）均值（SD）17.5（5.57）18.6（11.20）18.2（9.58）18.6（6.80）16.6（8.03）17.3（7.46）中值16.516161913.5 14 Q1、Q3 14、2214、2014、2013、2010、2112、21分钟、最大12、255、425、4212、299、309、30次诊断后（年）均值（SD）16.1（5.97）18.5（11.52）17.8（9.94）9.5（3.72）11.9（7.05）11.1（6.10）中值13.42 14.32 13.5 1111.26 11 Q1、Q3 12.9、19.31 2.8、21.61 2.8、21.65.8、11.37.4、15.35.8、15.2分钟、最大12.5、25.045.0 5.4, 45.0 5.6, 14.0 2.3, 25.1 2.3, 25.1

非干预性研究数据

CLIN-1601-002：顶线非干预性研究结果非干预性研究在纯合子健康志愿者中测量FXN采用与nomlabofusp临床试验相同的采样技术和测定法，在60名纯合子健康志愿者的皮肤和口腔细胞中测量FXN浓度；通过检测成熟的FXN衍生的肽测量FXN水平；每个样本中标准化为总细胞蛋白含量的FXN浓度。1.E.C. Deutsch et al. Molecular Genetics and Metabolism 101（2010）238 – 245。2.Friedreich的共济失调Research Alliance皮肤细胞纯合健康志愿者（n = 60）中口腔细胞frataxin中值浓度（pg/μ g）大多数FA患者仅产生正常frataxin水平的约20-40 %1，这取决于组织、采样技术和测定认为在典型发病2（5至15岁）时出现较低的FXN水平较高在晚期发病2（25岁后）时出现的杂合携带者的口腔细胞FXN水平约为未受影响的健康人的50% 1 [ 13.5,18.6 ] IQR [ 6.2,9.4 ] IQR