
2023年7月更新计划附件 99.2

前瞻性陈述和免责声明本演示文稿包括某些涉及风险和不确定性的前瞻性陈述,这些风险和不确定性可能导致实际结果与历史结果或此类前瞻性陈述所表达或暗示的有关Janux Therapeutics, Inc.(“公司”)的任何未来结果存在重大差异。这些前瞻性陈述包括但不限于公司为有需要的患者提供新疗法的能力、公司药物开发计划的进展和预期时间、临床开发计划和时间表、监管申报的时间和计划、市场规模和机会、公司的战略和知识产权事项,以及关于公司费用、资本要求和额外融资需求的估计。由于此类陈述存在风险和不确定性,实际结果可能与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。可能导致实际结果出现重大差异的因素包括:在早期研究中看起来很有希望的化合物在以后的临床前研究或临床试验中不能证明安全性和/或有效性的风险,公司可能无法获得批准销售其候选产品的风险,与进行临床试验、监管备案和申请相关的不确定性,依赖第三方成功进行临床试验的相关风险,依赖外部融资满足资本要求的相关风险,以及与发现过程相关的其他风险,开发和商业化安全和有效的药物用于人类治疗,并努力建立一个围绕这类药物的业务。此外,临床试验的中期结果并不一定代表最终结果,随着对数据进行更全面的审查和获得更多的患者数据,随着患者登记的继续,一项或多项临床结果可能会发生重大变化。鉴于这些风险、不确定性、意外情况和假设,前瞻性陈述中提到的事件或情况可能不会发生。有关公司面临的风险和不确定性的进一步清单和描述,请参阅公司向美国证券交易委员会提交的定期和其他文件,这些文件可在www.sec.gov上查阅。此类前瞻性陈述仅在发布之日是最新的,公司不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。此处包含的商标是其所有者的财产,仅用于参考目的。这种使用不应被解释为对这类产品的认可。本演示涉及处于临床前和临床开发阶段且尚未被美国食品和药物管理局批准上市的治疗产品候选者。目前,联邦法律将其限于调查用途,并未就其安全性或有效性作出说明,以供调查之用。

Janux药物开发管道中的多个项目临床验证目标开发阶段项目目标(s)初始适应症(s)发现IND使能1期2期3期TRACTr项目PSMA-TRACTr JANX007 PSMAxCD3 mCRPC EGFR-TRACTr JANX008 EGFRxCD3 CRC,HNC,NSCLC,RCC TROP2-TRACTr TROP2xCD3 TNBC,UC,NSCLC TRACIr Programs Costim。双特异性JANX009 PD-L1xCD28实体瘤合作计划默沙东 TRACTr计划T1xCD3 T2xCD3未公开T1xCD3于2020年12月启动;T2xCD3于2022年5月启动

T细胞接合剂代表触发抗肿瘤免疫反应的有效途径实体瘤治疗受到安全性和PK挑战的阻碍持续临床挑战细胞因子释放综合征(CRS)毒性多个第三方临床项目终止靶点健康组织毒性多个第三方临床项目终止短半衰期连续多周输注TCE精密工程TRACTrs面罩旨在防止靶点和/或T细胞结合抑制健康组织中的T细胞活化以提高安全性可切割接头肿瘤特异性切割,在血清中稳定双峰血清半衰期每周一次TRACTr给药,活性TCE快速清除制造稳健的抗体样GMP制造工艺设计用于每周给药TRACTr TRACTr旨在克服毒性和PK限制,以获得大型实体瘤机会

TRACTr平台更新概述中期临床数据提供了对TRACTr在人体中的表现的初步见解* PSMA-TRACTr临床数据与TRACTr作用机制一致有意义的PSA滴剂加上可控的安全性和CRS谱PK暴露证明TRACTr激活而缺乏TCE积累未观察到显著的治疗紧急ADA滴度PSMA-TRACTr和EGFR-TRACTr在剂量水平高于父母TCE预测的MTD时通常具有良好的耐受性开发项目按计划推进PDL1xCD28-TRACIr IND使能研究和制造正在进行的TROP2-TRACTr开发化合物鉴定正在进行管道开发多TCE和CD28双特异性项目进展* 2023年6月28日数据截止;MTD最大耐受剂量;TCE T细胞接合剂;ADA抗药物抗体

PSMA-TRACTr计划

mCRPC患者的PSMA-TRACTr剂量递增和扩展1a期剂量递增(3 + 3)队列1 FPI 2022年10月队列2额外队列3疗效:降低PSA安全性:CRS &健康组织PK:TRACTr &活性TCE口罩切割的证据免疫原性1周期:21天,每周x3;DLT窗口C1 d1-21 1a期剂量扩展(3x10pt)推荐1b期剂量&间隔疗效:PSA降低& RECIST反应安全性:CRS &健康组织1b期剂量扩展(30pt)JANX007推荐2期剂量&间隔疗效:PSA降低& RECIST反应安全性:CRS &健康组织扩展组时机、pt群体和设计基于升级结果扩展1扩展2扩展3

Janux Tumor Activated T Cell Engager(TRACTr)平台设计原则每个程序都被设计为具有降低毒性的强效T Cell Engager健康组织健康组织提高安全性口罩阻断与健康组织中的靶点结合抑制针对健康组织的免疫反应减少健康组织细胞因子释放以降低全身毒性肿瘤组织激活肿瘤蛋白酶裂解接头释放口罩和半衰期延长剂全活性TCE驱动最大抗肿瘤免疫反应快速清除活性TCE快速清除从肿瘤扩散的物质降低健康组织中的活性TCE水平降低全身毒性风险以提高安全性肿瘤组织

中期临床PK数据与TRACTr设计原则一致TRACTr切割无TCE积累观察JANX007中期PK数据显示与肿瘤切割依赖活性一致人体暴露TRACTr组分TRACTr血浆水平低于临床前活性阈值TRACTr活性阈值(20nM)TCE活性阈值(50pM)TCE LLOQ(8pM)未在任何样本中检测到TCE血浆水平低于临床前活性阈值观察到激活血液中没有TCE积累的PD效应不是来自全身性TCE暴露sDa切割片段表明TRACTr激活正在发生Days(300ug doses *)*数据来自患者11006次归一化到300mg doses

PSMA-TRACTr旨在解决早期代TCE的剂量、CRS和安全性限制问题PSMA是一种经过验证的肿瘤学靶点,具有巨大的市场机会临床疗效已通过早期代PSMA-TCE得到证实PSMA-TCE治疗的临床验证报告对多名患者的疗效没有报告与健康组织相关的毒性需要多周连续静脉输注第一代PSMA-TCE经过工程设计以支持每周一次的给药并非旨在调节安全性或CRS CRS限制了临床开发多个竞争对手的临床项目终止或取消优先级第二代PSMA-TCE剂量依赖性PSA滴剂长寿活性的证据

TCE介导的PSMA(+)中的免疫反应健康&肿瘤组织触发导致CRS的细胞因子释放TRACTrs旨在防止健康组织中的T细胞活化和细胞因子释放Adapted from Arvedson,2022 CRS Tumor Proteases

JANX007中期临床数据最佳总体PSA值与基线相比的变化百分比* PSA降低结合可控的CRS曲线与TRACTr MOA一致,并支持持续的临床开发1级-发热2级-发热;低血压(不需要血管加压剂);缺氧(低流鼻管或吹过)平剂量(100和300ug)在5名患者中的4名患者中产生> 30%的最佳PSA降低-31 %至-67 %在评估中采用平剂量和阶梯式给药,以潜在地加深PSA降低阶梯式给药剂量递增目标剂量正在进行中,以优化疗效CRS 1级或2级CRS仅在PSA降低的患者中观察到。表明抗肿瘤活性与CRS相关我们认为PSA下降与CRS谱一致,与肿瘤活性和健康组织活性降低的有效性安全100 µ g 300 µ g 50/100/300 µ g平剂量队列步进剂量队列2023年6月28日数据截止;*在可评估患者中任何时间点的最佳PSA降低-31 %-44 %-49 %-67 %

P50 P50 P50 P50 P30 P30 G3 G3 G2 G2 G2 G2 G2 G2 G1 G1 G1 G1/2竞争对手临床PSA降低和CRS率与JANX007的比较分化PSA和CRS谱与其他临床方案的比较JANX007表现出令人鼓舞的PSA下降与可控CRS竞争性PSA下降的组合反应率高早期给药已达到> PSA50反应可控CRS无3级CRS只有PSA降低的患者表现出CRS 24%至100%在竞争对手临床试验中表现出CRS而无PSA降低计划进一步减轻CRS的剂量优化上表中提供的患者百分比信息仅用于说明目的,并非直接对比。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异,在比较不同研究的数据时应谨慎行事。

在临床项目中评估组织对CRS的贡献没有PSA下降的CRS患者可能表明PSMA(+)健康组织活性JANX007设计显示与肿瘤特异性活性一致,降低了PSMA(+)健康组织活性mCRPC患者PSMA(+)组织TCE活性位点转移性肿瘤-CRS和PSA减少健康组织-CRS无PSA减少泪腺和唾液腺、肝脏、肾脏,小肠临床CRS和PSA患者分布CRS由PSMA(+)健康组织TCE活性驱动CRS由肿瘤TCE活性驱动JNJ-8081(IV)100%任何CRS(+)患者的标称抗肿瘤活性JANX007 100%在所有CRS(+)患者中观察到抗肿瘤活性AMG160 76% 24% HPN424 38% 62% 41% 59% JNJ-8081(SC)在CRS(+)患者亚群中的抗肿瘤活性上表中提供的信息仅用于说明目的,并非头对头的比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异,在比较不同研究的数据时应谨慎行事。

治疗相关不良事件耐受性良好,至今无剂量限制性毒性CRS及相关事件为低级别、短暂性和仅限于1周期,其他不良反应低频2023年6月28日数据截止;* CRS相关首选术语所有受试者(n = 8)1级2级≥ 3级所有细胞因子释放综合征3(38)4(50)07(88)*脂肪酶增高001(13)1(13)*寒战01(13)01(13)*混乱状态01(13)01(13)*呼吸困难1(13)001(13)*发热1(13)001(13)*口腔炎1(13)001(13)

PSMA-TCE临床项目的靶向和肿瘤外毒性比较PSMA在肝脏、胃肠道中的表达,唾液腺和肾脏PSMA(+)组织不良事件JNJ-8081 HPN424 AMG160 JANX007 G1-2/³ G3 G1-2/³ G3 G1-2/³ G3 G1-2/³ G3肝脏*转氨炎0%/8% 0%/21% 0%/53% NONE小肠恶心-45%/1% 40%/0% NONE呕吐-38%/1% 44%/0% NONE腹泻-14%/0% 33%/0% NONE唾液腺口干--33%/0% NONE肾肌酐公司15%--NONE Lim,Clin GenU Ca 2023 Corp Update,June 2021 Tran,ESM0 20202023年6月28日数据截止JANX007安全性结果显示与肿瘤特异性活性和降低的PSMA(+)健康组织活性一致* 安进和鱼叉属性转氨炎是继发于CRS上表中提供的信息仅用于说明目的,并非头对头的比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异,在比较不同研究的数据时应谨慎行事。

旨在降低CRS风险的步骤剂量,以促进更高的目标剂量更高的目标剂量可能会提高疗效Janux的临床开发已转向剂量优化,目的是以可控的安全性最大化疗效CRS等级超过首次输液剂量优化步骤大小剂量水平给药间隔100 µ g 300 µ g 50/100/300 µ g平剂量队列步骤剂量队列11001100411002110031100511007110061100812312312312312312312312312

更新摘要TRACTr平台临床原理验证得到中期数据的支持TRACTr平台在前列腺癌患者中肿瘤激活T细胞参与的首个证据PSMA-TRACTr和EGFR-TRACTr在高于预期MTD的剂量水平时通常具有良好的耐受性。在所有CRS(+)患者中均观察到活性,表明健康组织活性降低JANX007初步数据显示出令人鼓舞的初步安全性结果;没有剂量限制性毒性和细胞因子相关不良事件是短暂且可控的截至数据截止时健康组织/非CRS相关的安全性问题最小可控CRS谱似乎与抗肿瘤活性相关的可控CRS谱无TCE积累的TRACTr激活证据2023年6月28日数据截止

David Campbell,博士总裁兼首席执行官10955 Vista Sorrento Parkway San Diego,加利福尼亚州 92130 dcampbell@januxrx.com