附件 99.1
Aeglea BioTherapeutics宣布正在进行的Pegtarviliase治疗典型同型半胱氨酸尿症的1/2期临床试验的中期结果，并开始探索战略替代方案
队列1和2的结果显示总同型半胱氨酸水平呈剂量依赖性降低
队列3的结果表明可能需要额外的剂量探索和更长治疗时间的数据
德克萨斯州奥斯汀，2023年4月12日—— Aeglea BioTherapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：AGLE）是一家临床阶段的生物技术公司，该公司正在开发一种人类酶疗法，以造福于患有罕见代谢性疾病的人。该公司今天宣布了正在进行的pegtarviliase 1/2期临床试验的中期结果，pegtarviliase是一种新的重组人类酶，经工程改造可降低升高的总同型半胱氨酸水平，用于治疗典型的同型半胱氨酸尿症。在对中期业绩进行审查后，该公司宣布正在探索战略替代方案，以实现股东价值最大化。
Pegtarviliase 1/2期临床试验中期结果
典型的同型半胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性蛋氨酸代谢紊乱，导致总同型半胱氨酸水平升高。正在进行的1/2期剂量递增试验中正在研究Pegtarviliase，在该试验中，参与者每周接受一次pegtarviliase，持续四周，以评估安全性和耐受性，并收集有关疗效和最佳剂量水平的数据。13名参与者参加了临床试验；11名参与者完成了给药，被认为是可评估的。一名参与者因个人原因退出审判。
前两组的结果（分别为0.15毫克/千克和0.45毫克/千克）表明，与基线值相比，聚乙二醇酶治疗降低了参与者的同型半胱氨酸总水平。第三组（1.35毫克/千克）的结果显示，与基线相比，同型半胱氨酸总水平没有持续降低。对结果的进一步分析表明，第三组的参与者产生了抗药物抗体（ADAs），这可能影响了药代动力学并降低了聚乙二醇酯酶在降低总同型半胱氨酸水平方面的作用。这些数据加在一起表明，为了更好地确定pegtarviliase在降低总同型半胱氨酸方面的潜在功效，可能有必要探索更高剂量或更长时间的剂量。
表1：Pegtarviliase治疗4周后总同型半胱氨酸与基线的百分比变化
| 剂量后3天（SD） | 剂量后7天（SD） | |||
| 队列1（n = 3,0.15毫克/千克） |
-26.3% (12.3) | -8.0% (7.9) | ||
| 队列2（n = 4,0.45毫克/千克） |
-33.0% (19.0) | -26.8% (4.9) | ||
| 队列3（n = 4,1.35毫克/千克） |
-11.3% (22.1) | +15.0% (57.9)* |
| * | n = 3，因为缺少四个可评估患者之一的数据点。SD =标准差 |
Pegtarviliase具有良好的耐受性，大多数不良事件为1级或2级注射部位反应（76.9%）和超敏反应（15.3%），这两种反应通过抗组胺药和/或类固醇治疗得到控制。有一个严重的不良事件被评估为与治疗无关。没有参与者退出试验或因不良事件而减少剂量。
“考虑到其他已被证明有效的酶疗法出现不良反应的频率，我们仍然相信，随着临床的进一步探索，聚乙二醇酶仍有潜力。”Aeglea总裁兼首席执行官杰弗里•戈德伯格表示：“在给药方案方面的额外工作，包括剂量水平、持续时间和/或频率，可能会让我们深入了解聚乙二醇酶可能将同型半胱氨酸降至治疗范围的能力，从而使同型半胱氨酸尿症患者受益。”“我们在pegtarviliase的临床项目中提供了有价值的信息，我们相信这些信息最终会造福于同型半胱氨酸尿症患者群体，但遗憾的是，我们不认为我们目前掌握的数据支持与监管机构就一项关键的试验设计立即展开对话。”我们要感谢所有为参与我们的临床试验付出时间和精力的患者、护理人员、医生和支持人员。”
探索战略替代方案的进程
Aeglea已聘请Wedbush证券公司作为独家财务顾问，协助探索战略替代方案，包括但不限于收购、合并、反向合并、其他业务合并、资产出售或其他战略交易。不能保证对战略替代办法的探索将产生任何协议或交易，或如果完成，将达成任何协议或成功完成交易或以有吸引力的条件完成交易。该公司尚未设定完成这一战略审查的时间表，也不打算进一步评论这一过程的状态，除非或直到其董事会批准了最终的行动方案，或者确定其他披露是适当的或需要的。
作为这一进程的一部分，Aeglea正在裁减其员工队伍，并将保留大约10名所需的员工，以支持这一进程并继续进行正在进行的创造价值的活动。该公司还宣布了首席商务官、工商管理硕士迈克尔·C·汉利和首席医疗官、医学博士琳达·诺伊曼的离职。
“我们的另一个临床项目，用于治疗精氨酸酶1缺乏症的pegzilarginase，与Immedica Pharma AB在欧洲和中东的某些国家合作，目前正在欧洲药品管理局审查上市许可申请，可能会在2023年底做出批准决定，”首席产品官Cortney Caudill说。“这代表着团队多年来的辛勤工作，我要感谢Aeglea的所有现任和前任员工，感谢他们致力于开发我们的两个临床阶段项目，这些项目有可能对罕见代谢性疾病患者的生活产生积极影响。”
关于Pegtarviliase在同型半胱氨酸尿症中的应用
Pegtarviliase是一种新的重组人酶，通过降解氨基酸同型半胱氨酸及其二聚体来降低血浆中循环的高浓度同型半胱氨酸。Pegtarviliase目前正在一项1/2期临床试验中进行研究，用于治疗典型同型半胱氨酸尿症，这是一种罕见的遗传性蛋氨酸代谢紊乱，可导致总同型半胱氨酸水平升高。同型半胱氨酸积累在多种进展和严重疾病相关并发症中发挥关键作用，包括晶状体脱位、骨骼异常、血管并发症和神经系统影响，以及猝死和早期死亡的可能性。在临床前研究中，pegtarviliase改善了同型半胱氨酸尿症小鼠模型中与疾病相关的重要异常和存活率。Pegtarviliase已获得美国和欧盟孤儿药资格认定，以及美国罕见儿科疾病和快速通道资格认定。
关于Aeglea BioTherapeutics
Aeglea BioTherapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，重新定义了人类酶疗法的潜力，以造福于治疗选择有限的罕见代谢性疾病患者。Aeglea正在进行一项治疗典型同型半胱氨酸尿症的1/2期临床试验，研究pegtarviliase。Aeglea的另一个临床项目pegzilarginase在PEACE 3期临床试验中达到了降低精氨酸的主要终点。欧洲药品管理局目前正在审查pegzilarginase的销售许可申请。Aeglea还开发了一系列工程人类酶，这些酶已在临床前测试中得到探索，其中最先进的是用于治疗胱氨酸尿症的潜在方法。欲了解更多信息，请访问http://aeglea.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》安全港条款含义内的“前瞻性”陈述。前瞻性陈述可以用以下词语来识别：“相信”、“继续”、“目标”、“预期”、“可能”、“打算”、“潜在”、“将”，以及类似的对未来时期的提及。这些陈述受到许多风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与公司的预期存在重大差异。前瞻性陈述的例子包括，除其他外，公司就其完善任何战略替代方案的能力及其时机所作的陈述，包括有关探索战略替代方案的过程的更新，以及与其临床试验和相关数据、潜在监管决定和其他非历史事实的陈述有关的任何更新。实际结果可能与这些前瞻性陈述所表明的结果大不相同。可能导致实际结果不同的因素包括但不限于公司可能无法执行其计划的战略替代方案的勘探和评估的风险；是否有合适的第三方可与之进行计划中的战略交易；公司减少兵力的努力可能无法产生预期的效益的程度或速度的风险；以及公司减少兵力的努力可能对公司的业务运营和声誉产生负面影响的风险。有关公司业务的其他风险和不确定性，请参见公司向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“风险因素”的部分，以及公司不时向SEC提交的未来文件和报告。本新闻稿中包含的信息截至本新闻稿发布之日，除适用法律要求外，公司不承担更新本新闻稿中包含的前瞻性陈述的义务。
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