GH Research PLC（NASDAQ：GHRS）2024年2月公司说明会1

本演示文稿由GH Research PLC（“GH Research”）编制，仅供参考，不用于任何其他目的。本演示文稿中包含的任何内容都不是，也不应被解释为，由演示者或GH Research或GH Research的任何董事、雇员、代理人或顾问提出的推荐、承诺或陈述。此演示文稿并不旨在包罗万象或包含您可能想要的所有信息。本演示不构成出售要约或购买证券的要约邀请，也不应在根据任何此类州或司法管辖区的证券法进行注册或获得资格之前此类要约、邀请或出售将是非法的任何州或司法管辖区出售这些证券。本演示文稿包含前瞻性陈述，所有这些陈述的全部内容均受本警示性陈述的限制。本文中包含的许多前瞻性陈述可以通过使用诸如“可能”、“预期”、“相信”、“可以”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”、“将”、“潜在”和“进行中”等前瞻性词语来识别，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。此处包含的任何未描述历史事实的陈述均为前瞻性陈述，这些陈述基于管理层的预期，并受到某些因素、风险和不确定性的影响，这些因素、风险和不确定性可能导致实际结果、结果、时间安排和业绩与此类陈述明示或暗示的存在重大差异。这些因素、风险和不确定性包括但不限于：GH Research的研发工作相关的成本和不确定性；与GH Research的候选产品的非临床和临床研究的进行、时间安排和结果相关的固有不确定性；GH Research对GH001 IND临床搁置的相关预期，包括推进任何非临床项目和解除临床搁置的任何其他工作的计划和预期，解除此类临床搁置以及与FDA进行讨论以及此类讨论的结果和解决方案所需的时间；GH Research获得、维护、执行和捍卫已发行专利的能力；GH Research的资本资源是否充足、能否获得额外资金以及GH Research的现金跑道；以及TERM3向美国证券交易委员会提交的文件中描述的其他因素、风险和不确定性。除非另有说明，否则这些前瞻性陈述仅在本演示文稿发布之日发表，GH Research不承担更新或修改任何此类陈述以反映本次演示文稿之后发生的事件或情况的义务。因为前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中有些无法预测或量化，有些则超出了GH Research的控制范围，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。任何此类前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。GH Research提醒您不要过分依赖本演示文稿中包含的前瞻性陈述。关于前瞻性陈述的免责声明2

SeekingUltra-rapid，durable remissionsin depression 3

开发阶段方案指示临床前阶段1阶段2a阶段2b阶段3当前状态GH001mebufotenin（5-meO-DMT）用于吸入给药治疗抗性抑郁症（TRD）2b期RDBPC试验启动（GH001-TRD-201）双相II障碍*（BDII）2a期POC试验启动（GH001-BD-202）产后抑郁症（PPD）2a期POC试验启动（GH001-PPD-203）GH002mebufotenin（5-meO-DMT）用于静脉给药精神病或神经系统疾病1期HV试验完成（GH002-HV-105）GH003mebufotenin（

抑郁症患者的问题既定疗法是慢效..。TRD中的缓解率< 15% 5（STAR * D研究，随时间的缓解率，治疗步骤1 =西酞普兰）（STAR * D研究，缓解率治疗步骤1至4）平均缓解时间~6周~33%尽管有4个治疗步骤2或更多先前的治疗，但无缓解= TRD改编自Trivedi等人，AM J Psychiatry 2006和Rush等人，AM J Psychiatry 2006 TRD，治疗抵抗性抑郁症

一线MDD二线MDD治疗抵抗性抑郁症（TRD）患者循环治疗TRD无效诊断：~48m治疗（药物治疗±心理治疗）：~24m一线无反应：~13m对先前两线无反应：~9m欧盟和美国大型开放抑郁症市场6公司估计基于：https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression.shtml；Wittchen等人，欧洲精神障碍和其他大脑障碍的规模和负担2010，欧洲神经精神药理学（2011）；Rush等人，需要一个或几个治疗步骤的抑郁症门诊患者的急性和长期结果：STAR * D报告，AM J Psychiatry 2006MDD，重度抑郁症

甲磷汀（5-MeO-DMT）和GH001 7甲磷汀（5-methoxy-N，N-二甲基色胺，5-meO-DMT）来自色胺类高效激动剂的天然精神活性物质对5-HT1A和5-HT2A受体GH001（通过专有的肺吸入方法给予甲磷汀）具有超快起效（秒内）和短持续时间（5至30分钟）的精神活性效应，诱导峰值体验（PE）的倾向高，这可能是治疗效果的替代标志物日内个体化给药方案（IDR），以最大限度地实现超快速和持久的缓解单次就诊初始治疗，在给药前或给药后无需额外的心理治疗或心理支持强制访问方便和不频繁再治疗的潜力

GH001 –个体化给药方案（IDR）最大化超快速和持久缓解8 GH001单剂量：人际变异性GH001个体化给药方案（IDR）：最大化超快速和持久缓解MADRS评分MADRS评分MADRS评分MADRS评分MADRS评分剂量1剂量1剂量1剂量2剂量3剂量2剂量1无缓解缓解缓解缓解假设患者1假设患者2假设患者3假设患者1假设患者2无缓解无缓解剂量1 MADRS评分剂量1 MADRS，Montgomery-osberg抑郁症评定量表

GH001在健康志愿者中的1期试验GH001-HV-101 9（已完成）Clinicaltrials.gov ID：NCT04640831

GH001在健康志愿者中的1期试验设计（GH001-HV-101）10 GH001 2 mg（n = 4）GH001 6 mg（n = 6）GH001 12 mg（n = 4）GH001 18 mg（n = 4）HV（n = 18）A部分（单剂量）主要终点：至第7天的安全性峰值经验量表（PE量表）1 B部分（IDR）HV（n = 4）主要终点：至第7天的安全性峰值经验量表（PE量表）1 GH001 IDR6、12、18 mg达到PE（最多3剂量，3h间隔期）第0GH001天吸入第1天第7天重点评估安全PE量表认知功能安全安全认知功能1 PE量表通过将以下三个问题的视觉模拟量表标记在0到100之间，对受试者得分的答案进行平均：1。体验有多激烈；2。你失控到什么程度了；3。这段经历有多深刻（即深刻和重要）？HV，健康志愿者；PE，峰值体验；IDR，个体化给药方案

A部分（单剂量）和B部分（IDR）–安全性11研究安全性组审查无SAE所有ADRs轻度，除两个中度（*）所有ADRs解除自发吸入耐受性良好的生命参数没有值得注意的变化，除了在施用GH001后不久出现暂时的、非临床相关的心率和血压增加在安全性实验室分析中没有临床相关的变化，精神症状量表或认知功能ADRs的测量A部分（单剂量）B部分（IDR）ADRs 2 mg（n = 4）6 mg（n = 6）12 mg（n = 4）18 mg（n = 4）IDR1（n = 4）MedDRA首选项事件数量n n n n异常梦1焦虑11笨拙1混乱状态1欣快情绪1疲劳11 *感觉热1闪回1幻觉1头部不适1头痛211心率增加1 *听觉过敏1失眠1精神疲劳1恶心2112视力模糊1 SAE，严重不良事件；ADR，药物不良反应，与研究产品关系代码为确定、可能或可能的不良事件，或代码缺失的不良事件；IDR、个体化给药方案16mg（n = 1）；6-12mg（n = 2）；6-12-18 mg（n = 1）

Part A – Peak Experience（PE）剂量效应和人与人之间的变异12 average fordose group PE scale PE threshold PE，peak experience

B部分–日内个体化给药方案（IDR）的峰值体验（PE）效果13PE阈值PE，峰值体验

（已完成）GH001在治疗抗性抑郁症中的1/2期试验GH001-TRD-102 14 Clinicaltrials.gov ID：NCT04698603

15 TRD（GH001-TRD-102）1期（单剂量）2期（IDR）GH001 12 mg（n = 4）GH001 18 mg（n = 4）TRD1（n = 8）主要终点：安全性至第7天TRD1（n = 8）主要终点：MADRS缓解第7天（MADRS ≤ 10）GH001 IDR6、12、18 mg达到PE（最多3次给药，间隔3小时）TRD，耐治性抑郁症；PE，峰值经验；MADRS，Montgomery-osberg抑郁症评定量表；IDR，个体化给药方案；H，小时；D，第1天定义为对至少两个足够疗程的药物治疗或一个足够疗程的药物治疗和至少一个足够疗程的循证心理治疗反应不足关键评估MADRS H2 PE量表安全性MADRS D1认知功能安全性MADRS D7认知功能安全性Day 0GH001吸入第1天7

第1阶段（单剂量）和第2阶段（IDR）–安全性16 ADRs第1阶段（单剂量）第2阶段（IDR）ADRs 12 mg（n = 4）18 mg（n = 4）IDR1（n = 8）MedDRA首选术语事件数量n n腹部不适1焦虑2抑郁症状1 *头晕1感觉异常11闪回112头痛213肌肉不适1肌肉痉挛1恶心2 *感觉异常1 SAE，严重不良事件；ADR，药物不良反应，与确定的、可能的或可能的研究产物有关系代码的不良事件，或代码缺失的地方；IDR，个体化给药方案；C-SSRS，哥伦比亚-自杀严重程度评定量表；MADRS，Montgomery-ø sberg抑郁评定量表16-12 mg（n = 6）；6-12-18 mg（n = 2）研究安全组审查无SAE所有ADR轻微，三种中度除外（*）所有ADR解决自发吸入耐受性良好的生命参数没有值得注意的变化，除了在施用GH001后不久的心率和血压暂时的、非临床相关的增加没有临床相关的变化安全性实验室分析、精神安全评估或认知功能测量没有与自杀意念或自杀行为相关的安全信号，基于C-SSRS和MADRS的子评分项目“自杀念头”

1期（单剂量）–疗效（MADRS）12mg组172例4例（50%）和18mg组1例4例（25%）在第7天出现MADRS缓解8例患者中2例出现PE，且均在第7天出现MADRS缓解/反应/改善率第7天PE，峰值经验；MADRS，Montgomery – Ausberg抑郁症评级scaleMADRS缓解= MADRS ≤ 10；MADRS反应= MADRS中较基线减少≥ 50%；MADRS任何改善= MADRS中较基线的任何减少

2期（IDR）–疗效（MADRS）18主要终点达到：8名患者中有7名（87.5%）在第7天出现MADRS缓解，p < 0.00017 8名患者中有7名出现PE，其中6名患者在第7天出现MADRS缓解/反应/改善率第7天PE，峰值经验；MADRS，Montgomery –丨斯伯格抑郁评级ScaleMADRS缓解= MADRS ≤ 10；MADRS反应= MADRS中较基线降低≥ 50%；MADRS中任何改善= MADRS中较基线的任何降低

2期（IDR）–疗效（MADRS较基线变化）19小时2天1天7 GH001 p = 0.00 18 p < 0.0001 p < 0.0001主要终点达到：8名患者中有7名（87.5%）在第7天有MADRS缓解，p < 0.00017从第1天起7个缓解中的7个缓解和从2小时基线起7个缓解中的4个1基线平均MADRS = 32

MADRS和PE –观察到的2期（IDR）与1期（单剂量）的改善结果20期2（IDR）1期（单剂量）12毫克1期（单剂量）18毫克MADRS缓解率第7天87.5%（7 of 8）50%（2 of 4）25%（1 of 4）平均MADRS变化第7天-24.4（-76 %）-21.0（-65 %）-12.5（-40 %）PE率87.5%（7 of 8）50%（2 of 4）0%（0 of 4）平均PE评分90.4（在最终剂量时）58.259.1 PE，峰值经验；MADRS，Montgomery-osberg抑郁症评定量表；IDR，个体化给药方案

（已启动）2b期试验inTreatment-Resistant DepressionGH001-TRD-201 21 EudraCT Number：2022-000574-26

TRD中2b期试验的设计（GH001-TRD-201）22 GH001 IDR安慰剂IDR n = 80随机化1：1在OLE pro re nata（PRN）期间可给予高达5 GH001 IDR，基于特定的再治疗标准D0 MADRS主要终点β MADRS（根据FDA对速效抗抑郁药的指导*）D1 D7 B H2预约就诊双盲阶段开放标签扩展阶段（OLE）D14 M2 M3 M4 M5 M6 M1在OLE期间，如果因医疗原因需要，可以安排额外的门诊就诊D0 D1 D7 B H2 PRN加粗的实线表示IDR后的固定持续时间为7天（± 1天），并在D0、D1和D7就诊。加粗的虚线表示可变持续时间，直到OLE中的潜在GH001 IDR。GH001 IDR包括最多3个递增剂量（6、12、18毫克），安慰剂IDR包括最多三个安慰剂剂量，以实现峰值体验，在1H间隔给予。与之前完成的试验一样，GH001-TRD-201试验将在医疗保健提供者的监督下进行，但在给药之前、期间或之后没有任何计划中的心理治疗干预措施。IDR，个体化给药方案；PRN，pro re nata（根据需要）；B，基线；H，小时；D，天；m，月。* FDA行业“重度抑郁症：开发治疗药物”指南草案

三层保护策略23第1层：监管排他性FDA：5年（+ 2.5年第IV段停留）EMA：10年（新适应症+ 1年）第2层：专利授予与甲布磷天素（5-meO-DMT）相关的专利和专利申请，包括：用于各种疾病（包括吸入、鼻腔、口腔、舌下、静脉、静脉注射、静脉注射、静脉注射路线）的新型物质气溶胶组合物新型制造方法和新型盐形成新型装置相关方面第3层：具有高受试者内和受试者间变异性的全身性吸入/鼻内产品的技术复合体生物等效性

董事会&执行管理层24 Florian Sch ö nharting Michael Forer MSC董事会主席、联合创始人BA、LLB副主席Dermot Hanley Duncan Moore BSC、MBA董事会成员MPhil、博士董事会成员Theis Terwey PD医学博士。首席执行官、联合创始人Julie RyanACA，MACC，BCOM副总裁，金融Magnus Halle BSC爱尔兰董事总经理，联合创始人Aaron Cameron MSC，MBA首席运营官Velichka（Villy）Valcheva MD，MSC首席医疗官

科学顾问25 Michael Thase宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院精神病学医学博士教授Madhukar Trivedi麻省理工学院西南医学中心精神病学医学博士教授Mark Zimmerman布朗大学Eduard Vieta Prof. Dr. Head，Psychiatry Unit，Hospital Cl í nic de Barcelona Michael Bauer Prof. Dr. rer nat。医学博士。德累斯顿工业大学精神病学和心理治疗系主席Malek Bajbouj Prof. Dr. med。柏林Charit é情感神经科学中心主任Johannes Ramaekers马斯特里赫特大学心理学和神经科学学院教授教授

预期里程碑和财务概览GH001于2024年Q3在TRD完成欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验的双盲阶段，并在2024年Q3或Q4提供顶线数据在PPD完成2a期试验并在2024年Q3提供顶线数据提供美国IND临床保留和计划在2024年Q2使用专有气雾剂递送装置的1期临床药理学试验的更新GH002在健康志愿者中完成1期临床药理学试验的完整分析GH003完整的临床前开发财务概览现金、现金等价物，截至2023年12月31日，其他金融资产和有价证券为2.227亿美元。我们认为，现有现金、现金等价物、其他金融资产和有价证券将足以满足到2026年的运营费用和资本支出需求26

附录其他已完成的试验27

（已完成）GH001在健康志愿者中的1期临床药理学试验GH001-HV-103 28 Clinicaltrials.gov ID：NCT05163691

GH001在健康志愿者中的1期临床药理学试验设计（GH001-HV-103）29天0 GH001吸入第7天GH001 6 mg（n = 8 + 2安慰剂）GH001 12 mg（n = 8 + 2安慰剂）GH001 18 mg（n = 8 + 2安慰剂）HV（n = 30）单剂量部分IDR部分HV（n = 16）GH001 IDR6、12、18 mg达到PE（最多3次给药，1h间隔，n = 8）关键评估安全性药代动力学PE量表认知功能安全性认知功能安全性第30天GH001 IDR6、12、18 mg达到PE（最多3次给药，2h间隔，n = 8）主要终点：甲布磷汀（5-MeFotenin健康志愿者；PE，巅峰体验；IDR，个体化给药方案

单剂量和IDR –安全性和进一步结果安全性审查无SAEs所有ADRs轻度所有ADRs解决自发吸入耐受性良好的生命参数没有值得注意的变化，除了在施用GH001后不久出现的暂时性、非临床相关的心率和血压增加没有临床相关的变化心电图、安全性实验室分析、峰值流量、认知功能或精神症状量表，包括C-SSRS进一步结果药代动力学分析和精神活性效果评估（PE量表）支持IDR单次给药间隔低至1小时对未来临床试验是可行的30 ADRs单次给药IDR6 mg（n = 8）12mg（n = 8）18mg（n = 8）安慰剂（n = 6）1h间隔（n = 8）12h间隔（n = 8）2 MedDRA首选项事件数n n n n n异常梦1胸部不适1哭泣22头晕1口干1运动障碍1疲劳121头痛3111感觉不足口腔1感觉异常口腔1闭塞1嗜睡1心动过速2紧张1震颤1 SAE，严重不良事件；药物不良反应，或ADR，与确定、可能或可能的研究产品有关系代码的不良事件，或代码缺失的地方；IDR，个体化给药方案；C-SSRS，哥伦比亚-自杀严重度量表；PE，峰值经验16 mg（n = 1），6-12 mg（n = 3）；6-12-18 mg（n = 4）26-12 mg（n = 3）；6-12-18 mg（n = 5）

（已完成）健康志愿者GH002 1期临床药理学试验GH002-HV-105 31 Clinicaltrials.gov ID：NCT05753956

GH002在健康志愿者中的2期试验设计（GH002-HV-105）32 GH002 0.25 mg（n = 6 + 2安慰剂）GH002 4 mg（n = 6 + 2安慰剂）GH002 8 mg（n = 6 + 2安慰剂）GH002 10 mg（n = 6 + 2安慰剂）HV（n = 56）A部分（单剂量）主要终点：安全性至第7天药代动力学特征B部分（IDR）HV（n = 8）主要终点：安全性至第7天药代动力学特征GH002 IDR2、4、6 mg达到PE（最多3次给药，间隔1小时）第0天GH002 i.v.第7天重点评估安全性药代动力学PE量表认知功能安全性认知功能HV，健康志愿者；PE，个体化给药方案GH002 1 mg（n = 6 + 2安慰剂）GH002 6 mg（n = 6 + 2安慰剂）GH002 2 mg（n = 6 + 2安慰剂）

单剂量和IDR –安全性和进一步结果33安全性审查无SAE所有ADR轻微，除一种中度（*）生命参数没有值得注意的变化，除了在施用GH002后不久出现的暂时性、非临床相关的心率和血压增加心电图和安全性实验室分析没有临床相关的精神症状量表变化，除了与情绪困扰和睡眠质量差的ADR相关的变化进一步结果观察到起效超快和持续时间短的潜在精神活性效应（PSE）。药代动力学曲线与PSE的超快速曲线相关。ADRs单剂量IDR ADRs 0.25 mg（n = 6）1 mg（n = 6）2 mg（n = 6）4 mg（n = 6）6 mg（n = 6）8 mg（n = 6）10 mg（n = 6）安慰剂（n = 14）1 1h间隔（n = 8）2 medDRA首选项事件次数异常梦1体温升高1胸部不适1冷汗1头晕211呼吸困难1情绪困扰11 *疲劳2111咕噜咕噜2头痛112头部不适111肌肉痉挛2肌肉抽搐1恶心11212颈部疼痛1四肢疼痛2质量差睡眠1睡眠障碍1呕吐11111 n = 2名受试者在每个剂量组接受安慰剂22 mg（n = 4）；2-4 mg（n = 2）；2-4-6 mg（n = 2）SAE，严重不良事件；药物不良反应，或ADR，与研究产物有确定、可能或可能的关系代码的不良事件，或代码缺失的地方；IDR，个体化给药方案

SeekingUltra-rapid，durable remissionsin depression 34