附件 99.1
Wave Life Sciences公布WVE-007（INHBE）治疗肥胖的1期INLIGHT试验的积极中期数据；单剂量导致身体成分的改善，在三个月时脂肪减少类似于GLP-1而没有肌肉减少
单次皮下注射240mg剂量后，WVE-007（INHBE GalNAC-siRNA）在三个月时比基线改善了身体成分，内脏脂肪减少9.4%（p = 0.02），全身脂肪减少4.5%（3.5磅；p = 0.07），瘦体重增加3.2%（4.0磅；p = 0.01），安慰剂组无统计学意义的变化
持续和强大的血清激活素E抑制支持对身体成分持续改善、进一步减脂和保留肌肉的预期，每年给药一次或两次
一般安全且耐受性良好，仅有轻微的治疗相关的不良事件，并且在临床实验室测量中没有临床意义的变化，包括血脂谱或肝功能测试
正在规划2期试验，以评估WVE-007在具有较高BMI和相关合并症的人群中作为肠促胰岛素单药疗法和附加疗法以及作为维持后肠促胰岛素治疗的情况
预计2026年第一季度会有进一步的临床数据更新，包括240毫克单剂量队列的六个月随访和400毫克单剂量队列的三个月随访
美国东部时间今天上午8：30举行投资者电话会议和网络直播
马萨诸塞州剑桥，2025年12月8日– Wave Life Sciences Ltd.（纳斯达克：WVE）是一家临床阶段的生物技术公司，专注于释放RNA药物改变人类健康的广泛潜力，该公司今天宣布了来自正在进行的首次人体INLIGHT试验的最低治疗队列的积极中期数据，该试验评估WVE-007，这是一种使用Wave专有SpiNA设计的研究性INHBE GalNAC-siRNA，用于治疗肥胖症。在这次中期评估中，单次240毫克剂量的WVE-007导致身体成分的改善，其特点是三个月时总脂肪量和内脏脂肪量减少，瘦肉量增加。还有一个有利的安全性特征以及血清激活素E的持久降低，支持潜在的一年或两年一次的给药。
这些结果增加了越来越多的数据，这些数据支持INHBE及其下游蛋白质产品（Activin E）作为一种治疗肥胖的方法的沉默，并有来自人类遗传学的有力证据。在一个INHBE基因拷贝中具有保护性功能丧失变异的个体具有更健康的身体成分和心脏代谢特征，包括更少的内脏脂肪和更低的罹患2型糖尿病和心血管疾病的风险。重要的是，内脏脂肪本身与许多疾病密切相关，包括心脏代谢紊乱。
“今天的更新展示了WVE-007在改变肥胖治疗模式方面的巨大潜力，解决了GLP-1的最大缺点：以牺牲肌肉为代价的脂肪减少、耐受性差，包括GI和其他副作用，以及频繁给药。在WVE-007的最低治疗单剂量仅三个月后，我们观察到脂肪减少超出了我们的预期，与GLP-1不相上下，没有对肌肉损失的相关影响，以及令人信服的安全性和耐受性概况。我们的数据也继续支持每年一次或两次给药的潜力。我们在短期内有多种机会来评估更长时间的接触和更高剂量对减脂、瘦肉保质和体重变化的影响，”Wave Life Sciences总裁兼首席执行官、医学博士、MBA Paul Bolno表示。“这些数据肯定了WVE-007在为超过10亿肥胖患者提供有意义的治疗方面的巨大潜力，作为一种每年一次至两次的单一疗法、肠促胰岛素的附加疗法或肠促胰岛素治疗后的维持疗法，并且正在计划在这些环境中进行2期试验。”
INLIGHT临床试验是一项随机、安慰剂对照（3：1）1期研究，研究对象为超重或肥胖、BMI在28-35公斤/米之间的其他健康个体2，而HBA1c低于5.9。这项研究不包括任何饮食或运动调整。截至数据截止日，INLIGHT已有超100人入组。今天的更新包括对32名大致平均基线BMI为32公斤/米的个体进行单次皮下240mg剂量组的三个月随访2.报告的结果来自预先规定的统计分析计划。
从基线看，单剂量WVE-007改善了身体成分，导致内脏脂肪减少9.4%（p = 0.02），全身总脂肪减少4.5%（3.5磅；p = 0.07），第85天DEXA扫描测量的瘦体重增加3.2%（4.0磅；p = 0.01）。在安慰剂组中未观察到这些参数较基线有统计学意义的变化（内脏脂肪减少0.2%，全身脂肪减少0.5%，瘦体重增加2.3%）。从体重（或总质量）相对于基线的变化来看，在这个患者群体的中期评估中，总脂肪的损失被瘦体重（主要由肌肉组成）的增加所抵消。在调整安慰剂时，单剂量WVE-007导致内脏脂肪减少9.2%，总脂肪量减少4.0%，瘦体重增加0.9%，通过DEXA测量的总质量比基线减少0.9%。
继续在参与者中观察到一致和持久的血清激活素E降低，并支持WVE-007每年给药一次或两次的潜力。单次240mg剂量后43天观察到血清激活素E最大减少78%。超过75%的平均削减幅度至少维持到第85天，即当前数据削减的终点。
WVE-007继续大体安全和良好的耐受性，迄今可达600毫克。没有停药，也没有严重或严重的治疗紧急不良事件（TEAEs）。所有TEAEs均为轻度或中度，所有与治疗相关的不良事件均为轻度。临床实验室测量没有临床意义的变化，包括血脂谱或肝功能测试。
“我对Wave的早期临床结果感到鼓舞，这些结果提出了一种有希望的肥胖和代谢健康治疗新方法。数据表明，身体脂肪显着减少，特别是针对有害的内脏脂肪，同时保持瘦体重，”医学博士、FACP、knownwell联合创始人兼首席医疗官、马萨诸塞州综合医院体重中心前联合主任、哈佛医学院教职员工、肥胖医学协会前主席安吉拉·费奇（Angela Fitch）表示。“每年提供一到两次的疗法有可能显着改善可及性、依从性和长期结果。在临床实践中，我们强调目标是变得更瘦，而不是简单的更轻。肥胖治疗关乎健康增益，而不是减肥，Wave的新兴疗法有可能使这些目标成为现实，其方式可以从根本上重塑纵向肥胖和心脏代谢疾病护理。”
预计即将进行的临床更新
INLIGHT临床试验正在进行，240毫克（n = 32）、400毫克（n = 32）和600毫克（n = 32）队列完全给药。在2026年第一季度，Wave预计将提供240毫克单剂量队列的进一步随访（六个月），以及400毫克单剂量队列的三个月随访数据。在2026年第二季度，Wave预计将提供400毫克单剂量队列的六个月随访数据和600毫克单剂量队列的三个月随访数据。
Wave正在积极规划2期试验，评估WVE-007在具有较高BMI和相关合并症的人群中同时作为肠促胰岛素单药疗法和附加疗法，以及作为肠促胰岛素后治疗的维持疗法。
投资者电话会议和网络直播
Wave将于美国东部时间今天上午8：30召开投资者电话会议，审查INLIGHT 1期中期临床数据。可通过访问Wave Life Sciences网站投资者关系栏目的“投资者大事”进行电话会议网络直播：
https://ir.wavelifesciences.com/events-publications/events。计划在现场电话会议问答部分参与的分析师可以在此处的音频会议链接加入电话会议。一旦注册，参与者将收到拨入信息。继现场活动之后，该网络直播的存档版本将在Wave Life Sciences网站上提供。
关于WVE-007
WVE-007是一种研究型GalNAC-siRNA，利用Wave同类最佳的专有寡核苷酸化学和该公司的立体干扰核酸（SpiNA）下一代siRNA设计。WVE-007旨在使INHBE mRNA静默，这是一种具有人类遗传学强有力证据的肥胖目标。在一个INHBE基因拷贝中具有保护性功能丧失变异的个体具有更健康的身体成分和心脏代谢特征，包括更少的内脏脂肪和更低的2型糖尿病或心血管疾病风险。在临床前模型中，INHBE GalNAC-siRNA导致脂肪细胞收缩、更少的促炎巨噬细胞、更少的纤维化，并改善内脏脂肪组织中的胰岛素敏感性，支持代谢改善的潜力。作为索马鲁肽的附加物，Wave的GalNAC-siRNA使小鼠体重减轻了一倍，并在停止使用索马鲁肽后阻止体重恢复。
关于INLIGHT临床试验
INLIGHT是一项正在进行的首次人体临床试验（3：1活性：安慰剂），在超重或肥胖的成年人中评估WVE-007，并评估安全性、耐受性、药代动力学、激活素E、体重和成分，以及代谢健康的生物标志物。INLIGHT目前正在多个试验地点进行，包括在美国。
关于Wave Life Sciences
Wave Life Sciences（纳斯达克：WVE）是一家专注于释放RNA药物改变人类健康的广阔潜力的生物技术公司。Wave的RNA药物平台，PRISM®，结合多种模式、化学创新和对人类遗传学的深刻见解，提供治疗罕见和常见疾病的科学突破。其RNA靶向模式的工具包包括编辑、剪接、RNA干扰和反义沉默，为Wave提供了无与伦比的能力，用于设计和可持续地交付能够以最佳方式解决疾病生物学问题的候选药物。Wave的多元化管道包括肥胖症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症和亨廷顿病的临床项目，以及利用该公司广泛的RNA治疗工具包的几个临床前项目。在“重新想象可能”的号召推动下，Wave正引领冲锋向一个人类潜力不再受到疾病负担阻碍的世界。Wave总部位于马萨诸塞州剑桥市。有关Wave的科学、管道和人员的更多信息，请访问www.wavelifesciences.com并在X和LinkedIn上关注Wave。
前瞻性陈述
本新闻稿包含有关我们的目标、信念、期望、战略、目标和计划的前瞻性陈述，以及不一定基于历史事实的其他陈述，包括有关以下方面的陈述，其中包括：预期启动、站点激活、患者招募、患者入组、给药、数据的生成和报告以及我们临床试验的完成，包括与监管机构的互动以及基于这些数据的任何潜在注册，以及此类事件的发生时间和宣布；我们对候选治疗药物的剂量水平和给药频率的理解；我们对候选治疗药物的安全性概况的理解；我们对候选临床药物的期望及其预期的治疗益处；WVE-007的机制（INHBE GalNAC-siRNA）作为一种新型独特的肥胖治疗方法的潜力，可改善身体成分、诱导脂肪减少、保存肌肉并推动体重减轻；WVE-007在具有较高BMI和相关合并症的人群中作为刺激蛋白的单一疗法和附加疗法的潜力，并作为维持后促胰岛素治疗；我们的治疗候选者和管道的预期益处，以及我们的项目相对于潜在竞争对手的状态和进展，包括WVE-007及其改善代谢健康和改变肥胖治疗范式的潜力；我们临床试验的方案、设计和终点；我们的项目在临床试验中的未来表现和结果；我们对迄今为止我们的临床前和临床数据成功如何预测我们的化合物在人体中的行为的预期，预测我们未来治疗候选者的成功，未来的临床数据读数并进一步验证我们的平台；与我们的候选治疗药物相关的患者群体估计以及我们的疗法可能解决的潜在潜在潜在市场；我们使用各种模式设计化合物的能力以及该方法的预期益处；我们的PRISM药物发现和开发平台的广度和多功能性；我们的立体纯寡核苷酸与立体随机寡核苷酸相比的预期益处；我们的RNA编辑能力的潜在益处，包括我们的AIMers，与其他药物相比；我们新兴的siRNA（SpiNA）管道与其他药物相比的潜在好处；RNA药物的普遍好处；我们的某些项目成为同类最佳或同类第一的潜力；我们将基因洞察力转化为高影响药物的能力；我们对公司未来增长的预期。“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，并受到许多风险、不确定性和重要因素的影响，这些因素可能
由于这些风险、不确定性和重要因素，包括但不限于Wave最近提交给美国证券交易委员会（SEC）的10-K表格年度报告（经修订）中标题为“风险因素”的部分以及Wave不时向SEC提交的其他文件中描述的风险和不确定性，导致实际结果与这些前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异。Wave不承担更新本新闻稿中包含的信息以反映随后发生的事件或情况的义务。
联系人：
凯特·劳施
公司事务和投资者关系副总裁
+1 617-949-4827
投资者：
詹姆斯·萨利耶诺
投资者关系总监
+1 617-949-4043
InvestorRelations@wavelifesci.com
媒体：
凯蒂·沙利文
企业传播高级总监
+1 617-949-2936
MediaRelations@wavelifesci.com