uniQure N.V. _ 2025年9月30日

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

（标记一）


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告

	截至2025年9月30日的季度期间

	或

☐	根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

	为_______至________的过渡期

	委托档案号：001-36294

uniQure N.V。

（注册人在其章程中指明的确切名称）

荷兰

（成立公司或组织的州或其他司法管辖区）

不适用

（I.R.S.雇主识别号）

Paasheuvelweg 25a

1105 BP荷兰阿姆斯特丹

（主要行政办公地址）（邮编）

+31-20-240-6000

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称：	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股，面值欧元0.05	QURE	The 纳斯达克 Stock Market LLC（The 纳斯达克 Global Select Market）

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有丨否◻.

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。有丨否◻.

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”“加速申报人”“小型申报公司”“新兴成长型公司”的定义。

大型加速披露公司◻

加速文件管理器↓

非加速披露公司◻

较小的报告公司☐

新兴成长型公司☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则◻

用复选标记表明注册人是否为壳公司（定义见《交易法》第12b-2条。）是☐否

截至2025年11月6日，注册人已发行62,291，663股普通股，面值0.05欧元。

		页
	第一部分–财务信息

项目1	财务报表	2

项目2	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	22

项目3	关于市场风险的定量和定性披露	42

项目4	控制和程序	42

	第二部分–其他信息

项目1	法律程序	42

项目1a	风险因素	43

项目2	未登记出售权益性证券、所得款项用途、发行人购买权益性证券	89

项目3	优先证券违约	89

项目4	矿山安全披露	89

项目5	其他信息	89

项目6	附件	89

关于前瞻性陈述的特别警示通知

这份表格10-Q的季度报告包含联邦证券法定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述基于我们目前对未来事件的预期，其中许多陈述可以使用诸如“相信”、“预期”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜力”、“机会”和类似表达等术语来识别。这些前瞻性陈述包括但不限于涉及以下方面的陈述：我们的财务状况、收入、成本、开支、现金用途和资本要求；我们对额外融资的需求或我们现有现金资源将足以满足我们的运营要求的时间段；我们的研发活动、临床前和临床试验的成功、进展、数量、范围、成本、持续时间、时间或结果，包括任何临床前研究和临床试验的启动或完成或结果的时间，或任何监管备案的提交、审查或批准的时间，包括公司向美国食品药品监督管理局（“FDA”）申请AMT-130的生物制品许可的时间；与包括FDA在内的监管机构互动的预期或最终结果和时间；获得和维持我们的任何候选产品的监管批准的时间以及我们的能力；可能从我们的任何候选产品中获得的潜在好处；我们的战略、前景、计划、目标、期望，预测或目标；我们与第三方合作的成功；我们识别和开发新候选产品和技术的能力；我们的知识产权地位；我们的商业化、营销和制造能力和战略，包括AMT-130潜在商业化的规划；我们实现长期增长的能力；我们的财务业绩；与行业竞争对手相关的发展和预测；以及我们的流动性和营运资金需求。

前瞻性陈述仅是基于管理层当前观点和假设的预测，涉及风险和不确定性，实际结果可能与预测或暗示的结果存在重大差异。我们已知的可能对我们的业务、运营、行业、财务状况或未来财务业绩产生重大不利影响的最重要因素包括第二部分第1A项“风险因素”中讨论的因素，以及第一部分第2项“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”和本季度报告中有关表格10-Q的其他部分中讨论的因素，以及我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件中可能不时确定的其他因素，包括我们最近于2025年2月27日向SEC提交的10-K表格年度报告（“年度报告”）、我们于2025年5月9日和2025年7月29日向SEC提交的10-Q表格季度报告，或在出现此类前瞻性陈述的文件中。在做出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。

你不应该过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在作出之日起生效。我们的实际结果或经验可能与前瞻性陈述和历史结果中的预期存在显着差异，这是由于本季度报告中关于表格10-Q和我们的年度报告》，包括“第一部分第1a项。风险因素”，以及我们目前可能认为不重要或没有预料到的其他因素。这些警示性声明应与我们未来可能做出的或可能向SEC提交或提供的任何书面或口头前瞻性声明联系起来考虑。我们不承担任何义务，在完成以表格10-Q提交本季度报告后公开发布对这些前瞻性声明的任何修订，以反映以后的事件或情况，或反映意外事件的发生。所有归属于我们的前瞻性陈述都受到这些警示性陈述的明确限定。

此外，关于我们所有的前瞻性陈述，我们要求保护1995年《私人证券诉讼改革法案》所载前瞻性陈述的安全港。

第一部分–财务信息

项目1.财务报表

uniQure N.V。

未经审计的合并资产负债表


	9月30日，		12月31日，
	2025		2024

	（单位：千，股份和每股金额除外）
流动资产
现金及现金等价物	$	597,056	$	158,930
当前投资证券		97,189		208,591
应收账款		3,883		5,881
预付费用		10,326		9,281
其他流动资产和应收款		7,739		7,606
流动资产总额		716,193		390,289
非流动资产
截至2025年9月30日止及截至2024年12月31日止期间累计折旧净额固定资产、工厂及设备，净值 43.5百万美元及31.7百万美元		15,402		20,424
其他投资		29,972		27,464
经营租赁使用权资产		13,079		13,647
无形资产，净值，包括截至2025年9月30日的在研研发资产6290万美元和截至2024年12月31日的5560万美元		74,144		71,043
商誉		25,327		22,414
递延所得税资产，净额		8,772		9,856
其他非流动资产		5,493		1,399
非流动资产合计		172,189		166,247
总资产	$	888,382	$	556,536
流动负债
应付账款	$	6,228	$	7,227
应计费用和其他流动负债		51,947		28,932
与预先注资认股权证有关的法律责任		30,722		—
应付所得税		7,821		293
经营租赁负债的流动部分		3,914		3,601
流动负债合计		100,632		40,053
非流动负债
长期负债		51,880		51,324
特许权使用费融资协议产生的负债		465,507		434,930
经营租赁负债，扣除流动部分		10,361		11,136
或有对价		17,754		10,860
递延所得税负债，净额		7,958		7,043
其他非流动负债，扣除流动部分		5,544		7,942
非流动负债合计		559,004		523,235
负债总额		659,636		563,288
承诺与或有事项
股东权益/（亏损）
普通股，面值0.05欧元：截至2025年9月30日和2024年12月31日授权的80,000，000股，截至2025年9月30日和2024年12月31日已发行和流通的普通股分别为62,165，900股和48,988，087股		3,678		2,945
额外实收资本		1,575,663		1,173,068
累计其他综合损失		(58,745)		(52,800)
累计赤字		(1,291,850)		(1,129,965)
股东权益合计/（亏空）		228,746		(6,752)
负债及股东权益合计/（赤字）	$	888,382	$	556,536

随附的附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。

uniQure N.V。

未经审计的合并经营报表和
全面损失


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

	（单位：千，股份和每股金额除外）				（单位：千，股份和每股金额除外）
许可证收入	$	3,582	$	2,111	$	10,411	$	5,182
合同制造收入		—		—		—		6,114
协作收入		119		176		119		10,602
总收入		3,701		2,287		10,530		21,898
营业费用：
许可证收入成本		(398)		(264)		(1,251)		(648)
合同制造收入成本		—		(757)		—		(17,060)
研发费用		(34,366)		(30,595)		(105,889)		(104,942)
销售、一般和管理费用		(19,438)		(11,575)		(43,846)		(41,279)
总营业费用		(54,202)		(43,191)		(150,986)		(163,929)
其他收益		1,510		2,591		12,413		5,950
其他费用		(2,044)		(1,915)		(6,188)		(2,385)
经营亏损		(51,035)		(40,228)		(134,231)		(138,466)
利息收入		3,503		4,866		11,154		17,179
利息支出		(16,721)		(16,611)		(47,421)		(48,865)
外币（亏损）/收益，净额		(428)		7,564		25,382		5,430
其他非经营亏损，净额		(7,222)		—		(7,222)		—
所得税费用前亏损	$	(71,903)	$	(44,409)	$	(152,338)	$	(164,722)
所得税（费用）/福利		(8,626)		31		(9,547)		(1,573)
净亏损	$	(80,529)	$	(44,378)	$	(161,885)	$	(166,295)
其他综合损失：
外币折算收益/（损失），净额		158		(415)		(5,945)		(3,252)
设定受益养老金收益，税后净额		—		37		—		107
综合亏损总额	$	(80,371)	$	(44,756)	$	(167,830)	$	(169,440)
每股普通股亏损-基本及摊薄
每股普通股基本和摊薄净亏损	$	(1.38)	$	(0.91)	$	(2.90)	$	(3.42)
加权平均股份-基本及摊薄		58,516,415		48,718,533		55,880,318		48,576,339

随附的附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。

uniQure N.V。

未经审计的合并股东权益报表/（赤字）
截至二零二五年九月三十日止三个月及截至二零二四年九月三十日止三个月


						累计
				额外		其他				合计
	普通股			实缴		综合		累计		股东’
	股数	金额		资本		损失		赤字		权益/（赤字）

	（单位：千，股份和每股金额除外）
2024年6月30日余额	48,694,569	$	2,930	$	1,162,823	$	(56,320)	$	(1,012,326)	$	97,107
期内亏损	—		—		—		—		(44,378)		(44,378)
其他综合损失，净额	—		—		—		(378)		—		(378)
行使购股权	3,900		—		32		—		—		32
期内分派的受限制股份单位	40,405		2		(2)		—		—		—
股份补偿费用	—		—		3,438		—		—		3,438
2024年9月30日余额	48,738,874	$	2,932	$	1,166,291	$	(56,698)	$	(1,056,704)	$	55,821

2025年6月30日余额	54,865,673	$	3,250	$	1,262,971	$	(58,903)	$	(1,211,321)	$	(4,003)
期内亏损	—		—		—		—		(80,529)		(80,529)
其他综合收益，净额	—		—		—		158		—		158
后续公募	6,736,841		394		299,832		—		—		300,226
与历史股票发行成本相关的税收优惠	—		—		862						862
购股权的行使	532,316		32		8,478		—		—		8,510
期内分派的受限制股份单位	31,070		2		(2)		—		—		—
股份补偿费用	—		—		3,522		—		—		3,522
2025年9月30日余额	62,165,900	$	3,678	$	1,575,663	$	(58,745)	$	(1,291,850)	$	228,746

随附的附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。

uniQure N.V。

未经审计的合并股东权益报表/（赤字）
截至二零二五年九月三十日及二零二四年九月三十日止九个月


						累计
				额外		其他				合计
	普通股			实缴		综合		累计		股东’
	股数	金额		资本		损失		赤字		权益/（赤字）

	（单位：千，股份和每股金额除外）
2023年12月31日余额	47,833,830	$	2,883	$	1,148,749	$	(53,553)	$	(890,409)	$	207,670
期内亏损	—		—		—		—		(166,295)		(166,295)
其他综合损失，净额	—		—		—		(3,145)		—		(3,145)
购股权的行使	3,900		—		32		—		—		32
期内分派的受限制股份单位	890,994		48		(48)		—		—		—
股份补偿费用	—		—		17,509		—		—		17,509
发行与员工购股计划有关的普通股	10,150		1		49		—		—		50
2024年9月30日余额	48,738,874	$	2,932	$	1,166,291	$	(56,698)	$	(1,056,704)	$	55,821

2024年12月31日余额	48,988,087	$	2,945	$	1,173,068	$	(52,800)	$	(1,129,965)	$	(6,752)
期内亏损	—		—		—		—		(161,885)		(161,885)
其他综合损失，净额	—		—		—		(5,945)		—		(5,945)
后续公募	11,810,370		655		380,082		—		—		380,737
与历史股票发行成本相关的税收优惠	—		—		862						862
购股权的行使	553,556		33		8,680		—		—		8,713
期间派发的受限制及表现股份单位	813,887		45		(45)		—		—		—
股份补偿费用	—		—		13,016		—		—		13,016
2025年9月30日余额	62,165,900	$	3,678	$	1,575,663	$	(58,745)	$	(1,291,850)	$	228,746

随附的附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。

uniQure N.V。

未经审计的合并现金流量表


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024

	（单位：千）
经营活动产生的现金流量
净亏损	$	(161,885)	$	(166,295)
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
折旧及摊销		11,789		8,285
投资证券折价摊销		(6,091)		(8,472)
股份补偿费用		13,016		17,509
特许权使用费融资协议利息支出，扣除已付利息		29,209		33,107
递延所得税费用		1,979		1,573
或有对价公允价值变动		5,293		(2,032)
与预融资认股权证相关的负债公允价值变动		5,722		—
未实现汇兑收益，净额		(24,534)		(5,726)
存货减记备抵		—		6,297
其他项目，净额		(3,013)		(2,460)
经营性资产负债变动情况：
应收账款、预付费用、其他流动资产和应收款		2,880		(5,764)
库存		—		(3,876)
应付账款		(1,648)		(512)
应交所得税		7,568		167
应计费用、其他负债、经营租赁		19,321		(1,685)
经营活动使用的现金净额		(100,394)		(129,884)
投资活动产生的现金流量
债务证券到期收益		337,195		480,806
债务证券投资		(217,124)		(279,586)
剥离商业制造设施		—		(8,300)
购置物业、厂房及设备		(320)		(3,328)
投资活动产生的现金净额		119,751		189,592
筹资活动产生/（用于）的现金流量
普通股后续公开发行募集资金，扣除发行费用		380,737		—
发行预筹认股权证所得款项，扣除发行费用		23,499		—
与员工股票期权和购买计划相关的普通股发行收益		8,713		81
偿还长期债务		—		(53,050)
融资活动产生/（用于）的现金净额		412,949		(52,969)
货币对现金、现金等价物和限制性现金的影响		5,914		1,796
现金、现金等价物和限制性现金净增加额		438,220		8,535
期初现金、现金等价物和限制性现金		160,329		244,544
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	598,549	$	253,079
现金及现金等价物	$	597,056	$	251,626
与租赁物及其他存款有关的受限制现金		1,493		1,453
现金、现金等价物和受限制现金总额	$	598,549	$	253,079
补充现金流披露：
支付利息的现金	$	(16,659)	$	(16,892)
与购置物业、厂房、设备有关的应付账款和应计费用及其他流动负债的非现金减少	$	(54)	$	(673)

随附的附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。

uniQure N.V。

合并财务报表附注

（未经审计）

1一般商业信息

uniQure N.V.（“公司”）于2012年1月9日注册成立，是一家根据荷兰法律成立的私人有限责任公司（besloten vennootschap met beperkte aansprakelijkheid）。该公司是基因治疗领域的领导者，寻求为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。该公司的业务成立于1998年，最初通过其前身公司Amsterdam Molecular Therapeutics Holding N.V.（“AMT”）运营。2012年，AMT进行了公司重组，据此，uniQure B.V.收购AMT的全部业务和资产，并与AMT的股东完成了股份换股。自2014年2月10日起，就其首次公开发行股票而言，该公司转变为一家公众有限责任公司（naamloze vennootschap），并将其法定名称从uniQure B.V.更改为uniQure N.V。

该公司在荷兰阿姆斯特丹荷兰商会（Kamer van Koophandel）的贸易登记处注册，编号为54385229。公司总部位于荷兰阿姆斯特丹，注册办事处位于荷兰阿姆斯特丹1105 BP的Paasheuvelweg 25a，电话号码为+ 31202406000。

该公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”。

2重要会计政策摘要

2.1编制依据

公司根据美国公认会计原则（“美国公认会计原则”）和美国证券交易委员会（“SEC”）有关中期财务报告的适用规则和条例编制了这些未经审计的综合财务报表。这些附注中对适用指南的任何提及均指财务会计准则委员会的会计准则编纂（“ASC”）和会计准则更新中的权威美国公认会计原则。

未经审计的综合财务报表以美元（“美元”）列报，除非另有说明。以美元以外货币计价的交易，以括号内所含美元金额的交易货币列报，按截至交易日的外汇汇率折算。

2.2未经审计的中期财务资料

中期财务报表和相关披露未经审计，是根据与年度财务报表相同的基础编制的，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括正常的经常性调整，这是对所列期间的财务状况、经营业绩和财务状况变化进行公允陈述所必需的。

根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被省略。截至2025年9月30日止三个月和九个月的经营业绩不一定代表截至2025年12月31日止全年或任何其他未来年度或中期的预期业绩。所附财务报表应与公司已审计财务报表及其相关附注一并阅读。公司于2025年2月27日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告（“年度报告”）。

2.3估计数的使用

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额、财务报表日期的或有负债披露以及报告期内收入、费用和税务相关项目的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。

2.4会计政策

编制该等未经审核综合财务报表所采用的主要会计政策载于公司截至2024年12月31日止年度的经审核财务报表及其附注，并载于年度报告。截至2025年9月30日止9个月，公司的重大会计政策并无重大变动，但以下情况除外：

与预先注资认股权证有关的法律责任

作为公司2025年9月后续公开发售的一部分，公司发行了预融资认股权证（“预融资认股权证”），以美元计价。由于预先出资的认股权证不以公司的功能货币计值，因此它们并未按照ASC 815-40、衍生工具和套期保值、合约在实体自身权益中与公司普通股挂钩。以每股普通股47.50美元的发行价格，减去每股普通股0.0001美元的行使价，发行普通股的义务被归类为负债。与预融资认股权证相关的负债按照ASC 820，公允价值计量以公允价值入账。与预融资认股权证相关的负债的公允价值变动在其他非经营项目中确认，净额在公司的综合经营报表和综合损失中确认。由于预融资权证持有人有权随时行使，与预融资权证相关的负债被归类为流动负债。公司进行了一项会计政策选择，在计算每股基本净亏损时将预融资认股权证从分母中剔除，因为此类工具不被视为已发行普通股。

2.5最近的会计公告

截至二零二五年九月三十日止九个月期间，并无新的会计公告或对会计公告作出更改，而最近的会计公告载于《证券日报》附注2.3.29 年度报告，预计将对公司未经审计的综合财务报表产生重大影响。

其他投资

可转换本票

该公司投资于面值1250万美元的可转换本票，年利率为8.0%。可转换本票于2024年7月发行，于2029年10月到期。截至2025年9月30日，可转换本票的余额为1440万美元（2024年12月31日：1370万美元），并在公司综合资产负债表的其他投资中列报。截至2025年9月30日的三个月和九个月，公司分别确认了0.2百万美元和0.7百万美元的利息收入，而2024年同期为零。截至2025年9月30日，公司未记录与可转换本票相关的信用损失备抵。

在替代计量下估值的投资

公司有对非公开交易的股本证券的投资，但没有易于确定的公允价值。如果相同或类似的投资在有序交易中出现可观察到的价格变动，则这些投资按照ASC 321，投资–权益证券，按成本减减值入账，并调整为公允价值。截至2025年9月30日和2024年12月31日，这些投资的账面价值分别为1560万美元和1380万美元，列于公司合并资产负债表的其他投资中。在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月和九个月期间，公司没有确认与根据计量替代办法进行的投资有关的任何收益、损失或减值。

投资证券

下表汇总了公司截至2025年9月30日和2024年12月31日的政府债务证券投资情况：


	截至2025年9月30日
	摊余成本		未实现持有收益总额		未实现持有损失总额		估计公允价值

	（单位：千）
当前投资：
政府债务证券（持有至到期）	$	97,189	$	51	$	—	$	97,240
合计	$	97,189	$	51	$	—	$	97,240

	截至2024年12月31日
	摊余成本		未实现持有收益总额		未实现持有损失总额		估计公允价值

	（单位：千）
当前投资：
政府债务证券（持有至到期）	$	208,591	$	164	$	—	$	208,755
合计	$	208,591	$	164	$	—	$	208,755

公司投资于具有较高投资信用评级的短期美国和欧洲政府债务证券。美国和欧洲政府债券分别以美元和欧元计价。

购买时原始到期日为90天或更短的投资证券在现金和现金等价物中列报，并按摊余成本计量（2025年9月30日：1.193亿美元，2024年12月31日：1530万美元）。

对投资公允价值的投入被视为第2级投入。

公允价值计量

公司以公允价值计量某些金融资产和负债，无论是在初始确认时还是在随后的会计或报告中。ASC 820，公允价值计量要求披露确定报告的公允价值所使用的方法，并在可用时建立所使用的输入的层次结构。公允价值层次结构的三个层次描述如下：

第1级–根据公司在计量日可以获得的相同资产或负债在活跃市场中未经调整的报价进行估值。

第2级–基于不活跃市场中类似资产或负债的报价或输入可直接或间接观察到的模型进行的估值。

第3级–需要反映对公允价值计量具有重要意义且不可观察的公司自身假设的输入值的估值。

如果估值是基于市场上较少观察或不可观察的模型或输入值，则公允价值的确定需要更多的判断。因此，对于归类为第3级的工具，公司在确定公允价值时所行使的判断程度最大。金融工具在公允价值层次结构中的水平以对公允价值计量具有重要意义的任何输入值的最低水平为基础。

公司合并资产负债表中反映的现金及现金等价物、许可和合作伙伴的应收账款、其他资产、应付账款、应计费用和其他流动负债的账面金额由于期限较短，与其公允价值相近。

下表列示了截至2025年9月30日和2024年12月31日公司需要以经常性公允价值计量的资产和负债情况：


	报价价格在活动中市场（1级）		重大其他可观察投入（2级）		重大不可观察投入（三级）		合计		合并中的分类资产负债表

		（单位：千）
2024年12月31日余额
资产：
现金及现金等价物	$	158,930	$	—	$	—	$	158,930	现金及现金等价物
受限制现金		1,399		—		—		1,399	其他非流动资产
总资产	$	160,329	$	—	$	—	$	160,329
负债：
或有对价		—		—		10,860		10,860	或有对价
收购后服务的考虑		—		—		370		370	其他非流动负债
负债总额	$	—	$	—	$	11,230	$	11,230
2025年9月30日余额
资产：
现金及现金等价物	$	597,056	$	—	$	—	$	597,056	现金及现金等价物
受限制现金		1,493		—		—		1,493	其他非流动资产
总资产	$	598,549	$	—	$	—	$	598,549
负债：
与预先注资认股权证有关的法律责任		—		30,722		—		30,722	与预先注资认股权证有关的法律责任
或有对价		—		—		17,754		17,754	或有对价
收购后服务的考虑		—		—		605		605	其他非流动负债
负债总额	$	—	$	30,722	$	18,359	$	49,081

或有对价

公司需要在实现与AMT-260开发相关的剩余合同规定的里程碑与公司收购uniQure France SAS相关时，向uniQure France SAS（前身为Corlieve Therapeutics SAS）的前股东支付高达1.431亿欧元（或1.679亿美元，基于2025年9月30日的外汇汇率）。

使用约12.1%至12.5%的贴现率（2024年12月31日：15.3%至16.2%），截至2025年9月30日或有对价的公允价值为1780万美元（2024年12月31日：1090万美元）。

如果截至2025年9月30日，公司假设AMT-260推进III期临床研究的可能性为100%，那么或有对价的公允价值将增加至5720万美元。如果截至2025年9月30日，公司假设将停止AMT-260项目的开发，那么或有对价将被释放到收入中。

下表列示2024年12月31日至2025年9月30日期间或有对价公允价值变动情况：


	金额
	特遣队
	考虑
	2025
	（单位：千）
2024年12月31日余额	$	10,860
未实现公允价值变动（在研发费用中列报）		5,293
货币换算效应		1,601
2025年9月30日余额	$	17,754

公司将截至2025年9月30日和2024年12月31日的或有对价负债总额分类为非流动。公司合并资产负债表内的或有对价在流动负债和非流动负债之间的分类是基于公司对剩余相关里程碑的结算时间的最佳估计。

投资证券

投资证券于2025年9月30日及2024年12月31日的公允价值详见附注4“投资证券”。

与预先注资认股权证有关的法律责任

2025年9月，公司完成了后续公开发行，其中包括发行预融资认股权证，以每股普通股47.50美元的公开发行价格购买526,316股公司普通股，减去每份预融资认股权证的每股普通股行使价0.0001美元。在行使预融资认股权证时发行普通股的义务被归类为与预融资认股权证相关的负债。与预融资认股权证相关的负债根据ASC 820，公允价值计量以公允价值入账，就预融资认股权证收到的总收益确定为反映发行日义务的公允价值。与预融资认股权证相关的负债的公允价值变动在其他非经营亏损中确认，净额在公司的综合经营报表和综合亏损中确认。

预先注资的认股权证并非以交易所报价，而是使用可观察到重大输入的估值技术计量；因此，公允价值计量被归类于公允价值层次结构的第2级。


	负债相关
	到预先出资
	认股权证
	2025
	（单位：千）
2024年12月31日余额	$	—
就后续公开发售发行预筹认股权证		25,000
未实现公允价值变动		5,722
2025年9月30日余额	$	30,722

截至2025年9月30日，与预先融资认股权证相关的负债的公允价值为3070万美元（2024年12月31日：无），分类为流动。分类是基于预融资权证持有人在任何时候行使的权利。在截至2025年9月30日的三个月和九个月中，公司分别对与预融资认股权证相关的负债的公允价值进行了570万美元的重新计量。

6	应计费用和其他流动负债

应计费用和其他流动负债包括以下项目：


	9月30日，		12月31日，
	2025		2024

	（单位：千）
人事相关应计和负债（截至2025年9月30日，1570万美元（2024年12月31日：10万美元）与员工股票期权行使的现金收益有关）	$	26,526	$	12,290
从供应商收到的货物和由供应商提供的服务的应计费用-尚未开票		16,941		10,109
实盘采购承诺负债的流动部分		3,773		1,582
根据特许权使用费融资协议欠买方的责任（参见附注8“特许权使用费融资协议”）		3,583		4,951
其他流动负债		1,124		—
合计	$	51,947	$	28,932

7长期债务

2013年6月14日，公司与Hercules Capital, Inc.（“Hercules”）签订了一项风险债务贷款融资。该融资在不同时间进行了修订，包括2024年7月22日（“2024年修订融资”）和最近的2025年9月22日（“2025年修订融资”），在该日期修订结束（“修订截止日期”）。

在修正截止日期，公司提取了5000万美元的2025年修订融资（“第1批预付款”），以偿还当时根据2024年修订融资未偿还的5000万美元。在修正截止日期产生了20万美元的设施费用。2024年经修订融资将于2027年1月7日到期，利率等于（i）7.95%和（ii）7.95%中的较高者加上最优惠利率减去每年3.25%，反映在修订截止日期的浮动利率为11.95%。

根据2025年修订贷款机制，提供了1.25亿美元的额外定期贷款。在2027年6月15日之前批准AMT-130的生物制品许可申请（“BLA”）后，公司可能会（i）在至少2500万美元的两个增量中额外提取1.00亿美元（“第2批预付款”），前提是支持全面批准（如适用）所需的范围和方式的验证性试验仍在进行或正在计划中，以及（ii）在Hercules批准的情况下，在单笔预付款中额外提取2500万美元（“第3批预付款”）。2025年修订融资项下的垫款按（i）9.45%和（ii）最优惠利率和2.45%之和中的较高者计息，反映目前的浮动利率为9.70%。

2025年修订融资将于2030年10月1日到期，届时公司须偿还本金余额及已收垫款的任何未付利息。2025年修订融资的只付息期生效至2028年10月1日。如果AMT-130的BLA在2027年6月15日之前获得批准，则只付息期将延长至2029年10月1日。如果在2028年12月31日之前达到某些商业里程碑，2025年修订后的融资将只付息。

如果在修正截止日期后的前30个月内发生偿还，公司可以预付全部或部分未偿本金以及1.50%的预付费用，此后，预付费用为0.75%。根据2025年修订融资条款，公司于2025年12月1日欠下一笔后端费用。由于没有违约或提前偿还贷款，60万美元的后端费用将于2027年1月5日到期。如果在修正截止日期的18个月内偿还，则到期收取未偿本金总额的2.75%的期末费用，否则，如果在此后偿还，则应收取5.50%的期末费用。

截至2025年9月30日，2025年修订融资项下的未偿本金总额为5000万美元。截至2025年9月30日，包括作为应计费用和其他流动负债的一部分列报的到期利息在内的摊销成本为5240万美元，而截至2024年12月31日为5190万美元，并在扣除贴现和债务发行成本后入账。截至2025年9月30日止三个月和九个月的贷款融资的外汇收益分别为280万美元和920万美元，而2024年同期的外汇收益和外汇损失分别为260万美元和40万美元。

截至2025年9月30日的三个月和九个月的利息支出分别为180万美元和540万美元，而2024年同期分别为370万美元和1110万美元。该公司于2024年7月19日偿还了2024年修订融资的未偿本金5000万美元。

根据2025年修订后的融资机制，公司必须保持其定期报告要求的最新状态。除非公司保持至少12.00亿美元的最低市值门槛，否则自2027年1月1日（“测试日期”）开始，公司在任何时候都必须保持存放在美国银行账户中的最低现金余额至少为（i）到期本金总额未偿余额的65%中的较低者，前提是在2027年6月15日之前发生AMT-130的BLA批准时，该百分比将降至50%，并在发生合同规定的商业里程碑或（ii）全球现金和现金等价物的100%时进一步降低至35%。2025年修订后的融资机制还规定了与AMT-130净产品收入相关的某些业绩契约，该契约将在AMT-130的潜在BLA批准九个月后适用，除非公司保持至少12.00亿美元的最低市值门槛。2025年修订融资限制了公司的能力，其中包括：产生未来债务和获得额外债务融资、对证券或其他公司进行投资、转让资产、进行某些公司变更、拥有或持有某些数字资产、向员工、高级职员和董事提供贷款，以及向其股东支付股息和其他分配。2025年修订融资由公司总资产8.884亿美元的直接或间接质押担保，减去公司持有的8060万美元现金和现金等价物及其他流动资产，以及uniQure France SAS持有的8870万美元其他流动资产和投资，以及附注8“特许权使用费融资协议”中所述的出售给HemB SPV，L.P.的应收账款。根据2025年修订融资，截至2025年9月30日，公司遵守所有适用契诺。

8版税融资协议

2023年5月，公司与HemB SPV，L.P.（“买方”）订立特许权使用费购买协议（“特许权使用费融资协议”）。根据版税融资协议的条款，该公司收到了3.75亿美元的预付款，以换取其在CSL Behring LLC（“CSL Behring”）的ETranacogene dezaparvovec-drlb（HEMGENIX®）支付给公司的某些当前和未来的特许权使用费。如果收到，公司将有义务向买方支付CSL Behring首笔全球销售里程碑付款中的2500万美元。

买方将收到1.85倍的预付款（或6.938亿美元），直至2032年6月30日（“第一个硬性上限日期”），如果这些门槛得到满足，或者，如果到2032年6月30日仍未达到此类上限，则至多2.25倍的预付款直至2038年12月31日（“第二个硬性上限日期”）。如果在每个上限金额的规定日期或之前，买方收到的特许权使用费总额等于或超过适用于该日期的上限金额，特许权使用费融资协议将自动终止，HEMGENIX的所有权利®特许权使用费将返还公司。在特许权使用费融资协议期限内未能达到适用上限金额的情况下，公司没有义务偿还从买方收到的任何金额。

根据与CSL Behring签订的商业化和许可协议（“CSL Behring协议”）的条款，该公司保留了对所有其他特许权使用费以及总额高达13亿美元的合同里程碑的权利。

版税融资协议的净收益为3.701亿美元。公司最初将这些净收益按截至2023年6月5日交易结束之日的公允市场价值在其综合资产负债表上记录为特许权使用费融资协议的负债。在初始确认后，公司以摊余成本记录债务。

截至2025年9月30日，公司预计将在第二个硬性上限日期之前履行其对买方的承诺。公司使用实际利率法将预期向买方支付的8.438亿美元总款项与3.701亿美元净收益之间的差额4.737亿美元记录为期限内的利息支出。公司根据截至第二个硬性上限日期的预计现金流量确定实际利率。截至2025年9月30日，实际利率预期在年利率10.5%至12.0%的范围内，而截至2024年9月30日的实际利率范围为12.0%至13.5%。如果公司在这个区间的下限和上限使用实际利率，将会记录以下数额的利息支出：


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

		（百万）				（百万）
截至2025年9月30日止三个月及九个月按实际利率计算的利息支出分别为年息10.5%，截至2024年9月30日止三个月及九个月按实际利率计算的利息支出分别为年息12.0%	$	12.3	$	12.9	$	35.8	$	37.4
在综合经营报表和综合亏损中记录的利息		13.8		12.8		40.9		37.7
截至2025年9月30日止三个月及九个月按实际利率计算的利息开支分别为12.0%及截至2024年9月30日止三个月及九个月按实际利率计算的利息开支分别为13.5%		14.2		14.6		41.1		42.3

公司根据更新的现金流量预测，前瞻性地更新每个报告日的实际利率。

下表列示2024年12月31日至2025年9月30日与特许权使用费融资协议相关的负债变动情况：


	负债金额
	（单位：千）
截至2024年12月31日的余额（包括作为“应计费用和其他流动负债”列报的500万美元）	$	439,881
支付给买方的特许权使用费		(11,675)
期间利息支出		40,884
截至2025年9月30日的余额（包括列报为“应计费用和其他流动负债”的360万美元）	$	469,090

9股东权益/（亏损）

2025年1月，公司通过以每股普通股17.00美元的公开发行价格进行440万股普通股的后续公开发行，在扣除承销折扣和佣金以及公司应付的其他发行费用后，获得了7010万美元的净收益。

2025年2月，在承销商行使以公开发行价格购买额外70万股普通股的选择权时，公司获得了扣除相关发行费用后的额外净收益1040万美元。

2025年7月，公司与Leerink Partners LLC（“Leerink Partners”）就市场（“ATM”）发售计划签订销售协议，根据该协议，公司可不时并由公司全权酌情通过Leerink Partners（作为代理）发售和出售公司普通股，总发售金额不超过2亿美元。截至2025年9月30日，ATM产品计划下没有销售。

2025年9月，在扣除承销折扣和佣金以及公司应付的其他发行费用后，公司通过后续公开发行670万股普通股，以每股普通股47.50美元的公开发行价格获得了3.237亿美元的净收益，并以预先出资的认股权证代替向某些投资者发行的普通股，以按公开发行价格减去每股普通股0.0001美元的行权价购买50万股公司普通股。公司已授权并预留足够数量的普通股，以允许充分行使所有未行使的预融资认股权证。预融资认股权证被归类为负债。

关于将收到的与特许权使用费融资协议相关的3.75亿美元预付款确认为应税收入，并消耗3,030万美元的结转亏损，以及释放与这些结转亏损相关的估值备抵（参见附注14，“所得税”），公司将释放与2019年发生的股份发行费用产生的净经营亏损结转相关的估值备抵的税收优惠分配给额外实收资本。这导致截至2025年9月30日的三个月和九个月的额外实收资本增加0.9百万美元。

10股份补偿

公司以股份为基础的薪酬计划包括经修订和重述的2014年股份激励计划（经修订，“2014年计划”）以及根据与2014年计划条款相似的《纳斯达克全球精选市场规则5653（c）（4）》规定的诱导性授予（统称“2014年计划”）。在2025年6月的年度股东大会上，公司股东根据2014年计划授权增发2,400，000股。截至2025年9月30日，根据2014年计划，共有441.4685万股普通股可供发行。

2018年6月，公司股东采纳并批准了《uniQure N.V.员工股票购买计划》（经修订，“ESPP”），允许公司发行最多150,000股普通股。ESPP旨在符合经修订的1986年《国内税收法》第423条的规定。根据ESPP，员工有资格通过工资扣减购买普通股，但须遵守任何计划限制。每个购买日的普通股购买价格等于以下两者中较低者：（i）发售日收市价的85%或（ii）购买日收市价的85%。

2014年计划和ESPP

以下所示期间与2014年计划和ESPP相关的综合经营和综合亏损报表中分类确认的股份补偿费用如下：


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

	（单位：千）				（单位：千）
合同制造收入成本	$	—	$	—	$	—	$	1,035
研发费用		695		1,413		5,916		7,694
销售、一般和管理费用		2,827		2,025		7,100		8,780
合计	$	3,522	$	3,438	$	13,016	$	17,509

2014年计划以及ESPP按奖励类型确认的股份补偿费用如下：


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

	（单位：千）				（单位：千）
奖励类型/ESPP
购股权	$	1,829	$	2,003	$	5,128	$	7,576
受限制股份单位		2,837		1,615		7,597		10,199
业绩份额单位		(1,159)		(180)		276		(276)
ESPP		15		—		15		10
合计	$	3,522	$	3,438	$	13,016	$	17,509

截至2025年9月30日，与2014年计划下未归属奖励相关的未确认股份补偿费用为：


	无法识别		加权平均
	以股份为基础		剩余
	Compensation		期间为
	费用		认可
	（单位：千）		（年）
奖励类型
购股权	$	13,621	2.63
受限制股份单位		20,501	2.23
业绩份额单位		166	0.25
合计	$	34,288	2.38

公司通过新发行的普通股满足行使购股权及归属受限制股份单位（“RSU”）和业绩股份单位（“PSU”）。

购股权

购股权于授出日期定价，除向非执行董事作出的若干授出外，购股权的归属期限为四年。每笔赠款的前25%在自首次授予日起一年后归属，其余部分在第二年、第三年和第四年以等额季度分期归属。给予非执行董事的若干授出于一年后全数归属。任何归属的期权必须在首次授予日的十周年之前行使。

下表汇总了截至2025年9月30日止九个月的2014年计划下的期权活动：


	期权
	数量	加权平均
	普通股	行权价格

截至2024年12月31日	4,967,160		19.87
已获批	1,220,410	$	12.63
没收	(118,432)	$	13.17
过期	(833,550)	$	29.86
已锻炼	(553,556)	$	15.74
截至2025年9月30日	4,682,032	$	17.04
其中，完全归属，可于2025年9月30日行使	2,534,300	$	21.41
其中，未偿还及预期于2025年9月30日后归属	2,147,732	$	11.88
未结清，预期于2024年12月31日后归属	1,838,603	$	11.46


期间发行的期权的加权平均授予日公允价值总额（百万美元）				$	9.4

所发行的每份期权的公允价值在各自的授予日使用Hull & White期权定价模型进行估计，并采用以下加权平均假设：


	截至9月30日的三个月，		截至9月30日的九个月，
	2025	2024	2025	2024
假设
预期波动	80%	70%	70% - 80%	70%
预期条款	10年	10年	10年	10年
无风险利率	4,38%	4,32%	4.36% - 4.64%	4,32%
预期股息率	0,0%	0,0%	0,0%	0,0%

RSU

下表汇总了截至2025年9月30日止九个月的RSU活动：


	RSU
		加权平均
	数量	授予日公平
	普通股	价值
2024年12月31日未归属	1,659,898	$	10.71
已获批	1,587,990	$	12.46
既得	(747,388)	$	12.14
没收	(213,147)	$	10.11
2025年9月30日未归属	2,287,353	$	11.51

期间授予的RSU的加权平均授予日公允价值总额（百万美元）		$	19.8

RSU通常在一到三年内归属。授予非执行董事的受限制股份单位自授予日起一年归属。

PSU

私营部门服务单位的奖励取决于特定绩效目标的实现情况。2022年度和2024年度授予的事业单位的公允价值在授予日参照公司普通股的市场价格确定。

下表汇总了截至2025年9月30日止九个月的PSU活动：


	PSU
		加权平均
	数量	授予日公平
	普通股	价值
2024年12月31日未归属	150,120	$	21.65
既得	(66,500)	$	26.70
没收	(38,620)	$	20.24
2025年9月30日未归属	45,000	$	15.40

ESPP

截至2025年9月30日的九个月内，根据ESPP发行的普通股为零，而2024年同期发行的普通股为10,150股。截至2025年9月30日，根据ESPP仍有86,712股普通股可供发行，而截至2024年9月30日共有86,712股普通股。

分部报告

该公司正在推进一系列创新基因疗法，寻求为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一疗法。公司在一个经营分部内管理与这些研发活动相关的运营，因为它们依赖于产品和生产工艺、客户类型、分销方法和监管环境的一套共同基础设施、资源和技术。

领导团队被确定为首席运营决策者（“CODM”）。

CODM根据科学数据以及定量和定性的预期风险调整后投资回报，将资源分配给研究项目和临床候选者。主要经营决策者使用分部经营亏损来监测现金经营亏损保持在批准的预算范围内。

经营分部的会计政策与重要会计政策摘要所述相同。


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

	（单位：千）				（单位：千）
收入	$	3,701	$	2,287	$	10,530	$	21,898
减：
员工相关费用		(14,666)		(14,712)		(43,407)		(61,760)
实验室和开发费用		(18,675)		(9,028)		(50,235)		(27,508)
专业费用		(4,814)		(1,792)		(9,995)		(6,751)
设施费用		(1,677)		(2,572)		(5,048)		(12,335)
消耗品		(750)		(1,439)		(2,383)		(8,123)
其他分部项目⁽¹⁾		(2,418)		(2,185)		(5,397)		(10,248)
分部经营亏损		(39,299)		(29,441)		(105,935)		(104,827)
和解
折旧和摊销费用		(3,632)		(2,986)		(11,789)		(8,285)
股份补偿费用		(3,522)		(3,438)		(13,016)		(17,509)
公允价值损失-或有对价		(1,823)		411		(5,293)		2,032
公允价值损失-与预融资认股权证相关的负债		(5,722)		—		(5,722)		—
外汇收益，净额		(428)		7,564		25,382		5,430
利息收入		3,503		4,866		11,154		17,179
利息支出-版税融资协议		(13,806)		(12,832)		(40,885)		(37,671)
利息支出-Hercules债务工具		(1,794)		(3,779)		(5,415)		(11,194)
其他调节项目		(5,379)		(4,774)		(818)		(9,877)
所得税费用前综合亏损	$	(71,903)	$	(44,409)	$	(152,338)	$	(164,722)

(1)

包括在分部经营亏损中的其他分部项目包括与知识产权、信息技术和保险相关的成本，这些成本被与从欧洲当局收到的补贴公司在荷兰的研发的付款相关的收入所抵消。

12	CSL Behring合作

2020年6月，uniQure Biopharma B.V.订立CSL Behring协议，据此，CSL Behring获得HEMGENIX的全球独家权利®.

继公司于2024年7月剥离位于马萨诸塞州列克星敦的商业制造活动（“列克星敦交易”）后，公司确定其为HEMGENIX销售代理®to CSL Behring。由于公司为代理商，公司确认与购买HEMGENIX相关的相应成本®来自Genezen Holdings Inc.及其关联公司Genezen MA，Inc.（统称“Genezen”）的HEMGENIX销售收入净额®向CSL Behring以及与解除与公司合并经营报表中的其他费用中的预期净亏损和综合亏损相关的负债相关的收入。

与协作服务和特许权使用费收入相关的应收账款如下：


	9月30日，		12月31日，
	2025		2024

	（单位：千）
应收账款	$	3,883	$	5,881
合计	$	3,883	$	5,881

其他收益

截至二零二五年九月三十日及二零二四年九月三十日止三个月及九个月的其他收入：


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

	（单位：千）				（单位：千）
向Genezen出售关键试剂	$	—	$	—	$	6,000	$	—
荷兰当局提供的研发赠款		1,013		1,071		4,124		3,957
转租收入		488		333		1,747		658
商业制造活动销售收益		—		1,171		—		1,171
其他		9		16		542		164
合计	$	1,510	$	2,591	$	12,413	$	5,950

在截至2025年9月30日的三个月和九个月中，公司分别确认了与向Genezen一次性销售关键试剂相关的零收入和600万美元收入。2024年比较期间没有关键试剂的销售。

所得税

截至2025年9月30日止三个月和九个月（截至2024年9月30日止三个月和九个月，分别为（0.1%）和1.0%）的实际所得税率分别为12.0%和6.3%，大幅低于荷兰25.8%的已颁布税率，因为公司对其在荷兰的递延税项净资产记录了估值备抵，并对其在法国的递延税项净资产记录了部分估值备抵。

自2023年以来，公司一直在与荷兰税务当局接洽，以处理收到的3.75亿美元预付款的税务处理，以换取对CSL Behring全球净销售HEMGENIX的最低特许权使用费等级的权利®.请参阅附注8，“版税融资协议”。2025年9月，荷兰税务部门传达了他们的立场，即出于荷兰企业所得税的目的，预付款将被视为2023年的应税收入。这将导致应税利润而不是该年度的净经营亏损。

在临时基础上，将3.75亿美元的预付款确认为应税收入导致消耗了3030万美元的结转损失，以及释放了相关的估值备抵。根据ASC 740所得税，在截至2025年9月30日的三个月和九个月中，公司在离散基础上记录了与荷兰业务相关的估计当前税费750万美元和相关利息费用110万美元。在最终确定2023年的申报职位后，这些估计仍可能发生变化。

就估值备抵的估计和相关释放而言，公司将该部分释放分配给2019年发生的股份发行费用的税收优惠。这导致额外实收资本以及递延税费增加0.9百万美元。

下表分别汇总了截至2025年9月30日和2024年9月30日止三个月和九个月的所得税（费用）/福利：


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

	（单位：千）				（单位：千）
当期税费
荷兰业务	$	(7,479)	$	—	$	(7,479)	$	—
其他		(42)		(89)		(89)		(160)
当期所得税费用合计	$	(7,521)	$	(89)	$	(7,568)	$	(160)
递延税（费用）/收益
荷兰业务	$	(860)	$	—	$	(860)	$	—
其他		(245)		120		(1,119)		(1,413)
总递延税（费用）/收益		(1,105)		120		(1,979)		(1,413)
所得税总额（费用）/收益	$	(8,626)	$	31	$	(9,547)	$	(1,573)

15每股基本及摊薄亏损

每股摊薄亏损是通过调整已发行普通股的加权平均数计算得出的，假设转换了所有具有潜在稀释性的普通股。由于公司在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月和九个月内发生亏损，所有可能具有稀释作用的普通股，如果转换，将具有反稀释作用，因此已被排除在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月和九个月的稀释每股亏损计算之外。普通股呈列，但不适用库藏法或行使价格将分别高于截至2025年9月30日和2024年9月30日的股价。

潜在稀释性普通股汇总如下：


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024
反稀释普通股等价物
2014年计划下的股票期权	$	4,682,032	$	5,425,575	$	4,682,032	$	5,425,575
非既得RSU和PSU		2,332,353		2,151,809		2,332,353		2,151,809
预先注资认股权证		526,316		—		526,316		—
ESPP		7,239		—		7,239		—
反稀释普通股等价物总额		7,547,940		7,577,384		7,547,940		7,577,384

16后续事件

截至2025年9月30日，公司记录的与预融资认股权证相关的负债（参见附注5，“公允价值计量”）的公允价值为3070万美元。该公司使用截至2025年9月30日的普通股收盘价每股普通股58.37美元来确定负债的公允价值。2025年11月3日，公司根据公司在BLA前会议上的讨论，宣布了FDA的初步反馈。公告发布后，截至2025年11月3日收市，公司普通股的市场价格降至每股普通股34.29美元。这使得与预融资认股权证相关的负债的公允价值减少了1270万美元，至1800万美元。公司将根据2025年12月31日收市时的普通股价格确定与预融资认股权证相关的负债的公允价值。公司将于截至2025年12月31日止十二个月期间的收益中记录截至2025年9月30日的公允价值与2025年12月31日的差额。

项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下关于我们的经营业绩和财务状况的讨论应与我们未经审计的综合财务报表及其随附的附注以及本季度报告表格10-Q中包含的其他披露，包括第二部分第1A项“风险因素”下的披露，以及我们的经审计财务信息及其附注一起阅读表格10-K的年度报告（「年度报告」）。我们未经审计的合并财务报表是根据美国公认会计原则（“美国公认会计原则”）编制的，除非另有说明，否则以美元（“美元”）列报。

概述

我们是基因治疗领域的领导者，寻求为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。我们正在推进一项重点关注的创新基因疗法管道，包括我们的临床候选药物，用于治疗亨廷顿氏病、难治性内侧颞叶癫痫（“MTLE”）、法布里病以及由超氧化物歧化酶1（“SOD1-ALS”）突变引起的肌萎缩侧索硬化症。

业务发展

亨廷顿氏病项目（AMT-130）

临床数据

我们正在美国和欧洲进行AMT-130治疗亨廷顿病的I/II期临床试验。I/II期AMT-130临床试验由两个额外的方案补充，每个方案都有一个统计计划，该计划在2025年早些时候与美国食品和药物管理局（“FDA”）进行了讨论并提交给了美国食品和药物管理局（“FDA”）。除其他外，附加协议规定了正在进行的美国和欧洲研究的数据汇集，还预先规定了AMT-130临床终点与来自Enroll-HD自然史数据集的倾向评分匹配外部对照的关键比较。

2025年9月，我们公布了AMT-130关键I/II期研究的积极顶线数据。这项关键研究达到了预先指定的主要终点，高剂量AMT-130显示，与倾向评分匹配的外部对照相比，通过复合统一亨廷顿病评级量表（“cUHDRS”）在36个月时测量的疾病进展具有统计学意义的减缓。该研究还达到了一个关键的次要终点，与倾向评分匹配的外部对照相比，在36个月时以总功能能力（“TFC”）衡量，实现了统计学上显着的疾病进展放缓。

根据与FDA一致并提交给FDA的前瞻性定义的统计分析计划，我们分析了29例AMT-130（n = 17个高剂量；n = 12个低剂量）治疗患者的临床结果，其中每个剂量组12例患者已获得36个月的随访，并在该时间点进行了评估。将每个剂量组的结果与从Enroll-HD自然历史数据集（高剂量n = 940；低剂量n = 626）得出的倾向评分匹配外部对照进行比较。

接受大剂量AMT-130患者的Topline 36个月疗效结果如下（截至2025年6月30日数据截止）：

●

通过cUHDRS测量的疾病进展减慢75%具有统计学意义（p = 0.003），达到了研究的主要终点。接受治疗的患者cUHDRS较基线的平均变化为-0.38，而倾向评分匹配外部对照的患者的变化为-1.52。

●

通过TFC（p = 0.033）测量的疾病进展减缓60%具有统计学意义，这达到了研究的一个关键次要终点。接受治疗的患者与基线相比，TFC的平均变化为-0.36，而在倾向评分匹配的外部对照中，患者的变化为-0.88。

●

运动和认知功能的其他次要终点测量的有利趋势，包括符号数字模式测试（“SDMT”）、Stroop单词阅读测试（“SWRT”）和总运动评分（“TMS”）。

o

以SDMT衡量的疾病进展减缓88%（p = 0.057），SDMT相对于基线的平均变化为-0.44，而倾向评分匹配外部对照的患者的变化为-3.73。

o

通过SWRT测量的疾病进展减慢113%（名义p = 0.002），SWRT相对于基线的平均变化为0.88，而倾向评分匹配外部对照的患者的变化为-6.98。

o

TMS测量的疾病进展减缓59%（名义p = 0.174），TMS相对于基线的平均变化为2.01，而倾向评分匹配外部对照的患者的变化为4.88。

在I/II期研究的高剂量AMT-130中，在36个月时观察到脑脊髓神经丝轻蛋白（“CSF NFL”）较基线的平均减少为-8.2 %。CSF NFL是一种特征明确的、支持神经变性的生物标志物。脑脊液NFL升高已被证明与亨廷顿病更严重的临床严重程度密切相关。

我们认为，与在低剂量组观察到的可变趋势相比，在高剂量组观察到的36个月时在功能、运动和认知终点方面持续有利的结果反映了对AMT-130的剂量依赖性反应。

对AMT-130高剂量治疗组结果的各种其他支持性分析，包括那些使用倾向评分加权外部对照以及与TRACK-HD和PREDICT-HD数据集进行比较的分析，与主要分析一致。

AMT-130在I/II期研究中通常具有良好的耐受性，在两种剂量下均具有可控的安全性，自2022年12月以来未观察到新的与药物相关的严重不良事件。治疗组最常见的不良事件与给药程序有关。

I/II期研究的数据在2025年亨廷顿病临床研究大会上公布，该大会于2025年10月10日至13日在田纳西州纳什维尔举行。

2025年10月，我们发起并完全招募了第四个队列，在6名纹状体体积低于先前队列的患者中评估高剂量AMT-130。第四组患者给药预计将在2025年年底前完成。

监管更新

2025年10月，我们与美国食品和药物管理局（“FDA”）举行了生物制剂许可申请（“BLA”）会议，讨论了AMT-130计划提交的BLA。尽管尚未收到最终的会议记录，但根据会议上的讨论，我们认为FDA目前不再同意，根据在分析之前与FDA共享的预先指定的协议和统计分析计划，AMT-130与外部控制相比的I/II期研究的数据可能足以提供支持BLA提交的主要证据。因此，AMT-130提交BLA的时间现在还不清楚。

RMAT和突破性疗法指定

2025年4月，我们宣布FDA授予AMT-130突破性疗法认定，用于治疗亨廷顿氏病。突破性疗法认定得到了AMT-130治疗亨廷顿病正在进行的I/II期试验的临床数据的支持，这些试验显示了有意义地减缓疾病进展的潜力。突破性疗法指定旨在加快旨在治疗严重疾病的研究性治疗候选药物的开发和审查，初步临床证据表明，该药物可能在具有临床意义的终点上证明比现有疗法有显着改善。一般来说，初步的临床证据应该显示出比现有疗法明显的优势。

2024年6月，我们宣布FDA授予我们AMT-130的再生医学高级疗法（“RMAT”）称号，基于AMT-130解决亨廷顿病患者主要未满足的医疗需求的潜力。

除了RMAT和突破性疗法认定外，FDA此前还授予AMT-130孤儿药认定和快速通道认定。

融资

2025年9月公募

2025年9月，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发行费用后，我们通过后续公开发行670万股普通股，以每股普通股47.50美元的公开发行价格获得了3.237亿美元的净收益，并以每股公开发行价格减去每份预先融资认股权证每股0.0001美元的行使价，代替向某些投资者发行的普通股，预先融资认股权证购买了50万股我们的普通股。

大力神贷款修正案

2025年9月，我们与Hercules Capital, Inc.（“Hercules”）签订了1.75亿美元的高级有担保定期贷款融资（“2025年修订融资”）。2025年修订后的融资包括三个部分，包括第一批5000万美元替换根据贷款修正日期未偿债务，额外的1亿美元定期贷款部分，我们可以选择提取，但须在2027年6月之前获得AMT-130的BLA批准，前提是支持全面批准（如适用）所需的范围和方式的验证性试验仍在进行或正在计划中，以及高达2500万美元的第三批，但须获得Hercules的批准。所有批次的浮动利率为9.45%和最优惠利率加2.45%两者中的较大者，反映截至2025年9月30日的浮动利率为9.70%。这些批次将于2030年10月1日到期。

2025年1月公募

2025年1月，我们通过以每股普通股17.00美元的公开发行价格进行440万股普通股的后续公开发行，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发行费用后，获得了7010万美元的净收益。2025年2月，在承销商行使以公开发行价格购买额外70万股普通股的选择权后，扣除相关发行费用后，我们获得了额外的1040万美元净收益。

其他候选产品的最新发展

颞叶癫痫方案（AMT-260）

我们正在美国进行AMT-260治疗MTLE的I/IIA期临床试验（“GNTLE”）。GenTLE由两部分组成。第一部分是一项多中心、开放标签试验，有两个给药队列，每组六名患者，以评估AMT-260在难治性MTLE患者中的安全性、耐受性和疗效的初步迹象。第二部分预计将是一项随机、对照试验，以产生概念验证数据。

2024年11月，我们宣布首例患者在GenTLE中给药。

2025年9月，我们完成了第一个队列中前三名患者的入组，在经过积极的独立数据监测委员会（“IDMC”）审查后，允许将第一个队列扩展到优势半球的内侧颞叶癫痫并启动第二个队列。

法布里病方案（AMT-191）

我们正在进行AMT-191治疗法布里病的I/IIA期临床试验。这项多中心、开放标签的临床试验由两个剂量递增队列组成，每个队列最多六名成年男性患者，以评估AMT-191在法布里病患者中的安全性、耐受性和疗效的早期迹象。

2024年8月，我们宣布首例患者已给药。2024年9月，我们宣布FDA授予AMT-191孤儿药资格，2024年10月，FDA授予AMT-191快速通道资格。

2025年2月，在对I/II期研究中接受治疗的前两名患者的安全性数据进行审查后，我们宣布了IDMC的有利建议。IDMC的审查没有发现任何重大的安全问题，并建议继续在第二个队列中进行登记。

2025年9月，我们宣布了AMT-191的I/IIA期试验的第一个队列的初步安全性和探索性疗效。我们在2025年9月于日本京都举行的国际先天性代谢错误大会（“ICIEM”）上展示了初步数据。

截至2025年7月24日研究截止日期，第一剂量组的所有患者均显示α-半乳糖苷酶A（“α-Gal A”）酶活性持续增加，范围超出平均正常范围（1.38-8.66 nmol；平均正常3.57 nmol）27-208倍。所有4名患者均退出酶替代治疗，并在截止日期保持稳定的血浆溶胶-GB3水平。截至2025年7月24日研究截止日，所有患者的随访时间均不足三个月。

根据迄今为止观察到的数据，AMT-191显示出可控的安全状况。在高剂量时，在2名患者中观察到2例与AMT-191无关的严重不良事件（“SAE”）（中风、复视）、2例相关SAE（胸痛、肌钙蛋白增高）和1例可能相关的SAE（软脑膜增强）。此外，一名患者经历了无症状的3级肝酶升高，并通过皮质类固醇治疗得到解决。这一事件，根据方案被归类为剂量限制性毒性，不被认为是严重的，不需要住院治疗。在该患者中未观察到α-Gal A表达的丢失。

第二个较低剂量队列三名患者完成入组，第三个队列三名患者目前正在入组。

肌萎缩侧索硬化症（AMT-162）

EPISOD1是AMT-162治疗SOD1-ALS的I/II期多中心、开放标签试验，目前正在美国进行，由三个剂量递增队列组成，每个队列最多四名患者。该试验将探索AMT-162的安全性和耐受性，并将通过测量神经丝轻链、神经元损伤的生物标志物和SOD1蛋白来评估探索性的功效迹象。

2024年10月，我们宣布首例患者在EPISOD1中给药。2025年1月，我们宣布IDMC在对第一个队列的28天安全性数据进行审查后，建议继续进行第二个队列的注册。

在2025年第三季度期间，我们在IDMC的建议下自愿暂停了EPISOD1的注册，此前我们在2025年9月对与AMT-162在剂量限制毒性背景下的安全性和有效性相关的现有初步数据进行了审查，结果确定了与AMT-162相关的SAE，这在第二队列的一名患者中观察到。我们继续收集和评估迄今为止在EPISOD1中给药的五名患者的数据。

财务概览

我们运营结果的关键组成部分包括以下内容：


	截至9月30日的三个月，				截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025		2024

	（单位：千）				（单位：千）
总收入	$	3,701	$	2,287	$	10,530	$	21,898
许可证收入成本		(398)		(264)		(1,251)		(648)
合同制造收入成本		—		(757)		—		(17,060)
研发费用		(34,366)		(30,595)		(105,889)		(104,942)
销售、一般和管理费用		(19,438)		(11,575)		(43,846)		(41,279)
净亏损		(80,529)		(44,378)		(161,885)		(166,295)

截至2025年9月30日和2024年12月31日，我们的现金和现金等价物以及投资证券分别为6.942亿美元和3.675亿美元。截至2025年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为8050万美元和1.619亿美元，而2024年同期的净亏损分别为4440万美元和1.663亿美元。截至2025年9月30日和2024年12月31日，我们的累计赤字分别为12.919亿美元和11.30亿美元。有关上述金额的详细组成部分和分析的讨论，请参见下文“运营结果”。

关键会计政策和估计

在根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会（“SEC”）颁布的规则和条例编制合并财务报表时，我们做出的假设、判断和估计可能对我们的净亏损产生重大影响，并影响某些资产、负债、收入和支出的报告金额以及相关披露。我们的假设、判断和估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对其他来源不明确的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在作出估计和判断时，管理层采用了关键的会计政策。我们的关键会计政策的摘要，以及对我们关键会计估计的讨论，在我们的年度报告。截至2025年9月30日止九个月，我们的关键会计政策没有重大变化。

合同制造

我们于2020年6月与CSL Behring LLC（“CSL Behring”）就ETranacogene dezaparvovec-drlb（HEMGENIX®).2024年7月，我们剥离了位于马萨诸塞州列克星敦的商业制造活动（“列克星敦交易”）。在Lexington交易之前，我们确认了与HEMGENIX的合同制造相关的合同制造收入®适用于CSL Behring和制造HEMGENIX的成本®根据合同制造收入成本等协议。

研发费用

我们将研发（“研发”）费用按发生时费用化。研发费用包括与我们生物制药研发的主要活动相关的成本。我们的研发费用一般包括为开发我们的目标候选人而产生的成本，其中包括：

●

与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和股份补偿费用；

●

实验室研究、临床前和非临床研究、临床试验、统计分析和报告撰写产生的费用，以及与临床研究组织和其他第三方供应商产生的法规遵从性费用；

●

开展一致性和可比性研究所产生的费用；

●

为开发和改进我们的制造工艺和方法而产生的成本；

●

与支持技术平台的研究活动相关的成本；

●

与提供协作服务相关的成本；

●

与无可替代未来用途的可辨认无形资产有关的付款；

●

就已实现的与我们的候选产品相关的里程碑向我们的许可人付款；

●

设施、折旧和其他费用，其中包括设施租金和维护、保险和其他用品的直接和分配的费用；并且，

●

与我们收购uniQure France SAS相关的记录的负债的公允价值变动。

根据我们研发活动的时间安排，我们的研发费用在不同时期可能会有很大差异，包括制造活动、监管提交和临床试验中的患者登记。我们的候选产品的成功开发是高度不确定的。由于与开发基因疗法相关的众多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性，估计我们任何候选产品的开发性质、时间或成本都涉及相当大的判断，包括：

●

我们研发活动的范围、进度和费用；

●

临床试验方案、入组速度和结果数据；

●

我们的候选产品的有效性和安全性；并且，

●

监管机构批准的时机。

与我们可能开发的候选产品相关的任何这些变量的结果发生变化，可能意味着与开发此类候选产品相关的费用和时间发生重大变化。

销售、一般和管理费用

我们的一般及行政开支主要包括雇员、办公室、咨询、法律及其他专业及行政开支。我们发生了与作为上市公司运营相关的费用，包括人事费用、法律、会计和审计费用、董事会费用、董事和高级职员责任保险费、纳斯达克上市费用、与投资者关系相关的费用以及与业务发展以及维护我们的专利和许可组合相关的费用。

其他项目，净额

我们的其他收入一般包括为补贴我们的研发工作而收到的付款、我们的阿姆斯特丹设施和马萨诸塞州列克星敦研发设施的转租收入，以及截至2025年9月30日止九个月的一次性销售关键试剂的收入。

在Lexington交易之后，我们的费用包括根据我们与Genezen Holdings Inc.及其关联公司Genezen MA，Inc.（统称“Genezen”）签订的商业供应协议（“CSA”）产生的成本。其中包括与购买HEMGENIX相关的费用®来自Genezen，扣除HEMGENIX销售收入®向CSL Behring，就我们在CSA下的有利供应条款进行无形资产的摊销，以及从与根据TERMA作出的最低采购承诺相关的预期净损失相关的负债的解除中获得的贷项。此外，其他费用还包括我们与转租收入相关的费用。

经营成果

截至2025年9月30日止三个月与2024年比较

下表列出了我们截至2025年9月30日和2024年9月30日止三个月的经营业绩对比：


	截至9月30日的三个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
总收入	$	3,701	$	2,287	$	1,414
营业费用：
许可证收入成本		(398)		(264)		(134)
合同制造收入成本		—		(757)		757
研发费用		(34,366)		(30,595)		(3,771)
销售、一般和管理费用		(19,438)		(11,575)		(7,863)
总营业费用		(54,202)		(43,191)		(11,011)
其他收益		1,510		2,591		(1,081)
其他费用		(2,044)		(1,915)		(129)
经营亏损		(51,035)		(40,228)		(10,807)
营业外支出，净额		(20,868)		(4,181)		(16,687)
所得税费用前净亏损	$	(71,903)	$	(44,409)	$	(27,494)
所得税费用		(8,626)		31		(8,657)
净亏损	$	(80,529)	$	(44,378)	$	(36,151)

收入

截至2025年9月30日和2024年9月30日止三个月，我们的收入如下：


	截至9月30日的三个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
许可证收入	$	3,582	$	2,111	$	1,471
协作收入		119		176		(57)
总收入	$	3,701	$	2,287	$	1,414

许可证收入

我们确认来自CSL Behring的与HEMGENIX所欠特许权使用费相关的许可收入®销售额，当赚到的时候。截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月，我们分别确认了360万美元和210万美元的许可收入。

协作收入

我们根据CSL Behring协议向CSL Behring提供服务。与这些订约服务相关的协作收入在相关履约义务得到履行时确认。截至2025年9月底和2024年9月底的三个月，我们分别从CSL Behring确认了0.1百万美元和0.2百万美元的协作收入。

合同制造收入成本

截至2025年9月30日止三个月的合同制造收入成本为零。在截至2024年9月30日的三个月中，我们产生了与制造HEMGENIX相关的合同制造收入成本80万美元®在2024年7月莱克星顿交易之前。

研发费用

截至2025年9月30日止三个月的研发费用为3440万美元，而2024年同期为3060万美元。其他研发费用在下表中单独分类。这些其他费用不分配给特定项目，因为它们分布在多个正在开发的项目中。


	截至9月30日的三个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
亨廷顿氏病（AMT-130）	$	11,801	$	4,470	$	7,331
颞叶癫痫（AMT-260）		2,245		1,606		639
法布里病（AMT-191）		1,709		792		917
肌萎缩侧索硬化症（AMT-162）		1,638		910		728
项目在临床前开发和平台相关费用		1,419		965		454
直接研发费用总额	$	18,812	$	8,743	$	10,069

雇员和承包商相关费用		8,566		9,967		(1,401)
设施费用		3,716		3,839		(123)
与或有对价相关的公允价值变动		1,822		(410)		2,232
股份补偿费用		695		1,413		(718)
一次性用品		492		1,013		(521)
遣散费		—		3,378		(3,378)
其他费用		263		2,652		(2,389)
其他研发费用合计	$	15,554	$	21,852	$	(6,298)

研发费用总额	$	34,366	$	30,595	$	3,771

直接研发费用

一般

在莱克星顿交易之前，我们提供了用于亨廷顿病和法布里病临床项目的良好生产规范（“GMP”）材料，以及使用我们的内部制造设施进行临床前项目所需的GMP材料。相关费用为其他研发费用的一部分。在完成列克星敦交易后，我们依赖第三方供应商开展这些活动，并在直接研发费用中列报相关费用。

亨廷顿氏病（AMT-130）

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月中，我们分别产生了1180万美元和450万美元的成本。增加的730万美元包括与在美国准备AMT-130的生物制品许可申请提交相关的660万美元费用，其余费用归因于执行我们的美国和欧洲研究。

颞叶癫痫（AMT-260）

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月中，我们为AMT-260的开发分别产生了220万美元和160万美元的成本。与临床试验和化学、制造和控制（“CMC”）开发相关的成本分别为210万美元和10万美元，而比较期间的成本分别为100万美元和50万美元。

法布里病（AMT-191）

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月中，我们分别产生了与AMT-191开发相关的成本170万美元和80万美元。我们与临床试验和CMC开发相关的成本分别为150万美元和30万美元，而比较期间的成本分别为70万美元和10万美元。

SOD1（AMT-162）突变引起的肌萎缩侧索硬化症

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月中，我们分别产生了160万美元和90万美元的费用，以启动首例患者于2024年10月入组的I/II期临床试验。我们与临床试验和CMC开发相关的费用分别为140万美元和0.2百万美元，而比较期间分别为0.7百万美元和0.1百万美元。

临床前项目&平台开发

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月中，我们分别产生了140万美元和100万美元的成本，主要与我们与其他各种研究计划和技术创新项目的候选产品相关的临床前活动有关。

其他研发费用

●

我们承担了860万美元的人事和承包商相关费用。三个月结束2025年9月30日，而2024年同期为1000万美元。减少主要与2024年7月我们的商业制造活动撤资以及2024年8月重组后费用减少有关；

●

与我们在阿姆斯特丹和马萨诸塞州列克星敦的租赁设施相关的运营和折旧费用为370万美元。三个截至9月30日的月份, 2025，而2024年同期为380万美元；

●

我们确认了180万美元的损失三个月结束2025年9月30日，与收购uniQure France SAS相关的或有对价公允价值增加有关，而2024年同期收益为0.4百万美元；

●

截至2025年9月30日的三个月，我们产生了70万美元的股权激励费用，而2024年同期为140万美元；

●

我们在美国产生了50万美元的一次性用品成本。三个截至9月30日的月份, 2025，而2024年同期为1.0百万美元；

●

截至2025年9月30日的三个月，我们的遣散费为零，而2024年同期与列克星敦交易相关的费用为340万美元；而且，

●

我们为此承担了30万美元的其他费用。三个月结束2025年9月30日，而2024年同期为270万美元。

销售、一般和管理费用

截至2025年9月30日止三个月的销售、一般和管理费用为1940万美元，而2024年同期为1160万美元。


	截至9月30日的三个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
雇员和承包商相关费用	$	7,055	$	5,467	$	1,588
专业费用		6,362		1,453		4,909
股份补偿费用		2,828		2,025		803
知识产权费		582		505		77
折旧和设施费用		466		467		(1)
信息技术成本		310		201		109
遣散费		—		740		(740)
其他费用		1,835		717		1,118
销售、一般和管理费用总额	$	19,438	$	11,575	$	7,863

●

我们在美国发生了710万美元的人事和承包商相关费用。三个月结束2025年9月30日，而2024年同期为550万美元。增加的主要原因是人员和承包商相关费用增加，以支持AMT-130潜在商业化的准备工作；

●

我们支付了640万美元的专业费用。三个月结束2025年9月30日，而2024年同期为150万美元。增加的主要原因是与准备AMT-130的潜在商业化有关的专业费用;

●

我们产生了280万美元的股权激励费用。三个月结束2025年9月30日，而2024年同期为200万美元。增加的主要原因是截至2025年9月30日止三个月授予的奖励较上一期间增加;

●

截至2025年9月30日的三个月，我们产生了零遣散费，而2024年同期与列克星敦交易相关的费用为0.7百万美元；

●

我们承担了180万美元的其他费用。三个月结束9月30日，2025年，2024年同期为0.7百万美元。

其他项目，净额

我们截至2025年9月30日止三个月及2024年9月30日止三个月的其他项目净额如下：


	截至9月30日的三个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
荷兰当局提供的研发赠款	$	1,012	$	1,071	$	(59)
商业制造活动销售收益		—		1,171		(1,171)
转租收入/（费用），净额		31		(115)		146
供应HEMGENIX®至CSL Behring		(1,586)		(1,467)		(119)
其他收入，净额		9		16		(7)
其他项目合计，净额	$	(534)	$	676	$	(1,210)

我们在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月内分别确认了与购买HEMGENIX相关的160万美元和150万美元的其他费用®来自Genezen，扣除HEMGENIX销售收入®向CSL Behring，就我们在CSA下的有利供应条款进行无形资产的摊销，以及从与根据TERMA作出的最低采购承诺相关的预期净损失相关的负债解除中获得的贷项。

其他非经营性项目，净额

我们截至2025年9月30日止三个月及2024年9月30日止三个月的其他非经营项目净额如下：


	截至9月30日的三个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
利息收入	$	3,503	$	4,866	$	(1,363)
利息支出-版税融资协议		(13,806)		(12,832)		(974)
利息支出-Hercules债务工具		(1,794)		(3,779)		1,985
利息支出-其他		(1,121)		—		(1,121)
外币（亏损）/收益，净额		(428)		7,564		(7,992)
与预融资认股权证相关的负债公允价值变动		(5,722)		—		(5,722)
发行费用-预筹认股权证		(1,500)		—		(1,500)
非经营性项目合计，净额	$	(20,868)	$	(4,181)	$	(16,687)

我们确认与我们的现金和现金等价物以及投资证券相关的利息收入。我们在截至2025年9月30日的三个月内确认了350万美元的利息收入，而去年同期为490万美元。我们的利息收入减少了140万美元，主要是由于截至2025年9月30日止三个月的现金及现金等价物和投资证券余额低于上年同期。

我们在截至2025年9月30日的三个月和2024年9月30日的三个月内分别确认了与特许权使用费购买协议（“特许权使用费融资协议”）相关的利息费用1380万美元和1280万美元。我们在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月内分别确认了与Hercules债务融资相关的180万美元和380万美元的利息费用，主要是由于2024年7月偿还了5000万美元的Hercules债务，以及市场利率下降。我们在截至2025年9月30日和2024年9月30日的三个月中分别确认了110万美元和零利息费用。

我们进行交易并持有以外币计价的货币资产和负债，主要是欧元和美元。货币余额按期末汇率重新计量，由此产生的外币交易损益在发生时计入综合经营报表和综合损失。

在截至2025年9月30日的三个月内，我们确认了与我们从Hercules的借款、版税融资协议以及我们的现金和现金等价物、投资证券以及uniQure集团内实体之间的贷款相关的外币净亏损40万美元，而2024年同期的净收益为760万美元。

我们在截至2025年9月30日的三个月内确认了570万美元的亏损，这与预融资认股权证相关负债的公允价值增加有关，而2024年同期为零。

我们在截至2025年9月30日的三个月内确认了与发行预融资认股权证相关的150万美元费用，而2024年同期为零。

所得税费用

我们在截至2025年9月30日的三个月内确认了110万美元的递延所得税费用，并在2024年同期确认了10万美元的递延所得税优惠。

我们在截至2025年9月30日的三个月内确认了750万美元的当期所得税费用，并在2024年同期确认了10万美元的当期所得税费用。

经营成果

截至二零二五年九月三十日止九个月与二零二四年比较

下表列出我们截至2025年9月30日和2024年9月的九个月的经营业绩比较：


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
总收入	$	10,530	$	21,898	$	(11,368)
营业费用：
许可证收入成本		(1,251)		(648)		(603)
合同制造收入成本		—		(17,060)		17,060
研发费用		(105,889)		(104,942)		(947)
销售、一般和管理费用		(43,846)		(41,279)		(2,567)
总营业费用		(150,986)		(163,929)		12,943
其他收益		12,413		5,950		6,463
其他费用		(6,188)		(2,385)		(3,803)
经营亏损		(134,231)		(138,466)		4,235
营业外支出，净额		(18,107)		(26,256)		8,149
所得税费用前亏损	$	(152,338)	$	(164,722)		12,384
所得税费用		(9,547)		(1,573)		(7,974)
净亏损	$	(161,885)	$	(166,295)	$	4,410

收入

截至2025年9月30日和2024年9月30日止九个月，我们的收入如下：


		截至9月30日的九个月，
		2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
许可证收入		$	10,411	$	5,182	$	5,229
合同制造收入			—		6,114		(6,114)
协作收入			119		10,602		(10,483)
总收入		$	10,530	$	21,898	$	(11,368)

许可证收入

我们确认来自CSL Behring的与HEMGENIX所欠特许权使用费相关的许可收入®销售额，当赚到。截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月，我们分别确认了1040万美元和520万美元的许可收入。

合同制造收入

我们确认了与制造HEMGENIX相关的合同制造收入®在Lexington交易之前为CSL Behring。合同制造收入在销售HEMGENIX时确认®drug product to CSL Behring。我们在截至2025年9月30日的九个月内确认了零合同制造收入，而2024年同期为610万美元。

协作收入

我们根据CSL Behring协议向CSL Behring提供服务。与这些订约服务相关的协作收入在相关履约义务得到履行时确认。截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月，我们分别为CSL Behring确认了10万美元和1060万美元的协作收入。与2024年同期相比，截至2025年9月30日止九个月的协作收入减少1050万美元，这是由于在2025年没有就《CSL Behring协议》向CSL Behring提供适用的开发和其他服务。

合同制造收入成本

截至2025年9月30日止九个月，我们的合同制造收入成本为零。在截至2024年9月30日的九个月中，我们与制造HEMGENIX相关的合同制造收入成本为1710万美元®在2024年7月的列克星敦交易之前。

研发费用

截至2025年9月30日止9个月的研发费用为1.059亿美元，而2024年同期为1.049亿美元。其他研发费用在下表中单独分类。这些其他费用不分配给特定项目，因为它们分布在多个正在开发的项目中。


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
亨廷顿氏病（AMT-130）	$	30,548	$	9,790	$	20,758
颞叶癫痫（AMT-260）		6,275		5,858		417
法布里病（AMT-191）		5,151		3,617		1,534
肌萎缩侧索硬化症（AMT-162）		4,567		4,539		28
项目在临床前开发和平台相关费用		3,104		2,312		792
直接研发费用总额	$	49,645	$	26,116	$	23,529

雇员和承包商相关费用		28,248		39,926		(11,678)
设施费用		12,119		16,910		(4,791)
股份补偿费用		5,916		7,694		(1,778)
与或有对价相关的公允价值变动		5,293		(2,032)		7,325
一次性用品		1,878		4,354		(2,476)
遣散费		—		4,475		(4,475)
其他费用		2,790		7,499		(4,709)
其他研发费用合计	$	56,244	$	78,826	$	(22,582)

研发费用总额	$	105,889	$	104,942	$	947

直接研发费用

一般

在莱克星顿交易之前，我们提供了亨廷顿病和法布里病临床项目中使用的GMP材料，以及使用我们位于马萨诸塞州莱克星顿的内部制造工厂进行临床前项目所需的GMP材料。相关费用为其他研发费用的一部分。在完成列克星敦交易后，我们依赖第三方供应商开展这些活动，并在直接研发费用中列报相关费用。

亨廷顿氏病（AMT-130）

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月中，我们分别产生了3060万美元和980万美元的成本。增加的2080万美元包括与在美国为AMT-130准备BLA提交相关的1420万美元费用，包括制造过程验证相关费用以及支持启动过程性能认证活动和其他活动的费用。为开发AMT-130而产生的其他费用主要与执行我们的美国和欧洲研究有关。

颞叶癫痫（AMT-260）

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月中，我们为AMT-260的开发分别产生了630万美元和590万美元的成本。我们与临床试验和CMC开发相关的费用分别为540万美元和70万美元，而比较期间分别为230万美元和330万美元。

法布里病（AMT-191）

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月中，我们分别产生了与AMT-191开发相关的成本520万美元和360万美元。我们与临床试验和CMC开发相关的费用分别为460万美元和40万美元，而比较期间分别为340万美元和20万美元。

SOD1（AMT-162）突变引起的肌萎缩侧索硬化症

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月中，我们分别产生了460万美元和450万美元的费用，以启动首例患者于2024年10月入组的I/II期临床试验。我们与临床试验和CMC开发相关的费用分别为420万美元和30万美元，而比较期间分别为260万美元和180万美元。

临床前项目&平台开发

在截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月中，我们分别产生了310万美元和230万美元的成本，主要与我们与其他各种研究计划和技术创新项目的候选产品相关的临床前活动有关。

其他研发费用

●

我们承担了2820万美元的人事和承包商相关费用。九月结束2025年9月30日，而2024年同期为3990万美元。减少的主要原因是我们在2024年7月剥离了商业制造活动，以及2024年8月发生的重组减少了费用；

●

与我们在阿姆斯特丹和马萨诸塞州列克星敦的租赁设施相关的运营和折旧费用为1210万美元。九截至9月30日的月份, 2025，而2024年同期为1690万美元。减少主要与2024年7月我们的商业制造活动撤资有关；

●

截至2025年9月30日的九个月，我们产生了590万美元的股份补偿费用，而2024年同期为770万美元。减少的主要原因是剥离了我们的商业制造活动，以及2024年8月发生的重组减少了费用；

●

我们确认了530万美元的损失九月结束2025年9月30日，与收购uniQure France SAS相关的或有对价公允价值增加有关，而2024年同期收益为200万美元；

●

我们承担了190万美元的一次性用品费用。九截至9月30日的月份, 2025，而2024年同期为440万美元；

●

在截至2025年9月30日的九个月中，我们产生了零遣散费，而2024年同期与列克星敦交易相关的费用为450万美元；而且，

●

我们为此承担了280万美元的其他费用。九月结束2025年9月30日，而2024年同期为750万美元。

销售、一般和管理费用

截至2025年9月30日止九个月的销售、一般和管理费用为4390万美元，而2024年同期为4130万美元。


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
雇员和承包商相关费用	$	17,937	$	17,355	$	582
专业费用		11,693		5,692		6,001
股份补偿费用		7,100		8,780		(1,680)
折旧和设施费用		1,424		1,552		(128)
知识产权费		1,146		1,397		(251)
信息技术成本		784		713		71
遣散费		—		1,040		(1,040)
其他费用		3,762		4,750		(988)
销售、一般和管理费用总额	$	43,846	$	41,279	$	2,567

●

我们承担了1790万美元的人事和承包商相关费用。九月结束2025年9月30日，2024年同期为1740万美元；

●

我们支付了1170万美元的专业费用。九月结束2025年9月30日，而2024年同期为570万美元。增加的主要原因是发生了专业费用支持AMT-130潜在商业化的准备工作;

●

我们在美国发生了710万美元的股权激励费用。九月结束2025年9月30日，而2024年同期为880万美元。减少的主要原因是剥离了我们的商业制造活动，以及2024年8月发生的重组减少了费用；

●

截至2025年9月30日的九个月，我们的遣散费为零，而2024年与列克星敦交易相关的遣散费为1.0百万美元；而且，

●

我们承担了380万美元的其他费用。九月结束9月30日，2025年，2024年同期为480万美元。

其他项目，净额

我们截至2025年9月30日止九个月及2024年9月30日止九个月的其他项目净额如下：


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
向Genezen出售关键试剂	$	6,000	$	—	$	6,000
荷兰当局提供的研发赠款		4,123		3,957		166
商业制造活动销售收益		—		1,171		(1,171)
转租收入/（费用），净额		402		(260)		662
供应HEMGENIX®至CSL Behring		(4,842)		(1,467)		(3,375)
其他收入，净额		542		164		378
其他项目合计，净额	$	6,225	$	3,565	$	2,660

在截至2025年9月30日的九个月中，我们确认了与向Genezen一次性销售关键试剂相关的600万美元收入，而2024年同期为零。

我们在截至2025年9月30日和2024年9月30日的九个月内分别确认了480万美元和150万美元的其他费用，与购买HEMGENIX相关®来自Genezen，扣除HEMGENIX销售收入®向CSL Behring，就我们在CSA下的有利供应条款进行无形资产的摊销，以及从与根据TERMA作出的最低采购承诺相关的预期净损失相关的负债解除中获得的贷项。

其他非经营性项目，净额

我们截至2025年9月30日止九个月及2024年9月30日止九个月的其他非经营项目净额如下：


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024		2025年与2024年

	（单位：千）
利息收入	$	11,154	$	17,179	$	(6,025)
利息支出-版税融资协议		(40,885)		(37,671)		(3,214)
利息支出-Hercules债务工具		(5,415)		(11,194)		5,779
利息支出-其他		(1,121)		—		(1,121)
外汇收益，净额		25,382		5,430		19,952
与预融资认股权证相关的负债公允价值变动		(5,722)		—		(5,722)
发行费用-预筹认股权证		(1,500)		—		(1,500)
非经营性项目合计，净额	$	(18,107)	$	(26,256)	$	8,149

我们确认与我们的现金和现金等价物以及投资证券相关的利息收入。截至2025年9月30日的九个月，我们确认了1120万美元的利息收入，而去年同期为1720万美元。我们的利息收入减少了600万美元，主要是由于截至2025年9月30日的九个月内现金及现金等价物和投资证券的余额低于去年同期。

我们在截至2025年9月30日的九个月和2024年9月30日的九个月内分别确认了与版税融资协议相关的利息费用4090万美元和3770万美元。我们在截至2025年9月30日的九个月和2024年9月30日的九个月内分别确认了与Hercules债务融资相关的540万美元和1120万美元的利息费用，主要是由于2024年7月偿还了5000万美元的Hercules债务，以及市场利率下降。我们在截至2025年9月30日的九个月和2024年9月30日的九个月中分别确认了110万美元和零利息费用。

在截至2025年9月30日的九个月内，我们确认了与我们从Hercules的借款、版税融资协议以及我们的现金和现金等价物、投资证券以及uniQure集团内实体之间的贷款相关的外币净收益2540万美元，而2024年同期的净收益为540万美元。

我们在截至2025年9月30日的九个月内确认了570万美元的亏损，这与预融资认股权证相关负债的公允价值增加有关，而2024年同期为零。

我们在截至2025年9月30日的九个月内确认了150万美元与发行预融资认股权证相关的费用，而2024年同期为零。

所得税费用

我们在截至2025年9月30日的九个月内确认了200万美元的递延所得税费用，在2024年同期确认了140万美元的递延所得税费用。

我们在截至2025年9月30日的九个月内确认了760万美元的当期所得税费用，在2024年同期确认了20万美元的当期所得税费用。

财务状况、流动性和资本资源

截至2025年9月30日，我们的现金和现金等价物、限制性现金以及投资证券为6.957亿美元。我们相信，我们的现金和现金等价物、受限制现金和投资证券将足以支付我们到2029年的预计运营费用。此类运营费用包括为AMT-130、AMT-162、AMT-191和AMT-260正在进行的临床试验提供资金的费用，以及为获得AMT-130的上市许可可能需要的潜在额外费用。我们实际支出的金额和时间可能会有很大差异。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们预期的更快耗尽我们可用的资本资源，因此，我们可能需要额外的资金。

如果AMT-130的BLA在2027年6月15日之前获得批准，前提是支持全面批准（如适用）所需的范围和方式的验证性试验仍在进行或正在计划中，我们可以在我们与Hercules的高级担保定期贷款安排下提取高达1亿美元。额外的资金还可能包括公开发行股票、合作、战略联盟、许可安排或营销和分销安排的组合，这可能是不可能的。如果我们在需要时无法以可接受的条件获得足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的临床候选产品。

我们目前的重大现金需求包括以下合同义务和其他义务：

债务

截至2025年9月30日，我们欠Hercules的未偿还贷款金额本金总额为5000万美元。这笔贷款的只付息期到2028年10月1日，根据合同，我们需要在2028年10月1日至2030年10月1日期间等额分期偿还5000万美元。如果AMT-130的BLA在2027年6月15日之前获得批准，则只付息期将延长至2029年10月1日。如果在2028年12月31日之前达到某些商业里程碑，这笔贷款将只付息到2030年10月1日。与贷款相关的未来合同利息支付（假设还款于2028年10月1日开始）为2610万美元，其中740万美元将在未来12个月内支付。

租约

我们已就设施订立租赁安排，包括公司、实验室及办公空间。截至2025年9月30日，我们有2210万美元的固定租赁付款义务，其中450万美元将在12个月内支付。在莱克星顿交易之后，我们将我们之前在马萨诸塞州莱克星顿的制造工厂（“莱克星顿工厂”）的租约转让给了Genezen。截至2025年9月30日，我们继续为列克星敦设施的租赁担保1740万美元的固定租赁付款，直至2029年5月租赁期结束。

与收购uniQure法国SAS相关的承诺（名义金额）

就我们对uniQure法国SAS的收购而言，我们承诺在实现某些合同规定的里程碑后向前股东付款。这些承诺包括与我们同意作为交易一部分的收购后服务相关的付款。2024年12月，在AMT-260的I/II期临床试验首例患者给药后，我们向uniQure France SAS的前股东支付了3000万欧元（合3150万美元）。截至2025年9月30日，我们剩余的承诺金额包括与第三阶段开发以及AMT-260在美国和欧盟的批准相关的潜在里程碑付款1.60亿欧元（1.878亿美元）。实现这些里程碑的时间以及因此的付款时间，以及这些里程碑是否会完全实现，通常是不确定的。这些款项以欧元支付，按截至2025年9月30日的1.17美元/1.00欧元的外汇汇率换算。截至2025年9月30日，我们预计这些债务将在2028年至2033年期间成为应付款项。如果到期，最多25%的里程碑付款可以用我们的普通股结算。

与许可人和财务顾问相关的承诺

我们有义务在实现某些开发、监管和商业里程碑（例如开始临床试验、提交BLA、FDA批准或产品推出）或因收取与我们出售HEMGENIX全球独家权利相关的付款而到期应付的未来付款给第三方®to CSL Behring。我们还欠财务顾问的款项，这些款项与我们根据CSL Behring协议可能收取的某些款项有关。

与Genezen有关的CSA和DMSA的承诺

我们与Genezen的CSA要求我们接受或支付HEMGENIX的合同制造服务®截至2027年7月的三年期间。截至2025年9月30日，我们对Genezen的剩余最低采购承诺金额为2520万美元，其中1650万美元将在未来12个月内支付。CSL Behring在未来12个月内向我们提供的最低采购承诺为1720万美元，其中1260万美元与对Genezen的此类最低采购承诺有关。

我们与Genezen的开发和其他制造服务协议（“DMSA”）要求我们在截至2027年7月的三年期间内接受或支付合同开发服务。截至2025年9月30日，我们剩余的最低采购承诺金额为980万美元，其中520万美元将在未来12个月内支付。

下表汇总了我们截至2025年9月30日和2024年9月的九个月的综合现金流数据：


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024

	（单位：千）
期初现金、现金等价物和限制性现金	$	160,329	$	244,544
经营活动使用的现金净额		(100,394)		(129,884)
投资活动产生的现金净额		119,751		189,592
融资活动产生/（用于）的现金净额		412,949		(52,969)
外汇影响		5,914		1,796
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	598,549	$	253,079

自我们的业务于1998年由我们的前身实体AMT Therapeutics Holding N.V.创立以来，我们之前一直出现亏损并且经营活动产生的累计负现金流，但在2021年在收到与CSL Behring协议达成时的预付款后产生收入的情况除外。我们本期继续发生亏损。截至2025年9月30日的三个月和九个月，我们分别录得8050万美元和1.619亿美元的净亏损，而2024年同期的净亏损分别为4440万美元和1.663亿美元。截至2025年9月30日，我们累计赤字12.919亿美元。

流动性来源

从2006年我们获得第一笔机构风险投资融资到目前，我们的运营资金主要来自于私募和公开配售股本证券、债务证券、预融资认股权证以及合作伙伴的付款，以及通过出售我们的合作伙伴CSL Behring在2023年应支付的部分特许权使用费获得的3.701亿美元。在2021年7月至2023年7月期间，由于出售HEMGENIX，我们从CSL Behring收取了6.174亿美元®向CSL Behring和从CSL Behring收取的其他里程碑，并且我们有资格获得额外的里程碑付款，以及HEMGENIX净销售额的特许权使用费（在不欠以解决特许权使用费融资协议产生的负债的范围内）®.

2025年9月，在完成以每股普通股47.50美元的公开发行价格发行670万股普通股的后续公开发行后，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发行费用后，我们收到了总计3.237亿美元的净收益，并以每股公开发行价格减去每份预先融资认股权证的每股0.0001美元的行使价购买了50万股我们的普通股，以代替向某些投资者发行的普通股。

2025年9月，我们用Hercules修改了2024年修订的设施。根据2025年修订融资，在2027年6月15日之前批准AMT-130的BLA后，我们可能会（i）在至少2500万美元的两个增量中额外提取1亿美元（“第2批预付款”），前提是支持全面批准（如适用）所需的范围和方式的验证性试验仍在进行或正在计划中，以及（ii）在单笔预付款中额外提取2500万美元（“第3批预付款”），但须经Hercules批准。2025年修订融资项下的垫款按（i）9.45%和（ii）最优惠利率和2.45%之和中的较高者计息，反映目前的浮动利率为9.70%。

2025年7月，我们与Leerink Partners LLC（“Leerink Partners”）就市场上（“ATM”）发行计划签订了销售协议，根据该协议，我们可以不时并自行决定通过Leerink Partners（作为代理）发售和出售我们的普通股，发行总额不超过2亿美元。截至2025年9月30日，在ATM产品计划下没有进行任何销售。

2025年1月，我们通过以每股普通股17.00美元的公开发行价格进行440万股普通股的后续公开发行，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发行费用后，获得了总计7010万美元的净收益。2025年2月，在承销商行使以公开发行价格购买额外70万股普通股的选择权时，我们在扣除相关发行费用后额外筹集了1040万美元的净收益。

我们受制于与Hercules的高级有担保定期贷款融资下的某些契约，并且可能会成为任何未来债务下的契约的约束，这些契约可能会限制我们采取特定行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，我们将资产质押作为抵押品，以确保我们在与Hercules的高级担保定期贷款工具下的义务，这可能会限制我们获得债务融资的能力。

如果我们需要通过股票发行或债务融资为我们的现金需求提供资金，此类融资可能会受到不利条款的约束，包括但不限于最终文件的谈判和执行，以及信贷和债务市场条件，我们可能无法以我们可接受的条款或根本无法获得此类融资。如果在需要时无法获得融资，包括通过债务或股权融资，或者只能在不利的条件下获得，我们可能无法满足我们的现金需求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。

经营活动使用的现金净额

截至2025年9月30日的九个月，用于经营活动的现金净额为1.004亿美元，包括净亏损1.619亿美元，经调整的非现金项目包括折旧和摊销费用1180万美元、投资证券折扣摊销610万美元、股权报酬费用1300万美元、扣除与特许权使用费融资协议相关的已付利息后的利息费用2920万美元、递延税款变动200万美元、或有对价公允价值变动530万美元，与预融资认股权证相关的负债公允价值变动570万美元和未实现外汇收益2450万美元。经营活动中使用的现金净额还包括经营资产和负债的不利变化2810万美元。应收账款、预付费用、其他流动资产和应收账款净减少290万美元。应付账款、应计费用、其他负债、应付所得税和经营租赁净增加2520万美元。

截至2024年9月30日的九个月，用于经营活动的现金净额为1.299亿美元，其中包括经非现金项目调整后的净亏损1.663亿美元，包括折旧和摊销费用830万美元、投资证券折扣摊销850万美元、股权激励费用1750万美元、扣除与特许权使用费融资协议相关的利息后的利息支出3310万美元、递延税款变动160万美元、或有对价公允价值变动200万美元，确认存货减记准备金630万美元和未实现外汇收益570万美元。经营活动使用的现金净额还包括经营资产和负债的不利变化1170万美元。应收账款、预付费用、其他流动资产和应收账款净增加580万美元。库存余额增加了390万美元。应付账款、应计费用、其他负债和经营租赁净减少200万美元。

投资活动产生的现金净额

在截至2025年9月30日的九个月中，我们的投资活动产生了1.198亿美元，而2024年同期产生了1.896亿美元。


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024

	（单位：千）
投资活动产生的现金流量
债务证券到期收益	$	337,195	$	480,806
债务证券投资		(217,124)		(279,586)
资本支出-欧洲站点		(274)		(1,743)
资本支出-列克星敦站点		(46)		(1,585)
剥离商业制造设施		—		(8,300)
投资活动产生的现金净额	$	119,751	$	189,592

筹资活动产生的现金净额

截至2025年9月30日的九个月，融资活动产生的现金净额为4.129亿美元，而2024年同期用于融资活动的现金净额为5300万美元。


	截至9月30日的九个月，
	2025		2024

	（单位：千）
筹资活动产生的现金流量
公开发行股票后续募集资金，扣除发行费用	$	380,737	$	—
发行预筹认股权证所得款项，扣除发行费用		23,499		—
与员工股票期权和购买计划相关的普通股发行收益		8,713		81
长期偿债		—		(53,050)
融资活动产生/（用于）的现金净额	$	412,949	$	(52,969)

资金需求

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

●

活动，为AMT-130在美国、欧盟、英国或其他地区用于亨廷顿病的潜在商业化做准备，前提是我们能够与各自的监管机构就上市许可要求保持一致；

●

在完成正在进行的试验之后投资开发AMT-130、AMT-191和AMT-260；

●

我们可能拖欠uniQure France SAS前股东的盈利款项，这取决于具体发展和监管里程碑的实现；

●

我们目前和计划进行的临床试验的范围、时间、结果、费用；

●

与我们现有的股权、债务或特许权使用费货币化融资和基础协议相关的业务范围、义务和限制；

●

我们收购或许可其他业务、产品、候选产品或技术的程度；

●

我们额外候选产品的临床前开发和实验室测试的范围、时间、结果和成本；

●

需要额外的资源和相关的招聘成本来支持我们的产品候选者的临床前和临床开发；

●

需要进行超出最初预期的任何额外测试、研究或试验，以确认我们的候选产品和技术的安全性或有效性；

●

与我们的候选产品相关的监管审查的成本、时间和结果；

●

我们未来达成合作安排的能力；而且，

●

准备、提交、扩展、获取、许可、维护、执行和起诉专利和专利申请，以及为任何与知识产权相关的索赔进行辩护的成本和时间。

项目3.关于市场风险的定量和定性披露

我们在正常经营过程中面临多种金融风险，包括市场风险（包括货币、价格、利率风险）、信用风险和流动性风险。我们的整体风险管理计划侧重于资本的保全和金融市场的不可预测性，并力求将对我们的财务业绩和头寸的潜在不利影响降至最低。

截至二零二五年九月三十日止九个月，我们的市场风险及面对该等市场风险的风险敞口，并无与我们的市场风险及我们在第二部分第7A项所讨论的市场风险敞口有重大改变年度报告。

项目4.控制和程序

评估披露控制和程序

我们的管理层在我们的首席执行官（“CEO”）和首席财务官（“CFO”）的参与下，评估了我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年证券交易法（“交易法”）下的规则13a-15（e）和15d-15（e）截至2025年9月30日的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2025年9月30日，我们的披露控制和程序是有效的，以确保公司根据《交易法》提交或提交的报告中要求其披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且这些重要信息被积累并传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露做出决定。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层必然需要在评估可能的控制和程序的成本效益关系时运用其判断。此外，公司的控制和程序可能会被某些人的个人行为、两个或更多人的串通或管理层对这种控制的超越所规避，并且可能会发生由于错误或欺诈而导致的错误陈述而无法及时被发现。

财务报告内部控制的变化

在表格10-Q的本季度报告所涵盖的期间内，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条）没有对我们对财务报告的内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

第二部分–其他信息

项目1.法律程序

没有。

项目1A.风险因素

投资我们的普通股涉及高度风险。你应仔细考虑有关这些风险的以下资料，连同本季度报告表格10-Q其他地方出现的其他资料，包括我们的财务报表及其相关附注，以及我们在第I部分第1A项“风险因素”中讨论的风险因素年度报告，在决定投资我们的普通股之前。我们在一个动态和快速变化的行业中运营，涉及众多风险和不确定性。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不重要的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果下文讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们的证券价值下降，您可能会损失全部或部分投资。

风险因素汇总

以下是与投资我们的普通股相关的主要风险摘要：

●

我们依赖于我们的主要候选产品AMT-130的成功，用于治疗亨廷顿氏病。AMT-130在临床开发中的失败，包括无法证明足够的安全性或有效性，或与其监管批准、制造或商业化相关的挑战可能会对我们的业务产生不利影响。

●

我们已经遇到并可能遇到未来延迟和阻碍我们的临床试验进展或未能证明我们的候选产品的安全性和有效性。

●

我们在早期临床试验中的进展可能无法预测在后期临床试验中的长期疗效，我们在一个候选产品的试验中的进展可能无法预测其他候选产品的试验进展。

●

如果我们无法成功地将我们的候选产品商业化或在这样做时遇到重大延误，我们的业务可能会受到重大损害。

●

我们寻求商业化的任何已获批准的基因疗法都可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度。

●

随着更多数据的可用，我们临床试验的中期、顶线或初步结果可能会发生变化，因为这些数据需要接受监管审计和验证程序，和/或监管审查，这可能会导致最终结果和结论发生重大变化。

●

我们无法预测何时或是否将获得营销批准以将我们的候选产品商业化。

●

FDA和其他政府机构因资金削减、人员流失、领导层变动、监管改革、政府关闭和其他事态发展而出现的中断可能会阻碍我们从FDA获得关于我们的临床开发计划的进一步指导以及及时确保我们的候选产品获得批准的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。

●

与上市批准程序相关的风险因我们的产品作为基因疗法的地位而加剧。

●

我们可能会利用某些专门的监管途径和指定，例如FDA的加速批准途径、RMAT指定和突破性疗法指定，来开发我们的候选产品或寻求许可。即使我们的一个或多个候选产品获得这样的指定或被允许追求这样的途径，我们可能无法获得和保持与这样的指定和途径相关的好处。

●

负面舆论和对基因治疗和基因研究的监管审查增加可能会损害公众对我们的候选产品的看法，或对我们开展业务或为我们的候选产品获得营销批准的能力产生不利影响。

●

我们的业务发展和战略举措、收购、伙伴关系、合作或其他交易，可能无法实现其预期收益或目标，并可能给我们的业务带来额外风险。

●

我们可能无法成功地从外部各方获得新的候选产品和关键技术的权利，或确保建立伙伴关系以支持我们的候选产品的开发或商业化。

●

基因疗法复杂、昂贵且难以制造。Genezen或我们参与的任何第三方制造商可能会遇到产能、生产或技术转让方面的挑战，这可能会导致我们的开发或商业化时间表延迟，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

●

我们的产品和候选产品的制造受制于重要的政府法规和批准。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来制造我们的候选产品，而这些第三方可能无法令人满意地履行或可能无法遵守这些规定或维持这些批准。

●

我们在截至2024年12月31日和2023年12月31日的年度出现净亏损，在前几年已发生重大亏损并预计未来将发生亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

●

未来可能会出现法律和监管要求的变化，这可能会对我们的经营业绩产生重大影响。

●

我国普通股的市场价格过去和将来都可能出现大幅波动和大幅波动。

●

我们未来的成功取决于我们留住关键高管、技术人员和其他员工的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

●

我们面临实质性竞争，其他人可能比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

与我们的业务和我们的临床候选产品的开发相关的风险

我们依赖于我们的主要临床候选产品AMT-130的成功，用于治疗亨廷顿氏病。AMT-130在临床开发中的失败，包括无法证明足够的安全性或有效性，或与其监管批准、制造或商业化相关的挑战可能会对我们的业务产生不利影响。

我们已将很大一部分开发努力和财政资源投入到我们的主要临床候选产品AMT-130的开发中，用于治疗亨廷顿氏病。2025年9月，我们公布了AMT-130关键I/II期研究的积极顶线数据。2025年11月，我们宣布，尽管尚未收到最终会议记录，但根据与FDA举行的BLA前会议的讨论，我们认为FDA目前不再同意，根据在分析前与FDA共享的预先指定的协议和统计分析计划，AMT-130与外部控制进行比较的I/II期研究的数据可能足以提供支持BLA提交的主要证据。因此，AMT-130提交BLA的时间现在还不清楚。我们预计将在BLA会议前30天内收到最终会议记录。除其他外，最终的会议记录可以证实我们的信念，即FDA不再同意AMT-130与外部控制相比的I/II期研究数据可能足以提供支持BLA提交的主要证据。或者，最终的会议记录可能反映了FDA的不同立场，包括与我们的看法完全或部分相矛盾，即FDA目前不再同意AMT-130与外部控制相比的I/II期研究数据可能足以提供支持BLA提交的主要证据。

我们此前宣布，2025年4月，FDA授予AMT-130突破性疗法认定。突破性疗法指定旨在通过确保药物有资格获得所有快速通道指定特征、对高效药物开发计划的密集指导以及涉及高级管理人员的FDA承诺，加速开发和审查旨在治疗严重疾病且初步临床证据表明该药物可能在临床显着终点上证明比现有疗法有显着改善的研究性治疗候选药物。这一指定是对FDA此前授予的RMAT、孤儿药和AMT-130项目快速通道指定的补充。

有许多因素可能阻碍或以其他方式对我们AMT-130的进一步开发产生负面影响，包括但不限于潜在的患者安全问题；我们未能证明足够的临床疗效或反应数据的持久性，以保证进一步开发或获得FDA、EMA或任何其他监管机构的加速批准；我们无法在AMT-130的加速批准途径方面与FDA达成一致，以及此类监管调整的时间安排以及影响我们与FDA互动的其他因素可能超出我们的控制范围；我们目前对AMT-130的进一步开发和路径的看法是基于我们对迄今为止与FDA的沟通和互动的解释，我们为解决此类沟通和互动所做的努力，包括监管机构会议记录，可能不正确；我们I/II期试验未来中期或顶线数据读数的结果，包括随着额外的患者数据变得可用；获得批准的额外研究和III期验证性研究的任何要求；与我们计划的营销申请相关的时间和资源；如果我们选择在没有合作伙伴的情况下成功将AMT-130商业化，我们就有能力成功地将其商业化；如果我们选择与合作伙伴一起寻求AMT-130的进一步开发或商业化，我们将面临与潜在开发或商业合作伙伴的挑战；以及我们为AMT-130计划的进一步开发和商业化提供资金的能力。

这些因素中的任何一个或组合都可能迫使我们停止或停止正在进行的AMT-130临床试验或相关商业化努力，或可能阻止我们在预测的时间范围内或根本无法获得营销批准。这些风险因素中的某些因素在针对亨廷顿氏病等罕见疾病的药物开发和新型研究产品（如基因疗法）的背景下有所增加，在这些产品中，非传统研究设计被用于证明有效性和安全性，包括开放标签研究、单臂研究、利用活性比较剂或自然历史数据、生物标志物或其他形式的替代终点的研究，这些风险因素可能会被利用，因为在针对进展缓慢且影响患者群体较少的严重疾病设计和开展临床试验方面存在固有的挑战。

FDA在许可方面拥有广泛的自由裁量权，包括通过加速批准计划，即使我们认为加速批准计划适合AMT-130，我们也不能确定FDA不会要求超出我们目前考虑的额外研究和试验。此外，即使FDA对寻求批准的BLA进行审查，包括加速批准，也不能保证会及时授予许可，或者根本不会。FDA可能不同意我们的研究和SAP的设计或结果支持加速批准。此外，FDA可能会要求我们在授予任何类型的许可之前进行进一步的研究或试验，包括确定通过加速批准计划获得许可是不合适的，并且我们针对AMT-130的临床试验和SAP可能会被用于支持通过常规途径获得许可。我们可能无法及时满足FDA的要求，这将导致延迟，或者由于我们的提交被FDA视为不完整，可能无法授予许可。此外，我们从FDA或其他非美国监管机构收到的反馈或请求可能难以实施或根本无法实施。也无法保证，在随后的FDA反馈之后，我们将继续寻求许可，包括通过加速批准计划。未能获得AMT-130的许可可能会导致我们的临床产品获得许可的时间更长，可能会增加我们临床产品的开发成本，可能会延迟我们在美国推出和商业化AMT-130的能力，并可能严重损害我们的财务状况和市场竞争地位。

我们无法确定AMT-130或我们的任何临床候选产品将在临床试验中获得成功或获得监管批准。如果我们被要求，或者如果我们选择停止开发AMT-130或任何其他当前或未来的候选产品，或者如果其中任何一个未能获得监管批准或获得足够的市场认可，我们可能会被阻止或显着延迟实现盈利，我们的业务将受到不利影响。

我们已经遇到并可能遇到未来延迟和阻碍我们的临床试验进展或未能证明我们的候选产品的安全性和有效性。

药物开发成本高、耗时长、结果不确定。我们的候选产品处于临床或临床前开发的不同阶段，这些项目中的每一个项目都存在重大的失败或延迟风险。我们目前正在美国和欧洲进行AMT-130的I/II期临床试验，AMT-130是我们用于治疗亨廷顿病的研究性基因疗法。2025年11月，我们宣布，尽管尚未收到最终的会议记录，但根据与FDA举行的BLA前会议的讨论，我们认为FDA目前不再同意，根据在分析之前与FDA共享的预先指定的协议和统计分析计划，AMT-130与外部控制相比的I/II期研究的数据可能足以提供支持BLA提交的主要证据。因此，AMT-130提交BLA的时间现在还不清楚。我们还在通过I/II期临床开发推进其他三个候选产品——用于治疗MTLE的AMT-260、用于治疗SOD1-ALS的AMT-162以及用于治疗法布里病的AMT-191。

我们过去经历过临床挫折，将来也可能经历挫折。例如，当我们对HEMGENIX进行临床试验时，我们经历了一次无关紧要但出乎意料的延迟®在一名患者被初步诊断为肝细胞癌后，于2020年12月至2021年4月被FDA暂停临床。同样，由于我们自愿推迟并对三名患者的疑似意外严重不良反应进行全面安全调查，我们在2022年7月至10月期间经历了AMT-130用于治疗亨廷顿病的IB/II期临床试验的入组意外延迟。此外，根据IDMC的建议，我们自愿暂停了EPISOD1的注册，这是我们的AMT-162的I/II期临床试验，此前IDMC在2025年9月对与AMT-162在剂量限制毒性背景下的安全性和有效性相关的现有初步数据进行了审查，结果确定了与AMT-162相关的SAE，这在第二队列的一名患者中观察到。在暂停入组的同时，我们继续收集和评估迄今为止在EPISOD1中给药的5名患者的数据。

一项或多项临床试验的失败可能发生在任何阶段，原因多种多样，我们无法准确预测，也是我们无法控制的。可能妨碍成功或及时完成临床开发以及临床候选产品批准的事件包括但不限于：

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与候选产品相关的被视为超过其潜在益处的严重不良事件的发生；

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使用候选产品治疗的患者人数不足或评估候选产品有效性的研究时间不足；

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与监管机构就研究设计达成协议的失败或延迟，特别是在我们的新型基因疗法方面，监管途径仍未得到测试；

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未能或延迟聘用具备必要专业知识的足够人员同时执行多个临床项目；

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未能或延迟与临床研究组织（“CRO”）和临床试验场所就可接受的条款达成协议；

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未能或延误在我们的临床研究中识别、招募和招募患者；

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延迟获得监管授权以进行我们的临床试验或监管当局决定临床试验不应继续进行；

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未能或延迟获得或未能在每个临床试验地点获得所需的机构审查委员会（“IRB”）和机构生物安全委员会（“IBC”）批准；

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监管机构、IRB或IBCs的要求，以使研究无法进行的方式修改研究；

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监管部门要求进行额外或未预期的临床试验或测试；

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护理标准的变化可能需要修改我们的临床试验或进行新的试验；

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监管部门拒绝接受国外临床研究场所数据；

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与监管机构就我们的研究设计存在分歧，包括终点、我们选择的适应症、我们选择的比较基础，因为它涉及临床疗效的测量、我们对临床前研究和临床试验收集的数据的解释和统计分析；

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数据和安全监测委员会（“DSMB”）关于中止、暂停或修改试验的建议；

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监管机构对我司临床试验经营或试验场所进行检查后实施临床暂停；

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因各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者正面临产品候选者不可接受的健康风险、不良副作用或其他意外特征（单独或与其他产品联合使用），或由于发现化学或机械相似的治疗或治疗候选者引起的不良影响；

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CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求或以其他方式妥善管理临床试验过程，包括满足适用的时间表、妥善记录病例档案，包括保留适当的病例档案，以及妥善监测和审计临床现场；

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场所或临床研究人员未能按照其他国家的良好临床规范或适用的监管指南开展工作；

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患者未遵守临床试验要求；

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我们的候选产品的测试、验证、制造以及向临床现场交付的延迟或偏差；

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延迟让患者完成参与研究或返回治疗后随访；

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临床试验场所或退出研究的患者；

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我们的候选产品的临床试验所需的患者人数比我们预期的要多；

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临床试验产生阴性或不确定结果，或我们的研究未能达到必要的统计显著性水平，要求我们进行额外的临床试验或放弃开发计划；

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我们的候选产品的制造临床供应中断或候选产品未能达到必要的质量要求的问题；

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意外的临床试验费用或资金不足，包括支付大量的应用用户费用；

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出现有关或影响我们的候选产品或基因治疗领域的新信息；

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确定我们的第三方制造商或其设施或工艺存在问题；或

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监管要求和指导的变化，包括由于政策的变化或基于新的或额外的数据或信息的变化，以及新的、修订的、推迟的或冻结的监管要求，这些要求要求修改或提交新的临床方案，进行额外的新测试或分析，或提交新类型或数量的临床数据。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。这样的试验、监管审查和批准需要很多年。我们的临床试验可能永远不会产生证明我们的候选产品在人体中有效或安全的结果，监管机构可能会以与我们不同的方式解释我们的临床试验结果。如果我们的临床试验结果没有定论，或未能达到监管批准所要求的统计显著性水平，或存在安全问题、对有效性或应答持久性的担忧或与我们的候选产品相关的其他不良事件，我们可能会：

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被延迟或完全阻止获得我们的候选产品的营销批准；

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获得适应症或患者群体的批准，而这些适应症或患者群体的范围没有达到预期或期望的那么广；

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获得包含重要使用或分配限制、安全警告、标签声明或禁忌症的标签的批准；

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受制于我们产品管理方式的变化；

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被要求进行额外的临床试验以支持批准或受到额外的上市后测试要求；

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是否有监管部门撤回对该产品的批准或以修改后的风险评估和缓解策略的形式对其分销施加限制；

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受到法律诉讼或其他挑战；或者

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经历声誉受损。

由于我们正在开发的基因疗法的性质，监管机构可能还会要求我们证明长期的基因表达、临床疗效和安全性，这可能需要额外或更长的临床试验，我们可能没有足够的资源来进行，或者我们可能无法达到监管机构的标准。

我们为临床试验招募和招募患者的能力严重依赖第三方。临床试验场所可能没有建立足够的基础设施来处理我们的基因治疗产品的给药、相关手术或其他产品给药方式，或者可能难以找到符合条件的患者参加我们的临床试验，这可能会延迟或阻碍我们计划的试验和开发时间表。此外，我们和我们的任何合作者都可能无法根据FDA、EMA或其他监管机构的要求，确定并招募足够的合格患者参加这些试验。这可能导致我们未能启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，或可能导致我们完全放弃一项或多项临床试验。由于我们的几个项目专注于治疗患有罕见或孤儿或超孤儿疾病的患者，考虑到涉及的患者群体较小以及某些适应症的试验资格所需的年龄范围，我们在这些试验中招募符合条件的患者的能力可能有限或慢于我们的预期。此外，我们的潜在竞争对手，包括主要制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构，可能会寻求开发竞争性疗法，这将进一步限制可用于我们研究的小患者群体。由于对基因疗法的安全性或有效性的不确定性，以及使用一种基因疗法的治疗可能会由于治疗后和对治疗产生的抗体的形成，或与新疗法相关的其他未知因素而排除未来基因疗法治疗的可能性，患者也可能不愿意参加基因疗法候选者的临床试验。

我们无法成功启动或完成临床前和临床研究可能会给我们带来额外成本，或削弱我们获得营销批准、从产品销售或达到某些开发里程碑或获得监管批准中产生收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，包括对所使用的载体或制造工艺进行更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。也有可能任何此类制造或配方变更可能会对候选产品的性能或安全性概况产生不利影响。临床试验延迟还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这可能会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。

尽管已通过初步临床研究成功推进，但我们的候选产品可能无法在临床开发的后期阶段显示出所需的安全性和有效性水平。例如，我们正在进行的AMT-130（我们针对亨廷顿病的临床候选产品）的I/II期临床试验的中期或顶线结果可能无法预测未来分析或后期试验的结果。在某些情况下，由于多种因素，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的规模和类型的差异、临床试验方案的变化和对临床试验方案的遵守情况以及临床试验参与者的退学率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显着差异。此外，如果我们的任何临床试验的设计出现问题，我们的结果可能会受到影响。我们可能要等到临床试验进入后期才能发现这样的缺陷。产品候选者或如何分析我们临床试验的结果以及结果与之比较的任何外部控制的变化，无论是由于监管反馈或临床试验程序和方案的变化，也可能影响后续分析或研究的结果。

一批制药和生物技术行业的公司，即使在早期临床试验中取得了可喜的结果，但在后期临床试验中却遭遇了重大挫折。如果更多的患者群体在我们的临床试验期间没有出现阳性结果，如果结果不能重复，或者如果我们的产品随着时间的推移显示出活性减弱，我们的候选产品可能不会获得FDA、EMA或类似监管机构的批准，或者可能有条件地撤销批准。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释和分析，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。此外，我们可能会遇到由于政治优先事项转移而导致的监管延迟或拒绝，从而导致监管机构的变化或在产品开发期间监管政策的其他变化。未能通过在更多患者群体的后期临床试验中证明我们的产品的安全性和有效性来确认早期试验的有利结果，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，我们目前正在进行并可能在未来进行使用“开放标签”试验设计的临床试验。“开放标签”临床试验是指患者和研究者都知道患者是否正在接受在研治疗候选药物（而不是现有的批准药物或安慰剂）的临床试验。开放标签试验通常只测试在研治疗候选药物，有时可能会在不同的剂量水平下进行。例如，我们正在进行的AMT-130的I/II期临床试验，是在12个月的核心研究期之后设计为一项开放标签试验，在此期间，某些患者接受了假手术。这些患者中的某些人跨越到允许使用AMT-130治疗的手臂上，现在接受为期五年的长期、非盲后续监测。开放标签试验受到各种限制，这些限制可能会使数据的解释产生偏差。开放标签试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者仅仅因为意识到接受实验性治疗，就认为他们的症状有所改善。此外，开放标签试验可能会受到“研究者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验生理结果的人知道哪些患者接受过治疗，并可能在了解这些知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。因此，我们开放标签试验的结果，包括潜在疗效的早期迹象，可能无法预测未来的临床试验结果。在我们的AMT-130临床试验中减缓疾病进展的早期证据可能无法预测潜在疗效的持续证据，因为我们将继续收集参加试验的患者的后续数据。

我们会不时公开披露临床前研究和临床试验的中期、初步、顶线或其他数据。临时和初步数据是基于对这些数据的初步分析，有时是事后分析。此外，关于中期和初步数据，在对数据、特定研究或试验进行更全面的审查后，结果和相关调查结果和结论可能会发生变化。我们还进行假设、估计、计算和结论，作为我们对数据的初步、中期或顶线分析的一部分，我们当时可能没有收到或有机会评估所有数据。我们报告的中期、初步或顶线数据可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到额外数据并进行全面评估，不同的结论或考虑因素可能会使此类结果合格。中期和初步数据也仍受监管审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步、中期或顶线数据。

例如，2025年9月，我们公布了AMT-130关键I/II期研究的顶线数据。作为2025年9月更新的一部分，除其他外，我们宣布，与倾向评分匹配的外部对照相比，在每种情况下，通过cUHDRS测量，在36个月时接受高剂量AMT-130的患者的疾病进展均有统计学上的显着减缓，在36个月时接受高剂量AMT-130的患者的疾病进展有统计学上的显着减缓，通过TFC测量。来自我们临床试验的顶线或中期数据，包括AMT-130试验，以及我们对该数据的分析可能会受到以下风险的影响：随着更多患者数据的可用，以及由于监管互动侧重于临床数据进展的统计分析，我们的一项或多项结论可能会发生重大变化，以及其他因素。顶线或中期数据与可获得的后续数据之间的显着差异可能会改变我们关于候选产品的安全性和有效性的结论的性质，这可能会对我们的业务产生不利影响。监管部门对数据的解读也可能与我们不同。

我们已经并可能在未来披露基于事后分析、汇集多项研究数据或使用统计评估或比较（包括与历史控制的比较）的顶线或中期结果，而监管当局可能不同意这些结果。此外，FDA可能会发现，使用名义p值或任何其他统计计算的统计显著性计算不够可靠或受到某些统计限制，因此，确定我们的结果不足以证明临床疗效。

因此，包括监管机构在内的第三方可能不会接受或同意我们的假设、估计、计算、结论、分析或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会对特定计划的价值、其获得批准的前景和我们的业务产生负面影响。尽管我们收到了AMT-130项目的突破性疗法指定，但我们可能无法继续证明临床疗效或响应数据的持久性，以保证进一步的开发或批准，包括FDA、EMA或任何其他监管机构的加速批准。

此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息可能是基于典型的广泛信息的顶线结果，其他人可能不同意我们确定的在我们的公开披露中包含的重要或其他适当信息。例如，2025年9月，我们公布了AMT-130关键I/II期研究的顶线数据。我们决定不披露的任何信息最终可能会被其他人视为对未来决策、结论、观点、活动或其他有关特定候选产品或我们业务的重要信息。如果我们报告的初步、中期或顶线数据与最终结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得候选产品批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务。

可能不接受在事后基础上或使用预先指定的统计分析计划并使用外部、历史控制作为监管批准的基础进行的数据分析。

我们过去和将来可能会进行某些分析，以进一步了解研究结果的数据和潜在原因，包括回顾性、事后和亚组分析，这可能会使数据的解释变得更加困难。由于这些分析不是预先计划好的，并且研究可能没有为这些分析进行适当的设计，因此它们可能既不是可靠的，也不是监管批准的可接受的基础。例如，结合我们2024年7月AMT-130的中期数据更新，我们对21名接受治疗的患者在24个月时的临床结果进行了事后分析，与由154名患者组成的扩大的、倾向加权的外部对照相比。在本次中期更新中的其他结论中，我们报告了基于此分析，在接受高剂量AMT-130的患者中观察到的通过24个月的CUHDRS测量的具有统计学意义的、剂量依赖性的、疾病进展放缓。我们还报告了在接受AMT-130治疗的患者中观察到的CSF NFL具有统计学意义的降低。

此外，对我们临床试验数据的分析可能而且确实依赖于外部历史对照，而不是盲目的、安慰剂对照的对照人群，这可能不会被接受为监管批准的基础。例如，2025年9月宣布的AMT-130关键I/II期研究的顶线数据是基于给药患者的临床结果，与从Enroll-HD自然史数据集中提取的倾向评分匹配的外部对照进行比较。2025年11月，我们宣布，尽管尚未收到最终会议记录，但根据与FDA举行的BLA前会议的讨论，我们认为FDA目前不再同意，根据在分析之前与FDA共享的预先指定的协议和统计分析计划，AMT-130与外部控制相比的I/II期研究的数据可能足以提供支持BLA提交的主要证据。

我们从这些试验中获得的一些有利的统计数据也是基于名义p值。名义p值受到一定的限制，由于这些限制，与标准p值相比，监管部门可能会对名义p值给予较少的权重。监管机构对我们提议的统计分析持不利看法可能会对我们获得监管批准的能力或时间产生负面影响，这将对我们的收入产生重大不利影响，并对我们的业务和财务业绩产生不利影响。

我们正在利用探索性生物标志物和其他未经科学验证的数据，我们对这些数据的依赖可能导致我们低效地引导我们的资源。

我们正在利用实验性生物标志物，或生物标志物，以努力促进我们的药物开发并优化我们的临床试验。生物标志物是蛋白质或其他物质，可作为特定细胞过程的指标或作为患者对药物产品给药的生物反应的证据。例如，关于我们正在进行的AMT-130临床试验，我们正在测量脑脊液中的NFL作为神经变性的潜在指标，以及接受AMT-130治疗的患者的总脑容量的变化。

虽然我们认为这些生物标志物和数据可能对我们有用，包括在评估我们的候选产品是否通过其假定的作用机制产生其预期效果以及改善患者选择和监测患者对试验方案的遵守情况方面，但这些生物标志物和数据尚未经过科学验证，被认为是我们试验中使用的实验性数据。如果我们对生物标志物的理解和使用不准确或存在缺陷，或者如果我们对特定生物标志物（如CSF NFL）的依赖存在其他错误，那么我们可能无法从使用这些数据中获得任何好处，还可能导致我们在尝试开发不合适的候选药物时投入时间和财政资源效率低下。

我们可能无法成功地利用我们的基因治疗技术平台来建立额外的候选产品管道，或以其他方式利用我们的研究和技术来保持竞争力。

我们寻求使用我们的基因治疗技术平台来扩大我们的产品管道，并通过我们自己或与合作者一起进行临床前和临床开发来推进我们的候选产品。迄今为止，我们只成功获得了一款产品HEMGENIX的监管批准®，我们的治疗血友病B的基因疗法，分别于2022年11月和2023年2月获得FDA和EMA的商业化批准。AMT-130是我们用于治疗亨廷顿病的研究性基因疗法候选者，它利用我们专有的基因沉默miQURE®平台，并纳入了携带miRNA的AAV载体，该miRNA专门设计用于沉默亨廷顿基因和潜在剧毒的外显子1蛋白片段，该片段目前正在美国和欧洲进行I/II期研究。除了AMT-130，我们还在开发其他研究性基因疗法，包括用于治疗MTLE的AMT-260、用于治疗SOD1-ALS的AMT-162和用于治疗法布里病的AMT-191。尽管我们目前有一系列处于不同开发阶段的项目，包括已获批准的商业化已独家授权给CSL Behring的产品，但我们可能无法成功地识别或开发出其他安全有效的产品。即使我们成功地继续建立我们的管道，我们确定的潜在新候选产品可能不适合或可能在临床开发中失败。

确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、资金和人力资源。由于开发我们的候选产品所需的大量资源，我们必须决定追求和推进哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源。我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定项目和候选产品的决定，包括源自我们先前重组努力的决定，可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从其他价值驱动机会中转移。如果我们不能继续基于我们的技术成功开发和商业化候选产品，我们可能会在未来期间面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生重大不利影响。

我们可能无法成功地从外部各方获得新的候选产品和关键技术的权利，或确保建立伙伴关系以支持我们的候选产品的开发或商业化。

我们可能会不时通过战略交易扩大我们的产品管道，这些交易涉及对关键技术的授权，包括那些与基因传递、基因和基因盒相关的权利。例如，2021年7月，我们收购了uniQure France（前身为Corlieve Therapeutics SAS）及其牵头项目，现称为AMT-260，用于治疗难治性MTLE。AMT-260的开发基于从两家法国研究机构获得的对uniQure France某些专利的独家许可。uniQure France还获得了Regenxbio，Inc.的独家许可，可将AAV9用于影响人类GRIK2基因表达的任何序列的递送。尽管之前曾努力扩大我们的产品管线，但药物开发的成本以及药物开发过程中的失败率都很高。为了资助我们现有的候选产品的开发，包括与提交AMT-130的BLA以及相关的商业规划和准备活动相关的成本，我们可能会寻求将我们的一些候选产品或技术授权给其他制药或生物技术公司或其他第三方，以预付款或里程碑付款或特许权使用费的形式产生非稀释性资金。此类决定将视机会出现或需要而逐案作出。

我们业务未来的成功将在很大程度上取决于我们对现有和未来候选产品的业务开发努力，包括我们获得额外候选产品或技术的许可或以其他方式获得权利的能力，特别是通过我们与学术研究机构的合作，以及我们将与外部方合作构成我们业务战略一部分或为支付某些开发成本所必需的候选产品和技术的许可外包的能力。然而，我们可能无法以可接受的条款或根本无法从第三方获得任何此类候选产品或技术的许可或权利。基因治疗技术的内部许可和收购是一个竞争性领域，许多更成熟的公司也在寻求战略，以许可或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术。这些老牌公司由于其规模、现金资源或优越的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利许可给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的候选产品或技术。如果我们无法成功获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务、财务状况和前景可能会受到影响。

同样，无法保证我们将产生适合外包许可或对潜在合作者具有吸引力的产品候选者，即使我们这样做了，也无法保证我们将成功识别潜在的被许可人，并在需要时以商定的条款成功谈判此类合作。任何与我们的业务发展努力有关的失败都可能会严重影响我们为业务融资和支持我们产品管道发展的能力。

基因治疗仍然是一种新颖的技术。我们的技术利用了源自病毒的载体，这些载体可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。公众的看法可能会受到有关基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能最终无法获得公众或医学界的认可。癌症风险仍然是基因治疗的一个问题，我们无法保证在我们计划或未来的任何临床研究中接受治疗的患者不会因接受我们的候选产品治疗而患上癌症或经历其他不良事件。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，在接触基因治疗产品后存在延迟不良事件的潜在风险。

公众和医学界对我们任何基因疗法的采用将取决于其他因素，包括与其他疗法相比的给药容易程度，以及如果我们的疗法不能起到治疗疾病的作用，我们的疗法在多大程度上成功地减缓了疾病进展。例如，对候选产品的管理需要冗长而复杂的手术，这可能会影响产品的接受度。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们产品所针对的遗传疾病的医生，他们开出的治疗方法涉及使用我们的产品来代替或补充他们熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据。

更严格的政府对基因疗法的监管或负面舆论可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们的候选产品的开发和商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，较早的基因治疗试验和获批的基因治疗产品导致了几起广为宣传的不良事件，包括白血病、肝衰竭和使用其他载体死亡的案例。

我们的临床试验或涉及基因治疗产品或竞争对手产品的其他临床试验中的严重不良事件，即使不是最终归因于相关候选产品，以及由此产生的宣传，可能会导致政府监管增加、公众看法不利、我们的候选产品测试或批准的潜在监管延迟、对那些获得批准的候选产品的更严格的标签要求以及对我们获得上市批准的任何产品的需求下降。少数患者在我们AMT-060（HEMGENIX®）、etranacogene dezaparvovec（AMT-061）、AMT-130、AMT-191、AMT-162。然而，我们的临床试验或由第三方进行的试验中的不良事件（即使不是最终归因于我们的产品候选者），以及由此产生的宣传，可能导致我们的临床试验延迟、暂停或终止、政府监管增加、公众看法不利、医学界未能接受和开具基因疗法治疗、我们的产品候选者的测试或批准可能存在监管延迟、对那些获得批准的产品候选者的更严格的标签要求以及对任何此类产品候选者的需求减少。如果发生任何这些事件，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们面临实质性竞争，其他人可能比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

包括基因疗法在内的新型生物技术和生物制药产品的开发和商业化具有很强的竞争力。我们面临来自世界各地大型和专业制药公司和生物技术公司的当前和未来产品候选者的激烈竞争，这些公司与我们一样，目前营销和销售产品或正在寻求开发用于治疗罕见疾病的产品。潜在竞争者还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护以及建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私人研究组织。近年来，对基因治疗作为一种治疗方法的商业和科学兴趣以及财政投资显着增加，加剧了这一领域的竞争。

我们面临来自大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司、大学和其他正在开发和商业化医药产品的研究机构和政府机构的世界性竞争。我们的主要竞争对手专注于开发各种适应症的疗法，其中包括诺华、罗氏、Wave Life Sciences、阿尔尼拉姆制药、再生元制药和Skyhawk Therapeutics（用于亨廷顿病）、Neurona和Combigene（用于TLE）、渤健、Ionis、Neurimmune、再生元制药、阿尔尼拉姆制药和Voyager Therapeutics（用于ALS）以及爱美医疗、赛诺菲、武田、Chiesi、Idorsia、Sangamo Therapeutics Sangamo Therapeutics、4D MolecularTERM10、Skyline

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会和/或从销售任何批准的产品中获得的特许权使用费（如果我们选择与商业伙伴一起将我们的产品商业化）可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立起强大的市场地位。如果竞争对手收到任何阻止我们的候选产品的监管排他性，竞争对手的批准也可能阻止我们进入市场。因为我们预计基因治疗患者可能一般只需要一次给药，我们认为首个针对特定适应症进入市场的基因治疗产品将可能享有显着的商业优势，并且还可能在适用的孤儿药制度下获得市场独占权。

与我们竞争或未来可能竞争的许多公司，在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准以及上市批准产品方面，拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。此外，与我们之前精简产品组合的重组努力相关的行动可能会阻碍我们保持竞争力的能力。制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手之间。规模较小的公司和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

我们的某些候选产品可能需要医疗设备进行产品管理和/或诊断，从而导致我们的候选产品被视为组合产品或以其他方式依赖于额外的监管批准。这可能导致需要遵守额外的监管要求。如果我们无法满足这些监管要求，我们可能会被延迟或无法获得产品批准。

我们的某些候选产品需要医疗设备来给药，例如AMT-130和AMT-260，每一种都需要立体定向、磁共振成像引导插管。我们的其他候选产品也可能需要使用伴随诊断设备来确认特定基因或其他生物标志物的存在。此外，我们的某些候选产品，例如AMT-260，可能需要使用免疫抑制剂来减少与给药相关的潜在炎症反应。

我们的候选产品有可能被视为组合产品，这可能需要遵守FDA的研究设备法规，为医疗设备组件单独提交营销申请，证明我们的候选产品在与医疗设备组合使用时是安全有效的，与医疗设备交叉标签，以及遵守FDA的某些设备法规。如果我们无法遵守FDA的设备法规，如果我们无法与适用的医疗设备制造商有效合作，如果我们或任何合作伙伴无法获得适用的医疗设备的任何必要的FDA许可或批准，或者如果我们无法证明我们的候选产品在与适用的医疗设备一起使用时是安全和有效的，我们可能会延迟或可能永远不会获得FDA对我们的候选产品的批准，这将对我们的业务造成重大损害。

此外，我们的某些交付方式，例如直接将候选产品交付给大脑，可能需要大量的时间和医生的能力和技能。如果医生不能有效地将我们的候选产品交付到适用的作用场所，或者交付方式过于困难，或者如果不愿意使用超出护理标准的免疫抑制剂来治疗我们的疗法给药产生的免疫反应，我们可能永远无法获得候选产品的批准，可能会延迟获得批准，或者在获得批准后，医生可能不会采用我们的候选产品，其中任何一种都可能对我们的业务造成重大损害。

与我们产品的监管批准相关的风险

我们无法预测何时或是否将获得营销批准以将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品的开发和商业化，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、纯度、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，受到美国FDA和其他监管机构、EMA和欧盟成员国其他监管机构以及其他司法管辖区类似监管机构的全面监管。未能在特定司法管辖区获得候选产品的营销批准将阻止我们在该司法管辖区将候选产品商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

我们的候选产品在美国、欧盟和其他国家获得上市批准的过程是昂贵的，可能需要很多年，如果获得批准的话。开发期间营销批准政策的变化、额外法规或法规的变化或颁布、监管机构内部人员配置的减少或其他人员限制，包括FDA生物制品评估和研究中心最近的人员配置变化、每个提交的产品申请的监管审查变化，或联邦政府关闭可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。由于最近美国总统行政当局的变动，我们在可能对我们的业务产生不利影响的潜在监管发展方面面临很大的不确定性，包括与联邦政府支出可能减少、人员减少或对FDA参与日常监督和产品审查活动的能力（包括对AMT-130等产品候选者的审查活动受到加速批准途径的限制）或其行使监管权力的能力的任何其他潜在限制有关的那些发展。监管部门也可能会延迟完成对我们或我们的合作伙伴提交的任何营销申请或设备许可的审查。监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，可以决定我们的数据不足以获得批准，可能需要额外的临床前、临床或其他研究，并且可能无法及时完成其审查。此外，我们最终获得的任何上市批准可能仅适用于有限的适应症，或者受到严格的标签或其他限制或批准后承诺的约束，从而使批准的产品不具有商业可行性。

FDA和外国司法管辖区的类似监管机构通过为我们的临床开发计划提供指导和审查我们的监管提交，在我们的产品候选者的开发中发挥重要作用。如果这些监督和审查活动受到干扰，那么相应地，我们开发和确保及时批准我们的产品候选者的能力可能会受到负面影响。例如，美国联邦政府停摆或FDA领导层和人员最近流失，包括政府最近削减兵力和削减预算，以及美国卫生与公众服务部和FDA的新领导层，包括药物评估和研究中心和生物制品评估和研究中心，可能会导致FDA指导以及对我们的候选产品（包括AMT-130）的审查和批准的中断和延迟。

对于现任美国总统政府在整个政府范围内实施的监管改革措施将如何影响FDA和其他对我们的活动具有管辖权的联邦机构，也存在很大的不确定性。例如，自上任以来，美国总统发布了多项行政命令，这些命令可能会对FDA开展业务和从事监管和监督活动的方式产生重大影响。如果这些或其他命令或行政行动对FDA在正常过程中参与监督和实施活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到不利影响。

与上市批准程序相关的风险因我们的产品作为基因疗法的地位而加剧。

我们相信，我们目前所有的候选产品将被适用的监管机构视为基因治疗产品。虽然美国有几个基因治疗候选产品正在开发中，但FDA迄今为止只批准了数量有限的基因治疗产品。因此，像FDA这样的监管机构在基因治疗产品上市申请的审查和批准方面可能经验有限，这可能会对我们的候选产品的批准前景产生不利影响。

FDA和EMA都在监管基因治疗治疗方面表现出谨慎态度，对基因治疗和基因检测的伦理和法律担忧可能会导致难以预测的对我们候选产品的开发和商业化的额外监管或限制。FDA和EMA发布了与基因治疗产品有关的各种指导文件，这些文件现在和将来都将适用于我们的候选产品。对基因治疗产品的密切监管审查可能会导致延迟和成本增加，并可能最终导致无法获得任何基因治疗产品的批准。现有基因疗法的经验，包括任何新出现的不良影响，也可能影响FDA和EMA如何看待我们的产品和候选产品，从而使获得或维持监管批准变得更加困难。

影响基因治疗的监管要求频繁变化并不断演变，美国联邦和州一级的机构以及国会委员会和外国政府有时表示有兴趣进一步监管生物技术。在美国，与基因疗法开发相关的一些变化。例如，FDA发布了多份指导文件，并继续发布指导文件，关于人类基因疗法的开发，其中一份是针对血友病的人类基因疗法的特异性，一份是针对神经退行性疾病的特异性，另一份是针对罕见疾病的特异性。根据拟议的欧盟立法，还有一项关于先进疗法药物产品的拟议修正案，大意是，医院药房将获得更大的灵活性，可以根据该医院随后7天内的估计处方来准备产品以供配药，而不是像目前那样，针对个人处方。

FDA、EMA和其他监管机构可能会在未来几年继续修改和进一步更新他们的基因疗法方法。这些监管机构、委员会和咨询小组及其颁布的新法规和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释发生变化，延迟或阻止我们的候选产品的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或限制。延迟或未能获得，或在获得将潜在产品推向市场所需的监管批准方面产生意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。

2024年5月，FDA基于AMT-130解决亨廷顿病患者主要未满足的医疗需求的潜力，授予AMT-130的RMAT指定。此次认定是在FDA对AMT-130的中期I/II期临床数据进行审查之后进行的，其依据是一项分析，将AMT-130试验的24个月临床数据与非并发标准匹配的自然历史队列进行了比较。2025年4月，我们宣布FDA授予AMT-130突破性疗法认定。未来，我们可能会寻求旨在促进我们的产品候选者的开发或监管审查或批准过程的额外产品指定，例如快速通道指定、突破性疗法指定、RMAT指定、PRIME方案准入或我们的产品候选者的优先审查指定。

快速通道产品指定旨在促进临床开发并加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病并证明有潜力解决未满足的医疗需求的药物的审查。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，其中初步临床证据表明该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点上证明比现有疗法有显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT指定旨在加快再生先进疗法的批准时间。优先审评指定旨在加快治疗严重疾病的药物产品的FDA上市申请审查时间框架，如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显着改善。PRIME是EMA提供的一种方案，类似于FDA的突破性疗法指定，旨在加强对针对未满足的医疗需求的药物开发的支持。

对于已被指定为快速通道产品的药物和生物制剂，例如AMT-130案例中的RMAT和突破性疗法指定，或被授予PRIME方案的准入，监管机构和试验发起者之间更频繁的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效路径。快速通道产品、RMAT产品或突破性疗法的赞助商也可以滚动提交营销申请，这意味着FDA可以在赞助商向FDA提交完整申请之前审查营销申请的部分，前提是赞助商在提交营销申请的第一部分时支付了用户费用，并且FDA批准了提交其余部分的时间表。对于获得优先审评指定的产品，FDA的上市申请审评目标缩短为六个月，而不是标准审评的十个月。

指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、PRIME或优先审评产品由监管机构酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一（AMT-130除外）符合相关标准，该机构也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。无论如何，与根据常规监管程序考虑批准的药物相比，获得产品候选者的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证该机构的最终上市批准。此外，FDA可能会在之后决定产品不再符合作为快速通道产品、RMAT或突破性疗法的资格适用条件，或者，对于优先审评产品，决定FDA审查或批准的期限不会缩短。此外，在美国，FDA预计，在这些项目下拥有产品的赞助商将为更快的发展步伐做好准备，包括在制造或任何组合医疗设备方面，例如伴随诊断。如果我们无法满足这些期望，我们可能无法充分利用这些程序的某些优势。

因其在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性以及提供相对于现有治疗方法的有意义的治疗益处而进行研究的生物制剂也可能获得FDA的加速批准，这意味着该机构可能会根据合理可能预测临床获益的替代终点，或根据合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响的临床终点，批准产品候选者。

无法保证我们能够获得加速批准。这些指定和加速批准途径可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也可能不会增加我们的产品候选者获得上市批准的可能性。即使我们在AMT-130加速批准途径的要素上与FDA保持一致，我们可能最终无法成功获得AMT-130的上市批准，我们可能无法满足上市后的合规性要求，或未能进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床获益，这可能导致FDA将我们的产品撤出市场。近年来，加速批准途径受到了FDA和公众的严格审查。FDA在给予加速批准方面可能会更加保守，或者，如果获得批准，如果临床获益未得到确认，则更倾向于撤回批准。无法保证与FDA或类似外国当局的监管互动将导致我们有能力利用我们的产品候选者的任何专门批准途径。

我们未能获得或维持我们寻求这一地位的任何候选产品的孤儿产品独占权可能会限制我们的商业机会，如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤儿产品独占权，我们可能无法在相当长的一段时间内获得我们的竞争产品的批准。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较小患者群体的药物指定为孤儿药。虽然我们的某些候选产品，包括AMT-130、AMT-191和AMT-162已获得孤儿药指定，但无法保证我们将来能够获得此类指定。FDA可能会针对相同的化合物或活性分子以及相同的适应症，授予多个申办者孤儿资格。如果另一个赞助商在我们之前获得FDA对此类产品的批准，我们将在至少七年的时间内被阻止在美国推出我们的孤儿适应症产品，除非我们能够证明其临床优势。

此外，虽然孤儿药指定既不会缩短开发或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中赋予产品候选者优势，但一般来说，如果具有孤儿药指定的产品随后获得相关适应症的首次上市批准，则该产品有权享有一段市场独占期，这使得FDA或EMA无法批准同一药物在该期间的同一适应症的另一上市申请。然而，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物在临床上具有优势，因为它被证明更安全或更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA和EMA随后可能会批准类似药物或相同药物，在美国的情况下，在第一个产品的市场独占期内用于相同的适应症。美国的孤儿独占权也不会阻止FDA批准另一种产品，该产品被认为与我们针对不同适应症的候选产品相同，或针对相同孤儿适应症的不同产品。如果另一个和我们一样的产品被批准用于不同的适应症，有可能第三方支付者会对标签外的产品进行报销，即使没有针对孤儿情况的指示。此外，在美国，孤儿药独占权的确切范围目前尚不确定，并且由于最近的一项法院判决而不断演变。

孤儿药独占性的丧失可能有多种原因，包括但不限于FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求。无法获得或未能为我们的候选产品保持足够的产品独占性可能对我们的业务前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们专注于开发基因疗法，因此很难确定孤儿药方案对我们的候选产品的可用性和效用。有关孤儿产品的监管标准正在演变，尤其是在基因治疗方面。例如，在美国，为了确定临床优越性，两种基因疗法是否被认为是相同的，是通过特定于基因疗法的最终指导文件进行更新的，并且取决于许多因素，包括表达的转基因、载体以及其他产品或产品候选特征。根据产品的不同，两种产品最终是否被认为是相同的，可能会由FDA根据具体情况来确定，这使得很难预测FDA何时可能能够使产品的批准生效，以及排他性期限是否会有效地阻止竞争对手寻求销售与我们相同或相似的产品用于相同的预期用途。因此，我们的任何基因疗法是否会被视为与其他产品或候选产品相同尚不确定。

我们打算酌情为我们的候选产品寻求可用的监管独占期。然而，无法保证我们将获得这些监管排他性期限或我们将能够维持这些排他性期限。

FDA授予产品赞助商某些时期的监管独占权，在此期间，该机构可能不会批准，在某些情况下，可能不会接受竞争药物的某些上市申请。例如，生物产品赞助商可能有资格获得自批准之日起十二年的独占权，被指定为孤儿药的药物的独占权为七年，和/或在提交FDA要求的儿科数据的任何现有独占期之外增加六个月的独占期。虽然我们打算申请我们可能有资格获得的所有市场独占期，但无法保证我们将获得任何此类市场独占期。例如，监管机构可能会出于各种原因确定我们的候选产品不符合监管排他期的条件，包括FDA确定BLA批准不构成产品的首次许可。此外，在某些情况下，FDA可能会撤销市场独占期。因此，无法保证我们将能够维持一段时间的市场独占权，即使被授予。在指定孤儿的情况下，可能会有其他好处，例如税收抵免和免除用户费用。如果我们无法获得或维持孤儿药指定或我们可能有权获得的任何市场独占期，我们可能会受到重大损害，因为我们可能会受到更大的市场竞争，并可能失去与项目相关的利益。也有可能排他性时期无法充分保护我们的候选产品免受竞争。例如，即使我们从FDA获得了十二年的独占权，其他申请人仍将能够通过完整的BLA提交并获得我们产品候选者版本的批准。监管排他性的时期也有可能发生变化。例如，欧盟以立法草案的形式提出了排他性变更，这将有效缩短欧盟孤儿市场排他性和数据排他性的期限。

如果我们没有获得或保持市场独占期，我们可能会比其他预期更快地面临竞争。例如，在美国，这可能意味着竞争的生物仿制药产品可能能够向FDA申请并获得批准，或者作为我们其中一种产品的生物仿制药，甚至作为可互换产品。这可能要求我们在现有的范围内进行成本高昂且耗时的专利诉讼，或者为生物仿制药申请人提起的宣告性判决进行辩护。如果一种生物仿制药产品确实进入市场，它有可能被替代我们的候选产品之一，特别是如果它可以以更低的价格获得。

也有可能，在我们获得产品候选者的批准时，围绕排他性的监管法律和政策可能已经发生变化。例如，有人努力将美国的排他性期限缩短至更短的时间范围。未来的拟议预算、国际贸易协定和其他安排或提案可能会影响排他性期限。

我们面临与我们可能获得营销批准的候选产品的保险范围、定价和报销相关的不确定性。

我们预计，如果获得批准，使用我们的候选产品进行治疗的成本将是巨大的。我们预计，大多数患者和他们的家人将无法自己支付我们的产品。如果没有第三方付款人的报销，我们的候选产品将没有商业上可行的市场，例如政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织。即使存在商业上可行的市场，如果第三方报销水平低于我们的预期，大多数患者可能无法使用我们的产品获得治疗，我们的潜在收入和毛利率将受到不利影响，我们的业务将受到损害。

政府当局和其他第三方付款人，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，随后确定报销水平。各国和各地区的报销制度差异很大，必须逐个国家获得报销批准。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物和程序的覆盖范围和报销金额以及谈判或要求支付制造商回扣来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中向他们提供预先确定的折扣，正在对有关使用特定治疗的决定施加影响，并正在限制涵盖的适应症。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措变化的影响。例如，医疗保险和医疗补助服务中心的医疗保险和医疗补助创新中心可能会开发新的支付和交付模式，例如未来的捆绑支付模式。目前，如果药品由Medicare或Medicaid报销，则定价和回扣计划必须在适用的情况下遵守2003年《Medicare处方药、改进和现代化法案》以及1990年《综合预算和解法案》（“OBRA”）、1992年《退伍军人医疗保健法》、2005年《赤字削减法案》和《患者保护和平价医疗法案》的医疗补助回扣要求，每一项都经过修订。此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式加强了审查，这导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，降低政府付款人计划下的处方药成本，并审查定价与制造商患者援助计划之间的关系。最近，2022年8月16日，《2022年降低通胀法》（简称“IRA”）签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些高医疗保险支出药物的制造商与医疗保险进行价格谈判（谈判计划第一年的最高公平价格最初适用于2026年），可谈判的价格有上限；对医疗保险B部分和医疗保险D部分下的某些药物实施回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次到期于2023年）；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。我们预计，未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制覆盖范围和/或美国联邦政府将为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品的需求减少或额外的定价压力，并可能严重损害我们的业务。

美国个别州也越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。第三方付款人对付款金额的法律强制价格控制或其他限制可能会严重损害我们的业务。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药医疗保健计划。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价的兴趣有所增加。违反本规定的处方药、生物制品将列入公示名单。这些改革可能会减少对我们候选产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力，并可能严重损害我们的业务。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品商业化的盈利能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致大量额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。欧盟医疗保健的提供，包括医疗服务的建立和运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家的事情，而不是欧盟的法律和政策。各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及在这种情况下产品的定价和报销方面有不同的优先事项和方法。然而，总体而言，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销受到限制。再加上那些希望开发和销售产品的人面临的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或延迟我们的候选产品的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们将候选产品商业化的能力（如果获得批准）。在美国和欧盟以外的市场，各国的报销和医疗保健支付系统差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。

我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政或司法行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能聘请的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或此类第三方无法保持监管合规，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

新药的定价审查期和定价谈判需要相当长的时间，结果不确定。定价审查和谈判通常在收到监管上市批准后才开始，一些主管部门要求批准产品的销售价格才能上市。在一些市场，特别是欧盟国家，处方药定价仍然受制于持续的政府直接控制和药物报销计划，即使在获得初步批准并可能实施降价之后也是如此。如果产品被认为不具成本效益或制药公司的利润被认为过高，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格也可能受到不同的价格控制机制或限制。此外，某些国家的定价和偿还决定可能导致其他国家的强制性降价或额外的偿还限制。由于这些限制，我们可能获得营销批准的任何候选产品可能会受到价格法规的约束，这些法规会延迟或禁止我们或我们的合作伙伴在特定司法管辖区进行产品的商业发布。此外，我们或任何合作者可能会选择降低我们产品的价格，以增加获得报销批准的可能性。如果各国强加的价格不足以让我们或任何合作者产生利润，我们或任何合作者可能会拒绝在这些国家推出产品或将产品撤出市场。如果定价定在不令人满意的水平，或者如果价格下降，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。如果我们未能获得并维持第三方付款人对我们产品的适当覆盖和报销水平，我们营销和销售我们产品的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到损害。

由于我们的目标适应症的可寻址市场普遍有限，以及我们的疗法在单一给药中提供治疗益处的潜力，我们面临与我们的候选产品相关的不确定性。

相对较小的适应症市场规模以及单一给药带来的长期治疗益处的潜力为我们可能获得上市许可的候选产品的定价审查和谈判带来了挑战。我们的大多数候选产品都针对患者群体相对较少的罕见病。如果我们无法相对于这些小市场获得足够的补偿，我们支持我们的开发和商业基础设施以及成功营销和销售我们可能获得营销批准的候选产品的能力可能会受到不利影响。

我们还预计，我们的许多基因治疗候选产品可能会通过一次给药提供长期的、潜在的疗效益处。这与许多其他药物疗法不同，后者通常需要延长疗程或频繁给药。因此，政府和其他付款人可能不愿意提供我们在施用我们的基因疗法时寻求的显着水平的报销，或者可能寻求将报销与随着时间的推移持续治疗获益的临床证据联系起来。此外，可能存在我们的候选产品需要多次给药的情况，这可能会使这些治疗的定价和报销进一步复杂化。此外，考虑到这些疗法的预期成本，政府和其他支付方在做出覆盖决定时可能会受到特别严格的限制。这些因素可能会限制我们的商业成功，并对我们的业务造成重大损害。

如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们和/或我们的合作伙伴将受到广泛的监管要求的约束。未能履行和遵守适用的监管要求可能会导致对我们的业务不利的监管执法行动。

在获得任何监管批准后，FDA和EMA以及其他政府机构可能会对产品施加某些批准后要求。具体而言，任何获批准的产品都将受到持续和全面的监管，涉及产品的设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销。监管机构还可能要求上市后测试，即所谓的第4阶段测试、风险评估和缓解策略，以及监测，以监测批准的产品的影响或对可能限制产品分销或使用的批准设置条件。不遵守任何这些要求可能会导致监管、行政或其他执法行动，这将不利于我们的业务。

例如，FDA和其他政府机构密切监管批准产品的批准后营销和推广，包括标签外推广、行业赞助的科教活动，以及在互联网和社交媒体上。获批产品可仅针对获批适应症，按照获批标识的规定上市销售。不遵守监管宣传标准可能会导致这些机构对我们提起诉讼。

此外，如果一家公司通过加速批准途径获得FDA对产品的批准，该公司将被要求进行上市后验证性试验，以验证和描述临床获益，以支持全面批准。FDA可以而且经常要求在FDA授予产品加速批准之前开始这项验证性试验。如果FDA要求在BLA批准之前进行验证性研究，这可能会推迟任何计划中的BLA提交和FDA上市批准。此外，上市后研究不成功或未能完成此类研究可能会导致FDA使用法定定义的简化流程加速撤回对产品的上市批准。

对批准的申请中确立的某些条件的更改，包括标签、适应症、制造工艺或设施的更改，可能需要向FDA或EMA（如适用）提交并获得批准，才能实施更改。新适应症的新药申请（“NDA”）/BLA或上市许可申请（“MAA”）补充通常需要与原始申请中的临床数据相似的临床数据。适用的监管当局将使用与审查NDAs/BLAs和MAAs类似的程序和行动来审查此类补充。

上市审批后需进行不良事件报告、产品投诉报告、定期报告提交等工作。如果企业没有遵守监管标准，如果在首次上市后遇到问题，或者如果随后发现了以前未被识别的问题，监管部门可能会撤回产品批准或要求产品召回，以及实施其他执法行动。

此外，产品在获得批准后的制造、测试、包装、标签和分销将需要继续符合当前的良好生产规范（“cGMP”）。药品和生物制品制造商，包括我们，及其某些分包商受到FDA或EMA的定期飞行检查，以确保符合cGMP。相应地，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。此外，美国的处方药制造商必须遵守《药品供应链安全法》的适用条款，并提供和接收产品追踪信息，保持适当的许可证，确保他们只与其他获得适当许可的实体合作，并有适当的程序来识别和妥善处理可疑和非法产品。如果我们或我们的任何承包商无法遵守适用于药品制造商的要求，我们或他们可能会受到监管强制执行，或可能需要进行召回或采取其他纠正行动，这可能会对我们或我们的产品造成重大损害。

如果我们与第三方合作开发、批准和营销产品，这类第三方将与我们一样承担同样的监管义务。然而，由于我们不会控制适用的第三方的行动，我们将依赖他们履行其合同和监管义务。因此，我们的任何合作伙伴采取的行动都可能对我们的业务产生重大不利影响。

商业化相关风险

如果我们无法成功地将我们的候选产品商业化或在这样做时遇到重大延误，我们的业务可能会受到重大损害。

我们从候选产品中获得收入的能力将取决于我们的候选产品的成功开发和最终商业化，无论我们选择单独或与合作伙伴寻求进一步开发或商业化我们的候选产品。如果我们成功获得适用监管机构对AMT-130或我们的任何其他候选产品的营销批准，我们从候选产品中产生收入的能力将取决于我们在以下方面的成功：

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实际收到并维持适用监管部门的上市许可；

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启动我们产品的商业销售，如果获得批准，无论是单独或与他人合作；

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保持监管批准，包括我们的第三方生产场所的制造批准；

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遵守任何适用的批准后承诺和要求，并保持持续可接受的总体安全状况；

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在我们计划利用第三方营销和销售我们的候选产品的司法管辖区，以可接受的条件物色和聘用有效的分销商或转售商；

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患者、医学界和第三方付款人接受我们的产品，如果获得批准；

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基于安全性和有效性特征，与包括其他基因疗法在内的现有疗法进行有效竞争；

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我们营销和分销的实力；

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接受患者群体对基因检测确认存在疾病进行基因治疗；

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基于表达持久性、安全性、有效性的成就最优定价；

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监管部门批准标签的最终内容，包括批准的临床适应症，以及任何限制或警告；

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监管机构施加的任何分配或使用限制；

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我们的产品与患者可能正在服用的任何其他药物的相互作用或限制我们的产品与其他药物的使用；

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产品审批时的护理标准；

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我司产品的相对便捷性和管理便捷性；

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为我们的产品获得医疗保险和充分的报销；

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我们可能需要提供的任何价格优惠、回扣或折扣；

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为总患者群体和每个亚组获得足够的报销，以在美国和欧盟市场维持可行的商业商业模式；并且，

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为我们的候选产品获得并维护专利和商业秘密保护以及非专利、排他性。

即使我们的候选产品获得批准，它们也可能受到限制，使商业化变得困难，无论我们选择单独或与合作伙伴将我们的候选产品商业化，我们都可能遇到这些困难。对产品可能上市的指定用途和人群可能有限制。它们还可能受到其他批准条件的限制，可能包含重要的安全警告，包括黑框警告、禁忌症和注意事项，可能无法获得成功商业化所必需或可取的标签声明的批准，或者可能包含对昂贵的上市后测试和监测的要求，或其他要求，包括提交风险评估和缓解策略（“REMS”）以监测产品的安全性或有效性。未能实现或实施上述任何要素可能会导致重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们寻求商业化的任何已获批准的基因疗法都可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度。

医生可能不愿意接受基因疗法作为一种治疗选择，或者在可能的情况下，选择继续依赖现有的治疗方法。我们未来获得上市批准的任何候选产品的市场接受程度将取决于许多因素，包括：

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与替代疗法相比，我们的疗法的功效和潜在优势；

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我们有能力让付款人相信，如果使用我们批准的产品治疗，患者可能会体验到生活质量益处，这些产品证明我们的疗法具有成本效益是合理的；

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我们有能力让付款人相信我们的疗法的长期成本效益，因此，第三方保险的可用性和充分的报销；

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与传统化学和小分子疗法相比，包括我们在内的基因疗法的治疗成本；

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监管机构对使用和标签要求的限制；

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与替代疗法相比，我们的基因疗法的便捷性和给药便利性；

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目标患者群体尝试新疗法，特别是基因疗法的意愿，以及医生实施这些疗法的意愿；

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营销和分销支持的力度；

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任何副作用的流行率和严重程度；

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有限进入可进行产品制备和输液的服务场所；并且，

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监管机构对使用我们产品的任何限制。

如果我们获得监管批准的基因疗法因上述任何原因或任何原因未能获得市场认可，可能会阻碍我们重新获得对该基因疗法和其他基因疗法的大量投资的能力，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们的基因疗法受影响的人群可能比我们或第三方目前预测的要少，这可能会影响我们可寻址市场的规模。

我们对患有我们正在寻求治疗的疾病的人数的预测，以及有可能从我们的疗法治疗中受益的患有这些疾病的人的子集，是基于我们对这些疾病的知识和理解的估计，并且可能会发生变化。这些疗法的总可寻址市场机会将取决于许多因素，包括最终标签中包含的诊断和治疗标准、如果批准在特定适应症中销售、医学界的接受、患者同意、患者准入以及产品定价和报销等因素。

流行率估计经常基于不准确和可能不合适的信息和假设，方法具有前瞻性和投机性。例如，我们某些基于AAV的基因疗法的潜在市场可能会受到衣壳中和抗体流行的影响，衣壳是我们基因疗法构建体的一个组成部分。对特定衣壳有预先存在的抗体的患者可能没有资格给予包含该特定衣壳的基因疗法。此外，患者在给药该产品后可能会产生中和抗体，这可能会使患者不符合后续给药的条件。使用此类数据来支持可寻址市场估计涉及风险和不确定性，并且可能会根据各种因素而发生变化。我们的估计可能被证明是不正确的，新的研究和信息可能会改变我们寻求解决的疾病的估计发病率或流行率。我们所针对的疾病的患者数量可能会低于预期，或者可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，报销可能不足以维持所有正在研究的细分人群的可行业务，或者新患者可能变得越来越难以识别或获得，其中任何一项都可能对我们的经营业绩和我们的业务产生不利影响。

如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们将研发重点放在旨在治疗严重遗传和孤儿疾病的候选产品上。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的患有这些疾病的人群的了解都是基于估计。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地区的患者人数可能会低于预期，可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，或者患者可能会变得越来越难以识别和获得，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

此外，有几个因素可能会导致接受其他潜在产品的患者的实际数量低于潜在的潜在市场。其中包括许多欠发达市场缺乏新疗法的广泛供应和有限的报销。此外，疾病进展到治疗时的严重程度，特别是在某些退行性疾病中，可能会降低基因疗法所赋予的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品成功递送至目标组织，从而限制治疗结果。

与基因检测相关的伦理、法律和社会问题可能会减少对我们获得上市批准的任何基因治疗产品的需求。

在接受某些基因疗法之前，患者可能需要接受基因检测。基因检测引发了人们对基因检测所提供信息的适当利用和保密性的担忧。用于评估一个人患慢性病可能性的基因测试，已将公众的注意力集中在保护患者潜在基因信息隐私的必要性上。例如，有人表示担心，保险公司和雇主可能会利用这些检测进行基于基因信息的歧视，导致消费者接受基因检测存在障碍。这可能会导致政府当局限制基因检测，或呼吁限制或规范基因检测的使用，特别是针对目前尚无已知治愈方法的疾病。任何这些场景都可能减少对我们获得营销批准的任何产品的需求。

如果我们获得批准将我们的任何候选产品在美国境外商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们预计，在美国以外将我们的任何候选产品商业化时，我们将面临额外的风险，包括：

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国外对药品和生物制剂审批的不同监管要求；

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减少对知识产权的保护；

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关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化可能会增加向美国或从美国出口或进口产品和供应的难度或成本；

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经济疲软，包括通货膨胀，或特定外国经济体和市场的政治不稳定；

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在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；

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外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所发生的其他义务；

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劳动力动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；

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任何影响国外原材料供应或制造能力的事件导致的生产短缺；并且，

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地缘政治行动导致的业务中断，包括战争和恐怖主义或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害。

与制造业相关的风险以及我们对第三方的依赖

Lexington交易可能不会产生我们预期的收益，并可能导致我们的业务面临额外风险，包括与Genezen根据监管要求制造HEMGENIX的能力以及满足CSL Behring对商业产品的供应要求相关的风险。

关于2024年7月完成列克星敦交易，我们和Genezen签订了某些额外协议，包括一项商业供应协议，根据该协议，Genezen将制造和供应我们对HEMGENIX的要求®根据我们对CSL Behring的制造和供应义务，以及开发和其他制造服务协议，根据该协议，Genezen将制造、供应和提供某些开发服务，以支持我们的研究性基因治疗计划的要求以及与制造HEMGENIX相关的其他全权委托服务®，以及其他习惯协议。作为我们集中业务和减少运营费用的更广泛努力的一个组成部分，预计列克星敦交易将减少我们的现金消耗，原因包括设施和人员相关成本的降低等。

列克星敦交易最终可能不会像我们预期的那样减少我们的运营费用。此外，我们可能会面临与Lexington交易相关或因此而产生的额外成本和风险，包括但不限于与外包某些制造和开发服务相关的额外费用，以及我们根据CSA和DMSA对Genezen承担的合同义务和最低财务承诺，与供应相关的风险涉及Genezen履行我们对CSL Behring的持续义务的能力和能力以及我们其他候选产品的供应要求，包括我们提交AMT-130的BLA的CMC和供应相关要求，我们与Genezen或与CSL Behring协议项下的合同违约，以及与我们与Genezen合作相关的其他第三方风险。由于列克星敦交易或与之相关的上述任何风险或任何其他风险的发生可能会严重损害我们的业务并影响我们的财务状况和经营业绩。

我们利用昆虫细胞和杆状病毒生产基于AAV的基因疗法的专有制造工艺非常复杂，并且经常受到变异或生产困难的影响。我们任何制造工艺的问题，即使是与我们标准工艺的微小偏差，都可能导致良率不足、产品缺陷或制造或供应失败，从而可能导致患者的不良反应、批次故障、库存不足、产品召回和产品责任索赔。此外，我们和我们的第三方制造商，包括Genezen，可能无法在必要时按我们期望的时间表扩大我们的部分或全部制造工艺，以满足我们的临床产品管道和监管时间表的需求，这可能导致监管批准的延迟，无法生产足够数量的临床或商业产品，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

与大多数生物制剂和药物相关的制造过程的共同因素也可能导致我们或我们的第三方制造商的生产中断，包括但不限于原材料短缺和其他供应链挑战、原材料故障、对原材料定价的控制有限、生长介质故障、设备故障、与服务不动产租赁和其他合同义务相关的成本、设施污染、劳工问题、自然灾害、公用事业服务中断、公共卫生危机、恐怖活动、战争或不可抗力案件以及我们无法控制的其他事件。我们或我们的第三方制造商也可能在雇用和留住评估和监督制造和质量运营所需的经验丰富的专业人员方面遇到问题，就我们的合同制造商而言，运营制造设施、工艺和测试，这可能导致我们的生产延迟或难以保持对适用监管要求的遵守。Genezen可能会遇到同样的人事相关挑战，导致同样的延误和合规问题。

在Lexington交易之前，我们制造了HEMGENIX®在列克星敦工厂，该工厂经过优化以满足HEMGENIX®产品规格以及我们与CSL Behring合作项下的商业制造和供应义务。继Lexington交易后，Genezen负责HEMGENIX的制造和供应®在列克星敦工厂，尽管我们仍然对CSL Behring负有合同义务，以符合我们与CSL Behring的开发和商业供应协议的条款。虽然我们对Genezen拥有优先和优惠地位，但Genezen可能没有足够的能力来支持我们的其他开发计划或其其他客户的开发计划，这可能会对我们的业务和推进与HEMGENIX无关的开发目标的能力产生负面影响®以及我们对CSL Behring的义务。HEMGENIX的制造®根据我们在CSL Behring协议下的义务是昂贵的，并且需要投入大量资源，尽管有Lexington交易和我们向Genezen的分包合同。2022年9月，CSL Behring通知我们其转让HEMGENIX相关制造技术的意向®予CSL Behring指定的第三方合约制造商。直到CSL Behring完成向这家新制造商的制造技术转让，并且直到该制造商能够证明其有能力支持HEMGENIX的商业要求®足以获得监管部门的批准，我们将继续承担与制造和供应HEMGENIX相关的重大成本®通过我们与Genezen的合同关系。如果Genezen遇到制造问题或者Genezen无法提供足够的HEMGENIX供应®根据商定的预测机制，我们可能无法履行我们对CSL Behring的合同承诺，因此可能面临合同责任。

继Lexington交易之后，Genezen在改造Lexington设施以满足HEMGENIX以外产品的制造和供应需求方面可能会遇到挑战®由于产能和资源限制，或其无法适应新的制造工艺，以及其他挑战。与我们的制造工艺或设施有关的任何问题或限制，包括对CSL Behring现有的商业供应和制造义务，都可能使我们成为对学术研究机构和其他方不那么有吸引力的合作者，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发计划或资本来源，导致我们的临床开发或营销计划延迟，并对我们的业务造成重大损害。

我们的产品和候选产品的制造受到政府的重大监管。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来生产我们的临床前研究和计划中的临床试验材料，因此，我们只能控制他们活动的某些方面。继Lexington交易后，我们依赖Genezen生产HEMGENIX®并将根据单独谈判的开发和供应安排，优先进入列克星敦工厂生产与AMT-130和AMT-191计划相关的材料。Genezen和我们其他合同制造商使用的设施受到FDA的检查，包括在我们提交BLA之后。我们完全依赖Genezen和我们的其他合同制造商来执行我们的HEMGENIX制造工艺®和其他候选产品以及符合cGMP要求。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们的规格和FDA或其他监管机构的严格监管要求的材料，我们将无法获得和/或维持第三方生产的产品的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的第三方制造商，这些制造商可能无法获得，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管批准或销售我们的候选产品的能力。

除了AMT-260和AMT-162以及在列克星敦交易之前，我们在列克星敦工厂使用我们的专有制造工艺生产了我们的基因疗法。列克星敦设施现在并将继续受到FDA、欧盟成员国和其他监管机构的持续监管和定期检查，以确保符合cGMP和其他要求。任何未能遵守和记录我们遵守此类cGMP法规或其他监管要求的情况，都可能导致可用于商业销售或临床研究的产品出现重大延迟，可能导致临床研究的终止或暂停，或可能延迟或阻止我们产品的上市申请的备案或批准。

不遵守适用法规也可能导致FDA、欧盟成员国或其他适用当局采取各种行动，包括：

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采取强制执行行为或者征收罚款等民事处罚的；

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施加同意法令或禁制令；

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要求我们暂停或搁置我们的一项或多项临床试验，或进行新的或额外的试验；

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暂停或撤销监管审批；

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延迟或拒绝批准待决申请或对已批准申请的补充；

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要求我们暂停制造活动或产品销售、进口或出口；

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要求我们就涉及我们产品的实际或潜在安全性、有效性和其他问题与医生和其他客户进行沟通；

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强制或建议产品召回或扣押产品；

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施加经营限制；或

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寻求刑事起诉，以及其他结果。

对生产过程控制不当也可能导致引入不定剂或其他污染物，或无意中改变产品候选者的特性或稳定性，这些变化可能无法在最终产品测试中检测到，并可能对临床研究或患者的安全性或有效性产生不利影响。此外，如果列克星敦工厂或我们可能聘请的任何第三方制造商的制造工厂无法满足监管要求，我们或他们可能需要实施成本高昂且耗时的补救行动。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。

此外，如果我们、Genezen或我们的其他第三方制造商无法制造足够数量的我们的候选产品用于临床研究或最终商业化，或者如果Genezen无法履行我们对CSL Behring的制造和供应义务，我们的开发计划和商业前景将受到损害。如果Genezen不能按照适用的监管要求生产足够数量的我们的原料药和产品，我们可能需要与另一第三方签订合同才能这样做，并且无法保证此类第三方制造商将可供我们使用并能够以优惠条件或根本无法生产。新厂商的加入可能还需要FDA、EMA、EU等监管部门的批准，我们可能无法获得。

我们对病毒、化学品和其他潜在危险材料的使用要求我们和我们的合同制造商遵守监管要求，并使我们面临重大的潜在责任。

我们和第三方合同制造商的开发和制造过程涉及使用病毒、化学品、其他潜在危险材料并产生废物。因此，我们和我们的第三方制造商须遵守美国和欧洲有关这些材料的使用、制造、分销、储存、处理、处理和处置的国家、联邦、州和地方法律法规。除了确保这些材料的安全处理外，这些法律法规还对其中许多代理规定了更多的保障措施和安全措施，包括控制访问和筛选有权访问它们的实体和人员，以及建立一个全面的国家注册实体数据库。如果发生事故或未能遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律法规，我们或我们的第三方合同制造商可能会对由此造成的损害承担责任，任何此类责任都可能超过我们的资产和资源，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。

如果我们或第三方制造商无法验证我们的制造工艺和方法或开发新的工艺和方法来满足我们的产品供应需求和义务，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的AAV基因疗法的制造是复杂的，需要大量的专业知识。即使有相关的经验和专业知识，基因治疗产品的制造商在生产中也经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及确保产品符合要求的规格方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制方面的困难，包括产品的稳定性和效力、质量保证测试、操作人员失误的情况、合格人员的短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。在过去和莱克星顿交易之前，我们制造了某些批次的候选产品，用于非临床、临床和工艺验证目的，但未满足我们预先指定的所有质量参数。为了满足我们预期的未来生产需求和我们对基因治疗候选产品的监管备案时间表，Genezen将需要完成对我们每个项目的制造工艺和方法的验证，包括AMT-130，我们可能需要开发和验证新的或更大规模的制造工艺和方法以满足我们的需求。如果Genezen或我们聘用的任何其他第三方制造商无法始终按照我们预先指定的质量参数和适用的监管标准生产我们的基因治疗候选产品或任何批准的产品，则可能会对我们验证我们的制造工艺和方法、满足我们的生产需求、及时提交BLA或其他监管提交、开发我们的其他专有程序、保存我们的现金或根据我们与第三方的协议收取财务付款的能力产生不利影响。

我们依赖并期望继续依赖第三方来开展、监督和监测我们的临床前研究和临床试验，而这些第三方可能无法令人满意地履行职责，包括未能按时完成此类试验的开展和完成或未能遵守监管要求。

我们依赖第三方、研究场所和其他机构为我们的候选产品进行、监督、制造材料并监测我们的临床前和临床试验，目前不计划独立进行任何其他潜在候选产品的临床或临床前试验。我们预计将继续依赖第三方，例如CRO、临床数据管理组织、医疗和科学机构以及临床和临床前研究人员，来开展我们的临床前研究和临床试验。

虽然我们有管理这类第三方活动的协议，但我们对其实际表现和活动的影响力和控制力有限。例如，我们的第三方服务提供商不是我们的雇员，除了根据我们与此类第三方的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入足够的时间和资源。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、未达到预期期限或未按照监管要求或我们声明的协议进行我们的临床前研究或临床试验，如果他们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的协议、监管要求或其他原因而受到损害，我们的试验可能会重复、延长、延迟或终止，我们可能无法获得或可能延迟获得我们的产品候选者的上市批准，我们可能无法或可能被推迟努力成功地将我们的候选产品商业化，或者我们或他们可能会受到监管执法行动的影响。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。如果我们未来无法成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到重大不利影响。我们的第三方服务提供商也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行可能损害我们竞争地位的试验或其他治疗开发活动。

我们对这些第三方的发展活动的依赖减少了我们对这些活动的控制。尽管如此，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，我们对第三方的依赖并不能免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每项审判都按照审判的一般调查计划和程序进行。我们还必须确保我们的临床前试验酌情按照GLP进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们遵守开展、记录和报告临床试验结果的GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。监管部门通过对试验申办者、临床和临床前研究者以及试验场所的定期检查来强制执行这些要求。如果我们或我们的任何第三方服务提供商未能遵守适用的GCP或其他监管要求，我们或他们可能会受到强制执行或其他法律诉讼，我们的试验中产生的数据可能会被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究。此外，如果这些关系超过某些财务门槛或满足其他标准，我们将被要求报告我们的第三方调查员的某些财务利益。FDA或类似的外国监管机构可能会质疑可能存在利益冲突的调查人员进行的那些临床试验数据的完整性。

我们无法保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何试验均符合适用的监管要求。此外，我们的临床试验必须使用在GMP条件下生产的候选产品进行。不遵守这些规定可能会要求我们重复临床试验，这将延迟监管批准程序。我们还被要求注册某些临床试验，并在规定的时间范围内将某些已完成的临床试验的结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致执法行动和负面宣传。

与第三方进行或以其他方式协助我们的临床或临床前研究的协议可能会因多种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与替代供应商达成安排或以商业上合理的条款这样做。转换或增加额外的第三方涉及额外的成本，需要管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，会有一个自然过渡期。因此，如果我们需要达成替代安排，可能会延迟我们的产品开发活动，并对我们的业务产生不利影响。尽管我们谨慎管理与第三方的关系，但无法保证我们未来不会遇到挑战或延误，或这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景以及经营业绩产生重大不利影响。

我们还依赖其他第三方为我们进行的临床和临床前试验存储和分销我们的产品。我们的分销商的任何业绩失败都可能延迟我们的候选产品的开发、营销批准或商业化，产生额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。

我们在发展计划的重要方面依赖第三方。如果这些各方未能成功履行义务，或者如果我们无法达成或维持关键合作或其他合同安排，我们的业务可能会受到不利影响。

我们过去曾就我们的业务发展战略或现有发展计划的重要内容与其他公司和学术研究机构进行合作，并期望在未来进行合作。我们进行的任何合作都可能带来风险，包括以下风险：

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合作者在确定他们将用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权；

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我们可能对合作者赞助的临床试验的设计或进行的控制有限或没有控制权；

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如果我们无法获得许可机构的同意，以达成我们已获得许可的技术的分许可安排，我们可能会受到阻碍，无法达成合作安排；

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如果任何合作者没有按照监管要求或规定的方案进行其赞助的临床试验，我们将无法在进一步的开发工作中依赖此类试验中产生的数据；

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合作者可能无法按预期履行义务；

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合作者也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手；

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合作者不得追求任何候选产品的开发和商业化，或可根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素（例如收购）选择不继续或更新开发或商业化项目，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项；

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合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求候选产品的新配方进行临床试验；

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合作者可以独立或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品，例如，如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化；

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我们的合作安排可能会对我们进行其他似乎对我们有吸引力的开发工作的能力施加限制；

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与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品具有竞争力，这可能会导致合作者停止将资源用于我们的候选产品的商业化；

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取得监管批准的具有营销和分销权利的合作者，不得承诺为此类产品或产品的营销和分销投入足够的资源；

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与合作者的分歧，包括在所有权、合同解释或首选开发过程方面的分歧，可能会导致产品候选者的研究、开发或商业化的延迟或终止，导致我们承担额外的责任，延迟或阻碍某些费用的报销或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；

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合作者可能无法适当维护或捍卫我们的知识产权，或可能使用我们的专有信息，从而引发可能危及或使我们的权利无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；

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合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任；并且，

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在某些情况下，为了方便合作者，可能会终止合作，如果终止，我们可能会被要求花费额外的资金来寻求适用产品或候选产品的进一步开发或商业化。

如果任何合作没有导致产品的成功研究、开发和商业化，或者如果合作者要终止与我们的协议，我们可能不会根据该合作获得未来的研究资金或里程碑或特许权使用费，我们可能会失去从合作中获得重要技术和能力的机会。本文描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于任何开发合作者的活动。

与我们的知识产权相关的风险

我们依赖第三方的知识产权许可，此类许可可能无法提供足够的权利，可能会接受多种解释，或者未来可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得，我们的许可人可能无法获得并维持我们从他们那里许可的技术或产品的专利保护。

我们目前严重依赖第三方的专有技术许可，这些许可对我们的技术和产品的开发非常重要或必要，包括与我们的制造工艺、我们的载体平台、我们的基因盒以及我们正在使用的感兴趣的治疗基因相关的技术。这些许可证和其他许可证可能无法提供在所有相关使用领域使用此类技术的适当权利。我们的开发计划可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或者可能无法以商业上合理的条款获得，这可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

在某些情况下，我们可能没有权利，或已经放弃权利，控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，涵盖我们拥有或从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在强制执行专利权之前必须获得许可人的同意，我们的许可人可能会拒绝这种同意或可能不会及时提供。因此，我们无法确定这些专利和申请将以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行，这可能会对与此类专利相关的可能应付给我们的任何收入产生重大影响。此外，如果向我们许可专利的第三方未能维护此类专利，或失去对这些专利的权利，我们已许可的权利可能会减少或消除。

我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释方面产生分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们对许可方的财务或其他义务。我们从第三方许可知识产权或技术所依据的协议是复杂的，这类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

如果我们未能遵守我们在与第三方的知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务很重要的权利。

我们与第三方的许可安排可能会对我们施加尽职调查、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们未能遵守这些义务，我们的交易对手可能有权部分或全部终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售这些协议涵盖的任何产品，或可能面临协议规定的其他处罚。此类情况可能会对根据任何此类协议正在开发的候选产品的价值产生重大不利影响，或可能以其他方式对我们的业务造成声誉损害。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以较不利的条款谈判新的或经修订的协议，或导致我们失去我们在这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。

如果我们无法获得并维持对我们的技术和产品的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功地将我们的产品商业化的能力可能会受到损害。

我们部分依赖不同形式的知识产权组合，包括已获得许可和完全或共同拥有的专利和专利申请，以保护我们的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国、欧盟和其他国家或地区获得并维持这种保护的能力，部分取决于提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请。我们的专利可能不会为我们提供任何有意义的商业保护，可能不会阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。至少我们拥有的一些专利正在或可能成为专利异议或类似诉讼的对象。此外，专利起诉过程昂贵、耗时且不确定，在某些情况下我们选择了，并且在未来，我们可能会选择，不提交和起诉所有合意的专利申请。例如，我们在荷兰、欧盟和美国的某些与ETranacogene dezaparvovec许可权利有关的专利案件的辩护由CSL Behring于2023年10月承担。这些异议和未来的专利异议可能会导致某些权利要求的范围或整个专利的损失，并且，就我们在CSL Behring协议下的权利而言，可能会影响CSL Behring成功地将HEMGENIX商业化®反过来，可能会对我们的财务状况产生负面影响。此外，我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。

对我们专利的成功挑战可能会导致丧失排他性或经营自由，或导致专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们或我们的被许可人阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。

也有可能，在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。此外，考虑到新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

生物技术和制药公司的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是众多诉讼的对象。此外，外国司法管辖区的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，关于人体治疗方法的可专利性的欧盟专利法比美国法律更有限。科学文献中发现的出版物往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要到优先日期后18个月才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。因此，我们无法确切地知道，我们是否是第一个做出发明的人，还是我们是第一个对我们拥有或许可的专利或未决专利申请中主张的发明申请专利保护的人。因此，我国专利权的签发、范围、有效性、可执行性、商业价值都具有很大的不确定性。我们的未决和未来专利申请可能不会导致颁发的专利保护我们的技术或产品，全部或部分，或有效地阻止他人将竞争性技术和产品商业化。欧盟、美国或其他司法管辖区的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。我们无法为我们的任何一种产品获得和维持适当的专利保护可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们可能会卷入保护或执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，或者第三方可能会对我们主张他们的知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们拥有或许可的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效、以更狭义的修正形式维持或狭义解释的风险。

即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，增加我们的经营亏损，减少可用资源，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果，这可能对我们普通股的价格产生不利影响。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。如果我们被发现以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求获得此类第三方的许可，以继续开发和营销我们的产品和技术。我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权技术或产品商业化，或以其他方式停止使用相关知识产权。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判赔偿金钱损失，包括三倍赔偿金和律师费。侵权的裁定可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止或实质性修改我们的某些业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

此外，与知识产权索赔有关的法律诉讼，无论有无依据，都是不可预测的，而且通常是昂贵和耗时的，并且可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员对其正常职责的注意力。此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。

例如，我们知道第三方拥有的专利或专利申请，这些专利或专利申请与我们仍在开发中的程序的某些方面有关。在某些情况下，由于我们没有确定这些方案的最终制造方法、给药方法或治疗组合物，我们无法确定是否需要此类第三方立场下的权利。此外，在某些情况下，我们认为这些专利的权利要求无效或未受到侵犯或将在商业化之前到期。然而，如果需要此类专利并被发现有效且受到侵权，我们可能会被要求获得许可，而这些许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者停止或延迟某些候选产品的商业化，或者改变我们的程序以避免侵权。

如果我们无法保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。

除了寻求专利保护，我们还依赖其他专有权利，包括保护商业秘密、专有技术以及机密和专有信息。为维护我们的商业秘密和专有信息的机密性，我们与我们的员工、顾问、合作者和其他有权获取我们商业秘密的第三方订立保密协议。我们与员工的协议还规定，个人在向我们提供服务时构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能不会在所有情况下都获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不会遵守他们的条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能向我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此外，在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，这些协议即使获得，也可能无法提供有意义的保护，特别是对于我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的雇员、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与这些第三方之间可能会就相关发明中的权利产生纠纷。

在未经授权使用或泄露我们的机密信息（包括违反我们的保密协议）的情况下，可能不存在充分的补救措施。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的主张，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获得或自主开发的，我们将无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。竞争对手或其他第三方泄露我们的商业秘密或独立开发我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景造成重大损害。

我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能会增加竞争对手发现它们或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。

因为我们不时与各种组织和学术研究机构合作推进我们的基因治疗平台，我们有时必须与他们分享商业机密。我们寻求通过在开始研究或披露机密或专有信息之前与我们的合作者、顾问和顾问签订保密协议以及（如适用）材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，例如商业秘密。尽管有合同保护，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、无意中被纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是我们被提前通知，并且可能会在特定时间内延迟发布，以确保我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权完全由我们控制，尽管在某些情况下我们可能会与其他方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这些计划可能要求我们根据我们的研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的，我们将无权阻止他们或与他们交流的人使用该技术或信息与我们竞争。

知识产权并不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

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其他人可能能够制造与我们的候选产品相似或利用类似基因治疗技术但不在我们拥有或已获得许可的专利权利要求范围内的基因治疗产品；

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我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个使发明涵盖我们拥有或已获得许可的已发布专利或未决专利申请的人；

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我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的人；

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他人可自主开发同类或替代技术或复制我们的任何技术，不侵犯我们的知识产权；

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有可能我们的未决专利申请不会导致已发布的专利；

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由于我们的竞争对手提出法律质疑，我们拥有或已获得许可的已发布专利可能被视为无效或无法执行；

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我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；

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我们可能不会开发额外的可申请专利的专有技术；并且，

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他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

任何这些事件的发生都可能严重损害我们的业务。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们在截至2024年12月31日和2023年12月31日的年度出现净亏损，在前几年已发生重大亏损并预计未来将发生亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

截至2025年9月30日的9个月，我们净亏损1.619亿美元，截至2024年12月31日的年度净亏损2.396亿美元。除了截至2021年12月31日止年度的收益（主要归因于来自CSL Behring的一次性许可收入）外，我们在整个经营历史中都蒙受了重大亏损。截至2025年9月30日，我们累计赤字12.919亿美元。迄今为止，我们主要通过出售股本证券和可转换债券、风险贷款、合作伙伴的预付款以及在较小程度上政府机构的补贴和赠款以及服务费为我们的运营提供资金。我们预计2025年的运营资金将主要来自我们现有的现金资源。迄今为止，我们已将几乎所有的财政资源和努力投入到我们的产品和候选产品的研发中，包括开展临床前研究和临床试验以及相关的制造要求。即使我们成功获得AMT-130或我们的其他候选产品的营销批准并将其商业化，在可预见的未来，我们将继续产生大量的研发和其他支出，以开发和营销更多的潜在产品，我们的净亏损可能会在每个季度和每年之间大幅波动。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生净亏损，因为我们：

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产生与AMT-130后期开发以及AMT-130潜在商业化准备相关的费用；

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继续资助我们其他候选产品的临床开发；

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通过我们与Genezen和其他第三方制造商的合作伙伴关系，产生与制造我们的候选产品的临床前、临床和商业用品相关的成本；

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寻求AMT-130和任何其他候选产品的监管批准；

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雇用和保留人员以支持我们的业务；

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增强我们的运营、财务和管理信息系统和人员；

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维护、扩展和保护我们的知识产权组合；而且，

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作为公众公司运营产生法律、会计和其他费用。

我们可能永远不会产生足以实现或维持盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们可能会遇到可能对我们的业务产生不利影响或以其他方式增加我们未来净亏损规模的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素。我们未能为股东创造价值可能会削弱我们筹集资金、维持我们的研发努力、使我们的产品多样化、甚至继续我们的运营的能力。

我们可能需要筹集额外资金，以推进我们的候选产品的开发并支持AMT-130的潜在商业化，这可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时获得资金可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他运营，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。

我们预计将产生与我们正在进行的活动相关的大量费用。我们可能需要获得额外的资金来支持我们的产品管线的开发、AMT-130的潜在商业化以及持续运营。2025年1月，我们根据表格S-3上的货架登记声明和随附的招股说明书（注册号：333-284168）（于2025年1月7日提交文件时生效）以及根据该文件提交的招股说明书补充文件，就以每股17.00美元的公开发行价格（减去承销折扣和佣金）发行和出售4,411，764股我们的普通股订立承销协议。扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发行费用后，我们从2025年1月的股票发行中获得了约7010万美元的净收益。我们在2025年2月从承销商行使以公开发行价格购买额外普通股的选择权中获得了扣除相关发行费用后的额外净收益1040万美元。此外，根据相同的货架登记声明，2025年9月，我们从公开后续股权发行中获得了约3.237亿美元的净收益。根据我们目前的运营计划、研发计划以及我们与项目进展相关的时间预期，我们认为我们现有的现金和现金等价物以及投资证券将足以为我们到2029年的运营提供资金。我们目前对融资需求的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们预期更快地使用我们的资本资源。

如果需要，我们可能无法获得足够的资本，或者可能无法在可接受的条件下获得。特别是，我们与Hercules合作的2025年修订融资的1亿美元第二期的可用性取决于是否在2027年6月之前实现AMT-130的BLA批准，并且前提是支持全面批准（如适用）所需的范围和方式的验证性试验仍在进行或正在计划中，而高达2500万美元的第三期则取决于Hercules的批准。此外，我们获得额外债务融资的能力可能会受到我们根据与Hercules的2025年修订融资以及我们向Hercules承诺的几乎所有我们的资产作为抵押品而订立的契约的限制。我们获得额外股权融资的能力也可能受到我们的股东批准增发股本的意愿的限制。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股持有人的权利产生不利影响的优先权。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟、营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不发行额外的股权，放弃对我们的技术、未来收入流、产品或产品候选者的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，或在必要时成功寻求战略合作伙伴关系，我们可能会被迫推迟、减少或进一步取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，这将对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生负面影响。

我们的业务发展和战略举措、收购、伙伴关系、合作或其他交易，可能无法实现其预期收益或目标，并可能给我们的业务带来额外风险。

我们历来追求各种战略举措、交易和业务安排，包括2024年7月的莱克星顿交易和2021年7月对uniQure法国及其牵头计划（AMT-260）的收购。我们可能会不时订立与我们的业务发展和财务目标一致的战略交易。实施这些和其他战略举措已经包括并可能在未来包括资产剥离、收购、资产购买、伙伴关系、合作、合资企业和其他投资。从战略和财务角度来看，其中某些交易和安排已经并可能在未来对我们都具有重要意义。这些举措，无论成功与否，过去是，而且可能继续是，复杂、耗时和昂贵，可能会转移管理层的注意力，并可能使我们面临运营挑战和潜在的低效率。我们可能会在制定战略举措时错误估计与这些举措相关的风险，或者可能没有资源或能力访问所有相关信息以适当评估这些举措，包括与研发相关的风险、制造和合规问题或正在进行的法律和其他诉讼的结果有关的风险。无法保证我们将能够在预期的时间范围内（如果有的话）实现我们与此类战略有关的所有预期目标，或者完全实现任何此类交易或安排的预期收益。

资产剥离（如列克星敦交易）、产品合理化或资产出售可能导致资产减值，或减少我们的业务规模或范围、我们在特定市场的市场份额或我们在某些市场、治疗领域或产品方面的竞争机会和能力。我们可能无法成功分离已剥离的业务或资产，这可能会对我们正在进行的和未来的运营产生负面影响。例如，通过担保或其他财务安排、赔偿义务、对被剥离业务的持续制造和供应以及过渡服务义务或潜在诉讼，列克星敦交易可能导致与被剥离资产或业务相关的持续财务和运营风险。此外，我们也可能无法实现此类交易的预期或预期收益，例如实现预期的成本节约、维持员工士气以及留住关键管理层和其他员工来经营我们保留的业务，或者可能无法实现与此类交易相关的预期或预期目标、前景、协同效应或运营效率。

我们战略举措的整体执行可能会导致重大的意外问题、费用、负债、竞争反应、运营效率低下、不利的税务后果、减值或重组费用、重要的第三方关系的损失、难以吸引和留住合格员工、以及转移管理层和/或员工的注意力，以及其他潜在的不利后果。此外，我们可能不得不终止战略联盟、协议或安排，或者我们的合作伙伴可能无法履行他们的合作。上述任何风险都可能对我们的声誉、业务、财务状况、经营业绩、现金流、支付股息的能力和/或股价产生重大不利影响。

我们已经采取或未来可能采取的根据我们的战略优先事项重组我们的业务的行动可能没有预期的那么有效，可能不会为我们带来成本节约，并且可能会扰乱我们的业务。

2023年10月，我们开始对业务进行重组，以重新确定我们的开发候选产品组合的优先级，节省财务资源，并更好地使我们的员工队伍与当前的业务需求保持一致。2024年6月，我们宣布出售列克星敦工厂和相关制造资产，以配合我们减少运营费用和现金消耗的更广泛努力。此外，在2024年8月，我们宣布了战略审查的结果，旨在节省资本、简化运营并确保充足的现金资源，以通过潜在的有意义的里程碑推进多个临床阶段项目。2024年的重组，包括出售我们列克星敦工厂和相关员工向Genezen的过渡，涉及裁撤我们全球约65%的员工，即全公司约300个职位。我们在执行这些和任何未来的重组努力时可能会遇到挑战，这些挑战可能会影响我们的财务业绩。

我们现有的和未来的任何债务都可能对我们经营业务的能力产生不利影响。

2025年9月，我们修改了与Hercules的贷款安排，提供最高总额为1.75亿美元的额外定期贷款。截至2025年9月30日，我们在2025年修订融资下的未偿还借款本金为5000万美元。2025年经修订融资项下的本金余额及所有应计但未支付的垫款利息将于2030年10月1日到期。如果我们无法在2030年10月到期日之前为2025年修订融资再融资，我们可能无法从与我们预期一致的现有现金、现金等价物和现金资源中为我们的运营提供资金。我们未来可能会在从Hercules借款之外承担额外的债务义务。我们与Hercules的现有贷款义务，连同我们未来可能产生的其他类似义务，可能会产生重大不利后果，包括：

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要求我们将一部分现金资源用于支付利息和本金，减少可用于为营运资金、资本支出、研发和其他一般公司用途提供资金；

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增加我们对总体经济、行业和市场状况不利变化的脆弱性；

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使我们受到限制性契约的约束，这可能会降低我们采取某些公司行动或获得进一步债务或股权融资的能力；

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限制我们在规划或应对我们的业务和我们所竞争行业的变化方面的灵活性；并且，

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与债务较少或偿债选择较好的竞争对手相比，我们处于劣势。

我们可能没有足够的资金，可能无法安排额外融资来支付我们现有贷款义务下的到期金额。未能根据2025年修订融资支付款项或遵守其他契约可能会导致违约和加速到期金额的事件。根据2025年修订融资，合理预期会对我们的业务、运营、资产或状况产生重大不利影响的事件的发生属于违约事件。如果发生违约事件并且贷方加速到期金额，我们可能无法进行加速付款，并且贷方可以寻求在担保此类债务的抵押品上强制执行担保权益，其中几乎包括我们的所有资产。

我们的2025年修订贷款工具承担浮动利率，有一个固定的下限。美国联邦储备委员会已经提高，并可能在未来进一步提高利率。美联储加息已经并可能在未来导致最优惠利率上调，这已经并可能在未来增加我们的偿债义务。此类义务的大幅增加可能会对我们的财务状况或经营业绩产生负面影响，包括可用于偿还债务的现金，或导致未来借贷成本增加。

与其他法律合规事项相关的风险

我们与员工、客户和第三方的关系受适用法律法规的约束，其中任何一项的不遵守都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

医疗保健提供者、医生、其他从业者和第三方付款人将在我们获得营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的反贿赂法律，包括《反海外腐败法》，以及欺诈和滥用以及其他美国和国际医疗保健法律法规，这些法律和法规可能会限制我们能够营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。

努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律法规可能会涉及大量成本。如果我们的运营，或我们的合作者、分销商或其他第三方代理商的活动被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在参与政府资助的医疗保健计划之外以及我们的业务被缩减或重组。

此外，我们还受制于各种劳动和就业法律法规。这些法律法规涉及以下事项：就业歧视、工资和工时法、提供用餐和休息时间或其他福利的要求、探亲假授权、雇员和独立承包商分类规则、关于某些雇员的工作条件和住宿条件的要求、公民身份或工作许可和相关要求、保险和工人赔偿规则、医疗保健法、日程安排通知要求以及反歧视和反骚扰法律。遵守这些法律法规，包括正在进行的修改，会使我们承担大量费用，不遵守可能会使我们承担重大责任。特别是，我们过去曾受到萨班斯-奥克斯利法案举报人报复以及就业歧视和报复的指控，未来我们可能会受到不遵守类似或其他法律法规的额外指控。

此外，我们依赖我们的员工、承包商、顾问、供应商以及与我们有关系的其他各方以符合道德和法律要求的方式行事。任何雇员或其他此类第三方未能在适用的法律、法规、协议、守则和其他要求的范围内行事，或此类人员的任何不当行为或非法行为或不作为，都可能对我们的业务造成重大损害。与被指控或实际违反上述任何规定相关的成本可能是巨大的，并可能对我们的声誉造成无法弥补的损害，或以其他方式对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们受制于我们经营所在的不同司法管辖区的数据保护法律。此类数据保护制度的实施是复杂的，如果我们未能完全遵守，我们可能会受到处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

许多国家、国际和州的法律对健康信息和其他个人和私人信息的隐私和安全进行了管理。它们之间经常存在显着差异。例如，欧盟通过了一项名为《欧盟通用数据保护条例》的综合数据保护法，该法于2018年5月生效。英国在退出欧盟后，通过《英国通用数据保护条例》（与《欧盟通用数据保护条例》，以及相关的欧盟和英国电子隐私法，即“GDPR”），大幅将《欧盟通用数据保护条例》纳入国内法。GDPR连同英国的国家立法（包括《2018年数据保护法》）和欧盟成员国管理个人数据处理的法律，对收集、使用、分析和转移个人信息的能力，包括临床试验和不良事件报告的健康数据，规定了严格的义务和限制。

适用于我们的GDPR义务可能包括，在许多情况下，获得与个人数据相关的个人的（选择加入）同意；向个人提供GDPR规定的数据处理通知；遵守有关将个人数据转移出欧盟或英国（如适用）（包括向美国）的限制；实施和维护数据保护政策和程序；关于使用某些创新技术的限制；在时间紧迫的情况下向监管机构和受影响的个人提供数据安全漏洞通知；以及实施安全和保密措施。欧盟不同成员国和英国的监管机构可能会对GDPR和国家法律做出不同的解释，并施加额外的要求。关于实施和合规做法的指导意见经常得到更新或以其他方式修订。所有这些都增加了处理个人信息和遵守GDPR的复杂性。

GDPR允许欧盟和英国监管机构对相关企业集团不遵守规定的行为处以最高2000万欧元和全球年度总收入4%的较高者的处罚。（英国GDPR下的英镑也有类似的上限。）。欧盟和英国的监管机构可能会直接对不合规实体和/或不合规实体的母公司征收此类罚款。监管部门还拥有其他广泛的权力，包括对我们的设施和系统进行突击检查（所谓“黎明突袭”），向我们下达“停止处理”令等。与监管执法行动分开，个人可能会对我们提起私人行动（包括潜在的集团或代表行动）。GDPR中没有关于赔偿金额或个人可以追回的损害的法定上限。

总体而言，GDPR合规的重大成本、监管执法行动和私人诉讼的风险，以及GDPR以及世界各地与健康信息和其他个人和私人数据的隐私和安全相关的其他监管计划所施加的其他负担，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们疗法的商业化。

我们面临与我们的候选产品在人体临床试验中的测试以及与批准产品的制造和/或销售相关的产品责任的固有风险。如果我们不能成功地为我们的候选产品或产品或用于向患者施用它们的程序造成伤害的索赔进行抗辩，我们将承担重大责任。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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对我们开发或销售的任何候选产品或产品的需求减少；

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损害我们的声誉和重大负面媒体关注；

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围绕基因治疗的负面宣传或舆论；

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撤回临床试验参与者或场所，或中止开发项目；

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为相关诉讼辩护的重大费用；

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向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；

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收入损失；

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启动调查，并由监管机构采取执法行动；

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产品召回、撤回、撤销批准或者贴标、营销、促销限制；

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转移我们管理层的资源以追求我们的业务战略；而且，

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无法进一步开发或商业化我们开发的任何产品。

根据开展临床试验的国家，我们目前的承保范围从每次发生500,000欧元到5,000，000欧元不等。这样的覆盖范围可能不足以覆盖我们可能产生的所有负债。随着我们扩大临床试验，我们可能需要增加我们的保险范围。此外，保险范围也越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。如果保险范围不足以覆盖我们可能产生的负债，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

医疗保健立法和监管改革措施可能会对我们的财务运营产生重大不利影响。

我们的行业受到高度监管，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。经《医疗保健和教育和解法案》（“PPACA”）修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》是一项全面措施，主要通过对雇主和个人实施医疗保险授权以及扩大医疗补助计划等方式，旨在除其他外扩大美国境内的医疗保健覆盖范围。法律的几项规定可能会影响我们，并增加我们的某些成本。

此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法修改。这些变化包括每个财政年度对医疗保险提供者的医疗保险支付总额削减2%，该政策于2013年4月1日生效，国会随后延长了这些削减生效的期限。虽然拜登总统此前签署了在2021年底之前暂时取消这一削减的立法，但从2022年4月1日至6月30日实施了1%的支付调整，2%的支付调整从2022年7月1日开始生效。2013年1月，奥巴马总统签署了《2012年美国纳税人救济法案》，该法案除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回对提供者多付款项的时效期限从三年增加到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，这可能对我们的客户以及相应地对我们的财务运营产生重大不利影响。

我们预计，PPACA，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准和额外的定价下行压力，以及我们的客户可能因我们的产品而获得的报销，以及增加制造商的回扣。此外，对PPACA某些方面的司法和国会挑战已经存在，而且可能继续存在。例如，美国2017年《减税和就业法案》包括一项条款，该条款废除了《平价医疗法案》对未能在一年中的全部或部分时间保持合格健康保险的某些个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人授权”，自2019年1月1日起生效。对PPACA、其实施条例和指南及其政策进行额外的立法和监管变更仍有可能。然而，目前尚不清楚任何新的立法或法规可能如何影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格。医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

我们未来的增长可能部分取决于我们打入美国和欧洲以外市场的能力，在这些市场我们将受到额外的监管负担以及其他风险和不确定性的影响。

我们未来的盈利能力可能部分取决于我们在国外市场将当前或未来候选药物商业化的能力，我们可能依赖与第三方的合作。在我们获得该外国市场适用监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广我们的任何候选药物。要在许多其他司法管辖区获得单独的监管批准，我们必须遵守这些司法管辖区关于安全性和有效性以及监管（其中包括）我们的候选药物的临床试验、制造、商业销售、定价和分销的众多和不同的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区的成功。

未来可能会出现法律和监管要求的变化，这可能会对我们的经营业绩产生重大影响。

未来法律和监管要求的变化可能会给我们的运营和未来前景带来新的风险，这是我们目前无法预料的。例如，美国发生的与新联邦政府相关的变化，以及法律和监管标准的变化，包括2024年最高法院裁决后行政机构的尊重程度降低，可能会给我们当前和未来的运营以及我们未来成功的可能性带来不确定性。可能会通过新的联邦或州法律或法规，或者法律和法规的执行方式可能与以前不同，这可能会使我们面临额外的法律和监管风险或不确定性，并需要花费额外的资源来确保我们能够遵守。此类行动也可能对我们的业务和运营产生不利限制。FDA的批准标准也可能发生变化，这可能会影响我们在目前预期的时间范围内获得BLA批准和营销我们的候选产品的能力，或者以其他方式影响我们的候选产品的竞争市场。这种变化可能需要进行额外的开发工作，包括临床前和临床试验，以及制造开发。例如，针对医疗需求未得到满足的罕见和严重疾病的产品，FDA被授权在做出医疗风险收益判断时行使监管灵活性。FDA是否以及如何行使任何此类监管灵活性，包括在加速批准等专门途径方面，可能会发生变化，这可能会影响我们获得AMT-130或我们的任何候选产品批准的能力。此外，法律和法规的变化可能会影响我们未来如何营销和销售我们的产品，如果它们获得批准，以及如何报销。此外，联邦劳动力和机构政策可能会发生变化，这可能会导致监管延迟，包括FDA对营销申请和其他提交的审查，这可能会影响与机构沟通和获得指导的能力。目前，要预测可能发生的任何变化的确切性质，或者它们是否以及如何影响我们的业务和经营业绩，还为时过早。

与我们的普通股相关的风险

我国普通股的市场价格过去和将来都可能出现大幅波动和大幅波动。

我们的普通股票价格一直而且将来可能会波动。从我们的普通股于2014年2月4日在纳斯达克全球精选市场开始交易到2025年11月6日，我们普通股的销售价格从最高的82.49美元到最低的3.73美元不等。2025年11月6日收盘价为每股普通股27.51美元。

近年来，股票市场总体上，特别是生物技术和生物制药公司的股票市场经历了显著的价格和数量波动，这些波动往往与其股票正在经历那些价格和数量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。我们普通股的市场价格过去和将来可能受到许多因素的影响，例如：

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竞争产品或技术的成功；

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我们的临床试验结果或竞争对手的结果；

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公众对我们临床试验中期数据的看法和市场反应；

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公众对基因疗法的看法和开发基因疗法的公司；

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与FDA和其他监管机构就我们的临床试验设计、监管终点、临床试验数据以及我们可用的加速批准途径进行互动和反馈；

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由于不良事件导致的监管延迟和政府对潜在产品的更大监管；

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欧盟、美国和其他国家的监管、法律和政治动态；

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专利申请、已授权专利或其他专有权的发展或争议；

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关键人员的招聘或离职；

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管道优先顺序调整、战略交易和重组；

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我们普通股的未来发行、出售、转售或回购或预期发行、出售、转售或回购，包括由于合同锁定协议到期；

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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；

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我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或技术的结果；

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关于财务结果、发展时间表的估计的实际或预期变化；

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未达到投资者或证券分析师的预期；

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我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异；

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医疗保健支付体系结构变化；

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制药和生物技术领域的市场状况；

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我们在制药和生物技术领域的同行公司之间的合并、收购、许可和合作活动；

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一般经济、行业和市场情况；以及，

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本“风险因素”部分中描述的任何因素的实现。

在这种市场波动时期之后，针对其证券价格出现这种波动的公司提起了证券集体诉讼。因为我们普通股票价格的潜在波动性，我们可能会成为证券诉讼的目标。此外，尽管我们的公司章程中有保护性条款，并且根据荷兰公司法，我们可以使用这些条款，但如果我们遇到激进投资者认为无法反映我们普通股内在价值的市场估值，市场波动可能会导致股东积极性增加。与我们的战略方向产生争议或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。证券诉讼或股东激进主义可能会导致大量成本，并转移管理层对我们业务的注意力和资源。

我们的董事、执行官和大股东，如果他们选择一起行动，将继续对提交股东批准的事项拥有相当程度的控制权。

截至2025年9月30日，我们的董事、执行官和持有我们已发行普通股5%以上的主要股东合计实益拥有我们已发行股本的约40.7%。因此，如果这些股东选择一起行动，他们可能能够，作为一个实际事项，影响许多提交给我们的股东批准的事项，以及我们的管理和事务。例如，这些股东，如果他们选择一起行动，可能会影响董事会的选举以及任何合并、合并或出售我们全部或几乎全部资产的批准。这些股东的利益可能与我们其他股东的利益不同，可能会产生利益冲突。

我们的股东和董事的权利和责任受荷兰法律管辖，在一些重要方面与美国法律规定的股东权利和责任不同。

我们是一家根据荷兰法律组建的公共有限责任公司（naamloze vennootschap），我们的公司事务受我们的公司章程和在荷兰注册成立的公司的法律管辖。荷兰法律规定的股东权利和董事会成员的责任与美国某些司法管辖区的法律不同。根据荷兰法律，我们的董事会成员必须为公司的长期利益行事，同时考虑到股东、员工和其他利益相关者的利益。这种治理方式与一些美国司法管辖区不同，后者的董事可能主要关注股东价值最大化。因此，我们的董事会做出的决定可能与根据某些美国司法管辖区的法律组建的公司做出的决定不同。

此外，根据我们的公司章程，在我们的董事会授权在股权融资中发行我们的普通股之前，需要我们的股东批准，例如在2025年公开发行我们的普通股。我们的股东不愿批准进一步发行普通股可能会对我们筹集资金和资助发展计划以及持续经营的能力产生不利影响。荷兰公司治理法随着时间的推移而演变，未来的变化可能会影响适用于其证券在美国交易的荷兰公共有限公司的治理结构和股东权利，或以其他方式对投资者的权利产生不利影响。

有关荷兰公司法和我们公司章程相关条款的更多信息，请参阅对我们股本的描述，这些描述包含在附件 4.1和我们的公司章程中，并作为我们的年度报告的附件 3.1提交。

我们的公司章程或荷兰公司法的规定可能会阻止对我们的收购出价，否则这些出价可能会被认为是有利的，并可能使更换我们的董事会变得更加困难，从而确保公司治理的连续性和稳定性符合荷兰法律和判例法的要求。

根据荷兰法律，在荷兰成文法和判例法规定的范围内，各种保护措施是可能的，也是允许的。我们章程的某些条款可能会使第三方更难获得我们的控制权或使我们的董事会发生变化。这些规定包括：

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我们的非执行董事的交错三年任期，因此，我们的非执行董事中只有约三分之一可能在任何一年内被选举或重新选举；

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一条规定，我们的董事只能在股东大会上以代表我们已发行普通股半数以上的三分之二多数票被解职或停职；

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一条规定，我们的执行董事只能在具有约束力的非执行董事提名下任命，而这只能由股东大会以至少代表我们已发行普通股50%的三分之二多数票否决；并且，

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要求某些事项，包括修改我们的公司章程，只能提交给我们的股东，以便根据我们董事会的提案进行投票。

此外，根据荷兰公司法，有权为股东大会提出议程项目或要求召开股东大会的股东必须首先与董事会进行协商。如果行使这些权利可能导致我们的战略发生变化（例如，通过解雇一名或多名董事），董事会必须有机会援引一段合理的时间来回应股东的意图。如果援引，董事会必须利用这一响应期与相关股东进行进一步审议和建设性磋商，并随后报告这一磋商和探索股东大会的替代方案。响应期只可对任何特定的股东大会援引一次，且不适用于先前已援引过响应期或法定冷静期（如下文所述）的事项。

此外，根据荷兰公司法，如果出现主动收购要约或某些股东激进行为，我们的董事会可以援引长达250天的冷静期。代表我们已发行股本至少3%的股东可要求Enterprise Chamber（Ondernemingskamer）提前终止冷静期。如果股东能够证明（i）我们的董事会根据援引冷静期时手头的情况，不能合理地断定相关提议或敌意要约与我们公司及其业务的利益构成重大冲突，或（ii）我们的董事会不能合理地认为继续冷静期将有助于谨慎决策；或（iii）与冷静期具有相同目的、性质和范围的其他防御措施，企业商会必须作出有利于该请求的裁决，已在冷静期启动。

我们预计在可预见的未来不会派发股息。因此，投资于我们普通股的任何回报很可能完全取决于我们普通股价格的任何未来升值，这是不确定的。

自我们成立以来，我们没有支付任何股息。即使未来的运营导致可分配利润水平显着，我们目前预计，如果有的话，这些收益将被再投资于我们的业务，并且在我们有一个既定的收入流来支持支付股息之前，不会支付股息。此外，只有当我们的股东（赤字）/权益超过我们的实缴和征召股本加上荷兰法律或我们的公司章程规定的准备金的总和时，才可能支付未来的现金股息。因此，股东不能依赖我们普通股的股息收入，投资于我们普通股的任何回报很可能完全取决于我们普通股价格未来的任何升值。

我们过去有资格，未来可能有资格成为被动外国投资公司，这可能会对美国持有者造成不利的美国联邦所得税后果。

我们认为，在2024纳税年度，我们是一家被动外国投资公司（“PFIC”）。在美国境外组织的公司，在其总收入至少75%为被动收入或平均至少50%的资产总值归属于产生被动收入或被持有以产生被动收入的资产的任何纳税年度，一般会被归类为美国联邦所得税目的的PFIC。为此目的的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金以及商品和证券交易的收益。我们在任何课税年度的地位将取决于我们在每一年度的资产和活动，并且由于这是在每一课税年度结束后每年作出的事实决定，因此无法保证我们将在未来的课税年度继续有资格成为PFIC。我们资产的市场价值可能在很大程度上是参考我们普通股的市场价格来确定的，该市场价格很可能会波动，并且鉴于生物技术公司的市场价格一直特别波动，可能会有相当大的波动。如果我们被视为当前纳税年度或美国持有人持有普通股的任何未来纳税年度的PFIC，则某些不利的美国联邦所得税后果可能适用于此类美国持有人，并且此类美国持有人将被要求提交该年度的年度信息申报表，无论该美国持有人在该年度处置了任何普通股或收到了与普通股有关的任何分配。美国持有人可能能够进行某些税务选举，以减轻PFIC地位的不利影响；但是，为了确定此类选举，美国持有人通常必须获得我们提供的有关该公司的信息，我们不打算提供此类信息。

美国与PFIC相关的联邦所得税规则很复杂。我们敦促美国持有人就购买、拥有和处置我们的普通股、我们被视为PFIC对他们可能产生的影响（包括是否可以进行适用的选举，以及在他们的特定情况下进行任何此类选举是否可取）以及与购买、拥有和处置我们的普通股有关的适用于这些持有人的美国联邦、州、地方和外国税务考虑，咨询他们的税务顾问。

任何美国或其他外国的判决可能很难在荷兰对我们执行。

尽管出于SEC报告目的，我们作为美国国内申报人进行报告，但我们是根据荷兰法律组织和存在的。因此，根据荷兰国际私法，源自荷兰公司法和我们的公司章程的我们的股东对公司的权利和义务，以及我们的高级职员（functionarissen），包括我们的董事和执行官的民事责任，在某些方面受荷兰法律管辖。

我们的某些执行官居住在美国境外。根据对我们和/或我们的官员提起的诉讼的主题，美国法院可能对这些人缺乏管辖权。如果荷兰法院拥有管辖权，该法院将适用荷兰程序法和荷兰国际私法来确定适用的实体法。根据索赔标的的不同，荷兰主管法院可以适用荷兰法律，而不是美国证券法。此外，我们很大一部分资产位于美国境外。因此，股东可能无法在美国境内向这些人送达诉讼程序或在美国法院执行针对他们或我们的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。荷兰法院通常不直接适用美国证券法，但如果根据荷兰法律原则（例如根据一般侵权法（onrechtmatige daad））重新提出索赔，他们可能会考虑这些判决。

美国和荷兰目前没有一项条约规定在民事和商事事项中自动承认和执行除仲裁裁决以外的判决。此外，《关于选择法院协议的海牙公约》（2005年）和《海牙判决公约》（2019年）均已对荷兰生效，但未对美国生效。因此，由美国法院作出的付款最终判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在荷兰得到承认或执行。要获得在荷兰可强制执行的判决，美国法院的最终和结论性判决对其有利的一方将被要求向荷兰有管辖权的法院提出索赔。此类当事人可向荷兰法院提交美国法院作出的最终判决。如果荷兰法院认定美国法院的管辖权基于国际上可接受的理由，并且遵守了适当的法律程序，则荷兰法院原则上将给予美国法院的判决具有约束力的效力，除非该判决违反了荷兰的公共政策（Ordre Public）。荷兰法院可拒绝承认和执行惩罚性损害赔偿或超出实际赔偿的损害赔偿。承认和执行外国判决完全受荷兰民事诉讼法典（Wetboek van Burgerlijke Rechtsvordering）管辖。

因此，美国股东可能无法针对我们或我们的董事会成员或高级管理人员，他们是荷兰或美国以外国家的居民，执行在美国法院就民事和商业事项获得的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

我们没有义务，也没有遵守荷兰公司治理准则的所有最佳实践条款。

我们受荷兰公司治理准则（“DCGC”）的约束。DCGC包含关于公司治理的原则和最佳实践条款，这些条款规范了董事会和股东大会之间的关系以及财务报告、审计师、披露、合规和执行标准方面的事项。DCGC遵循“遵守即解释”的原则。据此，公司必须在法定年度报告中披露是否遵守DCGC的规定。如果一家公司，受制于DCGC，不遵守某些规定，则必须对这种不遵守情况作出解释。虽然我们受制于DCGC，但我们并未遵守其所有最佳实践规定。这可能会影响您作为股东的权利，您可能无法获得完全符合DCGC的荷兰公司股东的同等水平的保护。

一般风险

我们未来的成功取决于我们留住关键高管、技术人员和其他员工的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们未来的增长和成功将在很大程度上取决于我们持续吸引、留住、管理和激励员工的能力。失去我们高级管理层的任何成员的服务或无法雇用或留住有经验的管理人员可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。我们高度依赖雇用、培训、留住和激励关键人员来领导我们的研发、临床运营、商业化和制造工作。虽然我们已与我们的主要人员订立雇佣协议，但他们各自可根据该等协议中的通知条款终止雇佣关系。我们不为任何高级管理层或员工投保关键人物保险。

失去关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高级管理层和关键员工可能很困难，可能需要较长时间，因为我们行业中拥有成功开发基因治疗产品所需技能和经验的广度和深度的个人数量有限。医药领域合格人才竞争激烈，可招聘的合格潜在员工数量有限。由于这种激烈的竞争，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员或招聘合适的替代人员。如果我们无法继续吸引和留住高质量的人员，我们追求业务的能力可能会受到损害，我们的增长战略可能会受到限制。

我们可能会受到不稳定的市场和经济状况以及潜在的宏观经济影响的不利影响，例如通货膨胀、新的或增加的关税以及更高的利率，这可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。

我们无法控制的宏观经济状况，例如经济不稳定、税收法律法规的变化，包括美国现任总统政府实施的那些变化、贸易限制、额外关税、出口管制、通货膨胀、高利率、波动的能源成本、地缘政治问题、武装敌对行动，例如俄罗斯和乌克兰之间以及中东地区的持续冲突、不稳定的全球信贷市场和金融状况，可能导致经济出现严重不稳定的时期，流动性和信贷供应减少，对全球经济的预期减弱，以及对未来全球经济增长放缓的预期。我们的业务和运营可能会受到此类不稳定因素的不利影响，包括任何此类通胀波动、经济衰退、动荡的商业环境以及持续不稳定或不可预测的经济和市场状况。特别是通货膨胀有可能通过增加我们的整体成本结构而对我们的流动性、业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。经济中通货膨胀的存在已经导致并可能继续导致更高的利率和资金成本、航运成本、供应短缺、劳动力成本增加、汇率走弱等类似影响。由于通货膨胀，我们经历并可能继续经历整个业务的成本增加。尽管我们可能会采取措施来减轻这种通货膨胀的影响，但如果这些措施不能有效地影响我们的业务，财务状况、经营业绩和流动性可能会受到重大不利影响。即使这些措施是有效的，这些有益行动何时影响我们的运营结果与何时发生成本膨胀之间可能存在差异。

任何此类波动和中断都可能对我们或我们所依赖的第三方产生不利影响。如果经济和市场状况恶化或没有改善，可能会使未来的任何融资努力更难完成，成本更高，对我们的股东也更具稀释性。此外，由于我们的行业波动和全行业不断下跌的股票价值，投资者可能会寻求在生物技术领域之外进行投资，获得更可预测的投资回报。未能及时或以优惠条件获得任何必要的融资可能会对我们的运营、财务状况或股价产生重大不利影响，或可能要求我们推迟或放弃开发或商业化计划。

如果我们未能维持有效的内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的经营业绩或防止欺诈或未能履行我们的报告义务，投资者信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。

我们的管理层负责建立和维护对财务报告和披露控制的充分内部控制。财务报告内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据适用的会计原则编制财务报表提供合理保证的过程。如果我们未能保持我们对财务报告的内部控制的充分性，我们可能无法持续得出结论，我们对财务报告拥有有效的内部控制。如果我们未能保持对财务报告或披露控制的有效内部控制，我们的财务报表可能会出现重大错报，并且无法履行《交易法》规定的报告义务，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息或披露失去信心。这可能反过来限制我们进入资本市场的机会和我们为业务提供资金的能力，损害我们的经营业绩，并可能导致我们普通股的交易价格下降。此外，对财务报告的内部控制不力可能会使我们面临更大的欺诈或滥用公司资产的风险，并可能使我们从纳斯达克全球精选市场退市、受到监管调查以及民事或刑事制裁。在可预见的未来，我们的报告和合规义务可能会对我们的管理、运营和财务资源以及系统造成重大压力。

我们的内部计算机系统，或我们的合作者、第三方供应商、承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能导致我们的业务和开发计划受到重大破坏。

我们的内部计算机系统以及我们当前和任何未来的合作者和其他承包商或顾问的系统很容易受到计算机病毒和黑客、恶意代码、员工盗窃或滥用、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障等潜在风险的损害。我们的信息技术系统，以及我们的合作者、第三方供应商、承包商和顾问的信息技术系统的规模和复杂性，以及这些系统上存储的大量专有和机密信息，使得这些系统容易受到服务中断或我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的无意或故意行为或恶意第三方的网络攻击造成的安全漏洞的影响。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，并且变得越来越难以被发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性的手段，并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼企图或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。我们的混合远程工作政策可能会增加我们面对此类风险的脆弱性。

虽然我们过去经历并解决了系统故障、网络攻击和安全漏洞问题，但迄今为止，我们没有经历过导致我们运营出现实质性中断的系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞。在未来，此类事件可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业秘密、数据或其他专有信息的丢失或其他类似的中断。此外，任何导致未经授权访问、使用或披露个人信息的此类事件，包括与参与我们临床试验的患者或我们的员工有关的个人信息，都可能损害我们的声誉，导致我们不遵守联邦和/或州违约通知法和外国法律同等法律，并以其他方式使我们根据保护个人信息隐私和安全的法律法规承担责任，并使我们面临损害赔偿、监管罚款、处罚或诉讼的索赔。安全漏洞和其他不适当的访问可能很难被发现，识别它们的任何延迟都可能导致上述类型的伤害增加。我们可能需要投入大量资源来防范安全漏洞或解决由网络攻击或安全漏洞引起的问题。虽然我们实施了旨在保护我们的信息技术系统和基础设施的安全措施，但无法保证此类措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞，并且我们的产品和候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

有关我们的网络安全风险管理、战略和治理的更多信息，请参阅我们年度报告中的第一部分，第1C项，网络安全。

如果证券或行业分析师不发布、停止发布或发布关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们不控制这些分析师，也不控制他们报告中包含的内容和观点。如果覆盖我们的一位或多位分析师下调我们的普通股评级或发布关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现我们预计的发展和财务目标，我们的候选产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。

我们估计完成各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间，以及财务和其他与业务相关的里程碑。我们不时会公开宣布其中一些里程碑的预期时间以及关于我们现金跑道的指导。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件和与监管机构的互动，以及我们的产品候选者的预期监管批准时间表。这些里程碑是基于各种可能被证明是不真实的假设。与我们的估计相比，我们实际实现这些里程碑的时间可能会有很大差异，在许多情况下，原因超出了我们的控制范围。如果我们没有达到这些里程碑，包括那些公开宣布的里程碑，我们的产品的开发和商业化可能会被推迟，我们的业务可能会遭受声誉损害，因此，我们的股价可能会下跌。

我们采取的环境可持续性和社会举措可能会给我们的业务带来额外成本，并使我们面临新的风险。

对气候变化影响的担忧可能会导致新的或额外的立法和监管要求，以减少或减轻其对环境的影响，这可能会导致在我们寻求遵守此类要求时增加公司资源的费用和支出。更广泛地说，股东、患者、活动家、媒体、政府和非政府组织以及其他支持者越来越关注各种环境、社会和其他可持续性问题，导致新的和未决的国际协议以及国家、区域和地方立法、监管措施、公共报告义务和跨辖区的潜在政策变化。

在我们开展业务的一些国家，我们可能会遇到压力，要求就我们的温室气体排放以及其他以可持续发展为重点的事项作出承诺。这些协议和措施，包括《巴黎气候协议》，可能要求或可能导致未来的立法、监管措施或政策变化，这些变化将需要运营变化、税收或购买排放信用，以减少我们业务的温室气体排放，包括对在欧盟运营的企业的新报告要求，这可能要求我们为遵守这些措施投入额外的资本和人员资源。如果我们未能遵守新的法律、法规或报告要求，我们的声誉和业务可能会受到损害。此外，对环境和可持续性问题的日益关注已导致政府调查以及公共和私人诉讼，这可能会增加我们的成本或以其他方式对我们的业务或经营业绩产生不利影响。我们不能保证我们为回应利益相关者的期望而采取的任何举措都会产生预期的效果。此外，我们在我们开展业务的一些国家采取的举措，在我们开展业务的其他国家可能会有不同的看法。任何未能满足我们的投资者、监管机构、证券交易所或其他利益相关者对可持续发展事项的期望都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

2.股权证券的未登记销售、所得款项用途、发行人购买股权证券

没有。

项目3.优先证券违约

没有。

项目4.矿山安全披露

不适用。

项目5.其他信息

在截至2025年9月30日的三个月内，以下各方通过了“规则10b5-1交易安排”（定义见S-K条例第408（a）项），旨在满足《交易法》和我们关于内幕交易的政策下规则10b5-1（c）的肯定性抗辩：


Name & Title	通过日期⁽¹⁾	根据交易安排将购买或出售的普通股总数	到期日⁽²⁾
Walid Abi-Saab，首席医疗官	2025年9月26日	105,000	2026年12月31日
Robert Gut，非执行董事	2025年7月8日	64,599	2027年12月31日

⁽¹⁾本规则10b5-1交易安排的通过日期符合适用的SEC规则和规定。根据本规则10b5-1交易安排进行的第一笔交易将根据适用的SEC规则和条例，在根据其条款触发的范围内，在采用规则10b5-1交易安排之日之后的某个日期进行。

⁽²⁾规则10b5-1交易安排允许通过并包括（a）完成所有销售或（b）表中所列日期中较早发生的交易。

除上述披露者外，于截至2025年9月30日止三个月内，我们的董事或高级管理人员概无采纳、修改或终止《规则10b5-1交易安排》或《非规则10b5-1交易安排》，在每种情况下均为《S-K条例》第408项所定义。

项目6.展品

有关随本报告提交或提供的展品清单，请参阅表格10-Q上本季度报告签名页前面的附件索引，该索引以引用方式并入本文。

展览指数


4.1	预融资认股权证表格（通过参考公司于2025年9月29日向SEC提交的关于表格8-K的当前报告（文件编号001-36294）的附件 4.1并入）。

10.1‡	由uniQure Biopharma，B.V.、uniQure，Inc.、uniQure IP B.V.、公司和Hercules Capital, Inc.（参照公司于2025年9月24日向SEC提交的表格8-K（文件编号：001-36294）的当前报告的附件附件 10.1并入）于2025年9月22日对第三份经修订和重述的贷款和担保协议进行的第3号修订。

31.1*	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席执行官进行认证。

31.2*	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席财务官进行认证。

32.1±	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条对首席执行干事和首席财务干事进行认证。

101	我们于2025年11月10日向美国证券交易委员会提交的截至2025年9月30日的10-Q表格季度报告中的以下财务信息采用内联可扩展业务报告语言（“iXBRL”）格式：（i）合并资产负债表；（ii）合并经营和综合亏损报表；（iii）合并股东权益报表；（iv）合并现金流量表；（v）合并财务报表附注（标记为文本块）。

104*	我们于2025年11月10日向美国证券交易委员会提交的截至2025年9月30日的10-Q表格季度报告的封面采用内联可扩展业务报告语言（“iXBRL”）格式。

*随函提交。

±随函附上。

↓根据条例S-K第601（b）（10）（四）项，这件展品的部分已被省略。

签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。


	uniQure N.V.


	作者：/s/Matthew Kapusta Matthew Kapusta 首席执行官（首席执行官）


	作者：/s/Christian Klemt Christian Klemt 首席财务官（首席财务会计干事）

日期：2025年11月10日