美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
10-K
截至财政年度
12月31日
, 2024
或
对于从到的过渡期
委员会文件编号：
001-34949
（其章程所指明的注册人的确切名称）
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| （州或其他司法管辖区 成立法团或组织） |
（I.R.S.雇主 识别号） |
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| （主要行政办公室地址） | ||||||||
（注册人电话号码，含区号）
根据该法第12（b）节登记的证券：
| 各班级名称 | 交易代码（s） | 注册的各交易所名称 | ||||||||||||
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| 根据该法第12（g）节注册的证券：无。 | ||||||||||||||
如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。有o
无
x
如果根据该法案第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。有o
无
x
用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。
有
x无o
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条要求提交的每个交互式数据文件。
有
x无o
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
| 大型加速披露公司 | 加速披露公司 |
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较小的报告公司 | 新兴成长型公司 | ||||||||||
| ☐ | ☐ |
☒
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若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。
☐
如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。
☐
用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述，需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。有
☐
无x
截至2024年6月28日，即注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权的普通股的大致总市值为$
454,399,613
（以收盘价$
3.09
截至该日期在纳斯达克全球精选市场报告的每股收益）。
截至2025年3月25日，注册人已
191,480,188
普通股，无面值，已发行。
以引用方式纳入的文件
注册人打算不迟于注册人截至2024年12月31日的财政年度后120天内根据第14A条向证券交易委员会提交的2025年年度股东大会最终代理声明的部分内容通过引用并入本表10-K第III部分。
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Arbutus Biopharma Corporation
目 录
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关于前瞻性陈述的注意事项
这份关于10-K表格（Form 10-K）的年度报告包含适用的美国和加拿大证券法含义内的“前瞻性陈述”或“前瞻性信息”（我们将这些项目统称为“前瞻性陈述”）。前瞻性陈述通常可以通过使用“相信”、“可能”、“计划”、“将”、“预期”、“打算”、“预算”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“项目”等词语来识别，以及不基于历史事实或预测或指示未来事件和趋势的类似表述，以及此类表述的否定。本10-K表格中的前瞻性陈述，包括以引用方式并入的文件，除其他外，包括以下方面的陈述：
•我们的战略、未来运营、临床前研究、临床试验、前景；
•关于我们针对Moderna和辉瑞/BioNTech提起的专利侵权诉讼，我们的信念、计划和期望；
•我们新的管理团队和董事会关于审查我们的管道和乙肝项目发展计划的预期计划；
•我们的候选产品实现其期望或预期结果的潜力；
•我们的临床开发计划和临床试验的预期成本、时间和结果，包括我们与第三方的临床合作；
•慢性乙型肝炎感染这一由乙型肝炎病毒引起的肝脏疾病的治疗联合方案的开发和商业化；
•我们的候选产品在改善护理标准和促进功能性疗效联合治疗方案方面的潜力；
•获得必要的监管批准；
•通过融资活动和运营相结合的方式获得充足的融资；
•战略联盟、许可协议、与第三方的开发合作带来的预期回报和收益，以及实现的时机；
•我们对我们授权给第三方的技术的期望，及其时机；
•我们预期的收入和费用波动及指引；
•我们对宣布我们正在进行的临床试验数据的时间的预期；
•我们对净现金消耗的预期；和
•我们的预期是，我们可以用现有的现金资源为我们的运营提供多长时间的资金，
以及与我们未来运营、财务业绩或财务状况、前景或其他未来事件有关的其他声明。前瞻性陈述主要出现在这份10-K表中题为“项目1-业务”、“项目1A-风险因素”、“项目7-关于市场风险的定量和定性披露”以及“项目8-财务报表和补充数据”的部分。
前瞻性陈述基于当前的预期和假设，并受到许多已知和未知风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果存在重大不利差异。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本10-K表中讨论的因素，尤其是本10-K表“第1A项-风险因素”下讨论的风险和不确定性。因此，您不应过分依赖前瞻性陈述。
此外，本10-K表格中包含的前瞻性陈述仅代表我们截至本10-K表格日期（或此类声明中指明的任何更早日期）的观点。虽然我们可能会不时更新某些前瞻性陈述，但我们明确表示不承担这样做的任何义务，即使未来有新的信息可用。不过，请查阅我们在向美国证券交易委员会提交的定期报告和当前报告中就相关主题所做的任何进一步披露。
上述警示性陈述旨在限定本10-K表格中可能出现的所有前瞻性陈述，包括以引用方式并入其中的任何文件。对于所有前瞻性陈述，我们要求保护1995年《私人证券诉讼改革法案》中包含的安全港。
本10-K表还包含有关我们的行业、我们的业务、某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模的数据，以及某些疾病的发病率和流行率
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医疗条件。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与此信息中反映的事件和情况存在重大差异。除非另有明确说明，我们从市场研究公司和其他第三方编制的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、业务、市场和其他数据。
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风险因素汇总
以下是可能对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响的主要风险的摘要。有关更多信息，请参阅“第1a项。截至12月31日止年度的10-K表格年度报告中的“风险因素”，2024.
与我们的业务、我们的财务业绩和额外资本需求相关的风险
•我们涉及多个司法管辖区的多起专利侵权诉讼，以保护和维护我们针对资本充足的大型公司的知识产权，这要求我们继续花费大量资源，我们可能无法在这些诉讼中获得成功。
•我们正处于开发的早期阶段，关于我们的信息数量有限，您可以据此评估我们的候选产品。
•我们可能需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。追加资金可能会对股东造成稀释，或施加运营限制。此外，如果无法获得额外资金，我们可能需要延迟、限制或取消我们的开发和商业化计划，并修改我们的业务战略。
•自成立以来，我们几乎每年都出现亏损，我们预计在可预见的未来我们将无法实现盈利。到目前为止，我们还没有产品收入。
与我们的候选产品的开发、临床测试、监管批准、上市以及覆盖和报销相关的风险
•我们的候选产品处于早期开发阶段，必须经过临床试验，这非常昂贵、耗时且难以设计和实施。临床试验结果不确定。
•我们的候选产品的临床前研究以及临床试验的初步和中期数据不一定能预测我们的候选产品正在进行或以后的临床试验的结果或成功。
•因为我们的资源有限，我们可能会决定追求特定的候选产品，而未能推进后来证明临床和商业成功机会更大的候选产品。
•我们目前的几项临床试验是在美国境外进行的，FDA可能不会接受在美国境外进行的试验的数据。
•我们无法保证监管机构需要多长时间来审查我们的候选产品申请。
•FDA的中断，包括由于FDA劳动力减少和/或FDA资金不足，可能会阻止FDA履行我们业务所依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
•如果特定候选产品引起不良副作用，那么我们可能无法获得此类候选产品的监管批准或商业化。
•我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者，这可能会阻碍此类临床试验。
•可能需要相当长的时间和费用来解决FDA对我们AB-101的IND申请提出的临床搁置，并且无法保证FDA将取消临床搁置，在这种情况下，我们的业务和财务前景可能会受到不利影响。
•当前和计划中的临床试验可能会因俄罗斯在乌克兰的军事行动而受到影响。
•即使我们的候选产品获得监管批准，它们仍将受制于持续的监管要求。
•我们面临来自其他以HBV为目标的生物技术和制药公司的重大竞争。
•我们在很大程度上依赖于我们的HBV候选产品未来的商业成功。
•我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化，以应对产品责任诉讼。
•我们的候选产品可能无法获得覆盖范围和足够的报销，这可能使我们难以以盈利方式销售我们的产品。
•我们受制于美国和加拿大的医疗保健法律法规，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害和声誉损害。
•如果我们参与医疗补助药品回扣计划和其他政府定价计划，不遵守这些计划下的义务可能会导致额外的报销要求、处罚、制裁和
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罚款，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
•不遵守美国《反海外腐败法》，以及潜在的其他类似全球法律，可能会使我们受到处罚和其他不利后果。
与我们对第三方的依赖相关的风险
•我们依赖于我们与阿尔尼拉姆制药，Inc.就ONPATTRO商业化达成的许可协议™（Patisiran）。
•我们预计，在可预见的未来，我们收入的很大一部分将部分依赖于我们的许可协议，并开发、进行临床试验，获得监管批准，以及制造、营销和销售我们的一些候选产品。如果这些许可协议不成功，或者没有收到预期的里程碑或特许权使用费，我们的业务可能会受到重大不利影响。
•我们依赖齐鲁制药有限公司在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的imdusiran的开发和商业化。
•如果我们的合作或许可合作伙伴与我们之间出现冲突，我们的合作或许可合作伙伴可能会以他们的最大利益而不是我们的最大利益行事，这可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们依赖第三方进行我们的临床试验，如果他们不履行义务，我们的开发计划m受到不利影响。
•我们完全依赖第三方来制定和制造我们的候选产品，这使我们面临可能延迟或阻碍我们产品的开发、监管批准和商业化的风险。
与我们的知识产权相关的风险
•其他实体可能会主张专利权，阻止我们开发或商业化我们的产品。
•我们的某些专利和专利申请已被质疑并被认定为无效，未来可能会出现额外的挑战，这可能会对我们的业务产生不利影响。
•由于与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序，我们已经并可能在未来继续产生大量费用，我们可能无法在其中一项或多项诉讼或程序中取得成功，其中任何一项诉讼或程序都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。
•与员工和包括合作者在内的其他人的保密协议可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露。
与我们普通股所有权相关的风险
•共同持股的集中很可能会限制其他股东影响公司事务的能力。
•我们在加拿大注册成立，我们的资产位于加拿大和美国，其结果是投资者可能难以执行针对我们或我们的一些官员获得的判决。
•如果我们被视为当前或任何未来纳税年度的“被动外国投资公司”，受美国联邦税收约束的投资者可能会遭受重大不利的美国联邦所得税后果。
•我们的条款和某些加拿大法律可能会推迟或阻止控制权的变更。
一般风险因素
•我们的成功取决于我们新的管理团队和董事会，他们正在对我们的管道和乙肝项目的发展计划进行审查。
•我们可能会因控制使用危险和放射性材料而面临责任。
•如果信息技术系统出现故障，我们的业务、声誉和运营可能会受到影响。
•我们可能会收购其他资产或业务，或结成战略联盟或合作，或对可能损害我们业务的其他公司或技术进行投资。
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第一部分
项目1。商业
概述
Arbutus Biopharma Corporation（“杨梅”、“公司”、“我们”、“我们”、“我们的”）是一家专注于传染病的临床阶段生物制药公司。我们目前正在开发imdusiran（AB-729），这是我们专有的、偶联的GalNAc，皮下递送的RNAi治疗剂，以及AB-101，我们专有的口服PD-L1抑制剂，用于治疗慢性乙型肝炎（CHBV）。通过我们在Genevant Sciences，Ltd（Genevant）的所有权股份和许可，我们还专注于最大限度地利用我们内部开发的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的机会。
我们将继续保护和捍卫我们的知识产权，这是我们目前针对Moderna Therapeutics，Inc.（Moderna）以及辉瑞 Inc.和BioNTech SE（统称为辉瑞/BioNTech）正在进行的诉讼的主题，因为他们在他们的新冠肺炎mRNA-LNP疫苗中使用了我们的专利LNP递送技术。关于在美国的Moderna诉讼，审判日期已定为2025年9月24日。2025年3月3日，我们宣布与Genevant一起对Moderna提起五项国际诉讼，指控他们在其新冠肺炎mRNA-LNP和RSV疫苗中使用我们的LNP技术。关于辉瑞/BioNTech诉讼，索赔建设听证会发生在2024年12月。预计法院将在2025年提供其对索赔结构的裁决，并发布进一步的排期令，包括审判日期。
在2024年期间，我们精简了组织，将精力集中在推进imdusiran和AB-101的临床开发上，因此停止了所有发现努力，停止了IM-PROVEIII临床试验，并将我们的员工人数减少了40%。在2025年第一季度，我们宣布任命五名新的董事会（我们的董事会）成员以取代所有前任董事，并任命一名新的总裁、首席执行官和董事会主席以及一名新的首席财务官。此外，我们的董事会采取行动，将我们的员工人数额外减少57%，导致在裁员19人后员工总数。我们的董事会还决定退出我们位于宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部，并停止内部科学研究。与这些行动有关，我们预计将在2025年第一季度产生约1100万至1300万美元的一次性重组费用。
随着这些组织变革和我们持续的成本管理努力，与2024年相比，我们预计2025年的净现金消耗将显着减少。我们新的董事会和管理团队正在审查我们的乙型肝炎项目的管道和发展计划。为了协助这项审查，我们目前正在保留病毒学、乙肝以及抗病毒治疗的临床开发和批准方面的专家。一旦我们的审查完成，我们希望提供进一步的更新。
策略
我们的战略侧重于最大限度地为我们的HBV开发计划和我们内部开发的LNP交付技术提供机会。
LNP交付技术
2022年2月28日和2023年4月4日，我武生物分别在美国对Moderna和辉瑞/BioNTech提起专利侵权诉讼，要求就其在新冠肺炎mRNA-LNP疫苗中未经许可使用我的专利技术进行赔偿。科学文献中已经明确指出，使用mRNA开发和部署药物的最重要技术障碍是设计一种安全有效的方式将mRNA传递给人类细胞。Arbutus和Genevant的科学家花了数年时间开发和完善LNP交付技术，该技术已被许可用于许多不同的第三方的各种应用。我们和Genevant的LNP技术依赖于由四种精心挑选的脂肪样分子构建的微观颗粒，以保护和保护RNA分子。有了这项技术，RNA可以穿过人体到达靶细胞，并在释放RNA之前穿过靶细胞的膜。如果没有这种关键的递送技术，RNA会在体内迅速降解，变得无效。我们仍然致力于采取一切必要的法律行动来捍卫和保护我们的知识产权。
8
关于Moderna诉讼，索赔建设聆讯发生在2024年2月8日。2024年4月3日，法院提供了索赔施工裁定，其中解释了有争议的索赔条款，并同意我们对大多数有争议的索赔条款的立场。美国Moderna诉讼案的开庭日期定为2025年9月24日。2025年3月3日，我们宣布与Genevant一起对Moderna提起五项国际诉讼，指控他们在其新冠肺炎mRNA-LNP和RSV疫苗中使用我们的LNP技术。就辉瑞/BioNTech诉讼而言，索赔建设聆讯于2024年12月18日发生。预计法院将在2025年提供其对索赔结构的裁决，并发布进一步的排期令，包括审判日期。
CHBV方案
我们目前的HBV策略是开发一种功能性治愈患者的cHBV感染，使用imdusiran作为联合疗法的潜在基石。我们认为，能够抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）复制和HBSAG表达以及增强患者HBV特异性免疫反应的化合物组合可以解决实现功能性治愈的最重要因素。功能性治愈定义为持续HBSAg丢失和HBV DNA低于定量下限（< LLOQ）24周治疗后，有或没有抗乙肝表面抗体（anti-HBs）。通过为cHBV患者提供功能性治愈，我们的目标是预防疾病进展的并发症，通过最大限度地减少患者的耻辱感来减少HBV负担，并解决对有限且更有效的HBV治疗的需求，从而进一步改善长期结果并降低相关的医疗保健成本。
我们的HBV产品管线包括以下方面：
•Imdusiran是我们专有的、偶联的、皮下递送的RNAI治疗产品候选者，可抑制所有HBV抗原，包括HBsAG表达，这被认为是重新唤醒患者免疫系统对HBV做出反应的关键先决条件。在我们的1期和2a期临床试验中，已有超过250名cHBV感染患者接受了imdusiran的给药。迄今为止产生的临床数据表明，imdusiran可显着降低HBsAG和HBV DNA，并导致一些患者的功能性治愈，同时通常安全且耐受性良好。
•AB-101是我们专有的口服PD-L1抑制剂，具有通过抑制PD-L1重新唤醒患者的HBV特异性免疫反应的潜力。AB-101目前处于1a/1b期临床试验（AB-101-001）中，评估单次和多次递增口服剂量在健康受试者和HBV感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。该临床试验第1和第2部分中分别接受单剂量和多剂量AB-101递增剂量水平的健康受试者的数据显示，AB-101通常具有良好的耐受性，并有剂量依赖性受体占据的证据。我们进入了这项临床试验的第3部分，该试验评估AB-101在cHBV患者中的重复给药。
为了帮助将imdusiran定位为联合疗法的潜在基石，我们全面招募了两项将imdusiran与其他药物联合使用的2a期临床试验。这些试验的目的是最初用imdusiran降低HBSAG水平，然后施用一种补充剂，在这种情况下是免疫调节剂或治疗性疫苗，以进一步降低HBSAG水平并促进抗HBV免疫。我们认为，如果我们能够降低HBSAG并促进免疫，我们可能会实现持续的HBSAG丢失和HBV DNA < LLOQ，潜在地导致功能性治愈。
我们的imdusiran开发计划包括以下2a期临床试验：
•Imdusiran联合标准护理免疫调节剂PEG-IFN α-2a（IFN）和正在进行的标准护理核苷类似物（NA）疗法用于cHBV感染（IM-provE I）患者。在美国肝病研究协会（AASLD）–肝脏会议上®2024年11月，我们展示了IM-ProVEI 2a期临床试验的新数据，显示在正在进行的NA治疗中添加6剂imdusiran和24周IFN导致基线HBSAg水平低于1000IU/mL的HBAG阴性患者的功能治愈率为50%（3/6），总体功能治愈率为25%（3/12）。那些实现功能性治愈的患者也出现了高抗HBs抗体水平的血清转化。这些来自IM-PROVEI试验的数据表明，联合使用imdusiran、24周IFN和NA治疗总体上是安全的，并且耐受性良好。
•Imdusiran联合VTP-300、Barinthus Biotherapeutics PLC（Barinthus）的HBV抗原特异性免疫疗法、正在进行的NA疗法和包括添加低剂量nivolumab（Opdivo®）在
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cHBV感染（IM-proveII）患者。At the AASLD – the Liver Meeting®2024年11月，我们展示了这项临床试验的数据，显示添加低剂量nivolumab增加了cHBV患者的HBSAg丢失率，23%（3/13）接受imdusiran、VTP-300、NA治疗和低剂量nivolumab的患者在第48周时实现了HBSAg丢失。我们正在评估这些患者的功能性治愈。
HBV背景
乙肝是由HBV引起的可能危及生命的肝脏感染。HBV可导致慢性感染，导致更高的肝硬化和肝癌死亡风险。cHBV感染代表了一种重大的未满足的医疗需求。有FDA批准的HBV疫苗，适应症为预防HBV引起的感染。 然而，世界卫生组织估计，全球有超过2.5亿人感染了cHBV，而其他估计表明，美国约有200万人感染了cHBV。即使有有效的疫苗和目前的治疗方案，每年仍有大约110万人死于与cHBV感染相关的并发症。我们认为，HBV治疗方案存在令人信服的市场机会。目前，在全球超过2.5亿名cHBV感染者中，估计有3200万人（13%）被确诊，约700万人（3%）正在接受治疗。大约40-50 %的cHBV患者的基线HBSAg < 1000iU/mL，代表了一个可能对新兴联合疗法更有反应的cHBV患者的重要亚群。我们认为，引入有限持续时间的HBV治疗方案将大幅提高cHBV感染者的诊疗率。
当前的治疗方法及其局限性
目前针对cHBV感染的治疗方案包括IFN和NA疗法。IFN是一种由人体产生的对抗感染的物质的合成版本，通过注射给药，具有多种副作用，包括流感样症状和抑郁症。NA疗法是口服抗病毒药物，当长期服用时，可减少HBV病毒复制和炎症，并显着减少血液中的HBV DNA。口服NA疗法已成为HBV治疗的护理标准，这主要是由于它们能够将患者血清中的病毒载量驱动到无法检测的水平、它们每天一次的单一药丸给药以及良好的安全性。然而，在大多数情况下，一旦IFN和NA疗法停止，病毒复制恢复，肝脏炎症和纤维化仍可能进展。虽然这些治疗降低了病毒载量，但只有不到10%的患者在有限的治疗时间后获得了功能性治愈。在如此低的治愈率下，大多数cHBV感染患者被要求在余生中每天进行NA治疗。
我们的产品候选者
我们的管道包括两个针对HBV病毒生命周期中不同步骤的候选产品，由以下项目组成：
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我们继续通过潜在的战略联盟为我们的管道探索扩张机会。
RNAi治疗剂（imdusiran，AB-729）
RNAi疗法代表着药物开发的重大进步。RNA疗法利用细胞内的自然途径，通过消除它们编码的致病蛋白质来使基因沉默。我们正在开发一种RNA治疗药物，imdusiran（AB-729），该药物旨在降低HBSAG表达和其他HBV抗原在cHBV感染者中的作用。人们普遍认为，降低HBSAG是使患者的免疫系统能够重新觉醒并对病毒做出反应的关键先决条件。
Imdusiran（AB-729）相对于其他正在开发的用于cHBV感染的RNAi疗法具有以下优势：
–使用我们专有的共价偶联GalNAC递送技术靶向肝细胞，该技术提供高效的肝脏靶向摄取并能够皮下给药。
–独特的核苷酸序列，单触发，靶向所有HBV转录物，包括来自cccDNA和整合DNA的HBx。
–特定的化学修饰，减少脱靶效应，同时保持效力并提供持久的肝脏暴露。
–以低剂量和较少频率交付。
–在关键应答患者中具有HBV特异性T细胞免疫恢复和耗尽T细胞减少的免疫激活特性。
–联合干扰素和NA治疗，在基线HBSAg < 1000IU/mL患者中以50%（3/6）的功能治愈率提供了迄今为止最高的cHBV患者功能治愈率。
IM-ProVEI 2a期概念验证临床试验评价imdusiran联合IFN
我们已完成IM-PROVEI的入组，这是一项随机、开放标签、多中心的2a期概念验证临床试验，旨在调查imdusiran联合短疗程IFN和正在进行的NA治疗在43名具有稳定NA抑制、HBeAG阴性、非肝硬化的cHBV感染患者中的安全性和抗病毒活性。该试验的主要目标是最初用imdusiran降低HBSAG水平，然后给予IFN作为免疫调节剂以促进抗HBV免疫再觉醒。我们认为，如果我们能够降低HBSAG并促进免疫再唤醒，我们可能会实现持续的HBSAG丢失和HBV DNA < LLOQ，潜在地导致功能性治愈。在给药24周的imdusiran（60mg每8周，4剂）加上正在进行的NA治疗后，患者被随机分为四组之一，接受短疗程的IFN加上持续12或24周的NA治疗，有或没有额外的2剂imdusiran。在完成指定的IFN治疗期后，所有患者在最初的24周随访期内继续接受NA治疗，然后停止NA治疗，前提是他们符合方案定义的停止标准。停止NA治疗的患者进入48周密集随访期。
从这项2a期临床试验的队列A1患者中选择关键数据，这些患者接受了6剂imdusiran、24周IFN和正在进行的NA治疗，如在AASLD –肝脏会议上介绍的那样®2024年11月，包括：
•50%（3/6）的基线HBSAg < 1000IU/mL患者实现功能性治愈。
•总体来看，25%（3/12）的患者实现了功能性治愈。
•那些实现了功能性治愈的患者也随着患者失去HBSAG而血清转化为抗HBs水平增加。
这些来自IM-PROVEI试验的数据表明，联合使用imdusiran和24周IFN总体上是安全的，并且耐受性良好。无与imdusiran、IFN或NA治疗相关的严重不良事件，无导致停药的不良事件。最常见的imdusiran相关治疗紧急不良事件（TEAEs）是短暂的丙氨酸氨基转移酶升高和注射部位瘀伤。IFN相关TEAEs与IFN已知的安全性特征一致。
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我们目前正在审查我们的乙型肝炎项目的管道和发展计划。
IM-ProVEII 2a期概念验证临床试验评估imdusiran联合Barinthus’VTP-300
通过我们于2021年7月与Barinthus签订的临床合作协议，我们完成了IM-PROVEII的注册，这是一项2a期概念验证临床试验，评估Barinthus的VTP-300（一种HBV抗原特异性免疫疗法）在CMHBV感染患者中进行imdusiran后给药的安全性、抗病毒活性和免疫原性。最初的试验设计招募了40名NA-抑制、HBeAG阴性或阳性、非肝硬化的cHBV感染患者。该试验的主要目标是最初使用imdusiran降低HBSAG水平，然后给予VTP-300作为免疫调节剂以促进抗HBV免疫再觉醒。所有患者均接受imdusiran（60mg每8周，4剂）加NA治疗24周。第24周后，停止使用imdusiran治疗。患者仅继续接受NA治疗，并在第26周和第30周随机接受VTP-300或安慰剂。在第48周，对所有患者进行了停止NA治疗的资格评估，并正在额外跟踪24至48周。随后，我们修正了IM-PROVEII临床试验方案，将另一组接受imdusiran、VTP-300、NA疗法和低剂量nivolumab（Opdivo®），一种获批的PD-1抑制剂。在这个额外的队列中，患者接受了imdusiran（60mg每8周，4剂）加NA治疗24周，随后给予VTP-300加高达两个低剂量的nivolumab，同时继续接受NA治疗。在第48周，对所有患者进行了停止NA治疗的资格评估，并正在额外跟踪24至48周。
包含低剂量纳武单抗的队列是IM-ProVEII临床试验中表现最好的队列。At the AASLD – the Liver Meeting®2024年11月，我们展示了这项临床试验的数据，显示添加低剂量nivolumab增加了cHBV患者的HBSAg丢失率，23%（3/13）接受imdusiran、VTP-300、NA治疗和低剂量nivolumab的患者在第48周时实现了HBSAg丢失。我们正在评估这些患者的功能性治愈。使用imdusiran、VTP-300、NA疗法和低剂量nivolumab治疗总体上安全且耐受性良好。无严重不良事件、3级或4级不良事件或因不良事件停药。
IM-PROVE II临床试验由我们管理，由两家公司的代表组成的联合开发委员会进行监督。我们和Barinthus保留对我们各自候选产品的全部权利，并正在分摊与临床试验相关的所有费用。根据该协议，根据初步2a期临床试验的结果，双方本可以进行更大规模的2b期临床试验。然而，在2025年1月，Barinthus宣布了其战略业务重点的转变，其中包括在其正在进行的VTP-300临床试验结束后推迟VTP-300的进一步开发。双方不打算用这种联合治疗方案进行更大规模的2b期。
口服PD-L1抑制剂（AB-101）
PD-L1抑制剂补充了我们的药物管道，并可能成为通过重新唤醒免疫系统治疗HBV的联合疗法的重要组成部分。我们的免疫系统中高度功能性的HBV特异性T细胞被认为是长期HBV病毒解决所必需的。然而，HBV特异性T细胞成为功能缺陷，在cHBV感染期间其频率大大降低。增强HBV特异性T细胞的一种方法是阻止PD-L1蛋白与PD-1结合，从而抑制T细胞的HBV特异性免疫功能。PD-1/PD-L1等免疫检查点在免疫耐受的诱导和维持以及T细胞活化中发挥着重要作用。
AB-101是我们专有的口服小分子PD-L1抑制剂候选药物，我们相信它将允许受控检查点封锁，同时最大限度地减少检查点抑制剂抗体疗法通常出现的系统安全性问题。AB-101与durvalumab（抗PD-L1）和nivolumab（抗PD-1）等单克隆抗体检查点抑制剂区别开来，因为它以肝脏为中心，作用持续时间短得多，可能提供剂量和安全性优势，并且具有新的作用机制，因为它与细胞表面的PD-L1结合，导致PD-L1蛋白二聚化和内化，然后在数小时内降解。
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评估AB-101（AB-101-001）安全性、耐受性和PK/PD的1a/1b期临床试验
AB-101-001是一项1a/1b期临床试验，旨在研究AB-101单次和多次递增口服剂量长达28天在健康受试者和cHBV感染患者中的安全性、耐受性和PK/PD。该试验由三个部分组成，首先是健康受试者的单次递增剂量，然后是健康受试者的多次递增剂量，最后是在cHBV感染患者中的多次剂量。安全性和PK/PD评估在临床试验所有部分的剂量递增之前进行。
该临床试验的第1部分招募了四个顺序队列，每组8名健康受试者（6名活跃：2名安慰剂）接受单剂量AB-101，剂量水平增加。数据显示AB-101具有良好的耐受性，存在剂量依赖性受体占据的证据。在25mg队列中，所有5名可评估受试者都显示出受体占用率在50-100 %之间的证据。该临床试验的第2部分迄今已招募了两个连续队列，由十名健康受试者组成，每人每天接受10毫克或25毫克AB-101（8个活性：2个安慰剂），持续七天。在这项临床试验中，AB-101在重复给药后通常具有良好的耐受性，并有剂量依赖性受体占据的证据。在25mg队列中，所有受试者都显示出受体占用的证据，8名受试者中有7名在7天给药期内显示出受体占用超过70%。
我们进入了这项临床试验的第3部分，该试验评估AB-101在cHBV患者中28天的重复剂量。AB-101的下一步将在我们完成对我们的管道和乙肝项目的开发计划的审查之后确定。
其他合作、版税权利和知识产权诉讼
齐鲁制药有限公司（齐鲁）
2021年12月，我们与齐鲁签订了一份技术转让和许可协议（许可协议），据此，我们根据我们拥有的某些知识产权，授予齐鲁一项可再许可的、含特许权使用费的许可，该许可在开发和制造方面是非排他性的，并且在imdusiran商业化方面是排他性的，包括包括imdusiran在内的医药产品，用于在中国、香港、澳门和台湾（大中华地区和台湾地区）治疗或预防乙肝。
作为我们授予的权利的部分对价，齐鲁于2022年1月5日向我们支付了4000万美元的一次性预付现金，并同意在实现某些技术转让、开发、监管和商业化里程碑后向我们支付最高2.45亿美元（扣除预扣税）。齐鲁还同意向美国支付两位数的特许权使用费，以imdusiran在大中华地区和台湾地区的年度净销售额为基础，降至20%的低水平。特许权使用费按产品和区域支付，但有一定的限制。
齐鲁公司负责在大中华区和台湾地区开发、获得监管批准和商业化用于治疗或预防乙肝的imdusiran的所有相关费用。齐鲁被要求以商业上合理的努力在大中华区和台湾地区开发、寻求监管批准并商业化至少一种imdusiran候选产品。我们和齐鲁之间成立了一个联合开发委员会，负责协调和审查开发、制造和商业化计划。双方还订立了供应协议和相关质量协议，据此，我们将制造或已经制造并向齐鲁提供齐鲁在大中华地区和台湾地区开发和商业化所需的所有数量的imdusiran，直到我们完成向齐鲁的制造技术转让，并且齐鲁获得其或其指定的合同制造组织在大中华地区和台湾地区制造imdusiran所需的所有批准。
在执行许可协议的同时，我们与Anchor Life Limited（一家根据香港适用法律法规成立的公司，以及齐鲁（投资者）的关联公司）订立了股份购买协议（股份购买协议），据此，投资者以每股4.19美元的购买价格购买了3,579，952股我们的普通股，该价格较截至2021年12月10日收盘时我们普通股的三十天平均收盘价溢价15%（股份交易）。我们于2022年1月6日从股票交易中获得了1500万美元的总收益。在股份交易中出售给投资者的普通股约占我们在紧接购股协议执行前已发行普通股的2.5%。
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Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（Alnylam）和Acuitas Therapeutics，Inc.（Acuitas）
我们对Alnylam的ONPATTRO全球净销售额享有两项特许权使用费。
2012年，我们与Alnylam签订了一项许可协议，授权Alnylam使用我们的LNP交付技术开发和商业化产品。Alnylam的ONPATTRO代表我们LNP技术的首个获批应用，于2018年第三季度获得FDA和欧洲药品管理局（EMA）的批准，并在美国获得批准后立即由Alnylam推出。根据这项许可协议的条款，我们有权就ONPATTRO的全球净销售额在抵消后的1.00%-2.33 %之间获得分级特许权使用费，最高等级适用于年净销售额超过5亿美元。这笔特许权使用费权益出售给安大略省市政雇员退休系统（OMERS），自2019年1月1日起生效，不计咨询费的总收益为2000万美元。OMERS将保留这一权利，直到它收到3000万美元的特许权使用费，届时ONPATTRO未来全球净销售额的这一特许权使用费权利将100%归还给我们。OMERS承担了从Alnylam收取高达3000万美元的未来特许权使用费的风险，如果OMERS未能收取任何此类未来特许权使用费，我们没有义务向其进行补偿。如果这一版税权利归还给我们，它就有可能提供一个活跃的版税流，或者以其他方式再次全部或部分货币化。从特许权使用费出售开始到2024年12月31日，OMERS共收取了2500万美元的特许权使用费。
我们还有权获得ONPATTRO全球净销售额0.75%至1.125%的第二次特许权使用费权益，其中0.75%适用于销售额超过5亿美元，源于与Acuitas的和解协议和随后的许可协议。Acuitas的这一特许权使用费权利已被我们保留，并且不属于向OMERS出售的特许权使用费权利的一部分。
Genevant Sciences，Ltd。
2018年4月，我们与我们的最大股东Roivant Sciences Ltd.（Roivant）签订协议，推出Genevant，这是一家专注于基于核酸和基因编辑的疗法的公司，该疗法由我们的LNP和配体偶联递送技术支持。我们将我们的LNP和配体偶联递送平台的权利许可给HBV以外的Genevant，但某些权利已经许可给其他第三方（Genevant许可）的情况除外。我们保留了我们的LNP和HBV共轭交付平台的所有权利。
根据经修订的Genevant许可，如果Genevant从我们获得许可的知识产权的第三方分被许可人将分许可产品商业化，我们将有权获得Genevant可能因此类分许可而获得的特定收入的特定百分比，包括特许权使用费、商业里程碑和其他与销售相关的收入，或者，如果更少，分许可产品净销售额的分级低个位数特许权使用费。在Genevant仅进行分许可（即裸分许可）而没有额外贡献的情况下，规定的百分比为20%，在与Genevant进行善意合作的情况下为14%。
此外，如果Genevant从任何第三方对我们授权给Genevant的知识产权的侵权诉讼中获得收益，我们将有权在扣除诉讼费用后获得Genevant收到的收益的20%，或者，如果更少，则获得侵权产品净销售额的分级低个位数特许权使用费（包括诉讼或和解的收益，这将被视为净销售额）。
2020年7月，Roivant通过对Roivant持有的先前发行的可转换债务证券进行股权投资和转换，对Genevant进行了资本重组。我们以250万美元的股权投资参与了Genevant的资本重组。就资本重组而言，三方订立了经修订和重述的股东协议，为Roivant提供了Genevant的实质性控制权。我们在Genevant董事会有一个无表决权的观察员席位。
截至2024年12月31日，我们拥有Genevant约16%的普通股股权，我们在Genevant投资的账面价值为零。我们从Genevant获得未来特许权使用费或分许可收入的权利不受资本重组的影响。
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专利侵权诉讼vs. Moderna
美国：
2022年2月28日，我们和Genevant向美国特拉华州地方法院提起诉讼，起诉Moderna，Inc.和Moderna的关联公司（统称：Moderna的新冠疫苗MRNA-1273的制造和销售侵犯美国专利号8,058，069、8,492，359、8,822，668、9,364，435、9,504，651和11,141，378，要求赔偿损失。这些专利涉及核酸-脂质颗粒和脂质囊泡，以及其使用的组合物和方法。该诉讼不寻求强制令或以其他方式寻求阻止MRNA-1273的销售、制造或分销。但是，对于Moderna使用我们花费巨大精力和费用开发的专利技术，我们寻求公平赔偿，没有它，Moderna的新冠疫苗就不会成功。2022年5月6日，Moderna提交了一份部分动议，驳回“与Moderna向美国政府销售和提供新冠疫苗剂量有关”的诉讼请求。2022年11月2日，法院发布命令，驳回Moderna的动议。2023年2月14日，美国司法部提交了一份诉讼利益声明。2023年2月16日，法院举行了初步审前会议，之后发布了日期为2023年2月16日的命令，命令在命令发布后的14天内，各方和美国政府就政府的利益声明对事件日程安排的影响提交信函。2023年3月10日，法院重申驳回Moderna的驳回动议。2023年3月16日，法院召开第16条规则排期会议，2023年3月21日，法院就此事发布排期令，未设定审判日期。索赔建筑听证会于2024年2月8日举行。2024年4月3日，法院发布了关于索赔建设的意见。法院同意我们关于Total Lipid Composition（‘069）专利的两种立场，即：（i）索赔的molar percentage（mol。%）范围可由任何颗粒满足，且不限于不经过进一步工艺步骤的“成品”颗粒；以及（ii）声称的mol。%范围包括基于索赔中引用的重要数字数量的标准差异。法院还同意我们关于阳离子脂质与可质子化三级胺（‘378）专利的立场，即没有对mol的限制。声称的阳离子脂质%。关于mRNA封装（‘651）专利，法院认为，“其中至少70%/至少80%/约90%的制剂中mRNA完全封装在脂囊泡中”是指“其中至少70%/至少80%/约90%的mRNA完全、有别于部分地包含在脂囊泡内”。2024年8月5日，我们和Genevant以及Moderna向法院提交了一份规定，要求修改案件时间表，以适应Moderna和第三方的某些未决发现。法院批准了修改后的案件时间表，开审时间从2025年4月21日移至2025年9月24日。
国际：
2025年3月3日，我们和Genevant对Moderna提起了五项国际诉讼，以寻求执行保护我们的脂质纳米颗粒专利技术的专利。这五起诉讼针对的是Moderna在30个国家开展的涉嫌侵权活动，这些国家包括奥地利、比利时、保加利亚、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、摩纳哥、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞士和土耳其。我们和Genevant正在寻求针对Moderna的新冠疫苗以及在适用情况下针对其他Moderna产品的金钱救济和禁令，Moderna所代表的这些产品使用与新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒技术，包括其RSV疫苗，该疫苗最近在美国和欧盟获得了监管批准。在现阶段允许的情况下，我们和Genevant提交了对来自美国和欧盟的商业Moderna产品样品进行测试的证据，表明样品中含有属于我们的脂质组合物专利权利要求保护范围的脂质纳米颗粒。 这五起国际诉讼如下：
• 加拿大：加拿大联邦法院档案编号。T-704-25，寻求永久禁令和损害赔偿，或者，如果Genevant选择，则寻求对Moderna的利润进行会计处理，归因于侵犯加拿大专利第2,721，333号。
• 日本：东京地方法院第2025（WA）70079号案件，就侵犯日本第5,475，753号专利寻求永久禁令和合理使用费。
• 瑞士：因违反EP 2 279254而寻求永久禁令和金钱救济的案件，在后来选择Genevant和Arbutus时，可以包括放弃利润、损害赔偿或合理的特许权使用费。
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• 统一专利法院（UPC）：案件10280/2025，寻求永久和临时禁令，以及金钱损失，其中可能包括从EP 2 279254的侵权行为中追回Moderna的不公平利润。
• UPC：Case 10280/2025，寻求永久和临时禁令，以及金钱损失，其中可能包括从EP 4 241767的侵权行为中追回Moderna的不公平利润。
根据各自法院的送达程序规则，这五项投诉正在Moderna上送达。迄今为止，Moderna尚未对这五起国际诉讼中的任何一起作出回应。
专利侵权诉讼vs. 辉瑞、BioNTech
2023年4月4日，我们与Genevant就制造和销售任何新冠肺炎mRNA-LNP疫苗侵犯美国专利号9,504，651；8,492，359；11,141，378；11,298，320；和11,318，098向美国新泽西州地方法院提起诉讼，控告辉瑞公司（辉瑞）和BioNTech SE（BioNTech）寻求损害赔偿。这些专利涉及核酸-脂质颗粒及其组成、制造、递送和使用方法。该诉讼不寻求禁令或以其他方式寻求阻止任何新冠mRNA-LNP疫苗的销售、制造或分销。但是，我们要求对辉瑞和BioNTech使用我们付出巨大努力和代价开发的专利技术进行公平赔偿，没有这项专利技术，他们的新冠肺炎mRNA-LNP疫苗就不会成功。2023年7月10日，辉瑞、BioNTech提交了对诉状的答复、肯定性抗辩和反诉。我们和Genevant于2023年8月14日提交了对这些反诉的答复。于2023年8月28日举行了日程安排会议，法院于2023年9月7日发布了一项函件命令，确定了某些开庭日期。索赔建设听证会发生在2024年12月。预计法院将在2025年提供其对索赔结构的裁决，并发布进一步的排期令，包括审判日期。行动中的事实发现正在进行中。
Moderna inter party review petition
2018年2月21日，Moderna Therapeutics，Inc.（Moderna）提交了一份请愿书，要求美国专利商标局对Arbutus美国专利9,404，127（the’127 patent）提起跨党派审查。在其请愿书中，Moderna寻求使该专利的所有权利要求无效，理由是Moderna声称这些权利要求是预期的和/或显而易见的。我们于2018年6月14日对Moderna的申请进行了回复。2018年9月12日，专利审判和上诉委员会（PTAB）作出决定，对‘127专利发起多方审查。‘127专利仅代表我们广泛的LNP专利组合的一小部分。
关于‘127专利，PTAB于2019年9月10日认为所有权利要求因预期现有技术而无效。然而，这一决定被撤销并发回（还押）给PTAB重新审理，等待美国最高法院（Supreme Court）决定是否在另一起案件——美国诉Athrex，Inc.（US诉Athrex）中授予调卷令，该案件的举行可能会影响‘127专利事项的调查结果。最高法院于2020年10月13日批准了美国诉Athrex案的certiorari（即同意审查从下级法院上诉的决定）。在最高法院就美国诉Athrex案发表意见之前，‘127专利听证会一直处于搁置状态，没有就其权利主张的有效性达成任何决定。最高法院于2021年6月21日对美国诉Athrex案作出裁决，随后联邦巡回法院恢复了上诉sua sponte，要求各方根据最高法院的意见或让上诉人放弃质疑，简要说明案件应如何进行。我们选择放弃挑战，在联邦巡回法院继续上诉。开庭摘要于2021年10月25日提交。Moderna的响应式简报于2022年2月24日提交，我们的回复简报于2022年4月26日提交。该事项于2022年11月4日举行口头聆讯。2023年4月11日，联邦巡回法院发表意见，确认PTAB的裁决，即‘127专利的所有权利要求因预期而无效。
Moderna和默沙东欧洲反对党
2018年4月5日，Moderna与默沙东、Sharp & Dohme Corporation（默沙东）向欧洲专利局（EPO）提交了Arbutus的欧洲专利EP 2279254（即‘254专利）的异议通知，要求为所有缔约国全部撤销’254专利。对于Moderna和默沙东的反对，我武生物于2018年9月3日进行了回复。于2019年10月10日在欧洲专利局的反对部门举行听证会。在聆讯结束时，欧洲专利局
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支持了一项辅助请求，该请求采纳了我们提出的对‘254专利的某些权利要求的修正。2020年2月，Moderna和默沙东提交了上诉通知，对欧洲专利局授予辅助请求提出质疑。默沙东于2020年2月24日提交了上诉通知，Moderna于2020年2月27日提交了上诉通知。默沙东和Moderna均于2020年4月30日通过提交上诉理由完善了上诉程序。我们于2020年9月18日提交了对上诉的回复。2022年3月22日，Moderna提交了进一步的书面意见，我们和Genevant于2022年8月对此作出了回复。2023年4月18日，我们和Genevant撤回了我们的辅助请求，但是，原始（主要）请求仍在行动中。我们和Moderna通知上诉委员会，我们不会反对在未向EPO反对部门举行听证会的情况下汇款。上诉委员会就此事举行的听证会随后被取消，并重新提交给欧洲专利局的反对部门（即下级委员会）。2023年10月31日，异议庭发出口头诉讼传票，并就聆讯讨论的主题提供初步和不具约束力的意见。2023年11月3日，我们对传票作出了回复。2024年1月15日，Moderna和默沙东提交了对反对派部门书面意见的回复，以及我们于2023年11月3日提交的书面意见。我们已于2024年4月5日对Moderna、默沙东的回复进行了回复。口头诉讼于2024年6月6日举行，反对部门维持‘254专利，但拒绝了我们和Genevant关于扩大‘254专利中某些权利要求的请求。双方对反对派部门的决定提出上诉，并于2025年3月21日，上诉委员会将口头诉讼安排在2026年1月15日和16日。
虽然我们是专利持有人，‘127专利，‘254专利，但我们LNP组合中的其他专利已授权给Genevant，并包含在我们根据Genevant许可授权给Genevant的权利中。
与收购Enantigen Therapeutics，Inc.相关的潜在额外付款
2014年10月，我们的全资子公司Arbutus Inc.根据股票购买协议收购了Enantigen Therapeutics，Inc.（Enantigen）的所有已发行股份。支付给Enantigen出售股东的金额可能是与我们销售第一个用于治疗HBV的商业化产品有关的额外1.025亿美元的销售业绩里程碑，无论此类产品是否基于根据本股票购买协议获得的资产，以及此类第一个商业化HBV产品净销售额的低个位数特许权使用费，最高可达100万美元的特许权使用费，如果支付，将与我们的履约里程碑付款义务相抵消。
专利和专有权
我们的商业成功部分取决于我们是否有能力获得并维持对我们的候选产品、新发现、产品开发技术和其他专有技术的专有保护，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是寻求通过（其中包括）申请或许可与我们的专有技术、发明和改进相关的美国和外国专利和专利申请来保护我们的专有地位，这些对我们业务的发展和实施具有重要意义。我们还依靠商标、商业秘密、专有技术、持续的技术创新和许可机会方面的潜力来发展和保持我们的专有地位。
除了我们的专有专业知识外，我们还拥有一系列专利和专利申请，这些专利和专利申请涉及针对特定疾病适应症的RNAi药物和工艺、RNAi分子的化学修饰、LNP发明、用于递送mRNA和RNAi等核酸的LNP组合物，以及基于LNP的药物的配方和制造。在美国，我们的专利可能会受到当事人间审查或异议程序的质疑。在欧洲，一旦获得授权，允许有九个月的时间来通知对此类授权专利的反对。如果我们的专利受到当事人间审查或异议程序，我们将产生大量的辩护费用。此外，我们未能在任何此类诉讼中胜诉可能会限制我们的治疗性HBV项目、冠状病毒项目或RNAi平台（包括我们的候选产品）可获得的专利保护。
我们拥有许多与我们的化合物、配方和技术相关的专利家族，但我们无法确定已发布的专利将可强制执行或提供足够的保护，或者未决的专利申请将导致已发布的专利。
下表显示了我们目前处于临床试验阶段的候选产品的主要专利在美国和欧盟的预计到期日期，基于未决专利申请的提交日期。
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| 候选产品 | 美国专利到期估计数 | 欧盟专利到期估计数 | ||||||
| 伊姆杜斯兰 | 2038 | 2038 | ||||||
| AB-101 | 2042 | 2042 | ||||||
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LNP
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2029 | 2029 | ||||||
人力资本
员工构成
截至2024年12月31日，我们有44名全职员工。在2025年第一季度，我们的董事会采取行动，将我们的员工人数减少了57%，导致在裁减19名员工后总员工人数。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议覆盖，也没有发生过停工的情况。我们相信与员工的关系是好的。当建立我们自己的内部能力成本过高时，我们会用外包能力补充我们的内部专业知识。例如，我们将大部分临床试验工作外包给临床研究组织，我们的大部分药物制造外包给合同制造商。我们的内部临床开发和制造团队实施我们的开发战略，并监督我们外部供应商的活动。
员工监督、培训和发展
我们投资于员工的专业发展。 为了促进长期保留并最大限度地发挥员工的潜力，我们提供个性化的绩效管理方案。我们还为员工提供基于需求的补充培训以及强制性合规培训。为了监测员工满意度，以及确定可以提高员工满意度和敬业度的方式，我们还每年对员工进行调查，向管理层和董事会报告调查结果。我们继续在员工调查中获得良好得分，根据市场数据，我们的自愿员工流动率仍远低于行业平均水平。
薪酬和福利
药物开发是一项复杂的工作，需要深厚的专业知识，并为专门的生物制药岗位吸引和留住合格的员工。我们的薪酬计划旨在吸引和留住顶尖人才。我们为每位员工提供总薪酬方案，包括基本工资、基于公司规模和行业、针对市场50至75个百分位的现金目标奖金、综合福利方案，包括医疗、牙科和视力保健保险、与雇主匹配的401（k）计划、税收优惠储蓄账户和每位员工的股权薪酬，其中包括股票期权和限制性股票单位。我们还为符合条件的员工提供参与我们的员工股票购买计划以及我们的员工奖励和认可计划的机会。此外，我们为员工提供健康计划，并为员工和家属提供心理健康支持。
工作与生活平衡
我们的目标是通过提供25天带薪休假、12天带薪假期来确保我们的员工保持工作与生活的平衡，我们在12月的最后一周关闭了。我们为生养父母提供带薪育儿假。此外，我们允许我们的员工有一个灵活的工作时间表，并在可能的情况下，根据工作性质，远程和混合工作安排。
环境、社会和治理
Environmental
我们是一家从事临床开发的预商业化公司，员工不到五十人。支持这些活动的制造活动几乎完全外包，生物危险和化学废物处置由第三方处理
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供应商。尽管我们随后的环境足迹很小，但我们会定期审查和评估我们的能源使用情况，以确定我们可以通过哪些方式最大限度地提高效率并最大限度地减少浪费。
社会
Arbutus的文化反映了我们对员工、对社区以及对世界健康做出有意义贡献的承诺。我们积极参与社区外联活动，并为服务于宾夕法尼亚州巴克县地区服务不足社区的当地慈善机构做出贡献。
工作场所的安全
我们努力为员工提供一个生产安全的工作环境。为了保护我们员工的健康和安全，我们有一个健康和安全委员会，由宾夕法尼亚州劳工和工业部正式认证-工人补偿局，致力于领导、责任、预防和遵守的原则。我们遵循所有公认的环境健康和安全标准和管理制度。我们还建立了职业健康与安全政策和相关标准操作程序，所有这些都用于对我们的员工进行工作场所适当程序的培训。我们还征求员工和承包商的建议，以改善我们工作条件的安全性。我们的努力导致2024年可报告的工伤人数为零。
多元化、公平和包容
根据管理层和董事会提名和治理委员会的建议，我们将多元化、公平和包容性的最终责任置于董事会，这表明了我们对多元化和包容性的承诺。我们的商业行为准则（行为准则）禁止任何形式的歧视和骚扰，包括基于年龄、种族、国籍、肤色、宗教、性别认同或表达、怀孕状况、性取向、遗传信息和残疾的歧视或骚扰。除了我们的反骚扰和人权政策外，我们还要求在无意识偏见和反骚扰方面进行强制性年度培训。
我们对世界健康的贡献
我们致力于为世界健康做出有意义的贡献。我们正在追求开发一种功能性治疗乙型肝炎病毒感染的使命，这是一项影响全球超过2.5亿人的未满足的医疗需求。
治理
正如我们的行为准则所述，我们致力于遵守所有适用的法律、规则和条例，不仅在美国和加拿大，而且在我们经营所在的所有国家。除了每年强制开展有关我们行为准则的培训外，我们还提供有关内幕交易、反贿赂和反腐败等主题的年度培训。此外，我们要求供应商的协议遵守反贿赂和反欺诈条款，并遵守所有适用的法律。所有供应商在与我们接触时也会收到我们的行为准则。我们在开展临床试验时遵守所有适用法规，包括FDA伦理法规、赫尔辛基宣言和国际协调会议-良好临床实践（ICH-GCP）。
竞争
我们面临范围广泛的当前和潜在竞争对手，从拥有重要资源的老牌全球制药公司，到处于研究阶段的公司。此外，我们还面临着来自学术和研究机构以及政府机构在治疗HBV的新疗法的发现、开发和商业化方面的竞争。我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，拥有比我们更多的资金、产品开发、技术、制造、销售和营销资源。此外，我们的许多直接竞争对手是拥有内部研发部门的大型制药公司，这些公司在测试候选产品、获得FDA和其他监管机构对候选产品的批准以及实现这些产品的广泛市场认可方面具有明显更丰富的经验。
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由于HBV存在重大未满足的医疗需求，有几家大大小小的制药公司专注于提供治疗HBV的单一或组合疗法。这些公司包括但不限于葛兰素史克、吉利德科学、Assembly、Aligos Therapeutics、Bluejay Therapeutics，Inc.、AusperBio Therapeutics，Inc.和Brii Biosciences Ltd.。这些公司正在开发反义寡核苷酸、衣壳抑制剂、RNAi疗法、免疫调节剂和表面抗原抑制剂等产品。这些候选产品正处于临床前和临床开发的不同阶段。此外，除了目前正在开发的研究疗法外，未来很可能会有更多的药物可用于治疗HBV。
我们预计，随着新产品进入市场，我们将面临竞争。我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何产品更安全、更有效或更有效地营销和销售。竞争性单一或组合产品可能会使我们的一个或多个候选产品过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化我们的任何候选产品的费用。也有可能开发HBV的治愈方法或新的治疗方法可能会使我们的一个或多个候选产品失去竞争力、过时或减少对我们的候选产品的需求。
我们认为，我们的竞争能力部分取决于我们开发产品、成功完成临床试验和监管批准程序以及有效营销任何获批产品的能力。此外，我们需要吸引和留住合格的人员，获得专利保护或以其他方式开发专有产品候选者或工艺，并为从发现先导化合物到其商业销售（如果有的话）之间的相当长的一段时间确保充足的资本资源。
制造业
我们目前依赖第三方制造商供应药物物质和药物产品，包括imdusiran和AB-101，用于我们正在进行和预期的临床试验和非临床研究。我们目前没有计划为我们的候选产品建立任何大规模的内部制造设施。
政府监管
美国和其他国家政府当局的监管是我们产品开发、制造以及（如果我们的候选产品获得批准）营销策略中的一个重要考虑因素。我们预计，我们所有的候选产品在商业化之前都将需要获得FDA和外国类似监管机构的监管批准，并将接受严格的临床前、临床和批准后测试，以证明安全性和有效性，以及在我们寻求销售我们产品的每个司法管辖区的其他重要监管要求和限制。在美国，我们受到FDA和其他联邦、州和地方监管机构的广泛监管。美国联邦法律，例如《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD & C Act），以及根据该法案颁布的法规，对所有用于治疗目的的生物制药产品的测试、开发、制造、质量控制、安全性、有效性、批准、储存、标签、记录保存、报告、分销、进口、出口、销售和营销进行管理。我们认为，我们和与我们合作的第三方在所有重大方面均遵守当前适用的法律、规则和法规；然而，任何不遵守的行为都可能对我们成功开发和商业化我们的产品的能力产生重大负面影响，从而对我们的财务业绩产生重大负面影响。此外，适用于我们业务的法律、规则和条例可能会发生变化，很难预见这些变化是否、如何或何时可能影响我们的业务。
获得政府批准以销售我们的候选产品，并在获得任何此类批准后持续遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和法规，将需要花费大量的财政和人力资源。
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开发和批准
生物制药产品在美国和其他许多国家的商业化开发和获得批准的过程是漫长、复杂和昂贵的，结果远未确定。尽管国外对开展临床试验和获得批准的要求可能在某些方面与美国不同，但有很多相似之处，而且往往同样严格，结果无法有把握地预测。在任何司法管辖区提交批准的任何文件的一个关键组成部分是证明候选产品安全性和有效性的临床前和临床数据。
临床前检测。在美国对任何候选产品进行人体测试之前，公司必须开发临床前数据，一般包括对候选产品的化学和配方进行实验室评估，以及在动物物种中进行毒理学和药理学研究，以评估安全性和质量。某些类型的动物研究必须按照FDA的良好实验室规范（GLP）法规和由农业部强制执行的《动物福利法》进行。
IND申请。在美国赞助临床试验以评估候选产品安全性和有效性的个人或实体，在开始此类试验之前，必须向FDA提交研究性新药（IND）申请，其中除其他数据和信息外，还包含临床前测试结果，并为FDA得出结论认为存在在人体中测试该药物的充分基础提供依据。如果FDA在提交后30天内未对IND申请提出异议，则可开始IND中提议的临床测试。即使在IND生效并开始临床测试之后，FDA也可能会将临床试验置于“临床暂停”状态，出于安全考虑或其他原因暂停（或在某些情况下终止）它们。
临床试验。临床试验涉及在合格临床研究者的监督下向人类志愿者或患者施用候选产品。临床试验受到广泛监管。在美国，这包括遵守FDA的生物研究监测法规和当前的良好临床实践（GCP）要求，其中建立了开展、记录来自临床试验的数据和报告临床试验结果的标准，目标是确保数据和结果可信和准确，并确保研究参与者的权利、安全和福祉受到保护。每一项临床试验都必须根据一项方案进行，其中除其他事项外，详细说明了监测安全性的研究目标和参数以及要评估的疗效标准（如果有的话）。该方案作为IND的一部分提交给FDA，并由该机构进行审查。此外，每项临床试验都必须在机构审查委员会（IRB）的主持下进行审查、批准和进行。临床试验的发起者、研究者和IRB各自必须遵守规定和限制，其中包括获得每个研究受试者的知情同意、遵守协议和研究计划、充分监测临床试验以及及时报告不良影响。根据IND进行的外国研究必须满足适用于在美国进行的研究的相同要求。但是，如果外国研究不是根据IND进行的，则该数据仍可能提交给FDA以支持产品申请，前提是该研究是按照GCP进行的，并且FDA能够验证数据。
临床试验的主办人或主办人指定的责任方可能会被要求注册有关该试验的某些信息，并在政府或独立的注册网站上披露某些结果，例如clinicaltrials.gov。
临床测试通常分三个阶段进行，在某些情况下可能会重叠或细分。
在1期试验中，候选产品被施用于少数人体受试者，以评估其安全性，并制定其药理和药代动力学作用（即吸收、分布、代谢和排泄）的详细概况，评估早期安全性概况，确定与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。尽管1期试验通常在健康的人类受试者中进行，但在某些情况下（包括，例如，使用某些癌症疗法），试验受试者是具有目标疾病或状况的患者。
在2期试验中，候选产品被施用于相对较小的预期患者群体样本，以开发有关目标疾病疗效的初步数据，确定最佳剂量范围，并生成有关候选产品安全性的额外信息。在这一阶段之前可能会进行更多的动物毒理学研究。
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在3期试验中，候选产品被施用给具有目标疾病或紊乱的更大群体的患者，其中可能包括伴有疾病和药物的患者。通常，3期试验在多个研究地点进行，为了时间和效率，可能会同时进行。3期临床试验的目的是获得评估候选产品的总体风险收益概况所需的有关安全性和有效性的额外信息，并为产品标签提供基础。第3阶段数据通常构成FDA在考虑产品申请时评估候选产品安全性和有效性的核心基础。
研究发起者、FDA或IRB可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括确定研究对象正面临不可接受的健康风险。早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。此外，来自临床试验的数据并不总是结论性的，可能会受到可能延迟、限制或阻止批准的替代解释。
在欧盟开展临床试验时，《临床试验条例》（CTR）提供了监管框架。2022年1月31日，这项CTR废除了欧盟成员国的临床试验指令（CTD）和国家实施立法。从2025年1月31日起，所有在旧CTD下批准的试验，在此日期之后继续运行，将需要遵守新的CTR。在2023年1月30日之前，临床试验申办者可以选择是在CTD下还是在新的CTR下开始新的临床试验。不过，自2023年1月31日起，新的临床试验将自动属于新的CTR范围。CTR的主要特点包括：通过单一入口点向EMA简化申请程序，“临床试验信息系统”使申办者能够在多达30个欧洲国家申请临床试验授权；为申请准备和提交单一的一套文件以及简化临床试验申办者的报告程序；以及对临床试验申请进行评估的统一程序。
NDA提交和审查。在完成临床研究后，寻求批准在美国上市候选产品的申办者向FDA提交新药申请（NDA）。NDA是一项综合申请，旨在证明候选产品的安全性和有效性，除其他外，包括临床前和临床数据、有关候选产品成分的信息、赞助商的制造和包装计划以及拟议的标签。当提交NDA时，FDA会初步确定申请是否足够完整，可以被接受审查。如果申请不是，FDA可能会拒绝接受NDA的备案，并要求提供更多信息。拒绝提交，这需要重新提交NDA并提供所要求的额外信息，这会延迟对申请的审查。
FDA绩效目标通常规定在60天申报日期的10个月内，或在提交NDA的12个月内对NDA采取行动。该期限在某些情况下可以延长，包括FDA要求提供更多信息。针对因旨在治疗严重或危及生命的情况而被授予优先审评指定的产品候选者，目标行动日期也可以缩短为60天申请日的6个月，或在NDA提交后8个月，如果获得批准，与标准应用相比，将在安全性或有效性方面提供显着改善。FDA还有其他计划，以加快针对严重或危及生命的情况的候选产品的开发和审查。例如，快速通道计划旨在促进新药的开发和审查，这些新药证明有潜力解决涉及严重或危及生命的疾病或状况的未满足的医疗需求。如果产品候选者获得快速通道指定，FDA可能会滚动审查NDA的部分，而不是要求提交整个申请才能开始审查。具有快速通道指定的候选产品也可能有资格与FDA就候选产品的开发进行更频繁的会议和通信。另一个旨在加快开发的FDA计划是加速批准途径，它允许根据合理可能预测临床获益的替代终点或合理可能预测临床获益的中间临床终点进行批准。要获得加速批准途径下的审查资格，产品候选者必须治疗严重的疾病，提供相对于现有疗法的有意义的优势，并证明对合理可能预测临床获益的替代终点或对中间临床终点的影响。2022年12月29日，国会颁布了2023年《综合拨款法案》，其中包括对《食品和药品综合改革法案》（FDORA）中的加速批准途径的几处修改。
根据FDORA，在授予加速批准之前，FDA必须规定任何批准后研究的条件。FDORA给予该机构很大的灵活性来制定这些条件，这些条件可能包括入学目标、研究方案和里程碑——包括研究完成的目标日期。FDA可能还会酌情要求某些
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批准后研究在加速批准之前或自批准之日起的规定时间内进行。加速批准申办者被要求每半年报告一次所需的批准后试验的进展情况。突破性疗法指定适用于正在开发的产品候选者，适用于严重或危及生命的情况，且初步临床证据表明，该产品候选者可能在至少一个具有临床意义的终点上比现有疗法有显着改善，这意味着产品候选者将有资格获得快速通道指定的所有好处，以及FDA对高效药物开发计划的更密集指导，以及该机构承诺让FDA高级管理人员参与此类指导。即使某产品候选者有资格获得快速通道指定或突破性疗法指定，FDA也可能在随后决定该产品不再符合指定条件并可能撤销该指定，和/或可能确定该产品不符合批准标准。在适用的情况下，我们预计将寻求利用这些计划来加快我们的候选产品的开发和审查，但我们无法确保我们的候选产品将有资格参加此类计划，或者如果我们有资格参加此类计划，我们将能够保持此类指定。
FDA审查申请以确定，除其他外，一种产品是否对其预期用途安全有效，以及制造控制是否足以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。对于一些NDA，FDA可能会召集一个咨询委员会，就与批准申请相关的问题寻求见解和建议。尽管FDA不受咨询委员会建议的约束，但该机构在做出决定时会仔细考虑这些建议。在批准新药产品之前，FDA还要求将通过供应链生产或推进产品的设施符合当前的良好生产规范（GMP）要求和法规，其中包括产品的生产、运输和储存。FDA还可以进行审计，以确定临床试验是否按照GCP进行。在对NDA进行审查后，FDA可能会授予上市批准、要求提供额外信息或发布完整的回复信（CRL），其中说明该机构决定不批准该申请的原因。CRL可能会要求提供额外的信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑该申请。NDA可能会在解决缺陷的情况下重新提交，但重新提交并不能保证获得批准。来自临床试验的数据并不总是结论性的，FDA对数据的解释可能与申办者的不同。获得批准可能需要数年时间，需要大量资源，并且取决于许多因素，包括目标疾病或状况的严重程度、替代疗法的可用性以及临床试验中证明的风险和益处。此外，作为批准的条件，FDA可能会施加可能影响产品商业前景并增加我们成本的限制，例如风险评估和缓解策略（REMS）和/或上市后要求，以进行额外的临床试验或非临床研究，或开展监测计划以监测产品的效果。根据《儿科研究公平法》（PREA），某些批准申请还必须包括评估，通常基于临床研究数据，在相关儿科人群中对受试者产品的安全性和有效性进行评估，除非获得豁免或延期。
此外，一旦产品获得批准，由于监管行动、市场力量或其他原因，来自更广泛临床用途的有关其安全性或有效性的信息可能会限制或阻止成功的商业化。对药物产品的批准后修改，例如适应症、标签或制造工艺或设施的变化，可能需要在新的或补充的NDA中开发和提交额外的信息或数据，这也需要FDA的事先批准。
竞争。 1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（Hatch-Waxman法案）为产品候选者建立了两种简化的批准途径，它们在某种程度上是已获批准的品牌NDA产品的后续版本：（i）已获批准的参考上市药物（RLD）的仿制药版本，可通过表明仿制药产品在关键方面与已获批准的产品“相同”，根据简化的新药申请（ANDA）获得批准；（ii）与已上市药物相似但不相同的产品，可根据505（b）（2）NDA获得批准，申办者在某种程度上依赖于并非由申请人进行或为申请人进行且申请人未获得参考权的调查所得信息，并提交自己的产品特定数据，以支持产品与所列药品之间的差异。
ANDA或505（b）（2）申请的发起人寻求依赖已获批准的产品作为RLD或上市药物，必须就FDA出版物中列出的RLD的每项专利做出多项认证中的一项，具有治疗等效性评估的批准药物产品，这被称为橙皮书.A“第I款”认证是
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保荐机构关于RLD未申请专利信息的声明。一个“第II段”的证明是发起人声明RLD的专利已经过期。“第III款”认证是保荐机构的声明，将等待专利到期后，再为其产品获得批准。“第IV款”认证是一种断言，即该专利不会因为专利无效或无法执行，或者因为该专利即使有效，也没有受到新产品的侵犯而阻止对后期产品的批准。一旦FDA接受提交含有第IV段认证的ANDA或505（b）（2）申请，申请人必须在20天内向RLD或上市药物NDA持有人和专利所有人提供申请已提交的通知，并为申请人声称专利无效或未侵权提供事实和法律依据。如果NDA持有人或专利所有人在收到第IV款通知后45天内对ANDA或505（b）（2）申请人提起专利侵权诉讼，则禁止FDA在30个月期间内批准ANDA或505（b）（2）申请或基础诉讼的解决，以较早者为准。
排他性和专利保护。在美国和其他地方，某些监管排他性和专利权可以在一段时间内和一定范围内为一种已获批准的药物产品提供免受某些竞争对手产品的保护。在美国，这些保护措施包括《Hatch-Waxman法案》规定的监管排他性，该法案规定了品牌药物产品的排他期，该产品将作为仿制药申请人申请的RLD和FD & C法案第505（j）条规定的ANDA，或作为根据FD & C法案第505（b）（2）条提交NDA的申请人的上市药物。如果此类产品是“新化学实体”（NCE），通常是指活性部分以前从未在任何药物中获得批准，则从该产品获得批准开始有五年的时间，在此期间，FDA可能不会接受针对具有相同活性部分的药物提交任何ANDA或505（b）（2）申请。ANDA或505（b）（2）申请可在四年后提交，但如果申请的发起人作出第IV款证明（如上所述）。如果此类不是NCE的产品的NDA包含新的临床数据（生物利用度研究除外），这些数据来源于申办者进行的或为申办者进行的研究，这些数据是获得批准所必需的，则该产品可能有资格获得三年的独占期。在这种情况下，三年排他期并不排除提交或审查ANDA或505（b）（2）申请；相反，FDA被排除在批准RLD后三年之前给予ANDA或505（b）（2）申请最终批准。这三年的独占权仅适用于需要提交临床数据的批准条件。
Hatch-Waxman法案还规定，如果批准申请是含有该活性成分的药物的首次允许商业营销，则恢复在产品开发和FDA审查NDA期间丢失的部分专利期限。专利期限恢复期一般为IND生效日期或专利授权日期（以较晚者为准）与NDA提交日期之间的时间的二分之一，加上NDA提交日期与FDA批准产品日期之间的时间。恢复期限最长为五年，自FDA批准该产品之日起，专利不得延长至超过14年。每一获批产品只有一项主张权利的专利有资格恢复，专利持有人必须在批准后60天内申请恢复。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准专利期限恢复申请。
在欧盟，新的医药产品被授予八年数据独占权和额外两年市场独占权的保护期。因此，在八年的时间内，仿制药不能使用创新者的数据来获得上市许可。八年后方可申请上市许可的其他当事人（仿制药或生物仿制药）参照发端产品的卷宗。只有再过两年（即总共十年），才能将仿制药或生物类似药产品投放市场。
2023年4月，欧盟委员会公布了改革这一制度的提案。在欧盟委员会的提议中，目前监管数据保护的标准期限将从八年减至六年。在欧洲议会通过的立场中，8年的数据保护基线将降至7.5年。这项改革的立法过程预计需要几年时间，新立法的通过预计不会在2026年之前进行。目前不确定该提案是否会以目前的形式获得通过，也不确定修订后的立法是否以及何时生效。
紧急使用授权（EUA）。 卫生与公众服务部部长可授权在美国政府指定的实际或潜在紧急情况的背景下销售未经批准的医疗产品。新冠疫情已被指定为此类国家紧急情况。在宣布紧急情况后，卫生与公众服务部部长可根据FDCA制定的标准授权签发和FDA专员可签发EUA，用于特定产品的使用，包括有争议的产品可能是
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有效诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病时，没有足够的、批准的和可用的替代品。尽管EUA的标准与NDA的批准标准不同，但EUA仍然要求开发和提交数据以满足FDA的相关标准，以及一些持续的合规义务。FDA期望EUA持有者努力尽快提交完整的申请，例如NDA。 EUA还受到附加条件和限制，并且是针对特定产品的。当基于EUA的紧急决定终止时，EUA终止。EUA不是获得FDA批准、许可或产品许可的长期替代方案。FDA可能出于多种原因撤销EUA，包括确定潜在的健康紧急情况不再存在或需要此类授权的情况，因此无法预测EUA可能会保持多久。
批准后条例
一旦获得批准，药品产品将受到FDA的持续广泛监管，包括持续监测安全信息、保持适当的注册和许可证以及举办定期检查。如果不满足持续的监管要求，或者产品上市后出现安全问题，FDA可能会采取行动改变产品上市条件，例如要求修改标签、限制分销，甚至撤回批准。除了FDA监管，我们的业务还受到广泛的联邦、州、地方和外国监管。
良好生产规范。从事制造药物产品或其成分的公司必须遵守适用的GMP要求，其中包括有关人员的组织和培训、建筑物和设施、设备、组件和药物产品容器的控制、封口、生产和过程控制、包装和标签控制、保存和分配、实验室控制以及记录和报告的要求。FDA在批准前对设备、设施和制造工艺进行检查，并在批准后进行定期复检。如果一家公司在获得批准后，对制造设备、地点或工艺进行了重大改变（所有这些在某种程度上都已纳入NDA），则可能需要额外的监管审查和批准。不遵守适用的GMP要求或产品批准的条件可能导致FDA采取执法行动，例如发出警告信，或寻求制裁，包括罚款、民事处罚、禁令、暂停制造业务、施加经营限制、撤回FDA批准、扣押或召回产品以及刑事起诉。尽管我们定期监测我们生产候选产品所依赖的第三方的FDA合规性，但我们无法确定我们现在或未来的第三方制造商将始终遵守GMP或其他适用的FDA监管要求。
销售与市场营销.一旦产品获得批准，该产品的广告、推广和营销将受到严格监管，包括向医疗保健从业者推广、直接面向消费者的广告、关于未经批准的用途的沟通、行业赞助的科教活动和涉及互联网的促销活动。除了FDA对医药产品营销的限制外，州和联邦的欺诈和滥用法律也被用于限制医药行业的某些营销行为。不遵守这方面的适用要求可能会使公司受到FDA、司法部、卫生与公众服务部监察长办公室和/或州当局的负面宣传、调查和执法行动。这可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款以及实质性限制公司推广或分销药品方式的协议。
新立法.国会或州一级定期通过新的立法，这可能会显着改变有关FDA监管产品的批准、制造和营销的法定条款。此外，FDA会根据新的立法修订其法规和指南，或者可能会根据新总统政府的优先事项以可能影响我们的业务或产品候选者的方式修订、撤销或发布新的法规和指南。无法预测是否会颁布其他立法、法规或指导意见的变化，也无法预测这种变化可能产生的影响，如果有的话。
然而，新立法的一个重要且可预见的例子是即将进行的欧盟药品立法修订。欧盟委员会于2023年4月提出了一项立法提案，该提案将在监管数据独占性、环境风险评估、药品等方面改变欧盟制药法
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短缺等话题。2024年4月，欧洲议会通过了对欧盟委员会提案的立场，对部分拟议立法进行了修订。这项改革的立法过程预计需要几年时间。目前不确定该提案是否会以目前的形式获得通过，也不确定修订后的立法是否以及何时生效。预计不会在2026年之前通过该立法。
其他要求.根据批准的NDA生产或分销药品的公司必须满足许多其他监管要求，包括不良事件报告、提交定期报告和记录保存义务。
欺诈和滥用法律。在我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品时，我们的业务活动可能会受到一项或多项联邦或州医疗保健欺诈和滥用法律法规的审查和执法，这可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。可能影响我们运营能力的适用的联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规包括：
•美国联邦反回扣法，除其他外，禁止明知或自愿直接或间接以现金或实物提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或奖励购买、租赁、订购或安排或建议购买、租赁或订购任何医疗保健项目或服务，而联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健项目可能会为其支付全部或部分费用。这一法规被解释为一方面适用于制药公司之间的安排，另一方面适用于处方者、购买者和处方集经理之间的安排。可能会根据美国联邦反回扣法确立责任，而无需证明对法规的实际了解或违反法规的具体意图。此外，政府可能会声称，包括因违反美国联邦反回扣法而产生的物品或服务在内的索赔，就《美国联邦民事虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔。尽管美国联邦反回扣法有一些法定豁免和监管安全港，保护某些共同的商业安排和活动不受起诉或监管制裁，但豁免和安全港的范围很窄，不完全符合豁免或安全港的做法，或没有例外或安全港可供利用的做法，可能会受到审查。
•美国联邦民事虚假索赔法，除其他外，禁止个人或实体故意提出或导致提出为支付政府资金而提出的虚假或欺诈性索赔，或故意作出、使用或导致作出或使用向政府支付金钱的义务的虚假记录或陈述材料，或故意隐瞒或故意不正当地避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务。根据《虚假索赔法》提起的诉讼可以由美国司法部长提起，也可以作为私人（举报人）以政府和个人名义提起的qui tam诉讼，举报人可以分担任何金钱追回。许多制药和其他医疗保健公司已被调查，并已根据《民事虚假索赔法》与联邦政府就各种涉嫌不当营销活动达成实质性财务和解，包括：向客户提供免费产品，并期望客户会为该产品的联邦计划开具账单；向医生提供虚假咨询费、赠款、免费旅行和其他福利，以诱使他们开具公司产品的处方；以及向私人价格发布服务报告的价格虚高，这些服务用于根据政府医疗保健计划制定药品支付率。此外，政府已对多家制药公司提起民事虚假索赔法案件，这些公司因其产品用于未经批准的、因此是不可报销的用途而导致虚假索赔被提交。由于每项虚假或欺诈性索赔或声明都会面临三倍损害赔偿和强制性处罚的威胁，医疗保健和制药公司通常会以重大和实质性的金额解决指控。制药和其他医疗保健公司还受到其他联邦虚假索赔法的约束，其中包括联邦刑事医疗欺诈和延伸至非政府健康福利计划的虚假陈述法规。
•1996年《健康保险流通和责任法案》（HIPAA）的欺诈条款，对故意和故意执行一项计划以欺诈任何医疗福利计划（包括私人第三方付款人）规定了刑事责任，并禁止故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或作出或使用任何虚假文字
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或明知包含与医疗福利、物品或服务的交付或支付有关的任何重大虚假的虚构或欺诈性声明或条目的文件。
•类比州和地方法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔，包括私营保险公司；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能向医疗保健提供者支付的款项的州和外国法律；限制制造商就某些处方药向患者提供共同支付支持的能力的州法律；以及要求药品制造商报告与临床试验相关信息的州和外国法律，或与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息；要求对销售代表进行身份识别或许可的州法律和地方法令。
•美国联邦医师支付阳光法案，作为开放支付计划正在实施，该法案要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（除某些例外）可获得支付的药物、设备、生物制剂和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告与直接或间接支付以及向医生、医师助理、执业护士、临床护士专家、认证护士麻醉师、认证护士-助产士和教学医院的其他价值转移相关的信息，以及医生及其直系亲属在公司持有的所有权和投资权益。
•1997年联邦《反海外腐败法》和其他司法管辖区的其他类似反贿赂法律一般禁止公司及其中间人向外国政府、外国政党或国际组织的官员提供金钱或任何有价值的东西，意图获得或保留业务或寻求商业优势。近期，美国监管机构的反贿赂执法活动大幅增加，司法部和美国证券交易委员会（SEC）的调查和执法程序更加频繁和激进。违反美国或外国法律或法规的行为可能导致巨额罚款、业务中断、供应商、供应商或其他第三方关系的损失、必要的许可证和许可的终止以及其他法律或衡平法制裁。其他内部或政府调查或法律或监管程序，包括由私人诉讼当事人提起的诉讼，也可能随之发生。
违反上述任何法律或任何其他政府法规的行为将受到重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、监禁、罚款和被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助。尽管合规计划可以降低因违反这些法律而被调查和起诉的风险，但风险无法完全消除。此外，实现并持续遵守适用的联邦和州隐私、安全和欺诈法律可能证明代价高昂。
隐私法.我们还受联邦、州和外国法律法规的约束，这些法律法规涉及数据隐私、包括健康信息在内的个人信息的安全，以及健康相关信息和其他个人信息的收集、使用和披露以及保护。隐私和数据保护的立法和监管环境继续发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题，包括最近在我们经营所在的所有司法管辖区颁布的法律。许多联邦和州法律，包括州安全违规通知法、州健康信息隐私法、州遗传隐私法以及联邦和州消费者保护和隐私法（例如，包括《联邦贸易委员会法》（FTC Act）和《健康违规通知规则》的第5节，以及经《加州隐私权法案》（CPRA）修订的《加州消费者隐私法》（CCPA），对个人信息的收集、使用和披露进行了管理。这些法律可能在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。联邦监管机构、州检察长和原告的律师一直并将可能继续活跃在这一领域。美国境外的活动涉及地方和国家数据保护标准，施加额外的合规要求，并产生额外的不合规执法风险。欧盟的《通用数据保护条例》，包括在英国实施的《通用数据保护条例》（统称GDPR）和其他数据保护、隐私和类似的国家、州/省和地方法律可能会限制在国外访问、使用、存储、披露和其他与患者健康信息有关的处理活动。合规工作在未来很可能是一项越来越大的成本。
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不遵守此类法律法规可能会导致政府执法行动，并给我们造成责任（包括施加重大处罚）、私人诉讼和/或可能对我们的业务产生负面影响的负面宣传。此外，如果我们成功地将我们的候选产品商业化，我们可能会从为我们的产品开具处方的医疗保健提供者和与我们合作的研究机构那里获得患者健康信息，他们将受到HIPAA下的隐私和安全要求的约束。尽管我们不直接受HIPAA的约束，除了可能在提供某些员工福利方面，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理人在知情的情况下以未经HIPAA授权或许可的方式收到由HIPAA覆盖实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
联邦贸易委员会（FTC）还对未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，或未能提供与向个人作出的关于其个人信息安全的承诺（例如在隐私通知中）相称的安全级别设定了期望，这可能构成违反FTC法案第5（a）节的不公平或欺骗性行为或做法。美国联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将根据其所持有的消费者信息的敏感性和数量、其业务的规模和复杂性以及提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本而合理和适当。个人可识别的健康信息被认为是值得加强保障的敏感数据。在隐私方面，联邦贸易委员会还对未能兑现就公司如何处理消费者个人信息向个人作出的隐私承诺设定了期望；这种失败也可能构成违反联邦贸易委员会法案的不公平或欺骗性行为或做法。 联邦贸易委员会根据《联邦贸易委员会法案》实施的执法可能会导致民事处罚或执法行动。美国联邦贸易委员会也有权执行健康违规通知规则，该规则对公司违反个人健康记录中包含的某些健康信息规定了通知义务。美国联邦贸易委员会已根据《联邦贸易委员会法案》第5条和《健康违规通知规则》提起执法行动。
在加利福尼亚州，CCPA对数据使用和共享透明度制定了某些要求，并为加州居民提供了有关使用、披露和保留其个人信息的某些权利。《中国人民代表大会及其实施条例》自颁布以来，已经进行了多次修改。 2020年11月，加州选民批准了CPRA投票倡议，该倡议对CCPA进行了重大修订，并建立并资助了一个专门的加州隐私监管机构——加州隐私保护局（CPPA）。 CPRA推出的修正案于2023年1月1日生效，CPPA继续推出实施条例。不遵守CCPA可能导致（其中包括）重大民事处罚和禁令救济，或法定或实际损害赔偿。此外，加州居民有权就某些类型的事件提起私人诉讼权。这些索赔可能导致重大责任和损害。其他州，包括弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州、印第安纳州、爱荷华州、田纳西州、蒙大拿州、德克萨斯州和康涅狄格州，已经颁布了类似于CCPA的隐私法，在影响我们业务的领域施加了新的义务或限制。随着更多信息和指导的出现，我们将继续评估这些州立法对我们业务的影响。同样，美国有许多联邦和州一级的立法提案，可能会在影响我们业务的领域施加新的义务或限制。这些法律法规正在不断发展，并受到解释，可能会对我们的活动施加限制或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
美国境外的活动涉及地方和国家数据保护标准，施加额外的合规要求，并产生额外的不合规执法风险。欧盟/英国的GDPR和其他数据保护、隐私和类似的国家、州/省和地方法律也可能限制境外患者健康信息的访问、使用、存储、披露和其他处理活动。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私、数据保护和网络安全法律，防范安全漏洞和黑客，向主管当局通知违规行为，并缓解此类违规行为造成的问题。遵守这些法律是困难的、不断演变的、耗时的，并且需要灵活的隐私框架和大量资源。合规工作在未来很可能是一项越来越大的成本。在欧盟、美国、联邦和州一级以及其他司法管辖区，也有一些立法提案可能会在影响我们业务的领域施加新的义务或限制。此外，一些国家正在考虑或已经通过立法，实施数据保护要求，例如数据的本地存储和处理或类似要求，这可能会增加提供我们的服务和研究活动的成本和复杂性。这些法律法规，以及任何相关的索赔、调查或调查或任何其他政府行为都可能导致不利的结果，包括增加合规成本、延迟或阻碍开发
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新产品、负面宣传、运营成本增加、管理时间和注意力被转移，以及损害我们业务的补救措施，包括罚款或要求或命令我们修改或停止现有业务做法。GDPR规定了巨额罚款和其他行政处罚，如果发生任何违规行为，我们可能会受到这些处罚，包括对某些相对轻微的违法行为处以高达10,000，000欧元或高达我们全球年总营业额2%的罚款，或对更严重的违法行为处以高达20,000，000欧元或高达我们全球年总营业额4%的罚款。GDPR还授予数据主体和消费者协会向数据保护当局提出投诉、寻求司法补救以及因违反GDPR而导致的损害获得赔偿的私人诉讼权利。
关于个人数据的转移，GDPR一般限制公司将个人数据从欧洲经济区转移到美国和其他国家的能力，这可能会对我们转移个人数据的能力产生不利影响，或者可能导致我们在实施合法转移机制、进行数据转移影响评估以及在必要时实施额外措施以确保以基本等同于欧盟的方式充分保护转移的个人数据方面产生重大成本。GDPR提供了不同的转移机制，我们可以用来合法地将个人数据从欧盟转移到欧盟以外的国家。一个例子是依赖欧盟委员会的充分性决定，例如欧盟-美国数据隐私框架，该框架于2023年7月由欧盟委员会通过。充分性决定的结论是，美国确保对从欧盟转移到参与欧盟-美国数据隐私框架的美国公司的个人数据提供足够程度的保护（与欧盟相比）。欧盟委员会的充分性决定将接受定期审查，可能会被修改或撤回。合法转移机制的另一个例子是使用欧盟委员会于2021年6月批准的欧盟标准合同条款，这是用于将个人数据转移出欧盟的最常用的转移机制。为了使用欧盟标准合同条款机制，出口商和进口商必须确保进口商可以在进口国的保护水平上保证一定程度的个人数据保护，其保护水平必须足够，基本上等同于欧洲经济区的保护水平。遵守欧盟数据转让义务涉及进行转让影响评估，其中包括记录对数据进口商所在国家的数据访问和保护法律的详细分析，这可能既昂贵又耗时。 数据进口商还必须花费资源分析其遵守转移义务的能力，包括实施新的保障措施和控制措施，以进一步保护个人数据。
覆盖范围和报销
对于我们可能获得监管批准并商业化的任何候选产品的覆盖范围和报销状况，存在重大不确定性。各国对新药产品上市审批、定价和报销的管理规定差异很大。当前和未来的立法可能会以可能涉及额外成本并导致延迟获得批准的方式显着改变批准要求。国外一些国家要求批准药品销售价格后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市或产品许可批准后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟我们对该产品的商业发布，可能会持续很长时间，这可能会对我们在该特定国家销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得了营销批准。
我们成功将任何产品商业化的能力也将部分取决于第三方付款人及时提供这些产品和相关治疗的覆盖范围和充分报销的程度，在美国，第三方付款人包括政府医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助、商业健康保险公司和管理式医疗组织。政府当局和其他第三方支付方，如私营健康保险公司和健康维护组织，确定他们将覆盖哪些药物并确定报销水平。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单或处方集上的特定产品，其中可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有产品。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可能与确定一旦保险范围获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。
美国医疗保健行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府医疗保健项目和其他第三方支付方越来越多地挑战医疗产品和服务的收费价格，并检查
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医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及其安全性和有效性，并试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中向他们提供预先确定的折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。我们无法确定我们商业化的任何产品的覆盖范围和报销是否会及时或完全可用，如果可以报销，报销水平将是多少。此外，获得承保和报销资格并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付。有限的覆盖范围可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得覆盖和报销，或者只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
获得保险范围和适当的报销是一个耗时和昂贵的过程。新批准的药物在获得覆盖范围和报销方面可能存在重大延迟，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更为有限。此外，获得承保和报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付一种药物，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平，如果适用，也可能不足以支付我们的费用，可能只是暂时的。报销率可能会根据药物的使用和使用该药物的临床环境而有所不同，可能会基于已经为低成本药物设定的报销水平，并且可能会并入其他服务的现有付款中。药品净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及目前限制从可能以低于美国的价格销售的国家进口药品的任何未来放宽法律而降低。有限的覆盖范围可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。在为这些患者覆盖我们的产品之前，第三方付款人还可能寻求额外的临床证据，包括昂贵的药物经济学研究，超出获得营销批准所需的数据，证明在特定患者群体中的临床益处和价值。如果报销仅适用于有限的适应症，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选产品商业化。我们无法就我们开发的任何获批产品及时从政府资助和私人付款人处获得覆盖范围和有利可图的报销率，这可能对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。
政府价格报告
如果我们成功地将我们的任何产品商业化，我们可能会参加医疗补助药物回扣计划。联邦资金需要参与才能用于我们在Medicaid和Medicare B部分下的产品。根据Medicaid药物回扣计划，我们将被要求向每个州的Medicaid计划支付回扣，用于我们的承保门诊药物，这些药物分配给Medicaid受益人并由州Medicaid计划支付，作为联邦资金可用于我们在Medicaid和Medicare计划B部分下的药物的条件。
联邦法律要求，任何参与医疗补助药品回扣计划的公司也参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于制造商在医疗补助和医疗保险B部分下的药品。340B计划要求参与的制造商同意对制造商的承保门诊药品收取不超过340B“上限价格”的法定定义的承保实体。这些340B涵盖的实体包括各种社区卫生诊所和其他接受公共卫生服务局健康服务赠款的实体，以及为低收入患者提供不成比例份额服务的医院。
联邦医疗保险是一项联邦计划，由联邦政府管理，涵盖65岁及以上的个人或残疾人以及具有特定健康状况的人。Medicare B部分通常涵盖必须由医生或其他医疗保健从业者管理的药物；其中包括。联邦医疗保险B部分一般根据药品平均销售价格的支付方法为这类药品支付费用。要求生产企业按季度向康哲药业报告销售均价信息。CMS可能会使用制造商提交的信息来计算医疗保险支付率。制造商有义务向Medicare支付根据Medicare B部分报销并以单剂量容器或一次性使用包包装的单一来源药物或生物制品或生物仿制药生物制品的退款，对于Medicare B部分报销的废弃药物单位，超过该药物根据Medicare B部分允许的总费用的10%。未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。此外，2022年通胀削减法案（IRA）建立了医疗保险B部分通胀退税计划，根据该计划，
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一般来说，如果B部分药物的平均销售价格增长速度快于通货膨胀的速度，制造商就会拖欠回扣。未及时支付B部分通货膨胀回扣将受到民事罚款。
联邦医疗保险D部一般向登记的联邦医疗保险患者提供自行给药的保险（即、非医师给药的药物）。Medicare Part D由美国政府批准的私人处方药计划管理，根据详细的计划规则和政府监督，每个药物计划都为处方药覆盖范围和定价建立自己的Medicare Part D处方集，药物计划可能会不时对其进行修改。处方药计划与制造商和药店协商定价，并可能以制造商折扣的可用性为条件设置处方集。此外，根据IRA建立并于2025年生效的新制造商折扣计划，一般来说，制造商被要求在受益人处于D部分承保的初始阶段的情况下，对承保的D部分药物提供10%的折扣，在受益人处于D部分承保的灾难性阶段的情况下，提供20%的折扣。未能根据这项新计划支付折扣将受到民事罚款。此外，爱尔兰共和军建立了医疗保险D部分通胀回扣计划，根据该计划，一般来说，如果D部分药物的平均制造商价格增长速度快于通胀速度，制造商将欠下额外的回扣。未及时支付D部分通货膨胀回扣将受到民事罚款。
爱尔兰共和军还制定了一项药品价格谈判计划，根据该计划，某些高医保支出药物和没有仿制药或生物仿制药竞争的生物制品的某些医疗保险单位的价格将通过参考（其中包括）从2026年开始的特定非联邦平均制造商价格来设定上限。未遵守药品价格谈判方案规定的要求将被征收消费税和/或民事罚款。这一或任何其他立法变化可能会影响我们候选产品的市场状况。
此外，为了有资格让其产品在Medicaid和Medicare Part B计划下由联邦资金支付，并由退伍军人事务部（VA）、国防部（DoD）、公共卫生服务局和海岸警卫队（四大机构）和某些联邦受赠方购买，制造商还必须参与VA联邦供应计划（FSS）定价计划，该计划由1992年《退伍军人医疗保健法》（VHCA）第603条建立。根据该计划，制造商有义务根据FSS合同使其涵盖的药物（创新者多来源药物、单一来源药物和生物制剂）可供采购，并向四大机构收取不高于联邦最高限价（FCP）的价格，这是根据法定公式计算的价格。FCP源自一个被称为“非联邦平均制造商价格”（Non-FAMP）的计算价格点，我们将被要求按季度和年度计算并向VA报告。此外，根据美国国防健康局（DHA）的规定，制造商必须提供利用其创新者和单一来源产品的回扣，这些产品由TRICARE网络零售药店分配给TRICARE受益人。确定回扣的公式在法规中确立，基于年度非联邦平均制造商价格和联邦最高限价之间的差额，每一项都要求我们根据VHCA计算。医疗补助药品回扣计划、340B计划、FSS和TRICARE计划下的要求可能会减少我们可能从未来商业化的任何产品中产生的收入，并可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
美国医疗改革
美国联邦和州政府已颁布或提议影响医疗保健系统的立法和监管变更，这些变更可能会阻止或延迟我们的候选产品的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销批准的任何候选产品的能力。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出极大兴趣，以限制政府支付的医疗成本增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药替代品牌处方药。此外，一些州还建立了处方药可负担性委员会（或类似实体），以审查高成本药物，并在某些情况下设置支付上限。
近年来，国会考虑降低由医生管理的药物的医疗保险报销水平。医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）是管理医疗保险和医疗补助计划的机构，有权修改报销率并实施覆盖范围限制。通过立法或法规实施的降低成本举措和覆盖范围的变化可能会降低任何批准产品的利用率和报销，这反过来会影响我们可以获得的这些产品的价格。偿还的任何减少从
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医疗保险和其他政府计划可能会导致商业支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
经修订的《平价医疗法案》（Affordable Care Act）大幅改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生了重大影响。《平价医疗法案》旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗保健支出的增长，加强针对医疗保健欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对制药商征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
《平价医疗法案》的某些条款一直受到司法挑战，以及修改这些条款或改变其解释和实施的努力。例如，《减税和就业法》取消了对未能保持1986年《国内税收法》第5000A条规定的最低基本保障的个人的基于税收的分担责任支付，通常被称为个人授权。与《平价医疗法案》相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍有可能。目前尚不清楚修改或使《平价医疗法案》或其实施条例或其部分内容无效的努力将如何影响我们的业务。任何此类变化都可能减少拥有健康保险的个人数量。目前已颁布或未来可能修订的《平价医疗法案》以及其他医疗改革措施，包括未来可能采取的措施，如果获得批准，可能会对我们的行业产生总体不利影响，并对我们成功将候选产品商业化的能力产生重大不利影响。
此外，自《平价医疗法案》颁布以来，还提出了其他立法变化。例如，2011年的预算控制法案，除其他外，创建了削减赤字联合特别委员会，向国会推荐削减开支的提案。联合特别委员会没有实现有针对性的赤字削减，从而触发了立法的自动削减。与随后的立法一致，这导致到2031年每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总额平均减少2%。封存目前设定为2%，将在2030财年上半年提高到2.25%，在2030财年下半年提高到3%，在2031财年前六个月的剩余封存期提高到4%。只要这些削减措施仍然有效，一旦商业化，它们就可能对我们根据医疗保险报销的任何产品的支付产生不利影响。
此外，爱尔兰共和军除其他外，建立了医疗保险B部分和D部分通胀回扣计划，根据该计划，一般来说，如果某些B部分药物的平均销售价格或某些涵盖的D部分药物的年度平均制造商价格增长速度快于通胀速度，制造商将欠下回扣。爱尔兰共和军进一步对医疗保险D部分福利做出了几项改变，包括限制年度自付费用，以及从2025年开始用新的制造商折扣计划取代覆盖缺口折扣计划。
我们预计，《平价医疗法案》、IRA，以及已经采取和未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准和新的支付方法，并对覆盖范围和支付以及我们收到的任何批准产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。医疗保险、医疗补助或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
外国监管
除了美国的法规外，我们还将受到其他司法管辖区有关研究、临床试验、批准、制造、分销、营销和推广、安全报告、隐私和定价以及报销的多项重要法规的约束。 这些要求和限制因国家而异，但在许多情况下与美国的要求相似，不遵守这些要求可能会产生与美国不遵守规定类似的负面影响。
企业信息
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我们以Tekmira Pharmaceuticals Corporation（Tekmira）的名义，于2005年10月6日根据《不列颠哥伦比亚省商业公司法》（BCBCA）成立，并于2007年4月30日开始活跃的业务，当时Tekmira及其母公司Inex Pharmaceuticals Corporation（Inex）根据根据BCBCA的规定完成的法定安排计划（安排计划）进行重组。安排计划看到Inex的整个业务转移到Tekmira并由Tekmira继续。
2015年3月4日，我们完成了业务合并，据此，OnCore Biopharma，Inc.成为我们的全资子公司。自2015年7月31日起，我司的公司名称从Tekmira Pharmaceuticals Corporation变更为Arbutus Biopharma Corporation。同样自2015年7月31日起，我们的全资子公司OnCore Biopharma，Inc.的公司名称变更为Arbutus生物制药公司（Arbutus Inc.）。我们有两家全资子公司：Arbutus Inc.和Protiva Biotherapeutics Inc.（Protiva）。自2018年1月1日起，Protiva与Arbutus合并，截至2024年12月31日，我们拥有一家全资子公司：Arbutus生物制药，Inc.。
我们的总部和主要营业地点位于701 Veterans Circle，Warminster，Pennsylvania 18974我们的电话号码是（267）469-0914。我们在www.arbutusbio.com维护一个网站。2025年第一季度，我们的董事会决定退出我们位于宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部。
除非另有说明或上下文另有要求，否则此处提及的“Arbutus”、“我们”、“我们的”和“我们的”均指Arbutus Biopharma Corporation，除非上下文另有要求，否则均指我们开展业务所通过的子公司。
投资者信息
根据加拿大各省的证券法，我们是加拿大的报告发行人。我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，交易代码为“ABUS”。我们在http://www.arbutusbio.com维护一个网站。我们网站上的信息并未以引用方式并入本10-K表格年度报告，因此不应被视为本10-K表格年度报告的一部分。我们的网站地址包含在本10-K表格年度报告中，仅作为非活动技术参考。本10-K表格年度报告的副本，以及我们关于10-K表格的其他年度报告、代理声明、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据经修订的1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修订（如适用），在我们以电子方式向SEC提交或以其他方式提供这些材料后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站“投资者–财务信息– SEC文件”下的“投资者– SEC文件”项下免费获取。SEC维护一个包含报告的互联网站，通过www.sec.gov以电子方式向SEC提交的代理和信息声明以及有关发行人的其他信息。
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项目1a。风险因素
我们的业务受到重大风险和不确定性的影响。发生以下任何风险和不确定性，无论是单独发生还是一起发生，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。一般适用性的风险和不确定性以及我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。
与我们的业务、我们的财务业绩和额外资本需求相关的风险
我们涉及多个司法管辖区的多起专利侵权诉讼，以保护和维护我们针对资本充足的大型公司的知识产权，这要求我们继续花费大量资源，我们可能无法在这些诉讼中获得成功。
我们目前在多个司法管辖区涉及针对Moderna和辉瑞/BioNTech的专利侵权诉讼，这两家公司都是资本充足的大型公司。这些诉讼已持续多年，需要投入大量资源。我们预计，这些诉讼程序将在较长时间内继续需要类似的投资。每一项诉讼的结果都存在很大的不确定性，这在很大程度上取决于具体的事实事项和法律解释。我们认为，继续采取这些行动对我们未来的成功至关重要，我们打算这样做。每一项诉讼都会导致法院就重大问题作出裁决和判决，例如权利要求解释、专利有效性、侵权、管辖权和其他事项，几乎所有这些都需要经过一个通常冗长且在结果方面不可预测的上诉程序。此外，一个程序中的裁决或决定不一定表明另一个程序中可能发布的裁决或决定，即使事实和法律事项相似。我们预计，各法院将在未来一年内对我们的几项诉讼发布重大裁决，这些裁决的披露可能会导致我们的股价大幅波动，并可能影响我们的业务、财务状况和经营业绩。
我们正处于开发的早期阶段，关于我们的信息数量有限，您可以据此评估我们的候选产品。
我们还没有开始营销或从我们的任何候选产品的商业化中获得收入。我们只有有限的历史可供您评估我们的业务和前景，因为我们的候选产品仍处于早期开发阶段，因此我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药领域。例如，要继续开发我们的cHBV项目，我们需要成功地：
•使用我们的候选产品开发中涉及的技术执行开发活动；
•建立、维护和保护强大的知识产权组合；
•为我们开发的任何候选产品的商业化获得监管批准和市场认可；
•如果我们的任何候选产品获得批准，则进行销售和营销活动；
•发展并保持成功的战略关系；和
•管理我们的支出和现金需求，以支持我们的临床试验、监管批准、商业化和维护我们的知识产权组合。
如果我们未能成功实现这些目标，我们可能无法开发我们的候选产品、筹集资金、扩展我们的业务或继续我们的运营。 我们为发现和开发新的候选产品而采取的方法未经证实，可能永远不会带来适销对路的产品。
我们正在集中精力，并打算继续将我们的内部开发工作主要集中在针对cHBV感染的候选产品的开发上，以最终开发出一种功能性的疗效组合方案。我们未来的成功部分取决于这些候选产品的成功开发。 我们治疗HBV的方法未经证实，我们不知道我们是否能够开发出任何具有商业价值的产品。
HBV尚无已知的功能性治愈方法。我们开发的任何化合物都可能无法有效解决HBV持久性问题。即使我们能够开发出能够解决HBV生命周期中一个或多个关键因素的化合物（例如HBV
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复制、HBSAG表达和免疫再激活），靶向这些关键因素尚未被证明能在功能上治愈HBV。如果我们不能开发化合物来实现我们在内部功能性治愈HBV的目标，我们可能无法以我们可以接受的条款获得额外的候选产品，或者根本无法获得。即使我们能够在临床前研究中获得或开发解决这些作用机制之一的候选产品，我们也可能无法在临床试验中成功证明候选产品的安全性和有效性。如果我们无法确定适合临床前和临床开发的化合物，我们将无法成功实现我们的HBV功能性疗效组合方案的目标。
我们可能需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。追加资金可能会对股东造成稀释，或施加运营限制。此外，如果无法获得额外资金，我们可能需要延迟、限制或取消我们的开发和商业化计划，并修改我们的业务战略。
我们流动性的主要来源是现金、现金等价物和有价证券投资，截至2024年12月31日，这些资金为1.226亿美元。在未来几年内，根据我们对我们的管道和乙肝项目开发计划的审查结果，将需要大量额外资金来继续积极开发我们的管道候选产品和技术。特别是，我们的资金需求可能因多种因素而有所不同，包括：
•审查我们的管道和发展计划的结果，我们的乙肝项目；
•与起诉和执行我们的专利权利要求和其他知识产权相关的费用，包括我们正在进行的针对Moderna和辉瑞/BioNTech的专利侵权事项；
•从我们的许可合作伙伴获得的收入，包括Alnylam、Qilui和Acuitas；
•我们在多大程度上继续开发我们的候选产品或形成许可安排以推进我们的候选产品；
•我们决定将许可或获得更多产品、更多候选产品或技术用于开发；
•我们吸引和留住开发或商业化合作伙伴的能力，以及他们在进行我们的一个或多个候选产品的开发和最终商业化方面的有效性；
•我们生产的候选产品批次不符合规格是否导致临床试验延迟和研究与再制造成本；
•卫生监管机构就我们的技术和产品候选者做出的决定和做出决定的时间；和
•竞争产品、候选产品以及技术和市场发展。
我们可能会寻求从各种来源获得资金，以维持和推进我们的业务，包括股权融资、债务融资、许可协议、合作伙伴关系、政府赠款和合同以及其他战略交易和融资机会。无法保证我们将能够以可接受的条款或其他方式完成任何此类交易。
如果我们通过发行股本证券筹集额外资本，我们现有股东的百分比所有权将减少。此外，我们可能会向我们的许可人发行股权作为对价的一部分，以补偿顾问或结算未偿还的应付款项，所有这些都可能导致我们的股东经历每股账面净值的额外稀释。任何此类额外股本证券可能拥有优先于我们普通股持有人的权利、优先权和特权。
债务融资（如果有的话）将导致固定付款义务增加，并可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。我们筹集的任何债务融资或额外股权可能包含条款，例如清算和其他优先权，这些条款对我们或我们的现有股东不利。如果我们通过企业合作、伙伴关系或其他战略交易筹集额外资金，可能需要放弃对我们的产品候选者、我们的技术或未来收入流的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可或出售资产。
如果我们无法以足够的金额或我们可以接受的条件筹集额外资本，我们将需要削减和降低我们的运营和成本，并修改我们的业务战略，这可能需要我们（其中包括）：
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•大幅延迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品的开发或商业化；
•在更早的阶段为我们的一个或多个候选产品寻找合作者，而不是其他情况下可取的，或者以比其他情况下可能获得的条件更不利的条件；
•以不利的条款出售或许可我们对我们的一项或多项技术或产品候选者的权利，否则我们将寻求自行开发或商业化；或
•寻求出售公司或停止运营。
自成立以来，我们几乎每年都出现亏损，我们预计在可预见的未来我们将无法实现盈利。到目前为止，我们还没有产品收入。
除截至2006年12月31日和2012年12月31日止年度外，自成立以来至截至2024年12月31日止年度，我们每个财政年度均出现亏损，除研发合作、特许权使用费、许可费和里程碑付款外，我们没有收到任何收入。从成立到2024年12月31日，我们累计净赤字约13亿美元。对药物开发的投资具有高度投机性，因为它需要大量的前期资本支出，以及产品候选者无法获得监管批准或在商业上可行的重大风险。我们继续产生与我们的持续运营相关的大量费用，包括开发我们的候选产品。我们预计，在产品销售、里程碑付款和特许权使用费（如果有的话）产生足够的收入来为我们的持续运营提供资金之前，我们不会实现利润。我们无法预测我们是否会实现盈利，如果我们做到了，我们可能无法保持持续盈利或提高我们的盈利能力。
我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用和经营亏损。我们预计，如果我们：
•继续我们的候选产品的临床开发；
•为我们的候选产品发起额外的临床试验或其他研究或试验；
•继续或扩大我们与许可合作伙伴的许可安排；
•改变或增加额外的制造商或供应商；
•为我们成功完成临床试验的候选产品寻求监管批准；
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得监管批准的任何候选产品商业化；
•获取或许可其他候选产品和技术；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合；
•吸引和留住技术人才；
•创建额外的基础设施，以支持我们的产品开发和计划的未来商业化努力；和
•经历任何延误或遇到上述任何问题。
我们产生的净亏损可能会在每个季度和每年之间出现显着波动，因此对我们的经营业绩进行逐期比较可能不能很好地表明我们未来的业绩。
我们不会从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。
我们产生收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与战略合作伙伴成功完成产品候选者的制造和商业化的开发并获得必要的监管批准的能力。我们预计在可预见的未来（如果有的话）不会从产品销售中产生可观的收入。我们从产品销售中产生未来收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：
•完成我们候选产品的临床开发；
•为我们完成临床试验的产品候选者寻求并获得监管批准；
•为我们的候选产品开发可持续、可扩展、可复制和可转移的制造工艺；
•与第三方建立并维持供应和制造关系，以提供足够（数量和质量）的产品和服务，以支持临床开发和我们获得监管批准的候选产品的市场需求；
•通过与合作伙伴合作，或者如果独立推出，通过建立销售队伍、营销、销售运营和分销基础设施，推出并商业化我们获得监管批准的候选产品；
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•获得市场认可我们的产品候选者，我们获得监管批准作为可行的治疗方案；
•应对任何相互竞争的技术和市场发展；
•视需要实施额外的内部系统和基础设施；
•识别和验证新的候选产品；
•在我们可能达成的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条款；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；和
•吸引、聘用和留住合格人员。
即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何已批准的候选产品商业化相关的大量成本。如果FDA或美国以外的其他监管机构要求我们在我们目前预期的之外进行临床试验或其他研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够通过销售任何已获批准的候选产品获得收入，我们也可能无法实现盈利，可能需要获得额外的资金来继续运营。
与我们的候选产品的开发、临床测试、监管批准、上市以及覆盖和报销相关的风险
我们的候选产品处于开发的早期阶段，必须经过临床试验，这非常昂贵、耗时且难以设计和实施。临床试验的结果是不确定的，延迟完成或终止我们的候选产品的任何临床试验可能会损害我们的业务、财务状况和前景。
我们的发展计划正处于发展的早期阶段。我们必须通过广泛的临床测试来证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性，这既昂贵又耗时，需要专门的知识和专业知识。
临床试验也很昂贵，设计和实施也很困难，部分原因是它们受到严格的监管要求。临床试验过程也很耗时，结果也不确定。我们估计，我们的候选产品的临床试验将需要多年才能完成。失败可能发生在临床试验的任何阶段，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。临床试验的开始和完成可能会因若干因素而延迟或被排除，包括：
•审查我们的管道和发展计划的结果，我们的乙肝项目；
•延迟或未能与FDA或美国以外的其他监管机构就特定试验的设计达成协议，或未能获得开始试验的授权；
•延迟或未能与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议；
•在特定地点启动临床试验之前，延迟或未能获得IRB或伦理委员会的批准；
•从我们的临床试验中撤回临床试验场所，包括由于改变护理标准或某个场所没有资格参与；
•我国临床试验招募和招募受试者延迟或失败；
•延迟或未能让受试者完成临床试验或返回治疗后随访；
•偏离试验方案的临床场所或研究者，未按照适用的监管要求进行试验或退出试验；
•无法确定和维持足够数量的审判场所；
•CRO未能履行其合同义务或期限；
•需要修改试验协议；
•不可预见的安全问题；
•剂量问题的出现；
•临床试验期间缺乏有效性数据；
•正在研究的适应症护理标准的变化；
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•依赖第三方供应商进行候选产品的临床试验供应以及我们的第三方供应商未能及时遵守监管要求或履行其对我们的合同义务，或根本没有；
•无法在治疗期间或治疗后对受试者进行充分监测；
•对我们或我们的CRO通过监测和源文件验证访问和验证在临床试验现场捕获的临床试验数据的能力的限制；
•缺乏足够的资金来资助临床试验；和
•政府规章或行政行为的变化。
我们、FDA、美国以外的其他监管机构或IRB可能会出于各种原因随时暂停一项临床试验，包括如果该临床试验似乎使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果FDA或美国以外的一个或多个其他监管机构发现我们在美国以外的IND或类似申请或试验的进行中存在缺陷。如果我们遇到延迟完成或终止我们的任何候选产品的任何临床试验，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品产生产品收入的能力将被延迟或变得不可能。此外，在完成我们的临床试验方面的任何延迟都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。
即使我们的临床试验按计划顺利完成，结果可能无法支持根据FDA或美国以外其他监管机构的法律法规批准我们的候选产品。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对其预期用途既安全又有效。临床前和临床数据和分析通常能够以不同的方式进行解释。即使我们对我们的结果持正面看法，如果监管机构有不同看法，我们仍可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准。
任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景造成重大损害。
我们的候选产品的临床前研究以及临床试验的初步和中期数据不一定能预测我们的候选产品正在进行或以后的临床试验的结果或成功。如果我们不能在以后的临床试验中复制我们的产品候选者的临床前研究和初步临床试验的结果，我们可能无法成功开发、获得监管批准并将我们的产品候选者商业化。
临床前研究以及来自我们的候选产品临床试验的任何积极的初步和中期数据不一定能预测正在进行或以后的临床试验的结果。制药和生物技术行业的一些公司，包括我们和许多其他比我们拥有更多资源和经验的公司，在临床试验中遭受了重大挫折，即使在之前的临床前研究和临床试验中看到了可喜的结果。即使我们能够按照我们目前的开发时间表完成我们计划的候选产品的临床试验，我们的候选产品的临床前研究和临床试验的初步积极结果可能无法在随后的临床试验中复制。我们后期临床试验的设计可能与我们早期临床试验有显着差异（例如，纳入和排除标准、终点、统计分析计划），这可能导致后期试验的结果与我们早期临床试验的结果不同。如果我们未能在我们计划的任何候选产品的临床试验中产生积极结果，我们的候选产品的开发时间表和监管批准以及商业化前景，相应地，我们的业务和财务前景将受到重大不利影响。
因为我们的资源有限，我们可能会决定追求特定的候选产品，而未能推进后来证明临床和商业成功机会更大的候选产品。
我们是一家早期公司，资源和营收有限。我们目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量的开发、临床前和临床测试以及大量资金的投资。正因为如此，我们必须就资源分配和追求哪些候选产品做出战略决策。无法保证我们将能够开发出我们可能确定的所有潜在有希望的候选产品。基于初步结果，我们可能会选择推进后来未能成功的特定候选产品，同时放弃或推迟对后来被发现的其他候选产品的进一步投资，以
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在临床和商业成功方面表现出更大的前景。如果我们做出的资源分配决策后来被证明是不准确的，我们的业务和前景可能会受到损害。
我们目前的几项临床试验是在美国境外进行的，FDA可能不会接受在美国境外进行的试验的数据。
我们目前的几项临床试验正在美国境外进行，未来我们可能会在美国境外进行进一步的临床试验。我们目前正在美国、摩尔多瓦、台湾、韩国、香港、英国、罗马尼亚、新加坡、意大利、加拿大、乌克兰、澳大利亚和新西兰等国家开展临床试验。如果我们不根据IND进行这些临床试验，FDA可能不会接受此类试验的数据。尽管FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据不是根据IND进行的，但FDA对这些数据的接受受一定条件的限制。例如，临床试验必须按照伦理原则，由合格的研究者精心设计和实施。试验人群还必须充分代表美国人口，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国为产品贴上标签的人群。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA对数据的接受程度将取决于其核实数据的能力以及确定这些试验符合所有适用的美国法律法规。我们无法向您保证，FDA将接受在美国境外进行的试验数据，这些数据不是根据IND进行的。如果FDA不接受此类临床试验的数据，我们可能需要进行额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并且可能会延迟或永久停止我们对候选产品的开发。
我们无法保证监管机构需要多长时间来审查我们的候选产品申请，我们可能无法获得必要的监管批准来营销我们的候选产品。
在我们能够在美国商业化我们的候选产品之前，我们必须获得FDA的批准。同样，我们必须获得类似监管机构的批准，才能在美国以外的司法管辖区将我们的候选产品商业化。
为获得上市许可，美国法律要求：
•符合GLP和GCP的对照研究和人体临床试验（如适用）；
•确立所寻求的每一种用途的产品的安全性和有效性；
•政府审查和批准包含（其中包括）制造、临床前和临床数据的提交；和
•遵守GMP法规。
药品的审评审批过程是耗时的、不可预测的，并且取决于我们无法控制的多种因素。FDA和美国以外司法管辖区的相应监管机构在决定是否批准上市申请方面拥有相当大的自由裁量权。我们的候选产品可能无法获得FDA或美国以外类似监管机构的监管批准，原因有几个，包括：
•不同意我们临床试验的设计或实施；
•未能证明我们的候选产品对提议的适应症是安全和有效的；
•临床试验结果未达到批准要求的统计显著性水平；
•未能证明候选产品的收益大于其风险；
•不同意我们对临床前或临床数据的解释；以及
•第三方制造商的制造设施或工艺存在不足之处。
FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试，这可能会延迟或阻止产品候选者和我们的商业化计划的批准，或导致我们放弃开发计划。此外，我们收到的任何批准可能是针对比我们要求的更少或更多的有限适应症，可能不包括候选产品成功商业化所必需的标签声明，或者可能是
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取决于我们进行昂贵的上市后研究。这些情况中的任何一种都可能严重损害候选产品的商业前景，我们的运营将受到不利影响。
FDA的中断，包括由于FDA劳动力减少和/或FDA资金不足，可能会阻止FDA履行我们业务所依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品或审查其他监管提交的能力可能受到多种因素的影响，包括法定、监管和政策变化、政府预算和资金水平不足、FDA劳动力减少及其雇用和留住关键人员的能力。FDA和其他机构的中断也可能会增加时间 会见并接受 机构反馈、审查和/或批准我们的提交、进行检查、发布监管指导或采取其他有助于受监管产品的开发、批准和营销的行动，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府减少或消除预算赤字的提议可能包括减少对FDA和其他相关政府机构的拨款。例如，现任总统政府最近成立了政府效率部，该部实施了联邦政府招聘冻结，并宣布了某些额外的努力，以减少联邦政府雇员人数和联邦政府的规模。目前尚不清楚总统行政当局或联邦政府其他部门的这些行政行动或其他潜在行动将如何影响FDA或监督我们业务的产品开发部分的其他监管机构。 这些预算压力可能会降低FDA履行职责的能力。如果FDA的劳动力大幅减少、FDA的预算大幅减少或政府长期关闭，可能会显着影响FDA及时审查和处理我们的监管提交或采取对我们产品的开发或营销至关重要的其他行动的能力（如果获得批准），这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果特定候选产品引起不良副作用，那么我们可能无法获得此类候选产品的监管批准或商业化。
我们可能会在测试过程中或由于测试过程而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们的任何候选产品的商业化，包括不良副作用的发生。此类副作用可能导致临床试验挑战，例如受试者招募、保留和坚持方面的困难，潜在的产品责任索赔，以及可能被卫生当局终止。这些类型的临床试验挑战可能会反过来延迟或阻止监管机构对我们的候选产品的批准。副作用还可能导致监管机构要求在产品标签上更强烈的产品警告、昂贵的上市后研究和/或风险评估和缓解策略（REMS），以及其他可能的要求。如果候选产品已经获得批准，则可以撤回此类批准。任何延迟、拒绝或撤回对我们的候选产品之一的营销批准将对我们的业务产生不利影响，包括我们的经营业绩和财务状况。即使我们的一个或多个候选产品获得上市批准，不良副作用可能会限制此类产品的商业可行性。患者可能不希望使用我们的产品，医生可能不会开我们的产品，我们的声誉可能会受到影响。任何这些事件都可能严重损害我们的业务和财务前景。
我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者，这可能会延迟或阻止我们的候选产品的临床试验。
确定和合格的患者参加我们的产品候选者的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间部分取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或那些具有所需或期望特征的患者，以在临床试验中实现多样性，或及时完成我们的临床试验。学科招生受到多种因素的影响，其中包括：
•被调查疾病的严重程度；
•试验方案的设计；
•疾病流行率/患者群体规模；
•所涉临床试验的资格标准；
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•被研究候选产品的感知风险和收益；
•患者参与临床试验的意愿或可得性；
•前瞻性患者临床试验场所的邻近程度和可用性；
•具备招聘具备适当能力和经验的临床试验研究人员的能力；
•竞争疗法和临床试验的可用性；
•努力促进临床试验及时入组；
•获得和维持主体同意的能力；
•医师的患者转诊做法；
•临床试验入组患者在试验完成前退出试验的风险；以及
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力。
如果患者不愿意参加我们的临床试验，招募患者、开展临床试验和获得潜在产品监管批准的时间表可能会延迟。这些延迟可能会导致成本增加、推迟推进或测试我们的候选产品或完全终止临床试验。
可能需要相当长的时间和费用来解决FDA对我们AB-101的IND申请提出的临床搁置，并且无法保证FDA将取消临床搁置，在这种情况下，我们的业务和财务前景可能会受到不利影响。
2023年4月25日，我们宣布收到FDA口头沟通通知，我们的AB-101 IND申请已被临床搁置，这意味着我们必须暂停在美国进行的任何临床调查，不得招募在美国进行临床试验的受试者，并且不得在美国对任何受试者施用AB-101。为清楚起见，美国的1期临床试验尚未启动，我们也没有给任何患者服用AB-101。2023年5月，我们收到了FDA的临床保留函，其中对某些临床前数据和临床试验设计方面提出了疑问。2023年7月，MedSafe批准了我们在新西兰进行AB-101 1期临床试验的CTA申请；然而，无法保证FDA将接受此类临床试验的结果，并可能要求我们进行额外的1期临床试验或额外的非临床研究。如果FDA不接受我们AB-101在新西兰的1期临床试验结果或要求我们进行额外的试验或研究，可能需要相当长的一段时间，时间长度目前还不确定，以及我们完全解决FDA担忧的费用。即使我们能够充分回应FDA目前的担忧，FDA随后也可能会提出额外的要求，我们需要在解除临床暂停之前履行这些要求。我们可能无法充分解决FDA的担忧，因此，临床暂停可能永远不会被取消，我们可能永远无法在美国启动AB-101临床项目，这可能对我们的业务和财务前景产生重大不利影响。
当前和计划中的临床试验可能会因俄罗斯在乌克兰的军事行动而受到影响。
2022年2月，俄罗斯开始对乌克兰进行军事入侵。我们AB-101（AB-101-001）的1期临床试验在乌克兰有一个临床试验地点。乌克兰的军事行动可能会扰乱我们正在进行的AB-101-001临床试验，并可能增加我们的成本并扰乱未来计划的临床开发活动。
尽管俄罗斯军事行动的时间长度和影响是高度不可预测的，但俄罗斯或潜在的其他国家对乌克兰及周边地区采取的行动可能会对我们充分开展正在进行的AB-101-001临床试验和保持遵守相关协议的能力产生不利影响，原因除其他外，包括将医院资源优先用于临床试验、重新分配或疏散现场工作人员和受试者，或由于政府实施的宵禁、战争、暴力或其他限制行动的政府行动或事件。这些事态发展还可能导致我们无法访问我们在乌克兰的临床试验站点进行监测或从这些站点或受试者获得未来的数据。我们还可能遇到供应链中断或我们在乌克兰提供足够调查材料的能力受到限制的情况。可能无法获得充分和及时补偿我们在乌克兰的临床试验活动的替代地点，我们可能需要寻找其他国家来进行我们的AB-101-001临床试验。如果我们的AB-101-001临床试验被中断，我们的AB-101临床开发计划可能会被大幅推迟，这将增加我们的成本，减缓我们的AB-101开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。
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即使我们的候选产品获得监管批准，它们仍将受到持续的监管要求和监督。
批准的药品产品受到持续的监管要求和监督，包括与制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、安全监督、进口、出口、广告、促销、记录保存和报告有关的要求。此外，对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将受到持续遵守GMP和GCP要求的约束。如果我们或我们所依赖的任何第三方未能满足这些要求，FDA或美国以外的类似监管机构可能会发起执法行动。潜在后果包括对临床试验发出罚款、警告信、无标题信函或搁置、产品扣押或拘留或拒绝允许进口或出口我们的候选产品、永久禁令和同意令，或施加民事或刑事处罚，其中任何一项都可能严重损害我们成功将特定产品商业化的能力。如果FDA或美国以外的类似监管机构了解到新的安全信息，它可以对产品的上市方式施加额外的限制，或者可能会寻求完全撤回上市批准。
此外，美国和各州政府对建立成本控制措施以限制政府支付的医疗保健成本增长表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销以及要求仿制药替代品牌处方药。例如，经修订的《患者保护和平价医疗法案》（the ACA）旨在降低医疗保健成本，它从本质上改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。虽然我们无法确切预测这项立法将对联邦和其他报销政策产生总体影响或具体对我们的业务产生什么影响，但ACA可能会导致药品报销的下行压力，这可能会对市场对我们开发的任何获得监管批准的产品的接受度以及我们可能收取的价格产生负面影响。对ACA下的立法变更和监管变更仍然可能，但这种潜在的额外变更的性质和程度目前尚不确定。此外，除其他外，《通胀削减法案》（IRA）建立了医疗保险B部分和D部分通胀回扣计划，根据该计划，如果某些B部分药物的平均销售价格，或某些涵盖的D部分药物的平均制造商价格增长速度快于通胀速度，制造商通常将欠下回扣；以及一项药品价格谈判计划，根据该计划，从2026年开始，某些高医疗保险支出药物和没有仿制药或生物仿制药竞争的生物制剂的某些医疗保险单位的价格将参照（其中包括）特定的非联邦平均制造商价格设定上限。我们预计，如果获得批准，该ACA、其实施、修改或取消ACA或其部分IRA的努力以及其他医疗改革措施，包括未来可能采用的措施，可能会对我们的整个行业以及我们成功将候选产品商业化的能力产生重大不利影响。此外，美国个别州已通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括有时建立处方药可负担性委员会（或类似实体）以审查高成本药物，在某些情况下，设定支付上限并实施营销成本披露和透明度措施。
如果美国或其他政府和第三方支付方未能提供足够的覆盖范围和报销，我们获得商业销售监管批准的任何产品的适销性可能会受到影响。此外，美国的成本遏制措施一直是一个日益受到重视的领域，我们预计它们将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销率可能随时发生变化。即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来也可能会采用不太有利的覆盖政策和报销率。
我们面临来自其他以HBV为目标的生物技术和制药公司的重大竞争。
由于HBV存在重大未满足的医疗需求，有几家大大小小的制药公司专注于提供治疗HBV的疗法。这些公司包括但不限于Vir Biotechnology、葛兰素史克、吉利德科学、Assembly、Aligos Therapeutics、Bluejay Therapeutics，Inc.、AusperBio Therapeutics，Inc.和Brii Biosciences Ltd.。此外，除了目前正在开发的研究疗法外，未来很可能还会有更多的药物可用于治疗HBV。
我们的许多现有或潜在竞争对手拥有比我们大得多的财政、技术和人力资源，在发现和开发候选产品以及获得监管方面的经验也大得多
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这些候选产品在美国和其他国家的批准。我们当前和潜在的未来竞争对手中的许多人也拥有明显更多的商业化药物的经验，这些药物已被批准上市。
我们预计HBV市场将出现重大竞争，将宣布几个早期和后期候选产品。由于技术的商业适用性的进步以及这些行业投资的更多资本可用，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、获取或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的候选产品。
如果我们成功开发候选产品，并获得批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，其中包括：
•我们产品的安全性和有效性；
•我们的产品给药的难易程度以及患者和医生接受新给药途径的程度；
•这些产品的监管批准时间和范围；
•制造、营销和销售能力的可用性和成本；
•价格；
•报销范围；和
•专利地位和监管独占权。
我们的竞争对手可能会根据上述任何因素或其他因素开发或商业化比我们开发的任何产品具有显着优势的产品。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地将其产品商业化，这可能会对我们的竞争地位和业务产生不利影响。有竞争力的产品可能会使我们开发和商业化的任何产品过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化这类产品的费用。这些竞争对手也可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业知识水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
我们在很大程度上依赖于我们的HBV候选产品未来的商业成功。
如果获得批准，我们产生收入和实现盈利的能力将在很大程度上取决于我们的HBV候选产品未来的商业成功。如果我们未来商业化的任何产品没有在医生、患者和第三方中获得足够程度的认可，或者我们对感染cHBV人数的估计低于预期，我们可能不会产生显着的产品收入或实现盈利。医生、患者和第三方支付方对我们可能商业化的产品的市场接受度将取决于许多因素，其中一些因素超出了我们的控制范围，包括：
•与替代疗法相关的疗效、安全性和其他潜在优势；
•相对于替代疗法而言，它们相对便利和易于给药；
•保险公司和其他医疗保健支付方等第三方以及包括医疗保险和医疗补助在内的政府医疗保健计划提供足够的保险或报销；
•不良事件的发生率和严重程度；
•他们与替代疗法（包括非专利产品）相关的治疗费用；
•我们的第三方制造商和供应商支持的程度和力度；
•营销和分销支持的程度和力度；
•产品的批准标签中包含的限制或警告；和
•FDA或美国境外其他监管机构实施的或属于REMS或自愿风险管理计划的分销和使用限制。
例如，即使我们的产品获得了FDA或类似的外国监管机构的批准，医生和患者可能不会立即接受它们，并且可能会很慢地采用它们。如果我们的产品没有在医生、患者和第三方付款人中达到足够的接受程度，我们可能无法产生有意义的收入，我们可能无法实现盈利。
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我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化，以应对产品责任诉讼。
医疗产品的检测和营销带来了产品责任的内在风险。患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会向我们提出产品责任索赔。在基于具有未预料到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大笔判决，这只是可能对我们提起的一项可能的产品责任索赔的一个例子。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们产品的商业化。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。虽然我们目前为我们的临床试验的费用或损失提供了产品责任保险，但我们的保险范围仅限于每次发生1000万美元，总计1000万美元，并且可能不会补偿我们或可能不足以补偿我们可能遭受的任何或所有费用或损失。此外，保险范围变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。如果我们在开发中的候选产品获得营销批准，我们打算扩大我们的保险范围，以包括销售商业产品，但我们可能无法为任何获准营销的产品获得商业上合理的产品责任保险。此外，即使我们与任何当前或未来合作伙伴的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能无法获得或不充分。对我们提起的成功的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们的现金并对我们的业务产生不利影响。
我们的候选产品可能无法获得覆盖范围和足够的报销，这可能使我们难以以盈利方式销售我们的产品。
我们开发和获得批准的任何产品的市场接受度和销售额将部分取决于这些产品和相关治疗的报销将在多大程度上从第三方支付方获得，包括政府卫生行政部门和私人健康保险公司。第三方支付者决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。第三方支付者在制定自己的报销政策时，往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制。然而，关于为我们的每一种产品提供的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个计划的基础上做出。一个付款人决定为某一产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险，并提供足够的报销。此外，第三方付款人决定为药物提供保险并不意味着将批准适当的报销率。每个计划都决定了它是否会为一种药物提供保险，它将为该药物向制造商支付多少金额，以及该药物将被放置在其处方集的哪一层。药物在处方集上的位置通常决定了患者获得药物所需的共付额，并且可以强烈影响患者和医生对药物的采用。因病情接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者一般依靠第三方支付方报销全部或部分相关的医疗保健费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供覆盖范围并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。
美国医疗保健行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。第三方支付方试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确定我们商业化的任何产品的覆盖范围和报销是否可用，如果可以报销，报销水平将是多少。覆盖范围和报销不足可能会影响我们获得营销批准的任何产品的需求或价格。如果无法获得覆盖范围和足够的报销，或者只能在有限的水平上获得，我们可能无法成功地将我们开发的任何候选产品商业化。
此外，美国和美国以外的一些司法管辖区已经提出了一些立法和监管提案，以改变医疗保健系统，这可能会影响我们以盈利方式销售任何未来产品的能力。在获得批准后，这些立法和法规变化可能会对任何未来产品的报销产生负面影响。
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我们受到美国和加拿大医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害和声誉损害。罚款、非法所得、被排除在参与美国联邦医疗保健计划之外、限制或限制我们的运营以及减少利润和未来收益。
医疗保健提供者、医生和其他人将在我们获得营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供者、患者和第三方付款人的未来安排将使我们面临广泛适用的美国和加拿大欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的商业或财务安排以及合作伙伴。适用的美国联邦和州医疗保健法律法规下的限制在题为政府规制–批准后规制并包括以下内容：
•美国联邦《反回扣法》除其他外，禁止个人明知而故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励，或作为回报，推荐个人提供或安排提供家具，或购买、租赁或订购，或安排或建议购买、租赁或订购根据联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）可支付的任何商品或服务；
•美国联邦民事虚假索赔法对个人或实体实施民事处罚，有时通过举报人或qui tam行动进行追究，其中包括故意提出或导致提出虚假或欺诈的政府资金支付索赔或对向政府支付款项的义务作出虚假陈述材料，或故意隐瞒或故意和不正当地避免、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务；
•HIPAA规定，与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的故意和故意执行欺诈任何医疗福利计划的计划、故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或制作或使用任何明知相同的虚假文字或文件以包含任何重大虚假的虚构或欺诈性陈述或条目的刑事责任；
•HIPAA及其实施条例还对某些涵盖实体的医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其商业伙伴（例如，创建、接收、维护或传输与提供特定服务或代表涵盖实体履行职能有关的受保护健康信息的个人或实体）规定了义务。我们可能会从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得受HIPAA规定的隐私和安全要求约束的健康信息。尽管我们没有直接受到HIPAA的约束——除了提供某些员工福利——如果我们、我们的关联公司或我们的代理人在知情的情况下以未经HIPAA授权或许可的方式接收由HIPAA覆盖实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚；
•许多涉及隐私和数据安全的联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息和/或基因隐私法、美国通过的人工智能法以及联邦和州消费者保护法（例如，FTC法案第5节和健康违规通知规则，CCPA，经CPRA修订），对健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护进行了管理，其中许多信息在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。遵守这些法律是困难的、不断演变的和耗时的，不遵守这些法律的公司可能会面临政府执法行动、民事和/或刑事处罚，或私人行动，以及可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响的负面宣传；
•美国境外的活动涉及地方和国家数据保护标准，施加额外的合规要求，并产生额外的违规执法风险。欧盟的GDPR，包括在英国实施的和其他数据保护、隐私和类似的国家、州/省和地方法律，包括欧盟AI法案，可能会限制访问、使用、存储、披露或其他处理
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境外有关患者健康信息的活动。合规努力在未来很可能是一项越来越大的成本。合规努力在未来很可能是一项越来越大的、巨大的成本；
•作为开放支付计划正在实施的美国联邦医生支付阳光法案要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（除某些例外）可获得支付的药物、设备、生物制剂和医疗用品的制造商每年向CMS报告与直接或间接向医生、某些其他从业者和教学医院支付和其他价值转移相关的信息，以及医生及其直系亲属在公司持有的所有权和投资权益；
•医疗补助药品回扣计划和340B计划下的价格报告要求，以及医疗保险B部分计划下的平均销售价格报告，以及医疗补助药品回扣计划、340B计划和医疗保险D部分下的回扣或折扣责任，在这方面，我们可能会因未能遵守我们的报告或回扣或折扣义务，或终止医疗补助药品回扣计划或340B计划而受到民事罚款，这反过来可能会危及医疗补助和医疗保险B部分下我们产品的联邦资金可用性；
•爱尔兰共和军要求美国卫生与公众服务部部长就医疗保险单位和特定上限进行谈判，从2026年开始，每年一定数量的某些高医疗保险支出药物和生物制品的价格，对某些医疗保险B和D部分药物的制造商进行高于通货膨胀的价格上涨处罚，并对医疗保险D部分福利进行若干修改，包括对年度自付费用的限制，以及该计划下的制造商责任的变化，这可能会对我们的业务和财务状况产生负面影响；和
•类似的州法律和美国以外的法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔，包括私营保险公司；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能向某些医疗保健提供者支付的美国以外的州法律和法律，要求药品制造商报告与临床试验相关的信息，或与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息；限制制造商就某些处方药向患者提供共同支付支持的能力的州法律；以及要求对销售代表进行身份识别或许可的州法律和地方法令。
努力确保我们与第三方的合作，以及我们的一般业务，将遵守适用的美国和加拿大医疗保健法律和法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法律法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在美国联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、非法所得、限制或限制我们的运营，其中任何一项都可能严重扰乱我们的运营并减少我们的利润和未来收益。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。我们被发现违反这些法律的风险因其中许多法律受到法院、执法和监管机构不断演变的解释和适用而增加。
如果我们参与医疗补助药品回扣计划和其他政府定价计划，不遵守这些计划下的义务可能会导致额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
根据医疗补助药品回扣计划，参与的制造商必须向每个州的医疗补助计划支付回扣，用于其承保的门诊药品，这些药品分配给医疗补助受益人并由州医疗补助计划支付，作为联邦资金可用于医疗补助和医疗保险B部分下的药品的条件。这些回扣基于制造商每月和每季度向CMS报告的定价数据。这些数据包括
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制造商的平均价格，在创新产品的情况下，每种药物的最优惠价格，一般来说，代表制造商在任何定价结构中向美国任何批发商、零售商、供应商、健康维护组织、非营利实体或政府实体提供的最低价格，计算后包括所有销售和相关的回扣、折扣和其他价格优惠。如果我们未能及时支付所需的回扣金额或报告定价数据，我们可能会受到民事罚款和/或终止医疗补助药品回扣计划。此外，如果我们被发现故意向政府提交任何虚假价格或产品信息，如果我们未能及时提交所需的价格数据，或者我们错误分类或错误报告产品信息，则可以实施民事罚款。 CMS还可以决定终止任何医疗补助药物回扣协议，在这种情况下，如果商业化，我们承保的门诊药物可能无法根据医疗补助或医疗保险B部分获得联邦付款。
The ACA对Medicaid药品回扣计划进行了重大更改，CMS发布了最终规定，以实施对ACA下的Medicaid药品回扣计划的更改。CMS还发布了一项最终法规，修改了先前的医疗补助药物回扣计划规定，允许报告基于价值的采购安排方面的多个最优惠价格数字；并为“线扩展”、“新配方”和相关术语提供定义，实际效果是扩大被视为受替代回扣配方约束的线扩展的药物范围。虽然声称影响制造商赞助的患者福利计划的最优惠价格和平均制造商价格排除的适用性的监管条款，在药房福利管理器（PBM）“累加器”计划被法院宣布无效的情况下，这类计划（包括共付额“最大化”计划）可能会继续以其他方式对我们产生负面影响。我们未能遵守这些价格报告和回扣付款义务可能会对我们的财务业绩产生负面影响。
联邦法律要求制造商也参与340B药品定价计划，以便联邦资金可用于制造商在Medicaid和Medicare Part B下的药品。340B计划要求参与的制造商同意向特定的“覆盖实体”收取不超过制造商覆盖的门诊药品的340B“上限价格”，包括社区卫生中心和其他接受某些联邦拨款的实体，以及为低收入患者提供服务的比例过高的医院。340B上限价格是使用法定公式计算的，该公式基于根据Medicaid药品回扣计划计算的承保门诊药品的平均制造商价格和回扣金额。如果我们被发现在知情的情况下故意向340B覆盖实体收取的费用超过了我们任何商业化产品的法定最高价格，我们可能会受到重大的民事罚款和/或这种失败也可能成为HRSA终止我们参与340B计划的协议的理由，在这种情况下，我们的覆盖门诊药物一旦商业化，将不再有资格根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦支付。
此外，爱尔兰共和军还建立了医疗保险B部分和D部分通胀回扣计划以及药品价格谈判计划，首个谈判价格将于2026年生效。它还对医疗保险D部分福利做出了几项改变，包括创建一个新的制造商折扣计划，以取代目前的覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。制造商可能会因某些违反谈判和通胀退税条款的行为而受到民事罚款，并在谈判方案规定的不遵守期间征收消费税。药品制造商还可能因遵守新的D部分制造商药品折扣计划而受到民事罚款。
定价和回扣计算很复杂，因产品和程序而异，并且经常受到制造商、政府机构和法院的解释。如果制造商意识到其上一季度的医疗补助报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，则有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据。重述和重新计算增加了遵守有关医疗补助药品回扣计划的法律和政策的成本，并可能导致我们过去几个季度的回扣责任超龄或未满龄。它们还可能影响340B上限价格，从而影响340B计划下的责任。
最后，为了有资格让其产品在Medicaid和Medicare Part B计划下由联邦资金支付，并由四大机构和某些联邦受赠方购买，制造商需要参与FSS定价计划，该计划是根据1992年《退伍军人医疗保健法》第603条建立的。根据该计划，制造商有义务根据FSS合同提供其涵盖的药物以供采购，并向四大机构收取不高于FCP的价格，这是根据法定公式计算的价格。FCP源自一个被称为non-FAMP的计算价格点，制造商计算并向VA报告每季度和
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按年计算。根据适用法律，在与非FAMP备案相关的情况下，明知提供虚假信息可能会使制造商因每一项虚假信息而受到重大处罚。FSS合同还包含广泛的披露和认证要求。如果我们在FSS合同或Tricare零售药店回扣计划方面向政府多收费用，无论是由于错误陈述的FCP还是其他原因，我们都将被要求将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或未能确定合同多收费用可能会导致根据《虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。向政府意外退款，以及对政府调查或执法行动的任何回应，将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
根据《2008财年国防授权法案》第703条，制造商必须就其创新产品的使用情况向国防部支付季度回扣，这些创新产品是通过国防部的Tricare网络药房分配给Tricare受益人的。回扣计算为该产品分配的日历年的年度非FAMP和FCP之间的差额。制造商在与FSS合同或Tricare零售药店回扣计划相关的方面向政府多收费用，无论是由于错误陈述的FCP还是其他原因，都必须将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或未能确定合同多收费用可能会导致根据《虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。
不遵守美国《反海外腐败法》（FCPA），以及潜在的其他全球反腐败和反贿赂法律，例如《加拿大外国公职人员腐败法》，可能会使我们受到处罚和其他不利后果。
我们受《反海外腐败法》以及可能适用的其他国内或国外反腐败或反贿赂法律的约束，这些法律一般禁止公司为了获得或保留业务而向外国官员进行贿赂或其他被禁止的付款，并要求公司保持准确的账簿和记录以及内部控制，包括在外国控制的子公司。
遵守这些反腐败法律和反贿赂法律可能是昂贵和困难的，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，这些法律对制药行业提出了特殊挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院雇员被认为是外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被视为向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA执法行动。
我们无法保证我们的员工或其他代理人不会从事我们的政策和程序以及我们可能要为之负责的反腐败法律和反贿赂法律（例如FCPA）所禁止的行为。如果我们的雇员或其他代理人被发现从事此类做法，我们可能会遭受严厉处罚和其他后果，这些后果可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖我们与Alnylam的许可协议来实现ONPATTRO的商业化™（Patisiran）。
2012年，我们与Alnylam签订了许可协议，授权Alnylam使用我们的LNP技术开发和商业化产品。Alnylam于2018年8月获得FDA批准，并在获得批准后立即推出ONPATTRO。我们有权根据销售业绩逐步获得低到中个位数的特许权使用费，并在2018年第四季度收到了我们的第一笔特许权使用费。2019年7月，我们以2000万美元的总收益（不计顾问费）出售了OMERS的特许权使用费，这是一种总部位于加拿大安大略省的市政雇员的固定福利养老金计划，自2019年1月1日起生效。OMERS将保留这一版税权利，直到它收到3000万美元的版税，届时ONPATTRO未来全球净销售额的这一版税权利将100%归还给我们。从特许权使用费出售开始到2024年12月31日，总计$
25.0
OMERS已经收取了数百万的版税。任何可能恢复特许权使用费权利的可能性和时间受到许多因素的影响，包括：
•Alnylam及其分销商和分许可人在每个销售国家有效营销和销售ONPATTRO的能力和行动；
•销售方式，无论是直接由Alnylam还是由分许可人或分销商，以及分许可和分销协议的条款；
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•Alnylam在每个国家的销售数量和时间；
•监管批准、适当的标签以及合意的定价、保险范围和报销；
•竞争，包括来自Alnylam的下一代RNA产品AMVUTTRA®（vutrisiran）；和
•开始在其他国家进行营销。
ONPATTRO销售额在过去两年中每年都有所下降，这主要是由于Alnylam的下一代RNA产品AMVUTTRA的销售额蚕食了ONPATTRO的销售额。如果Alnylam对ONPATTRO的销售额继续下降，版税权利可能永远不会归还给我们。
我们预计，在可预见的未来，我们收入的很大一部分将部分依赖于我们的许可协议，并开发、进行临床试验，获得监管批准，以及制造、营销和销售我们的一些候选产品。如果这些许可协议不成功，或者没有收到预期的里程碑或特许权使用费，我们的业务可能会受到重大不利影响。
我们预计，我们将部分依赖我们与Alnylam和齐鲁的许可协议来提供收入以部分资助我们的运营，尤其是在短期内。此外，我们的战略是与企业和学术合作者、许可人、被许可人和其他人就我们的候选产品或基于我们技术的其他产品的开发、临床测试、制造、营销和商业化达成各种额外安排。我们可能无法继续建立此类许可协议，我们建立的任何许可协议都可能不成功，或者我们可能无法像预期的那样收到里程碑付款或特许权使用费。
如果任何许可合作伙伴未能开发或最终成功商业化其已获得权利的任何候选产品或技术，我们的业务可能会受到不利影响。此外，一旦启动，无法保证这些许可协议中的任何一项将继续存在或导致产品成功商业化。许可合作伙伴未能继续为任何特定项目提供资金可能会延迟或停止此类项目产生的任何产品的开发或商业化。此外，无法保证许可合作伙伴不会自行或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作寻求替代技术或开发替代产品。
imdusiran在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发和商业化，我们依赖齐鲁。
2021年12月，我们与齐鲁订立许可协议，据此，我们根据我们拥有的某些知识产权，授予齐鲁独家（某些保留权利除外）、可再许可、有特许权使用费的许可，以在大中华区和台湾地区开发、制造和商业化imdusiran。根据许可协议，我们可能收到的任何里程碑和特许权使用费的时间和金额将部分取决于齐鲁公司的努力。我们依赖齐鲁遵守与imdusiran在大中华地区和台湾地区的开发和商业化相关的所有适用法律。根据许可协议，齐鲁公司须尽商业上合理的努力在大中华区和台湾地区开发、寻求监管部门的批准，并将至少一种imdusiran候选产品商业化。齐鲁未能利用这些商业上合理的努力，可能会对财务业绩和运营产生重大不利影响。此外，如果齐鲁在履行对我们的义务期间违反或被指控违反了任何法律或法规，我们可能会遭受财务和声誉损害或其他负面结果。许可协议的任何终止、违反或到期也可能对我们的业务产生重大不利影响，减少或消除我们收到里程碑和特许权使用费的可能性。如果发生这种情况，我们可能会被要求投入额外的时间、成本和注意力，在大中华区和台湾追求imdusiran的制造、开发和商业化。在某些情况下，齐鲁有能力终止许可协议，并保留在大中华区和台湾地区制造、开发和商业化imdusiran的所有权利，没有义务向我们支付任何额外的里程碑或特许权使用费。
如果我们的合作或许可合作伙伴与我们之间出现冲突，我们的合作或许可合作伙伴可能会以他们的最大利益而不是我们的最大利益行事，这可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们的合作或许可合作伙伴，包括Alnylam和QILU，寻求针对我们所针对的疾病的替代疗法，或自行或与他人合作开发或优先考虑替代产品，则可能会与它们产生冲突。竞争产品，要么由我们目前的合作或授权合作伙伴开发，要么任何未来
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合作伙伴或我们目前的合作伙伴或任何未来的合作伙伴拥有权利的合作伙伴，可能会导致开发延迟或撤回他们对我们的一个或多个候选产品的支持。
此外，如果对产品候选者的临床开发、里程碑金额的实现和支付、特许权使用费的支付或在合作安排过程中开发的知识产权的所有权的进展或与之相关的其他活动存在争议，则可能会产生冲突。同样，许可协议的各方可能不同意哪一方拥有新开发的产品。如果协议因争议而终止，并且在我们实现合作或许可安排的好处之前，我们的声誉可能会受到损害，我们可能无法获得我们预期收到的收入。
我们依赖第三方进行我们的临床试验，如果他们未能履行其义务、以令人满意的方式提供服务和/或遵守适用的法律或监管要求，我们的开发计划可能会受到不利影响。
我们依靠独立的临床研究人员、CRO和其他第三方服务提供商来协助我们管理、监测和以其他方式开展我们的临床试验。我们已与若干第三方订立合约，并计划继续与其订立合约，以提供若干服务，包括选址、招生、监测及数据管理。尽管我们在很大程度上依赖这些当事方，并且有合同协议来管理他们的活动，但我们并不控制他们，因此，我们不能保证这些第三方将充分履行其对我们的所有合同义务。如果我们的第三方服务提供商不能及时和令人满意地充分履行其对我们的义务，或者如果我们的临床试验数据的质量或准确性因未能遵守我们的协议或监管要求或其他原因而受到损害，或者如果此类第三方未能按时或遵守法律或监管要求，我们的开发计划可能会被延迟或终止。
如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与替代第三方达成安排。转换或增加额外的第三方服务提供商涉及额外的成本，需要管理时间和重点。此外，当新的第三方服务提供商开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足我们期望的开发时间表的能力产生重大影响。
我们完全依赖第三方来制定和制造我们的候选产品，这使我们面临许多风险，这些风险可能会延迟我们产品的开发、监管批准和商业化，或导致更高的产品成本。
我们在药物配方或制造方面的经验有限，我们缺乏资源和专业知识，无法在内部制定或制造我们自己的候选产品。因此，我们依赖并期望继续依赖第三方专业知识来支持我们在这方面的工作。我们已与第三方制造商订立合同，为我们的临床试验制造、供应、储存和分销我们的候选产品供应。如果我们的任何候选产品获得批准，我们预计将依赖第三方承包商来制造我们的产品。我们目前没有为任何候选产品建立内部制造能力的计划，我们也没有长期的供应安排。
我们对第三方制造商的依赖使我们面临潜在风险，例如：
•我们可能无法以可接受的条款与第三方制造商签约，或者根本无法签约，因为潜在制造商的数量有限。任何获批准的候选产品的潜在制造商将接受监管合规检查，任何新制造商必须有资格生产我们的产品；
•我们的第三方制造商可能无法制定和制造我们的候选产品和产品的数量和质量，以满足我们的临床和商业需求（如果有）；
•如果获得批准，我们的第三方制造商可能不会按约定履行或可能不会在供应我们的临床试验完成或成功生产、储存和分销我们的商业产品所需的时间内继续从事合同制造业务；
•药品生产企业受到FDA和其他政府机构持续的定期飞行检查，以确保符合cGMP和其他政府法规以及相应的国外标准。我们
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对第三方制造商遵守这些法规和标准的情况没有控制权，但我们可能最终要为他们的任何失败负责；
•如果任何第三方制造商为我们的候选产品在制造过程中进行改进，我们可能不拥有或可能不得不分享此类改进的知识产权；和
•第三方制造商可能会从与我们的合作中获得可用于向我们的竞争对手之一提供与我们竞争的产品的知识。
这些风险中的每一个都可能延迟或对我们的临床试验以及我们的候选产品的批准和商业化产生其他不利影响，可能导致成本增加、收入减少或两者兼而有之。
与我们的知识产权相关的风险
其他公司或组织可能会主张专利权，阻止我们开发或商业化我们的产品。
RNAi和PD-L1抑制剂已经从寻求在该领域获得专利的组织和个人那里产生了许多不同的专利申请。这些应用声称与这些治疗产品的发现、开发和商业化有关的许多不同方法、组合物和过程。很可能会有诉讼和其他程序，例如在各个专利局的当事人间审查和异议程序，涉及针对HBV的RNAi和PD-L1抑制剂的专利权。我们知道第三方拥有的专利和专利申请，这些专利和专利申请将来可能会被此类第三方指控涵盖使用我们的一种或多种产品。我们可能需要从此类第三方获得或获得任何此类已发布专利的许可，以营销或销售任何此类产品，这些产品可能无法以商业上可接受的条款或根本无法获得。如果此类第三方获得有效且可执行的专利并成功证明侵犯了我们的批准产品，而我们无法获得此类已发布的专利或以可接受的条款谈判许可，并且如果此类已批准的产品被确定侵犯了任何此类已发布的专利，那么我们可能会被迫支付特许权使用费、损害赔偿和费用，或者我们可能会被阻止完全将此类已批准产品商业化，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们的某些专利和专利申请已被质疑并被认定为无效，未来可能会出现额外的挑战，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们拥有的某些美国、加拿大和国际专利和专利申请涉及复杂的法律和事实问题，而重要的法律原则在很大程度上尚未解决。例如，对于由美国专利商标局授予或由美国联邦法院强制执行的生物技术专利权利主张的广度，没有出现一致的政策。此外，在专利申请中声称的覆盖范围可以在专利发布之前显着减少。此外，我们至少面临以下知识产权风险：
•部分或全部专利申请不得导致专利的签发；
•已发布的专利对我们可能不会提供我们具有任何竞争优势；
•专利可能会受到第三方的质疑；
•竞争对手可能会想办法围绕我们的专利进行设计；和
•竞争对手可以自主研发与我们产品复制的产品。
多家行业竞争对手和机构就可能与我们业务相关或影响我们业务的各种技术开发技术、提交专利申请或获得专利。其中一些技术、应用或专利可能与我们的技术或专利申请发生冲突。这种冲突可能会限制专利的范围，如果有的话，我们可能能够获得或导致我们的专利申请被拒绝。此外，我们在对他人提起诉讼以使此类专利被宣布无效时可能会产生大量费用。由于在科学或专利文献中公布发现往往滞后于实际发现，我们无法确定我们曾经是或任何许可人是未决专利申请所涵盖的发明的第一个创造者，或者我们曾经是或此类许可人是第一个为此类发明提交专利申请的人。即使最终结果是有利的，未来的任何诉讼都可能导致巨额成本。无法保证我们的专利一旦发布，将被法院认定为有效或可强制执行，或竞争对手的技术或产品将被认定侵犯此类专利。
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例如，2023年4月，在对我们的LNP专利组合中的一项专利进行了多方审查之后，该专利被发现无效。有关过去和正在进行的知识产权挑战和诉讼的更多信息，请参阅“第3项——法律程序。”
由于与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序，我们已经并可能在未来继续产生大量费用，我们可能无法在其中一项或多项诉讼或程序中取得成功，其中任何一项诉讼或程序都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。
生物科技行业因合约义务、专利及其他专有权利出现重大诉讼，我们可能会卷入不时出现的各类诉讼。不管诉讼结果如何，卷入诉讼可能会消耗我们很大一部分资源。诉讼中的对手方可能更能承受诉讼成本，因为他们拥有的资源要大得多。如果针对我们的索赔成功，除了任何潜在的损害赔偿责任外，我们可能会被要求获得许可、授予交叉许可，并支付大量里程碑或特许权使用费，以便继续开发、制造或销售受影响的产品。参与和继续参与诉讼可能会导致重大且不可持续的费用，并转移管理层对持续业务关注的注意力，干扰我们的正常运营。诉讼在与之相关的时间和费用方面也具有内在的不确定性，并涉及诉讼过程本身的风险和不确定性，例如发现新的证据或接受未预料到的或新颖的法律理论、由于其他案件的判决而导致的法律解释变化、预测法官和陪审团的裁决的内在困难以及上诉的可能性。最终，由于专利侵权或侵犯其他知识产权的索赔以及与诉讼相关的费用，我们可能被阻止将产品商业化或被迫停止我们业务运营的某些方面，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。
此外，我们将继续保护和捍卫我们的知识产权，其中某些是针对Moderna和辉瑞/BioNTech正在进行的诉讼的标的，因为他们在其新冠肺炎mRNA-LNP疫苗中使用了我们的LNP专利技术。这些诉讼消耗了大量资源。如果我们在其中一项或多项诉讼中不能胜诉，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。有关过去和正在进行的知识产权挑战和诉讼的更多信息，请参阅“第3项——法律程序。”
与员工和包括合作者在内的其他人的保密协议可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露.
我们的许多专有技术和技术可能构成商业机密。然而，不能保证我们将能够有意义地保护我们的商业秘密。为了保护我们的专有技术和流程，我们部分依赖与我们的合作者、员工、供应商、顾问、外部科学合作者和赞助研究人员以及其他顾问的保密协议。这些协议仅提供有限的保护，因此可能无法有效防止泄露机密信息，也可能无法在未经授权泄露机密信息的情况下提供适当的补救措施。此外，他人可能会独立发现商业秘密和专有信息，在这种情况下，我们无法对此类当事人主张任何商业秘密权利。执行和确定我们的所有权范围可能继续需要昂贵和耗时的诉讼，未能获得或维持商业秘密保护可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。
与我们普通股所有权相关的风险
共同持股的集中很可能会限制其他股东影响公司事务的能力。
截至2025年3月25日，执行官、董事、5%或更多的股东及其各自的关联实体合计实益拥有约44%的已发行普通股。
截至2025年3月25日，与Roivant Sciences Ltd.（Roivant）相关的实体作为一个集团合计持有我们约20%的已发行普通股。
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因此，Roivant可以对需要股东批准的事项的结果产生重大影响，包括选举董事、修订我们的组织文件，或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的非邀约收购提议或要约，而您可能认为这些提议或要约符合您的最佳利益。Roivant的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益重合，他们可能会以推进其最佳利益的方式行事，而不一定是其他股东的利益，包括为其普通股寻求溢价。这些行动可能会影响我们普通股的现行市场价格。此外，Roivant和我们持有其股份数年的某些其他主要股东可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购方，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的策略。这种所有权控制权集中还可能：
•延迟、推迟或阻止控制权变更；
•巩固我们的管理层和/或董事会；或者
•妨碍其他股东可能希望的涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并。
我们在加拿大注册成立，我们的资产位于加拿大和美国，其结果是投资者可能难以执行针对我们或我们的一些官员获得的判决。
我们是根据不列颠哥伦比亚省的法律注册成立的，我们的一些资产位于美国境外。虽然我们已指定National Registered Agents，Inc.作为我们的流程服务代理，以在美国境内向我们实施流程服务，但您可能无法对我们或我们在美国的内部人员执行基于美国联邦证券法或美国其他法律的民事责任条款在美国法院获得的判决。此外，对于是否可以仅根据美国联邦或州证券法在加拿大对我们或我们的董事或高级管理人员提起原始诉讼，以及根据美国联邦或州证券法的民事责任条款在诉讼中获得的美国法院判决在加拿大法院的可执行性，存在疑问。
相反，我们所有的董事和高级管理人员都居住在加拿大境外，我们的大部分实物资产也位于加拿大境外。虽然我们已指定Farris LLP作为我们在加拿大的诉讼服务代理，但您可能无法在加拿大针对我们的资产或居住在加拿大境外的董事和高级管理人员、根据加拿大证券法或加拿大其他法律的民事责任条款在加拿大法院获得的判决执行。
如果我们被视为当前或任何未来纳税年度的“被动外国投资公司”，受美国联邦税收约束的投资者可能会遭受重大不利的美国联邦所得税后果。
如果（a）我们总收入的75%或更多在任何纳税年度是“被动收入”（通常是股息、利息、租金、特许权使用费和资产处置产生被动收入的收益），或者（b）如果我们资产的季度平均价值的至少50%或更多在任何纳税年度产生或为生产被动收入而持有，我们通常将成为《守则》第1297条含义下的“被动外国投资公司”（a PFIC）。我们已经确定，在截至2024年12月31日的三个纳税年度，我们没有成为PFIC，但是最近根据《守则》对财政部规定的变化使这一确定对我们更具挑战性，我们无法提供任何关于我们将来不会成为PFIC的保证。如果我们是美国人持有我们普通股的任何纳税年度的PFIC，可能会对该美国人造成重大不利的美国联邦所得税后果，包括但不限于出售我们普通股的任何收益将作为普通收入征税，而不是资本收益，并且此类收益和我们普通股的某些分配将被收取利息费用，除非在某些情况下。美国人可能会通过进行《守则》中定义的“合格选举基金选举”（即量化宽松基金选举）来完全或部分减轻此类税收后果，但尽管我们过去曾提供过这些信息，但并没有要求我们这样做。
我们的条款和某些加拿大法律可能会推迟或阻止控制权的变更。
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我们的优先股可由董事会酌情不时发行，无需股东批准。我们的条款允许我们的董事会在没有股东批准的情况下确定附加在我们的优先股上的特殊权利，这些权利可能优于我们的普通股。
此外，加拿大的《竞争法》可能会对收购和持有我们普通股的能力施加限制。这项立法允许加拿大竞争事务专员审查对我们的重大利益的任何收购。该立法授予专员管辖权，如果专员认为此类收购将或可能导致加拿大任何市场的竞争大幅减少或阻止，则可在加拿大竞争法庭对此类收购提出质疑。《加拿大投资法》规定，如果根据立法计算的我们的资产价值超过一个门槛金额，非加拿大人对加拿大公司控制权的收购将接受政府审查。除非相关部长确信这笔投资很可能会给加拿大带来净收益，否则可审查的收购可能不会继续进行。上述任何情况都可能阻止或延迟控制权变更，并可能剥夺或限制我们的股东出售其股份的战略机会。
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一般风险因素
我们的成功取决于我们新的管理团队和董事会，他们正在对我们的管道和乙肝项目的发展计划进行审查。
在2025年第一季度，我们宣布任命五名新的董事会成员以取代所有前任董事，并任命了新的总裁、首席执行官兼董事会主席以及新的首席财务官。此外，我们的董事会采取行动，将我们的员工人数减少了57%，导致在裁员19人后总员工人数。我们的董事会还决定退出我们位于宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部，并停止内部科学研究。我们新的董事会和管理团队正在审查我们的乙型肝炎项目的管道和发展计划。我们新的管理团队和董事会可能会进一步调整并重新评估我们的短期和长期业务组合和发展战略。这些潜在的变化可能会导致我们公司战略方向的转变，这可能会影响我们的运营、财务状况和整体业务表现。
我们可能会因在开发过程中控制使用危险和放射性材料而面临责任。
我们在开发活动中使用某些放射性材料、生物材料和化学品，包括在压力下储存的有机溶剂、酸和气体。我们对放射性材料的使用受到美国核管理委员会和宾夕法尼亚州环境保护部对放射性材料的拥有、转让、进口、出口、使用、储存、处理和处置的监管。我们对生物材料和化学品的使用，包括此类材料和某些废物产品的使用、制造、储存、处理和处置，受到多项联邦、州和地方法律法规的监管。虽然我们认为我们处理这类材料的安全程序符合这类法律法规规定的标准，但这些材料意外污染或伤害的风险无法完全消除。如果发生此类事故，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任或被处以罚款，任何此类责任都可能超出我们的资源。我们没有就这一责任具体投保。
如果发生信息技术系统故障，例如网络安全事件，我们的业务、声誉和运营可能会受到影响。
我们越来越依赖复杂的软件应用程序和计算基础设施来进行关键操作。我们既依赖于我们自己的系统、网络和技术，也依赖于我们的承包商、顾问、供应商和其他商业伙伴的系统、网络和技术。通过故意或意外手段破坏、降级或操纵系统、网络或技术可能会对关键业务流程产生重大不利影响。尽管实施了安全措施，我们的系统、网络和技术以及我们的承包商和顾问的系统、网络和技术仍容易受到包括计算机病毒、网络攻击（包括勒索软件、恶意软件攻击、未经授权的访问尝试、拒绝服务和其他无意入侵或恶意网络攻击）、社会工程（包括网络钓鱼）或其他欺诈计划和其他网络安全事件以及自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障等事件的破坏或中断。这些威胁可能来自我们组织内部的人员、有权访问我们组织内部系统的授权人员或与我们有业务往来的人员，或未经授权的个人。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂程度增加，网络攻击或其他网络安全事件的风险普遍增加。尽管迄今为止我们经历的网络安全事件尚未对我们造成实质性影响，但此类事件影响我们自己的系统、网络和技术，或我们的承包商、顾问、供应商或其他业务合作伙伴的系统、网络和技术，可能会威胁我们所依赖的数据或数据的机密性、完整性和可用性，包括受监管的个人信息、机密信息或知识产权。这可能导致未经授权访问、丢失或修改关键数据、公司资金损失和/或关键操作失败或中断。例如，我们的候选产品的临床前试验数据或已完成或正在进行的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管备案和开发工作的延迟，并显着增加我们的成本。无法保证我们保护数据和系统的努力将防止服务中断或我们或第三方供应商的系统、网络和技术丢失关键或敏感信息。应对网络安全事件的成本和运营后果，包括系统、网络或技术的中断、退化或操纵，或实施补救措施，可能是巨大的。此外，虽然我们已经实施了我们认为适当的安全措施并继续加强网络安全保护，但鉴于某些数据保护法律缺乏规范性措施，监管机构可能认为我们的安全措施不适当。加强对数据收集、使用和保留做法的监管，
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包括自我监管和行业标准、现有法律法规的变化、新法律法规的颁布、执法活动的增加以及法律解释的变化，可能会增加我们的合规和运营成本，限制我们发展业务的能力或以其他方式损害我们的业务。
如果任何中断或网络安全事件导致或似乎导致此类中断或损失，我们可能会招致重大的财务、法律、业务或声誉损害，包括监管罚款、处罚、审查或干预，或第三方索赔，包括我们违反了与隐私或保密相关的义务。一个重大的网络安全事件也可能阻止新的临床试验参与者参与我们的试验。此外，如果我们的系统、网络和技术，或我们所依赖的第三方的系统、网络和技术遭受严重破坏、中断或关闭，并且我们的业务连续性计划没有及时有效地解决这些问题，我们可能会在报告我们的财务业绩时遇到延迟，我们的候选产品的开发可能会被延迟。此外，我们的保险可能不会为任何此类损失提供任何或充分的承保。而且，随着网络攻击的频率和规模增加，我们可能无法获得我们认为适合我们运营的金额和条款的保险。
我们可能会收购其他资产或业务，或结成战略联盟或合作，或对其他公司或技术进行投资，这可能会损害我们的财务状况、经营业绩或现金流，稀释我们股东的所有权，产生债务或导致我们产生重大费用。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会寻求收购资产或业务，或战略联盟或合作，以扩大我们现有的技术和运营。我们可能无法及时、在具有成本效益的基础上识别或完成这些交易，或者根本无法实现任何此类交易的预期收益，其中任何一项都可能对我们的财务状况、经营业绩或现金流量产生不利影响。我们可能无法找到合适的收购候选者，如果我们进行任何收购，我们可能无法成功地将这些收购整合到我们现有的业务中，我们可能会产生债务或承担与此相关的未知或或有负债。整合被收购的公司或资产也可能会扰乱正在进行的运营，需要雇用更多的人员并实施额外的内部系统和基础设施，尤其是收购商业资产，并需要管理资源，否则这些资源将专注于发展我们现有的业务。我们可能无法找到合适的合作伙伴或发现其他投资机会，我们可能会遇到与任何此类投资相关的损失。
为任何收购或合作提供资金，我们可能会选择发行债务或股本证券作为对价。任何这样的股票发行都会稀释我们股东的所有权。如果我们的普通股价格较低或波动较大，我们可能无法以我们的股本证券作为对价收购其他资产或业务或为交易提供资金。或者，我们可能有必要通过公共或私人融资为收购筹集额外资金。可能无法以对我们有利的条款获得额外资本，或者根本无法获得。
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项目1b。未解决员工意见
目前没有未解决的工作人员意见。
项目1c。网络安全
我们越来越依赖复杂的软件应用程序和计算基础设施来进行关键操作。
我们既依赖于我们自己的系统、网络和技术，也依赖于我们的承包商、顾问、供应商和其他商业伙伴的系统、网络和技术。
网络安全计划
对于我们对第三方服务提供商的监督，我们使用基于风险的方法。
作为我们新供应商入职流程的一部分，我们评估新的第三方服务提供商的技术能力、声誉、财务稳定性、定价和其他标准，这些第三方服务提供商由我们的财务和法律部门审查和批准。
我们已实施流程，以确认与第三方的协议酌情包含数据安全和隐私条款。对于某些关键的第三方服务提供商，我们从供应商的审计公司获得SOC类型2审计报告，该报告提供了有关服务组织的安全性、可用性、处理完整性、保密性和隐私控制的详细信息和保证。
评估、识别和管理来自网络安全威胁的重大风险的流程
在发生网络安全事件时，我们保持定期测试的事件管理和响应计划以及业务连续性和灾难恢复计划。根据该方案及其升级协议，指定人员负责评估事件和相关威胁的严重程度，并按照该严重程度进行处理。
治理
管理监督
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董事会监督
网络安全风险
管理层每年评估公司的最高组织风险。我们的网络安全风险是我们整体组织风险评估的一个组成部分。管理层还根据NIST网络安全风险框架执行特定的网络安全风险评估。作为我们网络安全风险评估的一部分，部门领导识别、评估和评估影响我们整个公司运营的风险，包括与网络安全相关的风险。部门领导被要求根据他们的公司知识和过去的业务经验，考虑某些风险因素的严重性和可能性。我们的网络安全风险评估有助于为我们的风险缓解策略提供信息。虽然我们保持了强大的网络安全计划，但用于渗透信息技术系统的技术仍在继续发展。因此，我们可能无法及时发现威胁或预测和实施适当的安全措施。有关更多信息，请参见“第1A项——风险因素。”
我们还维持网络安全保险，为影响我们自己的系统、网络和技术或我们的承包商、顾问、供应商和其他业务合作伙伴的系统、网络和技术的与网络安全相关的事件相关的某些费用提供保险。
项目2。物业
自2016年11月1日起，我们签订了总部位于宾夕法尼亚州沃明斯特701 Veterans Circle的租赁协议。该建筑拥有约35,000平方英尺的实验室设施和办公空间。租约将于2027年4月30日到期。我们还可以选择将租约再延长两个五年期限。2025年第一季度，我们的董事会决定退出我们位于宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部。
项目3。法律程序
专利侵权诉讼vs. Moderna
美国：
2022年2月28日，我们和Genevant在美国特拉华州地方法院对Moderna，Inc.和Moderna关联公司（统称Moderna）提起诉讼，要求就制造和销售TERM3的新冠疫苗MRNA-1273侵犯美国专利号8,058，069、8,492，359、8,822，668、9,364，435、9,504，651和11,141，378进行损害赔偿。这些专利涉及核酸-脂质颗粒和脂质囊泡，以及其使用的组合物和方法。该诉讼不寻求强制令或以其他方式寻求阻止MRNA-1273的销售、制造或分销。但是，对于Moderna使用我们花费巨大精力和费用开发的专利技术，我们寻求公平赔偿，没有它，Moderna的新冠疫苗就不会成功。2022年5月6日，Moderna提交了一份部分动议，驳回“与Moderna向美国政府销售和提供新冠疫苗剂量有关”的诉讼请求。2022年11月2日，法院发布命令，驳回Moderna的动议。2023年2月14日，美国司法部提交了一份诉讼利益声明。2023年2月16日，法院举行首
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审前会议之后，它发布了一项日期为2023年2月16日的命令，命令各方和美国政府在命令发布后的14天内，就政府的利益声明对事件日程安排的影响提交信函。2023年3月10日，法院重申驳回Moderna的驳回动议。2023年3月16日，法院召开了第16条日程安排会议，并于2023年3月21日就此事发布了日程安排令，未设定审判日期。索赔建筑听证会于2024年2月8日举行。2024年4月3日，法院发布了关于索赔建设的意见。法院同意我们关于Total Lipid Composition（‘069）专利的两种立场，即：（i）索赔的molar percentage（mol。%）范围可由任何颗粒满足，且不限于不经过进一步工艺步骤的“成品”颗粒；以及（ii）声称的mol。%范围包括基于索赔中所列举的重要数字数量的标准差异。法院还同意我们关于阳离子脂质与可质子化三级胺（‘378）专利的立场，即没有对mol的限制。声称的阳离子脂质%。关于mRNA封装（‘651）专利，法院认为，“其中至少70%/至少80%/约90%的制剂中mRNA完全封装在脂囊泡中”是指“其中至少70%/至少80%/约90%的mRNA完全、有别于部分地包含在脂囊泡内”。2024年8月5日，我们和Genevant以及Moderna向法院提交了一份规定，要求修改案件时间表，以适应Moderna和第三方的某些未决发现。法院批准了修改后的案件时间表，开审时间从2025年4月21日移至2025年9月24日。
国际：
2025年3月3日，我们和Genevant对Moderna提起了五项国际诉讼，以寻求执行保护我们的脂质纳米颗粒专利技术的专利。这五起诉讼针对的是Moderna在30个国家开展的涉嫌侵权活动，这些国家包括奥地利、比利时、保加利亚、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、摩纳哥、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞士和土耳其。我们和Genevant正在寻求针对Moderna的新冠疫苗以及在适用情况下针对其他Moderna产品的金钱救济和禁令，Moderna所代表的这些产品使用与新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒技术，包括其RSV疫苗，该疫苗最近在美国和欧盟获得了监管批准。在现阶段允许的情况下，我们和Genevant提交了对来自美国和欧盟的商业Moderna产品样品进行测试的证据，表明样品中含有属于我们的脂质组合物专利权利要求保护范围的脂质纳米颗粒。 这五起国际诉讼如下：
• 加拿大：加拿大联邦法院档案编号。T-704-25，寻求永久禁令和损害赔偿，或者，如果Genevant选择，则寻求对Moderna的利润进行会计处理，归因于侵犯加拿大专利第2,721，333号。
• 日本：东京地方法院第2025（WA）70079号案件，就侵犯日本第5,475，753号专利寻求永久禁令和合理使用费。
• 瑞士：因违反EP 2 279254而寻求永久禁令和金钱救济的案件，在后来选择Genevant和Arbutus时，可以包括放弃利润、损害赔偿或合理的特许权使用费。
• 统一专利法院（UPC）：案件10280/2025，寻求永久和临时禁令，以及金钱损失，其中可能包括从EP 2 279254的侵权行为中追回Moderna的不公平利润。
• UPC：Case 10280/2025，寻求永久和临时禁令，以及金钱损失，其中可能包括从EP 4 241767的侵权行为中追回Moderna的不公平利润。
根据各自法院的送达程序规则，这五项投诉正在Moderna上送达。迄今为止，Moderna尚未对这五起国际诉讼中的任何一起作出回应。
专利侵权诉讼vs. 辉瑞、BioNTech
2023年4月4日，我们与Genevant就制造和销售任何新冠肺炎mRNA-LNP疫苗侵犯美国专利号9,504，651；8,492，359；11,141，378；11,298，320；和11,318，098向美国新泽西州地方法院提起诉讼，控告辉瑞公司（辉瑞）和BioNTech SE（BioNTech）寻求损害赔偿。这些专利涉及核酸-脂质颗粒及其组成、制造、递送和使用方法。该诉讼不寻求禁令或以其他方式寻求阻止任何新冠mRNA-LNP疫苗的销售、制造或分销。
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但是，我们要求对辉瑞和BioNTech使用我们付出巨大努力和代价开发的专利技术进行公平赔偿，没有这项技术，他们的新冠肺炎-mRNA-LNP疫苗就不会成功。2023年7月10日，辉瑞、BioNTech提交了对诉状的答复、肯定性抗辩和反诉。我们和Genevant于2023年8月14日提交了对这些反诉的答复。于2023年8月28日举行了日程安排会议，法院于2023年9月7日发布了一项函件命令，确定了某些开庭日期。索赔建设听证会发生在2024年12月。预计法院将在2025年提供其对索赔结构的裁决，并发布进一步的排期令，包括审判日期。行动中的事实发现正在进行中。
Moderna inter party review petition
2018年2月21日，Moderna Therapeutics，Inc.（Moderna）提交了一份请愿书，要求美国专利商标局对Arbutus美国专利9,404，127（the’127 patent）提起跨党派审查。在其请愿书中，Moderna寻求使该专利的所有权利要求无效，理由是Moderna声称这些权利要求是预期的和/或显而易见的。我们于2018年6月14日对Moderna的申请进行了回复。2018年9月12日，专利审判和上诉委员会（PTAB）作出决定，对‘127专利发起多方审查。‘127专利仅代表我们广泛的LNP专利组合的一小部分。
关于‘127专利，PTAB于2019年9月10日认为所有权利要求因预期现有技术而无效。然而，这一决定被撤销并发回（还押）给PTAB重新审理，等待美国最高法院（Supreme Court）决定是否在另一起案件——美国诉Athrex，Inc.（US诉Athrex）中授予调卷令，该案件的举行可能会影响‘127专利事项的调查结果。最高法院于2020年10月13日批准了美国诉Athrex案的certiorari（即同意审查从下级法院上诉的决定）。在最高法院就美国诉Athrex案发表意见之前，‘127专利听证会一直处于搁置状态，没有就其权利主张的有效性达成任何决定。最高法院于2021年6月21日对美国诉Athrex案作出裁决，随后联邦巡回法院恢复了上诉sua sponte，要求各方根据最高法院的意见或让上诉人放弃质疑，简要说明案件应如何进行。我们选择放弃挑战，在联邦巡回法院继续上诉。开庭摘要于2021年10月25日提交。Moderna的响应式简报于2022年2月24日提交，我们的回复简报于2022年4月26日提交。该事项于2022年11月4日举行口头聆讯。2023年4月11日，联邦巡回法院发表意见，确认PTAB的裁决，即‘127专利的所有权利要求因预期而无效。
Moderna和默沙东欧洲反对党
2018年4月5日，Moderna与默沙东、Sharp & Dohme Corporation（默沙东）向欧洲专利局（EPO）提交了Arbutus的欧洲专利EP 2279254（即‘254专利）的异议通知，要求为所有缔约国全部撤销’254专利。针对Moderna和默沙东的反对，我武生物于2018年9月3日进行了回复。于2019年10月10日在欧洲专利局的反对部门举行听证会。在听证会结束时，欧洲专利局维持了一项辅助请求，该请求采纳了我们提出的对‘254专利的某些权利要求的修正。2020年2月，Moderna和默沙东提交了上诉通知，对欧洲专利局授予辅助请求提出质疑。默沙东于2020年2月24日提交了上诉通知，Moderna于2020年2月27日提交。默沙东和Moderna均于2020年4月30日通过提出上诉理由完善了上诉程序。我们于2020年9月18日提交了对上诉的回复。2022年3月22日，Moderna提交了进一步的书面意见，我们和Genevant于2022年8月对其作出了回复。2023年4月18日，我们和Genevant撤回了我们的辅助请求，但是，原始（主要）请求仍在行动中。我们和Moderna通知上诉委员会，我们不会反对在未向EPO反对部门举行听证会的情况下汇款。上诉委员会就此事举行的听证会随后被取消，并重新提交给欧洲专利局的反对部门（即下级委员会）。2023年10月31日，异议庭发出口头诉讼传票，并就聆讯所讨论的议题提供初步及不具约束力的意见。2023年11月3日，我们对传票作出了回复，并于2024年1月15日，Moderna和默沙东提交了他们对反对派部门书面意见的回复，以及我们于2023年11月3日提交的书面意见。我们已于2024年4月5日对Moderna、默沙东的回复进行了回复。口头诉讼于2024年6月6日举行，反对部门维持了‘254专利，但拒绝了我们和Genevant关于扩大‘254专利中某些权利要求的请求。双方均对反对派部门的决定提出上诉，并于2025年3月21日，上诉委员会将口头诉讼安排在2026年1月15日和16日。
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虽然我们是专利持有人，‘127专利，‘254专利，但我们LNP组合中的其他专利已授权给Genevant，并包含在我们根据Genevant许可授权给Genevant的权利中。
其他事项
我们还涉及在日常业务过程中产生的各种法律事务。我们在既有可能发生负债，又能合理估计损失金额的情况下计提负债准备。此类规定至少每季度审查一次，并进行调整，以反映任何和解谈判、司法和行政裁决、法律顾问的建议以及与特定案件有关的其他信息和事件的影响。诉讼本质上是不可预测的。尽管目前无法确定这些不同事项的最终解决方案，但我们认为，这些事项，无论是单独还是总体而言，都不会对我们的综合经营业绩、现金流量或财务状况产生重大不利影响。
项目4。矿山安全披露
不适用。
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第二部分
项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，交易代码为“ABUS”。截至2025年3月25日，共有102名登记的普通股股东和191,480，188名已发行和流通在外的普通股股东。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
有关根据股权补偿计划授权发行的证券的信息通过引用并入本表10-K第III部分第12项中的信息。
近期出售未登记证券
除先前在我们的8-K表格当前报告或10-Q表格季度报告中披露的情况外，我们在截至2024年12月31日的十二个月内没有发行任何未注册的股本证券。
发行人及关联购买人购买权益性证券的情况
截至2024年12月31日止年度，我们没有回购任何股本证券。
项目6。保留
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项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
概述
Arbutus Biopharma Corporation（“杨梅”、“公司”、“我们”、“我们”、“我们的”）是一家专注于传染病的临床阶段生物制药公司。我们目前正在开发imdusiran（AB-729），这是我们专有的、偶联的GalNAc，皮下递送的RNAi治疗剂，以及AB-101，我们专有的口服PD-L1抑制剂，用于治疗慢性乙型肝炎（CHBV）。通过我们在Genevant Sciences，Ltd（Genevant）的所有权股份和许可，我们还专注于最大限度地利用我们内部开发的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的机会。
我们将继续保护和捍卫我们的知识产权，这是我们目前针对Moderna Therapeutics，Inc.（Moderna）以及辉瑞 Inc.和BioNTech SE（统称为辉瑞/BioNTech）正在进行的诉讼的主题，因为他们在他们的新冠肺炎mRNA-LNP疫苗中使用了我们的专利LNP递送技术。关于在美国的Moderna诉讼，审判日期已定为2025年9月24日。2025年3月3日，我们宣布与Genevant一起对Moderna提起五项国际诉讼，指控他们在其新冠肺炎mRNA-LNP和RSV疫苗中使用我们的LNP技术。关于辉瑞/BioNTech诉讼，索赔建设听证会发生在2024年12月。预计法院将在2025年提供其对索赔结构的裁决，并发布进一步的排期令，包括审判日期。
在2024年期间，我们精简了组织，将精力集中在推进imdusiran和AB-101的临床开发上，因此停止了所有发现努力，停止了IM-PROVEIII临床试验，并将我们的员工人数减少了40%。在2025年第一季度，我们宣布任命五名新的董事会（我们的董事会）成员以取代所有前任董事，并任命一名新的总裁、首席执行官和董事会主席以及一名新的首席财务官。此外，我们的董事会采取行动，将我们的员工人数额外减少57%，导致在裁员19人后员工总数。我们的董事会还决定退出我们位于宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部，并停止内部科学研究。与这些行动有关，我们预计将在2025年第一季度产生约1100万至1300万美元的一次性重组费用。
随着这些组织变革和我们持续的成本管理努力，与2024年相比，我们预计2025年的净现金消耗将显着减少。我们新的董事会和管理团队正在审查我们的乙型肝炎项目的管道和发展计划。为了协助这项审查，我们目前正在保留病毒学、乙肝以及抗病毒治疗的临床开发和批准方面的专家。一旦我们的审查完成，我们希望提供进一步的更新。
我们的战略侧重于最大限度地为我们的HBV开发计划和我们内部开发的LNP交付技术提供机会。
LNP交付技术
2022年2月28日和2023年4月4日，我武生物分别在美国对Moderna和辉瑞/BioNTech提起专利侵权诉讼，要求就其在新冠肺炎mRNA-LNP疫苗中未经许可使用我的专利技术进行赔偿。科学文献中已经明确指出，使用mRNA开发和部署药物的最重要技术障碍是设计一种安全有效的方式将mRNA传递给人类细胞。Arbutus和Genevant的科学家花了数年时间开发和完善LNP交付技术，该技术已被许可用于许多不同的第三方的各种应用。我们和Genevant的LNP技术依赖于由四种精心挑选的脂肪样分子构建的微观颗粒，以保护和保护RNA分子。有了这项技术，RNA可以穿过人体到达靶细胞，并在释放RNA之前穿过靶细胞的膜。如果没有这种关键的递送技术，RNA会在体内迅速降解，变得无效。我们仍然致力于采取一切必要的法律行动来捍卫和保护我们的知识产权。
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关于Moderna诉讼，索赔建设聆讯发生在2024年2月8日。2024年4月3日，法院提供了索赔施工裁定，其中解释了有争议的索赔条款，并同意我们对大多数有争议的索赔条款的立场。美国Moderna诉讼案的开庭日期定为2025年9月24日。2025年3月3日，我们宣布与Genevant一起对Moderna提起五项国际诉讼，指控他们在其新冠肺炎mRNA-LNP和RSV疫苗中使用我们的LNP技术。关于辉瑞/BioNTech诉讼，索赔建设听证会发生在2024年12月。预计法院将在2025年提供其对索赔结构的裁决，并发布进一步的排期令，包括审判日期。
CHBV方案
我们目前的HBV策略是开发一种功能性治愈患者的cHBV感染，使用imdusiran作为联合疗法的潜在基石。我们认为，能够抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）复制和乙肝表面抗原（HBSAG）表达以及增强患者HBV特异性免疫反应的化合物组合可以解决实现功能性治愈的最重要因素。功能性治愈定义为持续HBSAG丢失和HBV DNA低于定量下限24周后治疗，有或没有抗乙肝表面抗体（抗-HBs）。通过为cHBV患者提供功能性治愈，我们的目标是预防疾病进展的并发症，通过最大限度地减少患者的耻辱感来减少HBV负担，并解决对有限且更有效的HBV治疗的需求，从而进一步改善长期结果并降低相关的医疗保健成本。
我们的产品管线包括以下程序：
在我们的1期和2a期临床试验中，已有超过250名cHBV感染患者接受了imdusiran的给药。我们IM-ProVEI 2a期临床试验的数据显示，在正在进行的核苷类似物（NA）治疗中添加6个剂量的imdusiran和24周的标准护理免疫调节剂聚乙二醇化干扰素alfa-2 α（IFN），导致基线HBSAG水平低于1000IU/mL的HBAG阴性患者的功能治愈率为50%（3/6），总体功能治愈率为25%（3/12）。那些实现功能性治愈的患者也出现了高抗HB水平的血清转化。这些来自IM-ProVEI试验的数据表明，联合使用imdusiran、24周IFN和正在进行的NA治疗总体上是安全的，并且耐受性良好。我们正在审查我们的乙型肝炎项目的管道和发展计划。
AB-101是我们专有的口服PD-L1抑制剂，具有通过抑制PD-L1重新唤醒患者的HBV特异性免疫反应的潜力。AB-101目前处于1a/1b期临床试验（AB-101-001），评估健康受试者和HBV感染患者单次和多次递增口服剂量的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该临床试验的第1部分和第2部分分别招募了接受单剂量和多剂量AB-101的健康受试者在增加剂量水平下的顺序队列。数据显示，AB-101通常具有良好的耐受性，并有剂量依赖性受体占据的证据。我们进入了这项临床试验的第3部分，该试验评估AB-101在cHBV患者中28天的重复剂量。AB-101的下一步将在我们完成对我们的管道和乙肝项目的开发计划的审查之后确定。
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合作和版税权利
齐鲁制药有限公司（齐鲁）
2021年12月，我们与齐鲁签订了一份技术转让和许可协议（许可协议），据此，我们根据我们拥有的某些知识产权，授予齐鲁一项可再许可的、含特许权使用费的许可，该许可在开发和制造方面是非排他性的，并且在imdusiran商业化方面是排他性的，包括包括imdusiran在内的医药产品，用于在中国、香港、澳门和台湾（大中华地区和台湾地区）治疗或预防乙肝。
作为我们授予的权利的部分对价，齐鲁于2022年1月5日向我们支付了4000万美元的一次性预付现金，并同意在实现某些技术转让、开发、监管和商业化里程碑后向我们支付最高2.45亿美元（扣除预扣税）。齐鲁还同意向美国支付两位数的特许权使用费，以imdusiran在大中华地区和台湾地区的年度净销售额为基础，降至20%的低水平。特许权使用费按产品和区域支付，但有一定的限制。
齐鲁公司负责在大中华区和台湾地区开发、获得监管批准和商业化用于治疗或预防乙肝的imdusiran的所有相关费用。齐鲁被要求以商业上合理的努力在大中华区和台湾地区开发、寻求监管批准并商业化至少一种imdusiran候选产品。我们和齐鲁之间成立了一个联合开发委员会，负责协调和审查开发、制造和商业化计划。双方还订立了供应协议和相关质量协议，据此，我们将制造或已经制造并向齐鲁提供齐鲁在大中华地区和台湾地区开发和商业化所需的所有数量的imdusiran，直到我们完成向齐鲁的制造技术转让，并且齐鲁获得其或其指定的合同制造组织在大中华地区和台湾地区制造imdusiran所需的所有批准。
在执行许可协议的同时，我们与Anchor Life Limited（一家根据香港适用法律法规成立的公司，以及齐鲁（投资者）的关联公司）订立了股份购买协议（股份购买协议），据此，投资者以每股4.19美元的购买价格购买了3,579，952股我们的普通股，该价格较截至2021年12月10日收盘时我们普通股的三十天平均收盘价溢价15%（股份交易）。我们于2022年1月6日从股票交易中获得了1500万美元的总收益。在股份交易中出售给投资者的普通股约占我们在紧接购股协议执行前已发行普通股的2.5%。
阿尔尼拉姆制药，Inc.和Acuitas Therapeutics，Inc
我们在ONPATTRO上有版税权利®（Patisiran）（ONPATTRO），一种由Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（Alnylam）根据与我们的许可协议开发的药物，该药物纳入了我们的脂质纳米颗粒递送（LNP）技术。2019年7月，我们从向安大略省市政雇员退休系统（OMERS）出售这一特许权使用费权益中获得了2000万美元的不计咨询费的总收益，自2019年1月1日起生效。在OMERS收到Alnylam支付的3000万美元特许权使用费后，特许权使用费权益将归还给我们。我们还有权根据与Acuitas Therapeutics，Inc.（Acuitas）的和解协议和随后的许可协议获得ONPATTRO全球净销售额的第二个较低的特许权使用费利息。Acuitas的版税权利一直由我们保留，不属于向OMERS出售的版税权利的一部分。
Genevant Sciences，Ltd。
截至2024年12月31日，我们拥有Genevant Sciences Ltd.（Genevant）约16%的普通股股权，Genevant Sciences Ltd.（Genevant）是我们与Roivant Sciences共同发起的一家公司，我们向该公司许可了我们在HBV之外的脂质纳米颗粒（LNP）和配体偶联递送平台的权利，但某些权利已被许可给其他第三方（Genevant许可）的情况除外。我们保留了对我们的LNP和HBV共轭交付平台的所有权利。根据经修订的Genevant许可，如果Genevant从美国许可的知识产权的第三方分被许可人将一
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分许可产品，我们将有权获得Genevant可能因此类分许可而获得的特定收入的特定百分比，包括特许权使用费、商业里程碑和其他与销售相关的收入，或者，如果更少，分许可产品净销售额的分级低个位数特许权使用费。规定的百分比是，在Genevant仅进行分许可（即裸分许可）而没有额外贡献的情况下为20%，在与Genevant进行善意合作的情况下为14%。
此外，如果Genevant从任何第三方对我们授权给Genevant的知识产权的侵权诉讼中获得收益，我们将有权在扣除诉讼费用后获得Genevant收到的收益的20%，或者，如果更少，则获得侵权产品净销售额的分级低个位数特许权使用费（包括诉讼或和解的收益，这将被视为净销售额）。
请参阅“第1项。业务。”和合并财务报表附注11，讨论我们的临床合作和其他特许权使用费权利。
关键会计政策和估计
我们的或有对价的会计核算是一项重要的会计政策，我们认为这对于充分理解和评估我们的财务业绩至关重要。本会计政策要求我们作出一定的估计和假设。我们认为，我们所依赖的估计和假设是合理的，基于我们在作出这些估计和假设时可获得的信息。实际结果可能与我们的估计不同。我们的关键会计估计会影响我们的净收入或亏损的计算。
或有代价
关于2014年10月收购Enantigen Therapeutics，Inc.（Enantigen），我们有义务在实现某些商业里程碑后支付高达1.025亿美元的潜在未来付款。这些销售里程碑与我们首次商业销售一种用于治疗cHBV感染的产品有关。这些潜在的或有付款记录为负债，并在每个报告日重新计量为公允价值。在评估负债的公允价值时，管理层需要作出重大判断，以估计方案成功的可能性、未来产品销售的时间和程度、适当的贴现率，以及可能对公允价值的确定产生重大影响的其他估计和假设。
为了估计项目成功的概率，我们与其他临床试验的实际历史成功率进行比较，评估我们与主要候选产品imdusiran的临床试验的状态和进展。随着imdusiran通过临床试验取得进展，我们更新了与成功概率相关的假设。对于未来产品销售的时间和程度，我们还考虑了imdusiran的状态和进度、未来收入预测以及其他预测市场情况的宏观经济指标。我们计算未来潜在负债现值的折现率是基于市场比较数据、市场化折现率和公司特有风险溢价的考虑。
由于产品开发的不可预测性，与项目成功概率和未来潜在产品销售的时间和金额相关的假设具有高度不确定性，我们评估了公允价值计量对假设变化的敏感性，确定在合理范围内的变化不会导致公允价值的评估存在重大差异。
合作和许可收入
我们主要通过合作协议和许可协议产生收入。此类协议可能要求我们提供各种权利和/或服务，包括知识产权或许可以及开发和制造服务。根据此类协议，我们通常有资格获得不可退还的预付款、开发和制造服务资金、里程碑付款和特许权使用费。
我们的合作协议属于ASC主题808的范围，合作安排，（ASC 808）当双方均为该安排的积极参与者并面临重大风险和报酬时。就某些安排而言
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在ASC 808的范围内，我们将某些方面类比于ASC 606，包括商品或服务的交付（即，记账单位）。
ASC 606，客户合同收入（ASC 606）要求主体根据五步模式确认其预期有权就向客户转让承诺的商品或服务获得的收入金额：（i）识别与客户的合同；（ii）识别合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务；（v）在履约义务得到履行时或作为履约义务得到履行时确认收入。
在我们有不止一项向其客户提供商品或服务的履约义务的合同中，每项履约义务均根据（i）客户是否可以单独或与其他随时可用的资源一起从该商品或服务中受益以及（ii）该商品或服务可与合同中的其他承诺分开识别来进行评估，以确定其是否可区分。合同项下的对价随后根据各自的相对单独售价在不同的履约义务之间进行分配。每个可交付品的估计独立售价反映了我们对如果可交付品定期单独出售时的售价的最佳估计，并且是在出售给他人时参考该商品或服务的市场价格确定的，或者在无法获得单独出售价格时使用调整后的市场评估法确定的。
在相关商品或服务的控制权转移给客户时，分配给每项可明确区分的履约义务的对价确认为收入。与有风险的实质性业绩里程碑（包括基于销售的里程碑）相关的对价在确认的累计收入很可能不会发生重大转回时确认为收入。与知识产权许可相关的基于销售的特许权使用费在收入准则中受到特定例外情况的约束，即在客户的后续销售或使用发生之前，对价不包括在交易价格中并在收入中确认。
在确认收入之前，我们对交易价格进行估计，包括受约束的可变对价。可变对价金额在确认的累计收入金额很可能不会发生重大转回且与可变对价相关的不确定性随后得到解决时计入交易价格。这些估计数在每个报告期按要求重新评估。
对于随着时间的推移而履行的履约义务，我们通过使用输入计量来衡量完全履行履约义务的进展，来估计完成履约义务和确认收入所需的努力。
管理层可能需要在估计要确认的收入时运用相当大的判断力。在识别履约义务、估计交易价格、估计已识别履约义务的单独售价、估计履约义务履行进展等方面需要进行判断。
67
经营成果
以下汇总了我们截至2024年12月31日止年度与截至2023年12月31日止年度相比的经营业绩：
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 收入 | $ | 6,171 | $ | 18,141 | |||||||
| 营业费用 | 82,490 | 96,244 | |||||||||
| 经营亏损 | (76,319) | (78,103) | |||||||||
| 其他收益 | 6,399 | 5,254 | |||||||||
| 所得税前亏损 | (69,920) | (72,849) | |||||||||
| 所得税费用 | — | — | |||||||||
| 净亏损 | $ | (69,920) | $ | (72,849) | |||||||
截至2024年12月31日的财政年度，我们归属于普通股的净亏损为6990万美元，即每股基本和稀释后普通股亏损0.38美元，而截至2023年12月31日的年度净亏损为7280万美元，即每股基本和稀释后普通股亏损0.44美元。
收入
截至12月31日止年度的收入，2024和2023现汇总于下表：
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||||||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||||||||||||||
| （以千为单位，百分比除外） | |||||||||||||||||||||||
| 合作和许可收入 | |||||||||||||||||||||||
| 销售OnPattro的版税 | $ | 2,562 | 41 | % | $ | 3,608 | 20 | % | |||||||||||||||
| 齐鲁制药有限公司 | 1,357 | 22 | % | 10,666 | 59 | % | |||||||||||||||||
| 非现金特许权使用费收入 | |||||||||||||||||||||||
| 销售OnPattro的版税 | 2,252 | 36 | % | 3,867 | 21 | % | |||||||||||||||||
| 总收入 | $ | 6,171 | 100 | % | $ | 18,141 | 100 | % | |||||||||||||||
收入主要包括许可收入和从其他公司收到的使用我们许可技术的产品销售的特许权使用费。
与2023年相比，截至2024年12月31日止年度的总收入减少了1200万美元，主要是由于：i）我们在2022年从齐鲁公司收到的前期许可费的收入确认减少了930万美元，因为与2023年相比，2024年我们需要付出更少的努力来支持齐鲁公司在实现自己的imdusiran制造能力方面取得进展；ii）Alnylam和Acuitas的许可使用费收入减少了270万美元，原因是与2023年相比，2024年Alnylam的ONPATTRO销售额下降，主要是由于Alnylam的下一代RNAi产品AMVUTTRA（vutrisiran）蚕食ONPATTRO销量.我们预计，由于ONPATTRO销售的这种蚕食，来自Alnylam和Acuitas的许可使用费收入将继续减少。
Alnylam对ONPATTRO的特许权使用费权益已出售给OMERS，自2019年1月1日起生效，不计咨询费的总收益为2000万美元。OMERS将保留这一权利，直到它收到3000万美元的特许权使用费，届时ONPATTRO未来全球净销售额的此类特许权使用费权益的100%将归还给我们。OMERS承担了从Alnylam收取高达3000万美元的未来特许权使用费的风险，如果OMERS未能收取任何此类未来特许权使用费，我们没有义务向其进行补偿。在本协议期限内，我们确认非现金特许权使用费收入相关
68
到ONPATTRO的销售。从特许权使用费销售开始到2024年12月31日，我们为OMERS赚取的特许权使用费记录了总计2500万美元的非现金特许权使用费收入。Acuitas对ONPATTRO的特许权使用费不属于向OMERS出售的特许权使用费的一部分，我们保留了收取这些特许权使用费的权利。收入合同在“项目1”中有更详细的描述。生意。”
营业费用
截至12月31日止年度的营运开支，2024和2023现汇总于下表：
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||||||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||||||||||||||
| （以千为单位，百分比除外） | |||||||||||||||||||||||
| 研究与开发 | $ | 54,037 | 66 | % | $ | 73,700 | 77 | % | |||||||||||||||
| 一般和行政 | 22,108 | 27 | % | 22,475 | 23 | % | |||||||||||||||||
| 或有对价公允价值变动 | 2,625 | 3 | % | 69 | — | % | |||||||||||||||||
| 重组成本 | 3,720 | 5 | % | — | — | % | |||||||||||||||||
| 总营业费用 | $ | 82,490 | 100 | % | $ | 96,244 | 100 | % | |||||||||||||||
研究与开发
研发费用主要包括人员费用、支付给临床研究组织和合同制造商的费用、耗材和材料、咨询和其他支持我们临床开发活动的第三方费用，以及一部分基于股票的补偿和一般间接费用。
与2023年相比，2024年的研发费用减少了1970万美元，主要原因是：i）与2023年第四季度停止我们的冠状病毒和AB-161项目相关的临床费用减少；ii）AB-101的研究活动和临床前研究费用减少，AB-101目前处于1a/1b期临床试验阶段；以及iii）由于我们在2024年8月决定精简组织以集中精力推进imdusiran和AB-101的临床开发，其中包括停止所有发现工作，从而节省了成本，停止我们的IM-ProVEIII临床试验，并将我们的劳动力减少40%。
我们的很大一部分研发费用没有按项目跟踪，因为它们有利于多个项目或我们的整体技术平台。
一般和行政
与2023年相比，2024年的一般和行政费用减少了0.4百万美元，这主要是由于与雇员薪酬相关的费用减少，部分被与诉讼相关的法律费用增加所抵消。
或有对价公允价值变动
2014年10月，我们的全资子公司Arbutus Inc.根据股票购买协议收购了Enantigen的所有已发行股份。支付给Enantigen出售股东的金额可能是与我们销售第一个用于治疗HBV的商业化产品有关的额外1.025亿美元的销售业绩里程碑，无论此类产品是否基于根据本协议获得的资产，以及此类第一个商业化HBV产品净销售额的低个位数特许权使用费，最高可支付100万美元的特许权使用费。
一般来说，或有对价公允价值的增加与我们的项目的进展有关，因为它们越来越接近触发这些或有付款。我们的或有对价的公允价值变动是由时间推移、贴现率、我们的项目通过临床试验的进展以及我们对未来产品销售的可能性、时间和程度的评估的公允价值调整驱动的，导致2024年和2023年分别增加了260万美元和10万美元。2024年或有对价公允价值增加主要是由于
69
根据我们在2024年11月报告的IM-PROVEI临床试验与imdusiran、IFN和NA疗法的积极临床数据，增加我们对未来产品销售成功概率的评估。
重组
自2024年8月1日起，我们停止了所有发现努力，并停止了IM-PROVEIII临床试验，以精简组织，集中精力推进imdusiran和AB-101的临床开发。在采取这些步骤时，我们实施了40%的裁员，主要影响了发现和一般及行政职能。因此，我们在2024年第三季度产生了约370万美元的一次性重组费用，其中包括约290万美元的现金遣散费和持续福利付款、约20万美元的实验室设备非现金减值费用以及向供应商支付的约60万美元现金，用于与停止发现努力和停止我们的IM-PROVEIII临床试验有关的收尾活动。
其他收入（亏损）
截至12月31日止年度其他收入（亏损），2024和2023现汇总于下表：
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||||||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||||||||||||||
| （以千为单位，百分比除外） | |||||||||||||||||||||||
| 利息收入 | $ | 6,585 | 103 | % | $ | 5,688 | 108 | % | |||||||||||||||
| 利息支出 | (137) | (2) | % | (459) | (9) | % | |||||||||||||||||
| 汇兑（亏损）/收益 | (49) | (1) | % | 25 | — | % | |||||||||||||||||
| 其他收入合计 | $ | 6,399 | 100 | % | $ | 5,254 | 100 | % | |||||||||||||||
利息收入
与2023年相比，2024年的利息收入增加了90万美元，这主要是由于与我们的有价证券投资相关的市场利率普遍上升。
利息支出
与2023年相比，2024年的利息支出减少了30万美元，这主要是由于与2019年7月向OMERS出售部分ONPATTRO特许权使用费权益相关的折扣和发行成本的非现金摊销减少。
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流动性和资本资源
自我们成立以来，我们通过出售股权、债务、与企业合作伙伴的开发合作和许可收入、特许权使用费货币化、可用于投资的资金的利息收入以及政府合同、赠款和税收抵免为我们的运营提供资金。
截至2024年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券投资总额为1.226亿美元，其中3630万美元为现金和现金等价物，8630万美元为有价证券投资。截至2024年12月31日，我们没有未偿债务。
流动性来源
出售协议
自2025年3月26日起，我们终止公开市场销售协议SM与Jefferies于2018年12月20日（经2019年12月20日第1号修订）、2020年8月7日第2号修订及2021年3月4日第3号修订（经修订，《销售协议》），根据该修订，我们可不时发售及出售普通股。
此前，在2024年11月6日，我们曾向SEC提交了一份表格S-3的货架登记声明（文件编号333-283038），并附有基本招股说明书，SEC于2024年12月5日宣布生效（2024年12月登记声明），用于发售和出售最多3亿美元的我们的证券；以及ii）向SEC提交了一份招股说明书补充文件，内容涉及根据2024年12月登记声明（2024年12月招股说明书补充）下的销售协议发售最多1亿美元的我们的普通股。在销售协议终止之前，我们没有根据销售协议使用任何2024年12月的招股说明书补充。
在截至2024年12月31日和2023年12月31日的年度内，我们根据销售协议分别发行了16,499，999股和12,020，257股普通股，所得款项净额分别约为4410万美元和2990万美元。
版税权利
此外，我们拥有ONPATTRO的版税权利，这是一种由Alnylam开发的药物，采用了我们的LNP技术，于2018年第三季度获得FDA和EMA的批准，Alnylam在美国获得批准后立即推出。2019年7月，我们向OMERS出售了部分特许权使用费权益，自2019年1月1日起生效，不计顾问费的总收益为2000万美元。OMERS将保留这一权利，直到它收到3000万美元的特许权使用费，届时ONPATTRO未来全球净销售额的此类特许权使用费权益的100%将归还给我们。OMERS承担了从Alnylam收取高达3000万美元未来特许权使用费的风险，如果未能收取任何此类未来特许权使用费，Arbutus没有义务偿还OMERS。从特许权使用费销售开始到2024年12月31日，我们为OMERS赚取的特许权使用费记录了总计2500万美元的非现金特许权使用费收入。如果这一版税权利归还给我们，它有可能提供活跃的版税流或以其他方式再次全部或部分货币化。除了Alnylam LNP许可协议的特许权使用费外，我们还收到了第二笔较低的ONPATTRO全球净销售额的特许权使用费利息，该利息源自与Acuitas的和解协议和随后的许可协议。Acuitas的版税由我们保留，不属于向OMERS出售版税的一部分。
2021年12月，我们与齐鲁公司订立技术转让和独家许可协议，据此，我们根据我们拥有的某些知识产权，授予齐鲁公司独家（除某些例外）、可再许可、含特许权使用费的许可，以开发、制造和商业化用于大中华区和台湾地区治疗或预防HBV感染的imdusiran。作为对我们授予的权利的部分对价，齐鲁向我们支付了4000万美元的一次性预付现金，并进行了1500万美元的股权投资，均于2022年1月收到，并同意在实现某些技术转让、开发、监管和
71
商业化里程碑。齐鲁还同意根据imdusiran在大中华区和台湾地区的年度净销售额，向美国支付两位数的特许权使用费，降至20%的低水平。
现金需求
随着2025年第一季度宣布的组织变革，以及我们正在进行的成本管理努力，与2024年相比，我们预计2025年的净现金消耗将显着减少。在未来，并且取决于我们完成对我们的管道和开发计划的审查，我们的乙肝项目，将需要大量的额外资金来继续积极开发我们的管道产品和技术。特别是，我们的资金需求可能会因多种因素而有所不同，包括：
•审查我们的管道和发展计划的结果，我们的乙肝项目；
•与起诉和执行我们的专利权利要求和其他知识产权相关的费用，包括我们正在进行的针对Moderna和辉瑞/BioNTech的专利侵权事项；
•从我们的传统合作伙伴关系和许可协议中获得的收入，包括来自Alnylam的ONPATTRO的潜在特许权使用费；
•从持续的合作伙伴关系中获得的收入，包括里程碑和特许权使用费；
•支付与我们的遗留协议相关的里程碑付款的潜在要求；
•我们在多大程度上继续开发我们的候选产品，在我们的管道中增加新的候选产品，或形成合作关系或许可安排以推进我们的候选产品；
•由于临床前和临床发现，我们的候选产品开发延迟；
•我们决定将许可或获得更多产品、候选产品或技术用于开发；
•我们吸引和留住开发或商业化合作伙伴的能力，以及他们在进行我们的一个或多个候选产品的开发和最终商业化方面的有效性；
•我们生产的候选产品批次不符合规格是否导致临床试验延迟和研究与再制造成本；
•卫生监管机构就我们的技术和产品候选者做出的决定和做出决定的时间；和
•竞争产品、候选产品以及技术和市场发展。
我们可能会从各种来源寻求资金来维持和推进我们的业务，包括公共或私募股权或债务融资、潜在的货币化交易、与制药公司的合作或许可安排以及政府赠款和合同。如果我们寻求额外的资金，就无法保证完全可以或以可接受的条件获得资金来维持和推进我们的业务。
如果我们决定寻求资金而无法获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、减少或取消我们的一项或多项发展计划，或减少与我们的非核心活动相关的费用。我们可能需要通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们在较早的开发阶段放弃我们对产品候选者的大部分或全部权利，或者以比我们在获得更好资金时所寻求的条件更不利的条件。融资不足也可能意味着未能起诉我们的专利或放弃对我们原本会开发或商业化的某些技术的权利。
72
现金流
下表汇总了我们在所示期间的现金流量活动：
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 净亏损 | $ | (69,920) | $ | (72,849) | |||||||
| 非现金项目 | 7,899 | 5,146 | |||||||||
| 递延许可收入变化 | (1,357) | (10,664) | |||||||||
| 经营项目净变动 | (1,472) | (7,569) | |||||||||
| 经营活动使用的现金净额 | $ | (64,850) | $ | (85,936) | |||||||
| 投资活动提供的现金净额 | 22,948 | 50,773 | |||||||||
| 根据公开市场销售协议发行普通股 | 44,123 | 29,852 | |||||||||
| 其他融资活动 | 7,873 | 795 | |||||||||
| 筹资活动提供的现金净额 | $ | 51,996 | $ | 30,647 | |||||||
| 外汇汇率变动对现金及现金等价物的影响 | (49) | 25 | |||||||||
| 现金及现金等价物增加/（减少） | $ | 10,045 | $ | (4,491) | |||||||
| 现金及现金等价物，期初 | 26,285 | 30,776 | |||||||||
| 现金及现金等价物，期末 | $ | 36,330 | $ | 26,285 | |||||||
与2023年相比，2024年用于经营活动的现金净额减少了2110万美元，这主要是由于与我们的HBV管道优先顺序和向供应商付款的时间相关的研发费用减少。
与2023年相比，2024年投资活动提供的现金净额减少了2780万美元，这主要是由于收购时间和有价证券投资到期所致。
与2023年相比，2024年融资活动提供的现金净额增加了2130万美元，这主要是由于根据销售协议出售普通股的收益增加了1420万美元，以及员工行使股票期权的收益增加。
近期会计公告
财务会计准则委员会或我们在指定生效日期采用的其他准则制定机构不时会发布新的会计公告。有关适用于我们业务的近期会计公告的描述，请参阅本年度报告第10-K表第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表附注2。
项目7a。关于市场风险的定量和定性披露
不适用。
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项目8。财务报表和补充数据
合并财务报表指数
| 页 | |||||
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独立注册会计师事务所Ernst & Young，LLP的报告-PCAOB ID：
|
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独立注册会计师事务所的报告
向Arbutus Biopharma Corporation的股东和董事会
对财务报表的意见
我们审计了随附的Arbutus Biopharma Corporation（本公司）截至2024年12月31日和2023年12月31日的合并资产负债表，以及截至2024年12月31日止两年期间每年相关的合并经营和综合亏损、股东权益、现金流量表及相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允反映了公司于2024年12月31日和2023年12月31日的财务状况，以及截至2024年12月31日止两年期间每年的经营业绩和现金流量。
意见依据
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。
我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以就财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。
我们的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是对财务报表的当期审计产生的事项，已通报或要求通报审计委员会，并且：（1）涉及对财务报表具有重要意义的账目或披露，（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
75
| 或有对价负债的估值 | ||||||||
| 事项说明 | 如综合财务报表附注10所述，公司的或有对价负债，包括2014年收购Enantigen产生的基于销售的里程碑和特许权使用费，在每个报告期重新计量为其估计的公允价值。截至2024年12月31日，或有对价负债为1020万美元。 由于在确定公允价值时需要进行重大估计，对或有对价负债的估值进行审计是复杂且具有高度判断力的。特别是，公允价值估计对乙肝病毒治疗成功商业化的可能性、未来付款的时间以及贴现率等重大假设很敏感。这些假设受对未来行业、监管、市场或经济状况的预期影响，具有前瞻性和内在的不确定性。 |
|||||||
| 我们如何在审计中处理该事项 | 为测试或有对价负债的估计公允价值，我们执行了审计程序，其中包括（其中包括）评估安排条款、评估所使用的方法，以及测试公司在分析中使用的上述重大假设。我们还将重大假设与当前行业、市场和经济趋势进行了比较，以佐证公司的估计，并对重大假设进行了敏感性分析，以评估重大假设变化将导致的或有对价负债的变化。我们还请我们的估值专家协助我们评估估值方法和贴现率。 |
|||||||
/s/
安永会计师事务所
我们自2019年起担任公司核数师。
2025年3月27日
76
Arbutus Biopharma Corporation
合并资产负债表
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
| 2024年12月31日 | 2023年12月31日 | ||||||||||
| 物业、厂房及设备 | |||||||||||
| 当前资产： | |||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ |
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$ |
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| 有价证券投资，当前 |
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| 应收账款 |
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| 预付费用及其他流动资产 |
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| 流动资产总额 |
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| 财产和设备，扣除累计折旧 |
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| 有价证券投资，非流动 |
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| 使用权资产 |
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| 其他非流动资产 |
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| 总资产 | $ |
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$ |
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| 负债与股东权益 | |||||||||||
| 流动负债： | |||||||||||
| 应付账款和应计负债 | $ |
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$ |
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| 递延许可收入，当前 |
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| 租赁负债，流动 |
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| 流动负债合计 |
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| 与出售未来特许权使用费相关的负债 |
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| 递延许可收入，非流动 |
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| 或有对价 |
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| 租赁负债，非流动 |
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| 负债总额 |
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| 股东权益 | |||||||||||
| 普通股 | |||||||||||
| 授权：不限号无面值 | |||||||||||
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已发行和未偿还：
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| 额外实收资本 |
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| 赤字 | (
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(
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| 累计其他综合损失 | (
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(
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| 股东权益总额 |
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| 负债总额和股东权益 | $ |
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$ |
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见合并财务报表附注。
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Arbutus Biopharma Corporation
合并经营报表和综合亏损
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| 收入 | |||||||||||
| 合作和许可 | $ |
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$ |
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| 非现金特许权使用费收入 |
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| 总收入 |
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| 营业费用 | |||||||||||
| 研究与开发 |
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| 一般和行政 |
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| 或有对价公允价值变动 |
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| 重组成本 |
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| 总营业费用 |
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| 经营亏损 | (
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(
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| 其他收益 | |||||||||||
| 利息收入 |
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| 利息支出 | (
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(
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| 汇兑（亏损）/收益 | (
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| 其他收入合计 |
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| 所得税前亏损 | (
|
(
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| 所得税费用 |
|
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| 净亏损 | $ | (
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$ | (
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| 每股亏损 | |||||||||||
| 基本和稀释 | $ | (
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$ | (
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| 普通股加权平均数 | |||||||||||
| 基本和稀释 |
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| 综合损失 | |||||||||||
| 可供出售证券的未实现收益 | $ |
|
$ |
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| 综合损失 | $ | (
|
$ | (
|
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见合并财务报表附注。
78
Arbutus Biopharma Corporation
合并股东权益表
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
| 普通股 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 股份数量 | 股本 | 额外实收资本 | 赤字 | 累计其他综合损失 | 股东权益总额 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2022年12月31日余额 |
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ | (
|
$ |
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| 股票补偿 | — | — |
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— | — |
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| 根据公开市场销售协议发行普通股 |
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— | — | — |
|
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| 根据行使ESPP发行普通股 |
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(
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— | — |
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| 根据行使股票期权发行普通股 |
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|
(
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— | — |
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| 可供出售证券的未实现收益 | — | — | — | — |
|
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||||||||||||||||||||||||||||||||
| 净亏损 | — | — | — | (
|
— | (
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| 2023年12月31日余额 |
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$ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ | (
|
$ |
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| 股票补偿 | — | — |
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— | — |
|
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| 根据公开市场销售协议发行普通股 |
|
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— | — | — |
|
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| 根据行使ESPP发行普通股 |
|
|
(
|
— | — |
|
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| 根据行使股票期权发行普通股 |
|
|
(
|
— | — |
|
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| 在受限制股份单位结算时发行普通股 |
|
|
(
|
|
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| 可供出售证券的未实现收益 | — | — | — | — |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
| 净亏损 | — | — | — | (
|
— | (
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2024年12月31日余额 |
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||||||
见合并财务报表附注。
79
Arbutus Biopharma Corporation
合并现金流量表
（以千美元表示，股份和每股金额除外）
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| 经营活动 | |||||||||||
| 净亏损 | $ | (
|
$ | (
|
|||||||
| 非现金项目： | |||||||||||
| 折旧 |
|
|
|||||||||
| 实验室设备减值损失 |
|
|
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| 出售财产和设备收益 |
|
(
|
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| 基于股票的补偿费用 |
|
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| 或有对价公允价值变动 |
|
|
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| 非现金特许权使用费收入 | (
|
(
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| 非现金利息支出 |
|
|
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| 有价证券投资的净增加和摊销 | (
|
(
|
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| 经营项目净变动： | |||||||||||
| 应收账款 | (
|
(
|
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| 预付费用及其他资产 |
|
(
|
|||||||||
| 应付账款和应计负债 | (
|
(
|
|||||||||
| 递延许可收入变化 | (
|
(
|
|||||||||
| 其他负债 | (
|
(
|
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| 经营活动使用的现金净额 | (
|
(
|
|||||||||
| 投资活动 | |||||||||||
| 购买有价证券投资 | (
|
(
|
|||||||||
| 有价证券投资的处置 |
|
|
|||||||||
| 出售物业及设备所得款项 |
|
|
|||||||||
| 购置财产和设备 | (
|
(
|
|||||||||
| 投资活动提供的现金净额 |
|
|
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| 融资活动 | |||||||||||
| 根据公开市场销售协议发行普通股 |
|
|
|||||||||
| 根据行使股票期权发行普通股 |
|
|
|||||||||
| 根据行使ESPP发行普通股 |
|
|
|||||||||
| 筹资活动提供的现金净额 |
|
|
|||||||||
| 外汇汇率变动对现金及现金等价物的影响 | (
|
|
|||||||||
| 现金及现金等价物增加/（减少） | $ |
|
$ | (
|
|||||||
| 现金及现金等价物，期初 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 现金及现金等价物，期末 | $ |
|
$ |
|
|||||||
见合并财务报表附注。
80
Arbutus Biopharma Corporation
合并财务报表附注
（表格金额以千美元计，股份和每股金额除外）
1.
组织机构
业务说明
Arbutus Biopharma Corporation（“ARbutus”或“公司”）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于传染病。公司目前正在研发imdusiran（AB-729），其专有的、偶联的GalNAc，皮下递送的RNAi疗法，以及AB-101，其专有的口服PD-L1抑制剂，用于治疗慢性乙型肝炎（CHBV）。通过其在Genevant Sciences，Ltd（Genevant）的所有权股份和许可，该公司还专注于最大限度地利用其内部开发的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的机会。
该公司继续保护和捍卫自己的知识产权，这是其正在进行的针对Moderna Therapeutics，Inc.（Moderna）以及辉瑞 Inc.和BioNTech SE（统称为辉瑞/BioNTech）的诉讼的标的，因为他们在其新冠肺炎mRNA-LNP疫苗中使用了公司的专利脂质纳米颗粒（LNP）递送技术。关于在美国的Moderna诉讼，审判日期已定为2025年9月24日。2025年3月3日，公司宣布与Genevant一起对Moderna提起五项国际诉讼，涉及其在其新冠肺炎mRNA-LNP和RSV疫苗中使用公司的LNP技术。关于辉瑞/BioNTech诉讼，索赔建设听证会发生在2024年12月。预计该法院将在2025年提供其对索赔结构的裁决，并发布进一步的排期令，包括审判日期。
流动性
截至2024年12月31日，该公司的总资产为$
122.6
百万现金、现金等价物和有价证券投资。该公司已
无
截至2024年12月31日的未偿债务。该公司认为，它有足够的现金、现金等价物和有价证券投资，至少可以为未来12个月的运营提供资金。
该公司的成功取决于获得必要的监管批准，以将其一个或多个候选产品推向市场并实现盈利运营。该公司的开发活动及其产品的商业化取决于其成功完成这些活动并通过融资活动和运营相结合的方式获得充足融资的能力。无法预测公司现有或未来发展计划的结果，也无法预测公司未来继续为这些计划提供资金的能力。
2.
重要会计政策
列报依据和合并原则
估计数的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层对影响截至报告期末或报告期间资产、负债、收入、费用和或有负债的报告金额的未来事件作出估计和假设。实际结果可能与这些估计有很大差异。随附的合并财务报表中的重大估计影响或有对价。
81
现金及现金等价物
现金及现金等价物均为高流动性工具，购买时原始期限为三个月或以下。现金等价物按成本加应计利息入账。这些现金等价物的账面价值与其公允价值相近。
有价证券投资
公司短期投资由原始期限超过三个月、剩余期限在一年以内的有价证券构成。该公司将剩余期限为一年或更长时间的投资归类为非流动投资。这些投资作为可供出售证券入账，并以公允价值列报，未实现损益在其处置前在其他综合损失中列报。出售有价证券的已实现损益（如有）采用特定识别法计算，并作为其他收入或损失的组成部分入账。公司在每个期末审查其可供出售证券，以确定它们是否仍然可供出售，基于公司当前的意图和能力，如果需要出售证券。判断为非暂时性的价值下降在公司运营和综合损失报表中计入利息费用。截至2024年12月31日，公司有价证券投资的记录价值被视为在所有方面均可收回。
所有投资均受公司董事会（董事会）批准的公司投资政策的约束。
外币折算和功能货币折算
公司的记账本位币为美元。m以外币计价的单项资产和负债，采用资产负债表日的有效汇率换算成美元。与非货币性资产和负债相关的期初余额以前期折算金额为基础，非货币性资产和非货币性负债按交易发生日的大致通行汇率折算。收入和费用交易按交易发生时的大致有效汇率换算。汇兑损益作为汇兑损益计入经营报表和综合损失。
对Genevant的投资
Arbutus将其在Genevant的权益作为权益证券进行会计处理，而没有易于确定的公允价值。因此，对证券公允价值的估计是基于原始成本减去先前确认的权益法损失，减去减值，加上或减去相同或类似Genevant证券的有序交易中可观察到的价格变化所导致的变化。截至2024年12月31日，Arbutus拥有约
16
%的Genevant普通股股权和Arbutus对Genevant投资的账面价值分别为
零
.
更多信息见附注5。
财产和设备
物业及设备按成本减减值亏损及累计折旧入账。
公司在该资金资产的预计使用寿命内采用直线法计提折旧如下：
| 使用寿命（年） | |||||||||||
| 实验室设备 |
|
||||||||||
| 计算机和办公设备 |
|
到 |
|
||||||||
| 家具和固定装置 |
|
||||||||||
82
每当有事件或情况变化表明此类资产的账面值可能无法收回时，就对财产和设备进行减值审查。如果此类审查应表明长期资产的账面值不可收回，则将此类资产减记至其公允价值。
该公司几乎所有的房地、财产和设备都位于美国。
合作和许可收入
该公司主要通过合作协议和许可协议产生收入。此类协议可能要求公司提供各种权利和/或服务，包括知识产权和许可或开发和制造服务。根据此类协议，公司通常有资格获得不可退还的预付款、开发和制造服务资金、里程碑付款和特许权使用费。
公司的协作协议属于会计准则编纂（ASC）主题808的范围，合作安排（ASC 808），当双方均为该安排的积极参与者并面临重大风险和报酬时。对于ASC 808范围下的某些安排，该公司类比ASC主题606，与客户订立合约的收入（ASC 606），用于某些方面，包括用于交付商品或服务（即，记账单位）。
ASC 606要求一个实体根据五步模式确认其预期有权就向客户转让承诺的商品或服务获得的收入金额：（i）识别与客户的合同；（ii）识别合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务；（v）在履约义务得到履行时或作为履约义务得到履行时确认收入。
在公司有不止一项向其客户提供商品或服务的履约义务的合同中，对每项履约义务进行评估以确定其是否可区分，其依据是否为：（i）客户可以单独或与其他随时可用的资源一起从该商品或服务中受益；（ii）该商品或服务可与合同中的其他承诺分开识别。合同项下的对价随后根据各自的相对单独售价在不同的履约义务之间进行分配。各可交付品的估计独立售价反映公司对若该可交付品定期以独立基准出售时的售价的最佳估计，并在出售给他人时参考该商品或服务的市场价格或在无法获得独立基准的售价时采用经调整的市场评估法确定。
在相关商品或服务的控制权转移给客户时，分配给每项可明确区分的履约义务的对价确认为收入。与有风险的实质性业绩里程碑（包括基于销售的里程碑）相关的对价在确认的累计收入很可能不会发生重大转回时确认为收入。与知识产权许可相关的基于销售的特许权使用费在收入准则中受到特定例外情况的约束，即在客户的后续销售或使用发生之前，对价不包括在交易价格中并在收入中确认。
租约
研发费用
研发成本包括研发员工的薪酬和福利、与临床试验和研发中使用的材料和用品相关的间接费用和成本的分配、包括临床和临床前研究成本在内的外部承包服务、法律、法规遵从性以及为代表公司进行的研发活动支付给顾问或外部方的费用。此类费用在发生期间计入费用。
83
每股净亏损
有关公司普通股的更多信息，请参见附注12和附注13。
递延所得税
所得税采用资产负债法核算。递延所得税确认为资产和负债的账面价值与其各自所得税基础之间的差异导致的未来所得税后果以及亏损结转。递延所得税资产和负债采用预期在预期收回或结算暂时性差异期间适用于应纳税所得额的已颁布所得税率计量。税法或税率变化对递延所得税资产和负债的影响计入包括颁布日期的期间收益。当递延所得税资产变现未达到确认可能性较大标准时，计提估值备抵。
股票补偿
公司根据估计的公允价值计量并确认所有以股份为基础的薪酬安排的补偿费用。公司采用Black-Scholes期权估值模型对股票期权在授予日的公允价值进行估值。Black-Scholes期权估值模型需要输入主观假设来计算股票期权的价值。对于这些假设，公司使用历史数据和其他信息来估计所有奖励的预期价格波动和无风险利率。授予的股票期权预计期限预计为
五年
为员工和
六年
对于董事和高管，基于公司的历史经验。对股息率的假设是基于公司从未进行过现金分红，目前也没有进行现金分红的意向。公司授予的限制性股票单位以公司普通股的授予日价格计量。费用在所有奖励的归属期内确认，并从基于时间的奖励的授予日开始。没收在发生时即被确认。
综合损失
综合亏损包括净亏损和可供出售有价证券投资的未实现损益变动调整。公司在综合经营报表和综合亏损中包括综合亏损及其组成部分，如有税项影响，则为净额。
84
信用风险集中
可能使公司面临信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。公司在高评级金融机构持有这些投资，并根据政策限制对任何一家金融机构的信用敞口金额。这些金额有时可能超过联邦保险限额。公司在这些账户中没有出现任何信用损失，也不认为其在这些资金上面临任何重大信用风险。公司不存在外币兑换合约、期权合约或其他套期保值安排等表外集中的信用风险。
最近的会计公告
2023年11月，FASB发布了ASU第2023-07号，分部报告（主题280）：对可报告分部披露的改进（ASC 2023-07），其中要求根据ASC 280在年度和中期基础上披露重大分部费用和其他分部项目。ASU2023-07在2023年12月15日之后开始的财政年度和2024年12月15日之后开始的中期期间生效。本ASU中的修订应追溯适用于所有呈报期间。截至2024年12月31日，公司已实施该指引。详见附注14。
3.
公允价值计量
公司以公允价值计量某些金融工具和其他项目。
为确定公允价值，公司对用于计量公允价值的输入值使用公允价值层次结构，通过要求在可获得时使用最可观察的输入值，最大限度地使用可观察输入值并最大限度地减少不可观察输入值的使用。可观察输入值是市场参与者用来对资产或负债进行估值的输入值，是根据从独立来源获得的市场数据开发的。不可观察输入值是基于对市场参与者将用于对资产或负债进行估值的因素的假设的输入值。可用于计量公允价值的三个层次的投入如下：
•第1级投入是活跃市场上可用的相同工具的市场报价。公司的现金和现金等价物使用第1级投入计量。
•第2级输入值是除第1级中包含的可直接或间接观察到的资产或负债的报价之外的输入值。如果资产或负债有合同期限，则输入必须在基本上整个期限内是可观察的。一个例子包括活跃市场中类似资产或负债的市场报价。公司对有价证券的投资使用第2级投入计量。
•第3级输入值是资产或负债的不可观察输入值，将反映管理层对用于对资产或负债定价的市场假设的假设。公司的负债分类期权和或有对价采用第3级输入值计量。
资产和负债根据对公允价值计量具有重要意义的最低输入水平进行分类。估值输入可观察性的变化可能会导致公允价值等级中某些证券的级别重新分类。
现金及现金等价物、应收账款、应付账款和应计负债的账面价值由于这些金融工具的即期或短期到期而与其公允价值相近。
85
为确定与Enantigen Therapeutics，Inc.（Enantigen）出售股东的股票购买协议（附注10）相关的或有对价的公允价值，公司使用概率加权评估，该评估考虑了成功商业化治疗cHBV的可能性、与商业销售相关的未来收入的时间，以及反映开发计划的早期阶段性质、完成计划开发的时间以及整体生物技术指数的概率调整贴现率。
下表列出了用于计量或有对价公允价值的投入信息：
| 截至2024年12月31日 | |||||
| 里程碑付款的时间安排 | 2032 - 2035 | ||||
| 付款（000美元） | $
|
||||
| 贴现率 |
|
||||
| 成功概率 |
|
||||
| 或有对价公允价值（千美元） | $
|
||||
贴现现金流模型中使用的这些假设是上述定义的第3级输入。公司评估了公允价值计量对这些不可观察输入值变动的敏感性，并确定在合理范围内的变动不会导致公允价值评估出现重大差异。
下表列示了以经常性公允价值计量的公司资产和负债的相关信息，并说明了用于确定此类公允价值的估值技术的公允价值层次：
| 1级 | 2级 | 3级 | 合计 | ||||||||||||||||||||
| 截至2024年12月31日 | （单位：千） | ||||||||||||||||||||||
| 物业、厂房及设备 | |||||||||||||||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 有价证券投资，当前 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 负债 | |||||||||||||||||||||||
| 或有对价 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 1级 | 2级 | 3级 | 合计 | ||||||||||||||||||||
| 截至2023年12月31日 | （单位：千） | ||||||||||||||||||||||
| 物业、厂房及设备 | |||||||||||||||||||||||
| 现金及现金等价物 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 有价证券投资，当前 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 有价证券投资，非流动 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 负债 | |||||||||||||||||||||||
| 或有对价 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
86
下表列示公司或有对价公允价值变动情况：
| 期初负债 | 负债公允价值增加 | 期末负债 | |||||||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||||||||
| 截至2024年12月31日止年度 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 截至2023年12月31日止年度 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
4.
有价证券投资
有价证券和现金等价物投资包括以下内容：
| 摊余成本 |
未实现总收益(1)
|
未实现亏损毛额(1)
|
公允价值 | ||||||||||||||||||||
| 截至2024年12月31日 | （单位：千） | ||||||||||||||||||||||
| 现金等价物 | |||||||||||||||||||||||
| 货币市场基金 | $ |
|
$ | — | $ | — | $ |
|
|||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ | — | $ | — | $ |
|
|||||||||||||||
| 有价短期证券投资 | |||||||||||||||||||||||
| 美国公司债券 |
|
|
(
|
|
|||||||||||||||||||
| 美国国库券 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||
(1)未实现收益（亏损）毛额为税前，并在累计其他综合亏损中列报。
| 摊余成本 |
未实现总收益(1)
|
未实现亏损毛额(1)
|
公允价值 | ||||||||||||||||||||
| 截至2023年12月31日 | （单位：千） | ||||||||||||||||||||||
| 现金等价物 | |||||||||||||||||||||||
| 货币市场基金 | $ |
|
$ | — | $ | — | $ |
|
|||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ | — | $ | — | $ |
|
|||||||||||||||
| 有价短期证券投资 | |||||||||||||||||||||||
| 美国政府机构债券 | $ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 美国公司债券 |
|
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||
| 扬基债券 |
|
|
$ | (
|
|
||||||||||||||||||
| 美国政府债券 |
|
|
(
|
|
|||||||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 投资于可销售的长期证券 | |||||||||||||||||||||||
| 美国公司债券 |
|
|
(
|
|
|||||||||||||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||
(1)未实现收益（亏损）毛额为税前，并在累计其他综合亏损中列报。
美元的合同期限
86.3
万元，截至2024年12月31日公司持有的短期有价证券不足一年。截至2024年12月31日，公司实
不是
持有任何长期有价证券。截至2023年12月31日，公司$
99.7
万的短期有价证券的合同期限不到一年，而公司的$
6.3
万的长期有价证券的期限超过一年，但不足五年。
87
于2024年12月31日及2023年12月31日，公司有
6
和
27
，分别为未实现亏损头寸的可供出售投资债务证券，未计提信用损失准备。公司债务证券投资的未实现亏损并未确认为收入，因为发行人的债券具有较高的信用质量，公允价值下降主要是由于市场状况和/或利率变化。公司不打算出售，而且公司很可能不会被要求在预期收回其摊余成本基础之前出售证券。发行人继续对本期债券及时付息。随着债券接近到期，预计公允价值将恢复。
有价证券投资应计未收利息为$
0.3
百万美元
0.6
分别于2024年12月31日和2023年12月31日计入预付费用和其他流动资产。
5.
对Genevant的投资
2018年4月，公司与其最大股东Roivant Sciences Ltd.（Roivant）签订协议，推出Genevant Sciences Ltd.（Genevant），这是一家专注于基于核酸和基因编辑的疗法的公司，该疗法由公司的LNP和配体偶联递送技术支持。公司将其LNP和配体偶联递送平台的权利许可给HBV以外的Genevant，但某些权利已经许可给其他第三方的情况除外（Genevant许可）。该公司保留其LNP和HBV共轭交付平台的所有权利。
根据经修订的Genevant许可，如果Genevant从公司获得许可的知识产权的第三方分被许可人将分许可产品商业化，公司将有权获得Genevant可能因此类分许可而获得的特定百分比的收入，包括特许权使用费、商业里程碑和其他与销售相关的收入，或者，如果更少，分许可产品净销售额的分级低个位数特许权使用费。指定百分比为
20
%在仅由Genevant进行分许可（即裸分许可）而无需额外贡献的情况下和
14
在与Genevant进行善意合作的情况下的百分比。
此外，如果Genevant收到任何第三方对公司授权给Genevant的知识产权的侵权诉讼的收益，公司将有权在扣除诉讼费用后获得，
20
Genevant收到的收益的百分比，或者，如果更少，侵权产品净销售额的分级低个位数特许权使用费（包括诉讼或和解的收益，将被视为净销售额）。
6.
租约
该公司曾
One
截至2024年12月31日办公和实验室空间的经营租赁。该公司的公司总部位于宾夕法尼亚州沃明斯特的701 Veterans Circle。租约于2027年4月30日届满，公司可选择延长租约至
two
额外
五年
条款。
该公司根据ASC 842对其租赁进行会计处理，租约.初始期限为12个月或更短的租赁不记入资产负债表。公司在开始时确定一项安排是否为租约。使用权资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付因租赁产生的租赁付款的义务。经营租赁使用权资产和租赁负债按租赁期内租赁付款额现值确认。租赁没有提供隐含费率，因此在确定目前
88
租赁付款额的价值，公司利用其增量借款利率进行租赁，为
9.0
%.公司在剩余租期内按直线法确认租赁费用。
在截至2024年12月31日和2023年12月31日的年度内，该公司的经营租赁费用总额为$
0.7
百万美元
0.6
分别为百万美元，其中包括与固定租赁付款相关的租赁费用$
0.5
这两年的百万美元，以及与公共区域维护和类似费用相关的可变支付$
0.2
这两年都是百万。
加权平均剩余租期及折现率如下：
| 截至2024年12月31日 | |||||
| 加权-平均剩余租期（年） |
|
||||
| 加权平均贴现率 |
|
||||
该公司没有将延长租赁期限的选择权作为其ROU资产和租赁负债的一部分。
与公司经营租赁相关的补充现金流信息如下：
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 计入租赁负债计量的金额支付的现金 | $ |
|
$ |
|
|||||||
截至2024年12月31日，公司经营租赁项下的未来最低租赁付款如下：
| 截至2024年12月31日 | |||||
| （单位：千） | |||||
| 2025 | $ |
|
|||
| 2026 |
|
||||
| 2027 |
|
||||
| 2028 |
|
||||
| 2029 |
|
||||
| 此后 |
|
||||
| 租赁付款总额 | $ |
|
|||
| 减：利息 | (
|
||||
| 租赁付款现值 | $ |
|
|||
89
7.
财产和设备
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司的财产和设备余额如下：
| 成本 | 累计折旧 | 账面净值 | |||||||||||||||
| 2024年12月31日 | （单位：千） | ||||||||||||||||
| 实验室设备 | $ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||
| 租赁改善 |
|
(
|
|
||||||||||||||
| 计算机硬件和软件 |
|
(
|
|
||||||||||||||
| $ |
|
$ | (
|
$ |
|
||||||||||||
| 成本 | 累计折旧 | 账面净值 | |||||||||||||||
| 2023年12月31日 | （单位：千） | ||||||||||||||||
| 实验室设备 | $ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||
| 租赁改善 |
|
(
|
|
||||||||||||||
| 计算机硬件和软件 |
|
(
|
|
||||||||||||||
| $ |
|
$ | (
|
$ |
|
||||||||||||
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的折旧费用为$
1.4
两年都是百万。
8.
应付账款和应计负债
应付账款和应计负债由以下部分组成：
| 2024年12月31日 | 2023年12月31日 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 贸易应付账款 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 应计工资 |
|
|
|||||||||
| 研发应计费用 |
|
|
|||||||||
| 专业费用应计 |
|
|
|||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
|||||||
2024年7月29日，董事会批准了一项计划，自2024年8月1日起生效，该计划旨在精简组织，以集中精力推进imdusiran和AB-101的临床开发，因此停止了所有发现努力，并停止了IM-provE III临床试验。在采取这些步骤精简组织的过程中，公司实施了一项
40
其劳动力减少了%，主要影响了发现和一般及行政职能。因此，该公司记录了一笔一次性重组费用$
3.7
2024年第三季度的百万，其中有不到$
0.1
截至2024年12月31日应计医疗福利费用百万。
9.
出售未来特许权使用费
于2019年7月2日，公司与安大略省市政雇员退休系统（OMERS）订立买卖协议（该协议），据此，公司向OMERS出售其对ONPATTRO未来全球净销售额的部分特许权使用费权益®（Patisiran）（ONPATTRO），一种RNA干扰疗法，目前由Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（Alnylam）在售。
90
ONPATTRO使用Arbutus的LNP技术，该技术根据公司与Alnylam于2012年11月12日签署的交叉许可协议（LNP许可协议）授权给Alnylam。根据LNP许可协议的条款，公司有权就ONPATTRO的全球净销售额获得分层特许权使用费，范围从
1.00
%至
2.33
抵消后%，最高等级适用于年净销售额高于$
500
百万。这笔特许权使用费权益出售给OMERS，自2019年1月1日起生效，价格为$
20
不计顾问费的总收益百万。OMERS将保留这一权利，直到它收到$
30
百万版税，此时
100
ONPATTRO未来全球净销售额的此类特许权使用费的百分比将归还给公司。OMERS承担了收取高达$
30
如果OMERS未能收取任何此类未来特许权使用费，则Alnylam和Arbutus未来支付的数百万美元特许权使用费没有义务偿还。
$
30
百万元将支付给OMERS的特许权使用费作为负债入账，负债与收到的总收益之间的差额作为折扣入账。折扣，以及$
1.5
万的交易费用，按截至各期初的预计负债余额作为利息费用摊销。截至2024年12月31日，公司估计实际年利率约为
2.2
%.在协议过程中，实际利率将受到确认特许权使用费收入的金额和时间以及预测特许权使用费收入时间变化的影响。每季度，公司将重新评估特许权使用费收入的预期时间，重新计算摊销和实际利率并根据需要前瞻性地调整会计。
公司在协议期限内确认与ONPATTRO销售相关的非现金特许权使用费收入。由于特许权使用费从Alnylam汇入OMER，已确认负债的余额在协议有效期内得到有效偿还。从特许权使用费出售开始到2024年12月31日，总计$
25.0
OMERS已经收取了数百万的版税。有许多因素可能对Alnylam支付特许权使用费的金额和时间产生重大影响，这些因素都不在公司的控制范围内。
截至2024年12月31日止年度，公司确认非现金特许权使用费收入$
2.3
百万美元
0.1
百万的相关非现金利息支出。截至2023年12月31日止年度，公司确认非现金特许权使用费收入$
3.9
万美元及相关非现金利息支出$
0.5
百万。
下表显示截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度与净负债相关的活动：
| 截至12月31日的12个月， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 与出售未来特许权使用费相关的净负债-期初余额 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 非现金特许权使用费收入 | (
|
(
|
|||||||||
| 非现金利息支出 |
|
|
|||||||||
| 与出售未来特许权使用费相关的净负债-期末余额 | $ |
|
$ |
|
|||||||
除了LNP许可协议的特许权使用费外，该公司还收到了第二笔特许权使用费权益，范围从
0.75
%至
1.125
ONPATTRO全球净销售额的%，同
0.75
%适用于销售额大于$
500
百万，源于与Acuitas Therapeutics，Inc.（Acuitas）的和解协议和随后的许可协议。Acuitas的特许权使用费由公司保留，不属于向OMERS出售的特许权使用费的一部分。
10.
或有事项和承付款项
与Enantigen的股票购买协议
2014年10月，公司全资子公司Arbutus Inc.根据股票购买协议收购了Enantigen的全部已发行股份。支付给Enantigen出售股东的金额可能最多增加1美元
102.5
与Arbutus销售用于治疗HBV的第一个商业化产品有关的销售业绩里程碑百万，无论此类产品是否基于根据本协议获得的资产，以及此类第一个商业化HBV产品净销售额的低单位数特许权使用费，最高特许权使用费为$
1.0
百万，如果
91
已支付，将与Arbutus的里程碑付款义务相抵消。与收购相关的某些其他开发里程碑与Arbutus不再开发的程序相关，因此与这些开发里程碑相关的意外情况是
零
.
或有对价为一项金融负债，按每个报告期的公允价值计量，公允价值较上一报告期的任何变动均记入经营及综合亏损报表（附注3）。
11.
合作和版税权利
合作
齐鲁制药有限公司
2021年12月，公司与齐鲁股份订立技术转让和独家许可协议（许可协议），据此，公司根据公司拥有的某些知识产权授予齐鲁股份独家（某些保留权利除外）、可再许可、含特许权使用费的许可，以开发、制造和商业化imdusiran，包括包括imdusiran在内的医药产品，用于在中国、香港、澳门和台湾（大中华区和台湾）治疗或预防乙肝。
作为对公司授予的权利的部分对价，齐鲁向公司支付了一次性预付现金$
40.0
于2022年1月5日支付百万元，并同意向公司支付最高$
245
百万，扣除预扣税，在实现某些技术转让、开发、监管和商业化里程碑（里程碑付款）时。齐鲁支付$
4.4
万元代公司向中国税务机关代扣税款，与预付现金有关。此外，齐鲁还同意向公司支付两位数的特许权使用费，以大中华地区和台湾地区imdusiran的年度净销售额为基础，降低20%。特许权使用费按产品和区域支付，但有一定的限制。
齐鲁公司负责在大中华区和台湾地区开发、获得监管批准和商业化用于治疗或预防乙肝的imdusiran的所有相关费用。齐鲁被要求以商业上合理的努力在大中华区和台湾地区开发、寻求监管批准并商业化至少一种imdusiran候选产品。公司与齐鲁已成立联合开发委员会，以协调和审查开发、制造和商业化计划。双方还订立了供应协议和相关质量协议，据此，公司将制造或已经制造并向齐鲁供应齐鲁在大中华地区和台湾地区开发和商业化所需的所有数量的imdusiran，直至公司完成向齐鲁的制造技术转让，且齐鲁获得其或其指定的合同制造组织在大中华地区和台湾地区制造imdusiran所需的所有批准。
在执行许可协议的同时，公司与Anchor Life Limited（一家根据香港适用法律法规成立的公司，以及齐鲁（投资者）的关联公司）订立股份购买协议（股份购买协议），据此，投资者购买
3,579,952
的普通股，购买价格为美元
4.19
每股，这是一个
15
截至2021年12月10日收盘时公司普通股股票的三十天平均收盘价溢价%（股份交易）。公司收到$
15.0
2022年1月6日股份交易所得款项总额百万。在股份交易中出售给投资者的普通股约占
2.5
紧接购股协议执行前公司已发行普通股的百分比。
许可协议属于ASC 808的范围，因为双方都是安排的积极参与者，并面临重大风险和回报。虽然这种安排属于ASC 808的范围，但对于这种安排的某些方面，包括对于货物或服务的交付（即记账单位），公司将其类比为ASC 606。根据该指引，公司确定了该安排下的以下承诺：（i）开发、使用、销售、已销售、要约销售和进口由许可产品组成的任何产品的权利（齐鲁许可证）；（ii）药品供应
92
义务和制造技术转让（制造义务）。公司确定这两项承诺不是确认收入的明确履约义务，因为制造过程高度专业化，在制造专有技术转让完成之前，如果没有公司参与制造活动，齐鲁将无法从齐鲁许可证中受益。因此，公司将把这些承诺合并为一项履约义务，交易价格将分配给该义务，并将使用基于公司在其制造义务上花费的劳动时间的输入法，随着时间的推移确认与捆绑履约义务相关的该交易价格。
公司确定合并履约义务的初始交易价格为$
50.4
百万，其中包括$
40.0
百万前期费用，$
4.4
万元的齐鲁代缴预扣税及股份交易支付的溢价$
4.1
百万。公司确定里程碑付款为可变对价，但在开始时受到约束。在随后的每个报告期末，公司将重新评估受约束的未来发展、监管和销售里程碑的实现概率，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都将在累计追赶的基础上记录，这将影响调整期间的收入和收益。
下表概述了交易价格及相关负债余额变动情况：
| 交易价格 | 累计确认的协作收入 | 递延许可收入 | |||||||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||||||||
| 合并履约义务 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 减合同资产 | $ | (
|
|||||||||||||||
| 递延许可收入总额 | $ |
|
|||||||||||||||
公司认$
1.4
根据公司截至2024年12月31日止十二个月的制造义务所花费的工时计算的收入百万美元
10.7
截至2023年12月31日止十二个月的百万元。
截至2024年12月31日，递延许可收入余额为$
10.4
百万，其中$
7.6
百万被归类为流动负债和$
2.9
万被归类为非流动负债。$
4.4
截至2022年12月31日止十二个月，齐鲁股份代公司支付的预扣税款百万元记为所得税费用。
公司发生$
0.6
万获得齐鲁许可证的增量成本，公司将其以其他流动资产和其他资产资本化，并作为与确认合并履约义务相称的一般和管理费用的组成部分进行摊销。公司确认不到$
0.1
截至2024年12月31日止十二个月的相关摊销费用百万。
公司为履行履约义务重新评估交易价格及预计发生的预计总工时，并在各报告期末对递延收入进行调整。此类变化将导致确认的协作收入和递延收入的金额发生变化。
Assembly Biosciences, Inc.
2020年8月，公司与Assembly Biosciences, Inc.（Assembly）订立临床合作协议，以评估imdusiran联合Assembly的第一代HBV核心抑制剂（衣壳抑制剂）候选药物vebicorvir（VBR）和标准护理NA疗法治疗HBV感染患者的效果。Assembly已完成临床试验入组。2022年7月，Assembly宣布了停止开发VBR的计划。尽管如此，经与Assembly协商，该公司继续在这项2a期概念验证临床试验中为患者给药，以便全面准确地评估结果。来自65名患者的初步数据表明，与单独使用imdusiran和NA治疗相比，在imdusiran和NA治疗中添加VBR对HBSAG的降低没有正面或负面影响。据此，公司与Assembly相互同意在完成最终临床试验后终止临床试验，于-
93
第48周就诊。公司和Assembly分担了合作的成本。该公司在2024年没有发生任何与合作相关的费用，并产生了$
1.3
2023年与合作相关的百万成本。这些成本在运营和综合损失报表中反映在研发中。除履行Assembly有关合作试验的责任所需的范围外，公司未向Assembly提供任何使用imdusiran的许可授权。
Barinthus Biotherapeutics公司
2021年7月，公司与Barinthus Biotherapeutics PLC（Barinthus）签订临床合作协议，以评估imdusiran、Barinthus的VTP-300（一种HBV抗原特异性免疫疗法）以及正在进行的核子（t）ide类似物疗法在CHBV感染患者中的应用。随后，该临床试验被修改为包括一个额外的治疗组，其中包含一种已获批准的PD-1单抗抑制剂，nivolumab（Opdivo®).
公司负责管理这一2a期概念验证临床试验，接受由公司和Barinthus代表组成的联合开发委员会的监督。公司和Barinthus保留对各自候选产品的全部权利，并分摊与临床试验相关的所有费用。根据该协议，根据初步2a期临床试验的结果，双方本可以进行更大规模的2b期临床试验。然而，在2025年1月，Barinthus宣布了其战略业务重点的转变，其中包括在他们正在进行的VTP-300临床试验完成后推迟VTP-300的进一步开发。双方不打算用这种联合治疗方案进行更大规模的2b期。
公司发生$
2.1
百万美元
1.8
百万与合作相关的费用，扣除Barinthus的
50
%份额，分别于截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度，于营运及综合亏损报表中分类为研发。
版税权利
阿尔尼拉姆制药，Inc.和Acuitas Therapeutics，Inc。
公司有
two
Alnylam对ONPATTRO全球净销售额的特许权使用费。
2012年，公司与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（Alnylam）签订了一份许可协议，授权Alnylam使用公司的LNP技术开发和商业化产品。Alnylam的ONPATTRO，代表公司LNP技术的首个获批应用，由Alnylam于2018年推出。根据该许可协议的条款，公司有权就ONPATTRO的全球净销售额获得分层特许权使用费，范围从
1.00
% -
2.33
抵消后%，最高等级适用于年净销售额高于$
500
百万。这笔特许权使用费权益出售给OMERS，自2019年1月1日起生效，价格为$
20
不计顾问费的总收益百万。OMERS将保留这一权利，直到它收到$
30
百万版税，此时
100
ONPATTRO未来全球净销售额的这一特许权使用费权利的百分比将归还给公司。OMERS承担了收取高达$
30.0
如果OMERS未能收取任何此类未来特许权使用费，则Alnylam和公司的未来特许权使用费的百万元没有义务偿还。如果该特许权使用费权利归还给公司，它有可能提供活跃的特许权使用费流或以其他方式再次全部或部分货币化。从特许权使用费开始到2024年12月31日，总计$
25.0
百万 特许权使用费已由OMERS赚取。更多详情见附注9。
该公司还拥有第二笔特许权使用费权益的权利，范围从
0.75
%至
1.125
ONPATTRO全球净销售额的%，同
0.75
%适用于销售额大于$
500
百万，源于与Acuitas Therapeutics，Inc.（Acuitas）的和解协议和随后的许可协议。Acuitas的这一特许权使用费权利由公司保留，不属于向OMERS出售的特许权使用费权利的一部分。
94
Gritstone Oncology, Inc.
2017年10月16日，公司与Gritstone签订了一项许可协议，授予他们在全球范围内使用其专有和临床验证的LNP技术组合和相关知识产权的权限，以提供Gritstone的自我复制、非mRNA、基于RNA的新抗原免疫疗法产品。Gritstone向该公司支付了一笔预付款，并将为实现开发、监管和商业里程碑以及特许权使用费支付款项。由于公司与Genevant达成协议（详见附注5），自2018年4月11日起，Genevant有权
50
公司从Gritstone获得的收入的百分比。Gritstone于2024年10月申请第11章破产保护，这导致Seattle Project Corp.购买了Gritstone的大部分资产，包括这份许可协议下的权利。本公司在本许可协议项下的权利并无因破产及出售资产而改变。
公司是这一安排的代理人，并以净额记录收入。不在公司或被许可人控制范围内的里程碑付款，例如那些需要监管批准的付款，在收到这些批准之前被认为不可能实现。截至2024年12月31日或2023年12月31日止年度，公司未收到Gritstone的任何付款。
公司特许权使用费收入汇总如下表：
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 合作和许可收入 | |||||||||||
| 销售OnPattro的版税 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 齐鲁制药有限公司 |
|
|
|||||||||
| 非现金特许权使用费收入 | |||||||||||
| 销售OnPattro的版税 |
|
|
|||||||||
| 总收入 | $ |
|
$ |
|
|||||||
12.
股东权益
法定股本
公司法定股本由无限数量的普通股和优先股组成，无面值，并
1,164,000
A系列参与可转换优先股，无面值。
公开市场销售协议
自2025年3月26日起，公司终止与Jefferies LLC（Jefferies）于2018年12月20日签订的公开市场销售协议，该协议经2019年12月20日的第1号修订、2020年8月7日的第2号修订和2021年3月4日的第3号修订（经修订，销售协议）修订，根据该协议，公司可不时发行和出售普通股。
此前，在2024年11月6日，公司提交了：i）向SEC提交的S-3表格的货架登记声明（文件编号：333-283038）以及随附的基本招股说明书，由SEC于2024年12月5日宣布生效（2024年12月的登记声明），用于提供和销售高达$
300.0
百万的公司证券；及ii）向SEC提交的招股说明书补充文件，涉及发行高达$
100.0
根据2024年12月登记声明（2024年12月招股说明书补充）下的销售协议，公司普通股的百万股。在销售协议终止前，公司并无根据销售协议使用任何2024年12月的招股章程补充文件。
95
13.
股票补偿
未兑现且可供发放的奖项
截至2024年12月31日止年度，公司在以下计划（统称为计划）下有未行使的股票期权：2016年综合股份及激励计划（2016年计划）、2011年综合股份补偿计划（2011年计划）；2023年和2019年激励授予；以及OnCore期权计划。截至2024年12月31日止年度，公司有根据2016年计划发行在外的限制性股票单位。
截至2024年12月31日，根据所有计划授权授予的股份总数为
41,790,202
.截至2024年12月31日，公司已
15,451,687
选项和
1,493,136
已发行的限制性股票单位和
16,674,175
根据这些计划可供发行的奖励。
公司发行新的普通股股票以结算已行使的期权。
2011年计划于2021年6月到期。根据2016年计划，董事会可向公司雇员、董事和顾问授予期权和其他类型的奖励。期权的行使价格由董事会决定，但将至少等于授予日普通股的收盘市价，期限不得超过
10
年。授予的期权一般归属
四年
为雇员和董事的首次授予，并立即为董事的年度授予。
2019年6月，公司提供了一项激励授予
1,112,000
其新聘用的首席执行官的选择。这些期权作为不合格奖励在单独的计划中授予，并受与2016年计划基本相同的条款管辖。截至2024年12月31日，本单独计划下没有未行使的期权，因为本计划下的所有期权均在2024年期间行使。2023年7月，公司提供了一项激励授予
500,000
与聘用总法律顾问和首席合规官相关的选项，其适用的条款与2016年计划基本相同。
以下是受2016年计划、2011年计划以及2023年和2019年诱导赠款（Arbutus计划）管辖的选项信息，因为这些计划的条款相似。
96
Arbutus计划下的股票期权
下表汇总了截至2024年12月31日止年度与公司股权分类股票期权相关的活动：
| 数 | 加权-平均行使价 | ||||||||||
| 截至2023年12月31日的余额 |
|
$ |
|
||||||||
| 授予的期权 |
|
$ |
|
||||||||
| 已行使的期权 | (
|
$ |
|
||||||||
| 被没收、取消或到期的期权 | (
|
$ |
|
||||||||
| 截至2024年12月31日的余额 |
|
$ |
|
||||||||
根据Arbutus计划在2024和2023年期间行使的期权的内在价值为$
1.4
百万且低于$
0.1
分别为百万。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为$
1.87
和$
2.15
，分别。
下表汇总了截至2024年12月31日公司权益分类股票期权相关的补充信息：
| 截至2024年12月31日 | |||||
| 未行使及预期归属的期权 | |||||
| 未行使的股票期权数量 |
|
||||
| 加权-平均行权价 | $ |
|
|||
| 内在价值（000美元） | $ |
|
|||
| 加权-平均剩余期限 |
|
||||
| 既得股票期权 | |||||
| 已归属股票期权数量 |
|
||||
| 加权-平均行权价 | $ |
|
|||
| 内在价值（000美元） | $ |
|
|||
| 加权-平均剩余期限 |
|
||||
在截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度授予的Black-Scholes期权定价中使用的假设如下：
| 2024年12月31日 | 2023年12月31日 | ||||||||||
| 预期平均期权期限 |
|
|
|||||||||
| 预期波动（历史） |
|
% |
|
% | |||||||
| 预期股息 |
|
% |
|
% | |||||||
| 无风险利率 |
|
% |
|
% | |||||||
公司在估计其股票期权授予的公允价值时考虑了所有可获得的信息。
97
其他计划下的股票期权
截至2024年12月31日，公司已
无
未偿还的负债期权裁定赔偿额和
无
OnCore期权计划下的未行使股票期权奖励，因为这些股票期权奖励中的最后一笔分别在2024年到期或已全部行使。
2016年计划下的限制性股票单位
下表汇总了截至2024年12月31日止年度与公司限制性股票单位相关的活动：
| 数 | 加权-平均授予日公允价值 | ||||||||||
| 截至2023年12月31日的余额 |
|
$ |
|
||||||||
| 获授的受限制股份单位 |
|
$ |
|
||||||||
| 限制性股票单位归属 | (
|
$ |
|
||||||||
| 限制性股票单位被没收、注销或失效 | (
|
$ |
|
||||||||
| 截至2024年12月31日的余额 |
|
$ |
|
||||||||
受限制股份单位归属
三年
自授予日起一年开始的等额年度分期付款。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度授予的限制性股票单位的加权平均授予日公允价值为$
2.40
和$
2.90
，分别。
员工股票购买计划
2020年5月，公司股东批准了2020年员工股票购买计划（ESPP），该计划于2020年5月28日生效。共
1,500,000
普通股根据ESPP保留发行。公司员工通过工资扣减贡献资金，用于以最高折扣购买公司普通股
15
%，以募集期开始时的价格和该募集期内相关购买期结束时的价格中的较低者为准。ESPP下的首次募集期为2020年9月1日至2021年8月31日，购买日期定在2021年2月26日和2021年8月31日，随后的募集期从9月1日开始，到8月31日结束。公司发行
227,333
和
290,438
其ESPP下的股份分别截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度。截至2024年12月31日
614,668
ESPP下剩余可供发行的股份。截至2024年12月31日和2023年12月31日止两个年度，公司确认$
0.1
百万与ESPP相关的股票补偿费用。ESPP下折价收购股票权利的公允价值采用Black-Scholes估值模型计算，记为基于股票的补偿。费用在雇员通过工资扣减向计划供款的期间内确认。
基于股票的补偿费用
基于股票的补偿费用总额包括根据上述公允价值法计算的Arbutus和OnCore计划授予员工的期权和限制性股票单位的归属以及与ESPP相关的补偿成本的摊销。
公司在发生没收时确认，没收的影响反映在基于股票的补偿费用中。
以股票为基础的补偿已在综合经营报表和综合损失中记录如下：
98
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 研究与开发 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 一般和行政 |
|
|
|||||||||
| 合计 | $ |
|
$ |
|
|||||||
截至2024年12月31日，仍有$
8.4
百万美元
2.4
万与未归属股权员工股票期权和限制性股票单位相关的未确认补偿费用，分别在加权平均期间确认为费用约
2.2
年和
1.8
年，分别。
14.
分部报告
公司有
One
可报告分部。公司的首席运营决策者是首席执行官兼总裁。单一分部的会计政策与重要会计政策摘要所述相同。首席经营决策者评估单一分部的业绩，并根据净亏损决定如何分配资源，净亏损也在经营报表和综合亏损中报告为综合净亏损。首席运营决策者使用净亏损来监控预算与实际结果，并评估业务的整体现金消耗情况。
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 收入 | $ |
|
$ |
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| 减： | |||||||||||
| 研发员工费用、实验室用品和间接费用 |
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| Imdusiran IM-ProVEI、II和III临床试验费用 |
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| AB-101-001 1a/1b期临床试验费用 |
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| 冠状病毒早期研究费用 |
|
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| 其他早期研发项目费用 |
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| 一般和行政费用 |
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| 重组费用 |
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| 其他分部费用（1） |
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| 加： | |||||||||||
| 利息收入 |
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| 分部净亏损 | $ | (
|
$ | (
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| 调整和调节项目 | $ |
|
$ |
|
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| 合并净亏损 | $ |
|
$ |
|
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（1）其他分部费用包括或有对价公允价值变动、非现金利息支出及外币汇兑损益。
15.
所得税
99
该公司须在加拿大联邦和省、美国联邦和几个州的司法管辖区缴纳税款并提交所得税申报表。
所得税费用与适用加拿大联邦和省所得税合并税率计算的金额不同
27
% (2023 -
27
%）至所得税前亏损如下表所示：
| 截至12月31日止年度， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 按加拿大联邦和省税率计算的税款（福利） | $ | (
|
$ | (
|
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| 预扣税款 |
|
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| 其他 |
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(
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| 永久和其他差异 |
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| 联邦研发信贷 | (
|
(
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| 申请的外国税收抵免 |
|
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| 申请的联邦和省级ITC |
|
(
|
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| 估值备抵变动 |
|
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| 按外国税率征税的收入造成的差额 |
|
|
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| 股票补偿 |
|
(
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| 所得税费用 | $ |
|
$ |
|
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该公司有投资税收抵免可用于减少加拿大联邦所得税$
7.1
截至2024年12月31日和2023年12月31日的百万美元，将于2031年至2037年到期，省级所得税$
2.0
截至2024年12月31日和2023年12月31日的百万，将于2024年至2027年到期。投资税收抵免按流转法核算。此外，该公司的研发信贷为$
8.3
截至2024年12月31日的百万美元
7.3
截至2023年12月31日的百万，于2031年至2038年期间到期，可用于减少美国未来的应税收入。
该公司的科研和试验发展支出为$
61.9
截至2024年12月31日和2023年12月31日可无限期结转的百万。该公司还出现净经营亏损$
150.8
百万美元
148.1
分别截至2024年12月31日和2023年12月31日的百万，将于2035年至2038年到期，可用于抵消加拿大未来的应税收入。
截至2024年12月31日和2023年12月31日，该公司拥有$
11.7
百万将于2035年到期的净运营亏损，可用于抵消美国未来的应税收入。2019年和未来期间产生的美国净营业亏损结转有一个无限期的结转期。截至2024年12月31日，该公司拥有$
260.0
百万的净经营亏损受无限期结转期限制，可用于抵消美国未来的应纳税所得额。
由于2014年10月1日和2015年3月4日发生的所有权变更，根据《国内税收法》第382条，公司利用这些损失的能力可能受到限制。如果随后发生控制权变更，迄今所产生的损失可能会进一步受到限制。
该公司产生了$
1.6
百万的税前国内收入和$
68.4
截至2024年12月31日止年度的税前海外亏损分别为百万。该公司产生了$
14.8
百万的税前国内收入和$
87.7
截至2023年12月31日止年度的税前海外亏损分别为百万。公司在这两个年度均使用累计国内净经营亏损抵减应纳税所得额。
根据2017年《减税和就业法案》的要求并于2022年生效，截至2024年12月31日和2023年12月31日的递延所得税资产包括$
33.7
百万美元
27.3
万，分别涉及研发费用的强制资本化和摊销。
100
公司递延所得税资产和负债的重要组成部分如下：
| 截至12月31日， | |||||||||||
| 2024 | 2023 | ||||||||||
| （单位：千） | |||||||||||
| 递延所得税资产（负债）： | |||||||||||
| 经营亏损结转 | $ |
|
$ |
|
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| 加拿大研发扣除 |
|
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| 账面摊销超税 | (
|
(
|
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| 为税务目的确认的收入超过为会计目的确认的收入 |
|
|
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| 租赁诱导中超过会计价值的税值 |
|
|
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| 递延收入 |
|
|
|||||||||
| 加拿大联邦投资税收抵免 |
|
|
|||||||||
| 加拿大省级投资税收抵免 |
|
|
|||||||||
| 权益法投资 |
|
|
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| 美国联邦研发学分 |
|
|
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| 可扣除股票期权 |
|
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|||||||||
| 美国研究和实验支出资本化 |
|
|
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| 应计应付利息 |
|
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|||||||||
| 摊销 |
|
|
|||||||||
| 其他 |
|
|
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| 递延所得税资产总额 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 估价津贴 | (
|
(
|
|||||||||
| 递延所得税资产净额（负债） | $ |
|
$ |
|
|||||||
16.
后续事件
101
项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
项目9a。控制和程序
披露控制和程序
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，已对截至本10-K表格年度报告所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年证券交易法（《交易法》）下的规则13a-15（e）和15d-15（e））的设计和运作的有效性进行了评估。基于该评估，我们的首席执行官（我们的首席执行官）和首席财务官（我们的首席财务官）得出结论，截至2024年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的，可以合理保证（a）我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息是在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告的，以及（b）这些信息是积累并传达给我们的管理层的，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便及时就要求的披露做出决定。
在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理保证，我们的管理层必然需要运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告
管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）中定义。在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据Treadway委员会发起组织委员会（COSO2013）发布的内部控制-综合框架（2013）中的框架，对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。
我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据美国公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：（i）有关维护记录，以合理详细的方式准确和公平地反映我们资产的交易和处置；（ii）提供合理保证，交易记录是必要的，以允许根据公认会计原则编制财务报表，我们的收支仅根据我们的管理层和董事的授权进行；（iii）就防止或及时发现未经授权的获取、使用、或处置可能对财务报表产生重大影响的我们的资产。
财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。根据我们在COSO2013框架下的评估，我们的管理层得出结论，截至2024年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
财务报告内部控制的变化
截至2024年12月31日的季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对公司财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
102
项目9b。其他信息
交易计划
在截至2024年12月31日的三个月内，我们的董事或高级管理人员均未
通过
，修改或
终止
a“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”，因为这些术语是在S-K条例第408项下定义的。
首席财务官过渡
2025年3月25日，我们的董事会任命Tuan Nguyen为我们的首席财务官，自2025年3月28日起生效。
Nguyen先生，49岁，拥有近20年的生物制药经验，致力于小分子和AAV基因疗法。最近的一次，是在2022年3月至2025年3月，他担任Kinevant Sciences的首席财务官，Kinevant Sciences是一家临床阶段的生物制药公司，致力于治疗罕见的炎症和自身免疫性疾病。在此之前，2020年5月至2022年3月，他在Adverum生物科技担任财务副总裁，该公司是一家临床阶段公司，旨在将基因治疗确立为高度流行的眼部疾病的新护理标准。在此之前，他曾在Intarcia Therapeutics、珐博进和UCB担任多个高级财务领导职务。他帮助筹集了超过20亿美元的稀释性和非稀释性资本。Nguyen先生在埃默里大学获得了金融和创业、创新与变革双专业的MBA学位。
关于他被任命为本所首席财务官的事宜，2025年3月25日，我们，通过我们的全资附属公司（我们的附属公司）Arbutus生物制药，Inc.与Nguyen先生签订了一份雇佣协议（Nguyen雇佣协议），据此，他将获得475,000美元的年基本工资，并将有资格获得酌情的年度绩效奖金，目标年度价值等于其年基本工资的40%。根据2016年计划，Nguyen先生还将获得750,000股普通股的初始期权授予。在受雇期间，Nguyen先生将有资格参加我们的员工福利计划和计划。就开始受雇而言，Nguyen先生将被要求订立我们的标准保密、发明转让和限制性契约协议。
此外，如果Nguyen先生的雇佣被无故终止或Nguyen先生因“正当理由”（每一项都在Nguyen雇佣协议中定义）而辞职，那么，在Nguyen先生及时执行且未撤销解除索赔并继续遵守适用的限制性契约的情况下，Nguyen先生将有权获得（i）在其终止之日后六个月内继续支付的基本工资，并按照惯常的工资发放程序支付，以及（ii）在其终止之日后六个月内每月偿还COBRA保费（减去在职员工费率）（或，如果更早，则直到Nguyen先生有资格获得后续雇主团体健康保险计划的承保范围之日）。
上述对Nguyen就业协议的描述并不完整，而是通过参考Nguyen就业协议对其整体进行了限定，该协议的副本将作为我们截至2025年3月31日止三个月的10-Q表格季度报告的附件提交。
Nguyen先生与选聘Nguyen先生为首席财务官所依据的任何其他人士之间并无任何安排或谅解。Nguyen先生与我们的任何董事或执行官之间没有家庭关系，Nguyen先生在根据S-K条例第404（a）项要求披露的任何交易或拟议交易中没有直接或间接的利益。
Nguyen先生将接替David C. Hastings，后者将于2025年3月27日结束时不再担任我们的首席财务官。Hastings先生被无故解雇。
首席医疗官终止和咨询协议
Karen Sims，医学博士，博士，我们的前首席医疗官，被无故终止，自2025年3月25日起生效。
103
总法律顾问和首席合规官解聘
我们的前任总法律顾问兼首席合规官J. Christopher Naftzger被无故解雇，自2025年3月25日起生效。
Michael J. McElhaugh分居协议
2025年3月25日，我们，通过我们的子公司，与我们的前总裁兼首席执行官Michael J. McElhaugh签订了离职协议和一般释放（离职协议），其中规定了McElhaugh先生与公司离职的条款。除了McElhaugh先生根据其现有雇佣协议的条款（经修订）根据离职协议的条款并在遵守情况下有权获得的权利外，McElhaugh先生在其终止之日购买我们普通股的任何既得期权的终止后行权期将从适用的授予协议中规定的此类期权的当前期限（McElhaugh当前期限）延长至：（i）McElhaugh当前期限；和（ii）2026年2月23日，以较早者为准。
上述对《分居协议》的描述并不完整，而是通过参考《分居协议》对其进行了整体限定，该协议的副本将作为我们截至2025年3月31日止三个月的10-Q表格季度报告的附件提交。
企业重组
2025年3月25日，我们的董事会承诺采取行动，（i）将我们的员工人数减少57%，导致在裁员19人后员工总数，（ii）退出我们位于宾夕法尼亚州沃明斯特的公司总部，以及（iii）停止内部科学研究。采取这些行动的决心是由于我们的董事会决心和计划重组我们的组织以优化整体业务绩效。
与这些行动有关，我们预计2025年第一季度将产生约1100万美元至1300万美元的一次性重组费用，其中包括：（i）590万美元至630万美元的员工遣散费和福利现金支出；（ii）150万美元至220万美元的员工股权奖励修改的非现金股票补偿费用；（iii）与退出公司总部的决定有关，（a）390万美元至420万美元的实验室设备、租赁物改良和我们的使用权资产的非现金减值费用，以及（b）30万美元至40万美元的现金租赁相关运营费用。基本上所有的解雇遣散费和其他员工福利费用预计将在2025年第二季度支付，剩余的将在2025年下半年支付。
终止公开市场销售协议
于2025年3月25日，我们提供通知，通知我们于2025年3月26日终止经修订的日期为2018年12月20日的若干公开市场销售协议（销售协议），由Jefferies LLC作为配售代理（配售代理）。根据销售协议的条款，我们可以通过配售代理不时以“在市场上”发售的方式向公众发售我们的普通股。我们没有受到与终止销售协议有关的任何终止处罚。终止后，我们不得根据销售协议或任何相关招股说明书或招股说明书补充提供或出售我们普通股的任何额外股份。
项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。
不适用。
104
第三部分
项目10。董事、执行官和公司治理
本项目要求的信息通过引用我们将在截至2024年12月31日的财政年度的120天内向SEC提交的2025年年度股东大会的代理声明并入本文。
我们通过了董事、管理人员和员工的商业行为准则（行为准则），可在我们的网站http://investor.arbutusbio.com/corporate-governance-0以及www.sedar.com上查阅。我们打算通过在上述指定的网站地址和位置上发布此类信息来满足表格8-K第5.05项下关于本行为准则条款的任何修订或豁免的披露要求。
项目11。高管薪酬
本项目要求的信息通过引用我们将在截至2024年12月31日的财政年度的120天内向SEC提交的2025年年度股东大会的代理声明并入本文。
项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项
本项目要求的信息通过引用我们将在截至2024年12月31日的财政年度的120天内向SEC提交的2025年年度股东大会的代理声明并入本文。
项目13。某些关系及关联交易、董事独立性
本项目要求的信息通过引用我们将在截至2024年12月31日的财政年度的120天内向SEC提交的2025年年度股东大会的代理声明并入本文。
项目14。主要会计费用和服务
本项目要求的信息通过引用我们将在截至2024年12月31日的财政年度的120天内向SEC提交的2025年年度股东大会的代理声明并入本文。
105
第四部分
项目15。展品和财务报表附表
| 附件 | 说明 | |||||||
| 2.1 | ||||||||
| 3.1 | ||||||||
| 3.2 | ||||||||
| 4.1** | ||||||||
| 10.1**# | ||||||||
| 10.2† | ||||||||
| 10.3† | ||||||||
| 10.4† | ||||||||
| 10.5† | ||||||||
|
10.6†
|
||||||||
|
10.7†
|
||||||||
|
10.8†
|
||||||||
|
10.9#
|
||||||||
|
10.10†
|
||||||||
|
10.11†
|
||||||||
106
| 10.12 | ||||||||
|
10.13
|
||||||||
|
10.14#
|
||||||||
|
10.15#
|
|
|||||||
|
10.16†
|
||||||||
|
10.17#
|
||||||||
|
10.18#
|
||||||||
|
10.19†
|
||||||||
|
10.20†
|
||||||||
|
10.21†
|
||||||||
|
10.22†
|
||||||||
|
10.23†
|
||||||||
|
10.24#
|
||||||||
|
10.25#
|
||||||||
|
10.26#
|
||||||||
107
|
10.27#
|
||||||||
|
10.28#
|
||||||||
|
10.29#
|
||||||||
|
10.30#
|
||||||||
| 19** |
|
|||||||
| 21.1** | ||||||||
| 23.1** | ||||||||
| 31.1** | ||||||||
| 31.2** | ||||||||
| 32.1** | ||||||||
| 32.2** | ||||||||
| 97 | ||||||||
| 101.INS** | XBRL实例文档 | |||||||
| 101.SCH** | XBRL分类学扩展架构文档 | |||||||
| 101.CAL** | XBRL分类学扩展计算linkbase文档 | |||||||
| 101.DEF** | XBRL分类学扩展定义linkbase文档 | |||||||
| 101.LAB** | XBRL分类学扩展标签Linkbase文档 | |||||||
| 101.PRE** | XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文档 | |||||||
| 104** | 封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）。 | |||||||
**在此提交或提供（如适用）
↓根据SEC颁布的条例S-K第601项，协议的某些机密部分被省略，方法是用括号标记这些部分（由于注册人习惯上和实际上将这些信息视为私人或机密，并且这些省略的信息并不重要）。Arbutus同意应要求向SEC补充提供任何机密部分的副本。
#管理合同或补偿安排。
财务报表
108
见第二部分第8项下的合并财务报表索引。
财务报表附表
没有。
项目16。表格10-K摘要
没有。
109
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并于2025年3月27日获得正式授权。
| Arbutus Biopharma Corporation | ||||||||
| 签名： | /s/林赛·安德罗斯基 | |||||||
| 林赛·安德罗斯基 | ||||||||
|
总裁兼首席执行官
|
||||||||
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并以2025年3月27日所示的身份签署如下。
| 签名 | 已签署的容量 | ||||
| /s/林赛·安德罗斯基 | 总裁、首席执行官兼董事（主席） | ||||
| 林赛·安德罗斯基 | （首席执行官） | ||||
| /s/David C. Hastings | 首席财务官 | ||||
| David C. Hastings | （首席财务干事和首席会计干事） | ||||
| /s/罗伯特·艾伦·比尔兹利 | 董事 | ||||
| 罗伯特·艾伦·比尔兹利 | |||||
| /s/约瑟夫·毕晓普 | 董事 | ||||
| 约瑟夫·毕晓普 | |||||
| /s/Matthew Gline | 董事 | ||||
| Matthew Gline | |||||
| /s/Anuj Hasija | 董事 | ||||
| 阿努杰·哈西贾 | |||||
110