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附件 99.2

 

VCN-01在胰腺癌中的VIRAGE 2b期临床试验2025年5月7日

 

 

2前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。在某些情况下,前瞻性陈述可以通过诸如“可能”、“应该”、“潜在”、“继续”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”等术语来识别,和类似的表达方式,并包括关于溶瘤病毒(OV)是有前景的癌症疗法的声明;VCN-01的多重潜在价值机会;预计将促进VCN-01开发的监管状态;可能获得优先审评凭证;VCN-01和其他Theriva OV的治疗潜力;VCN-01和其他Theriva OV克服关键OV挑战的能力;VCN-01在难治性肿瘤中实现免疫肿瘤疗法的潜力;VCN-01和其他Theriva OV在DIVERSE癌症适应症(包括胰腺导管腺癌,头颈癌、卵巢癌、结直肠癌和视网膜肿瘤)和预计的里程碑。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的重要因素包括(其中包括)公司按计划招募患者并在预期时达到临床试验里程碑的能力;公司按时完成临床试验并达到预期结果和收益的能力;公司的候选产品证明了安全性和有效性,包括证明VCN-01可能会改善患者临床结果的积极临床数据;公司获得候选产品商业化批准或遵守现行监管要求的能力;与公司针对特定适应症进行Pro MOT E或商业化其候选产品的能力相关的监管限制;市场上接受候选产品并成功开展devel opm ent,营销或销售公司产品;竞争对手的开发导致此类产品过时或失去竞争力;公司维持许可协议的能力;公司专利财产的持续维护和增长;继续保持良好财务状况的能力;以及公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告及其向SEC提交的其他文件中描述的其他因素,i包括关于表格10-Q的后续定期报告和关于表格8-K的当前报告。本新闻稿中的信息仅在本新闻稿发布之日提供,Theriva Biologics不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的义务,除非法律要求。

 

 

3 VIRAGE Phase 2数据更新– Theriva和VCN的议程和演讲者介绍-01 Steven Shallcross-Theriva Biologics,Inc.胰腺癌治疗领域的首席执行官兼首席财务官TERM0,医学博士,博士– Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Hospital的血液学和内科肿瘤学主任Mike Pishvaian,医学博士,博士-约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心肿瘤学副教授兼胃肠道、发育疗法和临床研究项目主任VIRAGE 2b期临床数据审查Manel Cascallo,博士–总经理,Theriva Biologics S.L.问答所有发言人Steven Shallcross Manel Cascallo Mike Pishvaian Manuel Hidalgo

 

 

4 Theriva Biologics开发针对实体瘤的独特溶瘤病毒疗法VCN-01(zabilugene almadenorepvec)

 

 

5 OverviewFinancial Snapshot NYSE American Exchange TOVX Ticker 1160万美元现金(12/31/2024)2025年第三季度预计现金跑道55.8k丨日均交易量(3M)马里兰州罗克维尔/西班牙巴塞罗那位于CRC结直肠癌。HNSCC头颈部鳞状细胞癌。RB视网膜母细胞瘤。SoC护理标准。ICI免疫检查点抑制剂。丨2025年4月28日雅虎财经VCN-01完成一线转移性胰腺癌联合SoC化疗的2b期临床试验VCN-01 01 1期临床试验支持多个额外适应症(CRC、HNSCC、RB)和组合(ICI & CAR-T细胞)VCN-X创新溶瘤病毒发现引擎,可开发独特的产品管线

 

 

6THERIVA PIPELINE*基于管理层目前的信念和预期。aGVHD急性移植物-vs-宿主病;allo-HCT异基因造血ce ll移植。CSR临床研究报告。HNSCC头颈部鳞状细胞癌。静脉注射。IVIT玻璃体内。⑤最终1b/2a期研究队列取决于赠款资助或伙伴关系。²寻求伙伴关系或退出-进一步发展的许可。现状*Sites Phase 3 Phase 2 Phase 1 Pre-IND靶点候选者Phase 2b入组完成孤儿药指定美国,欧盟快速通道指定美国多中心西班牙,美国胰腺癌(IV)与吉西他滨/nAB-紫杉醇VCN-01选择性,基质降解OV Phase 1 Complete,CSR在制剂孤儿药指定美国,欧盟罕见儿科疾病指定美国视网膜母细胞瘤(IVIT)Phase 1 Complete,CSR在制剂HNSCC(IV)+ durvalumab 1期研究进行中的脑肿瘤(IV)进行中的实体瘤的临床前研究(IV)VCN-X和白蛋白盾构OVs 1b/2a期进行中预防allo-HCT SYN-004中的aGVHD [ 1 ]口服β-内酰胺酶1期研究完整的潜在适应症包括NAFLD/NASH、腹腔、放射性肠炎SYN-020 [ 2 ]口服IAP

 

 

7 VCN-01是一种独特的工程化人类腺病毒5高剂量、高度复制病毒,旨在破坏通过显着增加的E2F结合增强的癌细胞复制。E1a-δ 24基因缺失意味着仅在RB-E2F通路有缺陷的细胞中复制。光纤轴RGDK修改。PH20可溶性人睾丸透明质酸酶表达受病毒major la te启动子(MLP)控制。全身性选择性基质降解E2F结合+ + + E1a-④ 24 MLP PH20--RGDK VCN-01同时靶向原发性和转移性病变复制病毒表达PH20透明质酸酶使实体瘤暴露于免疫系统和共同给药疗法病毒仅在肿瘤细胞中复制肝脏去靶向

 

 

8 VCN-01是一种独特的工程化人体腺病毒5癌相关成纤维细胞间质瘤,周围环绕着STROMA VCN-01 1系统地将VCN-01递送至原发性肿瘤和转移灶并在极高水平上分离肝脏选择性复制直接裂解肿瘤细胞,而不会损害健康组织2

 

 

9 VCN-01被设计为具有多重抗肿瘤作用PH20 PH20 PH20 PH20 PH20 PH20 PH20 PH20 PH20 PH20新抗原癌相关成纤维细胞间质STROMA被PH20降解促进实体瘤的进入和联合给药癌症疗法的破坏34 VCN-01的免疫基因作用将“冷”肿瘤“热”起来,引发抗肿瘤免疫应答VCN-01 NAB-紫杉醇吉西他滨T-细胞肿瘤间质降解

 

 

10 VCN-01广泛临床方案142例VCN-01治疗至今多适应症和组合HED & NECK – IV + Durvalumab(20)PANCREATIC-IV +吉西他滨/Abraxane®第1阶段(26)及第2阶段b(53)*COLORECTAL – IV Alone(15)PANCREATIC-IT + Gemcitabine/Abraxane®(8)PANCREATIC、OVARIAN-IV + huCART-meso细胞(9)*脑瘤– IV(1)*头和颈– IV单独(1)*继续学习。Abraxane®-nab-紫杉醇。durvalumab(IMFINZI®,阿斯利康)是一种抗PD-L1 MAB免疫检查点抑制剂。huCART-meso是被工程化表达具有间皮素特异性的细胞外单链可变片段(scFV)的自体T细胞。它-瘤内。静脉注射-静脉注射。IVIT-玻璃体内。RB-视网膜母细胞瘤。学习登记处编号和出版物见附录。Rb – IVit单独(9)(VCN-01患者在括号内治疗的人数)3期先导适应症

 

 

胰腺癌治疗Landscap E

 

 

12(m)FOLFIRINOX,NALIRIFOX(ECOG 0-1)Gemcitabine + NAB-紫杉醇(ECOG 0-2)S ingle剂Gemcitabine,Capecitabine,5-FU(ECOG 3-4)PANCREATIC CACER Current Treatments丨Bengtsson(2020)Sci Rep 10:16425。²用于< 20%的PDAC病例。↓与一线化疗相同。用于微卫星不稳定性或缺失错配修复的癌症的CPI检查点抑制剂。ECOG东部合作肿瘤集团业绩现况。(m)FOLFI RIN OX(修饰)亚叶酸+ 5-FU +伊立替康+奥沙利铂。NAB-紫杉醇纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇。NALIRIFOX亚叶酸+ 5-FU + liposom al伊立替康+奥沙利铂。改编自Tempero(2021)J NatL Compr Canc NetW 19:439。可切除交界可切除转移性/复发性(不可切除)局部晚期(不可切除)FOLFIRINOX吉西他滨+ NAB-紫杉醇5-FU +亚叶酸+脂质体i rinotecan放疗,如果增加切除切缘²新辅助剂丨吉西他滨±厄洛替尼、单药卡培他滨或5-FU;± CPI I期(5%)II期(28%)III期(11%)IV期(56%)1次一线治疗后进展或复发额外治疗s可用于具有gBRCAM等基因突变的小亚群患者,NRG1融合状态分期丨

 

 

VCN-01在转移性胰腺癌中的应用

 

 

14 VCN-01领先的适应症胰腺癌致死率高的癌症,由致密的肿瘤基质保护•孤儿病,所有实体肿瘤的最高死亡率•转移性疾病的中位生存期8-11个月1,2 •美国预计2024年新增66,440例病例和51,750例死亡3 •基质中的透明质酸与治疗效果降低和预后不良相关4 • VCN-01旨在降解透明质酸•全球发病率正在增长• EST.治疗市场~$ 2.9B(2024)~$ 6.0B(2030)5丨Michael(2019)BMC Palliat Care 18:13,Bengtsson(2020)Sci Rep 10:16425,Carioli(2021)Ann Oncol 32:478,ASCO胰腺癌统计。² SEER癌症统计资料:胰腺癌网站。●美国癌症协会。癌症事实与数字2024。亚特兰大:美国癌症协会;2024年。↓ Tahkola(2021)Sci Rep 11:12216,Placencio-Hickok(2022)胰脏病学22:92。大观研究网站。胰腺体尾切除胰腺腺癌

 

 

转移性胰腺癌患者在第1阶段建立的15种优选VCN-01剂量递增制度丨单剂量VCN-01通过10分钟静脉输注给药。² nab-紫杉醇(Abraxane®;30分钟输注)在VCN-01后至少4小时给药。φ吉西他滨(30分钟输注)在Abraxane后立即给药®输液。Garcia-Carbonero(2022)J Immunother Cancer 10:e003255。[ NCT02045602 ] SOC标准护理。顺序| 36 | 29 | 22 | 15 | 8 | 1个周期1天VCN-01(1x10 13个副总裁)丨NAB-紫杉醇² Gemcitabine φ重复SOC化疗28天周期从第36天开始令人鼓舞的临床概况原发性AEs发热、流感样疾病、肝酶存活率和应答率的可逆性增加优于已发表的Gemcitabine/nAB-紫杉醇SOC结果提出的MOA VCN-01病毒基因组和在肿瘤活检中检测到的免疫标志物增加的临床证据VCN-01由持续性全身性PH20指示的肿瘤渗透和复制

 

 

16V IR年龄胰腺癌第2B期临床试验多中心、开放标签、随机、对照试验(NCT05673811)•新诊断转移性胰腺导管腺癌患者(一线)•最多两个剂量的VCN-01与吉西他滨/nAB-紫杉醇标准护理(SoC)化疗与单独的SoC化疗(随机1:1)的直接比较•主要终点总生存期、VCN-01 AE-profile和耐受性•次要终点包括无进展生存期,响应持续时间研究以80%的功率设计,用于检测1面alpha为0.05(2面alpha为0.1)的OS的风险比(HR)为0.65。P-值用于使用对数秩检验的2面统计分析。

 

 

17 V IR年龄注册总数美国西班牙参数17710站点开放17140131已筛选59(35%)17(43%)42(32%)屏幕故障1122389随机551144 SoC 571245 VCN-01 + SoC已处理*48741 SoC 48939 VCN-01 + SOC护理标准(SOC)是吉西他滨/nAB-紫杉醇化疗,重复28天周期*患者每组至少接受一剂SoC并包含完整分析集五(5)名额外患者接受了一剂VCN-01但没有接受任何剂量的SoC,并被纳入安全P人群

 

 

针对ARM I接受每组至少一剂SoC(FAS)全分析集(FAS)的18V IR年龄基线人口统计患者包括接受至少一剂吉西他滨/nab紫杉醇SoC化疗的患者;针对ARM II的FAS包括接受VCN-01并在1周后接受至少一剂吉西他滨/nab紫杉醇SoC化疗的患者。70.8%的VCN-01 + SoC组患者接受了2剂VCN-01。联合(n = 96)VCN-01 + SoC(n = 48)SoC(n = 48)统计964848 n年龄(岁)67.8(8.75)66.0(8.97)69.5(8.25)平均(SD)67.566.068.5中位性别45(46.9)23(47.9)22(45.8)n(%)男性51(53.1)25(52.1)26(54.2)n(%)女性ECOG随机36(37.5)19(39.6)17(35.4)n(%)060(62.5)29(60.4)31(64.6)n(%)1体重指数(kg/m 2)24.76(3.992)23.84(3.502)25.69(4.265)均值(SD)24.05 23.70 25.65 meA

 

 

19年级3-4所有年级优先学期–第患者(%)a、b第二剂次(n = 36)第一剂次(n = 53)第二剂次(n = 36)第一剂次(n = 53)-1(1.9%)19(52.7%)31(58.5%)发热--6(16.6%)16(30.2%)恶心1(2.8%)1(1.9%)4(11.1%)15(28.3%)乏力--9(25.0%)14(26.4%)呕吐-5(9.4%)1(2.7%)10(18.9%)天冬氨酸氨基转移酶增加-4(7.5%)1(2.7%)9(16.9%)丙氨酸氨基转移酶增加-7(13.2%)1(2.7%)9(16.9%)流感类病-4(7.5%)2(5.5%)8(15.1%)转氨酶增加-1(1.9%)1(2.7%)7(13.2%)血小板计数减少/血小板减少--1(2.7%)7(13.2%)食欲下降--3(5.5%)7(13.2%)腹泻---5(9.4%)疲劳--7(19.4%)5(9.4%)寒战-3(5.7%)1(2.7%)4(7.5%)淋巴细胞计数减少-3(5.7%)-4(5.7%)γ-谷氨酰转移酶增加-1(1.9%)-3(5.7%)贫血--2(5.5%)3(5.7%)细胞因子释放综合征患者人数和b百分比的患者给药呈现治疗相关的不良事件(TEAEE)。注:具有时间连续性的事件被认为d仅有一个具有最高级别的V IR年龄治疗紧急不良事件VCN-01相关事件发生在≥ 5%的患者中额外的3/4级AEs发生< 5%治疗诱导的肝损伤2(3.8%)中性粒细胞计数下降1(1.9%)脂肪酶增加1(1.9%)碱性磷酸酶增加1(1.9%)中性粒细胞减少1(1.9%)低血压1(1.9%)

 

 

20 •独立数据监测委员会(DMC)对VIRAGE临床数据进行了两次审查,该委员会注意到以下几点:•在本研究中接受治疗的患者中,静脉注射VCN-01具有良好的耐受性•最常见的VCN-01相关AEs(发热、流感样疾病、呕吐、恶心和转氨酶升高)是短暂的和可逆的。•与第一次VCN-01剂量相比,在第二次VCN-01剂量后观察到AEs更少发生和CTCAE等级降低• VCN-01 + SOC治疗组AEs的总体类型和数量与胰腺癌人群的预期相同,治疗持续时间和独立DMC给予溶瘤病毒V IR年龄安全性审查

 

 

21增加进展-VCN-01 + SOC ARM Adj HR(95% CI)中值(95% CI)事件/总治疗Arm Ref。4.6(3.5-6.5)41/48 SoC 0.55(0.34-0.88)7.0(4.8-11.2)33/48 VCN-01 + SoC logrank P-值:0.0 105 +基于CT扫描评估的按站点进行的检查。数据适用于全分析集(FAS),其中包括每组接受至少1剂吉西他滨/nAB-紫杉醇(SoC)化疗的患者。70.8%的VCN-01 + SoC组患者接受了2剂VCN-01。SoC VCN-01 + SoC

 

 

22 VCN-01 + SOC ARM中的总体生存率提高数据适用于全分析集(FAS),其中包括每组接受至少1剂吉西他滨/nAB-紫杉醇(SoC)化疗的患者。70.8%的VCN-01 + SoC组患者接受了2剂VCN-01。SoC VCN-01 + SoC Adj HR(95% CI)中值(95% CI)事件/总治疗Arm Ref。8.6(6.9-11.6)35/48 SoC 0.57(0.34-0.96)10.8(7.4-15.8)27/48 VCN-01 + SoC logrank P-值:0.05 46 +审查

 

 

23 VCN-01 + SOC ARM中双倍反应持续时间基于CT分部位扫描评估。数据适用于全分析集(FAS),其中包括每组接受至少1剂吉西他滨/nAB-紫杉醇(SoC)化疗的患者。SoC VCN-01 + SoC Adj HR(95% CI)中值(95% CI)事件/总治疗Arm Ref。5.4(2.0-6.8)11/15 SoC 0.22(0.08-0.62)11.2(7.4-NE)7/19 VCN-01 + SoC logrank P-值:0.0035 + Censor

 

 

接受两个VCN-01剂量的PTS的24V IR年龄分析,评估第二个VCN-01剂量的影响•测量开始第4个治疗周期的患者的OS和PFS • ARM I:吉西他滨/nAB-紫杉醇SoC的第4周期• ARM II:VCN-01的第二个剂量,然后是吉西他滨/nAB-紫杉醇SoC OS总生存期的第4周期。PFS无进展生存期VCN-01 2剂量分析

 

 

接受两个VCN-01剂量的25V IR年龄人口统计PTS开始第4个治疗周期的患者的比较分析比较了接受第二剂VCN-01的ARM II患者,随后1周后接受第4个治疗周期的吉西他滨/nAB-紫杉醇SoC,与开始第4个治疗周期的ARM I患者进行比较。联合VCN-01 + SoC SoC统计63(65.6)34(70.8)29(60.4)n(%)No。患者(占队列百分比)66.9(9.09)65.8(9.71)68.1(8.31)平均(SD)年龄(岁)66.066.066.0中位性别30(47.6)17(50.0)13(44.8)n(%)男性33(52.4)17(50.0)16(55.2)n(%)女性ECOG随机29(46.0)15(44.1)14(48.3)n(%)034(54.0)19(55.9)15(51.7)n(%)1体重指数(kg/m 2)24.31(3.547)23.78(3.707)24.94(3.304)均值(SD)23.70 23.65 25.60中位

 

 

26接受两个VCN-01剂量的PTS中改善的PFS无进展生存期。基于CT扫描分部位评估。分析比较了接受第二剂VCN-01的ARM II患者与开始吉西他滨/nAB-紫杉醇SoC的第4个治疗周期的ARM I患者,这些患者在1周后接受了吉西他滨/nAB-紫杉醇SoC的第4个治疗周期。SoC VCN-01 2剂次+ SoC Adj HR(95% CI)中值(95% CI)事件/总治疗Arm Ref。7.4(5.7-8.4)22/29 SoC 0.48(0.25-0.91)11.2(7.3-16.6)19/34 VCN-01 x 2 + SoC logrank P-值:0.0173 + Censor

 

 

27改善OS在接受两个VCN-01剂量OS总生存期的PTS中。分析比较了接受第二剂VCN-01的ARM II患者与开始吉西他滨/NAB-紫杉醇SoC的第4个治疗周期的ARM I患者,这些患者在1周后接受了吉西他滨/NAB-紫杉醇SoC的第4个治疗周期。SoC VCN-01 2剂次+ SoC Adj HR(95% CI)中值(95% CI)事件/总治疗Arm Ref。11.6(8.6-12.8)19/29 SoC 0.44(0.21-0.92)14.8(10.6-NE)15/34 VCN-01 x 2 + SoC logrank P-值:0.04 60 + Censor

 

 

28 •招募了“真实世界”的老年和更脆弱患者群体•与先前的VCN-01临床试验一致的可接受AEE曲线•与单独的SOC相比,VCN-01加吉西他滨/nAB-紫杉醇SOC治疗组的OS、PFS和DOR增加• OS(0.57)、PFS(0.55)和DOR(0.22)的危险比优于比较nalIRIFOX与吉西他滨/nAB-紫杉醇(分别为0.83、0.69和0.67)的3期试验报告的值丨•第二次VCN-01剂量似乎赋予额外的生存益处•收到的监管建议(FDA,EMA)关于潜在关键试验设计•孤儿药指定(FDA、EMA)和快速通道指定(FDA)V IR年龄结果支持VCN-01 Phase 3在PDAC DOR响应持续时间内的试验。OS整体存活率。PFS无进展生存期。NALIRIFOX亚叶酸+ 5-FU +脂质体伊立替康+奥沙利铂。⑤ Wainberg(2023)Lancet 402:1272;NALIRIFOX组中位年龄65岁,ECOG 1 57%。

 

 

29问与答Steven Shallcross Theriva Biologics,Inc.首席执行官兼首席财务官Manuel Hidalgo Medina,医学博士,Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Hospital血液学和内科肿瘤学博士主任Mike Pishvaian,医学博士,约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心肿瘤学副教授兼胃肠道、发育疗法和临床研究项目主任Manel Cascallo,Theriva Biologics S.L.博士总经理

 

 

附录

 

 

31 Bayo-Puxan N et al.(2006)推定的硫酸乙酰肝素糖胺聚糖-腺病毒5型纤维SH aft结合位点对肝脏脱靶和knob介导的重靶向的作用。J Gen Virol 87:2487 – 2495 Bazan-Peregrino M et al.(2021)VCN-01破坏胰腺癌基质并发挥抗肿瘤作用。J ImmunoTherer Cancer 9:e00 3254。Garcia-Carbonero R等人(2019)海报5185:表达透明质酸酶的溶瘤腺病毒VCN-01在晚期或转移性胰腺癌患者中的全身给药:首次人体临床试验。欧洲分子肿瘤学会会议ESMO,2019年9月29日。Garcia-Carbonero R等人(2022)晚期实体瘤患者静脉注射VCN-01溶瘤腺病毒联合或不联合NAB-紫杉醇加Gemcita bine的I期、多中心、开放标签研究J ImmunoTherer Cancer 10:e003255 Garcia-Carbonero R等人(2024)VIRAGE:NAB-紫杉醇和吉西他滨加/减VCN-01在转移性胰腺癌患者中的IIB期、开放标签、随机研究。J Clin Oncol 42S:TPS4210。Guedan S et al.(2010)Hidalgo M et al.(2019)Poster 5465:EUS引导的肿瘤内注射VCN-01(一种表达透明质酸酶i n胰腺癌患者的溶瘤腺病毒)的概念验证临床研究,通过溶瘤腺病毒增强其瘤内扩散并抑制肿瘤gro wt h. mol ther 18:1275 – 1283 Hidalgo M et al.(2019)Poster 5465。欧洲分子肿瘤学会会议ESMO,2019年9月28日。Jove M et al.(2022)Poster 1231P:I期研究,评估VCN-01联合h durvalumab(MEDI4736)在头颈部复发/转移性鳞状细胞癌(R/M HNSCC)Ann Oncol受试者中的安全性、耐受性和有效性。33:S1112。European Society for MOL ecular Oncology Conference ESMO 2022,10 September 2022 Kiyokawa M et al.(2021)modification of cellular matrix enhances onolytic adenovirus immunotherapy in glioblastoma。Clin Cancer Res 27:889-902 Mart í nez-V é lez N et al.(2019)溶瘤腺病毒VCN-01作为治疗小儿骨肉瘤的方法。Clin CANC er Res 22:2217-25 Mato-Berciano A et al.(2021)具有逃避中和抗体的透明质酸酶活性的溶瘤腺病毒:VCN-11。J C ontrol Rel 332:517-528 Pascual Pasto G et al.(2019)用溶瘤腺病毒VCN-01治疗靶向视网膜母细胞瘤的RB1通路。S ci transl med 11:eaat9321 Pascual-Pasto G et al.(2021)presentation:VCN-01 is an encouraging therapy against视网膜母细胞瘤。国际溶瘤病毒大会IOVC2021,2021年11月7日,亚利桑那州塞多纳。Rodr í guez-Garc í a A等人(2015)VCN-01的安全性和有效性,这是一种结合纤维HSG-结合域repla水泥与RGD和透明质酸酶表达的溶瘤腺病毒。Clin Cancer Res 21:1406-18 Rojas J et al.(2012)通过用RGD替代纤维轴HSG-结合d omain,改善了溶瘤腺病毒的全身抗肿瘤治疗。Gene Ther 19:453 – 457 Rojas J et al.(2010)Minimal RB-响应E1A启动子修饰,以在溶瘤腺病毒中获得效力、选择性和转基因武装能力。2010)Mol Ther 18:1960 – 1971 Rojas L et al.(2016)白蛋白结合腺病毒在全身递送时绕过预先存在的中和抗体。J Con trol Rel 237:78 – 88 THERIVA溶瘤病毒关键出版物

 

 

32 Description,classification,staging,STROMA Balachandran VP et al.(2019)拓宽免疫疗法对胰腺癌的影响:挑战与机遇。Gast Roe Nterology 156:2056-72 Christenson ES et al.(2020)用于晚期胰腺导管腺癌患者的当前和新兴疗法:a br igh t future。Lancet Oncol 21:e135-e145 Orth M et al.(2019)胰腺导管腺癌:combi ned模式治疗方法的生物学特征、现状和未来前景。Radiation Oncol 14:141 Placencio-Hickok VR et al.(2022)Hyaluronan异质性在胰腺导管腺癌中的应用:与met as tasis部位相比的原发性肿瘤。胰脏病学22:92-97 Sarantis P et al.(2020)胰腺导管腺癌:治疗障碍、肿瘤微环境和免疫疗法。World J Gastrointest Oncol 12:173-181 Tahkola K et al.(2021)基质透明质酸积累与胰腺癌的低免疫反应和不良预后相关。Sci rep 11:12216 Yu J et al.(2015)胰腺导管腺癌从低到高肿瘤阶段的进展时间。Gut 64:1783-9 Incidence Bengtsson A et al.(2020)基于真实世界数据的胰腺导管腺癌的实际5年幸存者。Sci Rep 10:16425。Carioli G等人(2021)2021年欧洲癌症死亡率预测,重点关注胰腺癌和女性肺癌。Ann Oncol 32:478. da Costa WL等人(2020)通过AG e-p eriod-队列分析检查的所有50个美国胰腺癌发病率趋势。JNCI Cancer Spectrum 4:pkaa033 GLOBOCAN International 2020年0-74岁人群调查。https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/13-pancreas-fact-sheet.pdf Michael N et al.(2019)胰腺癌变患者临终时姑息治疗转诊和积极癌症治疗的时机:一项回顾性、单中心观察性研究。BMC Palliat Care 18:13。Sung H et al.(2021)Global Cancer Statistics 2020:Global BOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 18 5 countries。加利福尼亚州癌症J Clin 71:209 – 249 Ushio J et al.(2021)胰腺导管腺癌:流行病学与危险因素。Diagnostics 11:562 Treatment Dotan E et al.(2025)ECOG-ACRIN EA2186(G IANT)中基线老年和生活质量评估对治疗结果的影响:吉西他滨和NAB-紫杉醇与5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和脂质体伊立替康在接受过治疗的老年患者中的随机II期研究-naive meet astated胰腺癌。J Clin Oncol 43s:676 Conroy T et al.(2011)FOLFIRINOX与吉西他滨治疗转移性胰腺癌。N Engl J Med 364:1817-25。Elsayed M et al.(2021)The latest advancement in pancreatic ductal adenocarcinoma therapy:a review article for the latest guideline s and novel therapies。Biomedicines 9:389 Tempero MA et al.(2021)NCCN临床实践肿瘤学指南。胰腺癌,V2.2021。J Natl Compr Canc Netw 19:439-457 Toesca DAS et al.(2018)边界可切除胰腺癌的管理。Int J Radiation Oncol Biol Phys 100:1155-74 Vogel A et al.(2016)NAB-紫杉醇加吉西他滨治疗转移性胰腺canc er治疗至疾病进展的患者的疗效和安全性概况:来自3期试验(MPACT)的子分析。BMC Cancer16:817 von hoff DD et al.(2013)NAB-紫杉醇加吉西他滨提高胰腺癌生存率。N Engl J Med 369:1691-70 3 Wainberg ZA等人(2023)NALIRIFOX与NAB-紫杉醇和吉西他滨治疗-转移性胰腺导管腺癌(NAPOLI 3)的初治患者:一项随机、开放标签、3期试验。柳叶刀402:1272个胰腺癌参考文献