附件 99.2

 

Ascendis Pharma A/S

图堡大道12号

DK-2900赫勒鲁普

中央工商登记第29918791号

2024年年度报告

（1月1日– 12月31日）

于2025年5月27日举行的年度股东大会上通过。

Lars L ü thjohan Jensen

大会主席

内容

 

公司信息			3
管理层关于年度报告的声明			4
独立核数师报告			5
管理评论			8
截至12月31日止年度的损益表及其他综合收益表			37
截至12月31日的财务状况表			38
权益变动表-集团			40
权益变动表-母公司			41
截至12月31日止年度的现金流量表			42
财务报表附注			43

公司信息		3

 

 

公司信息

Ascendis Pharma A/S

图堡大道12号

DK-2900赫勒鲁普

中央工商登记第29918791号

注册于：Gentofte

电话：+ 4570222244

互联网：www.ascendispharma.com

邮箱：info@ascendispharma.com

董事会

Albert Cha，董事长

丽莎·简·莫里森

小威廉·卡尔·费雷。

Lars Holtug

西哈姆·伊马尼

Jan M ø ller Mikkelsen

执行局

Jan M ø ller Mikkelsen，首席执行官

Michael Wolff Jensen，首席法务官

Scott Thomas Smith，首席财务官，首席财务官

Anni Lotte Kirstine Pedersen，首席行政官

外聘审计员

德勤Statsautoriseret RevisionSpartnerselskab

Weidekampsgade 6

DK-2300哥本哈根S

管理层关于年度报告的声明		4

 

 

管理层关于年度报告的声明

董事会和执行委员会今天审议并通过了Ascendis Pharma A/S 2024年1月1日至12月31日财政年度的年度报告。

年度报告按照国际会计准则理事会（“IASB”）颁布的《国际财务报告准则》（“IFRS”）以及欧盟（“欧盟”）采用的《国际财务报告准则》（“IFRS”）列报。财务报表包括根据《丹麦财务报表法》发布的丹麦关于采用国际财务报告准则的行政命令要求的报告C类大型企业的额外披露。

我们认为，合并财务报表和母公司财务报表真实、公允地反映了集团和母公司于2024年12月31日的财务状况，以及其2024年1月1日至12月31日财政年度的财务业绩和现金流量。

我们认为，管理层评论包含对其中提及的事务和条件的公平审查。

我们建议在年度股东大会上通过年度报告。

Hellerup，2025年2月12日

执行局

 

Jan M ø ller Mikkelsen		斯科特·Thomas Smith
首席执行官		首席财务官
Michael Wolff Jensen		Anni Lotte Kirstine Pedersen
首席法律干事		首席行政官

董事会

 

Albert Cha 董事长		小威廉·卡尔·费雷。		丽莎·简·莫里森
西哈姆·伊马尼		Lars Holtug		Jan M ø ller Mikkelsen

独立核数师报告		5

 

 

独立核数师报告

向Ascendis Pharma A/S的股东

意见

我们审计了Ascendis Pharma A/S于2024年1月1日至12月31日财政年度的合并财务报表及母公司财务报表，其中包括本集团及母公司的损益及其他全面收益表、财务状况表、权益变动表、现金流量表及附注，包括重大会计政策信息。合并财务报表和母公司财务报表是根据欧盟采用的国际财务报告准则会计准则和《丹麦财务报表法》的附加要求编制的。

我们认为，合并财务报表和母公司财务报表根据欧盟采用的国际财务报告准则会计准则和《丹麦财务报表法》的附加要求，真实、公允地反映了集团和母公司在2024年12月31日的财务状况，以及2024年1月1日至12月31日财政年度的经营业绩和现金流量。

意见依据

我们根据国际审计标准（ISAs）和丹麦适用的附加要求进行了审计。我们在这些标准和要求下的责任在本审计报告的“审计师对合并财务报表和母公司财务报表的审计责任”部分中有进一步描述。根据国际会计师职业道德准则委员会的国际专业会计师Code of Ethics（IESBA准则）和丹麦适用的附加道德要求，我们独立于集团，并且我们已根据这些要求和IESBA准则履行我们的其他道德责任。我们认为，我们获取的审计证据是充分、适当的，为发表意见提供了依据。

关于管理层评论的声明

管理层负责管理评论。

我们对合并报表和母报表的意见不涵盖管理层评论，我们也不对此发表任何形式的鉴证结论。

结合我们对合并财务报表和母公司财务报表的审计，我们的责任是阅读管理层的评论，并在这样做时考虑管理层的评论是否与合并财务报表和母公司财务报表存在重大不一致或我们在审计中获得的知识是否似乎存在重大错报。

此外，我们有责任考虑管理层评注是否提供了相关法律法规要求的信息。

根据我们所做的工作，我们得出结论，管理层评注是根据合并财务报表和母公司财务报表，是按照相关法律法规的要求编制的。我们没有发现管理层评论的任何重大错报。

独立核数师报告		6

 

 

管理层对合并财务报表和母公司财务报表的责任

管理层负责根据欧盟采用的国际财务报告准则会计准则和《丹麦财务报表法》的附加要求编制真实、公允的合并财务报表和母财务报表，并负责管理层认为必要的内部控制，以使编制的合并财务报表和母财务报表不存在由于舞弊或错误导致的重大错报。

在编制合并财务报表和母财务报表时，管理层负责评估集团和母公司的持续经营能力，酌情披露与持续经营相关的事项，并在编制合并财务报表和母财务报表时使用持续经营会计基础，除非管理层打算对集团或实体进行清算或停止运营，或没有现实的替代方案，只能这样做。

审计师对合并财务报表和母公司财务报表的审计职责

我们的目标是就合并财务报表和母财务报表整体是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于欺诈或错误，并出具包含我们意见的审计报告。合理保证是高水平的保证，但不能保证根据国际审计准则和丹麦适用的附加要求进行的审计在存在重大错报时总能发现。错报可能产生于欺诈或错误，如果可以合理地预期错报单独或汇总起来会影响用户根据这些综合财务报表和这些母财务报表作出的经济决策，则被认为是重大的。

作为根据国际审计准则和丹麦适用的附加要求进行的审计的一部分，我们在整个审计过程中行使专业判断力并保持职业怀疑态度。我们还：

 

•

识别和评估合并财务报表和母财务报表的重大错报风险，无论是由于舞弊还是错误，针对这些风险设计和执行审计程序，并获取充分和适当的审计证据，为发表我们的意见提供依据。由于欺诈可能涉及串通、伪造、故意遗漏、不实陈述或内部控制的凌驾，因此未能发现由欺诈导致的重大错报的风险高于由错误导致的错报。

 

•

获取与审计相关的内部控制的理解，以便设计适合具体情况的审计程序，但不是为了对集团和母公司内部控制的有效性发表意见。

 

•

评估管理层所采用会计政策的适当性及作出的会计估计和相关披露的合理性。

 

•

就管理层在编制合并财务报表和母公司财务报表时使用持续经营会计基础的适当性作出结论，并根据获得的审计证据，是否存在与可能对集团和母公司持续经营能力产生重大怀疑的事件或情况相关的重大不确定性。如果我们得出结论认为存在重大不确定性，我们需要在我们的审计报告中提请注意合并财务报表和母公司财务报表中的相关披露，或者，如果此类披露不充分，则修改我们的意见。我们的结论是基于截至我们审计报告日期所获得的审计证据。然而，未来的事件或情况可能导致集团及实体停止持续经营。

 

•

评估合并财务报表和母财务报表的整体列报方式、结构和内容，包括附注中的披露，以及合并财务报表和母财务报表是否以真实、公允的方式代表相关交易和事项。

独立核数师报告		7

 

 

•

计划和执行集团审计，以获取有关集团内实体或业务单位财务信息的充分、适当的审计证据，作为对合并财务报表和母财务报表形成意见的基础。我们负责指导、监督和审查为集团审计目的而进行的审计工作。

我们仍对审计意见承担全部责任。我们与负责治理的人员就（其中包括）计划的审计范围和时间安排以及重大审计发现进行沟通，包括我们在审计期间发现的内部控制方面的任何重大缺陷。

2025年2月12日，哥本哈根

德勤

Statsautoriseret修订版spartnerselskab

商业登记号33963556

 

尼尔斯·斯坎纳鲁普·范德尔博		Rie Merete Kj æ r Larsen
国家授权公共会计师		国家授权公共会计师
识别号（MNE）34532		识别号（MNE）43596

管理评论		8

 

 

管理评论

除非文意另有所指，否则“公司”、“集团”、“我们”、“我们”和“我们的”均指Ascendis Pharma A/S及其子公司。

具体针对母公司Ascendis Pharma A/S的信息和披露在附注中单独描述。此外，“Ascendis Pharma A/S”和“母公司”仅指母公司Ascendis制药 A/S。

合并关键数据

 

（EUR’000）		2024				2023				2022				2021				2020
收入			363,641				266,718				51,174				7,778				6,953
营业利润/（亏损）			(278,763	)			(455,541	)			(561,814	)			(451,792	)			(330,620	)
财务收入/（费用）（净额）			(74,418	)			(208	)			1,694				55,807				(79,030	)
本年度盈利/（亏损）			(378,084	)			(481,447	)			(583,194	)			(383,577	)			(418,955	)
现金及现金等价物			559,543				392,164				444,767				446,267				584,517
总资产			1,179,495				825,587				1,089,738				1,084,921				979,793
股权			(105,706	)			(145,697	)			263,348				883,635				838,711
物业、厂房及设备投资			1,427				2,442				14,489				23,704				19,860
股本回报率（%）*			(300.8	)			(818.4	)			(101.7	)			(44.5	)			(58.4	)
权益比例（%）*			(9.0	)			(17.6	)			24.2				81.4				85.6

^*关键比率计算如下：

股本回报率：（本年度盈利/（亏损）x100）/平均股本

权益比：（权益x100）/总资产

Ascendis制药简介

我们是一家全球生物制药公司，专注于应用我们创新的TransCon技术平台，为患者带来有意义的改变。以我们的患者、科学和激情核心价值观为指导，并遵循我们的产品创新算法，我们开发基于Transcon的疗法，展示出解决未满足的医疗需求的一流潜力。

我们的组织

我们的某些业务是通过以下全资子公司进行的：

 

全资子公司		住所
Ascendis制药有限公司		德国
Ascendis制药 Endocrinology GmbH		德国
Ascendis制药，公司。		美国
Ascendis制药内分泌学股份有限公司。		美国
Ascendis制药眼科A/S		丹麦
Ascendis制药内分泌科A/S		丹麦
Ascendis制药骨病A/S		丹麦
Ascendis制药增长障碍A/S		丹麦
Ascendis制药肿瘤事业部A/S		丹麦
Ascendis制药欧洲A/S		丹麦
Ascendis制药英国有限公司		英国
Ascendis制药 Iberia S.L。		西班牙
Ascendis制药法国SASU		法国
Ascendis制药意大利SRL		意大利
Ascendis制药 Sverige AB		瑞典
Ascendis制药瑞士有限公司		瑞士

管理评论		9

 

 

公司员工人数从2023年底的879人增加到2024年底的1017人。从事销售、一般和行政管理的员工有所增加，这主要是由于商业活动，以及为支持这些活动而扩展公司职能。此外，就组建独立的公司Eyconis而言，Ascendis制药的某些在美国从事研发工作的员工于2024年加入了这家新成立的公司。

我们的愿景

正如2024年1月宣布的那样，愿景2030是我们的愿景，以实现多个产品的重磅地位，并扩大我们未来创新的引擎。这包括：

 

•

做内分泌罕见病龙头企业

 

•

通过全球商业化实现TransCon PTH、TransCon HGH、TransCon CNP各自的重磅地位（> $ 1B）

 

•

成为生长障碍和甲状旁腺功能减退症的领导者，追求临床条件，创新生命周期管理，补充患者产品

 

•

以内分泌罕见病重磅产品机遇拓展管线

 

•

通过创新商业模式在其他治疗领域创造价值

 

•

获得肿瘤学加速批准，注册试验正在进行中

 

•

在> $ 5B适应症中寻求TransCON产品机会

 

•

通过与治疗领域市场领导者的合作，最大限度地创造这些产品机会的价值

 

•

与Ascendis Fundamentals区分

 

•

以Ascendis的产品创新算法跑赢行业药物开发基准

 

•

通过精干和灵活的工作方式保持独立，成为一家盈利的生物制药公司

 

•

让我们的价值观患者、科学、激情驱动我们的决策走向成功

我们的产品和候选产品将我们的TransCon技术与临床验证的母体药物或途径相结合，目标是优化安全性、有效性、耐受性和便利性。

我们使用我们的算法应用这些技术，目标是创建具有成为同类最佳潜力的候选产品。使用这种方法，我们计划在大型可寻址市场扩大我们的管道与内分泌罕见病产品机会。此外，我们的愿景是在其他治疗领域寻求> 5B美元适应症的TransCon产品机会，并通过与治疗领域市场领导者的合作，最大限度地创造这些产品机会的价值。我们相信，我们的产品创新方法可能会降低与传统药物开发相关的风险。

面向产品创新的Ascendis算法

 

管理评论		10

 

 

当我们将我们的TransCAN技术应用于临床验证的母体药物或途径时，我们可能会受益于既定的临床安全性和有效性数据，我们认为与传统药物开发相比，这些数据增加了成功的概率。如上文所述，我们的产品创新算法侧重于识别具有未被满足的医疗需求、具有临床验证的母体药物或路径、适合我们的TransCon技术、具有创造明显差异化产品的潜力、具有潜在既定发展路径以及具有应对大市场潜力的适应症。

方案摘要

我们目前在内分泌罕见病和肿瘤领域拥有两个已上市产品和四个处于临床开发阶段的多元化产品组合，我们正在努力将我们的TransCon技术平台应用于其他治疗领域，例如胰高血糖素样肽1（“GLP-1”）类，我们相信我们已经设计了一个潜在的同类最佳、每月一次的项目。

 

•

SKYTROFA –我们的第一个上市产品是SKYTROFA®（lonapegsomatropin-tcgd），开发为TransCon生长激素（“TransCon HGH”），已在美国获得监管批准，用于治疗1岁及以上体重至少11.5公斤且因内源性生长激素分泌不足导致生长衰竭的儿科患者，也称为生长激素缺乏症（“GHD”）。自2021年10月起，SKYTROFA在美国开始商用处方。此外，SKYTROFA（lonapegsomatropin）在欧盟（“欧盟”）、挪威、冰岛、列支敦士登、英国（覆盖英格兰、威尔士、苏格兰）获得上市许可，作为每周一次的皮下注射液，用于治疗因内源性生长激素分泌不足导致生长衰竭的3至18岁儿童和青少年。在欧盟，自2023年9月起，SKYTROFA已在德国商业化用于处方。

 

•

YORVIPATH –我们的第二个上市产品是YORVIPATH®（palopegteriparatide），开发为TransCon PTH。在欧盟、挪威、冰岛、列支敦士登和英国（覆盖英格兰、威尔士和苏格兰），YORVIPATH已被授予上市许可，作为每日一次的皮下注射，用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。在欧盟，自2024年1月起，YORVIPATH已在德国和奥地利用于处方的商业销售，并已在命名的患者项目下提供给其他国家的患者。2024年8月，YORVIPATH在美国获得监管批准，用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。YORVIPATH自2024年12月起在美国开始商用处方。截至2025年2月7日，美国539家独特处方医疗保健提供者新增908张处方

 

•

内分泌罕见病管道–我们的内分泌罕见病产品组合中的两个候选产品目前正在开发中，跨越多个适应症和地区。这些候选产品是用于成人GHD和儿童Turner综合征的TransCon HGH（lonapegsomatropin）和用于婴幼儿、儿童和青少年软骨发育不全的TransCon CNP（navepegritide）。我们还在研究TransCON CNP联合TransCON HGHH治疗儿童软骨发育不全。此外，我们计划在其他已确定的每日生长激素适应症中研究TransCon HGH。通过我们的战略合作，Teijin Limited正在开发，如果获得批准，计划在日本将TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP用于内分泌罕见病的商业化。此外，通过我们的战略投资，VISEN Pharmaceuticals（“VISEN”）正在开发，如果获得批准，计划将TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP商业化，用于大中华区的内分泌罕见病。

管理评论		11

 

 

•

肿瘤学管道–在肿瘤学领域，我们正在利用我们的TransCon技术，目标是增强临床验证的母体药物和通路的抗肿瘤效果，并提供持续调节肿瘤微环境和激活细胞毒性免疫细胞。我们启动了两个项目的临床开发：TransCon TLR7/8激动剂，一种用于肿瘤内给药的Resiquimod的研究性长效前体药物，一种Toll样受体（“TLR”）7和8的小分子激动剂，以及TransCon IL-2 b/g（onvapegleukin alfa）用于全身给药，该药物专为长时间暴露于一种IL-2变异株而设计，该变异株可选择性激活IL-2 b/g，与IL-2R α的结合极少。在2024年第四季度，我们关闭了BelieveIT-201临床试验的注册，并在transcendIT-101和IL-Believe试验中关闭了涉及TransCon TLR7/8激动剂的剂量扩展队列，以优先考虑我们在TransCon IL-2 b/g上的努力。

TransCON产品候选者管道

除了本年度报告中提到的我们已授予Eyconis、诺和诺德、帝人有限公司和VISEN的权利外，我们持有我们的TransCon技术的全球权利，并且，除了本年度报告中提到的我们与Royalty Pharma的特许权使用费融资安排外，我们不就我们的TransCon技术、TransCon HGH、TransCon PTH或我们的任何其他候选产品欠第三方特许权使用费或里程碑付款义务。以下图表列出了我们的候选产品。

 

 

1.	Pivotal ApproaCH试验（NCT05598320）。

2.	sBLA提交美国FDA，PDUFA目标日期27日第2025.

3.	新InsIGHTS试验（NCT05690386）。

4.	reACHin试验（NCT06079398）。

5.	teACH试验（NCT06732895）。

6.	COACH试用（NCT06433557）。

7.	VISEN Pharmaceuticals的3期试验。

8.	日本rightTrial。

9.	PATHway中国（NCT05387070）。

10.	PATHway日本。

11.	ACCompliSH中国（NCT05246033）。

12.	BelieveIT-201试验（NCT05980598）。

13.	IL-Believe试验（NCT05081609）。

管理评论		12

 

 

截至2024年12月31日，我们的知识产权组合包括超过425项已授权专利和超过525项专利申请，其中包括适用于我们的产品和产品候选者的专利和专利申请，其权利要求针对我们的产品和产品候选者的物质组成、工艺、配方和/或使用方法，包括一种产品专用装置和核心TransCON技术。虽然我们的TransCon前药可能包含已经批准的母体药物，但TransCon HGH、TransCon PTH和我们的每一个其他候选产品都是新的分子实体，因此有资格获得新的知识产权，包括新的物质组成专利。

全球商业化战略

我们正在建立一个全球存在，在获得批准的情况下将TransCon产品和候选产品商业化，以解决患者未满足的医疗需求。

在美国，我们建立了一个综合组织，将我们批准的内分泌罕见病产品SKYTROFA和YORVIPATH商业化。我们的美国组织包括销售、市场准入、患者支持和医疗事务团队。销售团队与医疗保健提供者接触，并根据标签展示产品、使用和安全指南。我们的市场准入团队与卫生当局、保险公司和付款人合作，帮助需要我们产品的患者获得这些产品。我们的患者支持团队促进报销支持，自付费用援助，提供教育资源和产品培训。我们的医疗事务团队为医师和医学界提供科学交流。我们还建立了专业药房网络，以支持产品分销。

在欧洲，我们正在通过在特定国家建立综合组织来扩大我们的影响力，我们称之为Europe Direct，首先是德国，我们在那里推出了我们的内分泌罕见病产品SKYTROFA和YORVIPATH。我们正在其他欧洲Direct国家集群建立商业基础设施，包括DACH（德国、奥地利、瑞士）、France & BeNeLux（比利时、荷兰和卢森堡）、Iberia（葡萄牙和西班牙）、意大利、Nordics（丹麦、挪威、瑞典、冰岛、芬兰）以及英国和爱尔兰。

除了美国和欧洲直接，我们正在通过与地理市场领导者的独家分销协议扩大我们的内分泌学罕见病项目的全球影响力，我们称之为国际市场。截至2024年12月31日，我们已经建立了8个这样的区域协议：

 

•

Acino Pharma Proprietary Limited（南非）

 

•

Adium Pharma S.A.（阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥）

 

•

Er-Kim í lac Sanayi ve Ticaret A.S（中东欧、土耳其、欧亚某些国家）

 

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Neopharm（Israel）1996 Ltd（以色列、亚美尼亚、阿塞拜疆、格鲁吉亚、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦和乌兹别克斯坦）

 

•

Pendopharm，Pharmascience Inc.（加拿大）的一个部门

 

•

Specialized Therapeutics Asia Pte Ltd.（澳大利亚、新西兰、新加坡、马来西亚、文莱、泰国、越南）

 

•

SRS Pharmaceuticals Pvt. Ltd.（印度和菲律宾）

 

•

Vector Pharma FZCO（沙特阿拉伯、阿联酋、科威特、阿曼、卡塔尔、巴林）

最后，我们正在通过与具有本地开发和商业化专业知识和基础设施的合作伙伴签订的独家许可协议，使我们的产品能够在特定市场上商业化销售。在中国，VISEN拥有TransCon HGHH、TransCon PTH、TransCon CNP的开发和商业化的独家许可权。在日本，Teijin Limited拥有TransCon HGH、TransCon PTH、TransCon CNP的开发和商业化的独家许可权。

管理评论		13

 

 

TransCON Technologies

概述

我们的TransCON技术旨在结合传统前体药物和缓释技术的益处，以解决在延长药物在体内作用持续时间的其他方法中看到的基本限制，目标是根据功效、安全性、耐受性和便利性开发高度差异化的候选产品。除了保留母体药物的原始作用模式和潜在的支持给药频率从每天到六个月或更长时间，我们认为随着时间的推移可预测的释放可以提高治疗安全性和有效性，增加临床开发成功的可能性，并提供知识产权收益。

TransCon分子最多可以有三种成分：母体药物、保护它的惰性载体，以及暂时结合两者的连接子。当绑定时，载体会使母体药物失活并保护其不被清除。当注入体内时，生理pH值和温度条件以可预测的释放方式启动活性、未修饰的母体药物的释放。

根据我们使用的TransCon载体类型，我们可以设计用于持续局部或全身递送的TransCon前体药物。

 

TransCon技术组件

TransConCarriers

我们的TransCon技术包含三个载体平台，可用于提供持续的局部或全身性药物暴露。这些生物相容性载体平台包括我们的TransCon系统性载体和TransCon局域化载体（自消除水凝胶）。我们的载体通过屏蔽效应灭活和保护药物，这可能会阻止母体药物的快速排泄和降解，并使益处包括改善注射部位的耐受性、减少全身不良反应和低免疫原性。

 

•

全身性–我们的TransCON全身性载体用于提供全身性药物暴露，基于可溶性化合物，如甲氧基聚乙二醇（“mPEG”）或其他天然或合成聚合物，以及我们的白蛋白亲和力方法，其中2个或更多的白蛋白结合部分被纳入药物分子以促进持续暴露。使用我们的全身载体创建的前体药物在给药后很容易被吸收到血液中，从而最大限度地减少皮下组织对活性药物的暴露，我们认为这可能会提高注射部位的耐受性。TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP利用mPEG作为载体分子。mPEG被广泛用于改善已上市疗法的药代动力学或药效学特性。下面是我们系统性载体的图解：

管理评论		14

 

 

 

•

国产化–我们的TransCon国产化载体包括基于PEG、透明质酸或其他生物聚合物的TransCon水凝胶。TransConHydrogel被设计为在药物有效载荷被释放后自消除为可溶性、生物相容性分子。当应用于局部递送时，TransCON水凝胶能够在目标区域内以高局部浓度释放母体药物，同时最大限度地减少全身暴露。我们认为，这可能会扩大遭受显着全身副作用和毒性的母体药物的治疗窗口，促进开发具有改进的安全性和耐受性特征的高效候选产品。下面是我们的水凝胶载体图解：

 

TransConLinkers

我们的可逆TransCon接头旨在使包括蛋白质、肽和小分子在内的广泛治疗药物能够与我们的TransCon载体进行瞬时偶联。我们有一个庞大的TransCon接头库，可能适用于各种类型的母体药物，并且可以量身定制，以潜在地实现半衰期延长，从而能够每天、每周、每月和半年给药，并为每个单独的候选产品定制潜在的药代动力学曲线，目标是优化潜在的治疗效果。TransCon接头通过称为分子内辅助切割的过程进行自我切割，该过程导致接头释放未经修饰的母体药物。我们可以通过修改接头结构，为给定的治疗适应症和母体药物定制接头的释放特性。我们相信我们linker的自切割过程避免了传统前药技术的许多缺点，后者通常依赖于代谢过程，例如酶降解，将前药转化为活性药物。前体药物在这些类型过程中的代谢转化率可能因患者而异，甚至在同一患者的不同组织内也可能不同。因此，常规前药并不总是提供可预测的母体药物释放。我们的TransCon接头旨在以受生理pH值和温度条件控制的预定速率可预测地释放未经修饰的活性母体药物，这些条件在体内受到严格调节。因此，我们相信我们可以设计我们的前体药物，以可预测的速度释放未经修饰的母体药物。

管理评论		15

 

 

母药

我们的TransCon技术适用于广泛的治疗类别，目前用于基于蛋白质、多肽和小分子创造具有同类最佳潜力的长效候选产品。通过主要关注已被临床验证的生物靶点，我们可以利用有关靶点活性的现有知识。基于这种选择性方法，我们知道为了获得最佳疗效和安全性，必须在体内维持哪些药物水平，并且我们可以设计我们的TransCON前体药物的释放半衰期和给药频率来维持这些水平，以达到预期的药理效果。我们将候选产品在非临床模型中展示所需的轮廓后转移到开发中。此外，基于已建立的临床前动物模型与临床疗效之间的转化关系，我们认为在动物模型中产生的实验结果对临床结果具有高度的预测性，并降低了我们的TransCon前药的开发风险。这一战略旨在降低风险并提高生产力。

这种方法使我们能够开发两种已获批准的产品，并产生一系列候选产品，旨在解决重大未满足的医疗需求，并成为我们公司重要收入的潜在来源。由于我们的TransCon技术利用了临床验证的母体药物或途径，我们相信，与没有成熟生物学的药物化合物的开发相比，我们可能会受益于更高的开发和监管成功率。

Transcon Products –内分泌学罕见病

TransCon生长激素（HGH）

重组人生长激素的市场机会

生长激素缺乏是一种严重的孤儿疾病，对儿童和成人都有影响。儿童GHD的特点是身材矮小，代谢和心血管异常，认知缺陷，生活质量差。成人GHD与肥胖或脂肪量增加有关，还与精神认知、心血管、肌肉、代谢和骨骼异常有关。在儿童和青少年时期，生长激素在正常的纵向生长、肌肉和骨骼强度、体脂分布等方面发挥着至关重要的作用。在成年人中，生长激素有助于身体成分、心血管功能和骨骼健康。目前GHD的护理标准是每天皮下注射somatropin，一种重组人生长激素（“hGH”）。这些日常HGH疗法已被证明是安全且耐受性良好的。

在接受治疗的儿童和患有GHD的成人中，每天皮下注射hGH可改善身体成分参数、骨密度、心血管结局和生活质量。完全坚持日常HGHH治疗方案的生长激素缺乏儿童，成年后可能达到与其家庭成员和国家规范相当的身高。

正如Kaplowitz等人在2021年发表的一篇论文中所报道的那样，尽管日常HGH治疗已证明有益处，但许多GHD患者并未得到充分治疗，依从性仍然是一项挑战。（Kaplowitz P，Manjelievskaia J，Lopez-Gonzalez L，et al.美国儿科人群生长激素缺乏的经济负担。J Manag Care Spec Pharm。2021; 27(8):1118-1128).观察性回顾性队列分析利用了来自两个数据库的行政索赔数据，这些数据涉及超过20,000名被诊断为GHD的儿科患者。约68%的商业患者和约63%的医疗补助患者接受每日生长激素治疗，而约32%的商业患者和约37%的医疗补助患者未接受治疗。此外，以覆盖天数比例衡量的平均依从性（定义为随访期间任何每日生长激素处方覆盖的天数）在商业队列中约为60%，在医疗补助队列中约为50%。仅有32%的商业和18%的医疗补助患者报告依从率超过80%。

对于成年GHD患者，诊断不足和治疗不足也是一个值得关注的问题。未经治疗的成人GHD（“AGHD”）患者可能会经历生活质量下降和发病率和死亡率增加的风险。在ENDO2023上展示的一项回顾性队列研究分析了一个电子健康记录数据库，并选择了疑似AGHD的成年患者。在51588例疑似AGHD患者中，接受生长激素治疗的不到4%。

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自1981年引入HGH以来，多家全球最大的制药公司已开发并上市了日用HGH产品。美国目前所有上市的日用HGH产品– Norditropin^®（Novo Nordisk A/S）、Humatrope^®（礼来公司），GenotroPIN^®（辉瑞公司）、Zomacton^®（Ferring Pharmaceuticals，Inc.）和Omnitrope^®（Sandoz GmbH）–含有未经修饰的生长素，通过皮下注射给药。全球日用HGHH产品市场主要由诺和诺德、辉瑞、礼来、山德士、默沙东 KGaA等公司的产品组成，二者合计占据全球大部分市场份额。但据FDA药品短缺网站消息，Humatrope已停产，原因是一项业务决策可能会影响未来HGHH全球市场份额。

儿童HGH主要适应症为GHD、特发性矮小症、慢性肾病、Prader-Willi综合征、小于胎龄、Turner综合征。在成人中，hGH的主要适应症包括GHD和艾滋病引起的体重减轻。我们估计儿科适应症占HGH总市场的比例高达90%，其中约一半用于儿科GHD。

长效生长激素疗法的竞争格局

自上世纪90年代以来，制药行业采用各种途径开发长效生长激素产品，以减轻患者的日常注射负担，提高患者对给药方案的依从性。这些途径一般分为两类：未修饰的生长激素和生长激素的永久修饰：

 

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Unmodified somatropin：两款使用封装技术的长效生长激素产品此前在美国和欧洲获得了监管批准，但随后因商业挑战而停产。这些包括Nutropin Depot®，以前由基因泰克公司销售，以及由LG Life Sciences和Biopartners GmbH开发的Somatropin Biopartners。Nutropin Depot于1999年获得FDA批准，后被撤回；somatropin Biopartners（LB03002）于2013年获得欧洲药品管理局（“EMA”）批准，后被撤回。我们认为，缺乏市场认可是封装技术往往会出现的各种安全性和耐受性问题的结果。

 

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生长激素的永久修饰：修饰技术通过对生长激素分子的永久修饰，创造生长激素的类似物，从而延长体内的活性。这种修饰可能会改变分子大小和与生长激素受体的相互作用和/或改变对内源性蛋白质的自然关联亲和力，以及在体内的分布。与未经修饰的每日生长激素相比，这些变化可能会改变和降低这些药物的功效，还可能对药物的安全性产生负面影响。

每周一次的索马帕西坦（SOGROYA^®）在成人和儿童GHD患者中的应用。

辉瑞（与OPKO保健公司合作）获得监管机构批准每周一次的somatrogon（NGENLA^™）在美国、日本、欧盟等多个国家和地区进行儿科GHD。

GeneScience Pharmaceuticals Co.，Ltd.开发的一种永久聚乙二醇化长效生长激素（JintroLong^®）在中国可用于儿科GHD、特纳综合征和特发性矮小症和somatropin Biopartners产品（LB03002）在韩国。其他基于永久修饰的实验性生长激素疗法正处于不同阶段的临床开发各公司，包括Genexine Inc.、I-MAB、Amoytop、UnionGene、安徽安科生物、Alteogen、JCR Pharmaceuticals Co.，Ltd.。

我们的解决方案：TransCON HGH

TransCon HGH是一种由somatropin组成的前体药物，它通过专有的连接子与载体进行瞬时结合。TransCon HGHH每周给药一次，旨在通过提供持续释放活性、未经修饰的生长激素来维持与日常疗法相同的作用模式，这种重组生长激素分子与日常HGHH疗法中使用的重组生长激素分子在历史上一直是护理的标准。

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TransCon生长激素（HGH）用于小儿GHD

TransCON HGH，以SKYTROFA品牌销售^®（lonapegsomatropin-tcgd），在美国获得监管批准，用于治疗1岁及以上体重至少11.5公斤且因内源性生长激素分泌不足导致生长衰竭的儿科患者，也称为GHD。自2021年10月起，SKYTROFA在美国开始商用处方。在欧盟、挪威、冰岛、列支敦士登和英国（覆盖英格兰、威尔士、苏格兰），我们获得了TransCon HGH的上市许可——以其品牌名称SKYTROFA（lonapegsomatropin）而闻名——作为一种每周一次的皮下注射，用于治疗3至18岁因内源性生长激素分泌不足而出现生长衰竭的儿童和青少年。自2023年9月起，SKYTROFA已在德国商业化用于处方。

2023年9月，我们公布了已完成的enliGHten试验的顶线结果，这是一项评估TransCon hGHH作为GHD儿童和青少年每周一次治疗的长期安全性和有效性的开放标签扩展试验。enliGHten试验招募了298名参与者（平均年龄10.3岁），他们来自初治儿科GHD患者的3期heIGHt试验和儿科GHD患者从每日生长激素治疗转换的3期fliGHt试验。这些试验中的患者总共接受了长达6年的TransCon HGHH治疗。在enliGHten试验结束时，81名参与者被指定为治疗完成人，这是基于他们的医生确定不再需要儿科GHD的治疗。在这些治疗完成者中，59%达到或超过了他们的平均父母身高标准偏差评分（“SDS”），平均TransCon HGH治疗持续时间为3.2年。

TransCon HGH在日本小儿GHD中的临床试验

在3期rigHt试验中，我们正在评估TransCon HGH（N = 15）与somatropin（N = 16）作为治疗日本GHD儿童的方法。该试验实现了其主要目标，第52周的顶线结果与我们的关键heIGHT试验和VISEN的3期试验一致。在RIGHT试验中，TransCon HGH通常具有良好的耐受性，其安全性与somatroPin相似。试验科目在延长期继续进行。

专有自动注射器

SKYTROFA包括SKYTROFA^®自动注射器和弹药筒。自动注射器提供室温存储，包括一个空的所有设计，预计至少可以使用四年。该设备能够为大多数患者使用长度仅为4毫米的31号细针进行单次、低容量的低于0.6mL的注射，这可与用于每日施用hGH的针头相媲美。我们还在制定战略，使自动注射器能够与数字医疗保健系统集成，包括蓝牙连接功能，以便随着时间的推移轻松跟踪给药依从性。

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图：我们最先进的自动注射器旨在提高治疗依从性。

TransCon候选产品–内分泌学罕见病

TransCon生长激素（HGH）用于其他适应症

成人GHD的临床开发

2024年9月，我们宣布向FDA提交TransCon HGH的补充生物制剂许可申请（“SBLA”），以扩大其目前批准的标签，将符合条件的成人用于治疗GHD。该提交基于foresIGHT的结果，这是一项3期随机、平行臂、安慰剂对照（双盲）和主动对照（开放标签）试验，该试验比较了成人GHD患者每周TransCon HGH与每周安慰剂和每日HGH的疗效和安全性。12月，我们宣布FDA接受sBLA审查，并将处方药用户费用法案（“PDUFA”）目标日期定为2025年7月27日。

2023年12月，我们宣布了ForesIGHT的积极顶线业绩。该试验旨在评估TransCAN HGH在成人体内的代谢益处，主要目的是评估躯干脂肪百分比的变化。

ForesIGHT试验评估了259名年龄在23至80岁的成人GHD患者，随机1：1：1，根据年龄和口服雌激素摄入量滴定接受目标固定剂量的TransCon HGH、安慰剂或每日HGH，TransCon HGH和每日HGH约等效HGH mg/周。

 

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TransCon HGH在第38周的主要疗效终点上表现出优越性：

 

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双X射线吸收测定法测量的躯干百分比脂肪相对于基线的变化（TransCon HGH-1.67 % vs.安慰剂+ 0.37%，LS均值差=-2.04 %，p < 0.0001）

 

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TransCon HGH在第38周的关键次要疗效终点上表现出优越性：

 

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总体瘦体重较基线的变化（TransCon HGH + 1.60 kg vs安慰剂-0.10 kg，LS平均差= 1.70 kg，p < 0.0001）

 

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躯干脂肪量较基线的变化（transcon hGH-0.48 kg vs安慰剂+ 0.22 kg，LS均值差=-0.70 kg，p = 0.0053）

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第38周的探索性事后分析证明TransCon HGH和每日HGH对靶组织的治疗效果相当。对于第38周平均胰岛素样生长因子1（“IGF-1”）SDS水平≤ 1.75的患者：

 

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躯干百分比脂肪较基线的变化（TransCon HGH-2.42 % vs.每日HGH-2.59 %）

 

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总体瘦体重较基线的变化（transcon hGH + 1.70 kg vs daily hGH + 1.37 kg）

 

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躯干脂肪量较基线的变化（transcon hGH-0.90 kg vs daily hGH-0.94 kg）

 

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TransCon HGH总体上是安全的，耐受性良好，没有与研究药物相关的停药，并且具有与每日HGH相当的安全性和耐受性。

特纳综合征的临床开发

2024年12月，我们宣布了第2阶段新InsIGHTS试验的积极顶线结果。New InsIGHTS将49名1至10岁的特纳综合征儿童随机给药，分为4个治疗组1：1：1：1：1 –三个起始剂量的TransCon HGHH（0.24、0.30或0.36mg/kg/周）或每日生长激素活性比较剂中的一个，起始剂量为0.35mg/kg/周。剂量根据IGF-1进行个体化。在年化身高速度的主要终点和身高SDS相对基线变化的次要终点上，接受TransCon HGH治疗的儿童在第26周表现出与每日生长激素相似的生长改善，与起始剂量无关。TransCon HGH总体上是安全和耐受性良好的，没有与研究药物相关的停药，并且具有与每日生长激素相当的安全性和耐受性。

其他发展计划

在2025年第三季度期间，我们计划提交研究性新药（“IND”）申请或类似的篮子试验评估其他适应症（计划用于小于胎龄无追赶性生长（“SGA”）；特发性矮小症（“ISS”）；SHOX缺乏症（包括Turner综合征））。此外，我们正在研究TransCon HGH的其他潜在适应症，我们认为长效HGH疗法可能会为患有罕见生长障碍的患者带来益处，包括与我们在儿童软骨发育不全2期COACH试验中的TransCon CNP候选产品联合使用。

Transcon PTH

甲状旁腺功能减退症的市场机会

甲状旁腺功能减退症是一种罕见的由甲状旁腺激素（“PTH”）水平不足引起的内分泌疾病。正如2016年的一篇论文所报道的那样，大多数甲状旁腺功能减退症患者（70-80 %的病例）在甲状腺手术期间甲状旁腺受损或意外切除后发展为该病。其他病因包括自身免疫性疾病、遗传性疾病如常染色体显性低钙血症1型，以及特发性病因。口服钙和活性维生素D（也叫骨化三醇）的常规疗法并不能有效解决甲状旁腺功能减退症的短期症状、长期并发症或生活质量影响。

甲状旁腺功能减退症患者可能会经历一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症。甲状旁腺功能减退症的短期症状包括虚弱；严重的肌肉痉挛（破伤风）；刺痛、灼热、麻木（感觉异常）等异常感觉；记忆力减退；判断力受损；以及头痛。2014年公布的一项针对374名甲状旁腺功能减退症患者的调查显示，72%的人在前十二个月内经历了十多种症状，平均每天经历13 ± 9小时的症状。长期使用常规疗法可能会增加主要并发症的风险，例如大脑、血管、眼睛和软组织中的钙沉积。根据Gosmanova等人于2021年发表的系统评价，与普通人群相比，接受常规治疗的慢性甲状旁腺功能减退症与更高的肾脏并发症发生率相关，包括肾结石（高达36%）、肾钙质沉着症（高达38%）和慢性肾脏疾病（高达41%）。

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研究发现，甲状旁腺功能减退症的负担会对与健康相关的生活质量（“QOL”）、身体机能和心理健康产生负面影响。与年龄匹配的普通人群样本相比，甲状旁腺功能减退症患者报告的健康相关QOL显着降低，无论血清钙水平如何，这是通过36项简式健康调查（SF-36）以及EuroQol-5维度视觉模拟量表的身体（P < 0.001）和心理（P < 0.001）成分得分来衡量的。正如2021年的一篇论文所报道的，在对42名甲状旁腺功能减退症患者进行的访谈中，98%的人表示功能和幸福感下降，包括焦虑（81%）、感到悲伤或沮丧（62%），以及尽管采用常规疗法进行管理，但仍感到易怒或脾气暴躁（43%）。

尽管使用了常规疗法，甲状旁腺功能减退症也给医疗保健系统带来了巨大负担。例如，甲状旁腺功能减退症患者可能因急性严重低钙血症（钙崩）而需要住院或急诊就诊，而手术后甲状旁腺功能减退症患者因感染而住院的风险高于一般人群的年龄和性别匹配对照。与年龄和性别匹配的对照组相比，患有甲状旁腺功能减退症的个体由于肾脏并发症，例如慢性肾脏疾病和肾功能衰竭而住院的风险也有所增加。2019年发表的临床负担与医疗资源利用回顾性综述显示，90.7%的个体在12个月期间发生≥ 1次甲状旁腺功能减退症相关医疗利用事件，其中≥ 1次门诊就诊占87.8%，≥ 1次急诊就诊占41%，≥ 1次住院占19.5%。甲状旁腺功能减退症的管理也与巨大的经济负担相关，甲状旁腺功能减退症的后果可能会对就业状况和工作生产力产生负面影响。

第二届国际研讨会针对甲状旁腺功能减退症的预防、诊断和管理的2022年指南于2022年9月发表在《骨与矿物研究杂志》上，由来自北美、欧洲和亚洲的领先临床医生撰写。作者建议对甲状旁腺功能减退症未得到常规治疗控制的患者考虑采用PTH替代疗法。控制不足被认为是以下任一种情况：有症状的低钙血症、高磷血症、肾功能不全、高钙尿或生活质量差。此外，指南指出，依从性差、吸收不良或对大剂量钙和活性维生素D不耐受的个体也可能受益于PTH替代疗法。基于目前的这一指导原则，我们认为PTH替代疗法可能适用于大多数甲状旁腺功能减退症患者。

2015年，武田的NATPARA^®（甲状旁腺激素）在美国被批准用于每日一次皮下注射，作为甲状旁腺功能减退症患者维生素D和钙的辅助药物。NATPARA于2019年9月在美国被自愿召回，目前仅通过其制造商武田提供的特殊使用计划向有限数量的患者提供。2022年10月，武田宣布将于2024年底在全球范围内停止生产NATPARA/NATPAR。

我们也知道有几个学术团体和公司致力于制造PTH受体的长效激动剂。此外，还有其他公司和集团正在开发临床阶段的甲状旁腺功能减退症的疗法，包括Calcilytix（BridgeBio旗下公司）、Entera Bio、Extend Biosciences、麻省总医院、阿斯利康、MBX Biosciences、Septerna。

福泰奥^®（特立帕肽，PTH [ 1-34 ]），自2002年起被批准用于治疗骨质疏松症，有时使用每日多次注射治疗甲状旁腺功能减退症，尽管未被批准用于该适应症。美国国立卫生研究院对接受持续暴露于PTH（1-34）的受试者进行的临床研究表明，血清钙和尿钙同时正常化，以及骨转换正常化。

我们估计甲状旁腺功能减退症在美国和欧洲影响超过250,000名患者。在美国，我们估计甲状旁腺功能减退症影响大约70,000至90,000名患者，其中包括我们估计之前接受过PTH治疗的4,000至5,000名患者。在德国，我们估计甲状旁腺功能减退症影响大约70,000名患者。在德国以外地区，我们估计甲状旁腺功能减退症在欧洲其他地区影响了超过100,000名患者。

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我们的解决方案：Transcon PTH

TransCon PTH（palopegteriparatide）是一种PTH（1-34）的前药，每天给药一次，以在生理范围内实现并保持血液中PTH的稳定浓度。TransCon PTH旨在每天24小时提供生理范围内的PTH，从而更全面地解决疾病的各个方面，包括维持正常的血清钙和磷酸盐水平以及使尿钙正常化。

通过在生理范围内提供稳定的PTH水平，我们认为TransCon PTH可能是一种高度差异化的甲状旁腺功能减退症疗法。

TransCAN PTH治疗甲状旁腺功能减退症

2024年8月FDA批准YORVIPATH^®（palopegteriparatide；开发为TransCon PTH）用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。2024年9月，FDA授予YORVIPATH孤儿药独占权，为YORVIPATH在美国治疗成人甲状旁腺功能减退症提供了七年的市场独占权。YORVIPATH自2024年12月下旬起在美国开始商用处方。

2023年11月，TransConPTH在欧盟和欧洲经济区获得监管批准，并以YORVIPATH的名义进行营销^®（palopegteriparatide），一种甲状旁腺激素替代疗法，适应症为治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。此外，YORVIPATH于2023年11月在欧盟获得孤儿地位。2024年1月，我们宣布了YORVIPATH在德国和奥地利的商业可用性，并于2024年2月开始向客户发货。

2024年4月，TransCon PTH在英国获得监管批准，作为一种PTH替代疗法，适用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。此外，2024年4月，我们宣布英国药品和保健产品监管机构授予YORVIPATH孤儿药地位。

2022年12月，FDA允许我们为有过PTH治疗经验的符合条件的成人甲状旁腺功能减退症患者启动一项针对TransCon PTH的美国扩大准入计划（“EAP”）。EAP于2024年11月29日对新患者关闭，为YORVIPATH在美国的商业上市做准备。从2024年12月开始，我们开始将EAP患者纳入Ascendis Signature Access Program Ascendis的患者支持计划。参加EAP的患者现在正在与他们的医疗保健提供者（“HCP”）合作，以过渡到市售的YORVIPATH。

2021年7月，日本厚生劳动省授予TransCon PTH孤儿药认定（“ODD”），用于治疗甲状旁腺功能减退症。

2020年10月，我们被欧盟委员会（“EC”）授予TransCon PTH孤儿称号（“OD”），用于治疗甲状旁腺功能减退症。

TransCAN PTH治疗成人甲状旁腺功能减退症的临床开发

TransCon PTH正在3期PATHway试验、3期PATHway日本试验和2期PATH Forward试验中评估用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。PATHway 3期试验中的最后一名患者、最后一次就诊（“LPLV”）发生在2024年1月。LPLV在第2阶段PATH前向试验预计在2025年3月。

2024年9月，我们公布了正在进行的成人甲状旁腺功能减退症2期PATH前向试验的结果，该试验表明，通过第162周使用TransCon PTH（palopegteriparatide；市场名称为YORVIPATH）进行的长期治疗将骨重塑推向了正常范围。甲状旁腺激素缺乏与低骨重建率、过度成熟的骨的积累以及高于平均水平的骨矿物质密度相关，与一般人群中所见的相比，这可能对应着更差的整体骨质量。与此相反，这些结果表明，长期帕洛培基列帕肽治疗可促进骨骼健康参数的达到与甲状旁腺功能充足状态所预期的一致。截至2024年12月31日，有10名患者成功完成了试验，而最初参加试验的59名患者中有46名继续在开放标签（“OLE”）部分，并且已经超过了四年半的随访时间。三名患者因与研究药物的安全性或有效性无关的原因退出试验。

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2024年5月，我们公布了对3期PATHway试验的事后分析得出的两年（第104周）结果，证明接受TransCon PTH治疗的慢性甲状旁腺功能减退症成人肾功能持续改善（名义p值< 0.05）。事后分析使用PATHWAY第104周（n = 76）周的估计肾小球滤过率（“eGFR”）检查了TransCon PTH治疗对肾功能的影响，这是一项3期、双盲、安慰剂对照试验，对82名接受过3：1随机给药的慢性甲状旁腺功能减退症成人（TransCon PTH：安慰剂；两组最初与活性维生素D和钙的常规治疗共同给药），盲期为26周，随后是正在进行的156周开放标签延长期。在两个治疗组中，TransCon PTH治疗导致平均eGFR增加8.9 mL/min/1.73m²（p < 0.0001）第52周较基线，持续到第104周，较基线的平均变化为9.0 mL/min/1.73m²（p < 0.0001）。治疗总体上耐受性良好，没有新的安全信号。

eGFR*按学习臂与基线的变化

 

基线

第26周

第52周

第104周

学习手臂

eGFR （ml/min/1.73m2)

N

平均 （p值）

N

平均 （p值）

N

平均 （p值）

TransCon PTH/TransCon PTH

eGFR < 60

19

+11.4 （p = 0.0002）

19

+11.5 （p = 0.0003）

18

+13.4 （p < 0.0001）

eGFR ≥ 60

41

+6.3 （p = 0.0002）

40

+8.6 （p < 0.0001）

40

+6.9 （p < 0.0001）

全部

60

+7.9 （p < 0.0001）

59

+9.3 （p < 0.0001）

58

+8.9 （p < 0.0001）

安慰剂（前26周）/TransCon PTH**

eGFR < 60

4

+0.1 （p = 0.9877）

4

+11.7 （p = 0.0018）

4

+15.6 （p = 0.0067）

eGFR ≥ 60

15

-2.4 （p = 0.3280）

15

+6.5 （p = 0.0 199）

14

+7.6 （p = 0.0121）

全部

19

-1.9 （p = 0.3468）

19

+7.6 （p = 0.0014）

18

+9.4 （p = 0.0006）

 

*	eGFR（一种肾脏过滤能力的评估）由试验的中心实验室使用肾脏疾病研究组（MDRD）方程（Levey，Ann Intern Med 2006）计算得出。An eGFR水平< 60mL/min/1.73m2被认为是肾功能受损的阈值。

**	安慰剂组的患者在第26周就诊后改用TransCon PTH。

TransCAN PTH治疗与具有临床意义的增加相关（≥ 5mL/min/1.73m²）在持续到PATHWAY第104周的26周内的eGFR中：

≥ 5和≥ 10mL/min/1.73m的参与者占比（%）²从基线到第104周的eGFR增加*

 

		所有参与者
		TransCon PTH/TransCon PTH （n = 61）												安慰剂（前26周）/TransCon PTH** （n = 21）
		第26周				第52周				第104周				第26周				第52周				第104周
eGFR较基线的变化		PTH				PTH				PTH				安慰剂				切换到PTH				切换到PTH
≥ 5 mL/min/1.73 m2			57	%			64	%			61	%			24	%			52	%			62	%
≥ 10ml/min/1.73m2			43	%			43	%			46	%			10	%			29	%			38	%

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		基线eGFR < 60mL/min/1.73m的参与者2
		TransCon PTH/TransCon PTH （n = 19）												安慰剂（前26周）/TransCon PTH** （n = 4）
		第26周				第52周				第104周				第26周				第52周				第104周
eGFR较基线的变化		PTH				PTH				PTH				安慰剂				切换到PTH				切换到PTH
≥ 5 mL/min/1.73 m2			74	%			68	%			74	%			25	%			100	%			100	%
≥ 10ml/min/1.73m2			47	%			42	%			53	%			0	%			75	%			75	%

 

*	百分比是根据所有参与者计算的。就诊时未进行eGFR评估的患者仍被纳入分母。

**	安慰剂组的患者在第26周就诊后改用TransCon PTH。

截至2024年12月31日，58名患者在PATHway试验中成功完成了182周的随访，而最初参加试验的82名患者中有15名继续在试验的OLE部分进行。9名患者因与研究药物的安全性或有效性无关的原因退出试验。

2023年1月8日，我们公布了PATHWay Japan的顶线数据，这是一项评估TransCon PTH在成人甲状旁腺功能减退症中的安全性、耐受性和有效性的单臂3期试验。该研究实现了其主要目标，顶线结果与我们在北美和欧盟的试验一致。13例患者中有12例达到主要多组分终点，定义为血清钙水平处于正常范围（8.3– 10.6mg/dL）和独立于常规治疗（无活性维生素D和≤ 600mg/天钙）。在该试验中，TransCon PTH通常具有良好的耐受性，没有与研究药物相关的停药。截至2024年12月31日，12名患者继续在进行中的PATHWay日本试验的3年延期部分。

2022年3月，我们宣布，TransCon PTH在成人甲状旁腺功能减退症中的3期PATHway试验的随机、双盲、安慰剂对照部分的顶线数据表明，与安慰剂相比，接受TransCon PTH治疗的参与者达到主要多组分终点的比例具有统计学意义。主要终点，定义为在第26周就诊前4周内血清钙水平处于正常范围（8.3– 10.6mg/dL）和独立于常规治疗（无活性维生素D和≤ 600mg/天的钙）且处方研究药物没有增加，由78.7%的TransCon PTH治疗患者（61人中的48人）达到，而对照组患者（21人中的1人）为4.8%（p值< 0.0001）。此外，所有关键的预先指定的次要终点均达到了统计学意义。TransCon PTH总体耐受性良好，没有与研究药物相关的停药。三名患者在治疗期间停药，两名来自安慰剂组，一名来自TransCon PTH组。TransCon PTH治疗患者的24小时尿钙排泄量平均下降进入正常范围。

TransCon CNP

软骨发育不全的市场机会

软骨发育不良是导致不成比例矮小的骨骼发育不良最常见的遗传形式，并与一系列明确划定的临床并发症和表现相关，发生在大约每10,000至30,000名新生儿中就有一名，即全世界大约250,000名新生儿。软骨发育不全会导致严重的骨骼并发症和合并症，包括由于枕骨大孔过早融合导致的椎管狭窄、睡眠呼吸暂停、慢性耳部感染和肌肉并发症。患者往往面临多次手术，以缓解其诸多并发症。软骨发育不全患者对改善并发症和改善生活质量的治疗存在显著的未满足需求。

软骨发育不全主要是由FGFR3基因的功能获得性变异导致FGFR3的本体性激活导致FGFR3和C型利钠肽（“CNP”）信号通路作用的不平衡引起的。在软骨发育不全中，FGFR3突变导致本体性激活，抑制软骨细胞的增殖和分化，导致生长板中软骨向骨转化不当，骨骼肌功能障碍。临床前和临床数据表明，CNP通路有助于对抗下游FGFR3突变的影响。

2021年11月，BioMarin Pharmaceutical Inc.的每日VOXZOGO^®（vosoritide）获FDA批准，可增加软骨发育不全并伴有开放性骨盂的儿科患者的线性生长。此外，BioMarin正在开发一种基于VOXZOGO的长效CNP。其他正在开发软骨发育不全疗法的公司包括QED Therapeutics（BridgeBio旗下公司）、赛诺菲、瑞博美、Tyra Biosciences、GeneScience和ProLynx。

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改变软骨发育不全的治疗范式

软骨发育不全的临床表现与显着、可能危及生命的并发症和生活质量下降有关。虽然软骨发育不全在历史上被认为是一种生长障碍，但除了线性生长以外的次生表现，包括肌肉力量和耐力下降，表明软骨发育不全也是一种肌肉疾病。

 

ACH-AE：软骨发育不良相关不良事件发生率增加。

HRQOL：降低与健康相关的生活质量；身高；降低身高。肌肉力量/耐力；肌肉功能减少，包括力量和耐力下降。

我们的解决方案：Transcon CNP

TransCon CNP（navepegritide）是一种每周给药一次的CNP在研前体药物，旨在为软骨发育不全的治疗提供支持持续暴露的活性CNP的缓释。TransCon CNP旨在有效屏蔽CNP免受皮下组织和血室中的中性内肽酶降解，最大限度地减少CNP与NPR-C受体的结合从而降低清除率，减少CNP与心血管系统中NPR-B受体的结合以避免低血压，并释放未经修饰的CNP，其体积足够小以允许有效渗透到生长板中。正在开发的短效CNP和CNP类似物已导致较高的最大血清浓度（“C_最大”）可能导致不良降压事件的水平。我们认为，TransCON CNP的治疗性持续释放提供了可能减轻这一问题的优势，从而导致以较低的C持续暴露CNP_最大与更好的治疗结果相关。

2019年2月，我们被FDA授予用于治疗软骨发育不全的TransCON CNP的ODD。2020年7月，我们收到了EC的OD，用于TransCon CNP治疗软骨发育不全。

TransCon CNP治疗软骨发育不良的临床开发。

我们正在进行的关键方法试验、我们的长期扩展试验AttaCH和COACH正在评估TransCON CNP在儿童软骨发育不全中的安全性和有效性。reACHin试验正在评估TransCON CNP在患有软骨发育不全婴儿（随机化时0至< 2岁）中的安全性、耐受性和有效性。TeACH试验正在评估TransCON CNP在青少年软骨发育不全（12至18岁）中的安全性、耐受性和有效性。

2025年1月，我们公布了数据，证明在关键性方法CH试验中，与使用安慰剂观察到的恶化相比，使用TransCON CNP观察到的腿部弓曲（一种软骨发育不全的常见并发症）有所改善。

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2024年9月，我们公布了ApproaCH的一线数据，这是一项关键的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在84名软骨发育不全儿童（2至11岁）中进行每周一次的TransCon CNP与安慰剂的对比。参与者以2：1的比例随机接受TransCon CNP 100μ g/kg/周或安慰剂治疗，为期52周的双盲期，之后所有参与者都可以选择以100μ g/kg/周的剂量在持续的开放标签延长中接受TransCon CNP。在该试验中，接受每周一次的TransCON CNP治疗的儿童表现出优于接受安慰剂治疗的儿童的年化生长速度（“AGV”）。TransCon CNP在其他生长参数方面也显示出统计学上的显着改善，包括身高Z分数和与基线AGV的变化。

ApproaCH试验顶线数据亮点

主要终点

 

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对于第52周AGV的主要终点，接受TransCAN CNP（n = 57）治疗的儿童的LS平均AGV为5.89厘米/年，而安慰剂组（n = 27）为4.41厘米/年，LS平均差异为1.49厘米/年（p < 0.0001）。

 

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分组分析：

 

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接受TransCon CNP（n = 21）治疗的2至< 5岁儿童在第52周时的LS平均AGV为6.07厘米/年，而安慰剂组（n = 10）为5.06厘米/年，LS平均差异为1.02厘米/年（p = 0.0084）。

 

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5-11岁接受TransCon CNP（n = 36）治疗的儿童在第52周时的LS平均AGV为5.79厘米/年，而安慰剂组（n = 17）为4.02厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p < 0.0001）。

AGV较基线变化

 

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2至< 5岁儿童，接受TransCon CNP（n = 19）治疗，在第52周与基线AGV相比变化为1.57厘米/年，而安慰剂组（n = 10）为0.43厘米/年，LS平均差异为1.15厘米/年（p = 0.0047）。

 

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5-11岁儿童，接受TransCAN CNP（n = 35）治疗，在第52周与基线AGV相比变化为2.29厘米/年，而安慰剂组（n = 17）为0.52厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p < 0.0001）。

次要终点

 

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对于ACH身高Z评分变化的次要终点，接受TransCon CNP治疗的儿童（n = 57）与基线ACH身高Z评分的LS平均变化为0.30，而安慰剂组（n = 27）为0.01，LS平均差异为0.28（p < 0.0001）。

 

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对于CDC身高Z评分变化的次要终点，接受TransCON CNP（n = 55）治疗的儿童与基线CDC身高Z评分相比，其LS平均变化为0.15，而安慰剂组（n = 27）为-0.15，LS平均差异为0.30（p = 0.0003）。

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安全结果汇总

 

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TransCon CNP通常具有良好的耐受性，并表现出与在安慰剂组中观察到的安全性相当的安全性，治疗中出现的紧急不良事件（TEAEs）通常较轻，没有降压作用的证据，并且注射部位反应的频率较低（每个患者每年0.41个事件），所有这些都是轻微的。

 

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没有任何不良事件（“AEs”）导致TransCon CNP的终止或退出试验，也没有任何严重不良事件（“SAEs”）被评估为与TransCon CNP相关。

继我们与FDA的NDA前会议之后，我们计划在2025年第一季度提交用于治疗儿童软骨发育不全的新药申请（“NDA”），并在2025年第三季度向EMA提交用于治疗儿童软骨发育不全的上市许可申请（“MAA”）。

2023年12月，我们公布了新的分析，证明了ACcompliSH的盲期和持续OLE期带来的超越线性生长的益处，ACcompliSH是一项在2至10岁软骨发育不全儿童中进行的TransCon CNP 2期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验。在该试验中，所有57名患者现已完成一年的TransCON CNP治疗，剂量为100μ g/kg/周，该剂量与监管机构就我们关键方法CH试验中的主动臂达成一致。

我们分析了在盲期或OLE期仅以100μ g/kg/周剂量接受TransCON CNP并治疗一年（n = 19）的患者的可用数据，而服用安慰剂一年（n = 15）。结果显示，与接受安慰剂的患者（可获得5-13名患者的数据）相比，这些接受TransCON CNP治疗的患者（可获得9-16名患者的数据）在健康相关的生活质量和疾病影响方面显示出改善（名义p值< 0.05）。

使用SF-10（一项针对儿童功能健康和福祉的10项非疾病特定调查，已被验证可评估5岁及以上儿童）和软骨发育不全儿童体验测量（“ACEM”）进行评估，这是一项针对特定条件的临床结果测量，评估软骨发育不全对儿童健康相关生活质量的影响，与安慰剂相比，TransCON CNP治疗的结果有统计学意义的改善：

 

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SF-10实物汇总（p = 0.002，年龄5岁及以上）

 

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ACEM日常生活功能（p = 0.047）

 

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ACEM情绪幸福感（p = 0.045）

 

46名儿童在OLE中从安慰剂或较低剂量的TransCON CNP转换为100μ g/kg/周的剂量后，在治疗一年后表现出生长改善，类似于在ACcompliSH的一年随机、双盲期接受100μ g/kg/周治疗的11名儿童中看到的生长益处。

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虽然CNP通路可能会恢复正常的生长和骨骼肌功能，但我们认为延迟开始治疗可能会导致永久性身高不足。临床使用每日生长激素注射液一直证明软骨发育不全儿童的生长改善，包括追赶生长；然而，没有关于线性生长以外的益处的报告。我们认为，TransCon HGH和TransCon CNP的组合，每周一次，可以实现超出正常增长的追赶性增长，同时保持对持续暴露于CNP的骨骼肌的潜在益处。COACH是一项2期开放标签单臂试验，正在评估TransCON CNP和TransCON HGH在儿童软骨发育不全（2至11岁）中的疗效。主要目的是评估对线性生长的治疗效果和安全性。次要目标是评估治疗对生活质量、放射终点、身体机能和身体成分的影响。该试验计划招募约18名患者（未接受过治疗，n = 12；先前接受过TransCON CNP治疗（100μ g/kg/周）至少1年，n = 6）。COACH试验第26周的顶线数据预计将在2025年第二季度发布。

在2023年第三季度，我们向FDA提交了一份IND修正案，启动了reACHin，这是一项2期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次的100μ g/kg transcon CNP在随机化时年龄为0至< 2岁的软骨发育不全婴儿中的安全性、耐受性和有效性，持续52周。

2022年11月，我们公布了ACCompliSH的顶线结果，这是一项2期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，评估每周一次的TransCON CNP与安慰剂相比在2至10岁儿童软骨发育不全中的安全性和有效性。

ACcompliSH试验评估了57名年龄在2至10岁的软骨发育不全儿童，按3：1的比例随机接受每周一次的连续递增剂量的TransCon CNP（6μ g/kg/周、20μ g/kg/周、50μ g/kg/周、100μ g/kg/周）或安慰剂，持续52周。该试验达到了其主要目标，证明在AGV的主要疗效终点为52周（p = 0.02 18）时，100μ g/kg/周（n = 11）的TransCON CNP优于安慰剂（n = 15）。所有57名随机儿童均完成ACcompliSH的致盲部分，并以100μ g/kg/周剂量继续ACcompliSH的OLE部分。

截至2024年12月31日，55名患者完成ACCompliSH试验的OLE部分；2名患者在OLE期间过早退出。来自ACCompliSH OLE的53名患者过渡到2期ATTACH试验，这是一项多中心、长期、开放标签的扩展试验，以继续使用Transcon CNP 100μ g/kg/周进行治疗，2名患者过渡到COACH，这是一项Transcon CNP/Transcon HGH联合试验。截至2024年12月31日，43名患者继续在AttaCH，接受长期OLE治疗；3名患者过早退出治疗，7名患者转入COACH。随着最后一名受试者完成ACcompliSH试验的OLE部分，ACcompliSH试验已经完成。

2019年，我们发起了ACHieve研究，这是一项为期五年、多中心的自然历史研究，旨在深入了解儿童软骨发育不全患者的经历。ACHieve旨在评估8岁以下软骨发育不全儿童的生长速度、身体比例和合并症。ACHieve研究中没有给药研究药物。该研究于2024年第一季度结束。我们计划在2025年公布结果。

TransCAN候选产品—肿瘤学

肿瘤学领域的市场机会

癌症仍然是导致死亡的主要原因之一。对抗肿瘤免疫反应所涉及的细胞和分子机制的更好理解推动了免疫肿瘤疗法的快速增长。免疫检查点抑制剂，如抗PD-（L）1和抗CTLA-4抗体，为患者提供了新的治疗选择。

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尽管最近取得了一些进展，但对于对当前疗法没有反应或反应不足的患者来说，仍然非常需要新的治疗方案。除了疗效不足之外，目前的许多治疗方法还受到毒性的限制，这些毒性会导致剂量减少、治疗中断或对患者的长期健康风险。

我们认为，在限制不良事件的同时提高疗效的一种方法是使用我们的持续全身释放TransCon技术创建长效候选产品，从而允许更一致的循环药物水平，并可能避免通常与毒性相关的高峰值浓度。

我们目前正在开发针对多种实体瘤的肿瘤学TransCon技术，在铂耐药卵巢癌和黑色素瘤方面的早期数据令人鼓舞。除了Proleukin是唯一获批的IL-2，TransCAN IL-2 b/g可能会面临其他正在开发的IL-2类型候选药物的竞争，包括Mural、Anaveon、Medicenna、罗氏、信达生物、Synthekine、蜻蜓、Sotio和Aulos正在开发的药物。此外，TransCon IL-2 b/g可能会面临来自铂类耐药卵巢癌在研候选药物的竞争，这些候选药物包括默沙东、Corcept、诺华、Advenchen Laboratories、Genelux、Daiichi Sankyo和Mereo/OncXerna。在黑色素瘤中，TransCAN IL-2 b/g可能面临来自候选药物在研的竞争，这些候选药物包括来自Replimune、Philogen、OncoSec、Immunocore和再生元制药。

我们的解决方案：TransCAN Technologies for Oncology

我们认为，延长治疗活性并将药物活性靶向相关细胞类型和组织具有改善治疗结果的潜力。我们认为，鉴于已知局限性的大量经过验证的靶点，TransCon非常适合改善癌症治疗。通过将我们独特的产品创新算法应用于临床验证的目标和途径，我们相信TransCon有潜力改善目前受限于次优疗效和全身毒性的结果。

我们认为，TransCon技术可能有潜力在不增加毒性的情况下提高小分子、多肽和蛋白质的功效，这可能会提供用新的联合和多药方案治疗更多患者的潜力，而这在其他情况下是不可行的。

我们目前正在研究一种临床阶段候选产品，旨在激活患者自身的免疫系统以根除恶性细胞。我们相信，我们的方法，如果开发成功，有可能提高系统给药、临床验证的疗法的疗效，同时限制不良影响。

我们目前正在实体瘤中进行研究的TransCon候选产品旨在提供持续的全身给药，我们认为这可以提供有效和持久的抗肿瘤功效。我们的非临床研究表明，细胞毒性免疫细胞的持续激活导致TransCon候选产品使用不频繁给药产生强大的抗肿瘤反应。

TransCAN IL-2 b/g用于持续全身释放

TransCAN IL-2 b/g（onvapegleukin alfa）是一种研究性长效前体药物，旨在通过持续释放选择性激活IL-2 b/g的IL-2变体来改善癌症免疫治疗，与IL-2R α的结合最小。IL-Believe试验是一项1/2期临床试验，旨在评估TransCON IL-2 b/g在局部晚期或转移性实体瘤中的安全性和有效性，单独使用或与帕博利珠单抗或标准护理化疗联合使用，该试验已完成剂量递增，并正在招募多个适应症特异性剂量扩展队列的患者，包括铂类耐药卵巢癌（“PROC”）、宫颈癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌（“NSCLC”）和小细胞肺癌（“SCLC”）的RPTD。

2024年9月，我们公布了初步数据，显示在正在进行的TransCon IL-2 b/g的1/2期IL-Believe试验中，在接受TransCon IL-2 b/g联合化疗的大量前期治疗的PROC患者（队列3）中存在临床活性迹象。截至2024年7月29日的截止日，在纳入初步评估的18名患者（中位年龄64岁）中，14名为有一项或多项基线后肿瘤评估的疗效可评估患者，另有4名因疾病进展或死亡而在第一次基线后肿瘤评估前停止治疗。

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截至数据截止，在29%（4/14）的疗效可评估患者中观察到了临床反应（在接受过三到七个既往治疗线的患者中有两个已确认和两个未确认的部分反应——包括疾病先前在mirvetuximab soravtansine-gynx上有进展的患者），这表明在经过大量预处理的患者中存在临床活动的潜力。数据表明，TransCON IL-2 b/g通常具有良好的耐受性：与TransCON IL-2 b/g联合治疗加化疗相关的最常见TEAEs是疲劳、血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。大多数transcon IL-2 b/g相关TEAEs为1级或2级。

2024年6月，我们报告了我们正在进行的TransCon IL-2 b/g的1/2期IL-Believe试验的更新结果。数据包括抗PD-1黑色素瘤后2期剂量扩展队列4（TransCon IL-2 b/g与TransCon TLR7/8激动剂联合）的首次展示，以及来自剂量递增队列的患者的新分析，这些患者在检查点抑制剂上有先前的疾病进展，以及与细胞毒性免疫细胞扩增相关的生物标志物研究和观察到的临床获益。截至2024年4月16日，数据截止，在队列4的40%（五分之二）的疗效可评估患者中观察到了确认的临床部分反应，这表明我们的两种新型免疫疗法候选者在没有从检查点抑制剂获得足够获益的患者中具有潜在的协同作用。在IL-Believe试验中，迄今为止（来自1期剂量递增队列）有检查点抑制剂的既往疾病进展的疗效可评估患者中，45%（11个中有5个）给予TransCon IL-2 b/g剂量≥ 80μ g/kg每3周观察到确认的临床反应（根据RECIST v1.1），这表明在耐药环境中的临床获益（单药治疗（n = 4）：结直肠癌中1个确认的部分反应（“PR”）；与派姆单抗联合（n = 2）：小细胞肺癌中1个确认的完全反应和1个确认的PR；与TransCon TLR7/8激动剂联合（n = 5）：黑色素瘤中2个确认的PR）。在该试验中，transcon IL-2 b/g单独或联合pambrolizumab或transcon TLR7/8激动剂一般耐受性良好，没有新的安全信号。

2023年10月，我们公布了IL-Believe试验正在进行的1期剂量递增队列的更新数据。46名患者被纳入剂量递增队列：25人接受单一疗法，21人接受联合疗法。截至2023年8月15日，数据截止，在先前使用检查点抑制剂进展的重度预处理患者中观察到使用TransCON IL-2 b/g单药治疗（结直肠癌伴PR）或联合pambrolizumab（小细胞肺癌，1例确诊PR和1例正在进行中且未确认完全缓解）的抗肿瘤临床反应。TransCon IL-2 b/g每三周一般耐受性良好，对Tregs和嗜酸性粒细胞无明显影响。

2023年9月，我们宣布完成IL-Believe试验的联合pembrolizumab的1期剂量递增，共21名患者入组，每三周以120μ g/kg IV测定RPTD。入组21例患者。

2023年5月，我们宣布完成IL-Believe试验的1期单药剂量递增，RPTD确定为每三周120μ g/kg IV，入组25名经过大量预处理的患者，中位数为先前的四个系统疗法线。

战略合作

我们还与市场领先的生物制药公司进行战略合作，以进一步利用我们在某些地区和治疗领域的TransCon技术。这些合作旨在为更多患者提供有希望的治疗方案，并进一步将我们的TransCon技术和我们的内部候选产品货币化，特别是在我们认为合作伙伴可能拥有更多专业知识、能力和资本的治疗领域。此外，我们可能会选择进行合作，在我们的核心重点领域美国和欧洲以外的地理市场上开发和销售我们内部的、全资拥有的候选产品。

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Novo Nordisk A/S

2024年11月，我们与Novo Nordisk A/S（“诺和诺德”）订立研发合作及许可协议，据此，我们授予诺和诺德对TransCon技术平台的全球独家许可，以开发、制造和商业化用于代谢疾病（包括肥胖症和2型糖尿病）的诺和诺德专有产品（包括索马鲁肽），以及心血管疾病的逐个产品独家许可。

该协议包括要求至少一种TransCon索马鲁肽产品和至少一种其他基于TransCon技术的产品在代谢疾病中被识别、开发和商业化的条款，以保持该领域的某些排他性，并对心血管疾病作出额外规定。根据协议条款，诺和诺德还获得将任何由此产生的代谢性疾病产品扩展到其他治疗领域的独家权利。合作的牵头项目是每月一次的TransCAN索马鲁肽候选产品，最初将针对肥胖症和2型糖尿病。

根据该协议，我们有可能获得总额高达2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款，用于牵头项目。此外，我们有可能获得基于销售的里程碑付款和全球净销售额的分级特许权使用费。2.85亿美元包括1亿美元的独家许可前期费用。对于每增加一个代谢或心血管疾病候选产品，我们将有资格获得高达7750万美元的开发和监管里程碑付款。此外，我们有可能获得基于销售的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。诺和诺德同意为根据协议开发的每个潜在许可产品支付特许权使用费，这些产品是此类许可产品年度净销售额的逐步递增的分层、中个位数百分比，并可能因专利有效权利要求到期、生物仿制药产品市场份额、根据第三方知识产权的某些许可支付的款项以及通货膨胀减少法案价格谈判而减少。

根据该协议，我们已同意在合作下对TransCon候选产品进行某些预先商定的早期研发，并且我们有资格从诺和诺德获得成本补偿，因为其根据协议就此类TransCon候选产品进行了此类研发活动。诺和诺德负责此类TransCON候选产品的任何其他非临床和临床开发、监管、商业制造和商业化，以及与此类活动相关的所有费用。

根据协议条款，我们授予诺和诺德一项全球独家、含特许权使用费的许可，并有权授予分许可，以使用其专有的TransCon技术平台开发、制造和商业化代谢疾病（包括肥胖症和2型糖尿病）中的诺和诺德专有产品，以及心血管疾病中的逐个产品的独家许可。此外，我们授予诺和诺德一项全球独家、含特许权使用费的许可，并有权授予分许可，以使用其专有的TransCon技术平台开发、制造和商业化使用TransCon技术的GLP-1受体产品，用于所有适应症，但（i）某些预先商定的罕见内分泌适应症，（ii）有关眼睛和附件的所有适应症，以及（iii）肿瘤学的所有适应症除外。

在最后一个特许权使用费期限届满之前以及此后的一年内，我们不得在合作之外研究、开发、制造、商业化或以其他方式开发任何GLP-1受体产品或受合作约束的任何其他许可产品。我们也不被允许对代谢领域合作之外的产品进行任何研究、开发、制造、商业化或其他开发，直到受制于代谢疾病合作的任何许可产品的最后一个特许权使用期限届满。

除非提前终止，否则协议的特许权使用费期限将持续，以每个许可产品和每个国家为基础，直至（i）我们的任何专利、联合改进专利、许可产品专利的最后一次有效专利权利要求到期以及诺和诺德所做的涵盖许可产品的剂量方案或目标产品概况的任何改进到期，或（ii）此类许可产品在该国家首次商业销售后11年，以较晚者为准。

诺和诺德有权无故全部或按许可产品终止协议。如果诺和诺德对我们的专利提出专利挑战，我们有权完全终止协议。协议也可能由任何一方基于另一方未治愈的实质性违约或另一方破产而终止。

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一旦协议因诺和诺德的违约而终止，我们授予诺和诺德开发、制造和商业化任何许可产品的部分或全部许可将自动终止。

在由于我们的某些违约而终止协议时，诺和诺德可以选择（i）使我们授予诺和诺德的开发、制造和商业化许可产品的许可全部终止或在逐个产品的基础上终止；或（ii）继续就受影响的许可产品以降低的付款率付款。

帝人有限公司

2023年11月，我们宣布与Teijin Limited就TransCon HGH、TransCon PTH、TransCon CNP在日本用于内分泌罕见病的进一步开发和商业化订立独家许可协议。根据与Teijin Limited的协议条款，我们收到了7000万美元的预付款，额外的开发和监管里程碑高达1.75亿美元，转让定价和商业里程碑。此外，我们有资格获得日本净销售额的特许权使用费，最高可达20%的百分比，因产品而异。

2024年12月，帝人制药有限公司宣布在日本提交用于治疗甲状旁腺功能减退症的palopegteriparatide的制造和上市批准申请。

战略投资

VISEN制药

2018年11月，我们宣布成立VISEN，这是一家为在中华人民共和国、香港、澳门和台湾（“大中华”）开发和商业化我们的内分泌罕见病疗法而成立的公司。就VISEN的形成而言，我们授予VISEN在大中华区基于我们专有的TransCon技术开发和商业化某些候选产品的独家权利，包括TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP，以用于所有人体适应症，但某些例外情况除外。作为授予VISEN权利的对价，我们获得了VISEN已发行股份50.0%的所有权，同时我们授予VISEN的权利，与Vivo Capital和Sofinnova Ventures有关联的实体购买了VISEN的股份，总购买价格为4000万美元现金。2021年1月，作为VISEN 1.5亿美元B轮融资的一部分，我们向VISEN追加了1250万美元的投资。截至2024年12月31日，我们在VISEN的所有权为43.9%。

2024年8月，VISEN公布了Palopegteriparatide（transcon PTH）在成人慢性甲状旁腺功能减退症患者中的3期PATHway中国试验的26周随机、双盲、安慰剂对照部分的顶线数据。VISEN报告称，与安慰剂相比，使用palopegteriparatide治疗的患者达到主要多组分终点的比例具有统计学意义的更高。主要多组分终点在palopegteriparatide治疗的患者中达到77.6%（58例中的45例），而安慰剂组为0.0%（22例中的0例）（p值< 0.0001）。结果与我们公布的palopegteriparatide 3期试验结果一致。

2024年3月，VISEN宣布用于lonapegsomatropin（transcon hGH）的BLA获得中国国家药品监督管理局受理。

2023年11月，VISEN公布了2至10岁儿童软骨发育不全2期ACCompliSH中国试验的顶线结果。VISEN报道，在第52周时，以100 μ g CNP/kg/周的剂量使用TransCon CNP的患者的AGV明显高于安慰剂。

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2022年11月，VISEN公布了其在中国儿童GHD中进行的TransCon HGH关键3期研究的数据。VISEN报告称，服用TransCon HGH的患者表现出10.66厘米/年的年化身高速度（“AHV”），而52周时的每日HGH为9.75厘米/年（0.91厘米/年的治疗差异，95%的置信区间：0.37 – 1.45厘米/年，p = 0.0010），达到了其主要目标，证明TransCon HGH不劣于每日HGH。

中国市场机会

中国是仅次于美国的全球第二大医药市场，是全球增长最快的医药市场之一。近年来，中国政府启动了多项监管改革，有望加速药物开发，并推动中国对新疗法的增长和需求。除了加入一个规范临床开发法规的国际组织，国家药品监督管理局还推出了针对未满足的医疗需求的药品快速通道审查等举措，并采用了简化全球企业在中国药品审批流程的新规则。

我们投资VISEN的目的是支持我们的战略，在全球范围内扩展我们的内分泌罕见病产品组合，并与对中国生物制药机会具有重要经验和知识的合作者合作在中国建立业务。

Eyconis，Inc

2024年1月，我们宣布与Eyconis，Inc.的Frazier Life Sciences组建并启动，Eyconis，Inc.是一家为在全球开发、制造和商业化TransCon眼科资产而创建的独立公司，同时还获得了包括Frazier、RA Capital Management、venBio和HealthQuest Capital在内的投资者辛迪加的1.5亿美元承诺。

我们已授予Eyconis在全球开发和商业化TransCon眼科产品的独家权利，并获得了新成立公司的股权。此外，我们有资格获得开发、监管和销售里程碑付款，如果有的话，还可以获得商业化产品全球净销售额的个位数特许权使用费。截至2024年12月31日，我们在Eyconis的所有权为41.6%。

财务审查

截至2024年12月31日止年度，我们的净亏损为3.781亿欧元，而截至2023年12月31日止年度的净亏损为4.814亿欧元。营业亏损为2.788亿欧元，与2023年12月31日相比改善了1.768亿欧元，这除了收入增加外，还受到营业费用减少的推动。截至2024年12月31日，我们的总股本呈现1.057亿欧元的负余额，而截至2023年12月31日的负余额为1.457亿欧元。有关我们运营结果的更多详细信息，请参见以下章节。

丹麦（户籍国）的所有员工均受雇于母公司，因此，丹麦两家子公司均无员工。此外，所有外部的、与项目相关的费用，以及外国子公司产生的场地费用，都由母公司提供融资。所有直接相关的项目费用均向持有候选产品许可权的子公司开具发票。此外，母公司向子公司提供服务，在母公司单独财务报表中作为收入披露。所有集团间交易均按公平原则进行，并在综合财务报表中予以消除。

因此，母公司的经营业绩高度依赖于集团内的项目相关活动。

收入和支出

销售商业产品和临床试验供应的收入在客户取得货物控制权且我们很可能收取我们有权获得的转让货物的对价时确认。控制权在交付时转移。销售成本在销售发生时确认。提供服务在适用协议规定的服务期内确认为收入。将具有重大独立价值的我们的知识产权（“IP”）的权利转让的许可协议被归类为“使用权”，收入在客户可以使用IP并从中受益的时间点确认。

 

管理评论		33

 

 

我们的运营费用与研发活动以及销售、一般和管理活动有关。研发成本（“研发成本”）主要包括产品开发和商业前制造成本、临床前和临床研究成本以及临床研究组织（“CRO”）和合同制造组织（“CMO”）进行的流程优化和改进的成本、工资和其他人员成本，包括养老金和股份支付、设施成本、专业费用、获得和维护我们的知识产权组合的成本，以及用于研发活动的非流动资产的折旧。销售、一般和管理费用（“SG & A费用”）包括工资和其他人员成本，包括养老金和股份支付、办公用品、设施成本、专业费用，以及与销售、一般和行政活动以及商业前和商业活动相关的非流动资产的折旧和摊销。

我们运营费用的很大一部分是以欧元以外的其他货币计价的，这使我们的运营费用面临波动。我们目前没有订立衍生金融工具来管理我们的外汇风险敞口。

收入

截至2024年12月31日止年度的收入为3.636亿欧元，与去年相比增加了9690万欧元。这一增长主要是由于与我们在2024年11月与诺和诺德签署的独家许可协议相关的许可收入增加，其中包括2024年确认的1亿美元预付款，以及我们在2024年1月与Eyconis签订的独家许可协议的2710万欧元（非现金）预付款经内部利润调整后的预付款，而2023年我们与帝人公司的独家许可协议收到的预付款为7000万美元。

此外，收入受到SKYTROFA在美国的销售增加和YORVIPATH在欧洲的商业推出的积极影响。SKYTROFA的收入受到470万欧元销售扣除额的估计和假设调整的负面影响，这可归因于2024年1月1日之前的年份。调整的主要原因是付款人和回扣组合与预期不同，以前年度的拨备是基于此。

销售成本

截至2024年12月31日止年度的销售成本为4430万欧元，与去年相比减少了10万欧元。这一减少主要是由于我们的许可和合作协议下的成本降低，部分被商业产品销售增加所抵消。

研发成本

截至2024年12月31日止年度的研发成本为3.07亿欧元，与去年相比减少了1.065亿欧元。这一减少主要是由于：

 

•

我们的内分泌罕见病管道的成熟度，特别是关于TransCon HGH和TransCon PTH。此外，由于YORVIPATH将于2024年在欧洲和美国投入商业运营，2024年包括TransCon PTH上市前库存减记的前期冲销（收入）1260万欧元；

 

•

我们的TransCon TLR7/8激动剂和TransCon IL-2 b/g项目的产品开发活动减少，部分被临床试验活动增加所抵消。在2024年第四季度，我们关闭了BelieveIT-201临床试验的注册，并在transcendIT-101和IL-Believe试验中关闭了涉及TransCon TLR7/8激动剂的剂量扩展队列，以优先考虑我们在TransCon IL-2 b/g上的努力；和

 

•

由于在2024年1月向Eyconis授予了开发和商业化TransCon眼科的独家权利，停止了眼科费用，包括相关的员工成本。

管理评论		34

 

 

销售、一般和行政费用

截至2024年12月31日止年度的SG & A费用为2.911亿欧元，与去年相比增加了2670万欧元。这一增长主要是由于支持在欧洲和美国推出YORVIPATH的组织增长导致员工相关费用以及其他一般和管理费用增加，部分被较低的管理费用所抵消。

财务收入和财务费用

截至2024年12月31日止年度的财务收入和财务费用为净支出7440万欧元，减少7420万欧元。这一减少主要是由于将以美元计价的货币头寸转换为欧元造成的外汇损失，主要是现金和现金等价物、可转换票据和特许权使用费融资负债。这一发展进一步受到摊销费用、应计费用和其他项目的推动，这主要是由于我们在2023年9月和2024年9月签订的特许权使用费融资负债，以及来自金融负债的较低的重新计量收益。

更多详情，请参阅附注16，“金融资产与负债”。

来自/（用于）经营活动的现金流量

截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金流量为3.062亿欧元，与去年相比减少了1.612亿欧元。

这一改善主要与收入增加和运营支出减少有关，并进一步调整了总计1.685亿欧元的非经营性财务收入和支出、税收和非现金项目的变化，部分被营运资金余额740万欧元的负面影响所抵消。营运资金余额的负面影响包括1亿美元加上与我们与诺和诺德的独家许可协议的预付款相关的间接税，该协议随后于2025年1月结算。

来自/（用于）投资活动的现金流量

截至2024年12月31日止年度的投资活动现金流为690万欧元，与去年相比减少了2.796亿欧元。这一增长主要是由于有价证券的净结算额增加。

来自/（用于）融资活动的现金流量

截至2024年12月31日止年度，融资活动产生的现金流量为4.439亿欧元，与去年相比增加了3.096亿欧元。这一增长主要归因于我们于2024年9月完成的ADS后续公开发行，净收益为2.906亿欧元，认股权证行使活动增加了2020万欧元。与2023年类似，我们与Royalty Pharma签订了1.50亿美元上限的合成特许权使用费融资协议。

流动性和资本资源

我们的流动资金和资本资源包括现金和现金等价物。截至2024年12月31日，这些金额为5.595亿欧元。

我们的支出主要涉及支持我们业务的研发活动和销售、一般和行政活动，包括我们在内分泌罕见病和肿瘤学组合中继续开发产品和候选产品，SKYTROFA和YORVIPATH的商业化，以及预期未来潜在产品推出的费用。我们通过保持充足的现金储备和银行融资来管理我们的流动性风险。

管理评论		35

 

 

我们通过流动性规划工具监控资金短缺的风险，以确保有足够的资金来清偿到期的负债。

截至2024年12月31日，合并财务状况表的权益余额为1.057亿欧元。根据丹麦公司法，由于公司的母公司Ascendis Pharma A/S持有的股权余额为正，公司目前不受法律或监管要求重新建立股权余额。股权负余额对流动性和资金资源没有直接影响。

根据我们目前的营运计划，我们认为截至2024年12月31日的现有资本资源将足以满足我们自本年度报告日期起至少十二个月的预计现金需求。然而，我们的运营计划可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。

从历史上看，我们主要通过发行优先股、普通股（包括公开发行和行使认股权证）、可转换债务证券、根据合作协议向我们支付的款项以及我们的特许权使用费融资协议为我们的运营提供资金。包括我们的首次公开募股在内，自2015年2月以来，我们完成了美国存托股票（“ADS”）的公开发行，最近一次是在2024年9月，总净收益为25.802亿美元（或发行时的225.90亿欧元）。

与识别和测量有关的不确定性

在编制年度报告时，需要管理层根据立法规定，作出多项会计判断和估计，构成年度报告的依据。管理层作出的会计判断和估计载于附注3“重大会计判断和估计”。

风险管理

经营风险

集团面临整个生物制药行业普遍存在的某些风险，包括但不限于与研发、监管批准、商业化、知识产权和获得融资有关的风险，以及集团发展计划和技术平台特有的一些风险。

其中一些风险可能会严重影响集团执行其战略的能力，为减轻此类风险，集团已识别并将这些风险归类为关键风险，并制定了一项计划，以确保主动识别、管理和缓解此类风险。

财务风险

我们定期监测进入国内和国际金融市场的情况，管理与我们经营相关的金融风险，并分析风险敞口，包括市场风险，如货币风险和利率风险、信用风险和流动性风险。金融风险管理在附注17“金融风险管理”中有进一步描述。

企业责任

Ascendis Pharma A/S建立了一个公司政策和规则框架，用于规范公司、员工和业务合作伙伴遵守适用的法律法规以及Ascendis制药商业行为与道德准则。

The Ascendis Pharma A/S Sustainability & P | ESG Report 2024定义了我们对《丹麦财务报表法》第99a条（CSR）和第99d条（数据伦理）的遵守情况。

如需更多详细信息，请访问《2024年度ESG报告》，网址为：https://investors.ascendispharma.com/financial-and-filings/annual-general-meetings/sustainability-and-p-esg-report-2024

管理评论		36

 

 

资产负债表日后事项

报告日后没有发生影响这些财务报表评估的事件。

展望

Ascendis在2024年实现了关键的里程碑，有望在2025年及以后继续保持强劲的收入增长。我们相信，YORVIPATH正在逐步成为治疗成人甲状旁腺功能减退症的新的全球标准。SKYTROFA在美国生长激素市场取得了价值领先地位。而对于TransCon CNP，我们有一条清晰的路径可以提交我们的NDA和MAA，作为儿童软骨发育不全的差异化治疗。

我们预计，随着我们扩大商业组织，我们的SG & A费用可能会随着时间的推移而增加。随着我们目前投资组合的成熟和早期管道的更新，我们预计会有稳定的研发投资。

该公司在美国纳斯达克全球精选市场上市，代码为“ASND”，该市场于本年报批准时公司尚未提供量化财务展望。据此，并由于向投资者提供的信息平等，本年度报告中不披露进一步的展望。

财务报表		37

 

 

截至12月31日止年度的损益表及其他综合收益表

 

						集团								家长
（EUR’000）		笔记				2024				2023				2024				2023
利润或（亏损）表
收入			4				363,641				266,718				405,780				302,712
销售成本			6,11				44,258				44,395				45,777				51,942
毛利							319,383				222,323				360,003				250,770
研发费用			6,11				307,004				413,454				80,596				75,026
销售、一般和管理费用			6,11				291,142				264,410				153,273				178,935
营业利润/（亏损）							(278,763	)			(455,541	)			126,134				(3,191	)
应占联营公司利润/（亏损）			12				(20,060	)			(18,395	)			—				—
财务收入			16				25,609				43,857				94,173				77,624
财务费用			16				100,027				44,065				45,567				34,714
税前利润/（亏损）							(373,241	)			(474,144	)			174,740				39,719
所得税（费用）			9				(4,843	)			(7,303	)			(40	)			(3	)
年内纯利/（亏损）							(378,084	)			(481,447	)			174,700				39,716
公司拥有人应占							(378,084	)			(481,447	)			174,700				39,716
每股基本及摊薄收益/（亏损）							(6.53	)			(8.55	)			—				—
用于计算的股份数量（基本和稀释）(1)							57,891,570				56,287,060				—				—
综合收益或（亏损）表
年内纯利/（亏损）							(378,084	)			(481,447	)			174,700				39,716
其他综合收益/（亏损）
后续可能重分类至利润或（亏损）的项目：
关于翻译国外业务的汇兑差额							1,062				(2,731	)			—				—
本年度其他综合收益/（亏损），税后净额							1,062				(2,731	)			—				—
年内全面收益/（亏损）总额，税后净额							(377,022	)			(484,178	)			174,700				39,716
公司拥有人应占							(377,022	)			(484,178	)			174,700				39,716

 

(1)	截至2024年12月31日和2023年12月31日，已发行的认股权证总数分别为6,204，122份和6,523，784份，每份认股权证均带有认购一股普通股的权利，以及575,000份可潜在转换为3,456，785股普通股的可转换优先票据，可能会在未来稀释每股收益，但由于它们对呈报的年度具有反稀释性，因此未被计入稀释每股收益的计算中。

财务报表		38

 

 

截至12月31日的财务状况表

 

						集团
（EUR’000）		笔记				12月 31, 2024				12月 31, 2023 （重述）(1)				1月1日， 2023 （重述）(1)
物业、厂房及设备
非流动资产
无形资产			5, 10				4,028				4,419				4,828
物业、厂房及设备			5, 11				98,714				110,634				129,095
对联营公司的投资			12				13,575				5,686				22,932
其他应收款			16				2,317				2,127				1,920
有价证券			16, 17				—				—				7,492
							118,634				122,866				166,267
流动资产
库存			13				295,609				208,931				130,673
应收账款			16				166,280				35,874				11,910
应收所得税							1,775				802				883
其他应收款			16				9,385				19,097				12,833
预付款项							28,269				38,578				31,717
有价证券			16, 17				—				7,275				290,688
现金及现金等价物			16, 17				559,543				392,164				444,767
							1,060,861				702,721				923,471
总资产							1,179,495				825,587				1,089,738
权益与负债
股权
股本			17				8,149				7,749				7,675
可分配权益							(113,855	)			(153,446	)			255,673
总股本							(105,706	)			(145,697	)			263,348
非流动负债
借款			16, 17				365,080				222,996				95,400
合同负债			14				5,000				5,949				14,213
递延所得税负债			9				7,258				5,830				—
							377,338				234,775				109,613
流动负债
可转换票据，2028年4月到期
借款			16, 17				458,207				407,095				399,186
衍生负债			16, 17				150,670				143,296				157,950
							608,877				550,391				557,136
其他流动负债
借款			16, 17				33,329				14,174				13,791
合同负债			14				936				1,184				—
贸易应付款项和应计费用			16, 17				96,394				94,566				101,032
其他负债							67,956				41,176				31,989
应交所得税							1,222				2,299				5,490
规定			15				99,149				32,719				7,339
							298,986				186,118				159,641
							907,863				736,509				716,777
负债总额							1,285,201				971,284				826,390
总权益和负债							1,179,495				825,587				1,089,738

 

(1)	重述涉及通过对国际会计准则第1号“财务报表的列报”的修订。详情请参阅附注2。

财务报表		39

 

 

截至12月31日的财务状况表

 

						家长
（EUR’000）		笔记				12月 31, 2024				12月 31, 2023 （重述）(1)				1月1日， 2023 （重述）(1)
物业、厂房及设备
非流动资产
无形资产			5, 10				444				889				1,333
物业、厂房及设备			5, 11				23,889				28,414				25,344
对集团企业的投资			20				156,306				146,267				122,759
应收集团企业款项			16				1,992,224				1,759,806				1,372,347
其他应收款			16				1,429				1,425				1,303
有价证券			16, 17				—				—				7,492
							2,174,292				1,936,801				1,530,578
流动资产
库存			13				295,603				208,931				130,673
应收账款			16				120,643				—				281
应收所得税							738				739				740
应收集团企业款项			16				28,204				—				—
其他应收款			16				8,952				18,414				10,949
预付款项							24,552				35,916				27,261
有价证券			16, 17				—				7,275				290,688
现金及现金等价物			16				492,174				263,909				407,184
							970,866				535,184				867,776
总资产							3,145,158				2,471,985				2,398,354
权益与负债
股权
股本			17				8,149				7,749				7,675
可分配权益							2,384,422				1,793,109				1,678,334
总股本							2,392,571				1,800,858				1,686,009
非流动负债
借款			16, 17				9,223				12,011				13,362
							9,223				12,011				13,362
流动负债
可转换票据，2028年4月到期
借款			16, 17				458,207				407,095				399,186
衍生负债			16, 17				150,670				143,296				157,950
							608,877				550,391				557,136
其他流动负债
借款			16, 17				3,173				3,176				2,950
贸易应付款项和应计费用			16, 17				84,117				85,784				95,174
应付集团企业款项			16, 17				2,085				—				6,558
其他负债							44,998				19,765				37,165
规定			15				114				—				—
							134,487				108,725				141,847
							743,364				659,116				698,983
负债总额							752,587				671,127				712,345
总权益和负债							3,145,158				2,471,985				2,398,354

 

(1)	重述涉及通过对国际会计准则第1号“财务报表的列报”的修订。详情请参阅附注2。

财务报表		40

 

 

权益变动表-集团

 

						可分配权益
（EUR’000）		分享 资本				分享 溢价				财政部 股份				国外 货币 翻译 储备金				累计 赤字				合计
2023年1月1日股本			7,675				2,112,863				(149	)			3,452				(1,860,493	)			263,348
期内纯利/（亏损）			—				—				—				—				(481,447	)			(481,447	)
其他综合收益/（亏损），税后净额			—				—				—				(2,731	)			—				(2,731	)
综合收益总额/（亏损）			—				—				—				(2,731	)			(481,447	)			(484,178	)
与业主的交易
股份支付（附注7）			—				—				—				—				66,660				66,660
股票激励计划下的转让			—				—				3				—				(3	)			—
股票激励计划下的净额结算			—				—				—				—				(1,812	)			(1,812	)
增资			74				10,211				—				—				—				10,285
2023年12月31日权益			7,749				2,123,074				(146	)			721				(2,277,095	)			(145,697	)
期内纯利/（亏损）			—				—				—				—				(378,084	)			(378,084	)
其他综合收益/（亏损），税后净额			—				—				—				1,062				—				1,062
综合收益总额/（亏损）			—				—				—				1,062				(378,084	)			(377,022	)
与业主的交易
股份支付（附注7）			—				—				—				—				95,512				95,512
股票激励计划下的转让			—				—				33				—				(33	)			—
增资（注17）			400				340,392				—				—				—				340,792
增资成本			—				(19,291	)			—				—				—				(19,291	)
2024年12月31日权益			8,149				2,444,175				(113	)			1,783				(2,559,700	)			(105,706	)

财务报表		41

 

 

权益变动表-母公司

 

						可分配权益
（EUR’000）		分享 资本				分享 溢价				财政部 股份				国外 货币 翻译 储备金				累计 赤字				合计
2023年1月1日股本			7,675				2,112,863				(149	)			(53	)			(434,327	)			1,686,009
期内纯利/（亏损）			—				—				—				—				39,716				39,716
综合收益总额/（亏损）			—				—				—				—				39,716				39,716
与业主的交易
股份支付（附注7）			—				—				—				—				66,660				66,660
股票激励计划下的转让			—				—				3				—				(3	)			—
股票激励计划下的净额结算			—				—				—				—				(1,812	)			(1,812	)
增资			74				10,211				—				—				—				10,285
2023年12月31日权益			7,749				2,123,074				(146	)			(53	)			(329,766	)			1,800,858
期内纯利/（亏损）			—				—				—				—				174,700				174,700
综合收益总额/（亏损）			—				—				—				—				174,700				174,700
与业主的交易
股份支付（附注7）			—				—				—				—				95,512				95,512
收购库存股			—				—				33				—				(33	)			—
增资（注17）			400				340,392				—				—				—				340,792
增资成本			—				(19,291	)			—				—				—				(19,291	)
2024年12月31日权益			8,149				2,444,175				(113	)			(53	)			(59,587	)			2,392,571