主营业务:
集团成立于2012年，是立足中国、专注于罕见病的生物医药公司，致力于研究、开发及商业化生物科技疗法。
报告期业绩:
公司的收益由截至2022年12月31日止年度的人民币79.0百万元增加人民币23.9百万元或30.3%至截至2023年12月31日止年度的人民币102.9百万元，主要由于海芮思及迈芮倍的销售额增加。
报告期业务回顾：
海芮思（艾度硫酸酯酶β，前称为CAN101）•海芮思是中国第一种获批用于治疗亨特综合症（MPSII）的ERT。鉴于ERT为亨特综合症的标准治疗且中国目前并无可使用的其他药物治疗，公司认为海芮思拥有巨大的市场机遇。
•北海康成于2020年9月成功获得国家药监局对海芮思（作为MPSII的首个且唯一疗法）的上市批准。海芮思目前由GCPharma在全球超过10个国家上市。在头对头I/II期研究中，与Elaprase（一种在全球范围内常用于治疗亨特综合症的药物）相比，海芮思展现出良好的疗效。在一项针对中国MPSII患者的III期临床试验中，与安慰剂相比，海芮思在长达两年的时间里显示出良好疗效，且无特殊安全性问题。
•北海康成于2021年5月在中国商业化推出海芮思进入非医保市场。自推出以来，患者识别速度加快，截至2023年12月31日，公司已识别757名患者。截至2023年12月31日，公司将商业保险计划（惠民保）实施在103个城市，覆盖中国5亿人口。•公司将继续加强整体专业商业化团队，并提升商业化多种罕见病产品的能力。
迈芮倍（氯马昔巴特口服液，原名为CAN108）•迈芮倍为一种口服、最小化吸收的IBAT可逆抑制剂，正在开发以治疗罕见的胆汁淤积性肝病，包括ALGS（已获FDA批准）及PFIC。迈芮倍拥有广泛的安全数据集，已在1,700多名人类受试者中进行评估。迈芮倍已在ALGS及PFIC多项已完成及正在进行的临床试验中进行研究，超过200名儿童接受治疗，部分接受研究超过七年。公司的美国合作伙伴MirumPharmaceuticals,Inc.（‘Mirum’）为ALGS进行的IIb期安慰剂对照随机脱离期临床试验中，开放性扩展期为1至18岁的儿童，与安慰剂相比，接受迈芮倍治疗的患者血清胆汁酸及瘙痒明显减少，生活质量、黄疸改善，加速长期成长。此外，Mirum已完成迈芮倍针对PFIC的III期研究，其为最大规模的随机安慰剂对照试验，93位患者覆盖包括PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、PFIC6及未识别突变状态等多种基因PFIC亚型。该III期研究结果显示，迈芮倍治疗的患者在评估结合遗传学亚型的队列中，在瘙痒、血清胆酸、胆红素及按体重z得分计的生长方面有显著的改善。
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•根据与Mirum的协议，北海康成拥有迈芮倍在大中华区开发和商业化以及在特定条件下生产的独家授权。
•于2023年，北海康成获得了迈芮倍在中国大陆、中国香港及中国台湾地区的上市许可。迈芮倍广泛获得上市批准，成为该等地区首个且是唯一获批上市的治疗ALGS胆汁淤积性瘙痒患者的产品。
•Mirum于2021年9月就用于治疗ALGS的迈芮倍获得FDA批准且于2022年12月获得欧盟市场批准。Mirum亦于2024年3月就用于治疗PFIC的迈芮倍获得FDA批准。CAN106（欧莫扑拜单抗）•CAN106是一种针对补体C5的新型长效重组单克隆抗体，其开发用于治疗补体介导的疾病，包括PNH及MG以及其他潜在适应症。根据临床数据，CAN106表现出良好的PK/PD特征、安全性及耐受性，较当前的治疗标准显示CAN106具有有效抑制PNH患者C5的潜力给药便利，只需每四周给药一次。
•北海康成分别于2019年及2020年自WuXiBiologicsIrelandLimited及PrivusBiologics,LLC获得在PNH、以及涉及激活C5蛋白的其他补体介导疾病中开发、制造及商业化CAN106的全球权利。•CAN106已被FDA授予孤儿药资格认证，用于治疗MG，这是一种导致肌肉无力的自身免疫性神经肌肉疾病。CAN106可享有《孤儿药法》的福利，包括符合条件的临床试验可享受50%的税收抵免、豁免监管申请费、获得联邦研究资助的资格，以及获得MG上市许可后7年的市场独占保护期。
•于2023年6月，北海康成宣布正在中国进行的CAN106用于治疗PNH的1b期研究的正面初步结果。北京协和医院血液内科主任医师韩冰教授为该项研究的牵头研究者。CAN106显示出与剂量成比例的药代动力学暴露特征，可在24小时内迅速降低游离C5水平，并呈现剂量依赖性减少，队列3所有受试者均保持在完全C5抑制的0.5微克╱毫升历史阈值以下。CAN106在所有剂量下的安全性及耐受性良好，所有药物相关的不良事件均为短暂且轻度或中度，无一导致受试者退出研究。并无发生药物相关的严重不良事件，无过敏反应或脑膜炎感染病例。目前，CAN106为国内唯一正在积极开发的PNH治疗方案。
•可使用抗C5抗体预防治疗的补体介导疾病仍广受关注，表明CAN106在PNH以外的多种适应症中皆具有潜力。
CAN008(ASUNERCEPT)•CAN008是一种重组类抗体全人源CD95-Fc融合蛋白，开发作为新诊断胶质母细胞瘤(GBM)患者的一线治疗。作为可溶性受体，CAN008与肿瘤细胞的内源性CD95L结合，阻断其与同源受体CD95的相互作用，从而防止肿瘤细胞的生长和转移。CAN008亦阻断CD95L与CD95之间在T细胞上的相互作用，从而防止细胞凋亡，修复免疫功能。
•已获授予GBM的FDA授予孤儿药资格认定，及获欧洲药品管理局(EMA)孤儿药产品资格认定。其亦已获纳入EMA的优质（优先药品）计划，该计划为可解决未满足医疗需求的药品提供支持。在中国，CAN008已被国家药品监督管理局分类为一类新药。北海康成持有在大中华区开发及商业化CAN008用于任何适应症的权利，且目前正在中国进行CAN008用于治疗GBM的II期试验。
•作为公司的核心产品，CAN008已在已完成及进行中的临床试验中展现出前景可观的疗效及良好的安全性，有望作为治疗GBM的新一线治疗选择。公司在中国台湾完成对新诊断GBM患者的I期剂量对比（200对比400毫克）试验，结果显示CAN008总体安全且耐受性良好。并无观察到剂量限制性毒性，亦无报告与治疗相关的严重不良事件。400毫克剂量与12个月的57%(4/7)无进展生存期(PFS)相关，并被推荐及选为II期剂量。Apogenix向复发GBM患者进行的II期关键试验的统计数据显示，无进展生存期（增加超过50%，由4个月延长至6个月）及生活质量有统计学上显著且临床具意义的改善。•于2023年6月，独立数据监测委员会完成对正在中国进行的CAN008用于治疗新诊断GBM患者的II期研究的中期分析检讨，并建议在不改变当前的试验设计的情况下继续进行该研究。双盲II期研究招募了119名受试者，除标准护理放化疗外，该等受试者被随机2：1分为接受静脉注射CAN008400毫克或安慰剂。所有受试者于研究治疗前进行GBM肿瘤的手术切除。主要终点为无进展生存期，次要终点为总生存期(OS)。
•于2024年4月(即公司报告期间经审核财务报表日期后），公司宣布根据治疗新诊断胶质母细胞瘤患者的CAN008II期临床试验的顶线数据，在接受替莫唑胺及放疗的标准治疗的患者中，CAN008在无进展生存期或总生存期方面并无比安慰剂提供额外的裨益。经过慎重考虑，公司决定终止CAN008在胶质母细胞瘤领域的研发及进一步试验。
CAN103•CAN103是一种重组人源葡萄糖脑甘脂酶（酸性β－葡萄糖甘酶），用于治疗GD的ERT。北海康成持有开发及商业化产品的全球专有权利。
•CAN103是中国首个处于临床试验开发阶段用于治疗戈谢病的ERT。
•公司已于中国完成正在开发的用于治疗GDI型及III型患者的CAN103I/II期试验的首例患者给药。医学博士韩冰（中国北京协和医院血液内科主任医师及教授）为本次试验的主要研究者。GD是一种溶酶体贮积病，由遗传性酶缺乏引起，导致细胞鞘脂及葡萄糖脑甘脂在肝、脾、骨髓的巨噬细胞中贮积，从而导致肝脾肿大、贫血，血小板减少症、骨骼疾病（梗塞、骨质疏松症及痛症）。作为与药明生物技术有限公司（股份代号：2269.HK）在罕见病领域合作伙伴关系的一部分，CAN103是北海康成正在开发的一种ERT，用于患有I型及III型戈谢病的成人及儿童的长期治疗。在中国，由于治疗费用高昂，许多GD患者无法获得有效的治疗。
•于2023年10月，公司宣布针对年龄为12岁或以上的GDI型和III型初始患者开展的CAN103II期临床试验核心部分已完成招募。该II期临床试验为随机双盲、剂量II期比较研究，专为评估CAN103在初治的戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学，为期超过9个月，随后是长期扩展期。该试验将作为CAN103的潜在注册性临床试验。
•公司预计在2024年下半年提交新药上市申请。基因疗法•北海康成在美国马萨诸塞州伯灵顿市建立了一个全面运作的内部基因治疗研发实验室。
•公司宣布已从马萨诸塞州立大学Chan医学院获得新型第二代scAAV基因疗法的全球开发和商业化新型授权，通过内源性hSMN1启动子控制下表达hSMN1基因以治疗SMA。
•公司与马萨诸塞州立大学Chan医学院Horae基因治疗中心合作，于2023年5月在ASGCT年会上，展示CAN203临床前数据。该等数据将鼓励公司继续开发第二代疗法，作为治疗SMA的潜在最佳基因治疗手段。第二代基因疗法充分利用十多年前首个SMA基因疗法开发以来该领域所取得的进步。在ASGCT上分享的数据突显了这种新型的、第二代载体用于治疗SMA的潜力，此载体通过内源性hSMN1启动子的控制表达密码子优化的hSMN1转基因。数据显示，与基准载体相比，低剂量脑室内给药基因疗法能够在SMA小鼠中显示出更强的效力、有效性和安全性，此基准载体与FDA批准用于治疗SMA基因疗法的载体类似。
•于2023年10月，公司在第30届欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第30届年会上公布了CAN201作为治疗法布雷病病患者的潜在基因疗法的临床前数据。CAN201利用肝靶向腺肝脏(AAV)衣壳（sL65）产生法布雷病患者缺乏的酶α－半乳糖甘酶A（α-GAL）。在法布雷小鼠模型和含有人源化肝脏的PXB小鼠模型的临床前研究中，CAN201展示α-GAL酶在不同组织中的水平呈剂量依赖性增加，致病的Gb3脂质水平相应降低。法布雷小鼠模型对这种基因疗法的耐受性良好，没有明显不良反应。
•公司与马萨诸塞州立大学Chan医学院Horae基因治疗中心合作开发了新型AAV治疗SMA的基因疗法。2024年2月，这一具有开创性的研究成果在著名学术刊物EMBOMolecularMedicine上发表，并伴有一篇评论，具有显著的科学意义。与FDA批准用于治疗SMA的基因疗法中使用相同设计的基准载体在多器官促进SMN蛋白的非正常高表达相比，第二代载体在严重SMA疾病小鼠模型的中枢神经系统和主要系统器官中使SMN表达恢复到接近正常生理水平。特别是此载体展示了优越的安全性，不具有基准载体所显示的肝毒性，并显著提高了治疗效果。与基准载体相比，第二代载体延长了生存时间，更有效地恢复了运动功能、神经肌肉接头完整性以及心脏和呼吸机能，并减少了外周组织疾病表现。该研究成果是CAN203基因治疗项目的基础。生产公司已获得选定的许可引进项目的生产产能，包括来自药明生物、GCPharma及Mirum等第三方合作伙伴的产能。公司旨在平衡成本效益及控制药物产品及╱或候选药物的质量。为推进公司基因疗法的产品线，公司正在探索基因疗法的生产策略，以帮助公司实现高品质和资本效率，并预计利用CDMO，以进一步开发公司的基因疗法产品。
商业化随著目前多种产品获准在多个地区销售，公司已在北京及上海成立主要运营中心，并在大中华区其他地区设有办事处。公司已为上市产品及后期候选药物成立商业化团队，可根据公司的业务增长迅速扩展，包括市场及销售、医学事务、患者权益及服务以及市场准入三大主要职能，旨在执行发展关键意见领袖(KOL)的医学项目、提高社群意识及探索有助于药物开发和市场策略制定的行业见解。
管理层将继续关注市场，为即将推出的该等管线产品的商业化制定最具成本效益的战略。
业务展望：
展望未来，预计中国罕见病行业将受惠于多项监管举措。中国已简化罕见病治疗申请流程并已精简监管审批程序，包括允许提交全球试验临床数据，并迈向更有利的补偿政策。由国家发展和改革委员会发布的《产业结构调整指导目录（2024年本）》，自2024年2月1日起正式施行，其中，罕见病用药、生物酶制剂、基因治疗药物被列入鼓励类产业目录。2024年3月，国务院总理李强代表国务院在十四届全国人大代表大会第二次会议上作《政府工作报告》，报告第十条提出‘加强罕见疾病研究、诊疗服务和用药保障’。
公司致力于深入推动罕见病管线。在资本市场状况明显改善之前，公司将继续优先优化项目、运营及财务持久性。公司的首要目标是在中国引领罕见病产品的开发，同时在全球范围内扩大罕见病的治疗选择和可及性。公司了解为尊贵的股东提供良好回报的重要性，公司大力推动创新，这不仅有利于业务运营，而且对全球患者的生活产生持久影响。
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