主营业务:
公司的主要业务为投资控股，而集团主要从事医药产品的研发、生产、营销及销售。
报告期业绩:
集团的总收入由截至二零二二年十二月三十一日止年度的约人民币54.1百万元增加4.6%至截至二零二三年十二月三十一日止年度的约人民币56.6百万元，乃由于利托那韦产品产生的收入增加约人民币49.4百万元，但大部分被推广服务收入减少约人民币40.4百万元所抵销，原因为集团终止向上海罗氏制药有限公司（‘上海罗氏’）提供派罗欣在中国的推广服务。
报告期业务回顾：
用于慢性乙肝功能性治愈的ASC22于报告期间，集团已就ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙肝功能性治愈的IIb期扩展队列研究完成49例基线HBsAg≤100IU/mL的患者入组。此扩展队列研究的期中结果在二零二三年十一月美国肝病研究协会(AASLD)年会(TheLiverMeeting2023)上，以最新突破摘要壁报形式展示。
ASC22扩展队列入组了49例基线HBsAg≤100IU/mL的患者。患者接受每两周一次(Q2W)皮下注射1.0毫克╱公斤ASC22（ASC22队列，n=40）或安慰剂（n=9），比例约为4:1，治疗24周，所有患者均接受NAs作为背景治疗。治疗结束后，再进行24周随访。接受ASC22治疗24周后实现HBsAg清除的患者预计在随访阶段停止NAs背景治疗。主要疗效终点为HBsAg下降。期中分析在约50%入组患者完成24周ASC22或安慰剂治疗时进行。ASC22单药结合NAs背景治疗显示出了统计学意义的HBsAg显著下降，且24周治疗后，21.1%(4/19)的患者实现HBsAg清除。ASC22可接受的安全性以及皮下注射的便捷给药方式，使其有望成为有前景的治疗慢性乙肝的免疫疗法。
慢性乙肝仍然在世界范围内存在大量未被满足的医疗需求。中国约有8,600万人感染乙肝病毒，美国约有159万人感染乙肝病毒1。NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆转录为乙肝病毒DNA，不能抑制乙肝病毒cccDNA转录为乙肝病毒RNA，因此对HBsAg没有抑制作用。ASC22是全球临床研发进度最快的一款通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于慢性乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫疗法。
预计二零二四年里程碑：完成ASC22用于慢性乙肝功能性治愈的IIb期扩展队列的24周治疗及24周随访，并寻求在ASC22与其他用于慢性乙肝功能性治愈的药物联合使用方面的进一步临床开发的合作机会。
用于RSV的ASC10集团分别于二零二三年一月及二零二三年五月自FDA及国家药监局取得开展ASC10治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染IIa期临床试验批准。
ASC10是一款口服双前药。口服给药后，ASC10可在体内快速、完全转换为活性代谢物ASC10-A，也称为NHC或EIDD-1931。临床前研究1显示ASC10-A(NHC)是一种呼吸道合胞病毒强效抑制剂，在HEp-2细胞的体外感染实验中，对两种呼吸道合胞病毒临床分离株的半数效应浓度(EC50)为0.51至0.6uM。此外，临床前研究1也证明ASC10-A(NHC)在一个小鼠呼吸道合胞病毒感染模型中有效。
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在全球范围内，呼吸道合胞病毒每年影响约6,400万人，导致约16万人死亡2。目前全球尚无治疗呼吸道合胞病毒感染的有效药物，治疗呼吸道合胞病毒感染仍有巨大的未满足的医疗需求。根据AstuteAnalytica报告，二零二二年至二零二七年呼吸道合胞病毒全球药物市场预计将以14.9%的复合年增长率增长，到二零二七年预计将达到42亿美元营收3。
预计二零二四年里程碑：于美国或中国继续寻求外部合作机会，推进ASC10用于RSV的IIa期临床试验。
用于HIV功能性治愈的ASC22二零二三年七月二十五日，公司宣布上海市公共卫生临床中心在澳大利亚布里斯班及线上举行的第12届国际艾滋病协会(IAS)HIV科学大会上，公布ASC22（恩沃利单抗）联合西达本胺用于HIV感染功能性治愈的临床结果。此项II期研究（ClinicalTrials.gov:NCT05129189）共入组了15名已实现病毒学抑制的HIV感染者。在为期12周的治疗中，受试者每4周进行皮下注射一次ASC22（1毫克╱公斤），并联合每周两次口服10毫克西达本胺，同时持续进行ART。此项II期研究显示ASC22联合西达本胺疗法具有良好的耐受性，并有效激活了潜伏的HIV病毒库。受试者第8周和第12周的CA（细胞相关）HIVRNA与基线水平相比显著增加，平均增幅分别为4.27倍和3.41倍(P=0.001,P=0.006)。CAHIVRNA与总DNA的比值也呈现相同的趋势（分别为P=0.038,P=0.017)。该疗法需展开进一步研究。
另一项II期研究是一项随机、单盲、安慰剂对照、多中心的中国临床试验，旨在评估ASC22在每4周1次1毫克╱公斤、2.5毫克╱公斤或安慰剂并联合ART用于治疗HIV-1型感染的安全性和有效性。试验治疗期为12周并随访12周。该II期研究目前正在进行中。
据估计，二零二二年全球约有3,900万HIV携带者，约有63万人死于艾滋病相关疾病，及约有130万新发HIV感染者1。
预计二零二四年里程碑：完成ASC22联合ART的II期研究的全面数据分析，为下一步工作作出战略决策。
用于新冠肺炎的ASC10及ASC11考虑到近期新冠肺炎感染情况的发展及中国市场需求，集团尚未启动对新冠肺炎的ASC10III期研究及ASC11II╱III期研究。假设新冠肺炎在中国持续流行，市场对新冠肺炎额外口服治疗的需求仍然强烈，用于新冠肺炎的ASC10III期研究及ASC11II╱III期研究可能启动。
预计二零二四年里程碑：为ASC10和ASC11制定用于新冠肺炎的下一步战略决策。
用于NASH的ASC40于报告期内，集团的战略伙伴SagimetBiosciences公布对经肝穿活检证实的纤维化2期或3期（F2/F3）NASH患者使用ASC40（地尼法司他）的52周2b期FASCINATE-2临床试验的积极顶线结果。该结果显示，与安慰剂相比，在NASH缓解且纤维化无恶化且NAS降低≥2分以及NAS降低≥2分且纤维化无恶化这两个主要终点达到了统计学显著性差异的改善。与安慰剂相比，经地尼法司他治疗的患者，纤维化改善≥1级，且NASH无恶化达到了统计学显著性差异，MRI-PDFF下降≥30%的应答者比例更高。地尼法司他的耐受性普遍良好。
此2b期FASCINATE-2临床试验是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照的试验，在168名经肝穿活检证实的NAS≥4、有中、重度纤维化（F2期或F3期）的NASH患者中评估了地尼法司他相较于安慰剂的安全性和组织学影响。
患者按2:1的比例随机接受50毫克地尼法司他或安慰剂，每天口服一次。由中央病理学家对试验末期活检进行组织学终点评估。肝活检也采用基于人工智能的数字化病理学进行分析。
预计二零二四年里程碑：提交美国的2b期数据，并与国家药监局就ASC40治疗中、重度纤维化（F2或F3期）NASH患者的注册试验展开讨论。
用于NASH的ASC41于报告期内，集团持续推进在经肝穿活检证实的NASH患者中开展的ASC41II期临床试验，并于二零二四年一月二日公布期中结果。
经MRI-PDFF评估，服用ASC41片的患者肝脏脂肪含量降低与服用安慰剂的患者相比具有统计学显著性差异。在服用ASC41片的患者中，高达93.3%的患者肝脏脂肪含量较基线相对降低30%及以上，肝脏脂肪含量降低30%及以上与患者实现NASH组织学改善高度相关，尤其是对THRβ激动剂治疗的患者而言。经肝穿活检证实的NASH患者服用ASC41片12周后，肝脏脂肪含量较基线的相对降幅平均值高达68.2%。第12周时，经安慰剂校正后的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)较基线相对降幅平均值分别高达37.8%和41.5%。第12周时，经安慰剂校正后的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)较基线相对降幅平均值分别高达27.7%、23.4%和46.5%。服用ASC41片患者与服用安慰剂患者中的不良事件(AE)相似，包括胃肠道(GI)相关不良事件。
ASC41具有肝脏靶向性和高度的THRβ选择性。一日服用一次的ASC41片剂由歌礼专有制剂技术开发。ASC41片剂制剂专利已在美国获得授权。
该项II期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照及多中心的临床试验(ClinicalTrials.gov:NCT05462353)正在中国开展，预计入组约180名经肝穿活检证实的NASH患者，以1:1:1的比例随机分配进入两个ASC41片治疗队列（2毫克或4毫克，一日一次）和一个安慰剂对照队列，治疗52周并随访4周。预设的期中分析在42名入组患者完成为期12周的ASC41片或安慰剂治疗后进行。
预计二零二四年里程碑：完成用于NASH的ASC41的II期临床研究的患者入组。
用于PBC的ASC42于报告期内，集团已完成新型FXR激动剂ASC42的II期临床试验共计98例PBC患者的入组。
此项疗程为期12周的II期研究(ClinicalTrials.gov:NCT05190523)由三个ASC42药物治疗组（5毫克、10毫克及15毫克）和一个安慰剂对照组组成，共有98例对UDCA应答不佳或不耐受的患者入组。
经全面分析用于PBC的ASC42II期试验数据后，公司作出不再继续开展用于PBC的ASC42临床试验的战略决定。该决定基于12周II期研究的疗效及安全性数据。相关结果表明，与目前处于开发和注册阶段的新型PBC候选药物相比，ASC42未显示出竞争优势。
用于NASH的ASC43FASC43F是由5毫克THRβ激动剂ASC41和15毫克FXR激动剂ASC42组成的固定剂量单片复方制剂，每日用药一次。该美国I期临床试验（ClinicalTrials.gov：NCT05118516）是一项开放标签、单剂量研究，旨在评估ASC43F在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。结果显示，ASC43F具有良好的安全性和耐受性，未具有临床意义的不良事件。来源于ASC43F的ASC41和ASC42的药代动力学参数与ASC41和ASC42单药治疗的药代动力学参数具有一致性。
此前在美国和中国开展的I期临床试验表明，5毫克ASC41在健康志愿者、超重及肥胖受试者以及NAFLD患者中均具有良好的安全性和耐受性，并在LDL-C升高的超重和肥胖受试者（具有NASH特征的人群）中显著降低LDL-C、甘油三酯(TG)和总胆固醇。
此前的I期临床数据表明，ASC42安全性和耐受性良好，在人体有效剂量15毫克、一日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，且LDC-C数值维持正常水平。同时，FXR靶向激活的生物标志物FGF19在一日一次15毫克剂量给药第14天时的增幅高达1,780%，C4在给药第14天时的降幅高达91%。
经全面分析PBC的ASC42II期试验数据后，于二零二四年四月三日，公司宣布其决定不再继续开展FXR激动剂ASC42联用治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究(ASC43F)。
肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）用于rGBM的ASC40于报告期内，集团完成ASC40联合贝伐珠单抗治疗rGBM患者的III期注册研究的120例患者入组。
ASC40是一款选择性的FASN口服小分子抑制剂，脂肪酸合成酶是调节脂肪酸从头合成(DNL)途径中的关键酶。ASC40通过阻断脂肪酸从头合成，抑制肿瘤细胞能量供应和扰乱肿瘤细胞膜磷脂组成1。
该III期注册研究（ClinicalTrials.gov：NCT05118776）是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估rGBM患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。计划入组约180例患者，以1:1的比例随机分配进入队列1（每日口服一次ASC40片剂+贝伐珠单抗）和队列2（每日一次安慰剂片剂+贝伐珠单抗）。根据预设的期中分析条件，120例患者或将有足够的事件进行PFS期中分析。期中分析将在观察到93个PFS事件后开展。
GBM是星形细胞瘤中最具侵袭性的弥漫性胶质瘤，根据世界卫生组织分类被定为IV级胶质瘤2。研究显示，在中国，GBM占胶质瘤的57%，年发病率约为2.85至4.56例╱10万人，据此估算，每年约有4万至6.4万新发GBM病例3。在美国，GBM占胶质瘤的56.6%，年发病率约为3.21例╱10万人4。在手术、放疗和化疗后，超过90%的GBM患者会出现复发。rGBM患者的有效治疗方案极其有限。
预计二零二四年里程碑：完成ASC40用于rGBM的III期注册研究预设的期中分析。
用于实体瘤的ASC61于报告期内，集团稳步推进ASC61用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验。
在美国进行的ASC61的I期临床试验是一项在晚期实体瘤患者中剂量递增的试验。该试验旨在确定晚期实体瘤患者的II期临床试验推荐剂量和获得初步疗效。I期临床试验目前正在进行中。
ASC61是一款强效、高选择性的口服PD-L1小分子抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。临床前研究显示，在同基因肿瘤小鼠模型及人源化肿瘤小鼠模型中，ASC61均显示显著抑制肿瘤生长的作用且耐受性良好，其抑瘤效果或与阿特珠单抗(Atezolizumab，已获FDA批准的PD-L1治疗性单克隆抗体）相当。
与PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有以下优势：(1)患者依从性高，给药方便安全，无需因注射用药去医院就诊；(2)方便与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；(3)给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；(4)成本相对更低；及(5)针对肿瘤组织的渗透性更高。
预计二零二四年里程碑：继续在美国开展ASC61的I期多剂量递增临床试验。
拓展性适应症用于中、重度痤疮的ASC40于报告期内，集团启动ASC40（地尼法司他）治疗中、重度寻常性痤疮的III期临床试验。截至本报告日期，集团于复旦大学附属华山医院完成此III期临床试验的首例患者给药。
此III期临床试验是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，旨在评估ASC40治疗中、重度寻常性痤疮的安全性和疗效。480例中、重度寻常性痤疮受试者将被按照1:1的比例随机分至一个活性药物组和一个安慰剂对照组，接受每日一次口服50毫克ASC40或匹配的安慰剂治疗，为期12周。
二零二三年五月二日，歌礼宣布ASC40治疗寻常性痤疮的II期临床试验达到主要及关键次要终点，表现出了显著的疗效和良好的安全性。
ASC40是一种口服、选择性小分子FASN抑制剂。ASC40治疗痤疮的机制是：(1)通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成(DNL)，直接抑制面部皮脂生成；及(2)通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症。歌礼已从SagimetBiosciences获得ASC40在大中华区的开发、生产和商业化独家权益。
痤疮是全球第八大常见疾病，影响全球超过6.4亿人1。与口服药物相比，外用疗法的依从性更低：据估计，约有30%至40%的患者无法坚持外用治疗2。目前，有效的口服痤疮药物主要是异维A酸，其可能会导致许多严重的不良事件，如肝毒性、听力障碍和抑郁症等。ASC40有望成为同类首创、每日一次、患者依从性高的口服痤疮药物。
预计二零二四年里程碑：完成ASC40用于痤疮的III期临床试验患者入组。
业务展望：
集团已建立12项关键临床阶段资产专注于病毒性疾病、NASH及肿瘤的全面管线。以下为二零二四年的略及展望：
1.完成ASC41用于NASH的II期临床试验患者入组；
2.开始与国家药监局就ASC40治疗中、重度纤维化（F2或F3期）NASH患者的注册试验展开讨论；
3.完成ASC40用于痤疮的III期临床试验患者入组；
4.完成用于rGBM的ASC40III期注册研究预设的期中分析；
5.加快全球同类首创或同类最佳候选药物的自主研发，增强集团的全球竞争力；
6.持续探索各种临床前及临床阶段资产的对外授权机会；及7.继续评估及优化研发管线，以提高效率及保留现金。
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