基石药业-B
02616

主营业务:
　　基石药业是一家生物制药公司，专注于研究、开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。

报告期业绩:
　　截至二零二三年十二月三十一日止年度的收入为人民币463.8百万元（包括药品（阿伐替尼、普拉替尼及艾伏尼布）的销售额人民币336.7百万元、授权费收入人民币95.7百万元及舒格利单抗特许权使用费收入人民币31.4百万元），授权费收入及特许权使用费收入同比增加人民币10.1百万元或8.6%，其在很大程度上抵销了药品销售收入的减少，因而总收入同比减少人民币17.5百万元或3.6%。

报告期业务回顾：
　　商业运营进入自从公司上市第一款产品以来的第四年，公司致力于在精准治疗药物方面建立领导地位并使更多患者获益。
　　公司与制药公司及生物科技公司的合作关系是实施公司近期商业计划及全球愿景的基石。通过与辉瑞成功展开的合作，公司彰显出独有的临床开发能力的优势，以及公司对可能与公司合作的跨国公司的吸引力。为进一步提高商业化效率，公司已于年内与多家公司建立商业合作以借助彼等的优势，同时使基石药业可于未来更加战略性地专注于研发。
　　中国同类首创的RET抑制剂，已获国家药监局批准用于一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC成人患者，治疗先前经含铂化疗后的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者；及治疗晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者。此外，该药物获中国香港卫生署（‘中国香港卫生署’）批准用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者，并获TFDA批准用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC成年患者。
　　二零二三年十一月，公司向艾力斯授出RET抑制剂普吉华（普拉替尼）在中国大陆的独家商业化权利。此项交易将普吉华（普拉替尼）纳入艾力斯的高度协同肺癌业务部，并使普吉华（普拉替尼）能够受益于艾力斯更成熟的商业团队及更广泛的市场覆盖范围，同时使基石药业能够降低与普吉华（普拉替尼）商业化相关的运营成本，从而提升整体盈利能力。
　　普吉华（普拉替尼）被纳入11项中国诊疗指南，包括针对NSCLC及TC等多个治疗领域的检测及诊疗。于报告期间，普吉华（普拉替尼）获新修订的二零二三年CSCONSCLC指南推荐，其推荐RET突变基因检测及普吉华（普拉替尼）用于治疗RET阳性NSCLC患者。
　　公司持续提高普吉华（普拉替尼）的可及性及可负担性。普吉华（普拉替尼）的PAP计划已于二零二三年五月更新，以支持患者的长期治疗。•泰吉华（阿伐替尼）－泰吉华（阿伐替尼），同类首创KIT/PDGFRA抑制剂，已获国家药监局批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST成人患者。泰吉华（阿伐替尼）亦获TFDA及中国香港卫生署批准用于治疗携带PDGFRAD842V突变的不可切除或转移性GIST患者。
... 　　公司不断提高泰吉华（阿伐替尼）的可及性及可负担性。截至本年报日期，泰吉华（阿伐替尼）已被纳入中国二零二三年国家医保药品目录，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST成人患者。
　　泰吉华（阿伐替尼）获四项权威指南推荐。于报告期内，泰吉华（阿伐替尼）获最近更新的CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南（二零二二年版）及中国成人系统性肥大细胞增多症诊疗指南（二零二二年版）推荐。
　　公司发起或支持研究者开展药物获批后的临床项目，如研究者发起的IIT和RWS，以于多个癌症适应症中生成更多数据。例如，一项多中心RWS评估了泰吉华（阿伐替尼）对中国GIST患者的安全性及疗效；另一项IIT旨在研究泰吉华（阿伐替尼）对于治疗携带KITD816或N822突变的R/RCBF-AML患者的疗效及安全性。
　　拓舒沃（艾伏尼布）－拓舒沃（艾伏尼布），同类首创IDH1抑制剂，已获国家药监局批准用于治疗携带IDH1突变的R/RAML成人患者。
　　于二零二三年十二月，公司将拓舒沃（艾伏尼布）在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）及新加坡开发、生产及商业化的独家权利转让予施维雅，并将最多获得5千万美元作为转让价款。该交易将有助于扩大拓舒沃（艾伏尼布）的适应症及提高其对大中华区及新加坡患者的可及性，同时变现基石药业的未来潜在现金流及收回对该资产的过往投资。
　　拓舒沃（艾伏尼布）获六项权威指南推荐，并已成为治疗IDH1突变AML的首选药物。
　　公司调整了拓舒沃（艾伏尼布））患者援助项目，以提高可负担性及延长治疗持续时间（‘DOT’）。•择捷美（舒格利单抗）－公司正与合作伙伴辉瑞展开密切合作，以推进择捷美（舒格利单抗）在中国大陆的商业化。
　　－于二零二三年，择捷美（舒格利单抗）作为III期NSCLC的治疗方案已在CSCO非小细胞肺癌治疗指南（二零二三年版）及CSCO免疫治疗指南（二零二三年版）中已升级至一级推荐。此外，择捷美（舒格利单抗）用于治疗III期NSCLC亦已获纳入中华医学会临床实践指南（二零二三年版）。
　　临床开发截至本年报日期，公司的产品管线已取得重大进展。
　　CS5001(LCB71，ROR1ADC)•本潜在同类最优ROR1ADC的FIH全球试验已迅速推进到美国、澳大利亚及中国剂量递增部分的患者招募阶段。
　　于二零二三年十二月二十日，公司报告了正在进行的FIH试验早期阶段的初步结果，当时已完成第7级剂量水平的安全性评估及正在进行疗效评估。CS5001展现了良好的耐受性和安全性，并在实体瘤和淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。CS5001是迄今为止所报告第一个对实体瘤具有临床抗肿瘤活性的ROR1ADC。
　　截至本年报日期，公司已将剂量水平递增至第9级。公司未观察到DLT；且尚未达到MTD。在未考虑ROR1状况的情况下入组及接受大量先前治疗的淋巴瘤或实体瘤患者中，随著剂量水平增加，CS5001保持良好的耐受性；未观察到第4至5级治疗相关不良事件。CS5001的药代动力学特征符合预期，并显示ADC具有优异的稳定性。公司从第5级剂量水平开始观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括晚期实体瘤（如肺癌及胰腺癌）及淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤及弥漫性大B细胞淋巴瘤）的部分及完全缓解。公司预计将于二零二四年上半年确定CS5001的初步推荐2期剂量，并计划于二零二四年底前启动注册性Ib/II期试验。随著剂量增加过程中所积累的数据越来越丰富，公司计划于二零二四年在国际学术会议（包括ASCO、ESMO及ASH）上进行多次汇报。
　　CS5001有许多差异性特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子及前药技术。与参比具有MMAE毒素的ROR1ADC相比较，CS5001已于套细胞淋巴瘤及三阴性乳腺癌异种移植模型显示出BIC潜力。此外，CS5001在体外共培养系统显示出旁观者效应，表明ROR1异质性/低表达的实体瘤亦可能受益。于二零二三年三月，公司于第13届世界ADC伦敦大会上以口头汇报形式展示CS5001的转化数据。
　　此外，为确保生物标记物驱动患者的选择乃基于肿瘤ROR1表达，公司已识别有潜力的候选ROR1抗体克隆用于IHC，以支持未来有关精准治疗药物的工作。舒格利单抗（CS1001，PD-L1抗体）•舒格利单抗是一种针对PD-L1的单克隆抗体，已于中国获国家药监局批准用于治疗IV期NSCLC、III期NSCLC、R/RENKTL、ESCC及GC/GEJ适应症。作为全人源、全长抗PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗与天然的G型IgG4人源抗体相似，可能降低患者的免疫原性及毒性风险，与同类药物相比具有潜在的独特优势及显著的差异性。
　　对于大中华区以外的市场，IV期NSCLC适应症的MAA正在由多个国家及地区的监管机构审评。于二零二三年二月及二零二二年十二月，舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性NSCLC患者的MAA分别获欧盟EMA及英国MHRA受理。目前，此适应症正由双方审评。于二零二三年七月，公司收到来自欧盟EMA就此适应症进行GCP检查的通知。于二零二三年十月，公司收到MHRA发出的第80天的RFI，当中并无任何无法解决的问题。于二零二三年十二月，公司收到EMA发出的第180天LoOI，表明所有问题已于前几轮沟通中得到妥善解决。于二零二四年二月，公司完成了EMA在两个研究中心及CRO的GCP检查。
　　于二零二三年六月，公司宣布对于IV期NSCLC患者的注册性GEMSTONE-302研究的OS期中分析结果已在世界知名的肿瘤学期刊－《NatureCancer》上发表。
　　于二零二四年三月，公司自国家药监局取得其用于一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJC(CPS≥5)患者的NDA批准。
　　于二零二三年二月，公司自国家药监局取得其用于一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJC(CPS≥5)患者的NDA受理。
　　于二零二三年十月，GEMSTONE-303研究中的预设PFS和OS最终分析结果被接纳为LBA，并在ESMO大会（二零二三年）上以口头汇报形式展示。与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著改善PFS和OS，此差异具有统计学显著性与临床意义。•ESCC：
　　于二零二三年十二月，公司自国家药监局取得其用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性ESCC患者的NDA批准。
　　于二零二三年四月，公司自国家药监局取得其用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者的NDA受理。
　　于二零二三年一月，公司宣布一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的GEMSTONE-304研究已达到主要研究终点。与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗明显改善PFS和OS，此差异具有统计学显著性与临床意义。公司于二零二三年六月在ESMOGI大会上公布了详细结果。
　　于二零二四年二月，注册性GEMSTONE-304研究的PFS最终分析结果及OS期中分析结果已在顶级医学期刊－《NatureMedicine》发表。
　　于二零二三年十月，公司自国家药监局取得其单药治疗R/RENKTL患者的NDA批准。
　　于二零二三年三月，公司宣布R/RENKTL患者的注册性GEMSTONE-201研究的结果发表于顶级肿瘤学期刊－《临床肿瘤学杂志》。
　　于二零二三年十二月，公司在有关R/RENKTL适应症注册途径的B类咨询方面与美国食品和药物管理局达成协议。
　　上市规则第18A.05条规定的警示声明：公司最终未必能成功开发或推出舒格利单抗或公司的任何管线产品。
　　Nofazinlimab（CS1003，PD-1抗体）－于二零二四年三月，公司已完成nofazinlimab联合LENVIMA(lenvatinib)一线治疗不可切除或转移性HCC患者的全球III期试验的预设期中分析；并无观察到新增或意外安全性信号；iDMC建议在不修改方案的情况下进行持续随访，直至OS最终评估。
　　于二零二三年九月，公司宣布nofazinlimab用于治疗晚期实体瘤患者的FIH试验结果(CS1003-101)已发表于高引用率的期刊《英国癌症杂志》(BritishJournalofCancer)。普拉替尼（CS3009，RET抑制剂）•于二零二三年一月，公司自TFDA取得其用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的NDA批准。
　　于二零二三年六月，公司自国家药监局取得其用于一线治疗先前未接受系统治疗的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的NDA批准。
　　于二零二三年六月，公司RET融合阳性NSCLC中国患者的I/II期ARROW试验的最新结果发表于《Cancer》。该数据显示，普拉替尼在从未及先前曾接受治疗的晚期RET融合阳性NSCLC的国内患者中具有持久及长期的临床疗效，且总体上耐受性良好及安全可控。
　　阿伐替尼（CS3007，KIT/PDGFRA抑制剂）•于二零二三年五月，公司的合作伙伴BlueprintMedicines已获美国FDA批准，授予其在美国用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症成人患者。
　　于二零二三年十二月，公司的合作伙伴BlueprintMedicines获得来自EMA的批准，授予其可用于治疗在系统治疗中出现中重度症状控制不充分的ISM成人患者。迄今为止，阿伐替尼是欧洲首个及唯一获批准用于治疗ISM患者的疗法。
　　于二零二三年六月，公司在ASCO年会（二零二三年）上呈报阿伐替尼用于治疗晚期GIST患者的新数据。该等结果显示，与其肿瘤具有其他KIT突变特征的患者相比，阿伐替尼对KIT活化环阳性、三磷酸腺苷（‘ATP’）结合袋阴性GIST的患者具有强大的抗肿瘤活性。
　　于二零二三年十一月，公司宣布在知名肿瘤学期刊《临床癌症研究》上发表阿伐替尼治疗晚期GIST的全球1期NAVIGATOR及中国桥接1/2期(CS3007-101)研究的事后数据分析。
　　艾伏尼布（CS3010，IDH1抑制剂）•于二零二三年十二月，公司就艾伏尼布用于治疗R/RAML的常规批准提交的补充资料获国家药监局受理。
　　于二零二三年五月，公司就艾伏尼布用于治疗R/RAML的常规批准的监管途径与药品审评中心达成一致。
　　于二零二三年一月，公司完成了艾伏尼布在R/RAML患者的中国桥接研究。洛拉替尼（ALK/ROS-1抑制剂）•公司正针对先前经克唑替尼及含铂化疗后的ROS1阳性晚期NSCLC患者进行关键研究。于二零二二年五月，公司招募了该研究的首名患者。这是洛拉替尼用于治疗先前经克唑替尼及含铂化疗后的ROS1阳性NSCLC患者的全球首个关键性试验。于二零二三年六月，公司完成该研究的患者招募。于二零二四年二月，该关键研究达到主要终点，公司正在与药品审评中心及辉瑞就于二零二四年在中国大陆提交ROS1阳性晚期NSCLC的pre-NDA/NDA进行讨论。精准治疗药物及免疫肿瘤药物联合治疗仍然是公司的战略重点。将细胞毒性药物精确地输送到肿瘤的ADC，以及可创造新生物学及组合的多特异性生物制品代表两种早期开发的短期模式。
　　于二零二三年，公司已通过若干举措取得重大进展：
　　同类首创╱同类最优ADC：两个同类首创ADC项目正在向完成临床候选分子的筛选阶段推进。其中一个针对多种高发肿瘤适应症并采用内部机器学习生物信息学算法识别的新型肿瘤相关抗原的ADC项目CS5006预计将于二零二四年上半年完成临床前候选分子的筛选。另外，另一同类首创GPCR-xADCCS5005的先导抗体已选定。共轭先导分子在体外及体内均表现出令人鼓舞的疗效；预计该两种同类首创ADC将于二零二五年提交相关新药上市申请。此外，CS5007（预计将成为同类最优双特异性ADC）及其相应的双特异性抗体CS2011，正在向临床前候选药物阶段推进。CS5007(CS2011)靶向经过验证的靶点，具有经证实的同源有效性。预计将于二零二四年上半年完成关键的双特异性抗体候选分子的筛选，且预计将于二零二四年底宣布该双特异性ADC完成临床前候选药物的筛选。
　　免疫肿瘤多特异性抗体：CS2009为针对PD-1、VEGFa及CTLA-4靶点的三特异性分子，正处于细胞株开发阶段，且相关IND预计于二零二四年提交。这是一种潜在的同类首创下一代肿瘤免疫骨架产品，其靶向肿瘤微环境中的三个关键免疫抑制途径，并可加深基于PD-(L)1疗法治疗高发肿瘤类型（包括NSCLC及HCC）的疗效。
　　细胞穿透治疗平台：许多众所周知的肿瘤学靶点是现有治疗方法认为不可成药的细胞内蛋白。公司正在针对该等难治性靶点开发一种专有的细胞穿透治疗平台。该平台的开发已取得重大进展，具有针对肿瘤及其他疾病的广泛治疗潜力。商务拓展及战略合作关系公司的商务拓展团队在公司的业务增长中发挥重要战略作用。他们将寻求合作关系，扩展已上市及晚期药物的商业化，巩固公司潜在同类首创╱同类最优分子的早期产品管线，及获取与公司的研发工作相辅相成的技术。此外，他们亦支持公司与辉瑞、恒瑞、三生制药及艾力斯等现有战略合作关系的发展。
　　截至本年报日期，公司现有的合作伙伴关系已取得重大进展。
　　三生制药－于二零二三年十一月，公司与三生制药达成nofazinlimab在中国大陆的战略合作及独家许可协议。三生制药是中国生物制药领军企业，拥有超过40余种上市产品，并拥有符合药品生产质量管理规范（‘GMP’）标准的五大生产基地。依据许可协议条款，基石药业从此次交易中获得首付款人民币6千万元，并将有资格获得约人民币1亿元的研发及注册里程碑付款，以及未来额外的商业化阶段的销售里程碑付款和梯度销售分成。三生制药已获中国大陆开发、注册、生产和商业化nofazinlimab的独家许可权益。基石药业与三生制药强强联合，发挥各自研发、生产及商业化的优势，加速nofazinlimab的CMC开发和商业化进程。
　　艾力斯－于二零二三年十一月，公司与艾力斯建立商业合作伙伴关系，据此，艾力斯获得在中国大陆推广普拉替尼的独家权利。基石药业则保留在中国大陆的研发及注册权利。此项交易将普拉替尼纳入艾力斯的高度协同肺癌业务部，并使普拉替尼受益于艾力斯更成熟的商业团队及更广泛的市场覆盖范围，同时使基石药业能够减少与普拉替尼商业化相关的经营费用及运营成本，从而提高整体盈利能力。
　　施维雅－于二零二三年十二月，通过签署资产购买协议，公司按最多为5千万美元（包括首付款4千4百万美元）的转让价，将艾伏尼布在大中华区和新加坡的权利转让予全球许可证持有人施维雅（转让艾伏尼布业务）。此项高增值交易使基石药业能够收回其对该资产的初始投资，并变现该业务的未来潜在现金流。同时，根据过渡计划协议，公司正与施维雅合作以确保艾伏尼布业务的有序过渡。辉瑞－于二零二一年十二月，公司在中国获得首个将舒格利单抗用于治疗鳞状及非鳞状IV期NSCLC患者的批准。基石药业与辉瑞进行密切合作，通过发挥辉瑞领先的商业基础设施及深厚的专业知识，确保舒格利单抗在中国成功上市及商业化。于二零二二年五月，公司在中国获得舒格利单抗用于治疗不可切除III期NSCLC患者的第二个适应症批准，这是全球首个成功获准用于改善于同步或序贯铂类放化疗后III期NSCLC患者PFS的巩固疗法的抗PD-1/PD-L1单克隆抗体。于二零二三年十月，公司在中国获得舒格利单抗用于单药治疗R/RENKTL患者的第三个适应症批准。于二零二三年十二月，公司在中国亦获得舒格利单抗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性ESCC患者的第四个适应症批准。
　　于二零二一年六月，基石药业与辉瑞共同宣布，双方已根据二零二零年达成的战略合作协议选定首个晚期肿瘤资产进行联合开发。双方就洛拉替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC开展关键性临床试验。此举标志著基石药业与辉瑞不断发展的战略合作关系中的另一个里程碑，包括协力合作选择性地将肿瘤疗法引进大中华区。此外，此举亦扩充基石药业不断发展的管线。于二零二二年五月，在基石药业与辉瑞的共同努力下，洛拉替尼用于单药治疗ROS1阳性晚期NSCLC的关键性研究完成首位患者入组。于二零二三年六月，公司完成了该研究的患者入组。
　　Blueprint Medicines－于二零二二年，公司与普拉替尼的全球上市许可持有人（‘上市许可持有人’）罗氏订立新合作关系。公司取得普拉替尼的全部生产技术转移权。本土生产供应预计将大幅节省成本，从而提高基石药业的整体盈利能力。同时，在公司成功完成技术转移前，全球上市许可持有人将负责中国普拉替尼的生产及供应。于二零二三年二月，BlueprintMedicines宣布将从罗氏重新取得普拉替尼的全球商业化及开发权（不包括大中华区）。过渡协议已于二零二四年二月完成。于二零二四年二月，BlueprintMedicines宣布，彼等已经确定了普拉替尼在美国的新合作伙伴。基石药业现正与所有相关方合作采取必要措施，以确保可为大中华区患者持续供应普拉替尼。•恒瑞－于二零二一年十一月，公司通过签署抗CTLA-4单抗(CS1002)大中华区独家许可协议，与恒瑞建立战略合作关系。根据协议条款，除两位数的特许权使用费外，基石药业已收取首付款并将有资格获得最多2亿美元的额外里程碑付款。恒瑞已获得CS1002在大中华区的研究、开发、注册、制造和商业化独家权利。基石药业保留了CS1002在大中华区以外的开发和商业化权利。于二零二二年，恒瑞获得国家药监局关于CS1002联合治疗晚期实体瘤的Ib/II期试验的IND批准并已分别启动两项有关HCC及NSCLC的研究。于二零二三年，该试验正在顺利招募患者。于二零二四年一月，恒瑞获得国家药监局用于评估CS1002(SHR-8068)联合阿得贝利单抗及化疗作为一线治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者疗效的IND批准。
　　EQRx－随著基石药业与EQRx就舒格利单抗及nofazinlimab订立的授权协议于二零二三年五月九日终止，公司重新获得舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的开发及商业化权利。有关权利过渡已于二零二三年八月完成。公司目前正主导配合EMA及英国MHRA对舒格利单抗进行MAA审查的监管流程。终止该授权协议将不会影响先前自EQRx收取的首付款及里程碑付款。公司目前正在寻求舒格利单抗及nofazinlimab于大中华区以外地区的潜在合作机会。
　　多特生物－于二零二三年，公司继续与多特生物（一家专注于开发下一代抗体疗法的生物科技公司）进行富有成效的合作。多个双特异性及三特异性原始分子正处于试验阶段。
　　除上文所述者外，公司亦将继续与潜在合作伙伴建立多项合作机会，包括许可引进、对外许可及战略合作关系，以加速公司的价值创造。
　　新型冠状病毒疫情（‘COVID-19’）的影响截至二零二三年十二月三十一日止年度及截至本年报日期，除二零二三年初新冠疫情爆发导致全国各大医院肿瘤患者门诊及住院人数下降外，COVID-19对公司商业运营的影响甚微。公司的业务自二零二三年一月开始恢复。

业务展望：
　　展望未来，公司将继续推进创新管线药物，并最大限度地发挥成熟药物的商业价值。
查看全部