主营业务:
主要从事利用其专有平台将创新性人工智能(AI)解决方案应用于药物研发。
报告期业绩:
公司的收入由2024年的85.8百万美元减少29.6百万美元或34.5%至2025年的56.2百万美元。这一减少主要归因于管线开发产生的收入减少，部分被药物发现所产生之营收增长所抵销。2025年来自首付款之管线开发收入为15.3百万美元，低于2024年（2024年：58.0百万美元），而此乃由于新交易磋商进度以及客户端对外授权管线的研发进度造成的影响所致。
报告期业务回顾：
Pharma.AI是一个AI驱动的药物发现及开发平台，提供包括新靶点识别到小分子生成及临床结果预测的端到端服务。Pharma.AI由Biology42、Chemistry42、Medicine42及Science42组成，旨在覆盖整个药物发现和开发过程。Pharma.AI能够识别新的药物靶点，针对新型及既定的靶点从头设计分子，并优化候选药物的临床开发，并简化起草学术论文及其他相关文件的流程。
Pharma.AI的与众不同之处在于其与公司的生物团队及化学团队全面整合，实现实时反馈循环，从而增强平台的学习及表现。该平台接收来自公司的管线开发进度及战略合作的数据输入，产生飞轮效应，可增强其机器学习能力并推动公司持续改进端到端能力。此外，Pharma.AI可以与外部工具整合，以利用最新的技术突破，为不同的客户需求创建定制解决方案。
于2025年，Pharma.AI平台继续巩固其作为药物发现领域领先的端到端生成式AI引擎的地位，在生物学、化学及科学领域提供突破性能力。年内，公司对Biology42、Chemistry42及Science42进行了全面升级，朝向实现其制药超级智能的愿景迈进。
Biology42：Biology42在靶点发现及生成式蛋白质设计方面取得重大进展。公司用于疾病靶点及生物标志物发现的AI平台PandaOmics于2025年进行了重大升级，引入四项全新评分指标：置信度、商业可行性、成药性及机制清晰度，旨在产生更平衡且具临床相关性的筛选结果。该等优化巩固了PandaOmics作为识别各个治疗领域高价值靶点之基石工具的地位。与此相辅相成，针对特定疾病的预测模型TargetPro，以及业内首个用于药物靶点发现的标准化基准测试套件TargetBench1.0于今年推出。TargetPro对已知临床靶点的检索率达到71.6%，较OpenTargets等公共平台高出两至三倍。TargetPro预测的新型靶点展现出95.7%的结构可用性、86.5%的成药性及46%的重定位潜力，在所有指标上均优于竞争系统。此外，GenerativeBiologics引入了多项创新，包括基于模板的多肽筛选、改进的3D增强模型、全新基于扩散模型的抗体设计引擎及PDB结构整合。
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Chemistry42及Nach01：Chemistry42在生成式设计、基于物理学的预测、ADMET及脱靶预测能力方面实现了重大的功能提升。GenerativeChemistry结合了基于蛋白质的药效团位点，实现多样化、基于蛋白信息且由药效团引导的分子生成。Alchemistry2.0引入了结合平衡分子动力学(MD)及非平衡切换的两阶段相对结合自由能(RBFE)引擎，在达到行业级准确度的同时，较过往版本提速二至四倍。同时，MDFlow新增了可配置的MD模拟、更丰富的轨迹分析功能以及多格式导出功能。ADMETProfiling优化了关键回归终点及脱靶安全性评估，从而将Chemistry42的预测能力扩展至更复杂的药理空间。与此同时，公司于AWSMarketplace
发布了针对化学及药物发现、在数十亿个分子及文本数据点上进行训练的多模态基础模型Nach01。其将语言理解与化学智能相结合，用于属性预测、分子设计及科学推理，将Pharma.AI的能力扩展至基础模型工作流程。
Science42：Science42透过对DORA研究助手的升级，继续强化科学内容生成。全新DeepResearch模组整合了智能规划及高质量来源检索，可在数分钟内将简单的提示语转化为结构化且可追溯的研究摘要。为应对通用人工智能（特别是基础模型）在药物研究中的局限，公司开发了ScienceMMAIGym（多模态AI训练环境），这是一个特定领域的AI训练环境，旨在系统性地使基础模型适应药物发现及开发。公司应用结构化的训练计划，结合专有科学数据集、多模态任务、微调、强化学习及严格的基准测试，以提升模型的化学、生物学及临床推理能力。
管线开发
凭藉公司的生成式AI平台，公司已开发出一条强大的管线，涵盖纤维化、肿瘤学、免疫学、代谢、抗疼痛及其他治疗领域。公司选择该等疾病领域的原因是彼等有巨大未满足的医疗需求及大量可用的患者组学数据，使公司能够充分利用Pharma.AI识别潜在的新靶点并迅速推进新候选药物至IND申请阶段。
截至2025年12月31日止年度及截至最后实际可行日期，公司持续扩充产品管线，新增六项具有明显差异化特征的AI赋能PCC，使公司的PCC总数达到28项。其中，ISM6166是一款口服广谱泛KRASON/OFF抑制剂，旨在覆盖多种KRAS突变，并具有克服当前KRAS疗法相关耐药性的潜力。在临床前研究中，ISM6166不仅显示出肿瘤生长抑制作用，更表现出显著的肿瘤消退效果，且具有强选择性及良好的PK特征。ISM5059是一款由AI赋能、外周限制性NLRP3小分子抑制剂，已于2026年2月获得PCC提名。在临床前研究中，ISM5059已展现出高药效与高选择性、良好的安全性特征及卓越的体内疗效，支持其广泛的潜在适应症，可扩展至自身免疫及炎症性疾病、代谢性疾病、心血管疾病及眼科疾病。此外，预计ISM5059在人体内低剂量即具疗效，为未来的验证提供了高安全边际。另外，公司提名了ISM0676，这是一款具有单药治疗及联合治疗潜力的新型口服GIPR拮抗剂。临床前研究显示，当与司美格鲁肽联合给药时，在饮食诱导肥胖(DIO)的人源化GIPR小鼠中可实现高达31.3%的体重减轻。ISM0676亦展现出卓越的体内代谢稳定性、较低的药物相互作用风险、良好的安全性特征以及较低的预测人体有效剂量，为未来开发提供支持。
ISM001-055(Rentosertib)：一款TNIK的小分子抑制剂，用于潜在治疗IPFISM001-055(Rentosertib)是一款TNIK的强效选择性小分子抑制剂，具有很高的亲和力可作为IPF的潜在治
疗方法。IPF是一种致命的肺病，特点是肺部结构变形及进行性呼吸功能丧失。于2025年5月，ISM001-055获CDE授予治疗IPF的突破性疗法认定。公司在《自然医学》(NatureMedicine)发表的IIa期结果，这一里程碑式成就为此项监管进展提供了有力支持，并为公司AI驱动开发方法的疗效提供了确凿的临床证据。来自GENESIS-IPF试验的数据显示，接受每天一次给药(QD)60毫克剂量Rentosertib治疗的患者，其肺功能出现显著的平均改善，用力肺活量(FVC)实现+98.4毫升的变化，而安慰剂组则下降20.3毫升。该等令人振奋的数据已于美国胸科学会国际会议及2025年PFF峰会上发表。
ISM001-055（吸入）
与口服给药相比，吸入ISM001-055能够以较低的全身性暴露（AUC肺╱血浆50）实现更高的肺部暴露。因此，吸入可以将ISM001-055直接输送到深肺中，这提供了一种更具针对性的方法，可减少所需的药物量，从而减少潜在副作用，并实现快速有效的局部治疗效果。
ISM001-055的吸入递送被认为是药物输送至肺部目标区域的途径之一。此外，吸入给药途径是一种复杂的药物递送技术，需要结合配方及设备，其为仿制药设置了更高的技术壁垒。公司在博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型中，验证了吸入ISM001-055的肺功能改善、抗纤维化及抗炎的效果。公司已于2026年1月向CDE提交吸入ISM001-055的I期临床试验IND申请。
ISM5411(Garutadustat)：用于潜在治疗炎症性肠病(IBD)的PHD1/2小分子抑制剂
ISM5411(Garutadustat)是一款自主研发的脯氨醯羟化酶(PHD)1及2小分子抑制剂。该化合物在12个月内完成发现，并于2021年11月获正式提名为临床前候选药物，作为IBD患者的潜在疗法。ISM5411可稳定HIFα并促进肠道屏障保护。ISM5411的作用机制使其能够与现有抗炎药物进行潜在的联合治疗。公司分别于2024年12月及2025年1月在澳洲及中国完成I期临床试验。公司于2025年11月在中国启动了针对治疗溃疡性结肠炎的IIa期临床试验，并于2025年12月对首例患者进行给药。
ISM4808：一款作为慢性肾病(CKD)贫血潜在疗法的PHD小分子抑制剂
ISM4808是一款靶向HIF-α通路、用于治疗CKD相关贫血的新型口服脯氨醯羟化酶(PHD)小分子抑制剂。透过抑制PHD，该药物可稳定HIF-α，从而诱导内源性促红血球生成素(EPO)产生并改善铁利用率，以促进红血球生成。临床前研究证明其在CKD模型中具有强大疗效、良好的口服PK/ADME特征及广泛的安全边际。
于2025年12月，公司将ISM4808于大中华区的独家权利授予太景生物科技。公司的合作伙伴太景生物科技于2026年3月宣布，其已成功完成I期临床试验的首例受试者入组及给药。该I期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，包含单次剂量递增(SAD)及多次剂量递增(MAD)队列，旨在评估ISM4808在健康成年人中的安全性、耐受性及药代动力学特征。
ISM3412：MAT2A小分子抑制剂，用于潜在治疗MTAP缺失癌症
ISM3412是一款口服强效、选择性MAT2A小分子抑制剂，是MTAP缺失癌症的合成致死靶点。ISM3412通过抑制S－腺苷甲硫氨酸（‘SAM’）生产而发挥功能，导致主要利用SAM的II型精氨酸甲基转移酶（亦称为蛋白质精氨酸甲基转移酶5，‘PRMT5’）的甲基化功能丧失。继2024年4月获FDA的IND批准后，公司将ISM3412推进至临床验证阶段，并成功完成首例患者给药，且于2025年6月宣布该项成就，此乃全球多中心I期临床试
验的一部分。该I期研究旨在评估患者的安全性、耐受性、PK/PD特征及初步疗效。
ISM6331：一款治疗间皮瘤及其他实体瘤的TEAD小分子抑制剂
ISM6331是一款小分子泛TEAD1/2/3/4抑制剂，通过阻断TEAD-YAP/TAZ复合物的转录活性治疗Hippo通路
失调的实体瘤。在临床前研究中，ISM6331已显示出对TEAD1/2/3/4的等效抑制作用，以及良好的安全性和强效的抗肿瘤活性。于2025年1月，公司宣布正在中国及美国入组患者的ISM6331全球多中心I期临床试验取得进展，已完成该研究的首例患者给药，以用于治疗间皮瘤及其他实体瘤。该I期临床试验旨在评估ISM6331作为单药在晚期或转移性恶性间皮瘤或其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性。
ISM9682：一款用于治疗染色体不稳定实体瘤的KIF18A小分子抑制剂
ISM9682是一款高度差异化的驱动蛋白KIF18A运动蛋白口服小分子抑制剂，由公司的生成式AI引擎赋能，用于治疗染色体不稳定的实体瘤。临床前研究证明其对KIF18A具有强效活性及良好的类药特性。公司已将ISM9682对外授权予StemlineTherapeuticsInc.。于获取IND批准后，该分子已推进至I期临床试验，且公司已收取首例患者给药的里程碑付款。
ISM8969：用于治疗炎症性疾病的中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂
ISM8969是一款具备口服可行性及脑部渗透性的小分子NLRP3抑制剂，利用公司的生成式AI平台Chemistry42所研发，用于治疗帕金森病等神经退化性疾病。透过抑制NLRP3炎症小体（神经炎症的关键驱动因素），ISM8969可针对CNS病理中的关键通路。临床前研究在多种疾病模型中证明其具有强大的抗炎活性、良好的安全性及理想的血脑屏障渗透性。公司与衡泰生物就ISM8969订立全球共同开发合作，据此双方各持有50%的全球权益，公司有权收取最高达66百万美元的预付款项及里程碑付款。公司已于2025年12月获得FDA的IND批准，并正推进至临床试验阶段。
未披露：Nav1.8项目
公司正在开发一款具高度选择性的Nav1.8抑制剂，用于治疗急性和慢性疼痛。Nav1.8主要表达在介导痛觉信号传导的周边痛觉感受器，尤其是C－神经纤维及Aδ－神经纤维。其促进动作电位传导，并在病理状态中引致神经元过度兴奋。公司的候选药物专门靶向Nav1.8，故可治疗急性和慢性疼痛而不存在滥用倾向。临床前数据显示出强大的体外和体内疗效、高度选择性、良好的ADME及安全特性。公司已于2025年12月提名一项PCC。于2025年，此项目的大中华区独家权利已对外授权予一名未披露的合作伙伴。
业务展望：
首先，在业务拓展方面，公司将依托年初已建立的稳健项目合作渠道，持续与全球及境内合作伙伴达成对外授权及合作协议。公司的合作项目不仅带来首付款收入，还将持续产生里程碑付款。随著合作关系的不断拓展，公司的商业模式预计将更具可预见性与透明度，进一步提升发展清晰度与长期价值。
其次，公司预计将持续扩充资产管线，新增更多PCC提名，并推动多个资产的管线研发进展。公司计划于2026年在中国启动ISM001-055用于特发性肺纤维化(IPF)的III期临床试验，这将成为一个里程碑式节点—该候选药物将成为全球临床研发进度最领先的人工智能赋能药物。公司同时期待获得ISM6331的I期临床试验初步数据。此外，公司计划在澳大利亚和中国启动ISM8969的I期临床试验。最后，公司预计吸入剂型ISM001-055将在中国获得IND批准。
第三，人工智能平台方面，公司将依托全球首创的会员制训练与评测平台ScienceMMAIGym，为公司打造全新经常性收入来源。公司期待与前沿基础模型企业合作，通过ScienceMMAIGym在千余项研发科学任务中优化模型性能，进一步释放平台资产的商业潜力。
是各位的信任与付出铸就公司这一历史性时刻。作为上市公司，公司将坚守使命，加速药物研发进程，以更高效的方式为患者带来挽救生命的疗法。
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