主营业务:
公司及其附属公司(‘集团’)主要从事创新药物的发现、研发及商业化。
报告期业绩:
截至2023年6月30日，收入总额达约人民币670百万元，较2022年同期减少约29%，其中药品销售收入约人民币641百万元，较2022年同期增加约108%，该上涨主要是由于更多拓益适应症获批上市、君迈康供货能力提升及民得维于报告期初获批。于报告期内，拓益销售收入约为人民币447百万元，较2022年同期增加约50%，君迈康销售收入约为人民币68百万元，民得维销售收入约为人民币110百万元。
报告期业务回顾：
公司的核心产品拓益（特瑞普利单抗，代号TAB001/JS001）•商业化发展里程碑及成就拓益是公司自主研发的中国首个成功上市的国产抗PD-1单抗，针对各种恶性肿瘤。曾荣膺国家专利领域最高奖项‘中国专利金奖’，并获得‘十二五’、‘十三五’2项‘重大新药创制’国家重大科技专项支持。于报告期末，拓益的6项适应症已于中国获批：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发╱转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期╱复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）。报告期初至本报告日期，新增四项适应症的sNDA获得NMPA的受理。此外，拓益还获得了《中国临床肿瘤学会（‘CSCO’）黑色素瘤诊疗指南》《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》《CSCO鼻咽癌诊疗指南》《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》《CSCO食管癌诊疗指南》《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》等推荐。报告期内，拓益实现销售收入人民币4.47亿元。截至报告期末，拓益已累计在全国超过四千家医疗机构及约两千家专业药房及社会药房销售。拓益纳入国家医保目录的三项适应症为黑色素瘤二线治疗、鼻咽癌三线治疗和尿路上皮癌二线治疗，其他三项已获批上市的适应症包括食管鳞癌一线治疗、鼻咽癌一线治疗、非鳞状非小细胞肺癌一线治疗虽尚未纳入国家医保目录，但在全国各地的城市商业保险中多数可进行补充报销，使患者获得多层次医疗保障，减轻患者负担，惠及更多患者。自2022年起，公司对商业化团队持续进行组织结构的管理优化，大幅提高了商业化团队的执行和销售效率，销售工作取得了积极的进展。
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•临床开发里程碑及成就特瑞普利单抗在中国、美国、东南亚和欧洲等地累计开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究，涉及肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等适应症。特瑞普利单抗在关键注册临床研究中，除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，也同时在肺癌、肝癌、胃癌和食管癌等适应症上积极布局围手术期治疗╱术后辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。中国临床试验进展：
－2023年1月，拓益联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（Neotorch研究，NCT04158440）已完成方案预设的期中分析，IDMC判定研究的主要研究终点EFS达到方案预设的优效界值。2023年4月，拓益联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期非小细胞肺癌的治疗的sNDA获得NMPA受理。
－2023年2月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（TORCHLIGHT研究，NCT04085276）已完成方案预设的期中分析，IDMC判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。2023年5月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗的sNDA获得NMPA受理。
－2023年4月，拓益联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或远处转移性肾细胞癌患者一线治疗的多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究（RENOTORCH研究，NCT04394975）已完成方案预设的期中分析，IDMC判定主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效界值。2023年7月，拓益联合阿昔替尼用于不可切除或转移性肾细胞癌患者一线治疗的sNDA获得NMPA受理。
－2023年5月，拓益联合依托泊苷和铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（EXTENTORCH研究，NCT04012606）的主要研究终点达到方案预设的优效边界。2023年7月，拓益联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的sNDA获得NMPA受理。
－2023年6月，拓益联合甲磺酸仑伐替尼和GEMOX方案对比安慰剂联合GEMOX方案一线治疗不可切除的局部晚期或转移性肝内胆管癌(ICC)的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(NCT05342194)完成首例患者给药。特瑞普利单抗关键性注册临床试验布局单药vs达卡巴嗪非小细胞肺癌EGFR(+)联合化疗vs化疗胃癌术后辅助治疗三阴乳腺癌联合化疗vs化疗肝癌术后辅助治疗小细胞肺癌联合贝伐珠单抗vs索拉非尼非小细胞肺癌围手术期治疗食管鳞癌围手术期治疗NDA已受理术后辅助/围手术期黑色素瘤单药单臂鼻咽癌单药单臂尿路上皮癌单药单臂二线及以后国际化进展：
－2023年2月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期╱复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请(MAA)获得MHRA受理。
－2023年5月，针对特瑞普利单抗联合吉西他滨╱顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请，FDA对公司生产基地的许可前检查（Pre-LicenseInspection，PLI）已经顺利完成。•学术成果发表－2023年3月，特瑞普利单抗联合GEMOX、仑伐替尼治疗不可切除肝内胆管细胞癌的疗效及安全性的单中心、单臂II期临床研究结果发表于Nature旗下刊物《信号转导和靶向治疗》（SignalTransductionandTargetedTherapy,STTT,IF：39.3）。
－2023年4月，一项前瞻性II期临床研究(EC-CRT-001)在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊《柳叶刀•肿瘤学》（TheLancetOncology,IF：51.1），该研究首次证实PD-1抗体（特瑞普利单抗）联合根治性放化疗在局部晚期食管鳞癌患者的安全性和有效性，为免疫治疗在局部晚期食管癌的应用提供了最新的有力证据。
－2023年4月，CancerCell（IF：50.3）在线发表了中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在晚期食管鳞癌免疫治疗方面最新的前瞻性转化研究成果。在这项研究中，徐瑞华教授团队基于JUPITER-06研究的基因测序数据，建立了以基因组特征为依据的EsophagealcancerGenome-basedImmuno-oncologyClassification(EGIC)分型，拓宽了晚期食管鳞癌一线‘PD-1抗体+化疗’模式的生物标志物探索方向，为晚期食管鳞癌提供了新的免疫治疗决策手段。TORCHLIGHT研究：疾病进展或死亡风险降低35%。特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌的III期研究（TORCHLIGHT研究）成果以重磅研究摘要(LBA)形式在ASCO年会的快速摘要专场上首次发布。Neotorch研究：全球首个达到EFS阳性结果，疾病复发、进展或死亡风险降低高达60%。Neotorch研究(NCT04158440)是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入404例III期非小细胞肺癌患者，是全球首个抗PD-1单抗用于非小细胞肺癌围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）治疗公布达到EFS阳性结果的III期临床研究。
CHOICE-01研究：最终OS数据发布，非鳞非小细胞肺癌患者中位OS达27.8个月。CHOICE-01研究(NCT03856411)是一项将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，共纳入465例无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌初治患者。研究已多次荣登国际学术大会并获国际权威著名期刊《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology，IF：45.3）发表。
JUPITER-02研究：显著延长晚期鼻咽癌患者OS，3年OS率达64.5%。JUPITER-02研究(NCT03581786)是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效和安全性，共纳入289例未接受过化疗的复发或转移性鼻咽癌患者。
PD-1抑制剂围手术期治疗局部晚期胃癌研究，病理学完全退缩╱中度退缩率(TRG0/1)的患者比例达到44.4%。该研究为国内首个PD-1抑制剂联合化疗围手术期治疗局部晚期胃癌的随机、对照研究。研究表明与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗方案显著增加了达到病理学完全退缩╱中度退缩率(TRG0/1)的患者比例。民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，代号JT001/VV116）民得维是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RdRp的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性，阻断病毒的复制，从而发挥抗病毒的作用。临床前研究显示，民得维对包括奥密克戎在内的新冠病毒原始株和突变株表现出显著的抗病毒作用，且无遗传毒性。民得维由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心╱中乌医药科技城（科技部‘一带一路’联合实验室）、临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司和公司共同研发。
2023年1月28日，民得维获得NMPA附条件批准上市，用于治疗轻中度COVID-19的成年患者。本次获批主要基于一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床研究(NCT05582629)，旨在评价民得维在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度COVID-19患者中的有效性和安全性，由浙江大学传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士担任主要研究者。研究的主要终点是从首次给药至持续临床症状消失的时间，次要终点包括至持续临床症状缓解时间、截至第28天发生疾病进展的患者比例、SARS-CoV-2核酸和病毒载量的变化、安全性等。研究结果显示，至期中分析的数据截止日，在1,277例随机并接受治疗的受试者中，民得维相较安慰剂，主要终点从首次给药至持续临床症状消失（11项COVID-19相关临床症状评分=0且持续2天）时间显著缩短，中位时间差达2天；至持续临床症状缓解时间显著缩短，病毒载量较基线变化等病毒学指标均优于安慰剂组。公司希望能够通过这款新疗法为我国乃至全球COVID-19患者提供效果更好、更安全的治疗选择。报告期内，民得维实现销售收入人民币1.10亿元。民得维于2023年1月起临时性纳入医保支付范围，2023年4月1日重新调整价格后继续临时性纳入医保支付范围。截至报告期末，民得维已进入超过2,200家医院，包含社区卫生服务中心、二级医院和三级医院，覆盖境内所有省份。受疫情发展趋势影响，民得维的销量在2023年第二季度显著增长。接下来公司将继续拓宽民得维的医院覆盖面，在现有医院销售队伍覆盖和新增的招商模式结合下，推动民得维的可及性进一步提升。
Tifcemalimab（代号TAB004/JS004）Tifcemalimab是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的特异性针对B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的重组人源化抗肿瘤抗BTLA单克隆抗体。Tifcemalimab已获准进入III期临床研究阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。公司认为两者结合是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。2023年6月4日，公司在2023年ASCO年会上以壁报形式（摘要编号：#8579）首次展示了tifcemalimab用于广泛期小细胞肺癌的一项I/II期临床研究初步数据，截至2023年3月14日（中位随访26.4周），在20例疗效可评估的I-O初治患者中，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的ORR为40.0%（95%CI：19.1-63.9），DCR为70.0%（95%CI：45.7-88.1）；中位DoR为6.9个月（95%CI：1.4-6.9），其中3例(15.0%)患者的DoR超过6个月；中位PFS为5.5个月（95%CI：1.4-6.4）。2023年6月及2023年8月，FDA及NMPA分别同意公司开展tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期临床研究。该研究为抗BTLA单抗药物首个确证性研究，将由山东第一医科大学附属肿瘤医院院长于金明院士担任主要研究者，计划在中国、美国、欧洲等地入组756例患者。
其他已实现商业化或处于临床后期研发阶段的产品君迈康（阿达木单抗，代号UBP1211）君迈康为公司与迈威生物及其子公司合作的阿达木单抗。君迈康作为公司第三个实现商业化的产品，曾获得‘十二五’国家‘重大新药创制’科技重大专项支持，上市后将为中国广大自身免疫疾病患者带来新的治疗选择。2022年3月，君迈康用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得NMPA批准，并于2022年5月开出首张处方。2022年11月，君迈康用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病共五项适应症补充申请获得NMPA批准上市。在商业化合作伙伴的持续推动下，报告期内，君迈康实现销售收入人民币6,800万元，截至报告期末，已完成25省招标挂网，各省均已完成医保对接，2023年新准入医院67家，累计准入医院172家，覆盖药店955家。昂戈瑞西单抗（代号JS002）昂戈瑞西单抗是公司自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。公司已完成在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者人群中的III期临床研究，以及在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的II期临床研究。在杂合子型家族性高胆固醇血症患者中的III期临床研究已完成入组。
2023年4月，NMPA受理了昂戈瑞西单抗的NDA，用于治疗：(1)原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常；(2)用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。
重组人源化抗IL-17A单克隆抗体（代号JS005）JS005是公司自主研发的特异性抗IL-17A单克隆抗体。在临床前研究中，JS005显示出与已上市抗IL-17单抗药物相当的疗效和安全性。前期数据充分显示，JS005靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。截至本报告日期，JS005针对中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎的II期临床研究均已完成。中重度斑块状银屑病已进入III期注册临床研究，强直性脊柱炎已启动注册临床试验沟通交流。重组人源化抗PD-1单克隆抗体（代号JS207）JS207为公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合，具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，利用免疫治疗和抗血管生成的协同作用，达到更好的抗肿瘤活性。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效，与联合疗法相比，JS207作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。临床前体内药效实验显示，JS207具有显著的抑瘤作用，并呈现剂量效应。此外，动物对JS207的耐受性良好。截至本报告日期，国内外尚无同类靶点双特异性抗体产品获批上市。2023年6月，JS207的IND申请获得NMPA受理。JS401是公司与润佳（上海）医药技术有限公司共同开发的一种靶向ANGPTL3mRNA的siRNA药物，拟主要用于高脂血症等治疗。ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)发挥调节脂质代谢的作用。ANGPTL3功能丧失或抑制可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401经N－乙酰半乳糖胺(GalNac)被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。截至本报告日期，全球仅有一款靶向ANGPTL3的单克隆抗体类药物Evkeeza(Evinacumab-dgnb)获批上市，全球尚无同类靶点siRNA类药物获批上市。2023年4月，JS401的IND申请获得NMPA批准。
重组人源化抗CGRP单克隆抗体（代号JS010）JS010为公司自主研发的重组人源化抗PD-1和CGRP双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。JS010为公司自主研发的重组人源化抗CGRP单克隆抗体注射液，主要用于成人偏头痛的预防性治疗。CGRP是由37个氨基酸组成的神经肽，在哺乳动物的中枢和外周神经系统中表达，其通常分为两个亚型：α-CGRP和β-CGRP。CGRP多肽水平在偏头痛发作期间内增加，可以通过CGRP拮抗剂治疗加以改善偏头痛症状。临床前研究结果表明，JS010能以高亲和力结合人α-CGRP和β-CGRP蛋白，且基于报告基因系统的细胞生物学活性研究表明，JS010能够有效结合α-CGRP或β-CGRP多肽，阻断其与受体结合，从而抑制细胞内cAMP信号通路，进而发挥预防偏头痛的作用。临床前体内药效数据显示，JS010具有显著的抑制血管扩张效果。此外，动物对JS010的耐受性良好，研究期间所有动物未见显著异常。截至本报告日期，全球共有8个靶向CGRP或其受体的产品获批上市，国内尚无同类靶点产品获批上市。2023年3月，JS010的IND申请获得NMPA批准。
业务展望：
凭藉强大的研发能力，公司立足于医疗创新的前沿。在药品研发方面，公司将在加快推进管线的研发进度及商业化进程的基础上，以大分子药物开发为主，继续对适合大分子药物开发的潜在靶点进行跟踪和探索性研究，同时在小分子研发领域投入适当资源进行全新药物靶点的探索和研发；在自主研发的基础上，公司将继续通过许可引进等模式进一步扩充产品管线，以始终处于研发创新药物的第一线。在生产方面，公司计划进一步提升大分子药物发酵产能、探索新型生产工艺以进一步提升生产成本竞争力。在商业化方面，公司将持续完善营销与商业化团队的建设，同时与全球优秀医药企业开展商业化合作，不断拓展全球化商业版图。公司计划成为一家集研发、生产和商业化于一体的全产业链、具有全球竞争力的创新型生物制药公司，用世界一流、值得信赖的生物源创药普惠患者。
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