主营业务:
嘉和生物药业（开曼）控股有限公司（‘公司’）及其附属公司（统称为‘集团’）主要于中华人民共和国（‘中国’）从事开发及商业化肿瘤学及自身免疫性疾病药物。
报告期业绩:
公司于报告期内的收益约为人民币32.2百万元，主要归因于与TRC2004,Inc.签订的许可及股权协议。截至2024年6月30日止六个月的收益约为人民币14.5百万元。
报告期业务回顾：
候选药物管线推进本报告期内，公司实现产品管线临床前和临床试验的快速进展。这得益于各部门的高度专业性和跨部门紧密合作：
基于对产品科学、机制、特点的深入理解，制定注册与临床开发策略。集团不断加强与业界相关治疗领域带头人、药品监管部门、药品审评机构、以及临床研究中心沟通。
依托丰富经验与广泛资源，在临床研究中心布局、设立和协议签订，项目启动与推进及患者筛选和入组等方面，高效高质量快速达成。
于报告期内，实现了：
1)1类创新药盐酸来罗西利片（商品名：汝佳宁），于2025年5月27日获NMPA批准，获批适应症包括：该药适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(HR+╱HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。该药品上市为患者提供了新的治疗选择。
2)GB268（抗PD-1/VEGF/CTLA-4，三特异性抗体）于2025年上半年完成CMC2批GMP中试生产及GLP毒理研究。并于2025年5月9日，NMPA受理了首次人体(FIH)临床试验申请(IND)。
3)GB261(CD20/CD3，双特异性抗体）被许可人CandidTherapeutics,Inc.于其许可引入的新型T细胞衔接器（GB261）用于自身免疫性疾病临床评估方面取得进展。首批患者已接受GB261给药且耐受性良好。此外，GB261的皮下给药配方已经确定。
来罗西利(GB491)－差异化的口服CDK4/6抑制剂，致力于为乳腺癌患者研发的安全性更佳且疗效优秀的CDK4/6抑制剂来罗西利(GB491)是新型、有效、高选择性口服CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗相结合，治疗晚期乳腺癌；由集团与G1Therapeutics联合研发。
NMPA于2023年3月28日正式受理了来罗西利(GB491)用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+╱HER2-局部晚期或转移性乳腺癌（晚期二线乳腺癌）的NDA，并于2025年5月27日获NMPA批准上市。
NMPA于2024年3月13日正式受理了来罗西利(GB491)用于与来曲唑联用治疗既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的HR+╱HER2-局部晚期或转移性乳腺癌（晚期一线乳腺癌）的NDA，并于2025年5月27日获NMPA批准上市。
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来罗西利(GB491)优异的疗效及安全性特点将为HR+╱HER2-晚期乳腺癌患者提供更优的治疗选择：
HR+╱HER2-是最常见的晚期乳腺癌亚型，其治疗已进入靶向治疗时代，多部指南推荐CDK4/6抑制剂联合治疗作为晚期乳腺癌首选治疗方案。
创新的分子结构，对靶点的特异性及高效性，独特的药物代谢动力学╱药物效应动力学（‘PK/PD’），使得来罗西利可连续口服给药，无需治疗假期，实现持续的靶点抑制和抗肿瘤作用的同时，显著减少了CDK4/6抑制剂常见的不良反应如严重的骨髓抑制和腹泻等。
来罗西利(GB491)在两项3期研究中均体现了卓越的疗效及安全耐受性，充分验证了来罗西利在临床上的差异化优势。
LEONARDA-1临床研究显示来罗西利+氟维斯群治疗较氟维司群单药，显著降低既往内分泌治疗失败HR+╱HER2-晚期乳腺癌患者的疾病进展及死亡风险，研究者评估风险比率（‘HR’）：0.451；盲态独立中心阅片（‘BICR’）评估：HR0.353；研究者评估中位无进展生存期（‘mPFS’）（月）11.07vs.5.49；BICR评估mPFS（月）11.93vs.5.75。且各预设亚组与总体疗效一致。本研究入组的难治患者（如肝转移，原发内分泌治疗耐药，转移器官数目≥4，晚期一线接受过化疗等）比例高，来罗西利在难治人群中，亦大幅度提高了患者的PFS。
LEONARDA-1临床研究显示来罗西利与其它已上市CDK4/6抑制剂相比，安全耐受性的综合优势明显；腹泻发生率低19.7%，3/4级骨髓抑制比例较低，中性粒细胞4级发生率仅5.1%。
LEONARDA-2临床研究在与来曲唑联用治疗既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的HR+╱HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中同样展示了优异的疗效及安全性。
期中分析结果显示来罗西利显著降低患者疾病进展及死亡风险超过50%，基于研究者评估的PFS：风险比(95%CI)和p值分别为0.464(0.293,0.733)，p=0.0004；mPFS在来罗西利组未达到，在安慰剂组为16.56个月。基于BICR评估的PFS：风险比(95%CI)和p值分别为0.457(0.274,0.761)，p=0.0011。
安全性优势再次得到验证：胃肠道不良事件（‘AE’）总体发生率较低，且程度较轻，仅1例患者(0.7%)发生3级腹泻。无≥3级的恶心及呕吐发生，4级中性粒细胞降低发生率仅占患者中的5.1%。
《自然通讯》杂志(NatureCommunications)于2025年1月16日，发表了以‘来罗西利片(GB491)联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+╱HER2-局部晚期或转移性乳腺癌：LEONARDA-1一项III期随机试验’为题的三期研究(LEONARDA-1)结果的文章。LEONARDA-1三期研究(ClinicalTrials.govidentifier,NCT05054751)由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士作为研究牵头人。
来罗西利(GB491)本地化生产技术转移工作正在推进中。
集团已开始来罗西利(GB491)上市前的准备工作，以期商业化。
GB268(抗PD-1/VEGF/CTLA-4，三特异性抗体）GB268是集团自主研发的另一款有显著创新性的三特异性抗体，特异性阻断PD-1、VEGF和CTLA-4的信号通路。为了减少CTLA4抑制诱导的不良反应，CTLA-4臂仅部分阻断CTLA4与其配体CD80/CD86的相互作用，而且，CTLA-4臂的结合高度依赖于PD-1臂的结合。临床前数据显示GB268高效的抗肿瘤活性。同时，免疫相关的不良反应得到缓解。因此，GB268可能成为一种很有前途的癌症治疗新方法。
在多个PBMC人源化模型中，包括A375黑色素瘤模型、HT29结直肠癌模型和NCI-H460NSCLC模型等，与PD-1/CTLA-4BsAb和PD-1/VEGFBsAb，或PD-1，CTLA-4，VEGF三款单抗组合相比，GB268表现出更好的抗肿瘤疗效。
在使用hPD1/hCTLA4KI小鼠的关节炎诱导模型中，GB268比卡度尼利单抗(Cadonilimab)提高了耐受性，安全性至少比伊匹单抗(ipilimumab)联合纳武单抗OPDIVO提高了20倍。
GB268于2025年上半年已顺利完成2批GMP中试生产放行，产品批间一致性好，纯度高，稳定性好，药品可供临床研究使用；并于2025年3月已完成食蟹猴4周重复给药良好实验室规范（GLP）毒理研究，结果显示低中高各剂量组均可见药理作用相关的T细胞激活，但均未见严重药物相关不良反应，提示该分子具有良好的安全有效性。
GB261(CD20/CD3，双特异性抗体）是第一个与CD3低亲和力结合并保持Fc功能（ADCC和CDC）的T细胞衔接器（‘TCE’）。GB261通过体外测定和体内模型显著抑制rituximab耐药癌细胞的增长，T细胞激活的同时相较同类产品有较低的细胞因子释放。因此，GB261对于B细胞恶性肿瘤是一款非常有潜力的双特异性治疗抗体。较其他CD3/CD20抑制剂具有显著的竞争优势，GB261有望成为一种更好更安全的TCE治疗药物。
GB261I/II期淋巴瘤临床试验由北京大学肿瘤医院牵头，在澳大利亚及中国多个临床研究中心开展并已完成。试验中获得的良好的安全性和药代动力学特点以及临床抗肿瘤活性与GB261的分子设计机制相一致，展现出富有前景的疗效和良好的安全性。
GB261I/II期研究的初步结果在第65届美国血液学年会(ASH)以壁报形式展现：
GB261是一种新型的高度差异化的CD20/CD3双特异性抗体，是首个临床阶段Fc+CD20/CD3T细胞激发剂。在既往接受过多种方案治疗失败的B-NHL患者中，GB261显示出具有高度优势的安全性╱疗效平衡。与其他CD20/CD3双特异性抗体相比，GB261的安全性非常优异，特别表现在CRS为轻度、一过性且发生率较低。GB261治疗后，展示出较早、深入且持久的有效性。此外，某些经过其他CD20/CD3治疗失败的患者仍然从GB261获益，为GB261独特和高度差异化的作用机制提供了临床支持。
被许可人CandidTherapeutics,Inc.于其许可引入的新型TCE（GB261）用于自身免疫性疾病临床评估方面取得进展。首批患者已接受GB261给药且耐受性良好。此外，GB261的皮下给药配方已经确定。
GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体）是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，如此设计乃为增强其安全性和有效性。GB263T具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。
临床前研究表明，与Amivantamab(JNJ-372)类似物相比，GB263T有效地阻断了EGFR和cMET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和cMET信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T有效诱导了EGFR和cMET内吞，并显著降低EGFR与cMET的蛋白表达水平。GB263T在数种不同的肿瘤模型中的肿瘤抑制出现显著的剂量依赖性，包括EGFR外显子20插入、EGFR外显子19缺失、C797S突变及各种cMET表达异常。在食蟹猴毒理研究中，经四周观察后，并未观察到任何显著药物相关毒副反应，即使是在高剂量组。
GB263TI/II期临床试验由广东省人民医院牵头，目前已完成I期剂量爬坡。共15例非小细胞肺癌患者接受了至少一次GB263T治疗。所有患者既往均接受过3代EGFR-TKI和含铂化疗治疗，既往接受系统治疗的中位线数为3线。更新的研究数据已被2024年欧洲肿瘤学会年会(ESMO)接受，并于2024年9月14日发表。
GB263T在治疗剂量(1,260-1,680mg)显示出富有前景的疗效。
EGFR敏感突变且接受3代TKI治疗耐药且化疗后进展的患者，在治疗剂量1,260/1,680mg下经确认的客观有效率（‘ORR’）为28.6%；
3例接受3代TKI治疗后产生耐药性cMET改变的患者可观察到明确的获益（2例部分缓解（‘PR’），1例持久的疾病稳定（‘SD’）），在数据截止日治疗时间分别超过12个月（840mg，SD患者），10个月（1,260mg，PR患者）以及8个月（1,680mg，PR患者）；
同时显示了具有优势的安全性特征。
输液相关反应发生率较低(33.3%)，且程度较轻，无≥3级输液反应；在有效剂量下发生率仅有10%，且均为1级；
其他常见的治疗相关的AE为皮疹(60%)、乏力(40%)、甲沟炎(40%)，均为轻度（1/2级）；
未发生MET靶点相关的外周水肿毒性；未发生静脉血栓。
全球创新的新药研发公司研发团队专注开发具有FIC/BIC潜力的靶点和项目。已完成多个PCC或者接近PCC阶段的双多抗分子开发，均为创新性较高的有潜力成为同类最佳的双╱多特异性抗体项目。
推进CMC质量及效率的持续优化践行公司‘聚焦、优化’的战略，公司的CMC团队持续推动项目内部及外部合作工作流程的平台化建设。
通过培养基、层析填料、一次性耗材（配液袋、储液袋、灌装袋、过滤器）、辅料等国产化的探索，在不影响品种产量和质量的基础上，公司大幅降低生产成本、提高了供应链的稳定性，减少仓储成本，加强了流动资金效率。公司持续推进蛋白快速表达、高通量纯化、全方位特性及工艺适用性评估的分子可开发性评估平台建设及优化更好地服务于新药研发的候选分子筛选。并结合项目需求，推进高浓度制剂开发平台开发和应用。
公司进一步优化质量控制和质量研究平台。推进阶段适用性质量体系和药品MAH相关质量体系建设，启动药品品种档案建立；依据双方制定的‘质量协议’，在GXP的环境下，监督和指导CDMO的工艺开发，程序控制，生产，检测方法的转移和确认，最终产品的放行以及仓储，运输都满足GXP符合性。使工作方式和合作效率都收获了进一步优化。
在解决诸如异源配对率低、聚体含量高，同源二聚体杂质的去除、中间体不稳定、活性分析方法困难，制剂处方尤其高浓度制剂开发困难等行业痛点问题之余，公司CMC团队在GB261（CD20/CD3，双特异性抗体）、GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体）以及GB268（抗PD-1/VEGF/CTLA-4，三特异性抗体）等产品的工艺技术开发和生产放行及稳定性研究等方面展现出行业领先的实力和快速推进的执行力，从而为临床研究提供品质优，且稳定性好的药品。
业务展望：
集团将进一步聚焦潜在全球肿瘤和自身免疫性疾病FIC和BIC创新管线，并通过制定和执行全方位战略来优化、丰富现有产品组合，开展最有潜力产生临床效果及商业可行药物的分子研究，以实现着力解决中国乃至全球尚未满足的医疗需求的使命。
聚焦高质量的源头创新，集团正在持续积极探索旗下早期发现高度差异化研发平台、技术和开发项目。在成功实现企业的轻资产模型转型后，降本增效的同时，公司亦能够持续专注推进肿瘤和自身免疫性疾病重点项目、多维度探索FIC/BIC潜力，做到效率与成本的有效平衡。
向联交所递交的建议合并新上市申请，预计于2025年下半年完成。来罗西利(GB491)国家医保目录申请及谈判工作预计于2025年年底完成，来罗西利(GB491)预计于2025年年底前商业化上市。来罗西利(GB491)本地化生产技术转移工作已同步开展。同时积极推进GB268FIH临床试验。基于全球GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体）的临床概念验证数据，集团将积极开展国际合作。
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