主营业务:
公司是一家投资控股公司。公司及其附属公司（统称‘集团’）主要从事新药研发。
报告期业绩:
截至2025年12月31日止年度,公司录得收入人民币53.5百万元,该收入源自对外许可协议。
报告期业务回顾：
我们的临床阶段药品我们于2025年在资产的临床发展方面取得莫大进展。在所有处于临床阶段候选药物中，我们的领先资产艾瑞凯（KRAS G12C）已获国家药监局批准并于2025年5月推出。
艾瑞凯(KRAS G12C)艾瑞凯是一种高活性、具有选择性及口服的靶向突变体KRAS G12C蛋白的小分子，其作为单药疗法或与SHP2抑制剂及抗EGFR抗体等其他抗癌药物联合使用可达到的临床前抗肿瘤效果已得到有力证实。基于我们的内部临床前动物比并研究，与安进及Mirati的KRAS G12C抑制剂（我们基于已公布的分子结构进行内部合成）相比，艾瑞凯表现出较佳安全性、耐受性和PK特性。
于报告期内及直至本公告日期，我们取得了以下进展及里程碑：
o NSCLC≥2L NSCLC：于中国的单药治疗用于艾瑞凯≥2L NSCLC的首个适应症已于2025年5月获批准，并于同年12月入选国家医保目录。业务合作伙伴艾力斯在过去半年积极推进销售与市场拓展，于2025年下半年取得稳健销售业绩。艾瑞凯的批准是基于一项在中国进行的关键II期临床试验，其完整研究资料见刊《自然医学》（Nature Medicine）杂志（影响因子58.7）。此关键II期单臂研究的正面结果显示，在接受艾瑞凯单药治疗的二线及以上NSCLC患者中，先前已接受过治疗的KRAS G12C突变晚期的NSCLC患者中，艾瑞凯的患者总反应率（ORR）为49.6%，疾病控制率（DCR）为86.3%，中位数无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位数总生存期（OS）为17.5个月。安全性资料显示，在已批准的KRAS G12C抑制剂中，艾瑞凯具有良好的安全性，尤其是胃肠道耐受性。1L NSCLC：于中国与Sitneprotafib联合治疗1L NSCLC－艾瑞凯与sitneprotafib联合用于NSCLC一线治疗的III期注册试验正在中国进行。该研究将适用患者群体从肿瘤PD-L1表达水平<1%扩展至<50%，显著扩大潜在未满足的医疗需求。
艾瑞凯与sitneprotafib联合的I/IIa期临床研究结果已于2025年12月发表于《柳叶刀呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）期刊，该顶尖医学期刊影响因子32.8。这项于中国进行的开放标签I/IIa期研究，共收录171名KRAS G12C突变NSCLC患者，其中包含102名未经治疗的患者。研究结果显示，该组合疗法在一线治疗人群中达到71%患者总反应率（ORR）及12.2个月中位无进展生存期（mPFS），表现优于多数其他一线KRAS G12C治疗方案。相较于现行一线标准治疗（免疫疗法加化疗），此无化疗替代疗法展现出强劲竞争力。
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泛癌种PDAC的II期单臂关键性试验已于2023年7月获CDE批准。基于令人鼓舞的最新数据，我们进一步将该试验扩展至泛癌种（包括胰脏癌、胆道癌、胃癌、小肠癌、阑尾癌等）并已于2024年8月获CDE批准。同时，艾瑞凯于2024年4月获得美国FDA授予的胰腺癌ODD，并于2024年10月获EMA认定。胰脏癌的突破性疗法于2023年8月获CDE授予。
全球尚无针对泛癌种患者获批准的KRAS抑制剂。o CRC于中国的单药治疗及与抗EGFR抗体Cetuximab联合治疗艾瑞凯单药治疗或艾瑞凯联合cetuximab治疗≥3L KRAS G12C突变的CRC患者的III期关键试验设计已于2024年5月获得CDE批准。
于2025年1月，有关艾瑞凯单药治疗及与cetuximab联合治疗KRAS G12C突变的晚期CRC的更新数据以海报形式于美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会2025年年会(ASCO GI)上展示。就CRC的艾瑞凯单药治疗而言，确定ORR及DCR分别为22.7%(10/44)及86.4%(38/44)。中位DoR为4.4个月（95%CI：4.2,9.7），中位PFS为5.6个月（95%CI：4.1,7.0），中位OS为16.0个月（95%CI：8.8,26.3）。就艾瑞凯与cetuximab联合治疗组别而言，确定ORR及DCR分别为50%(23/46)及87.0%(40/46)。中位DoR为5.1个月（95%CI：4.1,6.9），中位PFS为6.9个月（95%CI：5.4-6.9），中位OS为19.3个月（95%CI：13.1,无法估计）。与艾瑞凯单药治疗相比，艾瑞凯与cetuximab联合治疗KRAS G12C突变的晚期CRC疗效更佳，同时保持良好的安全性。完整研究结果已于2025年12月正式发表于权威医学期刊《柳叶刀胃肠病学和肝病学》（The Lancet Gastroenterology&Hepatology）（最新影响因子：38.6）。
单药及联合治疗全球研究艾瑞凯的I期剂量递增全球研究已于2022年8月完成，而II期剂量扩展部分已于2022年9月启动。临床试验已完成，临床反应与中国患者身上观察到的反应相若。
我们将继续与相关主要市场的监管机构积极沟通，并寻求机会加快监管审批或优先治疗认定（如突破性疗法及孤儿药）进程。此外，我们一直通过与潜在增值协作方合作，探索潜在协同联用，最大限度提升候选药物在全球范围内的临床与商业价值。o与艾力斯就艾瑞凯及Sitneprotafib订立对外许可于2024年8月30日，我们与艾力斯订立对外许可协议。公司保留其在大中华区以外对艾瑞凯及sitneprotafib的所有权利，并可在大中华区以外继续就该两种药物进行研发。我们拥有中国以外的开发权，现正就美国FDA的注册途径寻求建议。
于2025年5月，我们就艾瑞凯获得国家药监局上市批准。获批准适应症用于已接受过至少一次先前全身治疗的携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。此项批准将促使艾力斯支付人民币50百万元的里程碑付款。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证艾瑞凯（KRAS G12C）将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
Sitneprotafib(JAB-3312,SHP2)Sitneprotafib为临床阶段、口服变构SHP2抑制剂可用于RAS信号通路及免疫检查点通路引发的癌症的潜在治疗。当与各种致癌驱动因素抑制剂联用时，SHP2抑制剂在绕过耐药性方面发挥重要作用。我们相信，SHP2抑制剂对于治疗多种类型的癌症是一种很有前景的新治疗方法。目前已发布的专利和已公布的专利申请已经为SHP2抑制剂提供了广泛的保护，因为该领域的资深参与者已经筑起一堵新来者难以绕过的专利墙，从而扩大了其在市场上的先发优势。
Sitneprotafib是第二代SHP2抑制剂，并为其类别中最强效的SHP2抑制剂。于临床前研究中，sitneprotafib抑制细胞增殖的IC50值为0.7-3.0nM。于临床研究中，注册III期临床试验的推荐剂量为间歇性2毫克QD。Sitneprotafib临床前研究结果刊登于《Journal of Medicinal Chemistry》的同业审查文章内，Sitneprotafib的转译研究结果已于2025年5月在《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research）（影响因子：10.4）发表。此乃有关sitneprotafib联用的非临床和临床数据的全面报告，包括详细的临床前研究结果及靶向RTK/RAS/MAPK通路及PD-1阻断剂的药物的代表性患者病例。Sitneprotafib显示与多种疗法的显著协同作用，特别是在未接受治疗和耐药模型中均能增强KRAS G12C抑制剂艾瑞凯的抗肿瘤活性。公司亦正与美国FDA讨论全球III期试验设计。《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证sitneprotafib（JAB-3312,SHP2）将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
JAB-23E73（泛KRAS）全球约有2.7百万名病患出现KRAS突变，据报导PDAC的发病率超过90%，CRC高达50%，NSCLC则高达30%。JAB-23E73是一种新型首创口服生物活性的泛KRAS抑制剂。其能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制RAS(ON)及RAS(OFF)状态下的多种KRAS突变活性，包括KRAS G12X(G12D、G12V、G12R、G12S及G12A)、G13D及Q61H，对HRAS及NRAS具有高度的选择性。JAB-23E73对具有各种KRAS突变或KRAS野生型扩增的癌细胞有显著的抗肿瘤作用，且对不依赖KRAS的细胞并无抑制作用，这显示其拥有有利的治疗窗口。JAB-23E73在啮齿动物及非啮齿动物中都显示出良好的口服生物活性。JAB-23E73在多个KRAS肿瘤异种移植中显示出良好的抗肿瘤疗效。
o I期试验中国之I期每日剂量递增试验已完成，目前正探索每日两次给药方案。研究期间未观察到剂量限制性毒性（DLT）。美国I期试验于2025年7月完成首例患者入组。根据中国I期试验的初步结果，JAB-23E73展现出可接受的安全性及令人鼓舞的初步抗肿瘤活动。
截至2026年1月15日数据截止日，中国I期研究共入组42名患者。未观察到DLT，亦未发现新的安全性疑虑。五名（11.9%）出现3级治疗相关不良事件（TRAE）。未报告4至5级TRAE。JAB-23E73具有良好可控的安全性，包括恶心38.1%（16/42）、呕吐23.8%（10/42）及腹泻52.4%（22/42），且无任何3级事件。相较于Daraxonrasib（H/N/K RAS抑制剂），JAB-23E73展现出差异化的安全性：其皮疹发生率低（14.3%全为1至2级，无3级）；黏膜炎发生率亦低（4.8%全为1至2级，无3级）。在13名接受预测有效范围（≥160毫克每日剂量）JAB-23E73治疗的可评估PDAC患者中，患者总反应率（ORR）为38.5%（5/13），疾病控制率（DCR）为84.6%（11/13）。ORR包括确认反应与未确认反应。13名患者中有两名处于二线。
美国的I期试验正在进行中。未观察到DLT。这些早期数据进一步佐证了该资产的全球开发潜力，并为后续临床进展奠定坚实基础。
针对JAB-23E73联合白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨用于KRAS突变胰脏癌一线治疗之Ib/III期临床试验，其IND已于2026年2月10日获CDE审批通过。公司现正与阿斯利康商讨更多联合试验事宜。
o与阿斯利康的合作北京加科思与AstraZeneca AB订立许可与合作协议，共同开发及商业化泛KRAS抑制剂JAB23E73。根据该许可与合作协议，阿斯利康将获授予全球范围内（中国除外，且不包括中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区及中国台湾）对JAB-23E73进行研究、开发、注册、生产及商业化的独家许可，并须根据许可与合作协议承担其后续开发及商业化相关之所有成本与活动。公司将与阿斯利康就JAB23E73之开发紧密合作。JAB-23E73于中国之剂量扩展研究预计将于2026年第二季完成，并预期于同季建议RP2D。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-23E73将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
JAB-30355(p53Y220C)JAB-30355是一种用于治疗携带p53Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的强效口服生物活性小分子p53激活剂。
JAB-30355对p53Y220C突变体蛋白显示出非常高的结合亲和力，并能在很大程度上恢复错误折叠的p53Y220C在结合时的正确折叠和功能，在体外引发细胞凋亡。在体内应用时，具有p53Y220C突变的多个CDX和PDX模型实现了肿瘤消退，例如卵巢癌、胰脏癌、胃╱食道癌、乳癌、肺癌等。当与化疗或其他药物联合用药时，发现了协同效应，这表明JAB-30355具有广泛的联合潜力。观察到不同生理条件下具有良好的晶体溶解度和良好的PK特性。
中国与美国的I期每日剂量递增试验已完成，目前正规划剂量优化阶段。在p53Y200C突变患者中观察到正面的疗效信号，其中部分患者同时伴有RAS突变。作为全球第二个p53Y220C激活剂，且首个启动美国╱中国全球试验的药物，我们的I期试验结果将为后续针对p53Y220C突变实体肿瘤及血液恶性肿瘤的临床开发与注册策略奠定坚实基础。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-30355将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。JAB-8263(BET)JAB-8263为一种创新、具有选择性且高活性的BET家族蛋白小分子抑制剂，通过控制如c-MYC等癌基因的表达，在肿瘤形成过程中起到关键作用。JAB-8263是一种全球范围内临床阶段的最强效BET抑制剂，可与BRD2、BRD3、BRD4和BRDT结合，生化IC50值为0.20至0.99nM。临床前研究表明，当以非常低的剂量给药时，JAB-8263可以维持80-90%的c-MYC抑制超过48小时。我们正在评估JAB-8263，以治疗多种实体瘤及血液瘤。迄今，JAB-8263与其他在临床开发阶段的BET抑制剂相比已显示出卓越的安全性与耐受性。
针对实体肿瘤与血液恶性肿瘤的JAB-8263剂量递增试验，已分别于美国与中国完成。
JAB-8263的RP2D为0.3毫克QD，约为同类最先进药物Pelabresib剂量的百分之一。安全性可控，相较于Pelabresib已发表数据，其贫血与胃肠道不良事件发生率较低。截至2025年12月24日数据截点，82%（19/23）的MF患者出现脾脏萎缩，35%（8/23）患者接受治疗超过一年。80%（20/25）患者达到总严重程度评分50%的改善（TSS50）。目前针对MF的JAB-8263剂量扩展研究持续进行中。此外，基于扎实的临床前数据与良好的临床安全性数据，JAB-8263正探索应用于自体免疫疾病领域，使其成为该领域BET抑制剂研发的早期进场者之一。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-8263将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
JAB-2485（Aurora激酶A）JAB-2485能抑制Aurora激酶A的活性，诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长。Aurora激酶A抑制可能使RB缺失肿瘤（如SCLC及TNBC）的患者受益。JAB-2485是临床阶段具有高选择活性的两大口服生物小分子之一，可选择性抑制Aurora激酶A，而无法抑制Aurora激酶B和C。临床前研究表明，JAB-2485对Aurora激酶A的选择性是Aurora激酶B及C的1500倍。JAB-2485对骨髓的抑制作用极小，并具有良好的PK特性。于本公告日期，全球并无商业化的Aurora激酶A抑制剂。
I/IIa期剂量递增试验已于2025年在美国与中国的全球试验中完成。单药治疗的RP2D已确定。多重联合疗法试验正处于筹备阶段。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-2485将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。JAB-BX102(CD73)JAB-BX102是针对CD73（为腺苷信号通路涉及的关键蛋白质）的人源化单克隆抗体。
JAB-BX102与CD73独特的N端表位结合，直接抑制CD73的酶活性，具有亚纳摩尔IC50值。JAB-BX102能诱导强力内化，快速清除细胞中的CD73。JAB-BX102与ICI（如抗PD-(L)1抗体）联用可导致协同抗肿瘤效果。JAB-BX102为我们首个进入临床阶段的大分子项目。
我们于2022年9月启动JAB-BX102治疗晚期实体瘤患者的I/IIa期剂量递增试验。剂量递增部分的研究已经完成，并已确定JAB-BX102的RP2D剂量。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证JAB-BX102将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
临床前阶段候选药物我们自主研发的次世代xADC平台（tADC+iADC）凭藉在小分子靶向技术与肿瘤免疫学领域的深厚专业，我们独立开发出以创新无毒有效载荷为核心的次世代xADC平台。该平台涵盖两大核心技术体系：tADC（标靶抑制剂偶联药物）与iADC（免疫激活剂偶联药物）。透过突破传统小分子药物与常规毒素型ADC的固有局限，我们致力为KRAS突变肿瘤及免疫学上‘冷’肿瘤提供首创治疗方案。多项药物的候选药物已推进至临床候选阶段，全球临床试验申请预计于2026年下半年启动。该平台具备高度扩展性，可灵活组合各类有效载荷与肿瘤相关抗体，快速建立针对广泛靶点与适应症的药物候选管线。
相较于传统小分子抑制剂，我们的xADC平台透过抗体介导的精准递送，显著提升药物在肿瘤组织的蓄积量，同时降低药物交互作用与全身性暴露风险。此技术克服了小分子药物常见的药代谢动力学挑战、非靶向毒性及生物利用度限制，同时实现更高疗效与更宽广的安全窗口。有别于传统毒素型ADC，我们的xADC平台采用非细胞毒性、作用机制特异性的小分子抑制剂或激动剂作为有效载荷。此设计避免了毒素型ADC常见的全身性毒性（如骨髓抑制、肝毒性及神经毒性），使其适用于长期用药。
tADC透过结合抗体与针对致癌驱动通路的小分子有效载荷，实现双重机制的协同效应，既能克服补偿性耐药性，亦可与化疗、免疫疗法等标准治疗方案联合使用，展现一线治疗潜力。另一方面，iADC采用小分子免疫激动剂作为独特有效载荷，在肿瘤微环境中局部激活先天免疫，将‘冷’肿瘤转化为‘热’肿瘤，促进免疫细胞浸润并建立免疫记忆。此特性使其能与免疫检查点抑制剂形成强力组合，为广大对免疫疗法无反应的患者群体带来全新的一线治疗希望。
我们的次世代xADC平台重新定义了ADC开发范式，具备高效力、高靶向精准度、高安全性及高扩展性等特征。公司正开发专有XDC平台（xADC），整合肿瘤靶向基团、优化连接系统及多元功能有效载荷。我们已针对核心偶联策略、连接子技术及相关创新有效载荷建立全面的知识产权布局。此平台既是我们两大核心领域－KRAS靶向与肿瘤免疫学－的战略延伸，亦体现了为全球实体肿瘤患者提供更有效、更安全精准治疗方案的承诺。
我们的KRASi tADC项目在肿瘤治疗领域，针对KRAS G12D的小分子抑制剂的开发迅速增长，多种候选药物进入临床试验阶段。然而，基于小分子抑制剂的临床抗药性，需要新式的KRAS抑制剂。在突破传统方法的创新举措中，我们将高效小分子KRAS G12D抑制剂JAB-22000与抗体结合，从而创建新型KRAS G12D tADC（靶向分子抗体偶联药物）项目。该创新策略有助于靶向将KRAS G12D抑制剂递送至表达肿瘤相关抗原的肿瘤，有效避免直接给药KRAS G12D抑制剂所面临的PK挑战相关限制。
初步临床前研究显示，该KRAS G12D tADC能诱导显著的肿瘤消退，同时维持优异的药代动力学特性及良好的安全性。该ADC平台目前正用于开发多个项目，将KRAS G12D抑制剂与各种抗体结合，从而实现对KRAS G12D突变肿瘤（包括NSCLC、CRC及PDAC）的全面覆盖。
展望未来，我们的KRAS tADC平台有望扩展至泛KRAS抑制剂，靶向更广泛的KRAS突变，如G12V及G13D。KRAS tADC作为下一代KRAS抑制剂策略有望在疗效、耐受性及治疗范围方面超越现有的小分子药物。我们在KRAS tADC开发方面的开拓性努力使我们处于这一变革性领域的前沿，预示着公司于KRAS靶向治疗领域的前景广阔。
KRAS tADC平台融合强效、选择性标靶及优异的药代动力学，是治疗KRAS突变型癌症范式转变的缩影。透过利用抗体介导递送及高效小分子抑制剂的协同潜力，我们不仅解决了目前KRAS标靶治疗的局限性，还为肿瘤精确疗法的新时代铺平道路。我们于该领域不懈追求创新与卓越，彰显了我们对革新癌症治疗及改善患者疗效的责任。
o KRAS G12D tADC项目我们利用强效KRAS G12D抑制剂JAB-22000作为有效载荷，开发以EGFR为靶点的KRAS G12D tADC JAB-BX600，递送KRAS G12D抑制剂以用于治疗KRAS G12D突变癌症。JAB-BX600利用EGFR抗体进行靶向递送，同时发挥EGFR抗体和KRAS抑制剂的协同作用。它能有效抑制KRAS抑制剂单一疗法诱发的EGFR反馈活化，从而克服代偿性耐药。JAB-BX600能与EGFR高亲和性结合，使有效载荷KRAS G12D抑制剂形成高效率的内吞作用。在临床前研究中，JAB-BX600对癌细胞增殖有优异的体外抑制作用，IC50值为10-50pM。在体内研究中，JAB-BX600能高效诱导各种KRAS G12D突变癌症模型的肿瘤消退，包括CRC和PDAC CDX和PDX模型，且耐受性良好。初步数据显示其具有良好的PK特性和血浆稳定性。其他TAA亦正在开发中。EGFR-KRAS G12D tADC JAB-BX600获提名，并计划于2026年下半年提交IND申请。
o其他未公开的ADC项目基于开发KRAS G12D tADC的专业技术知识，目前我们的研发管线中有多个未公开的ADC候选药物正在积极开发中。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证KRASi ADC将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
我们的iADC项目ICI极大改变了癌症治疗的格局。然而，ICI缓解率保持温和，仅有少数患者获得临床获益。对目前ICI无响应所涉及的主要因素为欠缺T细胞对肿瘤的浸润，其特色亦称为‘冷肿瘤’。通过将STING激动剂（有效载荷）与不同的TAA靶向抗体共轭，我们可以将STING激动剂靶向输送至肿瘤细胞，增强抗肿瘤免疫，并将PD-1无反应的冷肿瘤转化为PD-1有反应的热肿瘤。
越来越多ADC目前正进行临床开发，部分已获美国FDA及CDE批准，核证‘魔法子弹’的概念。然而，该等传统ADC使用毒素作为载荷，而毒素分子可传送至一般组织，故展示显著毒性。此等安全忧虑限制了传统ADC的应用。
我们已利用在小分子药物发现及开发方面的优势，设计创新载荷，并建立自身的iADC平台。我们的新型iADC项目使用STING激动剂作为载荷，具有潜力应对目前ICI疗法低反应率及传统ADC所造成的毒性方面的挑战。
STING-iADC项目－支援多项iADC项目的独特载荷近期工作一直集中于识别能用于治疗PD-1无响应患者的靶点。其中一项有关新型靶点为STING，其为一种内质网跨膜蛋白，可将‘冷’肿瘤变为‘热’肿瘤。STING激动剂是癌症治疗范式转变的缩影，利用肿瘤细胞的先天生物机制以协调多方面的抗肿瘤反应，以解决PD-1无响应问题。多个临床阶段项目正评估STING激动剂的瘤内注射或全身给药的疗效及安全性。尽管该等方式已显示治疗裨益（包括强大的抗肿瘤活动），治疗窗口受到免疫相关毒性（如细胞因子释放综合症）限制。
通过特定将高效STING激动剂输送到表达TAA的肿瘤细胞中，合理设计的iADC可局部刺激抗肿瘤效能，并避免全身免疫相关不良反应的风险。STING iADC通过在肿瘤细胞内引发I型干扰素（一类因其能够直接抑制肿瘤增殖并诱导细胞程序性死亡而著称的细胞因子）发挥其作用。此内在的干扰素产生诱导将肿瘤微环境转变为恶性细胞的敌对环境。通过利用肿瘤自身的信号通路，STING激动剂实现精确且局部的抗肿瘤效果，从而避免广泛免疫干预所常见的全身性影响。此外，STING iADC催化CXCL10（一种关键的趋化因子，协调免疫细胞向肿瘤部位的转移）的合成。这种趋化信号有助于将免疫惰性或‘冷’肿瘤（通常对PD-1阻断剂无效）转变为‘热’肿瘤，使其更容易被免疫介导的根除。CXCL10的局部生成确保免疫效应因子的靶向补充，增强现有免疫疗法的疗效，同时维持良好的安全性。此细致入微的方法不仅增强了抗肿瘤反应，还降低了全身免疫相关不良事件的风险，突出了STING iADC作为治疗方法的成熟性。本质上，STING iADC通过双重机制运作：其刺激肿瘤细胞产生I型干扰素，直接抑制肿瘤及细胞凋亡，并产生CXCL10，促进免疫细胞汇集至肿瘤环境，从而提升PD-1的疗效。这种巧妙的策略突显了STING激动剂在肿瘤学中的变革潜力，凭藉肿瘤的内在生物学特性实现强效且局部的抗肿瘤效果，同时重塑癌症免疫治疗的格局。
通过将专有STING激动剂（有效载荷）与不同的TAA标靶抗体共轭，我们正在开发一系列iADC项目。HER2-STING iADC的临床候选药物已于2024年下半年获提名，名称为JAB-BX467。我们计划于2026年提交其IND申请。就iADC而言，血浆的高稳定性对在药物到达靶标前减少药物释放（标靶，非瘤外毒性）非常重要。与竞争对手相比，我们的iADC分子的血浆稳定性明显提高，此将拓宽治疗窗口并提高未来使用的安全性。在临床前研究中，JAB-BX467在血浆中培养七天后，几乎不释放游离有效载荷（低于2%）。与竞争性产品相比，JAB-BX467释放的细胞因子释放综合症的主要介质IL-6明显较少。更重要的是，在hHER2-EMT6同源冷肿瘤模型中，低剂量JAB-BX467的单药疗法足以有效根除肿瘤生长（完全反应(CR)），并于肿瘤复发后形成强大的免疫记忆反应。进一步的肿瘤内分析显示，JAB-BX467引发免疫细胞显著浸润转变为冷肿瘤，支持iADC局部免疫激活的概念，并认可iADC与PD-1阻断剂联合治疗冷肿瘤。我们亦正在开发其他TAA标靶的iADC。JAB-BX467获提名，并计划于2026年下半年提交IND申请。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证iADC平台及JAB-BX467将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
业务展望：
公司是筛选、发现及开发肿瘤治疗创新机制潜在首创疗法方面的领跑者。通过继续加强公司的药物发现平台并推进公司的管线，公司有望通过一系列转化疗法获得全球市场领导地位，并有望使癌症患者受益匪浅。此外，公司亦计划在实现临床进展并期望获得监管批准时，为公司的综合发现及开发平台增加世界一流的制造及商业化能力。在短期内，公司计划着重于寻求以下重大机遇：
针对KRAS、iADC两种有前景的领域，开发、商业化和扩展公司的产品管线在KRAS－标靶治疗领域：
KRAS是最广为人知的原癌基因之一，并且几十年来一直被认为无成药性。公司在成功设计针对‘无成药性’靶点的变构结合位点的创新疗法方面拥有良好的往绩记录。
基于公司先进的变构抑制剂平台，公司已开发出KRAS信号通路多元化组合，包括艾瑞凯（KRASG12C）、JAB-23E73（泛KRAS）及JAB-22000（KRASG12D），以直接标靶不同形式的KRAS。公司亦开发sitneprotafib以标靶KRAS上游的SHP2，并参与KRAS抑制剂的适应性耐药。
除了小分子KRAS抑制剂外，公司亦正在开发使用高效KRAS抑制剂作为载荷的ADC，如KRAS G12D抑制剂JAB-22000。KRAS tADC策略可能于保持良好的PK特性和耐受性的同时，大幅提高临床疗效。公司正利用KRAS G12D抑制剂作为有效载荷，开发以EGFR为靶点的KRAS G12D tADC JAB-BX600。
公司凭藉强大的专利组合在KRAS抑制剂领域建立了难以逾越的竞争壁垒，不仅于数量上超过竞争对手（pan-KRASi优先文件：加科思80+vs竞争对手10+），而且于时间上亦显著领先（pan-KRASi最早优先日期：加科思2021年vs竞争对手2022年）。于知识产权管理方面的战略前瞻，使加科思在KRAS抑制剂领域中成为领先者，有效地确保在竞争激烈的制药行业中至关重要的先发优势。公司的广泛专利申请涵盖与KRAS抑制剂相关的多项创新，包括新型化合物结构、专有合成方法及独特的治疗应用。通过早期并大量获得该等专利，公司有效地在此有利可图且科学前景广阔的领域中占据一席之地，创造一个竞争对手难以逾越的进入壁垒。这一预防性IP策略不仅保护公司的专有技术，亦能阻止潜在侵权者，从而加强其市场主导地位。此外，公司专利的早期申请日期为公司提供时间上的优势，确保其创新在专利法项下规定的最长时间内受到保护。这一时间优势于制药行业中至关重要，因为从发现到上市的开发时间线可能会延长，而专利授予的独家权利乃是商业成功的关键决定因素。总而言之，公司于KRAS抑制剂领域战略性地积累了大量且早期提交的专利组合，从而构建了显著的竞争壁垒。这种以IP为驱动的优势不仅巩固公司当前的市场地位，亦为未来的增长及创新提供坚实的基础。随着制药领域的不断演变，公司于专利策略方面的前瞻性无疑将继续成为其持续成功的基石。公司有意于单药疗法和合理联合治疗方面开发前沿的KRAS组合，旨在应对于全球市场上存在极少治疗选择且有尚未满足的巨大医疗需求的肿瘤，包括NSCLC、PDAC、CRC及其他携带KRAS突变的实体瘤。
iADC肿瘤免疫领域：
肿瘤免疫是一个经过验证且有前途的癌症药物发现领域，公司正在开发一系列针对新肿瘤免疫靶点的iADC项目、小分子及单克隆抗体。
公司的新型iADC项目使用特有载荷，具有潜力应对目前ICI疗法低反应率及传统ADC所造成的毒性方面的挑战。与竞争对手相比，公司的iADC分子的血浆稳定性明显提高，此将拓宽治疗窗口并提高未来使用的安全性。公司的iADC项目亦可与PD-(L)1抗体联合使用。
同步推进变构抑制剂技术平台及iADC平台公司认为，研发是推动公司的治疗策略及保持公司在生物制药行业中的竞争力的关键。
以此为信念，公司致力于进一步加强和推进研发平台建设，继续助力创新。
凭藉多年来对变构抑制剂的广泛研究以及在此过程中积累的丰富专业知识和经验，公司建立一个专有技术平台，发现及优化变构调节剂。
同时，凭藉公司开发小分子药物的专业知识，识别出一款出色的独特STING激动剂分子，适合作为载荷使用及用于发展公司的iADC候选产品。
通过合作把握全球市场机会并扩展到令人瞩目的研究领域公司拟寻找最合适且资源最丰富的合作伙伴进行合作，以扩大公司候选药物的全球开发和商业化版图。公司将继续寻找全球合作伙伴来探寻世界上许多患者的需求未被满足的瞩目研究领域。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明：公司无法保证能够成功开发或最终营销公司的核心产品。建议股东及潜在投资者于买卖公司的股份时保持审慎态度。
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