三生制药
01530

主营业务:
　　公司为一家投资控股公司。公司及其附属公司主要在中华人民共和国（‘中国’）的大陆地区（‘中国内地’）从事开发、生产、营销及销售生物医药产品业务。

报告期业绩:
　　于报告期，集团收入约人民币4,355.5百万元，较截至二零二四年六月三十日止六个月约人民币4,389.4百万元减少约人民币33.9百万元或约0.8%。

报告期业务回顾：
　　诚如二零二五年一月十三日所公布，公司全资附属公司沈阳三生制药有限责任公司（‘沈阳三生’）及其附属公司与映恩生物科技（上海）有限公司（‘映恩生物’），一家专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代ADC治疗药物的临床阶段创新生物药公司，就HER2ADC药物DB-1303达成合作协议。协议约定，沈阳三生将获得映恩生物开发的HER2ADC药物DB-1303多个适应症在中国内地、中国香港和中国澳门的商业化权利。沈阳三生将根据协议约定，向映恩生物支付首付款以及研发及销售里程碑付款。同时，映恩生物将继续负责相关适应症在合作区域的临床开发和注册等工作。
　　707注射液获国家药品监督管理局突破性疗法认定三生制药自主研发的抗VEGF/PD-1双抗（集团研发代码：707注射液）于二零二五年四月十七日获中国国家药品监督管理局（‘国家药监局’）纳入突破性治疗品种（‘突破性治疗品种’），适应症为一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移小细胞肺癌（‘NSCLC’）。
　　707注射液是三生制药基于CLF2专利平台自主开发的靶向VEGF/PD-1双特异性抗体，目前正于中国内地开展多项临床研究，其中一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC已获国家药监局药品审评中心（‘CDE’）批准开展III期临床研究。此外，707注射液正于中国内地开展联合化疗一线治疗晚期NSCLC、转移性结直肠癌及晚期妇科肿瘤等多项II期研究。707注射液的IND申请亦获得美国FDA的批准。
　　CDE将对纳入突破性治疗品种的药品提供政策支持，优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。在提交新药上市申请（‘NDA’）时，经评估符合相关条件的，可授予优先审评审批资格，加快药品上市进程。
　　－许可协议于二零二五年五月十九日，公司、沈阳三生及辉瑞订立独家许可协议（‘许可协议’）。三生国健亦将透过加入协议作为签署方加入。
　　根据许可协议，公司及沈阳三生将向辉瑞授予独家许可，以在全球（不包括中国内地）（‘许可地区’）开发、生产、商业化及以其他方式开发集团突破性PD-1/VEGF双抗（‘707’）。公司及沈阳三生将保留707于中国内地的开发、制造、商业化及其他开发权。辉瑞将拥有在中国内地商业化许可产品的选择权。
... 　　辉瑞应负责承担707在许可地区内的所有未来试验的开发及监管事务的所有费用。
　　根据许可协议，集团将收到1,250百万美元的首付款，并可获得总额最多为4,800百万美元的潜在付款，包括开发、监管批准及销售里程碑付款。上述所有款项均不可退还且不可抵扣。集团亦将就许可地区的产品净销售额收取双位数百分比的梯度特许权使用费。
　　许可协议自二零二五年七月二十四日起生效。
　　－选择权协议关于辉瑞就于中国内地商业化707的选择权协议（‘选择权协议’）亦已自二零二五年七月二十四日起生效。选择权协议向辉瑞授予独家许可，以在中国开发和商业化707。集团将收到总额不超过150百万美元的不可退还且不可抵扣的期权金及行权金。选择权协议项下拟行使的相关选择权获行使后，许可协议项下的许可地区将为全球。集团保留根据二零二五年七月二日签署的《临床供货协议》和在辉瑞根据选择权协议行使选择权后另行商定的《商业供货协议》供应707的权利。
　　于二零二五年七月二十四日，公司与辉瑞订立认购协议。认购事项于二零二五年八月一日完成。合共31,142,500股公司普通股（公司一股普通股，面值0.00001美元，‘股份’）（所有该等31,142,500股股份，‘辉瑞股份’）已按认购价每股股份25.2055港元成功发行予辉瑞。认购价较认购协议日期中国香港联合交易所（‘中国香港联交所’）报出的每股普通股收市价30.40港元折让约17.09%，并较紧接认购协议日期前最后五个交易日在中国香港联交所报出的每股普通股平均收市价29.82港元折让约15.47%。辉瑞股份占(i)紧接认购完成前公司已发行股本的约1.30%；及(ii)通过发行及配发辉瑞股份扩大股本规模后的公司已发行股本的约1.28%。辉瑞股份的总面值为311.425美元。
　　认购事项之所得款项总额约为785.0百万港元，认购所得款项净额（经扣除认购相关估计开支后）约为785.0百万港元，相当于每股认购股份净认购价格约为25.2055港元。诚如公司日期为二零二五年七月二十四日的公告所披露，公司拟将(i)约628.0百万港元（占所得款项净额的80%）用于丰富产品管线中的临床及临床前项目的全球研发布局，以及改善生产设施；及(ii)约157.0百万港元（占所得款项净额的20%）用于其它一般公司用途。
　　认购为公司带来良机：(i)获取额外资金，并藉引入辉瑞作为战略投资者扩阔公司股东基础；及(ii)进一步推动业务增长，为管线开发计划提供更多支持与灵活性，从而释放资产于全球市场的更大潜力，最终为公司及其股东创造可持续的长期回报。
　　特比澳为集团自主研发的专利产品，于二零零五年推出后成为全球唯一商业化的rhTPO产品。特比澳已获国家药监局批准用于三种适应症：治疗化疗引起的血小板减少症（‘CIT’）、原发免疫性血小板减少症（‘ITP’）及儿童ITP。特比澳与CIT及ITP替代疗法相比具有更好的疗效、血小板恢复更快及副作用更少。
　　特比澳自二零一七年起被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（‘《国家医保目录》’）乙类药，用于治疗实体瘤患者的CIT或ITP。
　　《中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2024年版）》5中将rhTPO列为最高级别推荐的治疗选择－I级推荐。根据《中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗改编指南（2021版）》6，rhTPO为常规二线治疗药物的优选。根据《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》7，rhTPO是ITP紧急治疗方法之一，也是ITP及妊娠合并ITP二线治疗的优选药物。根据《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019年版）》8，rhTPO是CIT主要治疗手段之一。
　　就某些其他疾病的诊疗，rhTPO在数种中国内地全国性指南和专家共识文件中也获得了类似的专业认可。
　　特比澳的未来增长可能来自：(i)基于安全和疗效优势对于住院患者的市场地位稳固，临床持续取代传统白介素类（‘IL’）升血小板药物；(ii)覆盖医院数目持续增加；及(iii)适应症的拓展。于二零二五年上半年，以销量计特比澳占据治疗血小板减少症的中国内地市场份额的30.1%；以销售额计，其市场份额则为63.0%。于二零二四年七月，特比澳治疗拟择期行侵入性手术的慢性肝病（‘慢性肝病’）相关血小板减少症患者的III期临床研究试验已达到主要终点。三生制药已于二零二四年八月向国家药监局递交了该适应症的上市申请并获受理。
　　益比奥获得国家药监局批准用于下列三种适应症：慢性肾病（‘CKD’）引起的贫血症、治疗化疗引起的贫血症（‘CIA’）及外科围手术期的红细胞动员。rhEPO产品自二零零零年起被纳入《国家医保目录》乙类药，用于治疗肾性贫血，且自二零一九年起增加用于治疗非骨髓恶性肿瘤化疗引起的贫血，此外，自二零二四年起rhEPO产品用于外科围手术期的红细胞动员亦获《国家医保目录》覆盖。益比奥并另获纳入二零一八年《国家基本药物目录》。就销量及销售额，益比奥自二零零二年起一直于中国内地rhEPO市场占据优越主导地位。于俄罗斯和泰国进行的益比奥的多中心生物仿制药临床试验于二零二一年完成。该临床试验显示，益比奥对于进行血液透析的末期肾病患者具有良好的有效性及可控的安全性。益比奥正在亚洲、非洲、欧洲、南美洲及北美洲的多个国家进行注册。
　　益赛普益赛普（注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白）为TNFα抑制剂产品，于二零零五年首次在中国内地推出，用于治疗类风湿性关节炎（‘RA’）。其适应症于二零零七年扩大至强直性脊柱炎（‘AS’）及银屑病。益赛普自二零一七年起被纳入《国家医保目录》乙类药，用于治疗RA及AS（两者均须遵守特定医疗先决条件），及自二零一九年起用于治疗成人重度斑块状银屑病患者。
　　益赛普是中国内地市场推出的首个TNFα抑制剂产品，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白。对比竞争者，益赛普的有效性及安全性已于中国市场经过二十年的验证。在中华医学会发布的一份权威文件《二零一八年中国类风湿关节炎诊疗指南》中，益赛普在‘TNFα抑制剂’通称下被采纳为RA的治疗选择之一，及TNFα抑制剂被视为一组在RA治疗中证据较为充分、应用较为广泛的生物制剂。TNFα抑制剂获得若干专业指南的推荐，例如《EULAR建议：应用合成或生物类改善病情抗风湿药治疗类风湿关节炎（2022年更新版）》、《银屑病和银屑病关节炎研究与评估小组(GRAPPA)：2021年银屑病关节炎的最新治疗建议》及《强直性脊柱炎诊疗规范》9。
　　二零二五年，集团将持续提升益赛普于医疗行业内的认知度及应用以及重点三四线城市风湿免疫生物制剂市场成长，同时积极拓展益赛普在中医等多科室多领域的应用。自二零二三年推出后，益赛普预充式注射剂为患者提供便利并增强了益赛普的整体市场竞争力。
　　赛普汀（伊尼妥单抗）是中国内地第一个Fc段修饰及生产工艺优化的创新抗HER2单克隆抗体（‘单抗’）。三生国健利用自身平台技术自主研发此产品。于二零二零年六月，其获得国家药监局批准和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。赛普汀自二零二零年起获纳入《国家医保目录》。伊尼妥单抗获纳入多项临床指南及专家共识，包括《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南（2024年版）》及《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》。此外，赛普汀在早期新辅助治疗、晚期HER2阳性乳腺癌治疗以及泛HER2领域的应用都取得了积极的研究进展。这些研究结果为赛普汀在不同阶段乳腺癌治疗中的应用提供了有力的科学依据，同时也为其他HER2阳性癌症的治疗提供了新的思路。
　　蔓迪蔓迪通用名为米诺地尔，于二零零一年作为中国内地首个非处方（‘OTC’）脱发药品上市，治疗雄激素性脱发（‘AGA’）和斑秃。米诺地尔是全球唯一获美国FDA及国家药监局批准上市的用于治疗男女脱发的外用非处方药物。外用米诺地尔通过：(i)促使血管生成，增加局部血液供应并扩张头皮血管，改善微循环；(ii)直接刺激毛囊上皮细胞的增植和分化，延长毛发生长期；及(iii)通过调节钙钾离子平衡等作用，共同促进毛发生长。在《中国人雄激素性脱发诊疗指南》（中国医师协会发布）中，米诺地尔对于AGA的防脱发及改善效果、安全性都优于其他种类治疗药物，获得指南最高推荐等级。在《女性雄激素性脱发诊断与治疗中国专家共识（2022年版）》（中华医学会发布）中，5%米诺地尔在女性雄激素性脱发(FAGA)中亦获得最高推荐等级。
　　二零二五年上半年，蔓迪仍在中国内地米诺地尔市场占据主要份额。集团认为，蔓迪未来持续增长将依靠：(i)持续的市场教育。
　　集团将持续投入资源进行科学生发的宣传和市场教育，提升蔓迪品牌作为科学生发第一品牌的社会认知度；(ii)专业的数字化营销体系。蔓迪线上布局从阿里、京东等传统电商平台，持续向抖音商城、小红书等新电商平台扩展，打造多元化、精细化运营，精准触达和转化潜在意向客户，继续提升电商平台的销售规模；及(iii)该品牌新产品规格的推出。
　　集团合同开发与生产运营（‘CDMO’）业务目前由北方药谷德生（沈阳）生物科技有限责任公司（‘德生生物’）、上海晟国医药发展有限公司、广东三生制药有限公司（‘广东三生’）和意大利SirtonPharmaceuticalsS.p.A.（‘Sirton’）等集团附属公司共同构成。
　　其中，德生生物总规划面积500亩，旨在建成一个符合中国、欧盟和美国相关药品生产质量管理规范法规要求的国内领先，面向国际市场的生物药CDMO基地、生物制药原辅材料和耗材制造基地以及生物制药核心工艺装备基地。广东三生则专注于GCT（基因与细胞治疗）领域的服务。
　　研究开发集团的综合研发平台囊括发现及开发各类创新大分子及小分子产品的广泛专业技术领域，包括抗体发现、分子克隆、抗体╱蛋白质工程、基因表达、细胞株构建、生产工艺开发、中试及大规模生产、质量控制及保证、临床前与临床试验的设计及管理以及监管备案和注册。集团在研发哺乳动物细胞表达、细菌表达及化学合成等各种制药产品方面有丰富的经验。
　　集团重点研发创新型生物产品。目前，集团在肾病学、肿瘤学、自身免疫及炎症性疾病、眼科、皮肤科及代谢疾病领域拥有多款处于不同临床开发阶段的领先生物制品。
　　集团由近800名经验丰富的科学家组成的研发团队正全力以赴研发新药，加快临床开发进度及寻求突破性疗法，以满足患者目前未得到满足的医疗需求。
　　于二零二五年六月三十日，集团积极研发的30项重点产品中，27项于中国内地作为创新药物开发。其中，18项为抗体药物，6项为其他生物制品及6项为小分子药物。集团拥有14项血液╱肿瘤科在研产品；10项在研产品目标为自身免疫疾病（包括斑块状银屑病、特应性皮炎、痛风性关节炎等）、眼科疾病（视网膜分支静脉阻塞（‘BRVO’）及其他疾病；3项肾科在研产品；2项皮肤科在研产品及1项代谢科在研产品。
　　－新药上市申报NuPIAO（第二代重组rhEPO，SSS06）：集团已完成SSS06用于治疗慢性肾衰竭贫血的III期临床试验。集团就该产品针对接受促红细胞生成素治疗的成人透析患者的治疗向国家药监局提交的NDA正在审评中。此外，SSS06针对化疗引起的贫血(CIA)的II期临床研究患者招募目前正在进行中。
　　抗IL-17A单抗(608)：608针对中重度斑块状银屑病患者的III期临床试验已经成功达到所有疗效终点，已于二零二四年十一月申报NDA并获得受理。608针对治疗强直性脊柱炎患者的II期临床研究已完成，III期临床试验预计将于二零二五年展开，同时针对放射学阴性中轴型脊柱炎患者的II期临床试验已完成患者入组。
　　抗IL-1β单抗(613)：613治疗急性痛风性关节炎(AG)的III期临床试验已完成，并于二零二五年六月提交NDA且获受理。此外，针对痛风性关节炎间歇期(PFG)患者的II期临床试验已完成。
　　－III期研发抗VEGF单抗(601A)：集团已完成601A针对BRVO的III期临床试验，预计将于二零二五年提交上市申请。
　　柯拉特龙(WS204)：WS204治疗中重度寻常型痤疮的III期桥接临床试验的患者招募工作已完成，集团计划于二零二五年完成该临床试验并递交上市申请。
　　抗IL-4Rα单抗(611)：611用于成人特应性皮肤炎患者的III期临床试验已成功达到主要终点。用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的III期临床试验患者入组已完成。611用于中重度慢性阻塞性肺气肿的II期临床试验已完成，该产品的III期临床试验目前正在进行中。
　　此外，611用于青少年AD适应症的II期临床试验已取得积极结果并完成，该产品的III期临床试验目前正在进行中，而针对儿童中重度AD患者的Ib期临床试验已完成，II期临床试验的患者入组工作目前正在进行中。
　　抗IL-5单抗(610)：610治疗重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症III期临床试验的患者入组工作目前正在进行中，II期数据显示疗效积极。
　　司美格鲁肽注射液：集团合作产品司美格鲁肽注射液减重适应症III期临床试验的患者入组工作已于二零二五年二月由集团合作伙伴深圳翰宇药业股份有限公司推进完成，目前正根据CDE发布的《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则》的要求，进行44周的给药治疗后进行数据评估和上市申报流程。
　　－II期研发HIF-117(SSS17)：SSS17正在非透析慢性肾性贫血患者中积极进行II期临床试验，集团计划将于二零二五年完成II期试验并启动III期试验。SSS17针对术后贫血(POA)适应症的II期临床试验申请已于二零二五年四月获CDE批准，目前正在开展中。SSS17是一种口服小分子缺氧诱导因子（‘HIF’）脯氨酸羟化酶选择性抑制剂，该分子可提高HIF的稳定性和半衰期，从而促进促红细胞生成素的分泌。预计SSS17在未来将与集团的rhEPO注射液药物产生协同效应，为患者提供替代治疗选择。
　　抗NGF抗体(SSS40)：是一种人源化神经生长因子(NGF)单抗，集团目前正在进行SSS40用于治疗中重度骨转移癌痛患者的II期临床试验患者入组工作。
　　抗PD-1/HER2双抗(705)：是集团自主研发的抗PD-1/HER2双抗，同时抑制PD-1/PD-L1信号通路、HER2信号通路，结合了靶向治疗和免疫治疗的作用机制，有潜力实现更好的肿瘤免疫监控。目前705在中国内地针对HER-2阳性的晚期实体瘤II期临床试验正在进行患者入组工作；705在美国的IND申请已获得FDA批准。
　　抗PD-1/PD-L1双抗(706)：是集团自主研发的抗PD-1/PD-L1双抗，可同时靶向PD-1及PD-L1，并凭藉良好的理化特性有效避免双抗错配问题。目前706用于治疗晚期实体瘤的II期临床试验正在进行中。
　　雷帕霉素纳米粒(SSS39)：SSS39的I期临床试验目前正在进行中，预计将于二零二五年完成。雷帕霉素纳米粒是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，可以与生物制剂联用诱导机体的免疫耐受，从而降低生物制剂的免疫原性并维持其疗效。
　　Pegsiticase(SSS11)：集团已于中国内地完成用于有痛风症状病史且高尿酸水平的患者的SSS11的Ib期临床试验。集团与业务伙伴SwedishOrphanBiovitrumAB（纳斯达克斯德哥尔摩交易所代码：SOBI）（‘Sobi’）于美国合作推进的组合疗法SEL-212用于慢性难治性痛风的III期临床试验已完成。Sobi公司已于二零二四年七月向美国FDA申请滚动生物制剂许可证(BLA)。SEL-212包含pegsiticase（又名pegadricase，一种可代谢尿酸的重组酶）。
　　抗BDCA2抗体(626)：是三生国健自主开发的抗血液树突状细胞抗原2(BDCA2)抗体（‘抗体’）。集团已完成626于中国内地针对系统性红斑狼疮(SLE)及皮肤红斑狼疮(CLE)适应症的Ia期临床试验患者入组，其安全性及PK/PD数据表现良好。上述两项适应症的美国IND申请亦已获批准。
　　抗TL1A抗体(627)：是三生国健自主开发的TNF配体相关分子1A(TL1A)靶向单抗。集团目前正在中国内地为627用于溃疡性结肠炎(UC)的I期临床试验招募患者，该药物针对UC适应症的美国IND申请亦已获美国FDA批准。
　　抗PD-1/TGF-β双抗(708)：是集团自主开发的抗PD-1╱转化生长因子β（TGF-β）双抗。目前708用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验正在进行中。
　　抗MUC17/CD3/CD28三特异性抗体(SSS59)：是集团自主开发的重组人抗黏蛋白17(MUC17)╱分化簇3(CD3)╱分化簇28(CD28)三特异性抗体。目前SSS59用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验正在进行中。
　　抗B7H3抗体╱IL15Rα-IL15融合蛋白(SPGL008)：是集团自主开发的B7H3抗体╱IL15Rα-IL15融合蛋白。目前SPGL008用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验正在进行中。


业务展望：
　　回顾二零二五年上半年，我国医药支付体系迎来历史性重构，从‘医保单方支付’转向‘医保商保多元协同’，为创新药械开辟了全新支付通道。国家医保局通过建立医保综合价值评价机制，优化创新药械价格政策，打通医保数据与创新药械研发的协同通道等方式，聚焦医保支持创新药械，并于七月正式发布了《2025年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商业健康保险创新药品目录调整工作方案》，为创新药构建了阶梯式支付路径。在八月发布的关于第十一批国家组织药品集中采购中，国家医保局强调‘稳临床、保质量、防围标、反内卷’的原则，不再简单以最低价作为参考。在支付环境结构性变革下，国内医药行业加速向创新和高质量发展的方向迈进。
　　与此同时，海外跨国企业对国内创新药质量的认可程度与日俱增，二零二五年上半年，中国创新药海外授权交易金额已达608亿美元，超过2024年全年总规模。集团双抗产品SSGJ-707与辉瑞达成总额超过60亿美金的交易，12.5亿美元的首付款创下了中国创新药海外授权的首付款纪录；潜在的总交易金额创下了中国创新药出海的总金额纪录。集团的成就从一个侧面体现出中国创新药正在实现从‘借船出海’到‘造船领航’的历史性跨越。
　　展望二零二五年下半年，集团将继续在创新药的早研与临床开发上加速推进。尤其在具有广泛患者需求的肿瘤、自免、肾科等领域，集团将以更充足的资源赋能和支持研发团队开展靶点探索和药物开发，聚焦创新药品的疗效改善和安全性提升，加快创新速度，提升创新水平。在商业化领域，下半年将持续推进特艾升（艾曲波帕混悬剂）、柏瑞素（紫杉醇口服溶液）等新获批上市产品的市场准入与学术推广，并积极开展团队升级建设与人才储备，迎接即将到来的更多自研和合作创新药产品的商业化机遇。
　　在对外合作上，集团将持续践行自主研发和对外合作双轨并行的策略，发掘有潜力的创新药合作标的，以补充公司现有产品布局；同时也积极寻求全球化合作伙伴，共同推进管线产品的全球开发；集团致力于凭藉成熟的生物药研发、注册、商业化生产以及销售实力，为更多优质合作产品的研发上市进程提供助力，在让创新生物药触手可及的使命驱动下，推进更多优质品种早日上市，造福患者。
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