主营业务:
公司为一家投资控股公司。公司及其附属公司（统称‘集团’）主要在中华人民共和国（‘中国’）、美利坚合众国（‘美国’）、欧洲及韩国从事癌症、肝脏疾病及肥胖症创新疗法的发现、开发及商业化。
报告期业绩:
其他收入由2022年的人民币4.8百万元增加人民币11.9百万元或247.9%至2023年的人民币16.7百万元，主要是由于2023年银行存款利息收入增加。
报告期业务回顾：
Afuresertib(LAE002)Afuresertib是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂。公司于2018年获诺华授权引进Afuresertib。在公司获得授权引进前，诺华及葛兰素史克股份有限公司已对Afuresertib进行11项临床试验以证实其安全性及疗效。
Afuresertib+氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌根据弗若斯特沙利文的资料，全球及中国的乳腺癌发病人数预计将由2021年的230.12万人及33.63万人分别增至2030年的266.64万人及37.24万人。估计中国60%以上的乳腺癌患者存在HR+/HER2-分子特征。内分泌╱抗雌激素疗法联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-乳腺癌患者的一线及╱或二线治疗。然而，15%至20%的患者对治疗产生原发性耐药，而另外30%至40%的患者会随时间对治疗产生耐药性。CDK4/6抑制剂及内分泌治疗后的HR+/HER2-乳腺癌仍是一个巨大医疗需求缺口，具有数十亿美元的市场潜力。
公司已在中国及美国启动Afuresertib联合SOC治疗氟维司群治疗HR+/HER2-LA/mBC的Ib/III期试验。公司于2023年4月完成20名受试者入组Ib期试验，已于2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上的壁报突出报道环节发表一项Ib期研究的结果，该研究旨在评估afuresertib（LAE002，一种口服AKT抑制剂）和氟维司群治疗标准治疗失败的HR+/HER2-LA/mBC患者的疗效和安全性。研究结果概述如下：
LAE205INT3101(NCT04851613)是一项正在进行的Ib/III期全球研究。展示的数据来自Ib期单臂开放性研究，该研究评估了afuresertib(125mgQD)联合氟维司群（500mgQ28天）治疗HR+/HER2-LA/mBC患者的疗效和安全性，这些患者在接受12线内分泌治疗后出现疾病进展，既往接受过或者未接受CDK4/6抑制剂治疗（≤1线），和╱或接受过≤1线化疗。
截至资料截止日期（2023年10月16日），20名患者入组，其中中国患者17名，美国患者3名；女性患者19名，男性患者1名。患者中位年龄53岁。80%的患者接受过1线治疗，20%的患者接受过2线治疗。70%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。中位随访时间为11个月。
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疗效：
•最佳疗效：6例患者达到确认的部分缓解(PR)(30%)，10例患者达到疾病稳定(SD)(50%)，4例患者为发生疾病进展(PD)(20%)；
•确认的客观缓解率（ORR）为30%（95%CI,11.9,54.3），疾病控制率为80%，中位PFS为7.3个月（95%CI,3.7,NE）；
•在11例PIK3CA/AKT1/PTEN阳性受试者中，确认的ORR为45.4%（95%CI,16.7,76.6），疾病控制率为82%，中位PFS为7.3个月（95%CI,3.6,8.2）；及•在17例中国患者中，确认的ORR为29.4%（95%CI,10.3,60.0），疾病控制率为82.4%，中位PFS为7.3个月（95%CI,3.6,8.2）。
安全性：
•在研究的安全性导入期，没有发生影响剂量决策的不良事件。在研究中没有发生导致永久停药的治疗期间不良事件，也没有严重不良事件或4级或以上治疗期间不良事件。研究中，观察到的大多数治疗期间不良事件为1级。7例受试者发生3级不良事件，包括腹泻、咽炎、ALT/AST升高、γ-GGT升高、血肌酸磷酸激酶升高，白细胞计数降低和皮疹。
结论：
•初步资料显示，对于12线标准治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-LA/mBC患者，afuresertib加氟维司群联合治疗具有良好的抗癌疗效和安全性。
对比阿斯利康针对类似患者群体进行的CAPItello291III期研究（阿斯利康于2023年6月获得优先审查权，于2023年11月获得FDA批准），公司的Ib期结果表现出与CAPItello291相当的良好疗效及安全性，证明该药物极有潜力通过关键试验进一步开发，有望获得监管批准。公司于2023年已启动afuresertib加氟维司群联合治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的III期关键试验。
Afuresertib+LAE001/泼尼松治疗mCRPC根据弗若斯特沙利文的资料，全球及中国的前列腺癌发病人数预计将由2021年的145.15万人及12.09万人分别增至2030年的181.51万人及19.93万人。经局部治疗后复发或向远处转移的前列腺癌患者通常对雄激素剥夺疗法(ADT)有应答。然而，尽管接受了ADT，但该等患者中大多数最终病情仍会恶化并且发展为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)。
公司分别于2021年6月及2022年9月在美国及韩国启动了一项针对LAE001及泼尼松加Afuresertib用于SOC治疗后的mCRPC患者的国际多中心研究的II期试验。该试验是一项开放标签、剂量递增和剂量扩充研究，旨在评估候选药物联合的疗效和安全性。该研究表明，mCRPC患者有望获得良好的治疗效果。详细的研究结果（包括疗效及安全性数据）已于2023年10月召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布。截至2023年9月1日，40名在接受13线标准治疗（包括至少1线阿比特龙或第二代AR抗结剂）后病情进展的患者已加入推荐的II期剂量组。中位rPFS为7.9个月，95%CI：
（5.7个月，NE）。与过往接受标准治疗后中位rPFS为2至4个月的mCRPC患者相比有明显改善。根据RECIST1.1标准具有可测量病灶基准的12名患者中，观察到两名确认的PR以及两名未确认的PR。该联合疗法一般可耐受，治疗期间不良事件可控，日常规治疗后可恢复。其后的III期关键试验设计正在与监管机构进行讨论。
Afuresertib+紫杉醇治疗PROC(PROFECTA-II)PROC被广泛定义为在完成铂类化疗后六个月内复发的卵巢癌，包括原发性卵巢癌和复发性卵巢癌。PROC通常与标准化疗的低反应率相关，ORR为10%至15%，中位PFS仅为3.5个月，表明有效的治疗方案有限且预后不佳。PROC治疗选项有限。根据弗若斯特沙利文的资料，全球及中国的卵巢癌发病人数预计将分别由2021年的31.98万人及5.62万人增至2030年的37.42万人及6.27万人。
公司已启动Afuresertib联合紫杉醇在美国和中国治疗PROC患者的国际多中心注册二期关键试验（PROFECTA-II）。该研究是一项随机、开放标签、有效对照的二期临床试验，评估afuresertib联合紫杉醇治疗与单独紫杉醇对照对PROC女性患者的疗效和安全性。该研究在美国和中国随机入组了150名患者到试验组和对照组。主要终点为研究者评估的PFS。次要终点包括总生存期、客观缓解率和持续缓解时间。2024年1月，公司实现数据库锁定，并宣布顶线数据。
试验结果表明，afuresertib联合紫杉醇周疗可以降低疾病进展或死亡的风险（无进展生存期，PFS），HR为0.744（95%CI：
0.502-1.102），但试验没有达到统计学意义。在生物标志物阳性亚组（AKT磷酸化阳性，IHC>1）（占比37%）中，资料显示，afuresertib联合治疗组显著改善了PFS，中位PFS为5.4个月，而紫杉醇周疗为2.9个月，HR为0.352（95%CI：
0.125-0.997）。次要终点总生存期(OS)在生物标志物亚组也呈现积极的趋势。其他次要终点也显示联合治疗组提高了客观缓解率以及更持久的持续缓解时间。联合治疗组的安全性可控和可耐受，与药物已知的安全特性基本保持一致。集团计划与监管机构就该试验结果讨论决定下一步的注册临床路径，治疗可能受益于afuresertib的PROC患者群体。详细的试验数据将在医学会议上公布。
此外，公司也积极进行其他临床试验以进一步扩大Afuresertib于其他癌症的适应症范围。公司正与信达生物制药（苏州）有限公司合作，共同探索一种与信迪利单抗的联合疗法，针对先前接受过PD1/PD-L1治疗及╱或化疗的实体瘤患者。一项I期研究已于2022年6月启动，截至2023年12月31日，公司正在进行剂量递增研究。公司观察到宫颈癌及子宫内膜癌患者在接受PD1药物及╱或化疗等三线SOC治疗后的缓解率较高。
预计LAE002将在未来四年内实现商业化，惟取决于LAE002的研发进展。
LAE001LAE001是雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1及CYP11B2。公司于2017年获诺华授权引进LAE001。根据弗若斯特沙利文的资料，LAE001是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂。LAE001是一种CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂，可同时阻断雄激素和醛固酮的合成，及可以在没有泼尼松的情况下给药，泼尼松的短期接受高剂量或长期累计剂量可能引起各种不良事件。
公司已在中国完成I/II期研究的I期临床试验并启动II期临床试验，以mCRPC的II期推荐剂量(RP2D)评估LAE001单药疗法的安全性及疗效。
预计LAE001将在未来四年内实现商业化，惟取决于LAE001的研发进展。
LAE005LAE005为一种高亲和力、阻断配体的人源化抗PD-L1IgG4抗体。在临床前研究及临床研究中，LAE005证实其与PD-L1强大的结合亲和力并具有显著的抗肿瘤活性。具体而言，公司正评估Afuresertib及LAE005联合疗法对TNBC患者的治疗潜力。公司相信，LAE005与其他协同机制联用，有可能成为治疗TNBC的有效疗法。公司已完成剂量递增研究并确定RP2D。初步疗效及安全性数据将在2024年第二季度的科学会议展示。
LAE102LAE102是公司自主研发针对ActRIIA的抗体。2024年第一季度，公司分别向CDE及FDA提交将LAE102应用于肥胖适应症的IND申请。在获得IND批准后，公司计划启动临床试验流程。阻断Activin-ActRII通路可促进骨骼肌再生和减少脂肪。
来凯团队在这一特定领域积累了丰富的经验及深厚的专业知识，并正在开发更多的候选药物，以最大限度地发挥靶向ActRII受体的价值。LAE103是ActRIIB选择性抗体，LAE123是ActRIIA/IIB双靶点抑制剂。两者均为公司候选药物产品管线中自主研发用于肌肉再生及其他疾病适应症的抗体。公司致力于为需要新型治疗选择的肥胖患者提供精准治疗。
业务展望：
公司将通过为每款候选药物执行创新且量身定制的临床试验设计，并加强巩固公司与主要外部各方（包括PI、KOL、CRO、SMO、CDMO、医院等）的关系，公司将继续构建产品组合，推进公司现有候选药物的商业化开发。公司期望候选药物（包括Afuresertib、LAE001、LAE005及LAE003）实现及达致重要的发展里程碑，以进一步探索治疗潜力。
公司亦将继续积极探索管线产品当中，与现有获批药物及传统疗法之间的潜在联合治疗机会。公司在管线产品（如Afuresertib及LAE001）中执行及开发联合疗法治疗第二代A/AR耐药性mCRPC的经验，充分证实公司有能力发挥自身管线产品的临床价值。公司的Afuresertib与氟维司群的联合试验对接受前线标准内分泌╱抗雌激素疗法（包括CDK4/6抑制剂）治疗失败的HR+/HER2乳腺癌患者具有极大的临床价值，这是一项尚未满足的医疗需求，具有巨大的市场潜力。
最后，公司希望通过自主研发扩大公司的药物管线，以解决更广大的缺医少药患者的巨大尚未满足的医疗需求。公司正在开发多种创新候选药物，包括小分子药物、双特异性抗体，双功能NK衔接剂，以针对癌细胞、活化肝星状细胞及肥胖和代谢疾病。LAE102是公司自主研发针对ActRIIA的抗体。临床前研究显示，LAE102能增加肌肉和减少脂肪，是一种可用于肥胖适应症的潜在候选药物。2024年第一季度，公司分别向CDE及FDA提交应用于肥胖适应症的IND申请。在获得IND批准后，公司计划启动临床试验流程，并致力于为需要新型治疗选择的肥胖患者提供精准治疗。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪。LAE103是ActRIIB选择性抗体，LAE123是ActRIIA/IIB双靶点抑制剂。两者均为公司候选药物产品管线中自主研发用于肌肉再生适应症的抗体。公司的创新候选药物正处于药物发现及开发的不同阶段，公司计划每年有一种候选药物进入临床阶段。
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