一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况说明　　(一)主要业务、主要产品或服务情况　　公司是一家植根中国的创新驱动型制药企业，专注于肿瘤领域创新小分子疗法的发现与开发，旨在解决迫切的、未被满足的临床需求，为患者带来更安全有效、可及性更高的治疗选择。自成立以来，始终致力于推进国产小分子肿瘤药物的迭代升级与临床突破，努力扩大患者获得高质量疗法的渠道，推动中国小分子肿瘤领域的持续创新。公司构建了差异化的小分子靶向药物产品管线。候选药物在设计上注重活性、选择性和耐药覆盖能力；依托涵盖靶点选择、药物化学、临床研究、转化医学等的内部一体化能力，公司能够高效推进多个针对不同靶点、不同适应症的... 查看全部▼

　　一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况说明
　　(一)主要业务、主要产品或服务情况
　　公司是一家植根中国的创新驱动型制药企业，专注于肿瘤领域创新小分子疗法的发现与开发，旨在解决迫切的、未被满足的临床需求，为患者带来更安全有效、可及性更高的治疗选择。自成立以来，始终致力于推进国产小分子肿瘤药物的迭代升级与临床突破，努力扩大患者获得高质量疗法的渠道，推动中国小分子肿瘤领域的持续创新。公司构建了差异化的小分子靶向药物产品管线。候选药物在设计上注重活性、选择性和耐药覆盖能力；依托涵盖靶点选择、药物化学、临床研究、转化医学等的内部一体化能力，公司能够高效推进多个针对不同靶点、不同适应症的项目，增强了管线的可持续性和可扩展性。
　　截至本报告披露日，公司自主研发管线中，2款处于上市审评阶段，1款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，3款处于Ⅰ期临床阶段，以及ALK-4G、p53Y220C等多款具有竞争力的优质临床前候选化合物。十余款合作研发管线先后取得临床批件，其中，与正大天晴合作开发的依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）于2024年获批上市，适用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；罗伐昔替尼（商品名：安煦）于近期获批上市，适用于中危-2或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者的一线治疗。合作研发模式下，按照相关协议约定享有首期款、里程碑款项、奖励款、销售额提成或者一次性收益分成等。
　　SY-707为公司自主研发、具有完全知识产权和全新结构的多靶点小分子激酶抑制剂，作用靶点包括ALK/FAK/PYK2/IGF1R。公司目前重点围绕ALK及FAK开展临床开发。SY-707于2015年获得科技部国家科技重大专项支持，同年10月获得原国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准开展临床试验。作为第二代ALK抑制剂，SY-707拟用于治疗未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），目前已进入新药上市审评审批阶段，公司预计该产品有望于2026年内获得上市批准。SY-707预计将成为公司首款商业化产品，对公司由研发阶段向商业化阶段转型具有重要意义。
　　（1）ALK阳性NSCLC适应症
　　SY-707已完成关键性确证性临床研究，在FAS人群中共纳入414例ALK阳性晚期NSCLC患者，由IRC和研究者进行了疗效评估。研究结果显示，相较第一代ALK抑制剂克唑替尼，SY-707达到预设优效标准，在无进展生存期（PFS）方面显著延长，并有效降低疾病进展和死亡风险。安全性方面，SY-707与已上市药物相比，整体表现出良好耐受性，尤其在肝脏、心脏、眼部、血液学、皮肤以及神经系统相关不良反应方面，较克唑替尼表现更佳，未发现预期外的新的安全性信号。多数不良反应可通过对症治疗或剂量调整得到有效管理，且预后良好。报告期内，公司配合国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）完成了对SY-707药品研制现场、生产现场、临床研制现场核查，完成药品注册检验及补发资料提交工作，目前审评正在推进中。
　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一类重要的受体酪氨酸激酶，其异常激活可通过多条信号通路促进肿瘤细胞增殖与存活。ALK基因融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动突变之一，在晚期NSCLC患者中的发生率约为5%–7%，主要见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。相较传统化疗，ALK抑制剂可显著提高客观缓解率（ORR）并延长无进展生存期（PFS），已成为ALK阳性NSCLC患者的标准治疗方案，并被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）及美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的一线治疗。
　　自首款第一代ALK抑制剂克唑替尼2013年在中国上市以来，第二代及第三代ALK抑制剂不断发展，整体疗效持续提升，尤其在耐药管理及中枢神经系统（CNS）转移控制方面取得显著进展。随着治疗手段的演进，ALK阳性晚期NSCLC逐步向慢病化管理转变。尽管当前已有多款ALK抑制剂上市，但不同药物在不良反应谱、患者耐受性及对药物敏感性方面仍存在差异，不同二代ALK抑制剂存在一定互补关系，临床实践中仍需要多样化的治疗选择以满足不同患者需求，相关市场仍具备持续发展空间。
　　（2）市场和竞争格局
　　根据行业咨询机构分析，2024年中国ALK抑制剂市场规模达到69亿元人民币，2020-2024年复合年增长率为22.8%。预计2024至2030年复合年增长率为12.6%，2030年市场规模将达到140亿元，2035年进一步增长至195亿元人民币。随着ALK靶向治疗渗透率持续提升及患者生存期延长，市场需求仍将保持稳步增长。
　　当前ALK一线治疗市场已进入多款二代/三代ALK抑制剂同台竞争模式，在二代ALK抑制剂中，阿来替尼、恩沙替尼和洛拉替尼虽已展现出较强的一线疗效，但各自仍存在不同的不良反应特征；其中洛拉替尼长期治疗常见代谢异常（高甘油三酯、高血脂、体重增加、水肿等），中枢神经系统（CNS）毒性（认知情绪相关不良反应等），3/4级AE发生率较高。在已确证疗效的前提下，SY-707的潜在价值不必然来自单一疗效指标的绝对领先，更多来自可管理的长期耐受性、安全性差异化以及与现有ALK抑制剂形成互补的临床定位，特别是在部分患者对现有ALK抑制剂耐受性不佳或需要长期维持治疗的情况下，SY-707有望作为具有差异化毒性谱的治疗选择，形成与现有ALK抑制剂的互补定位。
　　（3）FAK通路及联合用药探索
　　除ALK适应症外，SY-707也在FAK相关通路开展联合用药探索。临床前研究显示，SY-707在胰腺癌等多种肿瘤细胞中能够有效抑制FAK激酶活性，阻断FAK相关通路传导。在动物模型中，SY-707联合PD-1抗体特瑞普利单抗及吉西他滨，能够有效抑制胰腺肿瘤生长，改善荷瘤小鼠生存状态。2021年10月，国家药监局批准，公司已开展SY-707联合特瑞普利单抗及吉西他滨用于转移性胰腺癌及其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ⅰb/Ⅱ期临床试验。目前已完成Ⅰ期剂量递增，进入剂量拓展阶段，揭示了SY-707的平台延展性和生命周期管理潜力。上述联合用药研究为SY-707在实体瘤领域的进一步拓展提供了依据，亦体现了该产品在靶点机制及适应症拓展方面的潜在平台价值。
　　SY-3505是公司自主研发、具有完全知识产权和全新化学结构的第三代ALK抑制剂，主要用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。作为国内目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂之一，SY-3505已同步布局经治及初治患者人群，具备覆盖一线及多线治疗场景的潜力。
　　截至本报告披露日，SY-3505已开展两项注册性临床试验，包括：一项针对经二代ALK抑制剂治疗失败的ALK阳性NSCLC患者的关键Ⅱ期临床研究，以及一项针对初治ALK阳性NSCLC患者、对比克唑替尼的关键Ⅲ期临床研究。上述两项注册性试验均已于2025年上半年完成全部受试者入组，目前正在全国几十家研究中心有序推进随访、数据整理及相关研究工作。公司正就该产品的后续注册申报路径与药品监管部门保持积极沟通。
　　从临床数据看，当前ALK阳性NSCLC的一线治疗以二代ALK抑制剂为主，但伴随二代ALK抑制剂渗透率持续提升，耐药后患者人数亦在不断增加；尤其是二代ALK抑制剂治疗失败后的后续治疗选择仍存在明显未满足需求。SY-3505围绕这一临床痛点进行开发，适应症范围可以覆盖一线、二线甚至三线、四线，力求在耐药管理与长期用药体验方面形成差异化竞争优势。
　　截至2025年12月，超450例ALK阳性晚期恶性实体瘤（主要为NSCLC）患者接受了SY-3505单药治疗。作为单药疗法，SY-3505在初治ALK阳性NSCLC患者及经二代ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者中均展现出良好的抗肿瘤活性。安全性及耐受性数据显示，ALK阳性NSCLC患者对SY-3505耐受性良好，和同类药相比具备安全性优势，有望改善患者的长期用药体验。SY-3505也有望为我国ALK阳性晚期NSCLC患者的一线和多线治疗提供可及性更强的新选择。
　　（1）二线及二线以上治疗领域
　　ALK抑制剂耐药最常见的机制之一为ALK激酶结构域突变。相关突变可通过改变蛋白构象、增强ATP结合能力或产生空间位阻，削弱ALK抑制剂与靶点结合，从而导致ALK信号通路重新激活并引起疾病进展。其中，G1202R是二代ALK抑制剂耐药中最关键、发生比例最高的突变类型之一。随着ALK阳性NSCLC患者存量患者增加，及二代ALK抑制剂渗透率提高，耐药后的精准治疗需求持续上升，尤其是经一代/二代ALK抑制剂治疗失败患者存在巨大的未满足临床需求，其后续治疗仍是临床亟待解决的重要问题。
　　SY-3505对于野生型ALK激酶和多种一代/二代ALK抑制剂关键耐药突变体（包括F1174L、L1196M、G1202R、G1269S、R1275Q等）均显示出较强抑制作用，能够有效阻断其信号传导通路，抑制ALK阳性肿瘤生长。已有研究结果显示，作为国内目前进度最快的国产第三代ALK抑制剂之一，SY-3505在经二代ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者中展现出显著临床效果，体现出良好安全性和耐受性。当前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批上市，随着后续注册性研究数据逐步成熟，SY-3505有望在二线及以上治疗领域建立清晰的差异化临床定位。
　　（2）一线治疗领域
　　目前，初治ALK阳性NSCLC患者的一线治疗已经形成　　一、二、三代ALK抑制剂共存的竞争格局。相较于第一代ALK抑制剂，第二代及第三代药物在疗效持续性、中枢神经系统转移控制能力及临床获益深度方面表现更优，未来一线用药竞争亦将主要集中于此。基于已获得的临床研究结果，SY-3505在疗效及安全性方面均显示出积极信号，其针对初治ALK阳性NSCLC患者，作为一线用药的注册临床试验已于报告期内完成全部患者入组，整体开发进度处于国内前列。
　　此外，ALK阳性NSCLC患者常合并中枢神经系统（CNS）转移，也是影响预后的关键因素。研究显示，高达30%的ALK阳性NSCLC晚期患者初诊时即伴有CNS转移。且治疗过程中仍有较高比例发生中枢进展。2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议报道，ALK阳性NSCLC患者3年以及5年内累计脑转移发病率分别为53%和62%。因此，兼顾全身疗效与CNS控制能力，是ALK抑制剂一线竞争力的重要维度。已有临床试验显示，SY-3505具备一定的CNS穿透能力，有效控制颅内病灶不良反应发生的同时，PFS等疗效数据表现积极，展现了其在ALK阳性NSCLC一线治疗领域的进一步开发和验证价值。
　　除ALK阳性NSCLC外，公司亦积极探索SY-3505在其他融合肿瘤中的应用潜力。由于LTK与ALK在激酶域氨基酸序列上具有高达80%的同源性，蛋白结合预测亦提示SY-3505与二者结合的氨基酸残基同源性接近100%，利用SY-3505治疗LTK融合肿瘤患者具备明确理论基础。临床前研究显示，SY-3505对LTK蛋白激酶具有强抑制活性（IC50纳摩级），可显著抑制CLIP1-LTK融合阳性肿瘤细胞生长，并在动物模型中显示对LTK阳性肿瘤的良好抗肿瘤活性。目前，全球尚无特异性靶向LTK融合蛋白的药物上市或进入明确成熟的临床开发阶段。围绕该前沿方向，公司已启动SY-3505针对LTK基因融合阳性晚期实体瘤患者中的Ⅰb期多中心、开放性、剂量递增及扩展研究，并在全国多家研究中心有序推进，有望进一步拓展其适应症边界并增强产品生命周期价值。
　　SY-5007为公司自主研发的高选择性RET酪氨酸激酶小分子抑制剂，是目前临床进展最快的完全国产的选择性RET抑制剂之一。该产品主要用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2025年10月，SY-5007单药用于RET融合阳性NSCLC的适应症新药上市申请（NDA）已获受理，目前正在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审评过程中。该产品有望成为公司重要的商业化管线之一。
　　（1）临床数据与疗效表现
　　SY-5007关键性Ⅱ期临床研究结果已于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布（壁报编号：1999P）。截至2025年4月10日：
　　-中位PFS及中位缓解持续时间（DoR）尚未达到
　　上述结果表明，SY-5007在初治及经治RET融合阳性NSCLC患者中均展现出较高水平的抗肿瘤活性，并具有良好的缓解持续性趋势。主要疗效终点（经IRC评估的疗效确认的ORR）均达到且超出预设值，在一线和二线用药人群中疗效明显。在安全性方面，SY-5007整体耐受性良好。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括高血压（24.8%）、腹泻（15.2%）、低钾血症（12.4%）及肝功能指标异常（丙氨酸氨基转移酶升高10.5%，天冬氨酸氨基转移酶升高7.6%）、中性粒细胞减少症（7.6%）、高甘油三酯血症（6.7%）和血小板减少症（5.7%），未观察到治疗相关死亡事件。大多数不良反应可通过剂量调整和对症治疗得到有效控制，安全性总体可管理。
　　此外，SY-5007确证性Ⅲ期试验的主要研究结果将ASCO2026年会上进行展示。
　　（2）竞品对标与差异化定位
　　当前全球RET融合NSCLC治疗主要由选择性RET抑制剂主导，包括Selpercatinib及Pralsetinib等已上市药物。基于公开临床数据，在跨试验比较框架下，SY-5007在初治和经治人群均有良好的临床反应率，尤其在经治人群中ORR高于已上市竞品。从现有数据看，SY-5007在初治及经治患者中的ORR均显示出具有竞争力的疗效信号，尤其在经治人群中表现较为突出。
　　总体来看，SY-5007的潜在竞争优势主要体现在：较高的客观缓解率（尤其在经治人群），起效迅速且缓解趋势持续，安全性可控，毒性谱与同类药物相似。若后续Ⅲ期研究进一步验证其疗效与安全性，SY-5007有望成为具备国际对标能力的国产RET抑制剂。
　　（3）市场空间与临床需求
　　RET基因异常可表现为融合和突变两种重要方式。RET融合在NSCLC中的发生率约为1%–2%，患者总体规模相对较小，但属于明确的精准治疗人群，在发生耐药的EGFR突变非NSCLC中也观察到RET融合。此外，10%-20%的PTC（甲状腺乳头状癌）患者发生RET基因融合。RET突变类型中，50%的散发的MTC（甲状腺髓样癌）和几乎全部的家族性MTC患者发生RET基因点突变，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等也观察到RET基因突变。
　　在我国，RET融合阳性NSCLC患者多在晚期确诊，传统化疗疗效有限，免疫治疗不敏感，接近50%会发生脑转移，发生率较高，其一年生存率不足20%，临床仍存在未满足需求。选择性RET抑制剂能够抑制不同的RET融合和不同的RET突变肿瘤的生长，显著改善患者生存期。行业分析数据显示，我国2017年至2023年，RET突变的NSCLC及甲状腺癌新发病例数由2.44万增加至2.88万，年复合增长率为2.8%，2033年将达到3.69万。市场规模由2021年的人民币0.49亿元增加至2027年的6.76亿元；国产创新的优效优价RET抑制剂在提升患者可及性方面具有重大潜力。
　　公司亦在积极探索该产品在RET阳性甲状腺癌等其他适应症中的应用，并计划在后续积累更多临床数据后，与监管部门沟通进一步扩大适应症范围。
　　SY-5933
　　SY-5933为公司自主研发的高选择性KRAS（G12C）小分子抑制剂，具有完全知识产权和全新的化合物结构，属于化药1类新药，拟用于治疗携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤。本产品于2023年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，并于同年8月完成首例受试者入组。截至目前，SY-5933已开展或正在开展共3项公司发起的临床试验，包括1项健康受试者研究及2项实体瘤患者研究。阶段性研究数据显示：SY-5933在患者体内具有良好的药代动力学特征，在多种复发或难治性KRAS（G12C）突变肿瘤患者体内均表现出了良好的初步抗肿瘤活性，整体耐受性良好。
　　（1）市场与临床需求
　　以非小细胞肺癌为例，KRAS（G12C）突变患者规模较为可观，且在结直肠癌等适应症中，后线治疗选择仍较为有限，临床未满足需求持续存在。随着KRAS（G12C）靶向药物逐步上市，相关市场正在快速增长，预计未来仍具备较高增长潜力。
　　KRAS突变是实体瘤中最常见的致癌驱动之一，其中KRAS（G12C）为重要亚型。在中国人群中，该突变约存在于4.3%的肺癌、2.5%的结直肠癌及2.3%的胆管癌患者中。以中国每年新发肺癌患者约110万人、非小细胞肺癌占比85%估算，每年新增携带该突变的患者约4万人，一线治疗是规模最大的潜在增量市场。KRAS（G12C）突变的结直肠癌患者规模虽不及肺癌，但后线治疗选择极度匮乏，临床未满足需求持续存在。行业分析显示，中国KRAS（G12C）抑制剂药物市场规模将从2024年的1,300万美元增长至2030年的4.4亿美元，复合年增长率为79.3%。
　　KRAS（G12C）抑制剂已成为当前全球肿瘤领域的重要研发热点，相关靶向药物已实现上市，整体竞争格局较为活跃。在该背景下，SY-5933作为处于早期临床阶段的候选药物，其核心价值不局限在单药疗效的直接竞争，而在于差异化分子设计及潜在优化的药代和安全性特征，以及在联合治疗中的应用潜力，和与公司现有管线形成协同开发能力。
　　（2）联合用药策略
　　联合用药被认为是克服KRAS靶向治疗耐药、提升疗效的重要策略。基于机制研究及临床前数据，公司重点探索SY-5933与FAK抑制剂SY-707的联合应用，SY-707和SY-5933良好的药代动力学参数、安全性和治疗窗口亦为联合用药奠定了基础。在利用人源KRAS（G12C）突变的非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌细胞系构建的小鼠异种移植瘤模型中：
　　-联合用药耐受性良好，未见明显安全性叠加风险
　　本报告期内，中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会同意了“一项评价SY-5933片联合CT-707片在携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期研究”的审批申请，目前受试者有序入组。
　　作为公司早期研发管线的重要组成部分，SY-5933代表公司在KRAS靶点领域的布局，并通过与SY-707等在研项目的联合开发，探索差异化治疗路径。未来，公司将根据临床数据进展，持续评估SY-5933在单药及联合治疗中的临床价值，以期在竞争激烈的KRAS（G12C）赛道中形成具有特色的开发策略。
　　SY-4798
　　SY-4798是公司自主研发的高选择性、高活性、不可逆小分子FGFR4抑制剂，具有完全知识产权，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）及胆管癌等消化道肿瘤。
　　肝细胞癌是我国高发且高致死率的恶性肿瘤之一，大部分患者确诊时已处于中晚期。2020年，中国肝细胞癌发病例数为31.61万例，以2.2%的复合年增长率升至2024年的34.45万例。预计到2030年将达到38.07万例。近年来，晚期肝细胞癌的系统治疗手段不断丰富，但整体疗效仍有限，尤其在特定分子亚型患者中，精准治疗仍存在明显未满足需求。FGFR4通路在部分肝细胞癌中异常激活，被认为是潜在的治疗靶点之一。与泛FGFR抑制剂相比，高选择性FGFR4抑制剂在维持抗肿瘤活性的同时，减少因脱靶效应导致的不良事件，改善患者耐受性。
　　已有初步临床数据显示，SY-4798单药在目标患者人群中具有一定抗肿瘤活性，整体耐受性较好。目前国内尚无高选择性FGFR4抑制剂获批上市，该靶点仍处于早期探索阶段。FGFR4抑制剂属于相对细分且尚未充分验证的靶点领域，其临床开发面临患者筛选、疗效验证及生物标志物匹配等挑战。在此背景下，SY-4798的开发策略将更加侧重精准患者人群筛选，联合治疗策略探索，差异化注册路径设计等。
　　SY-4798作为公司在消化道肿瘤领域的探索性项目，属于早期研发管线的重要组成部分。公司将根据后续临床数据持续评估其单药及联合治疗潜力，逐步明确其临床定位及商业化可行性。
　　SY-4835
　　SY-4835为公司自主研发的高活性WEE1小分子抑制剂，具有新颖的化学分子结构，目前处于Ⅰ期临床试验阶段。
　　WEE1激酶在细胞周期G2-M检查点中发挥关键调控作用，参与DNA损伤后的修复过程。部分肿瘤细胞由于G1-S期检查点功能缺陷，对G2-M期检查点依赖增强，从而为WEE1抑制剂提供了潜在治疗窗口。WEE1在多种癌症中均呈高表达，包括乳腺癌、白血病、黑色素瘤以及成人和儿童脑肿瘤。通过抑制WEE1活性并破坏G2-M期检查点，相关药物有望增强DNA损伤类治疗（如化疗、放疗及部分靶向治疗）的抗肿瘤效果，因此WEE1抑制剂被认为是具有联合治疗潜力的重要作用机制。
　　临床前研究表明，SY-4835在多种肿瘤模型中表现出抗肿瘤活性，具备较广的适应症探索潜力，包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤和急性髓系白血病（AML）等血液肿瘤。目前，全球范围内尚未有同类药物实现正式商业化上市，WEE1抑制剂整体仍处于临床开发阶段，尚未形成成熟的商业化格局。SY-4835已进入临床研究阶段，国内进度处于第一梯队，处于国内同类产品的开发前列。作为公司早期研发管线的重要组成部分，SY-4835代表了公司在细胞周期调控及DNA损伤修复领域的布局。未来，公司将根据临床数据逐步评估其在单药及联合治疗中的应用潜力，并探索差异化开发路径。
　　SY-9453
　　SY-9453是公司自主设计和研发的高活性、高选择性MAT2A小分子抑制剂，拟用于治疗MTAP缺失的肿瘤。该产品基于“合成致死”机制开发，通过抑制MAT2A活性，选择性杀伤MTAP缺失的肿瘤细胞。2026年2月，SY-9453获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，截至本报告披露日，针对实体瘤患者的I期临床研究已在全国多家临床中心启动，受试者正在有序入组。
　　MTAP缺失是多种实体瘤中常见的分子特征，包括神经胶质瘤、黑色素瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等。在MTAP缺失背景下，肿瘤细胞对MAT2A介导的代谢通路依赖增强，从而形成合成致死治疗窗口。中国每年新发的MTAP缺失的肿瘤患者人群庞大，而且缺乏有效的靶向治疗手段。靶向MAT2A有望在MTAP缺失患者中实现选择性抗肿瘤作用，同时减少对正常细胞的影响，是当前精准肿瘤治疗领域的重要前沿方向之一。
　　药效学、药理学、药代动力学、毒理学等临床前研究显示，SY-9453在多种MTAP缺失肿瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性，并表现出良好的安全性和耐受性特征。相关研究结果支持其进入临床阶段开展进一步验证。目前，MAT2A抑制剂整体仍处于早期临床开发阶段，但以合成致死为基础的靶向治疗是近年来肿瘤药物研发的重要方向之一，公司目前产品为国内进展最快的MAT2A抑制剂之一。MAT2A作为MTAP缺失肿瘤的关键依赖靶点，已成为全球药物研发的热点领域之一。在该背景下，SY-9453作为公司前沿机制类创新项目，代表公司在肿瘤代谢与合成致死领域的布局。SY-9453的未来开发将重点关注：MTAP缺失患者的精准筛选，单药及联合治疗策略探索，临床疗效与安全性的平衡验证。其潜在价值将取决于后续临床数据的逐步验证。
　　(二)主要经营模式
　　1.研发模式
　　（1）自主研发
　　公司主要从事1类创新药的研发，可分为以下研究阶段：药物发现、规范化的临床前研究、临床试验申请（IND）、临床试验、新药上市申请（NDA）及上市后研究：
　　（2）合作研发
　　凭借优秀的临床前研发实力，公司与正大天晴、石药集团等签订了多个创新药研发项目的合作协议，基于已搭建的技术研发平台，公司开展了多个抗肿瘤一类新药、治疗Ⅱ型糖尿病一类新药和治疗NASH一类新药的研发项目。其中涉及的靶点涵盖蛋白激酶、表观遗传学调控因子、肿瘤代谢调控蛋白、GPCR、免疫调控因子等多种类型。公司在与正大天晴、石药集团的业务合作中承担了靶点验证与确认、药物分子设计与优化、生物学筛选及药效学和药理学研究、药代动力学研究、初步的毒理研究、合成工艺研究等关键研发环节，覆盖流程包括从立项调研到最终确定候选化合物，而由合作方承担GLP毒理及临床试验等研发环节。合作研发模式下，公司与对方共同拥有合同项下的专利权、著作权等知识产权，并按照相关协议约定享有首期款、里程碑款项、奖励款、销售额提成或者一次性收益分成等。
　　截至本报告披露日，已有超过十个合作项目的产品获得了临床批件，其中，依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）于2024年获批上市，适用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；罗伐昔替尼（商品名：安煦）于近期获批上市，适用于中危-2或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者的一线治疗。上述项目的成功推进及上市，验证了公司在临床前研发阶段的技术能力及项目转化效率，为公司后续开展合作研发提供了可复制的路径。
　　2.采购模式
　　公司目前采购项目主要为临床前试验服务、临床试验服务及研究所需原材料等。公司遵循“公平、公正、平等”的原则，建立并执行了完整规范的采购内控管理制度，在供应商准入审核、变更管理、改进和提升，以及供应商维权方面制定明确和严格的管理措施，监控和管理供应链风险，确保采购活动在诚信、规范、透明和可持续的前提下进行。
　　一是，明确采购相关部门及岗位职责，规范采购流程，供应商开发及管理等相关要求，提升采购过程管理效率，降低采购风险；为规范采购人员行为，强化采购流程的廉洁建设，要求全体采购人员签订岗位廉洁从业协议，建立廉洁从业档案，杜绝发生为谋取个人不正当利益而侵害供应商合法权益的行为；并与所有供应商签订《反商业贿赂和反舞弊承诺书》，供应商不得向采购人员赠送礼金、有价证券、贵重物品、好处费等，努力实现阳光采购，营造公平公正、合作共赢的合作环境。二是，对确认合格并开始供货的供应商进行供货能力等情况的动态监测评价，激励现有供应商提高供货品质、服务态度等方面的积极性，确保供应商的供应效果，推进与优秀供应商的合作力度。同时，定期对现有供应商从质量、价格、供货情况、资质安环、服务行为等维度开展绩效评估，对存在供应安全、质量缺陷或不诚信等问题的供应商进行淘汰处理，保证持续稳定地为公司提供满意的产品和服务。三是，更加关注供应链管理的合规性和可持续性，将科学伦理、环保和安全等社会责任要素要求融入供应商管理过程中，要求供应商遵守适用的法律法规，推动供应商提高社会责任工作水平。公司明确规定供应商在遵守法律法规、保护环境、社会责任和公司治理方面的要求，并通过供应商自评和现场审核等形式，推动和确认供应商遵照执行。
　　3.生产模式
　　报告期内，除已上市的对外授权产品外，公司其余产品管线尚未进入商业化阶段，尚未开展商业化生产。自主研发模式下，公司已完成自主研发产品原料药及制剂的生产工艺验证，目前临床阶段所用药品以委托生产的形式、在公司研发人员的监督指导下由外部CMO/CDMO公司在其场地进行生产。公司进展最快的第二代ALK抑制剂SY-707处于新药上市审评审批阶段，未来，公司计划采用上市许可人制度（MAH），以委托加工的模式进行SY-707商业化产品的生产。公司已与合作方签署了《药品委托生产合同》和《药品委托生产质量协议》等相关协议，并已建立了符合MAH要求的质量管理部门。SY-5007以及后续其它在研产品亦可基于MAH制度，并结合公司产业化基地的建设进度合理选择生产方式。
　　合作开发模式下，由合作方全权负责药品的生产。
　　4.销售模式
　　报告期内，公司尚无自主产品销售收入，收入主要来源于合作开发项目的里程碑款项及已上市产品的销售分成。
　　在发展初期，公司结合在研产品特点以及行业企业研发方向、现有产品布局、合作意向，通过对外授权及合作研发模式实现研发成果的阶段性变现；自2017年以来，公司未再对在研管线进行对外转让，逐步向全流程创新药研发及商业化转型。
　　（1）商业化组织与渠道布局
　　随着核心产品逐步进入后期开发阶段，公司已启动商业化体系建设，拟搭建学术推广+渠道拓展+支付创新的立体化商业化体系，采用“自建团队+合作推广”相结合的销售模式，通过市场准入谈判、学术推广体系建设、渠道布局、团队招募与培训等，确保产品上市后能够快速实现市场渗透。
　　针对重点产品，公司将建立高效、专业、精干的商业化团队，立足北京，重点覆盖国内核心城市与市场。同时，对于覆盖范围更广的区域市场，公司将逐步推动与具备成熟推广能力的制药企业或合同销售组织（CSO）合作，委托其负责特定产品或区域的市场推广，实现市场渗透的快速化与精准化。
　　此外，公司已在全国范围内启动上百家临床研究中心，与各大肿瘤医院及专科医生建立了稳固的战略学术合作关系，为后续产品的商业化推广奠定坚实基础。
　　（2）核心产品市场准入和销售策略
　　公司核心候选产品SY-707、SY-3505及SY-5007均聚焦非小细胞肺癌领域，在目标科室、医生群体及市场渠道方面具有较高重合度，有望形成协同推广效应，提高商业化效率并降低销售成本。
　　公司将结合产品临床价值及竞争格局，制定差异化的市场准入与定价策略。产品上市前，通过全面的市场调研，深入分析市场格局，结合核心产品的临床优势制定针对性推广方案；凭借卓越的成本控制能力与研发效率，综合考量中国市场特点、同类产品价格、患者可及性、支付方式及医保准入等因素，制定新产品价格策略。在产品获批上市后，公司将积极推进纳入国家医保目录，以提升产品可及性，扩大患者覆盖范围，满足临床治疗需求。
　　公司将开展学术推广，围绕重点医院及科室开展规范化市场活动，在合规前提下推动产品市场渗透。
　　（3）商业化团队建设及运营保障
　　公司将按照产品上市节奏，持续推进商业化团队建设与组织能力完善。核心运营管理人员将优先引入具备丰富创新药商业化经验的专业人才，公司将秉持高标准、严要求的原则，对团队成员的教育背景、行业经验、专业能力和职业素养进行严格筛选，确保团队整体专业水平与执行能力。在组织管理方面，公司将同步建立目标导向清晰、评估机制科学的绩效管理体系，并配套完善的激励机制及人才发展路径，加强人才梯队建设与专业能力提升，激发团队活力与长期发展动力。
　　(三)所处行业情况
　　1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛
　　（1）概述
　　根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017），公司所属行业为医药制造业（C27）。当前肿瘤治疗正处于由传统疗法向精准靶向治疗及免疫治疗加速转型阶段，具备明确分子机制、能够解决耐药及疗效持续性问题的创新药物成为行业发展的核心方向。基于这一趋势，公司依托内部一体化研发平台及经验丰富的研发团队，围绕ALK、RET、KRAS（G12C）及MAT2A等具有明确临床价值的分子靶点进行布局，重点聚焦肺癌等高发癌种，建立梯次分明的肿瘤产品管线，并延伸至具有差异化潜力的广谱治疗机会，形成了涵盖验证机制与差异化机会、贯穿多个研发阶段的均衡产品组合。
　　（2）行业发展概况
　　肿瘤疾病仍为全球范围内主要死亡原因之一，其发生机制复杂，不同癌种之间在分子驱动机制及治疗响应方面差异显著，导致单一治疗方案难以广泛适用。根据行业咨询机构分析，从流行病学角度看，肺癌、乳腺癌、结直肠癌及前列腺癌为全球发病率最高的主要癌种，2024年合计占比约40%。在中国，肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌及胃癌为高发癌种，合计占新发病例超过50%。其中，肺癌、结直肠癌及胃癌的发病率仍呈持续增长趋势。同时，人口老龄化及生活方式变化（如吸烟、不健康饮食等）进一步推动肿瘤发病率上升，过去几年淋巴瘤等癌症的发病率也有明显增长，使得肿瘤治疗需求持续扩大。
　　在治疗手段方面，肿瘤治疗已从传统的手术、放疗及化疗，逐步发展至靶向治疗及免疫治疗阶段。尽管治疗手段不断进步，但仍面临以下核心临床挑战：例如，不同癌种及分子亚型之间疗效差异显著，靶向治疗普遍存在获得性耐药问题，现有疗法在缓解持续时间及总生存期方面仍有提升空间，多数治疗方案仍伴随不同程度的毒副作用。因此，能够在疗效持续性、安全性及耐药控制方面实现突破的差异化治疗方案，仍是当前临床的核心未满足需求。
　　中国肿瘤药物市场持续扩张，由2020年的1,975亿元增长至2024年的2,582亿元，年复合增长率为6.9%。随着创新药物持续放量及支付体系逐步完善，预计市场规模将进一步扩大至2030年的5,273亿元及2035年的10,420亿元，对应2024年至2030年年复合增长率为12.6%，2030年至2035年为14.6%。
　　从结构上看，靶向治疗药物及肿瘤免疫治疗药物已成为市场主导，其中，靶向药物市场规模预计由2024年的1,196亿元增长至2030年的2,695亿元，年复合增长率达14.5%，并预计在2035年进一步增长至4,424亿元。整体来看，精准靶向治疗领域仍处于持续扩容阶段，具备明确机制优势及差异化定位的创新药物具备较大的市场空间。
　　创新肿瘤药物研发具有较高技术壁垒，主要体现在需要对肿瘤分子机制及靶点生物学的深入理解，候选药物在疗效、安全性及选择性之间的综合优化能力，对耐药机制的持续跟踪与多代产品迭代能力，临床开发设计及执行能力（尤其是针对细分人群的精准试验设计）。同时，随着靶点逐步成熟，部分热门靶点已出现研发集中现象，导致同质化竞争加剧，差异化能力成为决定产品竞争力的关键因素。
　　在此背景下，公司围绕ALK等核心靶点构建多代产品组合，并同步布局RET、KRAS（G12C）等其他关键驱动因子，通过覆盖耐药演进路径及探索联合用药策略，形成具有连续性的产品布局与开发逻辑，有助于提升产品在竞争中的差异化优势。公司处于第一梯队的核心候选药物SY-707、SY-3505和SY-5007均围绕非小细胞肺癌（NSCLC）这一核心适应症重点布局。NSCLC作为肺癌的主要类型，约占全部肺癌病例的85%，且患者基数大、治疗需求明确，是当前肿瘤靶向治疗领域最重要的细分赛道之一。NSCLC主要包括腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌等亚型，并可根据驱动基因突变情况进一步细分为不同分子亚型。不同亚型在发病机制及治疗响应方面存在显著差异，在异常的组织学变异作用下，任意一种NSCLC都有可能发生，并发展为混合细胞型。精准靶向治疗成为当前治疗策略的重要方向。
　　我国肺癌发病规模持续增长，2024年发病人数约为110万例，2020年至2024年复合年增长率为2.6%；预计到2030年将达到120万例，2035年进一步增长至140万例，整体维持稳定增长趋势。中国NSCLC药物市场已进入快速增长阶段。2024年市场规模约为755亿元人民币，2020年至2024年复合年增长率为13.9%；预计2030年和2035年将分别增长至1,782亿元和2,839亿元，对应2024年至2030年复合年增长率为15.4%，2030年至2035年为9.8%。整体来看，靶向治疗驱动下的市场扩容趋势明确，具备持续增长空间。
　　尽管治疗手段不断进步，NSCLC仍面临显著未满足的临床需求。中国与美国的肺癌五年生存率均约为20%，明显低于其他主要癌种，主要原因包括早期筛查手段不足及确诊时多为晚期。在我国，约60%至70%的NSCLC患者在确诊时已处于IV期。对于不可切除的局部晚期患者，即使接受标准化治疗，整体预后仍较差，5年总生存率仅为15%至25%。
　　同时，现有治疗方案在疗效持续性及耐药控制方面仍存在局限，部分患者病情进展较快，治疗获益有限。上述因素共同导致NSCLC领域对疗效更优、安全性更好且能够延缓或克服耐药的创新治疗方案仍存在迫切需求。在此背景下，公司围绕NSCLC构建多靶点、多代际的产品布局，具备在该高需求领域持续推进差异化治疗策略的基础。
　　（3）行业政策情况
　　近年来，国家及地方层面围绕创新药发展的支持体系持续完善，政策导向已由阶段性支持转向系统性赋能，行业发展环境显著优化，为具备研发能力与差异化产品布局的企业提供了长期发展机遇。
　　2025年以来，国家及北京市层面密集出台了一系列利好创新药物发展的政策法规，尤其是在2026年两会期间，支持创新药的顶层设计进一步明晰，再次证明政策端对医药行业的重视，给行业注入极大的信心。叠加产业端创新水平提升、中长期耐心资本持续注入等因素，我国生物医药产业的总体质量有望持续提升。
　　2026年政府工作报告首次将生物医药明确列为“新兴支柱产业”，与集成电路、航空航天等战略性产业并列，创新药产业的战略地位得到空前强化，从民生保障领域正式跃升至国家核心竞争力的组成部分，再次证明政策端对医药行业的重视，为行业企业注入极大的信心。此次政府工作报告也进一步强调，加快发展商业健康保险，推动创新药和医疗器械高质量发展，更好满足人民群众多元化就医用药需求。2025年底，首版商业健康保险创新药品目录已正式发布，共纳入19种药品，自2026年初起实施。商保目录的建立标志着创新药支付从单一依赖医保向“医保+商保”多元支付格局转变，“基本医保支撑广度、商业医保支撑高度”的多元支付格局逐步成熟，对于肿瘤治疗药品以及罕见病用药的临床应用具有实质性推动作用，两者互补既有利于推动创新药产业的高质量发展，也能够满足我国人民的多重健康需求。
　　其他政策利好方面，2025年1月，国务院办公厅发布《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》，提出通过完善审评审批机制、加强知识产权保护、积极支持创新药推广使用等措施，从制度设计上鼓励和激发药品创新，为产业发展提供透明、稳定、可预期的政策环境，并明确通过多种措施努力缩短审评审批时限，进一步加快创新药品上市进程。6月，国务院办公厅印发《关于进一步保障和改善民生着力解决群众急难愁盼的意见》，其中医疗健康部分围绕“强基工程”和“基本医保+商保”两个重点展开。同月，国家医保局及国家卫健委联合发布《支持创新药高质量发展的若干措施》，从加大研发支持力度、支持进入基本医保目录和增设商保创新药目录、支持创新药临床应用、提高多元支付能力等方面进一步完善全链条支持创新药发展举措。9月，国家医保局发布第十一批药品集采文件，首次明确提出“稳临床、保质量、防围标、反内卷”的原则，不再简单以最低报价作为价差计算锚点，旨在遏制非理性低价竞争，稳定行业合理利润空间。国家医保局明确表示，“集采非新药、新药不集采”，将创新药与集采政策进行区隔，为创新药研发留出更为稳定的市场预期。
　　国家药监局数据显示，2025年我国批准上市创新药达76个，创历史新高，充分印证了政策红利对产业创新的催化效应。从药物类型看，化学药品达47个，占比超过六成，其中38个为国产创新药，国产化率高达80.85%。从治疗领域看，抗肿瘤药物依然是获批最集中的阵营，共34款，占全部创新药的近45%。靶点分布呈现出多元化的特点，创新质量稳步提升。2025年获批的创新药中，具有全新治疗机制的首创新药达11个，其中4个为我国自主研发。此外，有17款药物获得CDE突破性疗法认定，13款集中在肿瘤领域。从全球研发进度看，有12款上市新药是全球赛道排名第1的品种，占比16%；全球赛道排名前三的品种达31款，占比41%。我国生物医药领域已实现从跟跑到并跑、部分领跑的跨越，成为全球生物医药创新领域的重要力量，审评审批制度改革成效持续释放。
　　北京市作为国家医药健康创新高地，一年来亦密集出台多项政策，构建起覆盖研发、生产、支付全链条的地方支持体系。2025年4月，市医疗保障局等九部门联合印发《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2025年）》，在2024年版基础上迭代升级，围绕创新药械“研、产、审、用”全链条推出32条新举措，重点支持全新靶点、全新机制的重磅药物研发，同时加强产业亟需的关键核心技术研究，进一步加速首都医药健康产业创新。2026年2月，市经济和信息化局、财政局联合发布《2026年北京市高精尖产业发展项目资金和支持中小企业发展资金实施指南》，明确对1类/2类创新药给予产业化规模化奖励，单个企业奖励金额最高3000万元。
　　2025年以来，国家对创新药的支持已从“点状突破”转向“系统赋能”。产业定位的历史性提升、商保支付体系的实质性突破、地方配套政策的精准发力，共同构成了小分子靶向抗肿瘤药物研发的黄金发展期。对于深耕小分子靶向抗肿瘤药物研发的企业而言，这既是政策红利的集中体现，也意味着更高标准的创新要求——唯有聚焦临床未满足需求、持续攻坚核心靶点，方能在产业升级中赢得主动。
　　（4）行业主要技术门槛
　　小分子靶向抗肿瘤药物研发具有较高技术壁垒，主要体现在靶点科学认知、分子设计能力、临床开发能力及全流程研发体系等多个维度。
　　与依赖经验筛选的传统药物研发路径不同，靶向药物的开发建立在对疾病生物学机制和特定信号通路的深刻理解基础之上。新靶点的确认需要经过从基础研究到转化医学的验证，涉及基因组学、蛋白质组学、结构生物学等多学科交叉融合，某个特定环节的科学认知偏差均可能导致研发方向的整体偏离。将靶点特征转化为具有合适药代动力学性质和安全性谱的药物分子亦需要药物化学团队具备丰富的分子设计与结构优化经验；且随着临床应用的深入，肿瘤治疗过程中普遍存在获得性耐药问题，要求企业具备持续跟踪耐药机制并进行多代产品开发的能力。近年来，靶向蛋白降解、表观遗传调控等机制，为克服耐药提供了新路径，但其在成药性及体内作用机制验证方面仍存在较大挑战。从药物发现到成功上市的全过程构成了行业另一道系统性门槛。候选药物从靶点验证到获得监管批准，临床前研究及临床开发团队需要依次完成化合物筛选优化、药效毒理评估、制剂开发、临床试验设计等环节，需要依托长期的研发实践和持续的技术平台建设，形成从早期发现到后期开发的紧密衔接。此外，随着监管机构对药物临床价值的要求日益严格，企业需在研发早期就充分考虑产品的临床定位和差异化优势，在临床试验中积累足以支持市场准入的循证医学证据。这些层层递进的技术要求和能力积累，共同构成了小分子靶向肿瘤药物行业深厚的技术壁垒。
　　2、公司所处的行业地位分析及其变化情况
　　公司依托自主搭建的小分子创新药物发现平台及一体化研发体系，已形成以非小细胞肺癌（NSCLC）等高发肿瘤为核心、靶点覆盖广泛、梯度清晰分明，并具备序贯治疗与联合治疗潜力的肿瘤产品布局，并延伸至甲状腺癌、胰腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、间皮瘤等多个疾病领域，在细分领域内逐步建立起差异化竞争优势
　　公司是我国首家建立起覆盖ALK阳性NSCLC全周期产品组合的企业，是全球少数、国内首个实现多代ALK抑制剂系统布局的创新药企业之一。NSCLC作为我国最大的肿瘤治疗市场之一，耐药管理、不同治疗阶段的序贯用药以及联合治疗的拓展能力是决定竞争力的关键。围绕上述核心需求，公司构建了覆盖多代ALK抑制剂的产品组合，旨在覆盖从初治到耐药阶段的不同治疗场景，实现ALK阳性NSCLC的全病程管理。目前，公司已拥有能够涵盖第二代和第三代ALK抑制剂候选药物SY-707和SY-3505，第四代ALK抑制剂候选药物临床前研究工作正在快速推进。公司在耐药突变覆盖能力、中枢神经系统（CNS）穿透性、安全性与耐受性以及潜在联合治疗能力等维度持续优化，逐步形成具有系统性的开发策略，在细分领域内已构建具备相当壁垒的竞争基础。
　　在ALK核心产品线基础上，公司进一步拓展NSCLC领域的靶点覆盖范围，布局RET、LTK、KRAS（G12C）、EGFR等多个具有明确临床意义的分子驱动靶点。该多靶点布局使公司能够在统一的产品组合框架下，覆盖不同分子分型的NSCLC患者，并为序贯治疗和联合用药提供了更加灵活的治疗策略，提升整体临床应用价值。在肺癌核心布局之外，公司围绕前沿机制选择性推进其他肿瘤领域项目，逐步拓展产品组合的广度与韧性。例如，MAT2A抑制剂SY-9453聚焦合成致死效应，针对MTAP缺失肿瘤开发，为相关实体瘤提供新的精准治疗路径。通过该类项目布局，公司在新靶点及新机制领域持续积累研发能力，并为长期产品管线提供补充。
　　整体来看，公司的竞争优势和行业地位主要体现在以下方面：清晰的市场导向和管线架构，在ALK阳性NSCLC领域，通过多代产品布局，形成覆盖全病程管理的开发体系；在NSCLC领域，通过以ALK、RET、KRAS（G12C）为支点的多靶点布局，为序贯治疗与联合治疗提供产品组合基础；在肺癌以外的肿瘤领域，如甲状腺癌、胰腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、间皮瘤等，通过前沿机制项目拓展，增强产品组合的持续性与抗风险能力。同时，公司始终将安全性、耐受性作为核心考量，为在研产品提供了更长的治疗周期支撑，提升序贯用药可行性，增强联合治疗的灵活性。随着核心管线逐步进入后期开发及商业化阶段，公司在相关细分领域的竞争地位有望进一步明确并持续提升。
　　3、报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势
　　2025年，全球抗肿瘤小分子药物研发持续向精准化与系统化方向演进，行业正由“单一靶点抑制”向“多机制协同调控”转型。围绕耐药控制、疗效持续性及患者分层治疗等核心问题，新机制探索、联合治疗及技术平台升级成为主要发展方向。
　　报告期内，小分子药物干预机制从传统的酶活性抑制，逐步向多元化路径拓展，靶向蛋白降解、表观遗传调控及诱导铁死亡等新路径取得关键进展。以PROTAC为代表的靶向蛋白降解技术，利用“催化性”降解机制，有望突破传统抑制剂对靶点依赖活性位点的限制，攻克不可成药靶点及耐药突变难题，其通过优化分子设计，在提升活性的同时有效降低了传统抑制剂的剂量限制性毒性。在表观遗传领域，I型蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）抑制剂在免疫“冷”肿瘤中展现出突出抗肿瘤活性；新一代MTA协同型PRMT5抑制剂通过对MTAP基因缺失型肿瘤的精准选择性杀伤，显著拓宽治疗窗口。此外，针对肿瘤干细胞的干预策略取得重要突破，通过诱导铁死亡清除肿瘤干细胞，依赖其独特的铁依赖性脂质过氧化致死机制，为克服传统疗法耐药及复发困境提供了新的治疗路径。上述新机制的临床验证与技术突破，标志着小分子药物正迈入更加精准、多元的调控时代，为解决复杂肿瘤生物学问题提供更多工具。
　　随着对肿瘤发生发展机制认知的加深，单一药物治疗模式逐步向联合治疗策略演进。在临床实践中，小分子靶向药物之间的联合，以及其与免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等的组合应用，已成为提升疗效及延缓耐药的重要手段，并逐步成为临床开发主流路径。在剂型创新方面，小分子药物口服的便利性构成其相较于大分子药物的天然优势，随着长效制剂的开发，给药频率有望进一步降低，为慢病管理和长期维持治疗提供了更人性化的选择。
　　精准医疗理念持续深化，基于生物标志物的患者筛选已成为小分子靶向药物研发的标准路径。从基因突变检测到多组学数据分析，生物标志物贯穿药物研发及临床应用全过程。报告期内，多项临床研究表明，通过精准筛选的目标人群，其客观缓解率及生存获益显著优于未筛选人群，进一步验证了“患者分层驱动疗效提升”的开发逻辑。同时，产学研医协同创新生态加速构建。面对日益复杂的疾病生物学，行业企业与科研院所、临床机构的合作持续深化，从源头靶点发现到临床数据共享，协同创新的链条日益紧密，一批具有全球首创潜力的新靶点、新机制药物正加速从实验室走向临床。
　　在上述行业发展趋势下，公司将继续围绕未被满足的临床需求，推进差异化小分子靶向药物研发，强化核心靶点布局与产品组合建设，持续提升研发效率与产品竞争力。展望未来，小分子靶向抗肿瘤药物研发将呈现以下趋势：机制层面，靶向蛋白降解、表观遗传调控及铁死亡诱导等新路径将逐步成熟并进入更广泛临床应用；技术层面，人工智能与自动化平台的融合将显著提升研发效率；临床层面，基于多组学数据的精准分层将使联合治疗方案设计更加理性；产业层面，本土创新与全球资源的融合将加速，中国在该领域的全球创新版图中将占据更重要的位置；面对机遇与挑战并存的行业变局，首药控股将继续坚持差异化创新战略，聚焦未被满足的临床需求，深耕小分子靶向药物领域，以务实的研发态度和严谨的科学精神，为患者提供更多、更好的治疗选择。
　　二、经营情况讨论与分析
　　2025年，公司所处的中国医药产业正处于由政策驱动向高质量发展加速转型的关键阶段。在国家层面，创新药首次被明确为“新兴支柱产业”，战略地位显著提升；在政策层面，从国务院办公厅《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》，到国家医保局与卫健委联合发布的《支持创新药高质量发展的若干措施》，再到首版商业健康保险创新药品目录正式实施，“研发、审评、支付、使用”全链条支持体系逐步完善，“基本医保保基本、商业保险支持创新”的多元支付格局加速形成，为具备临床价值的创新药物提供了更为明确的市场路径。
　　在此背景下，行业对原始创新能力的要求持续提升，同时，靶点同质化及低水平重复开发的风险仍然存在。公司顺应行业趋势，坚定执行既定发展战略，持续聚焦核心靶点的纵深布局与迭代开发，重点推进核心管线的临床进展及注册申报。
　　报告期内，公司核心产品进入关键里程碑阶段：SY-5007已正式递交新药上市申请（NDA），SY-707注册审评取得关键进展，SY-3505两项关键性临床试验顺利完成入组。同时，公司商业化准备工作同步推进，为公司由研发阶段向商业化阶段过渡奠定基础。
　　（一）核心产品研发和注册进展
　　SY-707用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请（NDA）目前处于审评阶段，是公司当前推进的核心项目，预计将于2026年内获得上市批准。
　　该产品为公司自主研发的多靶点激酶抑制剂，其确证性Ⅲ期临床研究结果显示，相较第一代ALK抑制剂克唑替尼，SY-707可显著延长患者无进展生存期（PFS），并在肝脏、心脏及神经系统相关不良反应方面表现出独特优势。
　　报告期内，公司已配合国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）完成药品研制、生产及临床现场核查工作，并根据《药品注册管理办法》及补充资料通知要求，完成全部资料递交，审评工作正在有序推进。
　　SY-5007用于治疗RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC的NDA已于2025年10月向NMPA递交并获得受理，目前处于审评阶段，是公司另一条即将进入商业化阶段的重要管线。
　　该产品为公司自主研发的高选择性RET抑制剂，也是目前国产同类药物中临床进展最领先的项目之一。基于关键性Ⅱ期及确证性Ⅲ期研究数据，SY-5007在初治及经治患者中均展现出高水平的抗肿瘤活性，其中客观缓解率（ORR）分别达到89.3%和81.3%，且缓解具有持续性。
　　SY-3505作为国产进展最快的第三代ALK抑制剂之一，主要针对二代ALK抑制剂耐药问题，同时布局初治患者一线治疗场景。
　　报告期内，公司已完成该产品两项注册性临床试验的全部受试者入组，包括：
　　-对比克唑替尼、用于初治患者的关键Ⅲ期随机对照研究
　　目前，所有受试者均处于规范随访阶段。鉴于该产品所对应的紧迫未满足临床需求以及其研发进度优势，公司正积极与CDE沟通后续注册路径，以加快推进其上市进程。
　　（二）早期管线与源头创新布局
　　公司持续强化源头创新能力与早期管线布局，依托创新小分子药物发现能力，结合专有研究平台及完全内部化的发现与开发能力，构建差异化、具备战略分层、覆盖靶点广泛的肿瘤产品管线，为长期发展提供持续动力。
　　报告期内，公司在AACR2025年会上披露了多项临床前候选药物的关键研究进展，包括第四代ALK抑制剂、MAT2A抑制剂及MALT1抑制剂等，初步验证其在克服耐药或合成致死靶点方向的潜在价值。其中，高选择性MAT2A抑制剂SY-9453已获得NMPA临床试验批准，并于2026年初启动针对实体瘤的I期临床研究，受试者正在快速入组，标志着公司在新靶点领域的布局进入临床验证阶段。
　　（三）商业化体系建设进展
　　围绕公司核心产品在非小细胞肺癌领域的协同优势，公司已启动商业化体系建设，采用“自建团队+合作推广”的敏捷商业化体系，以实现核心市场深度覆盖与广泛市场渗透的有机统一。
　　在自建团队方面，公司以北京总部为核心，高标准、严要求推进商业化团队建设，重点引进具备肺癌靶向药物（尤其是ALK、RET抑制剂）上市与推广经验的资深管理人员，并同步搭建市场、医学、商务及准入等关键职能体系。截至本报告披露日，相关核心岗位已基本完成配置，并已启动一线销售团队的招聘与培训工作，力争在产品上市前完成组织搭建及专业能力准备，为后续学术推广做好充分准备。在外部合作方面，公司正筛选具备成熟肿瘤产品推广能力的区域性龙头制药企业及合同销售组织（CSO），计划通过委托模式负责特定区域和推广特定产品，实现市场渗透的快速化与精准化。
　　（四）产业化与基础设施建设
　　为支撑未来产品上市后的生产需求并提升公司整体运营能力，公司报告期内正式启动“首药控股新药研发与产业化基地”项目，拟投资不超过7.87亿元。该项目拟在BioPark建设集创新研发、智能制造、学术交流及总部办公于一体的综合性基地，以提升研发效率、生产规范性以及供应链安全性，并强化成本控制能力。截至目前，公司已完成项目整体规划、工程预算及工艺流程初步设计，项目备案、节能审查及能源方案论证等部分前期工作已基本完成。
　　（五）财务管理与资金策略
　　公司始终秉持稳健的财务管理策略。费用管控方面，结合既定研发战略及行业趋势变化，公司加强预算管理，财务、研发与运营团队联动，通过积极开展研发进度与支出分析，合理控制开支，助力资金使用效率持续提升，报告期内，研发及管理费用同比下降8.16%。资金管理方面，在充分保障研发及运营资金安全性与流动性的前提下，公司通过精细化运作提升闲置资金管理效率，报告期内取得理财收益1,710.77万元，有效补充了运营资金。随着核心产品即将步入商业化阶段，报告期内，公司积极探索多元化的融资渠道，以匹配持续、高效的研发投入和市场开拓需求，不断优化资本结构，为长期发展提供充足的资金储备。
　　（六）公司治理与制度建设
　　公司治理是上市公司高质量发展的根本保障。公司持续将规范治理作为高质量发展的基础，严格落实新“国九条”及新《公司法》相关要求，完善以股东会、董事会及高级管理层为核心的治理架构。
　　报告期内，公司严格遵循新《公司法》及证券监管要求，召开2025年第一次临时股东大会，审议通过了取消监事会、由董事会审计委员会承接其法定职权的议案，并通过提前梳理职权清单、优化工作流程，实现监督职能无缝衔接与平稳过渡。同时，系统修订了《公司章程》及《股东会议事规则》《独立董事工作制度》等20余项核心制度，法人治理结构更加精简高效，制度体系合规性与可操作性进一步增强。此外，报告期内，公司自愿制定并披露了《市值管理制度》，系统性明确了市值管理的原则、工具与应用路径，致力于推动“长期主义”下公司市值的稳定、可持续增长。
　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1.聚焦精准肿瘤小分子赛道，形成以核心靶点为基础的纵深产品布局
　　自成立以来，公司深耕小分子抗肿瘤创新药物研发，围绕未被满足的临床需求，已构建以ALK为核心、覆盖非小细胞肺癌关键分子驱动因子的差异化产品管线，形成具备纵深布局和序贯治疗能力的产品组合体系，多款核心产品为同类最优（best-in-class）或者首创（first-in-class）。
　　在ALK阳性非小细胞肺癌领域，公司是全球少数、国内唯一实现ALK阳性非小细胞肺癌全周期布局的企业，已建立覆盖多代产品的开发体系，涵盖随着耐药性演变的疾病各阶段序贯治疗。公司的ALK产品组合包括第二代抑制剂SY-707（在晚期ALK阳性NSCLC治疗中体现出具有相当竞争力的疗效水平，安全性和耐受性相对竞品呈现差异化特点），第三代抑制剂SY-3505（目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂之一），以及第四代ALK抑制剂项目正在开展规范化的临床前研究。上述多代产品布局旨在应对ALK阳性NSCLC治疗过程中耐药突变的动态演进，实现从初治到耐药阶段的序贯治疗覆盖。结合耐药突变覆盖、中枢神经系统（CNS）穿透性、安全性和耐受性差异化特点，以及潜在联合治疗策略等方面的持续探索，公司已成为全球少数拥有多代ALK抑制剂覆盖的公司之一，也是我国首个建立全周期ALK产品组合的企业。公司在该领域已形成系统性的开发理念与技术积累，构建了具有相当壁垒的结构性竞争优势。
　　在ALK核心产品组合的基础上，公司进一步拓展非小细胞肺癌领域的靶点覆盖，布局RET、LTK、KRAS（G12C）、EGFR等多个具有明确临床价值的分子驱动靶点。例如，选择性RET抑制剂SY-5007是目前临床进展最快的国产同类项目之一，适应症覆盖RET融合阳性NSCLC和甲状腺癌；高活性、高选择性KRAS（G12C）抑制剂SY-5933针对KRAS（G12C）突变实体瘤，适应症包括NSCLC、结直肠癌、胰腺癌等未被满足需求较大的治疗领域。此外，早期探索性研究显示部分候选药物之间具有潜在协同效应，有望通过联合用药，在当前单药疗效尚存提升空间的适应症上进一步拓展治疗边界。
　　在肺癌之外，公司围绕前沿机制开展选择性布局，持续拓展产品组合的深度与广度。例如，MAT2A抑制剂SY-9453基于合成致死机制，针对MTAP缺失肿瘤提供精准治疗路径。整体来看，公司已在耐药机制覆盖、联合治疗潜力及安全性差异化等方面形成较为系统的产品竞争力。
　　2.构建一体化小分子研发体系，实现全链条自主开发能力
　　公司已建立覆盖临床前研究至临床开发的完整小分子创新药研发体系，并形成一体化自主研发平台，为项目高效推进提供支撑。
　　在技术体系方面，公司围绕创新药研发核心环节，构建了覆盖靶点分析与验证、计算机辅助药物设计、先导化合物优化及综合筛选评估的技术框架，并通过七大专有平台协同支持，实现包括小分子设计与优化平台、药物筛选与评估平台、药代动力学平台、合成工艺开发平台、制剂处方研究平台、质量研究与控制平台及临床研究平台。上述平台协同运作，实现从早期发现到临床开发的连续性决策与执行。
　　在临床前研究阶段，公司通过覆盖靶点验证、分子设计及结构优化、体内外药效综合评估、药物代谢动力学及毒理研究、合成放大工艺及制剂开发等能力模块，并采用多线并行、交替推进的研发模式替代传统的单线开发模式，有效缩短研发周期并提高候选药物筛选效率。
　　在临床开发阶段，公司已建立涵盖医学、运营、数据管理与统计分析、药物警戒、质量稽查、注册事务等核心模块的完整团队，并构建了完善的质量管理体系。公司能够独立开展临床Ⅰ至Ⅲ期研究及注册申报，关键性注册临床试验不依赖外部合同研究组织（CRO），实现全流程自主推进。通过打通从临床前研究到临床开发的完整路径，公司能够在开发质量、时间进度及资源配置方面保持高度控制，从而显著提升整体研发效率与项目推进确定性。
　　3.通过战略合作与临床网络建设，形成研发与商业转化协同能力
　　公司通过与国内领先制药企业及临床研究机构建立多层次合作关系，构建了全国性临床研究网络，和覆盖研发、临床及商业化环节的协同生态体系。
　　在产业合作方面，公司早期与正大天晴等头部制药企业开展合作开发一系列创新肿瘤候选药物，形成“公司聚焦早期研发、合作方推进后期开发与商业化”的分工模式。协议约定，公司专注于早期研究与发现，包括靶点验证与确认、分子设计与优化、生物学筛选、药效学和药理学研究、药代动力学研究、初步毒理研究、合成工艺研究等关键临床前环节，合作伙伴负责GLP毒理学研究、临床开发和商业化推进。目前，相关合作已实现阶段性成果：与正大天晴合作开发的依奉阿克胶囊（安洛晴）2024年获批上市，罗伐昔替尼（安煦）近期获批上市。根据相关协议，公司有权获得首期款、里程碑款项、奖励款、销售分成或者一次性收益分成等。上述合作不仅验证了公司临床前研发能力，也为公司提供了持续现金流，形成了研发投入与成果转化的良性循环。
　　在临床资源方面，公司依托全国性肿瘤临床网络，与多家头部肿瘤机构和三甲医院建立临床合作，包括中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、上海市肺科医院、同济大学附属东方医院、复旦大学附属肿瘤医院、天津医科大学肿瘤医院等。公司通过与资深主要研究者深度合作，将临床经验融入试验设计、适应症选择和整体开发策略，从而提升临床研究的科学性与执行效率。
　　4.以人为本、有温度、有关怀的人才体系支撑长期研发能力
　　公司围绕创新药研发特点，构建了结构合理、经验丰富且稳定性较高的人才体系，辅以完善的人才培养体系和执行导向的企业文化，为研发和临床能力提供了坚实支撑。公司创始人、董事长李文军先生具有资深行业洞察，具备多年商业战略管理与市场营销经验，和优秀的资源整合与协调能力；公司设立科学委员会作为研发决策核心机构，是公司研发工作的总决策小组，涵盖了从临床前研究、转化医学到临床研究的所有关键节点。公司对科研项目决策实行民主集中制，通过定期或关键节点会议，对项目进行充分讨论并形成最终决策，从而提高研发决策的科学性与一致性。公司主要研发团队成员普遍具备超过15年创新药物研发或临床研究的经验，建立了一支“小而精、全而强”的临床开发和运营团队。同时，公司的注册事务团队具备丰富的监管沟通经验，为项目顺利推进提供支持。
　　在组织氛围方面，公司通过提供相对开放的研发环境、赋予核心团队研发决策权，完善人才激励与发展机制，发挥研发人员的主人翁精神及使命感，提升研发人员的积极性与稳定性。公司创造以人为本、有温度、有关怀的研发氛围，广泛争取各项人才福利政策和科技荣誉，让科研人员能专注、专心于从事创新药研发。公司的核心管理和研发团队合作稳定、默契，为公司保持一贯的价值观、实现长远发展打下坚实基础。截至2025年末，公司研发人员数量152人，研发人员占比达88.37%，其中硕士及以上学历人员占比65.13%。稳定的核心团队及持续的人才投入，为公司保持技术积累、提升研发效率及实现长期发展提供了重要保障。
　　(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施
　　(三)核心技术与研发进展
　　1、核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　公司拥有小分子化合物的设计优化、药物筛选评价、药代药动技术、合成工艺研发、制剂处方研究、质量研究与控制及临床研究等七个核心平台，形成以七大核心平台为支撑的一体化技术能力，建立覆盖靶点分析及验证技术、计算机辅助药物设计技术、先导化合物优化技术、药物综合筛选与评价技术在内的临床前药物高效研发体系，通过多平台协同，实现候选药物的快速迭代与筛选优化。
　　（1）小分子化合物的设计优化平台。该平台能够快速生成具备潜在生物活性的全新分子，并对其生物活性、选择性、药代动力学及毒理学性质进行预测与评估。在实际应用中，平台结合快速合成能力，对系列候选化合物进行系统筛选，并基于活性、药代、物化性质及稳定性等指标进行持续结构优化。公司将人工智能与药物研发深度融合，建立了基于机器学习的分子设计与优化平台，集成生物活性预测模型、QSAR模型、药物从头设计模型等，通过机器学习、数据挖掘算法整合化学和生物数据，提升了平台对目标化合物进行大量的骨架构建与优化。该平台通过机器学习与数据挖掘算法整合化学与生物数据，快速生成具备潜在生物活性的全新分子，并对其生物活性、选择性、药代动力学及毒理学性质等进行预测评估。实际应用中，该平台结合快速合成能力，对系列候选化合物进行系统筛选，并基于活性、药代、物化性质和稳定性等指标进行持续性结构优化，从而加快候选药物的迭代开发进程。
　　（2）药物筛选评价平台。公司建立了从基因水平、蛋白水平、细胞水平到动物体内水平的完整生物学研究平台，为化合物的设计优化提供活性筛选、作用机理研究等数据支撑，推动化合物优化。该平台包括体外活性筛选与评价和体内药效研究模块。在早期设计与优化中，不仅进行活性评价，同时结合项目进展开展作用机理研究，明确化合物与靶点的作用方式及强度，从而为分子优化提供方向。在项目推进过程中，当出现药效不足等问题时，平台可通过多层次研究，从蛋白、细胞和动物体内水平以及透膜能力、细胞内作用情况、体内暴露水平、靶点结合能力、脱靶效应等方向入手分析，并提出针对性优化策略，为提升化合物体内药效提供支持。
　　（3）药代药动技术平台。该平台以ADMET快速预测及筛选技术为核心，在药物研发早期介入评估，从源头筛除潜在不稳定或毒性较高的候选化合物，提高研发成功率。该平台主要包括以下技术能力：①通过PAMPA和Caco2透膜能力预测小肠上皮吸收情况；②通过体外药物代谢研究，评估代谢稳定性及CYP450酶抑制情况，并通过代谢产物鉴定，识别结构优化方向；③快速血浆蛋白结合测定，优化体内有效暴露水平；④采用大鼠体内盒式给药提高药代研究效率；⑤采用LC/MS/MS组合分析提高生物样品分析效率；⑥通过大鼠、小鼠、比格犬等动物开展急性和亚急性毒理研究，评估化合物的毒理特征，优化治疗窗口。
　　（4）合成工艺研发平台。公司具备完整的药物合成工艺开发与放大生产能力，涵盖合成路线筛选、晶型与盐型研究、杂质研究及工艺放大等关键环节。该平台能够对新化合物快速开展合成路线筛选与优化，并对晶型及盐型进行快速筛选，在中试阶段进行工艺放大与参数优化，最终实现向GMP车间商业化生产的转化。
　　（5）制剂处方研究平台。公司建立了覆盖多剂型的制剂研发体系，包括口服固体制剂、口服液体制剂及注射剂研发体系。该平台由处方前研究、处方筛选及放大生产三部分构成，能够实现从早期制剂设计到规模化生产的连续开发，为不同产品提供差异化制剂解决方案。
　　（6）质量研究与控制平台。公司构建了完善的药物质量研究与控制体系，具备方法开发、验证及质量控制能力，并形成全面研发质量管理体系。该平台主要包括质量研究、手性分离及稳定性研究等技术模块，确保研发过程符合监管要求并具备良好的可重复性与稳定性。
　　（7）临床研究平台。公司已建立并持续完善覆盖临床研究平台，涵盖临床运营、医学、数据管理与统计分析、药物警戒、注册事务、稽查管理、影像学等多个模块。截至报告期末，公司临床研究团队规模超过50人，管理在研及计划开展的临床项目20项，合作研究中心超过100家，累计入组患者及健康受试者超过1,000人。公司已逐步降低对外部CRO的依赖，关键注册性临床试验具备完全自主推进能力。该平台能够支持从早期临床（0期、I期）到注册临床（II、III期）的完整开发流程，为项目推进提供稳定的执行能力与质量保障。
　　报告期内，公司各技术平台持续优化与整合，整体研发体系进一步完善。一方面，通过人工智能辅助设计及多平台协同，提高候选化合物筛选效率与成功率；另一方面，通过加强临床研究平台建设与自主执行能力，逐步降低对外部资源的依赖。整体来看，公司已形成以自主研发为核心、贯通临床前至临床开发的全链条技术体系，在开发效率、质量控制及项目推进确定性方面具备持续提升能力。
　　2、报告期内获得的研发成果
　　3、研发投入情况表
　　4、在研项目情况
　　情况说明
　　（1）由于药品研发周期长，不确定因素较多，此处仅列示截至2025年末处于临床阶段的自主开发项目情况；
　　（2）“预计总投资规模”为目前已开展适应症的预计合计投入。上述预计为公司根据研发管线进度进行的合理预测，实际投入可能根据项目进展情况发生变化。
　　5、研发人员情况
　　6、其他说明
　　四、风险因素
　　(一)尚未盈利的风险
　　公司是适用科创板第五套上市标准的创新药研发型企业。截至报告期末，公司暂无自研产品上市、未产生药品销售收入，本期实现的营业收入主要系与正大天晴合作研发项目取得的里程碑收款等，但规模相对较小，无法覆盖期间研发及运营支出，导致公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。报告期内，公司营运资金主要依赖于前期外部融资及合作研发取得的里程碑收入，如未来经营发展所需开支超过公司可获得的外部筹资和里程碑收入，将会对公司的财务状况造成压力；若公司无法在未来一定期间内取得盈利以获取或者维持足够的营运资金，这将对公司研发投入、业务拓展、人才引进及团队稳定等方面带来不利影响。
　　(二)业绩大幅下滑或亏损的风险
　　2025年，公司发生归属于母公司股东的净亏损12,883.42万元，扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净亏损20,731.89万元。本报告期内，公司主营业务、核心竞争力均未发生重大不利变化，临床研究特别是关键性注册临床试验快速推进。公司针对不同靶点研制多款产品，未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床试验、药学研究、临床前研究及新药上市前准备等产品管线研发业务。此外，公司还将在新药上市申请、药品注册、上市后的市场推广等方面增加投入。虽然公司已经形成了高质量、高效率做研发的文化氛围并拥有卓越的成本控制能力，但是在候选药物获批上市、形成规模化收入前，上述因素均可能导致公司亏损进一步扩大，从而对公司财务状况造成不利影响。
　　(三)核心竞争力风险
　　1.技术升级及产品迭代风险
　　随着人类对疾病治疗需求的不断增加，以及医药研发技术水平不断提升，创新药技术升级及产品迭代速度加快，行业竞争趋于激烈。公司面临来自全球生物医药公司的竞争，竞争对手有可能开发出在疗效和安全性方面优异的药物，将会对公司在研产品造成冲击；公司所在新药研发领域或可能出现技术突破性进展，若公司无法及时应对技术革新，将无法持续研发出优秀的药物，从而对公司长期可持续发展造成不利影响。
　　2.知识产权风险
　　创新药研发的核心成果体现为药品相关知识产权。若公司未能为在研产品取得及维持知识产权保护，或所取得的知识产权保护范围不够广泛，或在提交知识产权保护前知识产权被提前泄露，或产品专利权到期，第三方可能通过不侵权的方式开发与公司相似或相同的产品及技术，或被抢先申请知识产权保护，或出现专利交叉覆盖，从而对公司产品的商业化及经营业绩造成不利影响。
　　3.关键研发人员流失风险
　　新药研发高度依赖核心技术人员的研发能力和技术水平，任何关键科研人员的流失都可能延迟或妨碍在研产品的成功开发。创新药行业对高水平研发人才的争夺日益激烈，尽管公司拥有一支精干默契的团队，十余年来一直保持了密切、高效的配合协作，并形成了简单高效、专业的人做专业的事、容错与信任的文化，过往未曾在吸引及挽留优秀员工方面遇到特别的困难，但仍不能排除日后遇到相关困难的可能。
　　此外，核心技术人员流失亦有可能带来核心技术泄密风险。为此，公司于2020年实施了员工持股计划，旨在持续激发员工的研发热情，增强员工对公司的认同感，提升公司的凝聚力。公司还积极为优秀科研人员广泛争取各项人才福利政策和科技荣誉，解决其后顾之忧，让科技工作者能专注、专心于从事创新药研发。
　　(四)经营风险
　　1.新药研发风险
　　新药研发具有不确定性，尤其在靶点筛选及化合物设计环节。公司已通过计算机科学为基础的新型技术，利用其模拟能力，开展基于结构的药物设计、超高通量虚拟筛选，进而对化合物的成药性、口服有效性、代谢稳定性、血脑屏障通透性和毒性等指标进行早期模拟及评价，在化合物设计阶段降低新药研发的风险，但由于临床试验结果受到样本限制、临床方案、药物作用机理或其他不可预见因素的影响，导致在研产品仍存在后续临床疗效和安全性不及预期或者不及其他同类产品的情况，继而无法继续推进。
　　2.临床研究风险
　　创新药的临床研发具有较大不确定性，即使候选药物在临床前研究及临床试验早期阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期无法显示出理想的安全性及疗效。公司无法保证任何临床前研究以及临床试验数据能够预测候选药物的最终临床结果。此外，药品临床试验方案能否顺利实施及完成，在一定程度上受到临床方案审批进度、研究中心伦理审查进度、临床试验患者入组进度等影响。
　　临床试验在招募病患入组时会受到来自从事同类产品研发的药企的竞争，而该竞争将减少公司潜在可招募病患的数量和类型。与此同时，临床试验患者招募同样会受到临床试验供应商资源竞争、医院或临床试验中心资源竞争、临床相关人力资源竞争的影响。即使公司能够在临床试验中招募足够患者，但患者招募若发生延迟，也可能导致成本增加或影响临床试验的时间或结果，公司在研产品的临床进度存在不及预期的风险。为此，公司需持续加大研发投入，强化临床研究团队建设，提升与临床研究中心及受试者沟通效率，力争加快临床入组速度并提高临床试验质量。
　　3.新药附条件批准上市及常规批准上市风险
　　在完成临床试验后，公司需要向CDE申请药品上市，在取得药品注册批件后，方可正式上市销售。在CDE审评公司药品的上市申请过程中，可能存在药品获批上市的周期较长，或者药品无法获得批准上市的情况，进而对公司的业务经营以及实现盈利的时间造成不利影响。
　　公司部分核心自研产品前期已获得CDE同意采用Ⅱ期单臂临床试验申请附条件批准上市资质，但如若在后续关键性临床试验及审评审批过程中，市场竞争格局发生变化，或不再满足《药品注册管理办法》《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》等相关要求，相关产品存在被终止附条件批准程序、转为按正常程序研究申报的可能性，未来获批上市的时间存在迟于预期的风险。
　　公司相关候选药物如以附条件批准上市，作为药品上市许可持有人，公司应当在药品上市后采取相应的风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。若公司提交的上市后研究不能证明其获益大于风险的，或逾期未按照要求完成研究并提交补充申请的，国家药品监督管理局将按程序注销相关药品注册证书。因此公司附条件批准上市产品仍需要在上市后继续推进后续的临床试验，若后续临床试验不能证明对于患者的获益大于风险，将无法通过药审中心的审评，存在被国家药监局注销药品注册证书的风险。
　　4.新药商业化风险
　　创新药物在取得药品注册批件后，还需要经历市场开拓和学术推广等过程方能实现最终销售。若公司招募销售团队进度不及预期，或未能遴选到具有足够能力的合作销售服务公司，或不能在上市后短期内入选医保目录，或未能有效的进行学术推广，导致获准上市的药物无法有效获得医院、医生、患者等相关方的认可，则会对公司产品的销售产生不利影响。为此，公司将遵循价值规律，根据产品进度积极组建销售团队，加强对销售团队的管理，力争建立覆盖全国的销售体系，拓展全国医院市场及药品零售渠道，提升公司产品学术影响力、市场知名度及覆盖能力，不断提高药品可及性，让中国药品创新成果更好惠及广大患者。
　　5.首药控股新药研发与产业化基地建设风险
　　公司正在推进首药控股新药研发与产业化基地项目建设，资金来源包括公司自有资金及外部融资，鉴于该项目投资总额较大，存在资金未能按期到位的风险。公司将密切关注信贷政策的变化及融资渠道的通畅程度，在控制整体资产负债率的前提下，积极拓展融资渠道，统筹好未来经营现金流分布、外部直接或间接资金筹措情况；同时，建设资金将依据项目实施计划和进度安排分批投入使用，尽可能分摊集中投入的压力。项目建设涉及前置审批工作正在有序推进。截至目前，用地规划、项目备案、节能审查方案、能源方案论证已完成，并已取得工程规划许可证。
　　项目拟投资金额、建设周期均为依据当前内部规划所做出的排期及测算，系预估数，尚需经过详尽的可行性研究论证，并以项目实际建设情况为准，不代表公司对未来业绩的预测，也不构成对投资者的承诺。鉴于宗地交付进度、相关报批事项完成时间存在一定的不确定性，项目建设过程中也会受到工程进度与管理、设备供应、价格变化等不确定因素的影响，从而导致项目竣工能否按照协议约定的期限完成，存在不确定性，同时，公司在研药物管线的临床试验及上市审评审批进展、未来市场地位及竞争格局的变化也将对产值、营收等指标的实现造成不确定性影响。但短期内本项目建设不会对公司经营业绩产生重大不利影响。
　　(五)财务风险
　　1.营运资金可能存在不足的风险
　　截至本报告期末，公司在手现金及可随时变现的金融资产合计70,283.41万元。在研产品上市销售前，公司需要在临床前研究、临床开发、监管审批、药品生产、市场学术推广等各方面投入大量资金。2023-2025年，公司经营活动产生的现金流量净额分别为-17,956.54万元、-19,676.68万元、-15,782.92万元，公司未来将在新药发现、在研产品临床及商业化等方面继续投入大量资金，预计研发投入规模将进一步上升。目前公司营运资金主要依赖于外部融资及合作研发取得的里程碑收入，如经营开支超过可获得的外部融资及里程碑收入，公司资金状况可能面临较大压力，公司需加快推进临床进度，尽早完成临床试验，将产品投入生产及销售。一旦实现产品上市，公司营运资金不足状况将会得到有效缓解。
　　2.研发支出费用化影响公司未来业绩的风险
　　按照当前的会计政策，公司在研药物在取得上市及生产批件前的研发支出均费用化，报告期内公司的在研项目均未达到资本化时点。2023-2025年，公司研发费用分别为20,265.64万元、21,268.14万元、19,670.02万元。随着公司进一步丰富在研产品项目数量，公司未来仍需较大规模的研发投入用于临床前研究、临床试验及新药上市前准备等研发业务。同时，未来部分自研药品研发成功并上市销售后形成收入，但产品上市初期带来的毛利可能无法完全覆盖公司的研发开支，公司在一定时间内仍将出现持续亏损。
　　(六)行业风险
　　公司核心产品SY-707与SY-3505的适应症之一是ALK阳性非小细胞肺癌，将面临ALK抑制剂药物市场竞争，截至目前，中国市场共有9款ALK抑制剂药物已获批上市（其中5款为进口药物，4款为国产药物），8款纳入医保目录；SY-5007是高选择性RET抑制剂，截至目前国内有2款RET抑制剂类药物获批上市（均纳入医保目录）。此外，还有多家企业在开展针对相同适应症在研产品的临床研究。公司在研的其它产品同样也可能存在相同适应症、靶点的上市或临床竞争产品。商业化进度排名可能对公司产品未来市场份额产生影响，进而影响公司的经营业绩和盈利水平。如在研产品的市场竞争持续加剧，公司在战略权衡后可能会进行研发策略、资源分配和注册路径的调整。
　　(七)宏观环境风险
　　医药产业作为我国重点发展的行业之一，是一个受监管程度较高的行业，国家及各级地方药品监管部门和卫生部门在各自的权限范围内，制定相关的政策法规，对整个行业实施监管。近年来医药行业产业政策调整较为频繁，医疗保障政策、药品上市审批政策、药品生产管理要求、医药流通管理等政策发生变动，随着行业相关的监管政策不断调整和完善，公司及所处行业政策环境可能面临重大变化。公司将会密切关注行业政策变化，主动适应医药行业发展趋势，也会继续完善创新体系的建设，持续提高运营管理水平，优化资源配置，科学立项、有效开发，确保重点研究项目按要求推进、按计划上市，尽可能降低因政策变化引起的经营风险。
　　(八)存托凭证相关风险
　　(九)其他重大风险
　　本报告期内，公司于2025年12月13日披露了《关于筹划境外发行股份（H股）并在香港联合交易所有限公司上市相关事项的提示性公告》（编号：2025-030）。截至目前，公司正与中介机构就具体工作进行商讨，相关细节尚未确定。根据《证券法》《上海证券交易所科创板股票上市规则》《境内企业境外发行证券和上市管理试行办法》《香港联合交易所有限公司证券上市规则》以及中国香港法律对在中国境内注册成立的发行人在香港发行股票并上市的有关规定，待确定具体方案后，H股上市工作尚需提交公司董事会及股东会审议，并需取得中国证券监督管理委员会、香港联交所和香港证券及期货事务监察委员会等监管机构的备案、批准或者核准。本次发行H股并上市能否形成具体方案并通过审议，以及能否获得监管机构的备案、批准并最终实施受内外部多重因素影响，均存在较大不确定性。
　　
　　五、报告期内主要经营情况
　　公司报告期内研发费用金额为19,670.02万元，较2024年减少1,598.12万元，降低7.51%。2025年公司面对创新药物行业政策、人才、技术、资金等竞争要素加速变化的大环境，坚持高质高效做研发的战略定位，全力推进核心管线的注册临床研究，同时继续探索前沿新靶点和具有核心竞争力的前沿化合物，提升全链条自主研发能力；公司聚焦国产小分子肿瘤药物的迭代升级与临床突破，努力扩大患者获得高质量疗法的渠道，围绕核心靶点及技术平台，持续推动在研管线的开发与注册申报进程，多项关键性研究取得了符合我们预期的进展。
　　
　　六、公司关于公司未来发展的讨论与分析
　　(一)行业格局和趋势
　　当前，全球小分子靶向抗肿瘤药物行业正经历深刻的格局重塑，全球范围内居高不下的肿瘤发病率以及精准医疗理念的日益普及驱动着持续的临床需求与市场潜力。过去二十年间，小分子药物以其口服便利性、良好的组织渗透性以及明确的靶向机制，成为肿瘤治疗的重要基石，在已获批的肿瘤药物中占比近七成，尤其是在非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等主要癌种的治疗中确立了核心地位。然而，随着靶向治疗向纵深演进，行业竞争的焦点正从传统的激酶抑制剂向更复杂的干预机制转移。一方面，耐药性成为制约现有药物长期获益的主要瓶颈，但也催生了巨大的新的未满足临床需求，促使研发方向转向克服耐药的新一代分子。另一方面，以靶向蛋白降解（PROTAC）为代表的新技术平台正加速从概念验证走向临床，这类技术利用“催化性”降解机制，有望攻克传统意义上的“不可成药”靶点，为耐药难题提供根本性的解决方案。抗体偶联药物的异军突起也为小分子靶向治疗耐药后的患者提供了全新的治疗选择，通过偶联细胞毒性药物实现对肿瘤细胞的精准杀伤，展现出绕开传统耐药通路的独特潜力。
　　在中国市场，小分子靶向抗肿瘤药物行业呈现出本土创新力量快速崛起与政策环境系统性优化的双重特征。随着国内药企研发投入的持续加码，创新药管线的临床价值和差异化程度不断提升，国产创新药在2025年的获批数量创下历史新高，其中抗肿瘤药物占据主导地位，小分子药物的国产化率已超过八成，本土研发能力已从单纯模仿向具备全球竞争力的源头创新迈进。与此同时，国家层面的政策支持已从点状突破转向全链条赋能。报告期内，国家医保局与国家卫健委联合发布《支持创新药高质量发展的若干措施》，围绕创新药研发、准入、使用、支付等关键环节提出十六条具体举措，其核心亮点在于首次增设“商业健康保险创新药品目录”，标志着创新药支付体系从过去单一依赖基本医保向“医保+商保”多元协同的格局转型。这一机制重点纳入临床价值显著但超出基本医保保障范畴的高值创新药，通过医保定基本、商保全高端的双轨运行，为小分子靶向药物的商业化提供了更稳定的市场预期。在医保目录准入方面，政策明确优化谈判续约规则，合理控制降价幅度，稳定企业预期，同时鼓励医疗机构在目录更新后及时召开药事会，保障创新药的临床配备使用，不得以用药目录数量或药占比为由限制创新药入院。这些举措有效缓解了创新药长期面临的市场准入与支付难题，为专注创新的药企营造了更具确定性的发展环境。展望未来，小分子靶向抗肿瘤药物行业的技术路径和市场格局将继续向纵深分化。技术层面，新型干预机制与传统激酶抑制剂的融合发展将成为主流趋势；产业竞争层面，随着支付体系的日益完善，产品的临床价值、卫生经济学效益以及真实世界证据的积累将共同决定市场竞争地位。企业的竞争维度更加丰富，既要具备攻克耐药的源头创新能力，也要拥有将临床价值转化为市场价值的系统能力；既要洞察技术演进的前沿方向，也要精准把握支付体系变革带来的机遇窗口。
　　(二)公司发展战略
　　公司正处于由研发驱动向商业化阶段过渡的关键时期，未来将围绕核心产品上市推进、管线持续扩展及一体化能力建设三条主线，推动整体发展。
　　产品层面，公司将以核心管线商业化为重点，加快推进产品上市进程，并在此基础上逐步拓展适应症范围，延伸产品生命周期。同时，围绕肿瘤及其他未被满足医疗需求领域，持续优化与扩充产品管线，提升整体布局的深度与广度。
　　研发策略方面，公司将持续跟踪全球创新趋势及临床需求变化，将新机制、新技术及市场洞察应用于在研及新立项项目，提升研发方向的前瞻性与差异化水平，从而增强管线的长期竞争力。
　　能力建设方面，公司将同步推进生产及商业化体系建设，完善从研发到生产再到市场推广的关键环节，逐步构建端到端的一体化运营能力，为产品上市后的快速放量及长期发展提供支撑。
　　(三)经营计划
　　1.集中资源推动核心产品上市，提升用药可及性
　　公司全力推动SY-707（康特替尼）以及SY-5007（索特替尼）的新药上市审评审批工作，力争尽早取得上市许可。同时，SY-3505作为国产首个进入临床的第三代ALK抑制剂，其两项注册试验已完成入组，公司将积极与CDE沟通注册路径。产品上市后，公司将积极参与医保准入，以期降低患者负担，为我国患者提供更可及的靶向治疗方案。
　　2.紧跟前沿技术，构建多元平台，丰富产品管线
　　依托内部一体化研发能力，公司将持续聚焦肿瘤精准治疗领域。重点推进KRAS（G12C）抑制剂SY-5933、MAT2A抑制剂SY-9453的临床研究，探索合成致死等新机制。通过对国际研发热点的跟踪，布局第四代ALK抑制剂等前瞻性项目，保持每年新增1至2个临床前候选化合物，强化层次分明、具备差异化优势的管线梯队。同时，继续向大分子药物领域进军，向行业成熟企业取经，不断完善大分子药物的研发技术平台，强化抗体药物研发团队。
　　3.提升生产与商业化能力，向综合性制药公司转型
　　基于MAH制度，我们计划初期以委托生产保障产品供应，同时稳步推进Biopark新药研发与产业化基地建设，为长期成本与质量可控奠定基础。商业化方面，自建具备肺癌靶向药物推广经验的核心团队，深耕重点市场；结合与专业CSO的合作，覆盖广阔区域，实现从研发型向研发、生产、商业化一体化的综合性制药公司转型。
　　4.强化研发与人才投入，深化产学研协同
　　保持高强度的研发投入，优化从靶点验证到临床开发的内部流程。引进和培养高水平研发人才，健全长效激励机制。深化与医院、科研院所、高校的产学研合作，围绕未满足的临床需求探索新靶点与联合用药策略，构建可持续的创新生态。
　　5.优化资本结构，助力公司长远发展
　　公司将密切关注境内外融资政策与市场环境，结合自身研发进展与产业化基地建设节奏，充分论证通过增发A股、境外公开发行股份等工具开展融资的可行性，以持续优化资本结构，为公司在研管线的高效推进及从研发型向综合性制药公司的战略转型提供坚实资金保障。 收起▲

　　一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明　　（一）概述　　公司自2010年起从事小分子创新药的研发，在小分子创新药领域深耕十余年，依靠扎实的研发实力，致力于开发出疗效更好、副作用更低的国产靶向新药，以解决非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等重点肿瘤适应症治疗领域中未被满足的医疗需求，惠及更多的我国患者。据国家统计局发布的《国民经济行业分类标准》，公司所处行业为医药制造业中的化学药品制剂制造（C272）；根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》的行业目录及分类原则，所属行业为医药制造业（C27）。　　截至目前，首药控股已拥有多款在国内外具备充分差异化水平和前沿创... 查看全部▼

　　一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
　　（一）概述
　　公司自2010年起从事小分子创新药的研发，在小分子创新药领域深耕十余年，依靠扎实的研发实力，致力于开发出疗效更好、副作用更低的国产靶向新药，以解决非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等重点肿瘤适应症治疗领域中未被满足的医疗需求，惠及更多的我国患者。据国家统计局发布的《国民经济行业分类标准》，公司所处行业为医药制造业中的化学药品制剂制造（C272）；根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》的行业目录及分类原则，所属行业为医药制造业（C27）。
　　截至目前，首药控股已拥有多款在国内外具备充分差异化水平和前沿创新性的候选药物管线：SY-707是一款ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者的NDA已于2024年10月获NMPA受理，上市审评工作目前正在有序推进，预计于2026年内获批，商业价值即将释放。SY-3505是由公司自主研发的正在进行关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验的完全国产三代ALK抑制剂，由于目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批，SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，在国内三代ALK抑制剂药物临床研究领域处于前沿水平，本报告期内关键性临床试验均已完成受试者入组。SY-5007是由公司自主研发的完全国产高选择性RET抑制剂，是针对RET靶点首个进入临床阶段的完全国产创新药物，也是目前临床进展最快的完全国产选择性RET抑制剂之一，报告期内已正式启动针对RET基因融合阳性的晚期NSCLC患者治疗的pre-NDA沟通交流。SY-5933作为一款针对KRAS（G12C）突变蛋白的高活性小分子选择性抑制剂，Ⅰ期临床结果显示具有良好的药代动力学参数，单药在多种KRAS（G12C）突变的肿瘤患者（非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等）体内均表现出了令人振奋的抗肿瘤活性，患者耐受性良好，有望通过与我们的FAK抑制剂SY-707联用，在一些疗效需要提高的适应症上有所突破。
　　公司是国内首个同时拥有二代、三代ALK抑制剂候选药物的创新药企，第四代ALK亦已确定候选化合物、目前正在推进GLP毒理试验；因此，公司是全球首个覆盖ALK阳性非小细胞肺癌全流程管理的企业，未来有望实现ALK阳性非小细胞肺癌患者全流程用药管理。在非小细胞肺癌这一大病种治疗领域，公司靶点覆盖面广泛，包括ALK、RET、LTK、KRAS（G12C）等；此外，公司部分候选药物之间也具有明显的协同效应，通过联合用药，有望在当前竞品单药疗效尚存在明显提升空间的适应症上有所突破。
　　（二）公司主要业务
　　首药控股以提高肿瘤患者生存预期和生存质量，让肿瘤患者能够长期带瘤生存，最终实现慢性疾病管理为宗旨，致力于发现具有迫切临床需求的创新药物，在研产品靶点丰富、梯次分明。
　　截至目前，公司自主研发管线中，1款处于上市审评阶段，1款处于pre-NDA沟通交流阶段，1款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，2款处于Ⅰ期临床阶段，以及多款具有前瞻性的优质临床前候选化合物。
　　合作研发管线中，与正大天晴合作开发的ALK抑制剂依奉阿克胶囊（CT-1139/TQ-B3139）已获批上市销售；罗伐昔替尼（CT-1995/TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）在国内处于上市审评阶段、治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在国内处于Ⅲ期临床研究阶段并被纳入突破性疗法，在美国已获准开展Ⅱ期临床。公司对合作研发管线均享有里程碑收款及商业化权益。公司研发管线靶点及适应症众多，丰富的项目储备保证公司未来可持续的创新药开发和商业化。
　　自主研发项目情况
　　合作研发项目情况
　　截至本报告披露日，处于上市注册及临床试验阶段的公司核心自研管线情况如下：
　　1.SY-707
　　SY-707是一款ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂。目前，公司围绕ALK/FAK靶点进行重点开发。
　　（1）作为一款完全自主研发的第二代ALK激酶抑制剂，适应症为晚期ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）
　　SY-707用于治疗局部晚期或转移性ALK阳性晚期NSCLC患者的新药上市申请（NDA）已于2024年10月获国家药监局（NMPA）受理。报告期内，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）完成了对SY-707药品研制、生产现场以及临床研制现场核查，药品注册检验工作也顺利完成。截至本报告披露日，公司已收到CDE反馈的《补充资料通知》，针对补充资料的要求，公司目前正在按照要求整理相关资料，必要时补充相关实验数据或提供上市后研究计划。
　　SY-707是公司独立研发的具有完全知识产权和全新结构的ALK小分子抑制剂，于2015年获得科技部国家科技重大专项支持，同年10月获得原国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准开展临床试验。我们对SY-707从作用靶点、作用机理、体外体内药效学到药代动力学与毒理学进行了系统的研究，并根据临床批件要求开展各项临床研究。SY-707确证性临床研究FAS人群414例ALK阳性晚期NSCLC受试者经研究药物治疗后，由IRC和研究者进行了肿瘤疗效评估：相比克唑替尼，SY-707能显著延长ALK阳性晚期NSCLC受试者的PFS，降低受试者的疾病进展风险，表明SY-707在ALK阳性NSCLC患者人群中的有效性具有明显的临床意义。安全性和耐受性方面，SY-707同样展现出独特的优势，其整体安全性与已上市药物相比具有明显的潜在优势，尤其在肝脏、心脏、眼部、血液学、皮肤以及神经毒性方面的安全性较克唑替尼表现更佳，未发现预期外的新的安全性问题。治疗时所发生的ADR绝大多数可通过对症治疗或剂量调整得到有效管理，且预后良好。
　　ALK与众多受体酪氨酸激酶（RTKs）共享信号传导途径，异常激活后引起细胞向恶性转化并无序增殖。ALK中存在许多不同的基因组变异，包括ALK基因融合、扩增和点突变等，点突变主要发生在ALK酪氨酸激酶区。研究药物绝大部分都是针对ALK的基因融合，最常见的融合是EML4-ALK。ALK融合与数十种肿瘤的发生、发展密切相关，目前研究进展较快的是非小细胞肺癌（NSCLC）领域。ALK融合是NSCLC的重要治疗靶点，相比于EGFR经典突变，ALK阳性（多表现为ALK重排）在晚期NSCLC中的发生率相对较低，研究显示，约5%-7%的非小细胞肺癌患者体内肿瘤染色体EML4基因外显子与ALK基因外显子融合，形成EML4-ALK融合酪氨酸激酶，EML4-ALK融合变异体具有高度的致癌性。ALK融合基因突变常见于年轻、不吸烟或轻度吸烟、其他致癌基因驱动突变阴性的肺腺癌。
　　由于ALK融合基因突变发生率相对较低，且传统化疗方案对ALK阳性NSCLC患者的疗效并不理想，使用相应的靶向药可以获得更好的疗效和更长的生存期，因此ALK也被称为“钻石靶点”。ALK抑制剂系一类专门用来阻断ALK蛋白质活性的药物，可有效扰乱驱使癌细胞生长及存活的信号。在ALK阳性的NSCLC患者中，ALK抑制剂与化疗相比客观缓解率（ORR）更高、PFS更长及耐受性更好。自2013年首款ALK抑制剂克唑替尼在中国上市以来，有若干新款ALK抑制剂已开发或正在开发。这些更新型的抑制剂对ALK的作用更强、选择性更高。这些抑制剂的设计旨在克服克唑替尼治疗可能产生的耐药机制，且这些抑制剂针对脑转移的活性更高，对于先前接受ALK抑制剂治疗后病情进展的患者也有疗效。随着ALK抑制剂的研究越来越成熟，ALK阳性晚期NSCLC正在逐步实现“慢病化”。第一、二、三代ALK-TKI相继上市，极大地延长了ALK融合晚期NSCLC患者的总生存期。目前，ALK小分子靶向抑制剂已作为一线治疗方案写入中国临床肿瘤学会（CSCO）以及美国国立综合癌症网络（NCCN）制定的治疗指南。根据咨询机构统计及预测，ALK阳性NSCLC患者由2018年的68,400人增至2024年的91,200人，复合年增长率为4.9%，预计2032年将达至121,700人，2024年起的复合年增长率为3.7%。随着首款治疗NSCLC的ALK抑制剂克唑替尼获得国家药监局的NDA批准，越来越多的ALK抑制剂进入市场并纳入国家医保目录，中国ALK抑制剂市场也由2018年的人民币4亿元增至2024年的人民币47亿元，复合年增长率为53.2%，预测到2033年将增至百亿元人民币。
　　此外，不同ALK抑制剂在临床试验中表现出的常见不良反应情况存在差异，对于其中一种或多种ALK抑制剂不耐受的患者需要其他的用药选择。因此，不同二代ALK抑制剂间存在一定的互补关系，临床实践中需要多种ALK抑制剂以满足患者用药需求。另一方面，由于ALK阳性晚期NSCLC患者耐药原因及对药物的敏感性、耐受性不同，以及不同ALK抑制剂的作用效果及产生的不良反应存在差异，不同二代ALK抑制剂之间均存在各自的市场机会。
　　（2）SY-707联合特瑞普利单抗和吉西他滨，适应症为晚期胰腺癌
　　临床前研究显示，SY-707在胰腺癌等多种肿瘤细胞中能够有效抑制FAK蛋白的激酶活性，阻断肿瘤细胞中FAK相关信号通路的传导。在动物肿瘤模型中，SY-707联合PD-1抗体和吉西他滨能够有效地抑制胰腺癌肿瘤的生长，改善荷瘤小鼠的生存状态，显示了治疗晚期胰腺癌的潜力。2021年10月，国家药监局下发药物临床试验批准通知书，同意公司进行评价SY-707联合特瑞普利单抗注射液和吉西他滨在转移性胰腺癌及其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ⅰb/Ⅱ期研究。截至目前，该试验已完成Ⅰ期剂量递增研究，目前处于剂量拓展阶段。
　　2.SY-3505
　　SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，具有完全知识产权和全新结构，主要用于治疗晚期ALK阳性NSCLC。SY-3505两个注册性试验：（1）在二代ALK-TKI治疗失败的ALK阳性NSCLC患者中的关键Ⅱ期临床研究；以及（2）在初治ALK阳性NSCLC患者中对比克唑替尼的关键Ⅲ期临床研究，均于2025年上半年内完成全部受试者入组工作，目前受试者正在全国范围内几十家研究中心有序随访。
　　作为三代药物，SY-3505有望为我国ALK阳性晚期NSCLC患者在一线和多线治疗领域提供新的用药选择。①二线及二线以上治疗领域，ALK阳性NSCLC患者接受ALK抑制剂治疗一定时间后，普遍会发生耐药问题，导致患者出现疾病进展，尤其对于二代ALK-TKI一线治疗或一代/二代ALK-TKI治疗失败的患者，后续的治疗选择相对有限；随着二代ALK抑制剂渗透率提高，ALK阳性NSCLC存量患者人数持续增加，耐药后的治疗需求也在不断增加。据查询，目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批上市，我国ALK抑制剂耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者（尤其是二代ALK抑制剂耐药患者）存在巨大的未被满足的临床需求。SY-3505对于野生型ALK激酶和一代/二代ALK抑制剂关键耐药突变体（如F1174L、L1196M、G1202R、G1269S、R1275Q等）均具有较强抑制作用，能够阻断其信号传导通路，最终实现有效抑制ALK阳性肿瘤生长的效果。已有研究结果显示，作为国内首个进入临床研究，也是目前进度最快的国产第三代ALK-TKI，SY-3505在经过二代ALK-TKI治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了显著而持久的治疗效果，安全性优势明显，与同类竞品相比具有独特的竞争力。②一线治疗领域，目前初治的ALK阳性NSCLC患者的一线用药选择多样，包括一代药物、二代药物和三代药物。二代药物和三代药物疗效明显优于一代药物，未来一线用药的主要竞争将会集中在二代和三代药物之间。作为三代药物，SY-3505在疗效、安全性方面均具有独特的竞争力，作为一线用药的注册临床试验也于报告期内完成全部受试者入组，目前进度亦处于国内领先水平，未来有望为初治患者带来更新更好的治疗选择。
　　另一方面，ALK阳性患者常合并中枢神经系统（CNS）转移，而且基线存在CNS转移是ALK阳性患者的不良预后因素。根据相关研究，高达30%的ALK阳性NSCLC晚期患者初诊时就伴有CNS转移。治疗过程中仍有相当比例的患者发生脑转移。2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议报道，ALK阳性NSCLC患者3年以及5年累计脑转移发病率分别为53%和62%。已有部分临床试验显示，SY-3505同样具备较强血脑屏障穿透能力，PFS数据和颅内疗效数据表现优秀。
　　其他适应症的探索。由于LTK与ALK在激酶域氨基酸序列上具有高达80%的同源性，在蛋白结合预测上，SY-3505与二者结合的氨基酸残基同源性接近100%，提示利用SY-3505临床治疗LTK融合肿瘤病人的潜在可能性。临床前研究发现，SY-3505对LTK蛋白激酶具有非常强的抑制活性（IC50为纳摩尔级别），对CLIP1-LTK融合阳性的肿瘤细胞具有显著的生长抑制作用，在动物体内也显示了对LTK阳性肿瘤的强效抑制活性。目前，全球尚无特异性靶向LTK融合蛋白的药物上市或处于临床试验阶段。SY-3505针对LTK基因融合阳性晚期实体瘤患者中的Ⅰb期多中心、开放性、剂量递增及扩展研究已在全国多家研究中心启动进行。
　　3.SY-5007
　　SY-5007为一款公司自主研发的高选择性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂，是首个进入临床研究，也是目前临床进展最快的完全国产的选择性RET抑制剂之一。
　　本报告期内，SY-5007的临床研究取得关键性进展如下：
　　①关键性注册Ⅱ期临床试验：基于NMPA下发的临床批件要求及单臂试验设计的批复，2023年2月，公司快速启动了本产品的关键性临床Ⅱ期试验（NCT05278364）。2024年，Ⅱ期单臂临床试验已达到方案中预设的主要分析节点（最后1例受试者入组给药至少6个月时）；数据显示，SY-5007在RET阳性NSCLC（初治和经治）患者中，主要疗效指标（经IRC评估的ORR）超过预设值，试验的主要研究终点达到。
　　②关键性注册Ⅲ期临床试验：2023年7月，公司SY-5007确证性Ⅲ期临床试验（CTR20232014）取得组长单位上海市肺科医院伦理批件，本试验启动，并于2024年4月完成末例受试者入组。本报告期内，Ⅲ期单臂研究亦已达到方案中预设的主要分析节点（最后1例受试者入组给药至少12个月时），RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC初治受试者经研究药物SY-5007片治疗后，经IRC评估确认的ORR远超预设值，Ⅲ期临床试验完成。
　　公司已于2025年6月就前述关键性Ⅱ期、Ⅲ期临床试验结果与CDE进行pre-NDA沟通交流，并预计2025年下半年内向国家药监局正式递交本产品的新药上市申请。
　　SY-5007治疗RET突变实体瘤的Ⅰ期临床试验结果于2024年11月在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表，显示RP2D（160mg，BID）下具有良好的耐受性和可控的不良反应，且在RET突变的实体瘤（包括NSCLC、PTC、MTC）初治和经治患者中显示出具有希望的显著疗效。安全性方面，在接受SY-5007治疗的患者中，57.4%的患者出现≥3级TRAEs，最常见的是高血压（22.1%）、腹泻（16.4%）、高甘油三酯血症（6.6%）和中性粒细胞减少症（6.6%），TRSAEs发生在10.7%的患者中。与已上市竞品相比，SY-5007显示出独特的安全性，AE发生率相当。疗效方面，中位随访8.28m，mDoR=19.9m，mPFS=21.2m，1年Dor率和PFS率分别为74.1%和68.9%；在RET融合阳性NSCLC中，SY-5007在RP2D时在初治患者中ORR为71.4%，在经治患者中ORR为58.3%，展现出在RET阳性NSCLC患者治疗领域的竞争力。
　　关键性Ⅱ期和Ⅲ期疗效结果亦表明，SY-5007起效迅速，在RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者人群（包括初治和经治人群）中达到高比例且持久的客观缓解，有效性具有显著临床意义。此外，ISE研究也充分佐证了SY-5007在RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的显著有效性。安全性方面，Ⅱ期和Ⅲ期中不良反应发生情况均在临床可耐受范围内，大部分高级别不良反应可通过剂量调整、安全性监测和必要的对症处理进行控制。可评估受试者的安全性数据显示，SY-5007在RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者人群中具有良好的安全性和耐受性，总体安全性可控，未发现预期外的新的安全性问题。
　　RET基因位于10号染色体的长臂上，编码RET蛋白，属于受体酪氨酸激酶，在正常神经元、交感神经和副交感神经节、甲状腺C细胞、肾上腺髓细胞、睾丸生殖细胞都有表达。RET蛋白活化后会激活下游的信号通路（包含RAS、ERK、PI3K、AKT等），导致细胞增殖、迁移和分化。RET基因异常可表现为融合和突变两种重要方式，在多种肿瘤中都有发生，但在不同的肿瘤中，RET突变或融合的发生率不同。1%-2%的非小细胞肺癌患者发生RET基因融合，50%的散发的MTC（甲状腺髓样癌）和几乎全部的家族性MTC患者发生RET基因点突变，10%-20%的PTC（甲状腺乳头状癌）患者发生RET基因融合。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中也观察到RET基因突变，在发生耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者中也观察到RET融合。
　　在我国，RET融合阳性非小细胞肺癌患者确诊时大多已处于疾病晚期，且基础化疗方案对此类患者疗效有限，而且疗效持续时间短，免疫疗法对该类患者也不敏感。同时接近50%的RET阳性非小细胞肺癌患者最终会发生脑部转移，而脑部转移患者1年的生存率不足20%。已有数据显示，相比于非选择性抑制剂，选择性RET抑制剂能够更加有效抑制RET的激酶活性，阻断其下游的信号传导，破坏肿瘤细胞的多种生理功能，抑制一系列RET阳性肿瘤细胞（不同的RET融合形式、不同的突变形式）的生长，从而更能使RET基因异常的NSCLC等实体瘤患者显著获益，同时降低毒副作用的发生，提高患者的耐受性，其诊疗价值和商业潜力较为可观。
　　根据咨询机构统计及预测，在我国，2017年至2023年，RET突变的NSCLC及甲状腺癌新发病例数由2.44万增加至2.88万，年复合增长率为2.8%。预计到2033年，中国新患者人数将达到3.69万。我国RET抑制剂的市场规模同样快速扩大，由2021年的人民币0.49亿元预期增加至2027年的人民币6.76亿元；考虑到我国人口基数庞大，NSCLC患者发病率逐年升高，患者用药可及性仍然有很大的提升空间，因此国产自研的优效优价RET靶向药的缺口仍然亟需填补。
　　其他适应症的探索。SY-5007在RET阳性甲状腺癌（TC）患者中同样体现出良好的临床活性与耐受性，公司后续也将在积累一定的数据后，与CDE沟通申请开展针对甲状腺癌的关键临床试验设计，不断扩大SY-5007的适应症人群。
　　4.SY-5933
　　SY-5933是公司自主研发的一款高活性、高选择性KRAS（G12C）小分子抑制剂，具有完全知识产权和全新化合物结构。2023年4月，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，SY-5933片针对KRAS（G12C）阳性突变的晚期实体瘤临床试验申请获得批准；6月，取得上海市肺科医院伦理批件，评价SY-5933在携带KRAS（G12C）突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验正式启动，8月，首例受试者入组。报告期内，SY-5933临床Ⅰ期研究完成，在复发/难治性KRAS（G12C）突变的肿瘤患者中进行了剂量爬坡和剂量拓展试验。结果显示，SY-5933在患者体内具有良好的药代动力学参数，在多种KRAS（G12C）突变的肿瘤患者（非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等）体内均表现出了显著的抗肿瘤活性，而且患者耐受性良好。
　　RAS（ratsarcoma）基因是最早被发现的一种重要的致癌基因，其突变存在于约30%的人类肿瘤中，是人类肿瘤最常见的致癌基因突变。在RAS家族中，KRAS是RAS的3个亚型之一，且相比于其他2种RAS亚型更易出现突变，在实体瘤中尤为常见，数十年来KRAS一直是精准治疗努力攻克的靶点，包括靶向KRAS蛋白本身、或其翻译后修饰、膜定位、蛋白质-蛋白质相互作用及RAS下游信号通路。KRAS（G12C）突变指KRAS蛋白序列的第12个氨基酸，从正常的甘氨酸（代号为G）突变为半胱氨酸（代号为C），导致其基因功能完全失控，细胞癌变。据研究统计，在中国人群中，KRAS（G12C）突变发生在约4.3%的肺癌，约2.5%的结直肠癌患者以及约2.3%的胆管癌患者中。根据弗若斯特沙利文分析，自2016至2020年，中国主要KRAS（G12C）突变癌种的发病人数从3.8万人增长至4.3万人，并预计于2025年达到5.1万人。靶向KRAS G12C抑制剂可以通过抑制核苷酸交换的重新激活，将癌蛋白捕获在非活性状态，达到显著抑制肿瘤的效果。
　　药物联用的探索。联合用药是克服靶向药物治疗耐药、提高抗肿瘤疗效的有效手段。相关研究亦表明，FAK抑制可作为克服对化疗、放疗、靶向治疗或者免疫抑制治疗耐药的潜在策略；在SY-5933与其它药物联合用药的探索与验证研究中，公司发现SY-5933联用FAK抑制剂SY-707可以协同抑制KRAS（G12C）突变肿瘤细胞的增殖生长，诱导细胞周期运行发生阻滞，促进更多的细胞发生凋亡。在利用人源KRAS（G12C）突变的非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌细胞系构建的小鼠异种移植瘤模型中，SY-707增强了SY-5933对肿瘤生长的抑制作用，且耐受性良好。细胞水平和动物体内水平的研究结果为在临床试验中开展两者的联合用药提供了详实而有力的证据支持。SY-707和SY-5933良好的药代动力学参数、安全性和治疗窗口亦为联合用药奠定了基础。本报告期内，公司收到中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会出具的审批报告，该院伦理委员会同意了“一项评价SY-5933片联合CT-707片在携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期研究”的审批申请；公司严格按照药物监管部门要求，遵循药物临床试验质量管理规范，在多家研究中心、多种KRAS（G12C）突变的患者中开展这两款候选药物的联合用药Ⅰb/Ⅱ期临床试验，探索合适的用药剂量并观察二者联用在患者体内的疗效和安全性，目前受试者有序入组。
　　5.SY-4798
　　SY-4798是公司自主研发的高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）、胆管癌等消化道肿瘤。
　　在全球范围内，约48.5%的肝癌新发病例发生在中国。原发性肝癌是我国发病率排名第4位、致死率排名第2位的恶性肿瘤，其中85%-90%为肝细胞癌（HCC），是严重威胁国民生命健康的癌种。根据国家癌症中心最新发布的《2024年全国癌症报告》，2022年我国每年新增肝癌患者约36.77万人，且很多患者在初诊时就已是中晚期。近年来，晚期肝细胞癌的治疗药物发展迅速，生存期显著延长。与泛FGFR抑制剂相比，高选择性FGFR4抑制剂可以更显著减少由于脱靶效应而导致的不良事件，但国内尚无高选择性FGFR4抑制剂获批上市，精准靶向治疗方面尚需突破。已有的临床数据显示，SY-4798的耐受性优良，单药在受试者体内也体现出一定的疗效。未来，公司会积极探索多种联合用药的潜力，采取差异化的注册路径。
　　6.SY-4835
　　SY-4835是由公司完全自主研发的高活性的WEE1抑制剂，具有新颖的化学分子结构，目前处于Ⅰ期临床试验阶段。临床前研究结果表明，SY-4835对多种肿瘤均有显著抑制活性，抗癌谱广泛，其潜在适应症包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤和AML等血液肿瘤。截至目前，全球范围内尚未有同类抑制剂药物获批上市，SY-4835是目前临床试验进度处于第一梯队的国产WEE1抑制剂药物。后续，公司也会积极探索多种联合用药和适应症的研究，采取差异化的注册路径。
　　（三）行业发展情况
　　1.行业发展基本特点
　　癌症发病率不断上升。癌症是涉及机体细胞不受控增生和发育的一类疾病，是全球范围内主要死亡原因之一。根据Globocan、ACS、NCCR、弗若斯特沙利文等的分析，癌症每年导致全球约1,000万人死亡。2023年，全球新增2,080万例癌症病例，预计截至2032年，将新增2,550万例癌症病例。2023年，全球发病率排名前十的癌症类型分别为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、甲状腺癌、淋巴癌、子宫颈癌、膀胱癌。截至2023年，肺癌、结直肠癌及甲状腺癌是我国发病率最高的三大癌症。近年来，全球及中国的癌症发病率均有所上升，预计将继续攀高。这一增长可归因于多种因素，如寿命延长、人口老龄化及肥胖率上升。癌症的高发病率刺激对肿瘤药物的需求，进而推动肿瘤药物市场的发展。
　　提高可负担性及支付能力。癌症往往因费用高昂而难以应付。因此，提高患者的可负担性是减轻癌症治疗负担从而推动肿瘤药物市场发展的关键。公共医疗保险及私人保险计划下创新药物的覆盖范围不断扩大，已大大提高患者对药物的可及性及可负担性。自2016年以来，我国政府已实施国家药品价格谈判等改革，将新纳入的抗癌药物价格下调超过50%，并扩展《国家医保药品目录》，将创新疗法纳入其中。该等措施直接减轻患者的经济负担，并提高新疗法的可及性。
　　对创新药物的需求不断增加。近数十年来，癌症治疗领域进展迅速，从手术和放疗到化疗，发展到以靶向治疗和免疫治疗为代表的更为先进的治疗方案，目的是在减轻全身性不良反应的同时改善患者的治疗效果，为肿瘤患者提供更好的预后及更高的生存机会。靶向疗法包括小分子靶向疗法和抗体靶向疗法，小分子药物是指具有低分子量的有机化合物药物。小分子药物大多可以口服给药，且可以穿过细胞膜到达细胞内靶点。小分子药物亦可以被设计成通过各种作用模式与生物靶点接触，其分布可以进一步定制，例如允许在有或没有通过血脑屏障的情况下进行全身暴露。此外，小分子药物在结构上较不复杂，CMC、制造、运输及储存成本相对较低。此外，除用作单一疗法外，小分子靶向疗法已经获得批准或目前正在进行与几种疗法联合使用的临床试验研究，包括与化疗、其他靶向疗法及免疫疗法联合使用。
　　随着可选的肿瘤治疗方法增多及健康管理意识提升，癌症患者的5年生存率亦在不断提高。受前述因素影响，全球肿瘤药物市场经历了大幅扩张，预计还将进一步增长。全球肿瘤药物市场从2019年的1,435亿美元增长至2023年的2,289亿美元，复合年增长率为12.4%，预计到2032年将进一步增长至4,868亿美元，2023年至2032年的复合年增长率为8.7%。中国的肿瘤药物市场近年也迅速增长。规模从2019年的264亿美元增长至2023年的341亿美元，复合年增长率为6.6%，预计到2032年将进一步增长至914亿美元，2023年至2032年的复合年增长率为11.6%。
　　2.我国肺癌患者的治疗现状
　　当前，公司处于第一梯队的核心候选药物——SY-707、SY-3505和SY-5007均围绕非小细胞肺癌（NSCLC）适应症重点布局。肺癌是中国乃至全世界癌症相关死亡的重要原因之一。虽然肺癌病例中约80%是由吸烟及使用烟草造成，但其他因素（如空气污染接触及慢性感染）也会增加患病风险。2023年，肺癌成为中国诊断率最高的癌症，根据咨询机构统计，新发病例由2018年的89.9万例增至2024年的114.5万例，复合年增长率为4.1%。
　　肺癌根据病理及组织形态特征可分为两大亚型：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。SCLC是一种侵袭性的肺癌，其生长与扩散速度较快，诊断时通常出现远端转移。NSCLC是指SCLC以外的任何类型上皮肺癌。NSCLC是最常见的肺癌亚型，占中国所有肺癌病例85%以上。NSCLC进一步分为数种亚型，其中以腺癌最为高发，占中国所有NSCLC病例约71%。
　　中国的NSCLC新发病例数稳步增加，由2018年的76.4万例增至2024年的97.3万例，复合年增长率为4.1%。估计2032年NSCLC新发病例数将达到123.6万例。
　　NSCLC的治疗取决于组织学亚型、疾病分期以及患者的总体健康状况及并发症。我国NSCLC患者中约有24%在初次诊断时属于Ⅰ期或Ⅱ期，13%属于Ⅲ期，其余属于Ⅳ期。晚期NSCLC（即局部晚期或转移性NSCLC）一般指无法治愈的Ⅲ期及Ⅳ期NSCLC。对于诊断为符合手术条件的Ⅰ期至Ⅲ期NSCLC患者，主要治疗方式包括手术切除肿瘤及受影响的淋巴结。之后通常会使用化疗、免疫检查点抑制剂或靶向治疗等辅助疗法，以降低复发风险。但对于不可切除的局部晚期NSCLC患者，尽管进行了相应的标准化治疗，但预后仍不理想，许多患者的病程发展迅速，治疗结果不及预期，导致5年总生存期仅为15%至25%。低生存率和治疗缺陷突显出对改进治疗方案的迫切需要。
　　3.政策持续驱动，利好真正创新
　　我国的医药格局曾一度以仿制药为主，但因近年来创新药市场的快速扩张而经历重大发展。随着政府实施药物创新的利好政策，由国家药监局批准的创新药NDA大幅增长，由2018年的9个增至2024年的48个。中国医药行业正逐步从销售驱动向研发创新驱动过渡，重点从生产仿制药转向投资开发创新药。
　　2025年7月1日，国家医保局、国家卫生健康委联合印发《支持创新药高质量发展的若干措施》（以下简称《措施》），围绕创新药研发、医保准入、临床应用、多元支付等5大维度提出16条具体举措，对创新药研发、准入、入院使用和多元支付进行全链条支持，将为创新药高质量发展提供助力。在确保数据安全、合法合规的基础上，探索为创新药研发提供必要的医保数据服务，支持医药企业、科研院所、医疗机构等合理确定研发方向、布局研发管线，提升创新效率，走出差异化的创新之路。在医保准入方面，充分运用药物经济学、卫生技术评估等技术方法，综合考虑医保基金承受能力、临床需求、患者获益、市场竞争、研发投入等因素，由医保部门与创新药企业谈判形成与中国国情和市场地位相匹配、符合药品临床价值的医保支付标准。同时，以患者健康获益为核心，建立统一的评价体系，提高医保谈判测算专业化能力水平，推动创新药真实世界研究数据在药品目录准入方面的应用。在临床使用方面，对于商业健康保险创新药品目录内药品，不计入基本医保自费率指标和集采中选可替代品种监测的范围。商业健康保险保障范围内的创新药应用病例，也可不纳入按病种付费范围。旨在破解创新药研发与市场应用中的结构性矛盾，推动产业高质量发展。

　　二、经营情况的讨论与分析
　　2025年上半年，公司坚定不移地专注于抗肿瘤小分子创新药物的研发与产业化。围绕核心靶点及技术平台，持续推进在研管线的开发与注册申报进程，期间发生研发费用10,816.98万元；多项关键性研究取得了符合我们预期的里程碑进展，为后续产品上市及商业化奠定了坚实基础。同时，公司积极拓展学术影响力，稳步推进产业化基地建设，整体研发与运营工作按既定战略规划有序开展。
　　（一）核心在研管线取得重要进展
　　公司目前拥有多个处于不同临床开发阶段的核心候选药物，覆盖ALK、RET、KRAS（G12C）等关键肿瘤驱动靶点。报告期内，各重点管线均取得符合预期的里程碑式进展。
　　1.SY-707：新药上市申请（NDA）审评审批稳步推进
　　2025年上半年内，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）按照法定流程，完成了对SY-707药品研制现场、生产现场以及临床研制现场的全面核查工作，相关的药品注册检验工作也已按标准顺利完成。截至本报告披露日，公司已收到CDE发出的《补充资料通知》，该通知系审评过程中的常规环节，旨在要求申请人就审评中需要进一步澄清或补充的信息进行完善。公司高度重视，目前正在严格依据CDE的要求，组织专业团队系统整理所需补充的资料，必要时补充相关实验数据或提供上市后研究计划。
　　2.SY-5007：Ⅲ期临床研究完成，上市申请准备就绪
　　作为公司自主研发的高选择性RET抑制剂，本报告期内，SY-5007针对RET基因融合阳性局部晚期或转移性NSCLC初治受试者的关键性注册Ⅲ期临床研究达到方案预设的主要分析节点。该节点定义为最后1例受试者入组给药后至少12个月时进行疗效分析，根据独立影像评估委员会（IRC）的评估结果，本产品在该患者群体中展现出了显著的抗肿瘤活性，经IRC确认的客观缓解率（ORR）数据远超研究方案中预先设定的目标值，关键性Ⅲ期研究的主要疗效终点达到。基于SY-5007关键性Ⅱ期和Ⅲ期临床试验获得的积极结果，公司已于2025年6月就本产品的注册路径和申报资料准备等事宜与CDE进行了Pre-NDA沟通交流；研发、注册及医学团队依据相关法规、技术指导原则及沟通交流的反馈意见，准备SY-5007的新药上市申请（NDA）资料。公司计划于2025年下半年正式递交本产品的新药上市申请。
　　3.SY-3505（第三代ALK抑制剂）：两项注册性研究完成入组，随访有序进行
　　SY-3505是公司开发的具有自主知识产权的第三代ALK抑制剂，旨在解决现有ALK抑制剂治疗后的耐药问题，并在初治患者中积极探索更优的疗效及依从性。2025年上半年内，SY-3505关键Ⅱ期研究（针对既往接受过二代ALK抑制剂治疗失败的ALK阳性NSCLC患者的关键Ⅱ期单臂注册研究）以及关键Ⅲ期研究（在初治ALK阳性NSCLC患者中对比标准治疗药物克唑替尼的关键Ⅲ期、随机对照注册研究）均顺利完成全部受试者入组。目前，上述两项研究的受试者均处于规定的随访期，我们正在全国范围内数十家临床研究中心，严格按照研究方案和GCP要求，有序、规范地进行随访工作。
　　4.SY-5933（KRASG12C抑制剂）：Ⅰ期研究完成，联合用药研究启动入组
　　报告期内，SY-5933的Ⅰ期临床研究完成，相关结果显示，SY-5933在复发/难治性KRAS（G12C）突变的实体瘤患者体内展现出良好的药代动力学特性；在剂量扩展阶段，SY-5933单药在携带KRAS（G12C）突变的多种实体瘤患者中（包括非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌等）观察到了具有临床意义的抗肿瘤活性，部分患者达到客观缓解或疾病稳定。耐受性方面，SY-5933在试验剂量范围内整体耐受性良好，观察到的治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1-2级，安全性特征与同类药物报道相似，未出现非预期的严重安全性信号。
　　基于SY-5933单药显示的潜力及与其它药物联合用药的探索与验证研究，公司发现SY-5933联用康太替尼（SY-707）可以协同抑制KRAS（G12C）突变肿瘤细胞的增殖生长，诱导细胞周期运行发生阻滞，促进更多的细胞发生凋亡。在利用人源KRAS（G12C）突变的非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌细胞系构建的小鼠异种移植瘤模型中，SY-707增强了SY-5933对肿瘤生长的抑制作用，且耐受性良好。细胞水平和动物体内水平的研究结果为在临床试验中开展两者的联合用药提供了详实而有力的证据支持。公司积极探索联合用药策略，并于2025年4月收到中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会出具的正式审批报告，SY-5933片联合SY-707片在携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期研究正式启动，旨在探索SY-5933与SY-707联用的安全性、耐受性、药代动力学相互作用，并在特定瘤种（如KRAS G12C突变NSCLC）中初步观察联合用药的抗肿瘤活性。公司严格遵守国家药监局要求及GCP规范，已在国内多家具备资质的临床研究中心启动该项研究。目前，受试者筛选和入组工作正在多家研究中心有序推进，覆盖多种KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤类型。
　　（二）早期管线与国际学术交流
　　公司重视早期研发，持续丰富产品管线的适应症范围和梯度。报告期内，公司在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，以壁报形式首次公布了四项处于临床前研究阶段或新分子实体阶段的研发管线项目的关键数据，分别为：（1）第四代ALK抑制剂：旨在解决现有ALK抑制剂（包括三代）的获得性耐药问题，展示出克服多种耐药突变的潜力及良好的成药性；（2）MAT2A抑制剂：针对MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）缺失的肿瘤，这是一种重要的合成致死靶点；（3）MALT1抑制剂：靶向调节免疫和炎症信号通路，在特定淋巴瘤及自身免疫性疾病中展现出相当潜力；（4）Menin蛋白抑制剂：靶向Menin-KMT2A/MLL蛋白相互作用，在携带KMT2A重排或NPM1突变等特定基因异常的急性白血病中具有治疗前景。这些临床前数据的发布，展示了公司在肿瘤药物新靶点探索、分子设计优化及候选化合物筛选方面持续的技术积累和创新能力，为后续管线向临床阶段推进提供了科学依据。
　　此外，公司计划在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，展示核心产品SY-5007关键性临床试验阶段性数据。
　　（三）产业化基地建设启动
　　为积极响应政策号召，充分利用Bio Park优异的产业集群及配套条件，进一步提升公司新药研发、学术讨论、对外交流、规模化生产、管理办公、形象展示等全方位总部职能，本报告期内，公司与经开区管委会签署《经济发展合作协议》，拟投资不超过7.87亿元，在Bio Park自主建设新的“首药控股新药研发与产业化基地”项目。截至本报告披露日，公司已组建专业团队，快速推进项目的整体规划、工程预算、环评能评准备、工艺流程初步设计等工作，并严格按照相关规定与程序推进土地购置工作，确保项目建设用地的顺利落实，为公司未来的可持续发展提供坚实的硬件支撑与产能保障。

　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1.在研管线梯度丰富，打造差异化创新产品矩阵
　　公司高度关注前沿生物医药进展，基于对疾病致病原理及治疗现状的深刻理解，并结合十余年来积累的行业经验，切实践行源头创新之路。在早期立项阶段，临床前研究团队围绕公司战略目标和关注的重点疾病领域，持续进行新靶点收集和评估工作，及时对基础研究、国际会议披露的最新进展及行业内的研究热点展开深度调研，对有潜力的新靶点、新组合、新平台展开预研验证，以确定其开发潜力，并根据内部管线发现探索多个适应症和多种联合疗法。截至目前，公司多款处于临床研究阶段的在研管线在国内具备充分的差异化水平和前沿创新性。
　　公司是国内首个同时拥有二代、三代ALK抑制剂候选药物的创新药企，第四代ALK亦已确定候选化合物、目前正在推进GLP毒理试验；因此，公司是全球首个覆盖ALK阳性非小细胞肺癌全流程管理的企业，未来有望实现ALK阳性非小细胞肺癌患者全流程用药管理；在非小细胞肺癌这一大病种治疗领域，公司重点布局了多款候选药物，包括第二/三/四代ALK抑制剂、第一/二代高选择性RET抑制剂、KRAS（G12C）抑制剂等，靶点覆盖面广泛；此外，早期探索性研究显示公司部分候选药物之间也具有明显的协同效应，有望通过联合用药，在当前竞品单药疗效尚存在明显提升空间的适应症上有所突破。通过打好序贯/联用的管线组合拳，助力研发及后续生产、商业化的降本增效，实现边际改善。
　　截至本报告披露日，公司开发出多款具有自主知识产权的在研管线。自主研发管线中，1款处于上市审评阶段，1款处于pre-NDA沟通交流阶段，1款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，1款处于Ⅱ期临床，2款处于Ⅰ期临床阶段，以及多款具有前瞻性的优质临床前候选化合物；合作研发管线中，与正大天晴合作开发的ALK抑制剂依奉阿克胶囊（CT-1139/TQ-B3139）已获批上市销售；罗伐昔替尼（CT-1995/TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）在国内处于上市审评阶段、治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在国内处于Ⅲ期临床研究阶段并被纳入突破性疗法，在美国已获准开展Ⅱ期临床。公司对合作研发管线均享有里程碑收款及商业化权益。公司研发管线靶点及适应症众多，丰富的项目储备保证公司未来可持续的创新药开发和商业化。
　　2.自主研发能力覆盖新药研发全部环节
　　公司建立了全面、完善的新药研发体系，研发部门和团队覆盖了临床前及临床阶段的全部分工配置。临床前研发团队涵盖药物靶点验证、药物分子设计及结构优化、体内外药效综合评估、药物代谢动力学及毒理研究、合成放大工艺及分析制剂工艺开发等领域，以交替穿插、多线并行的研发模式替代传统单线循环的研究路径，大幅缩短研发周期、提高药物筛选的成功率，加速推进项目进程。临床研究团队核心模块已经搭建完成，涵盖医学、运营、数据管理与统计分析、药物警戒、质量稽查、注册等专业方向，并建立了完善的质量管理体系，能够开展完整的临床Ⅰ至Ⅲ期研究，并申报药品注册上市；关键性注册临床试验不依赖CRO，能够完全自主推进。公司已经打通从临床前研究到临床研究的新药研发全链条路径。
　　3.富有创造性和战斗力的核心管理及研发团队
　　新药研发涉及多个专业方向和研究领域，公司由各专业方向的学术带头人共同组成科学委员会，作为公司研发工作的总决策小组，涵盖从临床前研究、转化医学到临床研究的所有关键节点。公司科研项目决策实行民主集中制，定期或者在关键节点举行会议，科学委员会成员针对项目充分探讨并发表自己的意见，最后形成最终决策。公司主要研发团队成员均具备超过15年创新药物研发或临床研究的经验，并拥有一支“小而精、全而强”的临床开发和运营团队，以保证公司创新药物临床研究的高效、顺利推进。同时，公司的注册事务团队具备丰富的与NMPA的沟通经验。公司的核心管理和研发团队合作稳定、默契，为公司保持一贯的价值观、实现长远发展打下坚实基础。截至2025年上半年末，公司研发人员数量153人，研发人员占比达88.95%，其中硕士及以上学历人员占比65.36%。团队中，1人获评“北京市高创计划领军人才”和“北京市高聚工程领军人才”，1人获评“北京市海聚工程”并被评为北京市特聘专家，5人获评“北京市科技新星”，4人获评“北京市优秀青年工程师”、其中1人获评“北京市优秀青年工程师标兵”。
　　4.与行业专家深度合作，共同推动公司研发和临床工作的高效进展
　　公司已在全国范围内建立了顶尖的临床研究网络，在包括中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、上海市肺科医院、同济大学附属东方医院、复旦大学附属肿瘤医院、天津市肿瘤医院等近百家国内知名的三甲医疗机构开展了多项临床研究，与石远凯教授、李进教授、秦叔逵教授、周彩存教授、王理伟教授等众多临床专家开展了广泛、紧密的临床试验合作，积极听取行业内权威专家的建议，充分发挥行业内权威专家的经验优势，这为我们产品管线临床试验的高质量运行以及产品知名度培育等打下了坚实的基础。
　　(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施
　　(三)核心技术与研发进展
　　1、核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　公司始终坚持自主创新，逐步形成了含靶点分析及验证技术、计算机辅助药物设计技术、先导化合物优化技术、药物综合筛选与评价技术在内的临床前药物高效研发体系，并拥有小分子化合物的设计优化、药物筛选评价、药代药动技术、合成工艺研发、制剂处方研究、质量研究与控制及临床研究等七个核心平台：
　　小分子化合物的设计优化平台。该平台将人工智能技术引入新药研发领域，整合了基于机器学习的生物活性预测模型、QSAR模型、药物从头设计模型等，通过机器学习、数据挖掘算法整合化学和生物数据，综合提升了平台对目标化合物进行大量的骨架构建与优化，快速生成具备生物活性的全新分子，同时具备了小分子药物从头设计的能力。该平台具有对药物小分子的生物活性、选择性、药代动力学性质、毒理学性质等重要信息的预测能力，提高了小分子药物筛选优化效率，加快了药物的研发迭代速度。该平台能够快速合成系列目标化合物分子，对所得分子的活性、药代动力学性能、物化性质、稳定性等进行综合分析，并进行针对性结构修改，最终得到各项性能优异的候选药物。
　　药物筛选评价平台。公司建立了从基因水平、蛋白水平、细胞水平到动物体内水平的完整生物学研究平台，能够为化合物的设计优化提供活性筛选、作用机理研究等数据支撑，在项目遇阻时，能够通过生物学研究进行原因分析，提供潜在解决思路，推动化合物优化。药物筛选评价平台主要包括体外活性筛选与评价和体内活性筛选与研究。在化合物设计与优化过程中，除了进行活性筛选，该平台还可以根据项目的具体情况和进展程度，及早进行作用机理的研究，通过研究化合物与靶点的作用方式、作用强度为优化设计提供更加清晰的思路。另外，在项目遇到困难时，可以通过从蛋白水平、细胞水平和动物体内水平的多层次研究，探索化合物药效不理想的原因，如研究化合物的透膜率、在细胞内是否能够有效作用于靶点蛋白，在动物体内是否能够在靶器官中达到有效的作用浓度、是否能够与靶点蛋白进行有效结合、是否具有显著的脱靶效应等多项研究，为最终提高化合物在体内的药效提供思路与解决方案。
　　药代药动技术平台。该平台以ADMET快速预测及筛选技术为核心，在药物研发早期介入，能够筛选出潜在的不稳定和高毒性药物并淘汰，显著提高药物研发的效率。ADMET筛选方法具体包括：①PAMPA和Caco2透膜能力测定预测药物穿透小肠上皮细胞的吸收情况；②体外药物代谢研究，测定代谢稳定性及CYP450酶的抑制，捕捉活性反应物，并通过代谢产物鉴定，找出药物结构上的薄弱环节，帮助药物设计部门设计出高稳定性的药物；③快速血浆蛋白结合测定，帮助药物设计部门设计出较低血浆蛋白结合率的药物以提高体内药效；④通过大鼠体内盒式给药提高PK测定的效率；⑤采用LC/MS/MS组合分析的方法提高生物样品分析的速度及仪器使用率；⑥采用大鼠、小鼠、比格犬等动物进行急性毒理研究、亚急毒等研究评估化合物的毒理特点，帮助提高化合物的疗效毒理窗口。
　　合成工艺研发平台。该中心具备药物合成工艺的开发与放大生产能力，具体包括合成路线筛选技术平台、晶型及盐型研究技术平台、杂质研究技术平台和放大及生产技术平台，该技术平台具备对快速新化合物进行合成路线的筛选与优化和对药物的晶型和盐型的系统快速筛选的能力，可以将筛选好的工艺路线在中试车间初步放大研究，并不断调整工艺参数，最终实现在GMP车间商业化生产。
　　制剂处方研究平台。该平台具备药物制剂处方的开发与放大生产能力，目前已打造口服固体制剂研发体系、口服液体制剂研发体系、注射剂研发体系，主要包括处方前研究技术平台、处方筛选技术平台和放大生产技术平台。
　　质量研究与控制平台。该平台具备药物的质量研究方法的开发、验证及质量控制能力，具有全面研发质量管理体系，确保药物研发过程的合规性，主要包括质量研究技术平台、手性分离技术平台和稳定性研究技术平台。
　　临床研究平台。截至本报告期末，公司临床研究平台已经建立并持续完善，涵盖临床运营、医学、数据管理与统计分析、药物警戒、注册事务、稽查管理、影像学等各个方向，能够涵盖从早期临床试验（0期、Ⅰ期）到注册临床试验（Ⅱ/Ⅲ期）的完整周期。公司“小而精、全而强”的临床研究团队58人，管理17项正在进行中或已计划开展的临床试验，其中有6项关键注册试验，临床合作研究中心超116家，已招募患者及健康受试者近2,000人，且对外部CRO公司的依赖性逐渐降低，关键临床试验能实现完全自主推进。
　　2、报告期内获得的研发成果
　　此外，为更好地支持和保护候选药物的知识产权、临床和商业价值，本报告期内，公司新申请发明专利37项，获得12项；截至本报告期末，公司已累计取得发明专利250项，其中境内专利77项，境外专利173项。
　　3、研发投入情况表
　　4、在研项目情况
　　情况说明
　　（1）由于药品研发周期长，不确定因素较多，此处仅列示目前处于临床阶段的自主开发项目情况；
　　（2）“预计总投资规模”为目前已开展适应症的预计合计投入。上述预计为公司根据研发管线进度进行的合理预测，实际投入可能根据项目进展情况发生变化。
　　5、研发人员情况
　　6、其他说明

　　四、报告期内主要经营情况
　　公司报告期内研发费用金额为10,816.98万元，较去年同期增加106.83万元，增长1.00%，主要系公司多个项目进入临床Ⅱ期和临床Ⅲ期，公司不断加大研发投入力度，着力强化研发技术平台和科研人员团队建设，尽快取得突破性进展，2025年上半年研发费用同比稳步增长。
　　报告期内主营业务收入200.00万元，较去年同期下降47.37%，主要是项目合作方项目里程碑进展获得收入，本报告期主营业务收入较去年同期有所减少。
　　公司目前有充足现金储备，不仅增加了公司抵御风险的能力，同时加快了研发推进进度，使关键性临床试验进展迅猛。

　　五、风险因素
　　（一）尚未盈利的风险
　　公司是适用科创板第五套上市标准的创新药研发型企业。由于公司目前暂无自研产品上市、未产生药品销售收入，报告期内实现的营业收入主要系与正大天晴合作研发项目取得的里程碑收款，但规模较小，无法覆盖期间研发及运营支出，导致公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。
　　报告期内，公司营运资金主要依赖于前期外部融资及合作研发取得的里程碑收入，如未来经营发展所需开支超过公司可获得的外部筹资和里程碑收入，将会对公司的财务状况造成压力；若公司无法在未来一定期间内取得盈利以取得或维持足够的营运资金，这将对公司研发投入、业务拓展、人才引进及团队稳定等方面带来不利影响。
　　（二）业绩大幅下滑或亏损的风险
　　2025年上半年度，公司发生归属于母公司股东的净亏损10,437.17万元，扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净亏损11,425.39万元。本报告期内，公司主营业务、核心竞争力均未发生重大不利变化，SY-707适用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者治疗的NDA审评审批进展顺利，临床研究特别是关键性注册临床试验快速推进。公司针对不同靶点研制多款产品，未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床试验、药学研究、临床前研究及新药上市前准备等产品管线研发业务。此外，公司还将在新药上市申请、药品注册、上市后的市场推广等方面增加投入。虽然公司已经形成了高质量、高效率做研发的文化氛围并拥有卓越的成本控制能力，但是在候选药物获批上市、形成规模化收入前，上述因素均可能导致公司亏损进一步扩大，从而对公司财务状况造成不利影响。
　　（三）核心竞争力风险
　　1.技术升级及产品迭代风险
　　随着人类对疾病治疗需求的不断增加，以及医药研发技术水平不断提升，创新药技术升级及产品迭代速度加快，行业竞争趋于剧烈。公司面临来自全球生物医药公司的竞争，竞争对手有可能开发出在疗效和安全性方面优异的药物，将会对公司在研产品造成冲击；公司所在新药研发领域或可能出现技术突破性进展，若公司无法及时应对技术革新，将无法持续研发出优秀的药物，从而对公司长期可持续发展造成不利影响。
　　2.知识产权风险
　　创新药研发的核心成果体现为药品相关知识产权。若公司未能为在研产品取得及维持知识产权保护，或所取得的知识产权保护范围不够广泛，或在提交知识产权保护前知识产权被提前泄露，或产品专利权到期，第三方可能通过不侵权的方式开发与公司相似或相同的产品及技术，或被抢先申请知识产权保护，或出现专利交叉覆盖，从而对公司产品的商业化及经营业绩造成不利影响。
　　3.关键研发人员流失风险
　　新药研发高度依赖核心技术人员的研发能力和技术水平，任何关键科研人员的流失都可能延迟或妨碍在研产品的成功开发。创新药行业对高水平研发人才的争夺日益激烈，尽管公司拥有一支精干默契的团队，十余年来一直保持了密切、高效的配合协作，并形成了简单高效、专业的人做专业的事、容错与信任的文化，过往未曾在吸引及挽留优秀员工方面遇到特别的困难，但仍不能排除日后遇到相关困难的可能。
　　此外，核心技术人员流失亦有可能带来核心技术泄密风险。为此，公司于2020年实施了员工持股计划，旨在持续激发员工的研发热情，增强员工对公司的认同感，提升公司的凝聚力。公司还积极为优秀科研人员广泛争取各项人才福利政策和科技荣誉，解决其后顾之忧，让科技工作者能专注、专心于从事创新药研发。
　　（四）经营风险
　　1.新药研发风险
　　新药研发具有不确定性，尤其在靶点筛选及化合物设计环节不确定性较大。公司已通过计算机科学为基础的新型技术，利用其模拟能力，开展基于结构的药物设计、超高通量虚拟筛选，进而对化合物的成药性、口服有效性、代谢稳定性、血脑屏障和毒性等指标作出早期的模拟及评价，在化合物设计阶段降低新药研发的风险，但由于临床试验结果受到样本限制、临床方案、药物作用机理或其他不可预见因素的影响，导致在研产品仍存在后续临床疗效和安全性不及预期或者不及其他同类产品，导致无法继续推进。
　　2.临床研究风险
　　创新药的临床研发具有较大不确定性，即使候选药物在临床前研究及临床试验早期阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期无法显示出理想的安全性及疗效。公司无法保证任何临床前研究以及临床试验数据能够预测候选药物的最终临床结果。此外，药品临床试验方案能否顺利实施及完成，在一定程度上受到临床方案审批进度、研究中心伦理审查进度、临床试验患者入组进度等影响。
　　临床试验在招募病患入组时会受到来自从事同类产品研发的药企的竞争，而该竞争将减少公司潜在可招募病患的数量和类型。与此同时，临床试验患者招募同样会受到临床试验供应商资源竞争、医院或临床试验中心资源竞争、临床相关人力资源竞争的影响。即使公司能够在临床试验中招募足够患者，但患者招募若发生延迟，也可能导致成本增加或影响临床试验的时间或结果，公司在研产品的临床进度存在不及预期的风险。为此，公司需持续加大研发投入，强化临床研究团队建设，提升与临床研究中心及受试者沟通效率，力争加快临床入组速度并提高临床试验质量。
　　3.新药附条件批准上市及常规批准上市风险
　　在完成临床试验后，公司需要向国家药监局申请药品上市，在取得药品注册批件后，方可正式上市销售。在国家药品监督管理机构审评公司药品的上市申请过程中，可能存在药品获批上市的周期较长，或者药品无法获得批准上市的情况，进而对公司的业务经营以及实现盈利的时间造成不利影响。
　　公司部分核心自研产品前期已获得CDE同意采用Ⅱ期单臂临床试验申请附条件批准上市资质，但如若在后续关键性临床试验及审评审批过程中，市场竞争格局发生变化，或出现《药品注册管理办法》《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》等规定的其他不能满足附条件批准条件情形的，相关产品存在被终止附条件批准程序、转为按正常程序研究申报的可能性，未来获批上市的时间存在迟于预期的风险。
　　公司相关候选药物如以附条件批准上市，作为药品上市许可持有人，公司应当在药品上市后采取相应的风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。若公司提交的上市后研究不能证明其获益大于风险的，或逾期未按照要求完成研究并提交补充申请的，国家药品监督管理局将按程序注销相关药品注册证书。因此公司附条件批准上市产品仍需要在上市后继续推进后续的临床试验，若后续临床试验不能证明对于患者的获益大于风险，将无法通过药审中心的审评，存在被国家药监局注销药品注册证书的风险。
　　4.新药商业化风险
　　创新药物在取得药品注册批件后，还需要经历市场开拓和学术推广等过程方能实现最终销售。若公司招募销售团队进度不及预期，或未能遴选到具有足够能力的合作销售服务公司，或不能在上市后短期内入选医保目录，或未能有效的进行学术推广，导致获准上市的药物无法有效获得医院、医生、患者等相关方的认可，则会对公司产品的销售产生不利影响。为此，公司将遵循价值规律，根据产品进度积极组建销售团队，加强对销售团队的管理，力争建立覆盖全国的销售体系，拓展全国医院市场及药品零售渠道，提升公司产品学术影响力、市场知名度及覆盖能力，不断提高药品可及性，让中国药品创新成果更好惠及广大患者。
　　5.首药控股新药研发与产业化基地建设风险
　　新药研发与产业化基地项目投资资金来源为公司自有及自筹资金，鉴于该项目投资总额较大，资金能否按期到位存在不确定性。公司将密切关注信贷政策的变化及融资渠道的通畅程度，在控制整体资产负债率的前提下，积极拓展融资渠道，统筹好未来经营现金流分布、外部直接或间接资金筹措情况；同时，建设资金将依据项目实施计划和进度安排分批投入使用，尽可能分摊集中投入的压力。经对公司流动性和营运资金需求进行评估，并进行了相关压力测试后认为，公司财务及现金流风险相对安全、可控。
　　公司须通过招拍挂程序获得协议约定的项目宗地，可能存在竞买不成功而无法在拟定地区取得建设用地的风险。此外，项目建设涉及办理项目备案、环评审批、建设规划许可、施工许可等前置审批工作，尚需获得有关主管部门批复。
　　项目拟投资金额、建设周期均为依据当前内部规划所做出的排期及测算，系预估数，尚需经过详尽的可行性研究论证，并以项目实际建设情况为准，不代表公司对未来业绩的预测，也不构成对投资者的承诺。鉴于宗地交付进度、相关报批事项完成时间存在一定的不确定性，项目建设过程中也会受到工程进度与管理、设备供应、价格变化等不确定因素的影响，从而导致项目竣工能否按照协议约定的期限完成，存在不确定性，同时，公司在研药物管线的临床试验及上市审评审批进展、未来市场地位及竞争格局的变化也将对产值、营收等指标的实现造成不确定性影响。但短期内本项目建设不会对公司经营业绩产生重大不利影响。
　　（五）财务风险
　　1.营运资金可能存在不足的风险
　　截至本报告期末，公司在手现金及可随时变现的金融资产合计75,874.41万元。在研产品上市销售前，公司需要在临床前研究、临床开发、监管审批、药品生产、市场学术推广等各方面投入大量资金。2023-2025年上半年，公司经营活动产生的现金流量净额分别为-17,956.54万元、-19,676.68万元、-11,362.46万元，公司未来将在新药发现、在研产品临床及商业化等方面继续投入大量资金，预计研发投入规模将进一步上升。目前公司营运资金主要依赖于外部融资及合作研发取得的里程碑收入，如经营开支超过可获得的外部融资及里程碑收入，公司资金状况可能面临较大压力，公司需加快推进临床进度，尽早完成临床将产品投入生产及销售。一旦实现产品上市，公司营运资金不足状况将会得到有效缓解。
　　2.研发支出费用化影响公司未来业绩的风险
　　按照当前的会计政策，公司在研药物在取得上市及生产批件前的研发支出均费用化，报告期内公司的在研项目均未达到资本化时点。2023-2025年上半年，公司研发费用分别为20,265.64万元、21,268.14万元、10,816.98万元。随着公司进一步丰富在研产品项目数量，公司未来仍需较大规模的研发投入用于临床前研究、临床试验及新药上市前准备等研发业务。同时，未来部分自研药品研发成功并上市销售后形成收入，但产品上市初期带来的毛利可能无法完全覆盖公司的研发开支，公司在一定时间内仍将出现持续亏损。
　　（六）行业风险
　　公司核心产品SY-707与SY-3505的适应症之一是ALK阳性非小细胞肺癌，将面临ALK抑制剂药物市场竞争，截至目前，中国市场共有8款ALK抑制剂药物已获批上市并纳入医保目录（其中5款为进口药物，3款为国产药物）；SY-5007是高选择性RET抑制剂，截至目前国内有2款RET抑制剂类药物获批上市（均为进口药物，且均未纳入医保目录）。此外，还有多家企业在开展针对相同适应症在研产品的临床研究。公司在研的其它产品同样也可能存在相同适应症、靶点的上市或临床竞争产品。商业化进度排名可能对公司产品未来市场份额产生影响，进而影响公司的经营业绩和盈利水平。如在研产品的市场竞争持续加剧，公司在战略权衡后可能会进行研发策略、资源分配和注册路径的调整。
　　（七）宏观环境风险
　　医药产业作为我国重点发展的行业之一，是一个受监管程度较高的行业，国家及各级地方药品监管部门和卫生部门在各自的权限范围内，制定相关的政策法规，对整个行业实施监管。近年来医药行业产业政策调整较为频繁，医疗保障政策、药品上市审批政策、药品生产管理要求、医药流通管理等政策发生变动，随着行业相关的监管政策不断调整和完善，公司及所处行业政策环境可能面临重大变化。公司将会密切关注行业政策变化，主动适应医药行业发展趋势，也会继续完善创新体系的建设，持续提高运营管理水平，优化资源配置，科学立项、有效开发，确保重点研究项目按要求推进、按计划上市，尽可能降低因政策变化引起的经营风险。 收起▲

　　一、经营情况讨论与分析　　2024年，我国创新药行业在国家政策多维度支持下呈现高质量发展态势，政策体系从研发激励、审评加速、医保优化到全产业链协同等环节持续发力，“研发—审评—市场—支付”良性生态循环为行业注入强劲动能；与此同时，当下“同质化、内卷式”的行业竞争、来自国际巨头的挤压，以及医保控费和价格谈判的压力依旧存在。　　面对内外部环境发生的深刻变化，公司管理层及全体员工闻令而动，锚定董事会下达的各项任务，把效率与效益作为一切行为的指南针，齐心协力与时间赛跑：本报告期内，公司向国家药监局正式递交了SY-707的新药上市申请（NDA），并完成另一款核心候选药物SY-5007注册临床试验全部... 查看全部▼

　　一、经营情况讨论与分析
　　2024年，我国创新药行业在国家政策多维度支持下呈现高质量发展态势，政策体系从研发激励、审评加速、医保优化到全产业链协同等环节持续发力，“研发—审评—市场—支付”良性生态循环为行业注入强劲动能；与此同时，当下“同质化、内卷式”的行业竞争、来自国际巨头的挤压，以及医保控费和价格谈判的压力依旧存在。
　　面对内外部环境发生的深刻变化，公司管理层及全体员工闻令而动，锚定董事会下达的各项任务，把效率与效益作为一切行为的指南针，齐心协力与时间赛跑：本报告期内，公司向国家药监局正式递交了SY-707的新药上市申请（NDA），并完成另一款核心候选药物SY-5007注册临床试验全部受试者的入组工作；包括SY-3505在内的6款自主创新产品正在临床开发，19项临床试验在国内近百家中心快速推进。此外，2024年以来，第四代ALK抑制剂、MAT2A抑制剂、MALT1蛋白酶抑制剂及Menin抑制剂等多款处于临床前阶段候选药物的早期研究成果相继在国际学术期刊与重磅学术会议上展示，这些优秀的候选分子成为best-in-cass药物的潜质初显，也将为公司可持续发展注入源源不断的新动能。公司全年合理、有序投入研发资金21,268.14万元，同比增长4.95%。
　　（一）第二代ALK抑制剂SY-707的上市申报注册工作有序开展
　　2024年上半年，SY-707治疗ALK阳性NSCLC患者的关键性Ⅲ期临床试验数据读出，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该关键性Ⅲ期临床试验共纳入414例既往最多接受过1线化疗方案的治疗、且未接受过任何ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，旨在比较SY-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性，主要研究终点为经过独立影像评价的PFS，次要研究终点包括研究者评价的PFS、研究者和独立影像评估的ORR、DOR、OS等。研究显示，与对照组相比，SY-707在ALK阳性NSCLC患者中的治疗效果取得了显著且有临床意义的改善，安全性方面同样展现出独特的优势。2024年10月，其单药适用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者治疗的新药上市申请（NDA）获得受理；目前，上市申请审评工作正在有序推进，已顺利完成药品研制、生产现场以及临床研制现场核查，药品注册检验工作已结束。
　　（二）关键性临床试验快速推进
　　SY-5007是公司完全自主研发的选择性RET酪氨酸激酶抑制剂。针对RET阳性非小细胞肺癌患者，公司已开展两项注册临床试验：关键性Ⅱ期临床试验（NCT05278364）和确证性Ⅲ期临床试验（CTR20232014）。其中，关键性Ⅱ期临床试验的主要疗效指标超过预设值，试验的主要研究终点达到。已披露的临床数据显示其在RET阳性非小细胞肺癌患者（包括初治和经治患者）显示了优异的抗肿瘤活性且安全性良好；确证性Ⅲ期临床试验已完成全部受试者入组，目前在随访中，待达到方案预设的主要分析节点后，公司将就临床试验结果与CDE进行沟通交流，并预计于2025年内向国家药监局递交本产品的上市申请。
　　SY-3505是首个进入临床、目前临床进展最快的国产第三代ALK-TKI。由于目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批上市，我国ALK抑制剂耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者（尤其是二代ALK抑制剂耐药患者）存在巨大的未被满足的临床需求。截至目前，公司在全国范围内几十家研究中心，加速推动SY-3505两个注册性试验，分别为1）在二代ALK-TKI治疗失败的ALK阳性NSCLC患者中的关键Ⅱ期临床研究（CTR20231352），目前受试者入组工作已经基本完成；
　　以及2）在初治ALK阳性NSCLC患者中对比克唑替尼的关键Ⅲ期临床研究（CTR20240005），预计2025年完成全部受试者入组工作。
　　（三）高度重视临床前研究工作，为公司可持续发展注入新动能
　　在早期立项阶段，临床前研究团队围绕公司战略目标和关注的重点疾病领域，持续进行新靶点收集和评估工作，及时对基础研究、国际会议披露的最新进展及行业内的研究热点展开深度调研，对有潜力的新靶点、新组合展开预研验证，以确定其开发潜力，并根据内部管线发现探索多个适应症。报告期内，公司多个研发项目获得了阶段性的成绩，确定了多个PCC，包括LMP7抑制剂、第四代ALK抑制剂、MAT2A抑制剂、MALT1蛋白酶抑制剂及Menin抑制剂等。目前，这些候选药物的开发工作均在有序推进。从已有的结果来看，这些优秀的候选分子成为best-in-cass药物的潜质初显，也将为公司可持续发展注入新动能。
　　（四）积极探索新技术平台，加强源头创新
　　作为一家深耕小分子抗肿瘤药物的创新药企，在立足未满足临床需求的基础上，公司一如既往地集中优势条件，开发具有充分差异化竞争优势的产品。同时，为了进一步拓宽公司药物研发的种类，报告期内，公司还积极布局大分子药物的研发，启动建立大分子药物的研发技术平台。公司通过多途径招聘抗体药物研发人员，组建抗体药物研发团队。在现有的研发平台上开始新建抗体发现平台、抗体生物学功能评价平台、抗体药代动力学研究平台等。
　　（五）合作研发项目相继取得关键进展，进一步证明公司早研实力
　　本报告期内，公司与正大天晴合作研发的依奉阿克胶囊（CT-1139/TQ-B3139，商品名：安洛晴）正式获批上市；罗伐昔替尼（CT-1995/TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）的上市申请已获国家药监局（NMPA）受理，拟用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的Ⅱ期临床试验申请（IND）于2025年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。合作研发项目相继取得关键进展，里程碑付款和商业化权益除了能够为公司带来一定的现金流入，亦是对公司早研实力的充分验证。
　　（六）立足中国，面向世界，通过学术交流持续增强影响力
　　报告期内，公司多项核心在研项目的阶段性研究成果在国际知名的期刊杂志和学术会议披露，公司创新研发实力获得在国际上极具影响力的肿瘤专业学术组织的认可：
　　2024年1月，SY-3505的临床I/II期研究结果在国际知名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（JournaofThoracicOncoogy，IF20.4）发表；4月，“新一代DNA-PK抑制剂SY-7021在体外和体内肿瘤活性”和“KRASG12C抑制剂SY-5933联合FAK抑制剂的抗肿瘤效果”以壁报的形式在第115届美国癌症研究协会年会（AACR）发表；5-6月，SY-5007在非小细胞肺癌中的关键临床II期的初步研究结果以壁报的形式在2024年ASCO年会上展示。11月，SY-5007的临床I期研究结果发表于著名期刊《信号转导与靶向治疗》（SignaTransductionandTargetedTherapy，IF40.8）。此外，第四代ALK抑制剂、MAT2A抑制剂、MALT1蛋白酶抑制剂及Menin抑制剂等的临床前研究成果将于2025年4月举办的第116届美国癌症研究协会年会（AACR）展示。相关研究成功入选高水平国际学术会议，展现了公司强大的自主药物研发实力，也让国际医学界看到了更多中国力量。
　　（七）筑牢规范运作底线，向职能管理要效益
　　报告期内，公司持续夯实基础管理，助力创新战略目标实现。
　　公司依据中国证监会及上海证券交易所的相关规定，结合公司实际情况，进一步提升公司治理的效率与成效。2024年内，公司全面梳理了相关治理制度，完成了包括《公司章程》、三会议事规则、董事会各专门委员会实施细则在内12项制度的修订，新制定了《独立董事专门会议工作制度》《会计师事务所选聘管理办法》，持续监测监管法规及其动态变化的机制有效运行；同时，加大法规的宣教力度，积极组织董事、监事、高级管理人员、核心技术人员参加中国证监会、上海证券交易所等监管机构举办的培训35人次，以确保上述人员精准理解并遵循相关法律法规与业务规范。通过不断提升专业执行能力、增强风险防控与自律意识，为实现持续、高质量的发展奠定坚实基础。
　　为增进与投资者的交流互动，切实保障投资者的合法权益，推动公司与投资者之间形成长期而稳定的良好关系，公司积极构建多样化的投资者沟通渠道，报告期内，超百家公募基金、私募证券投资基金、券商、保险、QFII等专业投资者通过各种渠道与公司进行深度调研交流；通过投资者互动平台、投资者专线电话以及投资者关系邮箱等途径，公司亦已与中小投资者建立了有效的沟通机制并持续完善。
　　向精细化财务管理要效益。在充分确保资金（特别是闲置募集资金）的安全性和流动性基础上，不断深化投资工具选择与运用，提升资金管理能力。本报告期，公司取得资金管理收益2,285.80万元。
　　
　　二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明
　　(一)主要业务、主要产品或服务情况
　　以提高肿瘤患者生存预期和生存质量，让肿瘤患者能够长期带瘤生存，最终实现慢性疾病管理为宗旨，致力于发现具有迫切临床需求的创新药物，在研产品靶点丰富、梯次分明。截至目前，公司开发出多款具有自主知识产权的在研管线。自主研发管线中，1款处于新药上市审评阶段，2款处于关键性注册Ⅱ/Ⅲ期临床，3款处于Ⅰ期临床，以及多款具有前瞻性的优质临床前候选化合物；合作研发项目中，依奉阿克胶囊（CT-1139/TQ-B3139）已获批上市销售，罗伐昔替尼（CT-1995/TQ05105）的新药上市申请已获受理。
　　截至本报告披露日，处于上市注册及临床试验阶段的公司核心自研管线情况如下：
　　1.SY-707
　　SY-707是一款ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂。目前，公司围绕ALK/FAK靶点进行重点开发。
　　本报告期内，比较SY-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性的多中心、随机、开放性临床研究（关键性Ⅲ期临床试验）达到最终分析节点，结果显示本试验已经达到主要研究终点（经IRC评估的PFS）。公司已向国家药监局递交正式的上市申请，目前，上市审评工作正在有序推进，药品研制、生产现场以及临床研制现场核查已完成，药品注册检验工作已完成。
　　从已有的临床研究结果来看，SY-707在晚期ALK阳性NSCLC治疗中体现出具有相当竞争力的疗效水平，安全性和耐受性表现同样优异。相比同类药物，SY-707未出现新发的严重不良反应，在眼部疾病、神经系统疾病、皮肤及皮下组织疾病、代谢及营养疾病、心脏疾病等方面相关不良反应发生率整体低于同类药物。
　　ALK与众多受体酪氨酸激酶（RTKs）共享信号传导途径，异常激活后引起细胞向恶性转化并无序增殖。ALK中存在许多不同的基因组变异，包括ALK基因融合、扩增和点突变等，点突变主要发生在ALK酪氨酸激酶区。研究药物绝大部分都是针对ALK的基因融合，最常见的融合是EML4-ALK。ALK融合与数十种肿瘤的发生、发展密切相关，目前研究进展较快的是非小细胞肺癌（NSCLC）领域。ALK融合是NSCLC的重要治疗靶点，相比于EGFR经典突变，ALK阳性（多表现为ALK重排）在晚期NSCLC中的发生率相对较低，研究显示，约5%-7%的非小细胞肺癌患者体内肿瘤染色体EML4基因外显子与ALK基因外显子融合，形成EML4-ALK融合酪氨酸激酶，EML4-ALK融合变异体具有高度的致癌性。ALK融合基因突变常见于年轻、不吸烟或轻度吸烟、其他致癌基因驱动突变阴性的肺腺癌。由于ALK融合基因突变发生率相对较低，且传统化疗方案对ALK阳性NSCLC患者的疗效并不理想，使用相应的靶向药可以获得更好的疗效和更长的生存期，因此ALK融合基因突变又被称为“钻石突变”。随着ALK抑制剂的研究越来越成熟，ALK阳性晚期NSCLC正在逐步实现“慢病化”。第一、二、三代ALK-TKI相继上市，极大地延长了ALK融合晚期NSCLC患者的总生存期。目前，ALK小分子靶向抑制剂已作为一线治疗方案写入中国临床肿瘤学会（CSCO）以及美国国立综合癌症网络（NCCN）制定的治疗指南。
　　中国ALK抑制剂市场具有较大的市场需求和发展潜力。由于2021年之前进入医保的ALK抑制剂均为进口产品，医保降价前相对价格较高，且进入医保时间相对较晚，因此ALK抑制剂整体市场销售放量较晚，近年来增长迅速。随着相关靶向药物的陆续推出及普及，预计到2030年ALK抑制剂市场规模将超过百亿水平，市场空间广阔。
　　不同ALK抑制剂在临床试验中表现出的常见不良反应情况存在差异，对于其中一种或多种ALK抑制剂不耐受的患者需要其他的用药选择。因此，不同二代ALK抑制剂间存在一定的互补关系，临床实践中需要多种ALK抑制剂以满足患者用药需求。另一方面，由于ALK阳性晚期NSCLC患者耐药原因及对药物的敏感性、耐受性不同，以及不同ALK抑制剂的作用效果及产生的不良反应存在差异，不同二代ALK抑制剂之间均存在各自的市场机会。
　　（2）SY-707联合特瑞普利单抗和吉西他滨，适应症为晚期胰腺癌
　　临床前研究显示，SY-707在胰腺癌等多种肿瘤细胞中能够有效抑制FAK蛋白的激酶活性，阻断肿瘤细胞中FAK相关信号通路的传导。在动物肿瘤模型中，SY-707联合PD-1抗体和吉西他滨能够有效地抑制胰腺癌肿瘤的生长，改善荷瘤小鼠的生存状态，显示了治疗晚期胰腺癌的潜力。2021年10月，国家药监局下发药物临床试验批准通知书，同意公司进行评价SY-707联合特瑞普利单抗注射液和吉西他滨在转移性胰腺癌及其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ib/II期研究。截至目前，该试验已完成I期剂量递增研究，目前处于剂量拓展阶段，受试者持续入组中。
　　2.SY-3505
　　SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，具有完全知识产权和全新结构，主要用于治疗晚期ALK阳性NSCLC。截至本报告披露日，公司在全国范围内几十家研究中心，全力加速推动SY-3505两个注册性试验，分别为：（1）在二代ALK-TKI治疗失败的ALK阳性NSCLC患者中的关键Ⅱ期临床研究，目前受试者入组工作接近尾声；以及（2）在初治ALK阳性NSCLC患者中对比克唑替尼的关键Ⅲ期临床研究，入组进度符合公司预期，预计2025年完成全部受试者入组工作。
　　作为三代药物，SY-3505有望为我国ALK阳性晚期NSCLC患者在一线和多线治疗领域提供新的用药选择。①二线及二线以上治疗领域，随着二代ALK抑制剂渗透率提高，ALK阳性NSCLC存量患者人数持续增加，耐药后的治疗需求也在不断增加。据查询，目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批上市，我国ALK抑制剂耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者（尤其是二代ALK抑制剂耐药患者）存在巨大的未被满足的临床需求。SY-3505对于野生型ALK激酶和一代/二代ALK抑制剂关键耐药突变体（如F1174L、L1196M、G1202R、G1269S、R1275Q等）均具有较强抑制作用，能够阻断其信号传导通路，最终实现有效抑制ALK阳性肿瘤生长的效果。2024年1月，SY-3505的临床I/II期研究结果在国际知名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（JournaofThoracicOncoogy，IF20.4）发接受II期推荐剂量（600mg，QD）治疗的患者共计88例，在80例疗效可评估的患者中，经研究者评估的ORR为47.5%，中位PFS为7.95个月。安全性方面，14.8%的患者发生了≥3级治疗相关不良反应（TRAE），常见的≥3级TRAE为腹泻、γ-谷氨酰转移酶升高、高血糖症、贫血和天冬氨酸转移酶升高。从该研究结果可以看出，作为国内首个进入临床研究，也是目前进度最快的国产第三代ALK-TKI，SY-3505在经过二代ALK-TKI治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出了显著而持久的治疗效果，安全性优势明显，与同类竞品相比具有独特的竞争力。②一线治疗领域，目前初治的ALK阳性NSCLC患者的一线用药选择多样，包括一代药物、二代药物和三代药物。二代药物和三代药物疗效明显优于一代药物，未来一线用药的主要竞争将会集中在二代和三代药物之间。作为三代药物，SY-3505在疗效、安全性方面均具有独特的竞争力，作为一线用药的注册临床试验也于报告期内启动，目前进度亦处于国内领先水平，未来有望为初治患者带来更新更好的治疗选择。
　　其他适应症的探索。由于LTK与ALK在激酶域氨基酸序列上具有高达80%的同源性，在蛋白结合预测上，SY-3505与二者结合的氨基酸残基同源性接近100%，提示利用SY-3505临床治疗LTK融合肿瘤病人的潜在可能性。临床前研究发现，SY-3505对LTK蛋白激酶具有非常强的抑制活性（IC50为纳摩尔级别），对CLIP1-LTK融合阳性的肿瘤细胞具有显著的生长抑制作用，在动物体内也显示了对LTK阳性肿瘤的强效抑制活性。目前，全球尚无特异性靶向LTK融合蛋白的药物上市或处于临床试验阶段。公司于2023年4月收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，目前，针对LTK基因融合阳性晚期实体瘤患者中的Ib期多中心、开放性、剂量递增及扩展研究已在全国多家研究中心启动进行。
　　3.SY-5007
　　SY-5007为一款公司自主研发的高选择性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂，是首个进入临床研究，也是目前临床进展最快的完全国产的选择性RET抑制剂之一。
　　本报告期内，SY-5007的临床研究取得关键性进展如下：
　　①关键性注册Ⅱ期临床试验：基于NMPA下发的临床批件要求及单臂试验设计的批复，2023年2月，公司快速启动了本产品的关键性临床Ⅱ期试验（NCT05278364）。本报告期内，Ⅱ期单臂临床试验已达到方案中预设的主要分析节点（最后1例受试者入组给药至少6个月时）；数据显示，SY-5007在RET阳性NSCLC（初治和经治）患者中，主要疗效指标（经IRC评估的ORR）超过预设值，试验的主要研究终点达到。与进口的同类产品疗效相当且安全性良好可控。
　　②关键性注册Ⅲ期临床试验：2023年7月，公司SY-5007确证性Ⅲ期临床试验（CTR20232014）取得组长单位上海市肺科医院伦理批件，本试验正式启动，截至目前已完成全部受试者入组，目前在随访过程中，待达到方案预设的主要分析节点后，公司将就临床试验结果与CDE进行沟通交流，并预计2025年向国家药监局递交本产品的上市申请。
　　RET基因位于10号染色体的长臂上，编码RET蛋白，属于受体酪氨酸激酶，在正常神经元、交感神经和副交感神经节、甲状腺C细胞、肾上腺髓细胞、睾丸生殖细胞都有表达。RET蛋白活化后会激活下游的信号通路（包含RAS、ERK、PI3K、AKT等），导致细胞增殖、迁移和分化。RET基因异常可表现为融合和突变两种重要方式，在多种肿瘤中都有发生，但在不同的肿瘤中，RET突变或融合的发生率不同。1%-2%的非小细胞肺癌患者发生RET基因融合，50%的散发的MTC（甲状腺髓样癌）和几乎全部的家族性MTC患者发生RET基因点突变，10%-20%的PTC（甲状腺乳头状癌）患者发生RET基因融合。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中也观察到RET基因突变，在发生耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者中也观察到RET融合。
　　在我国，RET融合阳性非小细胞肺癌患者每年新增1-2万人，确诊时大多已处于疾病晚期，且基础化疗方案对此类患者疗效有限，而且疗效持续时间短，免疫疗法对该类患者也不敏感。同时接近50%的RET阳性非小细胞肺癌患者最终会发生脑部转移，而脑部转移患者1年的生存率不足20%。已有数据显示，相比于非选择性抑制剂，选择性RET抑制剂能够更加有效抑制RET的激酶活性，阻断其下游的信号传导，破坏肿瘤细胞的多种生理功能，抑制一系列RET阳性肿瘤细胞（不同的RET融合形式、不同的突变形式）的生长，从而更能使RET基因异常的NSCLC等实体瘤患者显著获益，同时降低毒副作用的发生，提高患者的耐受性，其诊疗价值和商业潜力较为可观。经查询，截至本报告披露日，除两款进口同类药物获批上市外，尚无国产的高选择性RET抑制剂获批上市，国内RET阳性非小细胞肺癌等实体肿瘤患者存在较大的未被满足的临床需求。
　　2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，SY-5007在非小细胞肺癌中的关键临床II期的初步研究结果以壁报的形式展示：截至2024年1月16日，共入组105例RET融合阳性非小细胞肺癌患者，其中56例为初治患者，49例为既往接受过铂类化疗或免疫疗法等系统性治疗的经治患者，所有患者的中位随访时间为4.57个月（95%CI0.2-10.3）。盲态独立中心评估（BICR）的所有患者总体客观缓解率（ORR）为77.1%（95%CI67.9-84.8），其中，初治患者的ORR为82.1%（95%CI69.6-91.1），经治患者的ORR为71.4%（95%CI56.7-83.4）。对于基线具有颅内可测量靶病灶的患者，经研究者评估的颅内ORR为80.0%（95%CI44.4-97.5）。患者的中位缓解持续时间（DoR）、中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。
　　在安全性和耐受性方面，96.2%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），42.9%的患者发生了≥3级TRAE。最常见的TRAE包括天冬氨酸氨基转移酶升高（57.1%）、丙氨酸氨基转移酶升高（56.2%）、腹泻（55.2%）和高血压（41.9%）等。最常见的≥3级TRAE为高血压（15.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5.7%）和中性粒细胞计数减少（5.7%）等。不良反应发生情况在临床可耐受范围内，大部分高级别不良反应可通过剂量调整、安全性监测和必要的对症处理进行控制；TRAE导致的剂量中断和降低发生比例分别为39.0%和23.8%。1.9%的患者因TRAE永久停药，没有治疗相关死亡发生。
　　从该研究结果可以看出，SY-5007在RET融合阳性非小细胞肺癌（包括初治和经治）患者中均表现出了显著而持久的治疗效果，同时具备良好的安全性和耐受性，有望为该类患者带来更优、更新的治疗选择，并显著提高患者的用药可及性。
　　其他适应症的探索。SY-5007在RET阳性甲状腺癌（TC）患者中同样体现出良好的临床活性与耐受性，公司后续也将在积累一定的数据后，与CDE沟通申请开展针对甲状腺癌的关键临床试验设计，不断扩大SY-5007的适应症人群。
　　4.SY-5933
　　SY-5933是公司自主研发的一款高活性、高选择性KRAS（G12C）小分子抑制剂，具有完全知识产权和全新化合物结构。2023年4月，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，SY-5933片针对KRAS（G12C）阳性突变的晚期实体瘤临床试验申请获得批准；6月，取得上海市肺科医院伦理批件，评价SY-5933在携带KRAS（G12C）突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验正式启动，8月，首例受试者入组。报告期内，SY-5933临床I期研究完成，在复发/难治性KRAS（G12C）突变的肿瘤患者中进行了剂量爬坡和剂量拓展试验。结果显示，SY-5933在患者体内具有良好的药代动力学参数，在多种KRAS（G12C）突变的肿瘤患者（非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等）体内均表现出了显著的抗肿瘤活性，而且患者耐受性良好。
　　RAS（ratsarcoma）基因是最早被发现的一种重要的致癌基因，其突变存在于约30%的人类肿瘤中，是人类肿瘤最常见的致癌基因突变。在RAS家族中，KRAS是RAS的3个亚型之一，且相比于其他2种RAS亚型更易出现突变，在实体瘤中尤为常见，数十年来KRAS一直是精准治疗努力攻克的靶点，包括靶向KRAS蛋白本身、或其翻译后修饰、膜定位、蛋白质-蛋白质相互作用及RAS下游信号通路。KRAS（G12C）突变指KRAS蛋白序列的第12个氨基酸，从正常的甘氨酸（代号为G）突变为半胱氨酸（代号为C），导致其基因功能完全失控，细胞癌变。据研究统计，在中国人群中，KRAS（G12C）突变发生在约4.3%的肺癌，约2.5%的结直肠癌患者以及约2.3%的胆管癌患者中。根据弗若斯特沙利文分析，自2016至2020年，中国主要KRAS（G12C）突变癌种的发病人数从3.8万人增长至4.3万人，并预计于2025年达到5.1万人。靶向KRASG12C抑制剂可以通过抑制核苷酸交换的重新激活，将癌蛋白捕获在非活性状态，达到显著抑制肿瘤的效果。
　　药物联用的探索。相关研究亦表明，FAK抑制可作为克服对化疗、放疗、靶向治疗或者免疫抑制治疗耐药的潜在策略；在SY-5933与其它药物联合用药的探索与验证研究中，公司发现SY-5933联用FAK抑制剂SY-707可以协同抑制KRAS（G12C）突变肿瘤细胞的增殖生长，诱导细胞周期运行发生阻滞，促进更多的细胞发生凋亡。在利用人源KRAS（G12C）突变的非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌细胞系构建的小鼠异种移植瘤模型中，SY-707增强了SY-5933对肿瘤生长的抑制作用，且耐受性良好。细胞水平和动物体内水平的研究结果为在临床试验中开展两者的联合用药提供了详实而有力的证据支持。SY-707和SY-5933良好的药代动力学参数、安全性和治疗窗口亦为联合用药奠定了基础。
　　联合用药是克服靶向药物治疗耐药、提高抗肿瘤疗效的有效手段，KRAS（G12C）抑制剂SY-5933与FAK抑制剂SY-707的联合用药有望提高SY-5933的临床疗效，为KRAS（G12C）突变的肿瘤患者带来临床获益更多的治疗方案。截至本报告披露日，公司已经收到中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会出具的审批报告，该院伦理委员会同意了“一项评价SY-5933片联合CT-707片在携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期研究”的审批申请；公司将据此严格按照药物监管部门要求，遵循药物临床试验质量管理规范，在多家研究中心、多种KRAS（G12C）突变的患者中开展这两款候选药物的联合用药临床试验，探索合适的用药剂量并观察二者联用在患者体内的疗效和安全性。
　　5.SY-4798
　　SY-4798是公司自主研发的高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）、胆管癌等消化道肿瘤。
　　在全球范围内，约48.5%的肝癌新发病例发生在中国。原发性肝癌是我国发病率排名第4位、致死率排名第2位的恶性肿瘤，其中85%-90%为肝细胞癌（HCC），是严重威胁国民生命健康的癌种。根据国家癌症中心最新发布的《2024年全国癌症报告》，2022年我国每年新增肝癌患者约36.77万人，且很多患者在初诊时就已是中晚期。近年来，晚期肝细胞癌的治疗药物发展迅速，生存期显著延长。与泛FGFR抑制剂相比，高选择性FGFR4抑制剂可以更显著减少由于脱靶效应而导致的不良事件，但国内尚无高选择性FGFR4抑制剂获批上市，精准靶向治疗方面尚需突破。已有的临床数据显示，SY-4798的耐受性优良，单药在受试者体内也体现出一定的疗效。未来，公司会积极探索多种联合用药的潜力，采取差异化的注册路径。
　　6.SY-4835
　　SY-4835是由公司完全自主研发的高活性的WEE1抑制剂，具有新颖的化学分子结构，目前处于Ⅰ期临床试验阶段。临床前研究结果表明，SY-4835对多种肿瘤均有显著抑制活性，抗癌谱广泛，其潜在适应症包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤和AML等血液肿瘤。截至目前，全球范围内尚未有同类抑制剂药物获批上市，SY-4835是目前临床试验进度处于第一梯队的国产WEE1抑制剂药物。后续，公司也会积极探索多种联合用药和适应症的研究，采取差异化的注册路径。
　　(二)主要经营模式
　　1.研发模式
　　（1）自主研发
　　公司主要从事1类创新药的研发，可分为以下研究阶段：药物发现、规范化的临床前研究、临床试验申请（IND）、临床试验、新药上市申请（NDA）及上市后研究：
　　（2）合作研发
　　凭借优秀的临床前研发实力，公司与正大天晴、石药集团等签订了多个创新药研发项目的合作协议，基于已搭建的技术研发平台，公司开展了多个抗肿瘤一类新药、治疗Ⅱ型糖尿病一类新药和治疗NASH一类新药的研发项目。其中涉及的靶点涵盖蛋白激酶、表观遗传学调控因子、肿瘤代谢调控蛋白、GPCR、免疫调控因子等多种类型。公司在与正大天晴、石药集团的业务合作中承担了靶点验证与确认、药物分子设计与优化、生物学筛选及药效学和药理学研究、药代动力学研究、初步的毒理研究、合成工艺研究等关键研发环节，覆盖流程包括从立项调研到最终确定候选化合物，而由合作方承担GLP毒理及临床试验等研发环节。
　　截至本报告期末，已有超过十个合作项目的产品获得了临床批件，其中依奉阿克胶囊
　　（CT-1139/TQ-B3139，商品名：安洛晴）已于本报告期内获批上市，罗伐昔替尼（CT-1995/TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）的上市申请已获国家药监局（NMPA）受理，拟用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的II期临床试验申请（IND）于2025年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
　　合作研发模式下，公司与对方共同拥有合同项下的专利权、著作权等知识产权，未经一致同意，各方均不得向外部他方许可、转让项目相关的知识产权。在各方一致同意进行外部授权或转让情况下，双方需按一定比例分配取得收益。
　　2.采购模式
　　公司目前采购项目主要为临床前试验服务、临床试验服务及研究所需原材料等。公司遵循“公平、公正、平等”的原则，建立并执行了完整规范的采购内控管理制度，在供应商准入审核、变更管理、改进和提升，以及供应商维权方面制定明确和严格的管理措施，监控和管理供应链风险，确保采购活动在诚信、规范、透明和可持续的前提下进行。
　　一是，明确采购相关部门及岗位职责，规范采购流程，供应商开发及管理等相关要求，提升采购过程管理效率，降低采购风险；为规范采购人员行为，强化采购流程的廉洁建设，要求全体采购人员签订岗位廉洁从业协议，建立廉洁从业档案，杜绝发生为谋取个人不正当利益而侵害供应商合法权益的行为；并与所有供应商签订《采购价格承诺和廉政协议书》，规定供应商不得向采购人员赠送礼金、有价证券、贵重物品、好处费等，努力实现阳光采购，营造公平公正、合作共赢的合作环境。二是，对确认合格并开始供货的供应商进行供货能力等情况的动态监测评价，激励现有供应商提高供货品质、服务态度等方面的积极性，确保供应商的供应效果，推进与优秀供应商的合作力度。同时，定期对现有供应商从质量、价格、供货情况、资质安环、服务行为等维度开展绩效评估，对存在供应安全、质量缺陷或不诚信等问题的供应商进行淘汰处理，保证持续稳定地为公司提供满意的产品和服务。三是，本报告期开始，公司更加关注供应链管理的合规性和可持续性，将科学伦理、环保和安全等社会责任要素要求融入供应商管理过程中，要求供应商遵守适用的法律法规，推动供应商提高社会责任工作水平。公司明确规定供应商在遵守法律法规、保护环境、社会责任和公司治理方面的要求，并通过供应商自评和现场审核等形式，推动和确认供应商遵照执行。
　　3.生产模式
　　报告期内，除一款已上市的对外授权产品外，公司其余产品管线尚未进入商业化阶段，尚未开展商业化生产。
　　自主研发模式下，公司已完成自主研发产品原料药及制剂的生产工艺验证，目前临床阶段所用药品以委托生产的形式、在公司研发人员的监督指导下由外部CMO/CDMO公司在其场地进行生产。公司进展最快的第二代ALK抑制剂SY-707处于新药上市审评阶段，未来，公司计划采用上市许可人制度（MAH），以委托加工的模式进行SY-707商业化产品的生产。公司已与合作方签署了《药品委托生产合同》和《药品委托生产质量协议》等相关协议，并已建立了符合MAH要求的质量管理部门。后续其它在研产品亦可基于MAH制度，并结合公司产业化基地的建设进度合理选择生产方式。
　　合作开发模式下，本报告期内新获批上市的依奉阿克胶囊（安洛晴）由合作方正大天晴负责药品的生产。
　　4.销售模式
　　报告期内公司收入主要为合作研发项目收取的里程碑款项，尚无药品销售收入。在发展前期，公司考虑到资金实力及研发成本等，结合在研产品特点及与行业企业研发方向、现有产品布局、合作意向，将部分自主研发项目对外转让或合作研发，公司享受首付款里程碑付款及收益分成。2017年后，公司未再将在研管线对外转让，致力于开展全流程创新药的研发工作。
　　公司目前处于第一梯队的核心候选药物SY-707、SY-3505和SY-5007，这三款产品靶点不同，但均在非小细胞肺癌这一适应症上重点布局，后续在商业化阶段具有协同优势。公司计划自建一支高效、精干的销售团队，立足北京，重点覆盖国内核心城市和市场；同时，为快速实现新药市场渗透，将针对广阔市场与拥有成熟专业推广能力的制药企业或合同销售企业（CSO）进行合作，委托其负责或协助特定产品或区域的市场推广工作，实现“多条腿走路”。此外，公司已在全国范围内启动上百家临床研究中心，与各大肿瘤医院和专科医生建立了专业的合作关系，为后续的商业化推广打下了坚实的基础。
　　销售策略方面，产品上市前公司会做好充分的市场调研，充分了解市场上竞争对手的情况，同时根据核心产品的临床优势，制定差异化市场竞争策略。公司拥有卓越的成本控制能力和研发效率，届时将会根据中国市场的特点及竞争产品的价格，结合患者可及性、支付手段、医保合作等生态领域合作，制定出具有竞争力的价格策略。公司将明确清晰的目标医院与目标科室，制定与之匹配的学术推广活动，提高推广活动的有效性，并严守合规底线。此外，在药品获批上市销售后，公司将争取尽快将产品纳入医保体系，以满足更多患者的临床需求并减轻患者经济负担。团队组建方面，公司将对拟定人员的教育背景、从业领域、行业经验、既往业绩、人品口碑等提出较高要求，进行严格筛选；核心运营管理人员须具备丰富的药品商业化及推广经验。根据产品上市的时间表，公司将确保在产品上市销售前，完成销售团队的组织架构建立，所有人员到位并完成相关培训，同时推进相关团队管理系统和考核系统的搭建运行，为产品销售做好充分准备。为更好地激励团队，公司将明确目标，制定评估机制、激励方案及人员发展计划。
　　(三)所处行业情况
　　1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛
　　公司秉承“要么第一、要么唯一”的创新理念，以原始创新为起点，致力于开发出疗效更好、副作用更低的国产靶向新药，以解决非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等重点肿瘤适应症治疗领域中未被满足的医疗需求，惠及更多的我国患者。根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》，公司所属行业为医药制造业（C27）。
　　作为支撑国民健康体系和经济发展的战略性支柱产业，医药行业呈现出显著的抗周期属性，同时兼具研发投入密集、技术门槛高企、监管体系严格等典型特征。在我国经济稳步增长和居民生活品质持续提升的背景下，叠加人口结构老龄化进程加速，全民健康管理意识持续增强。另一方面，当前行业也面临集采政策常态化、产品同质化竞争加剧、研发成本攀升等多重压力，尤其是在仿制药质量提升与创新药研发转化方面，行业企业持续发展面临转型升级的严峻考验。
　　1.从常规广谱治疗转向精准治疗，全球及我国肿瘤药物市场快速扩张
　　癌症是涉及机体细胞不受控增生和发育的一类疾病，是全球范围内主要死亡原因之一。根据Gobocan、ACS、NCCR、弗若斯特沙利文等的分析，癌症每年导致全球约1,000万人死亡。2023年，全球新增2,080万例癌症病例，预计截至2032年，将新增2,550万例癌症病例。2023年，全球发病率排名前十的癌症类型分别为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、甲状腺癌、淋巴癌、子宫颈癌、膀胱癌。截至2023年，肺癌、结直肠癌及甲状腺癌是我国发病率最高的三大癌症。
　　致癌是极为复杂的生物学过程，已证实对某些类型的癌症有效的治疗方法对其他类型的癌症可能无效。由于下游成分过度激活导致信号通路激活等原因，癌细胞还可能对某些治疗方案产生耐药。此外，人口老龄化及不健康的生活方式亦推高了全球癌症的发病率。过往诊疗实践中，癌症经历了从手术、放疗、化疗、肿瘤免疫治疗到靶向疗法（如小分子靶向疗法及抗体疗法）的重大进展。随着癌症治疗手段的发展，对能够改善肿瘤患者缓解持续时间和总生存期的差异化疗法的医疗需求持续增长。
　　受前述因素影响，全球肿瘤药物市场经历了大幅扩张，预计还将进一步增长。全球肿瘤药物市场从2019年的1,435亿美元增长至2023年的2,289亿美元，复合年增长率为12.4%，预计到2032年将进一步增长至4,868亿美元，2023年至2032年的复合年增长率为8.7%。中国的肿瘤药物市场近年也迅速增长。规模从2019年的264亿美元增长至2023年的341亿美元，复合年增长率为6.6%，预计到2032年将进一步增长至914亿美元，2023年至2032年的复合年增长率为11.6%。
　　近年来，肿瘤治疗方式已从常规广谱治疗转向精准治疗，靶向疗法（包括小分子靶向疗法和抗体靶向疗法）及免疫疗法，为肿瘤患者提供更好的预后及更高的生存机会。2023年，我国靶向疗法药物市场规模为人民币1,023亿元，2018-2023年复合增长率达41.5%。靶向疗法可进一步分为小分子靶向疗法及抗体靶向疗法。就小分子靶向疗法而言，近期研发趋势集中在提高靶点特异性，同时降低脱靶毒性。PROTAC等新技术的应用能够针对“不可成药性”提供解决方案。就抗体靶向疗法而言，越来越多的ADC在治疗各种癌症中显示出良好的疗效。双/多特异性T细胞接合器亦已被开发用于治疗血液恶性肿瘤。此外，结合多种治疗方式的联合疗法已迅速兴起。联合疗法显示出令人鼓舞的临床优势，有望为患者带来更好的生存获益，并使这些新型联合疗法具有成为新标准治疗的潜力。结合多种治疗方式的联合疗法包括免疫疗法联合ADC、双重免疫疗法以及免疫疗法联合小分子靶向疗法。相较于单药疗法，结合多种治疗方式的联合疗法可显著提高患者的生存机会，并可能实现肿瘤的部分甚至完全缓解。
　　当前，公司处于第一梯队的核心候选药物——SY-707、SY-3505和SY-5007均围绕非小细胞肺癌（NSCLC）适应症重点布局。NSCLC是除小细胞肺癌以外的所有上皮性肺癌，约占肺癌总发病率的85%。NSCLC的三种主要子类型为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。在异常的组织学变异作用下，任意一种NSCLC都有可能发生，并发展为混合细胞型。NSCLC的亚型可根据驱动基因突变的存在与否进行分类。全球NSCLC发病数从2019年的193.76万人增加至2023年的216.94万人，预计到2032年将进一步增加至274.32万人。中国NSCLC发病数从2019年的83.02万人增加至2023年的92.66万人，预计到2032年将进一步增加至114.54万人。
　　中国肺癌的5年生存率与美国相当，均为20%左右，明显低于其他主要癌症。生存率低主要归因于缺乏早期检测工具和早期诊断数量有限。在中国，大多数NSCLC患者被诊断为晚期，约60%至70%被诊断为IV期。对于不可切除的局部晚期NSCLC患者，尽管进行了标准化治疗，但预后仍不理想。尽管遵循了这些治疗方案，但许多患者的病程发展迅速，治疗结果不及预期，导致5年总生存期仅为15%至25%。低生存率和治疗缺陷突显出对改进治疗方案的迫切需要。
　　2.从中央到地方，创新药持续受到政策关注与市场瞩目
　　本报告期内，创新药持续受到政策关注与市场瞩目。
　　2024年国务院《政府工作报告》提出，要加快创新药等产业发展，积极打造生物制造等新增长引擎，同时制定未来产业发展规划，开辟生命科学等新赛道。创新药作为新兴产业的重要组成部分，首次出现在政府工作报告中。2024年“两会”期间，国家发改委公布《关于2023年国民经济和社会发展计划执行情况与2024年国民经济和社会发展计划草案的报告》，提出要积极培育发展新兴产业和未来产业，全链条支持创新药发展。6月，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》，明确要制定关于全链条支持创新药发展的指导性文件，深化药品领域改革创新，促进新药加快合理应用，深化药品审评审批制度改革，促进完善多层次医疗保障体系，推动商业健康保险产品扩大创新药支付范围。7月，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，更是为创新药市场注入一针强心剂。方案明确提供各项支持，从早期的投融资、研发、药品审评审批，到药品上市后的定价、入院，再到支付端的商业保险、医保支付等，打通创新药产业中的各个环节，解决核心痛点问题。党的二十届三中全会通过《中共中央关于进一步全面深化改革推进中国式现代化的决定》，重点提出要深化医药卫生体制改革，健全支持创新药发展机制。早在2024年年初，就有14个省及直辖市就新版医保目录发布通知，明确定点医疗机构召开药事会的时间，助力解决一直以来“国谈药”进院难的困境。
　　中央到地方对创新药支持力度不断加大，利好频出。以北京市为例，4月，北京市政府先后发布《北京市医疗保障局等9部门北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024）（征求意见稿）》和《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024年）》的通知》，从药械审评审批、医药贸易便利化、创新医药临床应用和支付渠道、医疗健康数据、创新医药企业投融资支持、保障措施等多个方面实现了制度创新对创新药研发全链条的覆盖；5月，北京市政府发布《北京市加快医药健康协同创新行动计划（2024-2026年）》中明确，预计到2026年，北京市医药健康产业总规模达到1.25万亿元（其中，医药工业营业收入达到2,400亿元）。该计划设定了每年固定资产投资超过100亿元的目标，并预期新增获批上市创新药10个；此外，《计划》中还涉及创新药纳入医保药品目录的相关措施。针对细胞基因治疗等创新性强、临床急需的创新药，鼓励商业保险公司开发保险产品，与基本医疗保险形成互补；8月，北京再度发力，发布了《北京市关于进一步优化创新药全流程服务的工作方案》，其内容补充细化了5月发布的《计划》，旨在进一步加快北京的创新药上市应用，提升自主创新能力，强化资源要素配置，围绕创新药研发、临床试验、注册上市、生产落地、入院应用等关键环节，加强全流程服务，助力北京医药健康产业高质量发展。在国家大力推进现代化产业体系建设，加快发展新质生产力的大环境下，以创新药和生命科学等为代表的生物医药产业，有望迎来新的发展战略机遇。
　　3.从靶点识别到临床验证，小分子抗癌药研发的技术壁垒重重
　　在肿瘤治疗领域，小分子靶向药物的研发代表着精准医学的核心突破方向。其技术路径涉及多学科交叉融合，旨在共同突破靶点发现、化合物优化及临床转化三大科学瓶颈，由此构筑起行业的核心竞争壁垒。
　　（1）靶点发现是药物研发的原始创新起点。当前研究面临两大核心挑战：一是，肿瘤基因组的高度异质性导致有效靶点的稀缺性，已知靶点仅能覆盖部分患者群体；二是，肿瘤微环境中代偿通路的激活机制，显著降低单一靶向治疗的长期有效性。行业通过整合单细胞测序、空间转录组学与计算生物学技术，构建动态靶点评估体系，重点提升对低频突变及表观遗传调控靶点的识别能力，但后续仍需通过类器官模型、动物模型等多维度平台验证靶点的成药价值。
　　（2）小分子药物的开发需在分子结构层面实现多重属性的精密平衡。包括靶标结合特异性、细胞膜穿透效率、代谢稳定性及毒性控制等关键参数。为突破传统试错式研究的局限性，计算机辅助药物设计与人工智能预测平台已成为行业标准工具，通过分子动力学模拟等技术预测化合物构效关系，然而体外活性向体内药效的转化仍存在显著鸿沟，约九成先导化合物因药代动力学缺陷或毒副反应未能进入临床研究。
　　（3）临床转化阶段面临更具不确定性的科学挑战。耐药性演变、脱靶效应、生物标志物选择偏差构成临床试验主要失败诱因；篮子试验设计、液体活检技术等系列创新方法已逐步提升开发效率，但需配套建立药效评估模型与风险预警系统。且核心技术的突破依赖持续的基础研究投入与跨学科人才储备，从靶点机制阐明到临床方案设计的每个环节，均需构建自主技术平台与知识体系。
　　4.“从0到1”，中国在全球创新药研发领域的地位不断提升
　　随着新兴市场经济的发展及科研、教育水平的提高，新兴市场国家已成为全球创新药市场发展的重要推动力之一。我国作为新兴市场中最活跃的代表，已成为全球仅次于美国的第二大药品市场，在全球创新药研发领域的地位不断提升，全球企业与本土药企之间通过对外许可交易进行的合作日益增加。2024年，中国制药企业进行了数十项跨境对外许可交易，交易总金额超过400亿美元。围绕创新药物资产的交易（包括对外许可、并购交易）日益增多，彰显出我国正从仿制药大国向创新药强国加速迈进。基于中国庞大的人口基数、丰富的物质原料、深厚的创新药人才基础，在独特的中国社会主义制度下、在人口老龄化的大背景下，经济富裕起来的人们对生命至上的追求，中国的创新药必将在世界创新药的版图上占据一席之地。
　　2、公司所处的行业地位分析及其变化情况
　　公司自2010年起从事小分子创新药的研发，在小分子创新药领域深耕十余年，依靠扎实的研发实力，致力于发现具有迫切临床需求的创新药物，截至目前，已拥有多款在国内外具备充分差异化水平和前沿创新性的候选药物管线：
　　SY-3505是由公司自主研发的正在进行关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验的完全国产三代ALK抑制剂，目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批，SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，在国内三代ALK抑制剂药物临床研究领域处于前沿水平；SY-5007是由公司自主研发的完全国产高选择性RET抑制剂，是针对RET靶点首个进入临床阶段的完全国产创新药物，也是目前临床进展最快的完全国产选择性RET抑制剂之一。SY-5933作为一款针对KRAS（G12C）突变蛋白的高活性小分子选择性抑制剂，拟用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌等多种肿瘤，临床前数据优异，有望通过单药或者与其他靶向药物联用在一些疗效需要提高的适应症上有所突破。SY-4798是公司自主研发的高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）、胆管癌等消化道肿瘤。SY-4835是由公司自主研发的，正在进行Ⅰ期临床的WEE1抑制剂，经查询，全球范围内尚未有同类抑制剂获批上市，SY-4835是国产WEE1抑制剂临床进度第一梯队在研产品。
　　同时，公司是国内首个同时拥有二代、三代ALK激酶抑制剂的创新药企，第四代ALK亦已确定候选化合物、目前正在推进GLP毒理试验；因此，公司是全球首个覆盖ALK阳性非小细胞肺癌全流程管理的企业，未来有望实现ALK阳性非小细胞肺癌患者全流程用药管理。在非小细胞肺癌这一大病种治疗领域，公司靶点覆盖面广泛，包括ALK、RET、LTK、KRAS（G12C）等；此外，早期探索性研究显示公司部分候选药物之间也具有明显的协同效应，有望通过联合用药，在当前竞品单药疗效尚存在明显提升空间的适应症上有所突破。
　　3、报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势
　　近年来，抗肿瘤小分子靶向药物领域在技术迭代与政策引导下持续突破，为肿瘤治疗范式革新注入强劲动力。行业在靶点开发、耐药性破解及精准化治疗等方向取得显著进展，逐步构建起多维度创新生态：
　　一是，技术突破的核心方向。在药物研发前端，人工智能技术正深度重构传统流程。基于生成对抗网络的分子设计平台，可高效模拟药物—靶点相互作用，快速筛选出兼具高选择性与低毒性的候选分子。深度学习算法不仅加速了化合物库的虚拟筛选，亦可通过模拟临床试验患者分群，优化研究方案设计，有效降低开发风险。二是，针对肿瘤信号通路的复杂性，多靶点抑制策略日益成熟。通过同时干预多个关键致癌节点，此类药物显著降低了肿瘤细胞的适应性逃逸；蛋白降解靶向嵌合技术（PROTAC）的临床转化取得实质性进展，其独特的“泛素标记-蛋白酶体降解”机制能够为传统难以成药的靶点提供全新解决方案。目前，数款基于该技术的小分子药物已进入中后期临床研究阶段。三是，在应对耐药性挑战方面，联合治疗策略展现出独特价值。通过表观遗传调节剂与靶向药物的协同使用，可重塑肿瘤微环境中的信号传导网络。动态监测技术的整合进一步提升了治疗精准度，液体活检与单细胞测序的结合应用，使临床团队能够实时追踪肿瘤异质性演变，及时调整治疗方案。四是，精准化诊疗体系升级。伴随诊断技术的革新正在重塑临床实践。基于循环肿瘤DNA和外泌体RNA等新型检测方法，实现了对EGFR、ALK等驱动基因突变的灵敏捕获。单细胞测序技术的普及，则使罕见突变亚群的识别成为可能，为开发针对“长尾患者”的创新药物提供了分子基础。五是，政策与市场双轮驱动。国内创新药审评体系的优化显著加速了药物上市进程，“同类首创”药物的优先审评通道与动态医保准入机制，形成了从研发到商业化的正向循环。与此同时，我国本土药企通过参与国际多中心临床试验，深度融入全球创新网络，在双抗药物、抗体偶联药物等联合疗法的开发中逐渐掌握话语权。
　　肿瘤药物市场的持续扩张，本质上源于未被满足的临床需求。随着人口老龄化加剧与诊疗技术提升，癌症检出率的上升推动治疗需求结构化升级。当前市场呈现三大趋势：一是靶向治疗主导地位持续巩固，其通过基因分型指导的个体化用药显著提升了疗效预测精度；二是支持性护理需求快速增长，针对恶病质等并发症的管理方案成为提高患者生存质量的关键；三是联合治疗模式广泛应用，小分子靶向药物与免疫疗法的协同效应开辟了新的治疗疆域。CDE《2024年度药品审评报告》亦显示，2024年内，我国共批准1类创新药48个，涵盖肿瘤、神经系统疾病、内分泌系统疾病和抗感染等近20个治疗领域，其中抗肿瘤药占据显著比重；17个品种通过优先审评审批程序批准上市；11个品种附条件批准上市，13个品种在临床试验期间纳入了突破性治疗药物程序；我国抗肿瘤新药研发呈现“靶点精细化、技术多元化、审评高效化”的特点。国家通过优先审评、突破性治疗认定、国际多中心试验支持等政策，显著缩短了药物上市周期，并推动本土创新融入全球研发体系。
　　未来，随着AI辅助药物设计、真实世界数据应用等技术的融合，抗肿瘤治疗有望进一步向精准化、个体化迈进。在此背景下，行业正朝着更深层次的整合方向发展，抗肿瘤小分子靶向药物有望在疗效突破与可及性提升方面实现双重跨越，最终推动癌症治疗向慢病化管理模式演进。
　　(四)核心技术与研发进展
　　1、核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
　　公司始终坚持自主创新，逐步形成了含靶点分析及验证技术、计算机辅助药物设计技术、先导化合物优化技术、药物综合筛选与评价技术在内的临床前药物高效研发体系，并拥有小分子化合物的设计优化、药物筛选评价、药代药动技术、合成工艺研发、制剂处方研究、质量研究与控制及临床研究等七个核心平台：
　　小分子化合物的设计优化平台。该平台将人工智能技术引入新药研发领域，整合了基于机器学习的生物活性预测模型、QSAR模型、药物从头设计模型等，通过机器学习、数据挖掘算法整合化学和生物数据，综合提升了平台对目标化合物进行大量的骨架构建与优化，快速生成具备生物活性的全新分子，同时具备了小分子药物从头设计的能力。该平台具有对药物小分子的生物活性、选择性、药代动力学性质、毒理学性质等重要信息的预测能力，提高了小分子药物筛选优化效率，加快了药物的研发迭代速度。该平台能够快速合成系列目标化合物分子，对所得分子的活性、药代动力学性能、物化性质、稳定性等进行综合分析，并进行针对性结构修改，最终得到各项性能优异的候选药物。
　　药物筛选评价平台。公司建立了从基因水平、蛋白水平、细胞水平到动物体内水平的完整生物学研究平台，能够为化合物的设计优化提供活性筛选、作用机理研究等数据支撑，在项目遇阻时，能够通过生物学研究进行原因分析，提供潜在解决思路，推动化合物优化。药物筛选评价平台主要包括体外活性筛选与评价和体内活性筛选与研究。在化合物设计与优化过程中，除了进行活性筛选，该平台还可以根据项目的具体情况和进展程度，及早进行作用机理的研究，通过研究化合物与靶点的作用方式、作用强度为优化设计提供更加清晰的思路。另外，在项目遇到困难时，可以通过从蛋白水平、细胞水平和动物体内水平的多层次研究，探索化合物药效不理想的原因，如研究化合物的透膜率、在细胞内是否能够有效作用于靶点蛋白，在动物体内是否能够在靶器官中达到有效的作用浓度、是否能够与靶点蛋白进行有效结合、是否具有显著的脱靶效应等多项研究，为最终提高化合物在体内的药效提供思路与解决方案。
　　药代药动技术平台。该平台以ADMET快速预测及筛选技术为核心，在药物研发早期介入，能够筛选出潜在的不稳定和高毒性药物并淘汰，显著提高药物研发的效率。ADMET筛选方法具体包括：①PAMPA和Caco2透膜能力测定预测药物穿透小肠上皮细胞的吸收情况；②体外药物代谢研究，测定代谢稳定性及CYP450酶的抑制，捕捉活性反应物，并通过代谢产物鉴定，找出药物结构上的薄弱环节，帮助药物设计部门设计出高稳定性的药物；③快速血浆蛋白结合测定，帮助药物设计部门设计出较低血浆蛋白结合率的药物以提高体内药效；④通过大鼠体内盒式给药提高PK测定的效率；⑤采用LC/MS/MS组合分析的方法提高生物样品分析的速度及仪器使用率；⑥采用大鼠、小鼠、比格犬等动物进行急性毒理研究、亚急毒等研究评估化合物的毒理特点，帮助提高化合物的疗效毒理窗口。
　　合成工艺研发平台。该中心具备药物合成工艺的开发与放大生产能力，具体包括合成路线筛选技术平台、晶型及盐型研究技术平台、杂质研究技术平台和放大及生产技术平台，该技术平台具备对快速新化合物进行合成路线的筛选与优化和对药物的晶型和盐型的系统快速筛选的能力，可以将筛选好的工艺路线在中试车间初步放大研究，并不断调整工艺参数，最终实现在GMP车间商业化生产。
　　制剂处方研究平台。该平台具备药物制剂处方的开发与放大生产能力，目前已打造口服固体制剂研发体系、口服液体制剂研发体系、注射剂研发体系，主要包括处方前研究技术平台、处方筛选技术平台和放大生产技术平台。
　　质量研究与控制平台。该平台具备药物的质量研究方法的开发、验证及质量控制能力，具有全面研发质量管理体系，确保药物研发过程的合规性，主要包括质量研究技术平台、手性分离技术平台和稳定性研究技术平台。
　　临床研究平台。截至本报告期末，公司临床研究平台已经建立并持续完善，涵盖临床运营、医学、数据管理与统计分析、药物警戒、注册事务、稽查管理、影像学等各个方向，能够涵盖从早期临床试验（0期、I期）到注册临床试验（II/III期）的完整周期。公司的“小而精、全而强”的临床研究团队50余人，管理19项正在进行中或已计划开展的临床试验，其中有3项关键注册试验，临床合作研究中心超100家，已招募患者及健康受试者超过1,000人，且对外部CRO公司的依赖性逐渐降低，关键临床试验能实现完全自主推进。
　　2、报告期内获得的研发成果
　　此外，为更好地支持和保护候选药物的知识产权、临床和商业价值，本报告期内，公司新申请发明专利65项，获得8项；截至本报告期末，公司已累计取得发明专利238项，其中境内专利73项，境外专利165项。
　　3、研发投入情况表
　　研发投入总额较上年发生重大变化的原因
　　2024年公司面对创新药物行业政策、人才、技术、资金等竞争要素加速变化的大环境，坚持高质量、高效率做研发的战略定位，全力推进核心管线的注册临床研究，同时继续探索前沿新靶点和具有核心竞争力的前沿化合物，提升全链条自主研发能力，不断加大研发投入力度，着力强化研发技术平台和科研人员团队建设，随着自研管线不断推进，临床试验服务、试验材料等支出进一步增加，2024年度研发费用同比略有提高。
　　4、在研项目情况
　　情况说明
　　1.由于药品研发周期长，不确定因素较多，此处仅列示目前处于临床阶段的自主开发项目情况；2.“预计总投资规模”为目前已开展适应症的预计合计投入。上述预计为公司根据研发管线进度进行的合理预测，实际投入可能根据项目进展情况发生变化；
　　3.SY-1530单药治疗复发/难治性MCL等B细胞来源NHL的临床开发已于2024年11月终止，故本表中未再列示SY-1530项目相关信息；报告期内，公司就SY-1530项目投入152.33万元,累计投入5,356.42万元。
　　5、研发人员情况
　　6、其他说明
　　
　　三、报告期内核心竞争力分析
　　(一)核心竞争力分析
　　1.在研管线梯度丰富，打造差异化创新产品矩阵
　　公司高度关注前沿生物医药进展，基于对疾病致病原理及治疗现状的深刻理解，并结合十余年来积累的行业经验，切实践行源头创新之路。在早期立项阶段，临床前研究团队围绕公司战略目标和关注的重点疾病领域，持续进行新靶点收集和评估工作，及时对基础研究、国际会议披露的最新进展及行业内的研究热点展开深度调研，对有潜力的新靶点、新组合、新平台展开预研验证，以确定其开发潜力，并根据内部管线发现探索多个适应症和多种联合疗法。截至目前，公司多款处于临床研究阶段的在研管线在国内具备充分的差异化水平和前沿创新性：
　　SY-3505是由公司自主研发的正在进行关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验的完全国产三代ALK抑制剂，目前全球仅有一款三代ALK抑制剂获批，SY-3505是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代ALK抑制剂，在国内三代ALK抑制剂药物临床研究领域处于前沿水平。SY-5007是由公司自主研发的完全国产高选择性RET抑制剂，是针对RET靶点首个进入临床阶段的国产创新药物，也是目前临床进展最快的国产选择性RET抑制剂之一。SY-5933作为一款针对KRAS（G12C）突变蛋白的高活性小分子选择性抑制剂，拟用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌等多种肿瘤，临床前数据优异，有望通过单药或者与其他靶向药物联用在一些疗效需要提高的适应症上有所突破。SY-4798是公司自主研发的高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）、胆管癌等消化道肿瘤。SY-4835是由公司自主研发的，正在进行Ⅰ期临床的WEE1抑制剂，经查询，全球范围内尚未有同类抑制剂获批上市，SY-4835是国产WEE1抑制剂临床进度第一梯队在研产品。
　　公司作为国内首个同时拥有二代、三代ALK激酶抑制剂的创新药企，此外，第四代ALK亦已经确定候选化合物、正在推进GLP毒理试验。公司是全球首个覆盖ALK阳性非小细胞肺癌全流程管理的企业，未来有望实现ALK阳性非小细胞肺癌患者全流程用药管理；在非小细胞肺癌这一大病种治疗领域，公司重点布局了多款候选药物，包括第二/三/四代ALK抑制剂、第一/二代高选择性RET抑制剂、KRAS（G12C）抑制剂等，靶点覆盖面广泛；此外，早期探索性研究显示公司部分候选药物之间也具有明显的协同效应，有望通过联合用药，在当前竞品单药疗效尚存在明显提升空间的适应症上有所突破。通过打好序贯/联用的管线组合拳，助力研发及后续生产、商业化的降本增效，实现边际改善。
　　同时，公司与正大天晴、石药集团等大型药企建立了长期合作关系，与正大天晴合作研发的多个项目处于临床阶段，其中依奉阿克胶囊（CT-1139/TQB-3139，商品名：安洛晴）已于本报告期内获批上市，罗伐昔替尼（CT-1995/TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）的上市申请已获得国家药监局（NMPA）受理，拟用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的II期临床试验申请（IND）于2025年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。公司对合作研发管线均享有里程碑收款及商业化权益。公司研发管线靶点及适应症众多，丰富的项目储备保证公司未来可持续的创新药开发和商业化。
　　2.自主研发能力覆盖新药研发全部环节
　　公司建立了全面、完善的新药研发体系，研发部门和团队覆盖了临床前及临床阶段的全部分工配置。临床前研发团队涵盖药物靶点验证、药物分子设计及结构优化、体内外药效综合评估、药物代谢动力学及毒理研究、合成放大工艺及分析制剂工艺开发等领域，以交替穿插、多线并行的研发模式替代传统单线循环的研究路径，大幅缩短研发周期、提高药物筛选的成功率，加速推进项目进程。临床研究团队核心模块已经搭建完成，涵盖医学、运营、数据管理与统计分析、药物警戒、质量稽查、注册等专业方向，并建立了完善的质量管理体系，能够开展完整的临床Ⅰ至Ⅲ期研究，并申报药品注册上市；关键性注册临床试验不依赖CRO，能够完全自主推进。公司已经打通从临床前研究到临床研究的新药研发全链条路径。
　　3.富有创造性和战斗力的核心管理及研发团队
　　新药研发涉及多个专业方向和研究领域，公司由各专业方向的学术带头人共同组成科学委员会，作为公司研发工作的总决策小组，涵盖从临床前研究、转化医学到临床研究的所有关键节点。公司科研项目决策实行民主集中制，定期或者在关键节点举行会议，科学委员会成员针对项目充分探讨并发表自己的意见，最后形成最终决策。公司主要研发团队成员均具备超过15年创新药物研发或临床研究的经验，并拥有一支“小而精、全而强”的临床开发和运营团队，以保证公司创新药物临床研究的高效、顺利推进。同时，公司的注册事务团队具备丰富的与NMPA的沟通经验。公司的核心管理和研发团队合作稳定、默契，为公司保持一贯的价值观、实现长远发展打下坚实基础。截至2024年末，公司研发人员数量158人，研发人员占比达88.76%，其中硕士及以上学历人员占比65.82%。团队中，1人获评“北京市高创计划领军人才”和“北京市高聚工程领军人才”，1人获评“北京市海聚工程”并被评为北京市特聘专家，5人获评“北京市科技新星”，4人获评“北京市优秀青年工程师”、其中1人获评“北京市优秀青年工程师标兵”。
　　4.与行业专家深度合作，共同推动公司研发和临床工作的高效进展
　　公司已在全国范围内建立了顶尖的临床研究网络，在包括中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、上海市肺科医院、同济大学附属东方医院、复旦大学附属肿瘤医院、天津市肿瘤医院等近百家国内知名的三甲医疗机构开展了多项临床研究，与石远凯教授、李进教授、秦叔逵教授、周彩存教授、王理伟教授等众多临床专家开展了广泛、紧密的临床试验合作，积极听取行业内权威专家的建议，充分发挥行业内权威专家的经验优势，这为我们产品管线临床试验的高质量运行以及产品知名度培育等打下了坚实的基础。
　　(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施
　　
　　四、风险因素
　　(一)尚未盈利的风险
　　公司是适用科创板第五套上市标准的创新药研发型企业。由于公司目前暂无自研产品上市、未产生药品销售收入，报告期内实现的营业收入主要系与正大天晴合作研发项目取得的里程碑收款等，但规模相对较小，无法覆盖期间研发及运营支出，导致公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。
　　报告期内，公司营运资金主要依赖于前期外部融资及合作研发取得的里程碑收入，如未来经营发展所需开支超过公司可获得的外部筹资和里程碑收入，将会对公司的财务状况造成压力；若公司无法在未来一定期间内取得盈利以取得或维持足够的营运资金，这将对公司研发投入、业务拓展、人才引进及团队稳定等方面带来不利影响。
　　(二)业绩大幅下滑或亏损的风险
　　2024年公司发生归属于母公司股东的净亏损21,193.90万元，扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净亏损23,496.34万元。本报告期内，公司主营业务、核心竞争力均未发生重大不利变化，临床研究特别是关键性注册临床试验快速推进。公司针对不同靶点研制多款产品，未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床试验、药学研究、临床前研究及新药上市前准备等产品管线研发业务。此外，公司还将在新药上市申请、药品注册、上市后的市场推广等方面增加投入。虽然公司已经形成了高质量、高效率做研发的文化氛围并拥有卓越的成本控制能力，但是在候选药物获批上市、形成规模化收入前，上述因素均可能导致公司亏损进一步扩大，从而对公司财务状况造成不利影响。
　　(三)核心竞争力风险
　　1.技术升级及产品迭代风险
　　随着人类对疾病治疗需求的不断增加，以及医药研发技术水平不断提升，创新药技术升级及产品迭代速度加快，行业竞争趋于剧烈。公司面临来自全球生物医药公司的竞争，竞争对手有可能开发出在疗效和安全性方面优异的药物，将会对公司在研产品造成冲击；公司所在新药研发领域或可能出现技术突破性进展，若公司无法及时应对技术革新，将无法持续研发出优秀的药物，从而对公司长期可持续发展造成不利影响。
　　2.知识产权风险
　　创新药研发的核心成果体现为药品相关知识产权。若公司未能为在研产品取得及维持知识产权保护，或所取得的知识产权保护范围不够广泛，或在提交知识产权保护前知识产权被提前泄露，或产品专利权到期，第三方可能通过不侵权的方式开发与公司相似或相同的产品及技术，或被抢先申请知识产权保护，或出现专利交叉覆盖，从而对公司产品的商业化及经营业绩造成不利影响。
　　3.关键研发人员流失风险
　　新药研发高度依赖核心技术人员的研发能力和技术水平，任何关键科研人员的流失都可能延迟或妨碍在研产品的成功开发。创新药行业对高水平研发人才的争夺日益激烈，尽管公司拥有一支精干默契的团队，十余年来一直保持了密切、高效的配合协作，并形成了简单高效、专业的人做专业的事、容错与信任的文化，过往未曾在吸引及挽留优秀员工方面遇到特别的困难，但仍不能排除日后遇到相关困难的可能。
　　此外，核心技术人员流失亦有可能带来核心技术泄密风险。为此，公司于2020年实施了员工持股计划，旨在持续激发员工的研发热情，增强员工对公司的认同感，提升公司的凝聚力。公司还积极为优秀科研人员广泛争取各项人才福利政策和科技荣誉，解决其后顾之忧，让科技工作者能专注、专心于从事创新药研发。
　　(四)经营风险
　　1.新药研发风险
　　新药研发具有不确定性，尤其在靶点筛选及化合物设计环节不确定性较大。公司已通过计算机科学为基础的新型技术，利用其模拟能力，开展基于结构的药物设计、超高通量虚拟筛选，进而对化合物的成药性、口服有效性、代谢稳定性、血脑屏障和毒性等指标作出早期的模拟及评价，在化合物设计阶段降低新药研发的风险，但由于临床试验结果受到样本限制、临床方案、药物作用机理或其他不可预见因素的影响，导致在研产品仍存在后续临床疗效和安全性不及预期或者不及其他同类产品，导致无法继续推进。
　　2.临床研究风险
　　创新药的临床研发具有较大不确定性，即使候选药物在临床前研究及临床试验早期阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期无法显示出理想的安全性及疗效。公司无法保证任何临床前研究以及临床试验数据能够预测候选药物的最终临床结果。此外，药品临床试验方案能否顺利实施及完成，在一定程度上受到临床方案审批进度、研究中心伦理审查进度、临床试验患者入组进度等影响。
　　临床试验在招募病患入组时会受到来自从事同类产品研发的药企的竞争，而该竞争将减少公司潜在可招募病患的数量和类型。与此同时，临床试验患者招募同样会受到临床试验供应商资源竞争、医院或临床试验中心资源竞争、临床相关人力资源竞争的影响。即使公司能够在临床试验中招募足够患者，但患者招募若发生延迟，也可能导致成本增加或影响临床试验的时间或结果，公司在研产品的临床进度存在不及预期的风险。为此，公司需持续加大研发投入，强化临床研究团队建设，提升与临床研究中心及受试者沟通效率，力争加快临床入组速度并提高临床试验质量。
　　3.新药附条件批准上市及常规批准上市风险
　　在完成临床试验后，公司需要向CDE申请药品上市，在取得药品注册批件后，方可正式上市销售。在CDE审评公司药品的上市申请过程中，可能存在药品获批上市的周期较长，或者药品无法获得批准上市的情况，进而对公司的业务经营以及实现盈利的时间造成不利影响。
　　公司部分核心自研产品前期已获得CDE同意采用Ⅱ期单臂临床试验申请附条件批准上市资质，但如若在后续关键性临床试验及审评审批过程中，市场竞争格局发生变化，或出现《药品注册管理办法》《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》等规定的其他不能满足附条件批准条件情形的，相关产品存在被终止附条件批准程序、转为按正常程序研究申报的可能性，未来获批上市的时间存在迟于预期的风险。
　　公司相关候选药物如以附条件批准上市，作为药品上市许可持有人，公司应当在药品上市后采取相应的风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。若公司提交的上市后研究不能证明其获益大于风险的，或逾期未按照要求完成研究并提交补充申请的，国家药品监督管理局将按程序注销相关药品注册证书。因此公司附条件批准上市产品仍需要在上市后继续推进后续的临床试验，若后续临床试验不能证明对于患者的获益大于风险，将无法通过药审中心的审评，存在被国家药监局注销药品注册证书的风险。
　　4.新药商业化风险
　　创新药物在取得药品注册批件后，还需要经历市场开拓和学术推广等过程方能实现最终销售。若公司招募销售团队进度不及预期，或未能遴选到具有足够能力的合作销售服务公司，或不能在上市后短期内入选医保目录，或未能有效的进行学术推广，导致获准上市的药物无法有效获得医院、医生、患者等相关方的认可，则会对公司产品的销售产生不利影响。为此，公司将遵循价值规律，根据产品进度积极组建销售团队，加强对销售团队的管理，力争建立覆盖全国的销售体系，拓展全国医院市场及药品零售渠道，提升公司产品学术影响力、市场知名度及覆盖能力，不断提高药品可及性，让中国药品创新成果更好惠及广大患者。
　　(五)财务风险
　　1.营运资金可能存在不足的风险
　　截至本报告期末，公司在手现金及可随时变现的金融资产合计86,815.47万元。在研产品上市销售前，公司需要在临床前研究、临床开发、监管审批、药品生产、市场学术推广等各方面投入大量资金。2022-2024年，公司经营活动产生的现金流量净额分别为-12,948.43万元、-17,956.54万元、-19,676.68万元，公司未来将在新药发现、在研产品临床及商业化等方面继续投入大量资金，预计研发投入规模将进一步上升。目前公司营运资金主要依赖于外部融资及合作研发取得的里程碑收入，如经营开支超过可获得的外部融资及里程碑收入，公司资金状况可能面临较大压力，公司需加快推进临床进度，尽早完成临床将产品投入生产及销售。一旦实现产品上市，公司营运资金不足状况将会得到有效缓解。
　　2.研发支出费用化影响公司未来业绩的风险
　　按照当前的会计政策，公司在研药物在取得上市及生产批件前的研发支出均费用化，报告期内公司的在研项目均未达到资本化时点。2022-2024年，公司研发费用分别为19,943.83万元、20,265.64万元、21,268.14万元。随着公司进一步丰富在研产品项目数量，公司未来仍需较大规模的研发投入用于临床前研究、临床试验及新药上市前准备等研发业务。同时，未来部分自研药品研发成功并上市销售后形成收入，但产品上市初期带来的毛利可能无法完全覆盖公司的研发开支，公司在一定时间内仍将出现持续亏损。
　　(六)行业风险
　　公司核心产品SY-707与SY-3505的适应症之一是ALK阳性非小细胞肺癌，将面临ALK抑制剂药物市场竞争，截至目前，中国市场共有8款ALK抑制剂药物已获批上市并纳入医保目录（其中5款为进口药物，3款为国产药物）；SY-5007是高选择性RET抑制剂，截至目前国内有2款RET抑制剂类药物获批上市（均为进口药物，且均未纳入医保目录）。此外，还有多家企业在开展针对相同适应症在研产品的临床研究。公司在研的其它产品同样也可能存在相同适应症、靶点的上市或临床竞争产品。商业化进度排名可能对公司产品未来市场份额产生影响，进而影响公司的经营业绩和盈利水平。如在研产品的市场竞争持续加剧，公司在战略权衡后可能会进行研发策略、资源分配和注册路径的调整。
　　(七)宏观环境风险
　　医药产业作为我国重点发展的行业之一，是一个受监管程度较高的行业，国家及各级地方药品监管部门和卫生部门在各自的权限范围内，制定相关的政策法规，对整个行业实施监管。近年来医药行业产业政策调整较为频繁，医疗保障政策、药品上市审批政策、药品生产管理要求、医药流通管理等政策发生变动，随着行业相关的监管政策不断调整和完善，公司及所处行业政策环境可能面临重大变化。公司将会密切关注行业政策变化，主动适应医药行业发展趋势，也会继续完善创新体系的建设，持续提高运营管理水平，优化资源配置，科学立项、有效开发，确保重点研究项目按要求推进、按计划上市，尽可能降低因政策变化引起的经营风险。
　　(八)存托凭证相关风险
　　(九)其他重大风险
　　
　　五、报告期内主要经营情况
　　公司报告期内研发费用金额为21,268.14万元，较2023年增加1,002.50万元，增长4.95%。2024年公司面对创新药物行业政策、人才、技术、资金等竞争要素加速变化的大环境，坚持高质高效做研发的战略定位，全力推进核心管线的注册临床研究，同时继续探索前沿新靶点和具有核心竞争力的前沿化合物，提升全链条自主研发能力，公司多个项目进入临床Ⅱ期和临床Ⅲ期，不断加大研发投入力度，临床试验服务、试验材料等支出进一步增加，导致2024年度研发费用同比略有增加。
　　
　　六、公司关于公司未来发展的讨论与分析
　　(一)行业格局和趋势
　　1.供需两端同频共振，创新药行业迎来长期增长。健康是人类的长期刚需，而创新药作为解决复杂疾病的重要手段，其需求空间远未达到天花板。根据国家卫健委预测，到2035年左右，我国60岁及以上老年人口将突破4亿，在总人口中的占比将超过30%，进入重度老龄化阶段。参考日本经验，老龄化人口的医疗费用支出增速显著高于其他年龄段，创新药的需求有望持续增长。从供给端来看，2018年至2024年，我国已累计批准上市创新药197个；每年批准上市的创新药数量呈现稳步增长的态势，已经由2018年的11个上升至2024年的48个。同时，从在研新药管线数量来看，中国占全球份额比重上升至26.7%，成为仅次于美国的全球第二大药物研发地。此外，医保结余的持续扩大和商业健康险的快速扩容，也为创新药的渗透提供了强有力的资金支持。
　　2.AI赋能医药创新，效率提升助力行业变革。医药生物行业正成为AI技术落地的重要场景之一。据麦肯锡预测，生成式AI每年将在制药行业创造600亿到1,100亿美元的价值，显著提升研发效率。通过AI赋能，AI驱动的药物开发有望将新药上市时间缩短近40%，将药物研发总成本降低至原来的四分之一；此外，GobaMarketInsight预测，2027年全球AI医疗市场将达到345亿美元，2020-2027年年化复合增速将达到35.1%，其中药物研发是AI医疗第一大细分应用市场。国内创新药行业在AI技术的推动下，逐步实现从跟随到引领的转型。2024年中国企业创新药研发管线数量较2021年增长近1倍，其中首创新药（FIC）数量显著增加，开发进度赶上甚至超过全球同行。AI技术的广泛应用，不仅加速了创新药的研发进程，也为行业带来了更大的市场空间和投资机会。
　　3.政策层面，国内对创新药的支持力度持续加大。“十四五”规划明确提出，要提升制药和制剂的质量及国际竞争力，推动创新药医保谈判入围，鼓励商业健康保险纳入新技术和新药品。这些政策为创新药行业的长期发展提供了坚实保障。
　　(二)公司发展战略
　　“造中国患者能够吃得起的一类新药”是公司的永恒追求目标。未来，公司将全力推动在研产品的临床研发及注册上市进程，尽快为我国患者提供更多、更优的临床药物，并显著提高患者用药的可及性，以期降低对国外药品的依赖，同时实现从现金流的正向循环到公司创新发展的正向循环。
　　坚持科技助力创新，创新驱动发展，为首药控股的底色持续赋能。作为一家深耕小分子抗肿瘤药物的创新药企，在立足未满足临床需求的基础上，公司将一如既往地集中优势条件，开发具有充分差异化竞争优势的产品。公司以开发同类最优（best-in-cass）和首创（first-in-cass）药物为目标，在肿瘤领域充分布局，产品管线基本覆盖了前十大高发的肿瘤适应症。后续，将持续加大研发投入力度，打好序贯/联用的管线组合拳，充分拓展研发管线的深度与广度，不断夯实在研产品的“护城河”。公司还将积极布局大分子药物的研发，持续强化大分子新药研发技术平台并考虑通过对外合作等形式引进外部优势产品，与自主研发产品形成优势互补。未来，公司还将不断扩充在研管线的适应症范围，积极布局在自身免疫性疾病、代谢疾病等领域的产品研发。
　　(三)经营计划
　　时不我待，只争朝夕。2025年，公司及全体员工将一如既往刀刃向内，狠抓落实，同时坚决摒弃形式主义和务虚主义，让速度与效率成为首药人的“硬通货”。全年预计投入研发资金23,000万元，预计较2024年稳定提升8.14%。
　　1.继续全力推进接近商业化的候选药物关键性临床试验及申报上市进度：巩固综合临床能力，优化临床开发策略，认真、高效做好第三代ALK抑制剂SY-3505的关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验，完成两个关键性试验全部受试者入组；配合CDE做好SY-707的NDA审评审批，并力争尽快递交SY-5007的pre-NDA沟通交流及正式的NDA；协调维护与外部各个临床研究中心机构、伦理和PI的合作关系，建立并优化临床试验和未来商业化布局的协同作用。同时与监管机构保持积极沟通，在IND，pre-NDA、NDA等关键节点进行高效沟通，不断提高申报及相关审评和检查等工作的质量，保证候选药物顺利获批、加快推向市场的步伐。
　　2.通过对市场和临床需求的跟进，国际新药研发热点、前沿技术的探索，建立多元技术平台，拓展管线广度和深度。持续加深研究，探索新的适应症、联合用药及创新疗法。拓展加深公司管线的研发，继续聚焦肿瘤精准治疗领域，通过稳定、高效的研发资金投入，进一步夯实公司在小分子靶向治疗领域的优势，2025年，计划完成1-2项储备管线IND工作，吸纳更多的创新分子及联合疗法进入我们的临床矩阵。同时，继续向大分子药物领域进军，向行业成熟企业取经，不断完善大分子药物的研发技术平台，扩充抗体药物研发人员，强化抗体药物研发团队。
　　3.高标准严要求建设好新总部。为充分利用亦庄新城BioPark优异的产业集群及配套条件，公司将以自有及自筹资金不超过7.87亿元，在BioPark自主建设新的“首药控股新药研发与产业化基地”项目，进一步提升新药研发、学术讨论、对外交流、规模化生产、管理办公、形象展示等全方位总部职能，为公司高质量创新及未来商业化赋能添翼。未来，公司将紧盯建设进度，积极通过招拍挂程序取得项目宗地，做好立项、环保、规划、工程施工等有关报批工作，力争为新药研发和产业化定好新居。
　　4.公司将迎来首款自研产品——SY-707的商业化落地。2025年，公司将继续做好市场调研，充分了解竞争对手及竞品情况，同时根据核心产品的临床优势，制定富有首药控股特色、极具差异化的市场竞争策略。继续遴选具备丰富的药品商业化及推广经验的核心销售运营管理人员，自上而下有序组建一支首药销售铁军。
　　5.做好投融资规划，提升资金统筹能力。截至本报告期末，公司在手资金（含可随时变现的金融资产）8.68亿元，无带息负债，财务状况较为稳健。公司将密切关注信贷政策的变化及融资渠道的通畅程度，统筹好未来营收现金流分布、外部直接或间接资金筹措情况，规划好主业创新药研发和产业化基地的自主建设工作所涉的资金投入。
　　6.2025年，公司将牢固树立对股东的尽责意识，进一步提升企业内生稳健增长，全力筑牢发展基础，实现高质量可持续发展，更好地为股东创造投资回报。密切关注市场对公司价值的评价，践行“投资者为本”的理念，制定市值管理制度，在制度层面为市值管理工作开展提供指引和保障。
　　进一步强化合规文化建设，筑牢企业诚信根基，并把价值创造贯穿于公司治理和企业经营决策的全过程，将继续强化外部董事履职支撑保障，充分发挥外部董事特别是独立董事作用。切实提升董事会治理效能，提升决策效率和运作效果。
　　2025年，公司将一如既往守好信息披露合规底线。首药控股自始高度重视诚信经营与社会责任，主动的财务舞弊和信披造假在公司不存在生存土壤；因此，未来需要重点关注法律、部门规章、自律监管规则等的更新情况，保持对规则的敏感度，同时坚决杜绝偶然疏忽导致的“无心之失”，避免“为山九仞，功亏一篑”。 收起▲